Кеторолак-ЛФ

Кеторолак-ЛФ, 10 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Действующее вещество: Кеторолак (Ketorolac).

Кеторолак-ЛФ, 10 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Каждая таблетка, покрытая пленочной оболчкой, содержит 10 мг кеторолака трометамина; вспомогательные вещества, наличие которых надо учитывать в составе лекарственного препарата: лактоза моногидрат.

Узнать больше о действующем веществе

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Круглые таблетки, покрытые оболочкой белого цвета, двояковыпуклой формы.

Лекарственный препарат Кеторолак-ЛФ, 10 мг, применяется для кратковременного лечения острой боли (включая послеоперационную боль) умеренной интенсивности, только в качестве продолжения предшествующей парентеральной (внутримышечной или внутривенной) терапии в условиях стационара, если это необходимо.
Общая продолжительность парентеральной и пероральной терапии кеторолаком не должна превышать 5 дней.

Общая продолжительность лечения (парентеральное введение с последующим пероральным введением) не должна превышать 5 дней.

Режим дозирования

Взрослые

Обычная рекомендуемая пероральная доза составляет 10 мг каждые 4 или 6 часов. Не рекомендуется назначение более 40 мг в сутки.

Если лечение является продолжением введения препарата в виде инъекций:

• пациенты в возрасте от 16 до 64 лет с массой тела не менее 50 кг и с сохраненной функцией почек: начальная доза — 20 мг, а затем максимум по 10 мг 4 раз в сутки с интервалом от 4 до 6 часов;
• пациенты с массой тела менее 50 кг, пожилые люди или пациенты с почечной недостаточностью: по 10 мг максимум 4 раза в сутки с интервалом от 4 до 6 часов.

У пациентов, получающих парентерально кеторолак и переходящих на пероральный прием препарата, общая суточная доза кеторолака не должна превышать 90 мг у взрослых и 60 мг у пожилых людей, пациентов с почечной недостаточностью и пациенты с массой тела менее 50 кг.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Пожилые люди имеют повышенный риск развития серьезных нежелательных реакций. Если прием противовоспалительных препаратов считается необходимым, минимальная эффективная доза должна быть введена в течение как можно более короткого периода.

Пациенты должны быть под периодическим контролем на предмет развития желудочно-кишечного кровотечения во время лечения нестероидными противовоспалительными препаратами.

Дети и подростки

Кеторолак противопоказан детям и подросткам до 16 лет.

Способ применения

Для приема внутрь.
Таблетки следует проглатывать целиком, запивая водой.

• гиперчувствительность к действующему веществу (кеторолаку), другим нестероидным противовоспалительным препаратам (НПВП) или к любому из компонентов препарата, перечисленных в разделе «Перечень вспомогательных веществ»;
• гиперчувствительность, ранее имевшая место у пациентов, получавших НПВП и ацетилсалициловую кислоту или другие ингибиторы синтеза простагландина, в виде аллергической реакции: например, приступа астмы, ринита, ангионевротического отека или крапивницы (тяжелые анафилактические реакции наблюдались у этих пациентов);
• желудочно-кишечные кровотечения, активная пептическая язва или перфорация в анамнезе, связанные с приемом нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП);
• язвенная болезнь или желудочно-кишечное кровотечение в анамнезе (два или более эпизодов изъязвления или доказанного кровотечения);
• кеторолак противопоказан в качестве профилактического анальгетика перед операцией из-за ингибирования агрегации тромбоцитов, а также противопоказан во время операции из-за увеличения риска развития кровотечения;
• кеторолак подавляет функцию тромбоцитов, поэтому он противопоказан пациентам с подозреваемым или подтвержденным цереброваскулярным кровотечением, если у этих пациентов имело место оперативное вмешательство с высоким риском кровотечения или неполной остановки кровотечения, а также у лиц с высоким риском кровоизлияния, например, с геморрагическим диатезом, включая нарушения свертываемости крови;
• кеторолак противопоказан пациентам с синдромом частичного или полного полипа носа, ангионевротическим отеком или бронхоспазмом;
• кеторолак противопоказан пациентам, получающим ацетилсалициловую кислоту или другие НПВП (включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2), пробенецид или соли лития;
• противопоказано одновременное применение кеторолака и пентоксифиллина;
• противопоказано одновременное применение кеторолака и антикоагулянтов, включая варфарин или низкие дозы гепарина (2500-5000 единиц каждые 12 часов).

Кеторолак также противопоказан:

• при нарушении кроветворения неизвестной этиологии;
• при тяжелой сердечной недостаточности;
• при тяжелой гепатоцеллюлярной недостаточности;
• при умеренной или тяжелой почечной недостаточности (уровень креатинина в сыворотке крови — более 160 мкмоль/л), а также пациентам с риском развития почечной недостаточности из-за истощения или обезвоживания;
• детям и подросткам до 16 лет;
• в период беременности, родов или кормления грудью

Эпидемиологические данные свидетельствуют о том, что прием кеторолака может быть связан с высоким риском развития тяжелой желудочно-кишечной токсичности по сравнению с другими НПВП, особенно когда кеторолак используется за рамками разрешенных показаний и/или в течение длительного периода времени.

Следует избегать одновременного приема кеторолака с НПВП, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2.

Нежелательные реакции могут быть сведены к минимуму при использовании самой низкой эффективной дозы в течение наиболее короткого периода, необходимого для контроля симптомов (см. раздел «Режим дозирования и способ применения» и представленные ниже разделы, описывающие сердечно­-сосудистые риски и риски в отношении желудочно-кишечного тракта).

Влияние на желудочно-кишечную систему

Применение нестероидных противовоспалительных препаратов, включая кеторолак, может быть связано с повышенным риском развития несостоятельности желудочно-кишечного анастомоза. При использовании кеторолака после операции на желудочно-кишечном тракте рекомендуется тщательное медицинское наблюдение и соблюдение мер предосторожности.

Желудочно-кишечное кровотечение, образование язв и перфорация

Кровотечение, изъязвление или желудочно-кишечные перфорации, которые могут быть смертельными, были зарегистрированы при приеме всех НПВП, включая кеторолак, в любое время на протяжении лечения, с наличием или без симптомов-предвестников или в случае тяжелых нарушений со стороны пищеварительного тракта в анамнезе.

У пожилых людей чаще наблюдаются нежелательные реакции на НПВП, особенно желудочно-кишечные кровотечения и перфорации, которые могут быть смертельными (см. раздел «Режим дозирования и способ применения»). Истощенные пациенты подвержены более высокому риску развития изъязвления или кровотечения из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), чем другие пациенты. Самая высокая частота смертельных случаев от поражения ЖКТ имеет место при назначении НПВП пожилым и/или ослабленным пациентам.

Риск развития желудочно-кишечного кровотечения, изъязвления или перфорации увеличивается с увеличением дозы НПВП, включая внутривенное введение кеторолака, у пациентов с язвенной болезнью в анамнезе, особенно если она была осложнена кровотечением или перфорацией (см. раздел «Противопоказания»), и у пожилых пациентов. Риск развития клинически значимого кровотечения зависит от дозы. Эти пациенты должны начинать лечение с самой низкой доступной дозы кеторолака. Для пациентов, которые одновременно принимают низкие дозы ацетилсалициловой кислоты или других препаратов, которые могут увеличивать риск поражения ЖКТ, следует рассмотреть возможность комбинированного лечения с защитными препаратами (например, мизопростолом или ингибиторами протонной помпы) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействия»). Возрастной риск кровотечения или желудочно-кишечной перфорации является общим для всех НПВП. По сравнению с молодым населением пожилые люди имеют более длительный период полураспада и низкий клиренс кеторолака. Рекомендуется более широкий интервал дозирования (см. раздел «Режим дозирования и способ применения»).

НПВП следует использовать с осторожностью у пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника (колит, язвенный колит, болезнь Крона), поскольку эти заболевания могут обостряться (см. раздел «Нежелательные реакции»).

Пациенты с поражением ЖКТ в анамнезе, особенно пожилые, должны сообщать о любых необычных абдоминальных симптомах (особенно желудочно-кишечных кровотечениях), особенно в начале лечения. Если развивается кровотечение или желудочно-кишечная язва у пациентов, получающих кеторолак внутривенно, лечение следует прекратить. Следует соблюдать осторожность у пациентов, получающих одновременно препараты, которые могут увеличивать риск развития язв или кровотечения в ЖКТ, такие как оральные кортикостероиды, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина или антиагреганты, такие как ацетилсалициловая кислота (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействия»).

Кеторолак противопоказан пациентам, получающим антикоагулянты, такие как варфарин (см. раздел «Противопоказания»).

Как и в случае с другими НПВП, частота и тяжесть желудочно-кишечных осложнений могут увеличиваться с увеличением дозы и продолжительности лечения кеторолаком. Риск развития тяжелого желудочно-кишечного кровотечения дозозависимый. Это особенно актуально для пожилых пациентов, которые получали внутривенно кеторолак в дозе более 60 мг в сутки.

Наличие в анамнезе язвенной болезни увеличивает вероятность развития серьезных осложнений со стороны ЖКТ во время лечения кеторолаком.

Гематологические эффекты

Применение кеторолака у пациентов с нарушениями свертываемости крови должно проводиться с большой осторожностью, и пациенты должны находиться под тщательным контролем. Хотя исследования не указывают на взаимодействие кеторолака и варфарина или гепарина, одновременный прием кеторолака в процессе обеспечения гемостаза, в том числе с терапевтическими дозами антикоагулянтной терапии, например, варфарин, низкие дозы профилактического гепарина (2500-5000 единиц каждые 12 часов) и декстрана, может быть связано с повышенным риском кровотечения. Кеторолак следует назначать таким пациентам с особой осторожностью, и эти пациенты должны находиться под пристальным наблюдением.

Кеторолак трометамин ингибирует агрегацию тромбоцитов и продлевает время кровотечения. У пациентов с нормальной функцией время кровотечения было увеличено, но не выходило за пределы нормального диапазона 2-11 минут. В отличие от длительного действия ацетилсалициловой кислоты, функция тромбоцитов восстанавливается в течение 24-48 часов после прекращения приема кеторолака.

Из постмаркетингового опыта, послеоперационное кровотечение из раны было зарегистрировано в связи с периоперационным применением кеторолака трометамина, вводимого внутримышечно или внутривенно. Поэтому кеторолак не следует применять у пациентов, перенесших хирургическое вмешательство, с повышенным риском кровотечения или неполного гемостаза. Гематома и другие признаки кровотечения или носовое кровотечение были зарегистрированы при дооперационном введении кеторолака трометамина в виде раствора для инъекций (постмаркетинговые данные). Врачи должны знать о потенциальном риске кровотечения, когда гемостаз имеет решающее значение в таких случаях, как резекция простаты, удаление миндалин или косметическая операция. Врачей следует предупредить о фармакологическом сходстве кеторолака с другими НПВП, которые ингибируют циклооксигеназу и повышают риск кровотечений, особенно у пожилых людей.

Кожные реакции

Имеются очень редкие сообщения о тяжелых кожных реакциях, некоторые из которых со смертельным исходом, в том числе эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса- Джонсона и токсический эпидермальный некролиз на фоне приема НПВП (см. раздел «Нежелательные реакции»). Пациенты подвержены повышенному риску возникновения этих реакций в начале лечения: эти реакции возникают в большинстве случаев в первый месяц лечения. Лечение должно быть прекращено при первом появлении сыпи, поражений слизистой оболочки или любых других признаков гиперчувствительности.

Системная красная волчанка и смешанные заболевания соединительной ткани

У пациентов с системной красной волчанкой и смешанными заболеваниями соединительной ткани может быть повышен риск развития асептического менингита (см. раздел «Нежелательные реакции»).

Задержка натрия/жидкости при сердечно-сосудистых заболеваниях и периферических отеках

Следует соблюдать осторожность у пациентов с гипертензией и / или сердечно-сосудистой недостаточностью в анамнезе, потому что задержка жидкости и отеки были отмечены в связи с терапией НПВП.

У некоторых пациентов, которые принимали НПВП, включая кеторолак трометамин, наблюдались задержка жидкости, гипертония и периферические отеки, следовательно, кеторолак трометамин следует использовать с осторожностью у пациентов с сердечной декомпенсацией, артериальной гипертензией.

Сердечно-сосудистые и цереброваскулярные эффекты

У пациентов с гипертонией и/или от легкой до умеренной застойной сердечной недостаточностью в анамнезе, необходим адекватный мониторинг и рекомендации, так как отчеты доказывают тот факт, что лечение НПВП связано с задержкой жидкости и отеками. Клинические исследования и эпидемиологические данные свидетельствуют о том, что использование коксибов и некоторых НПВП (особенно в высоких дозах) может быть связано с незначительным повышением риска развития артериальных тромботических событий (например, инфаркт миокарда или инсульт). Хотя не было доказано, что кеторолак увеличивает частоту тромботических явлений, таких как инфаркт миокарда, недостаточно данных, чтобы исключить такой риск для кеторолака трометамина.

Пациенты с неконтролируемой гипертензией, застойной сердечной недостаточностью, пороком сердца, диагностированной ишемией миокарда, периферической артериопатией и/или цереброваскулярным заболеванием должны принимать кеторолак трометамин только после тщательной оценки соотношения польза-риск. Аналогичная оценка должна быть сделана до начало длительного лечения у пациентов с факторами риска развития сердечно­сосудистых заболеваний (например, гипертензия, гиперлипидемия, диабет, курение).

Сердечно-сосудистая, почечная и печеночная недостаточность

Следует соблюдать осторожность у пациентов с состояниями, которые могут вызвать уменьшение объема крови и/или почечного кровотока, когда простагландины почек играют поддерживающую роль в обеспечении почечной перфузии. У этих пациентов прием НПВП может вызвать дозозависимое снижение образования простагландина почек и может ускорить развитие почечной недостаточности. Пациентами, наиболее подверженными этой реакции, являются те, у кого имеет место снижение объема циркулирующей крови вследствие тяжелой кровопотери или дегидратации, пациенты с почечной недостаточностью, сердечной недостаточностью, нарушением функции печени, пожилые, а также пациенты, принимающие диуретики. У этих пациентов следует контролировать функцию почек. Прекращение приема НПВП сопровождается возвращением к исходному состоянию. Неправильное восстановление объема жидкости/крови во время хирургических вмешательств, которые вызывают гиповолемию, может вызвать нарушение функции почек, которое может усугубляться кеторолака трометамином. Следовательно, объем жидкости/крови должен быть восстановлен, и до установления нормоволемии должен проводиться тщательный мониторинг уровня мочевины и креатинина в сыворотке крови. У пациентов с почечным диализом, клиренс кеторолака был уменьшен примерно до половины нормальной скорости и период полураспада увеличился в три раза (см. раздел «Противопоказания»).

Влияние на функцию почек

Как и все НПВП, кеторолак следует использовать с осторожностью у пациентов с почечной недостаточностью или заболеванием почек в анамнезе, потому что это мощный ингибитор синтеза простагландинов.

Из-за почечной токсичности, наблюдаемой при применении других НПВП и кеторолака, следует соблюдать осторожность у пациентов с состояниями, приводящими к снижению объема крови и/или почечного кровотока, когда простагландины почек играют вспомогательную роль в поддержании почечной перфузии. У этих пациентов прием других НПВП и кеторолака может вызвать дозозависимое снижение образования простагландинов почек и может ускорить декомпенсацию функции почек. Пациенты с самым высоким риском развития этих реакций — это пациенты с гиповолемией, почечной недостаточностью, сердечной недостаточностью, нарушением функции печени, принимающие диуретики и пожилые люди. Прекращение приема кеторолака или других НПВП обычно сопровождается возвратом к состоянию до начала лечения.

Как и в случае других препаратов, которые ингибируют синтез простагландина, после приема кеторолака может увеличиваться концентрация мочевины, креатинина и калия в плазме.

Пациенты с нарушением функции почек

Поскольку кеторолак трометамин и его метаболиты выводятся преимущественно почками, пациентам с почечной недостаточностью средней или тяжелой степени (креатинин сыворотки крови >160 мкмоль/л) не должен назначаться Кеторолак-ЛФ. Пациентам с менее тяжелой почечной недостаточностью следует рекомендовать более низкую дозу кеторолака (максимум 60 мг/сутки внутримышечно или внутривенно), при этом функция почек должна быть под контролем.

Пациенты с нарушением функции печени

У пациентов с нарушением функции печени из-за цирроза не отмечено клинически значимых изменений клиренса кеторолака или периода его полураспада. Может быть увеличение исходных значений одного или нескольких функциональных тестов печени. Эти изменения могут быть преходящими, могут оставаться неизменными или могут прогрессировать при продолжении лечения. В контролируемых клинических испытаниях отмечено значительное (в три раза больше нормального) увеличение уровня сывороточной глутамат-пируваттрансаминазы (GPT/ALAT) или глутамат-оксалоацетаттрансаминазы (GOT/ASAT) в сыворотке крови менее чем у 1% пациентов. Если появляются клинические признаки и симптомы печеночной недостаточности или наблюдаются системные проявления, следует прекратить прием кеторолака трометамина.

Анафилактические (анафилактоидные) реакции

Анафилактические (анафилактоидные) реакции (включая, анафилаксию, бронхоспазм, гиперемию лица, гипотензию, отек гортани и ангионевротический отек) могут возникнуть у пациентов с/без реакций гиперчувствительности к ацетилсалициловой кислоте и другим НПВП в анамнезе. Они также могут наблюдаться у людей с ангионевротическим отеком, бронхоспастической реактивностью (например, астмой) и полипами носа. Анафилактоидные реакции, такие как анафилаксия, могут быть смертельными. Таким образом, кеторолак трометамин следует использовать с осторожностью у пациентов с астмой в анамнезе и пациентов с синдромом полного или частичного полипа носа, ангионевротическим отеком и бронхоспазмом.

Влияние на фертильность

Использование кеторолака, а также использование препаратов, которые ингибируют циклооксигеназу/синтез простагландинов, может влиять на фертильность. Поэтому использование кеторолака не рекомендуется женщинам, которые хотят забеременеть. Прием кеторолака следует прекратить женщинам, которые хотят забеременеть или женщинам, проходящим тесты на фертильность.

Задержка жидкости и отек

Задержка жидкости, гипертензия и отеки были зарегистрированы на фоне приема кеторолака, поэтому его следует использовать с осторожностью у пациентов с сердечной декомпенсацией и артериальной гипертензией.

Следует соблюдать осторожность при одновременном назначении пробенецида и кеторолака, так как при назначении этой комбинации были отмечены изменения в фармакокинетике кеторолака.

Следует соблюдать осторожность при одновременном назначении метотрексата с препаратами, которые ингибируют синтез простагландинов, поскольку они снижают почечный клиренс метотрексата и, следовательно, они увеличивают его токсичность.

Пациенты пожилого возраста

Требуется тщательный мониторинг за состоянием пациентов этой возрастной группы при назначении им кеторолака, так как выведение лекарственных препаратов уменьшается из- за печеночной и/или почечной недостаточности у этой категории пациентов. Риск токсических желудочно-кишечных реакций у этих пациентов повышен.

Дети и подростки

Кеторолак не рекомендует применять у детей и подростков в возрасте до 16 лет.

Злоупотребление наркотиками и наркомания

Кеторолак не вызывает привыкания. Никаких симптомов отмены не наблюдалось после резкого прекращения приема кеторолака.

Вспомогательные вещества

Лекарственный препарат содержит лактозы моногидрат. Пациентам с редко встречающейся наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы лопарей или глюкозо-галактозной мальабсорбцией не следует принимать этот препарат.

Кеторолак трометамин хорошо связывается с белками плазмы (в среднем 99,2%), связывание не зависит от концентрации в плазме.

Противопоказанные комбинации препаратов

Кеторолак трометамин не следует назначать одновременно с другими нестероидными противовоспалительными препаратами, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2, или пациентам, получающим ацетилсалициловую кислоту из-за риска развития серьезных нежелательных реакций (см. раздел «Противопоказания»).

Кеторолак ингибирует агрегацию тромбоцитов, снижает концентрацию тромбоксана и продлевает кровотечение. В отличие от длительного действия ацетилсалициловой кислоты, функция тромбоцитов возвращается к норме через 24-48 часов после прекращения приема кеторолака.

Кеторолак трометамин противопоказан в сочетании с антикоагулянтами, такими как варфарин, потому что одновременный прием может усилить антикоагулянтный эффект (см. раздел «Противопоказания»).

Хотя исследования не указывают на значительное взаимодействие между кеторолаком и варфарином или гепарином, одновременный прием кеторолака и терапия, влияющая на гемостаз, включая препараты антикоагулянтной терапии (варфарин, низкие дозы профилактического гепарина (2500-5000 единиц в 12 часов) и декстран), могут быть связаны с повышенным риском кровотечения.

Ингибирование почечного клиренса лития некоторыми препаратами, которые ингибируют синтез простагландинов, приводит к увеличению концентрации лития в плазме. Отмечены случаи увеличения концентрации лития в плазме при лечении кеторолаком. Пробенецид не следует назначать одновременно с кеторолаком из-за уменьшения клиренса и объема распределения кеторолака, увеличения концентрации кеторолака в плазме и увеличения периода полувыведения кеторолака из плазмы.

Нестероидные противовоспалительные препараты не следует применять через 8-12 дней после приема мифепристона, потому что нестероидные противовоспалительные препараты могут уменьшить эффект мифепристона.

Когда кеторолак вводят совместно с пентоксифиллином, наблюдается повышенная склонность к кровотечению.

Комбинации препаратов, требующие осторожности в использовании

Как со всеми нестероидными противовоспалительными препаратами, следует проявлять осторожность при использовании одновременно кеторолака и кортикостероидов из-за повышенного риска желудочно-кишечных язв или кровотечений (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»).

Существует повышенный риск возникновения желудочно-кишечных кровотечений при применении антиагрегантов и селективных ингибиторов обратного захвата серотонина одновременно с противовоспалительными препаратами.

Следует соблюдать осторожность при одновременном назначении кеторолака с метотрексатом, так как некоторые препараты, которые ингибируют синтез простагландина, уменьшают клиренс метотрексата и, таким образом, могут увеличивать токсичность препарата.

Кеторолак трометамин не влияет на связывание дигоксина с белком плазмы. Данные in vitro указывают на то, что при терапевтических концентрациях салицилата (300 мкг/мл) связывание кеторолака с белками плазмы было снижено примерно с 99,2 до 97,5%, что представляет собой потенциал роста в два раза концентрации в плазме несвязанного кеторолака. Терапевтические концентрации дигоксина, варфарина, ибупрофена, напроксена, пироксикама, парацетамола, фенитоина и толбутамида не влияют на связывание кеторолака с белком плазмы крови.

У здоровых лиц с нормоволемией введение раствора кеторолака для инъекций уменьшает диуретический ответ на фуросемид примерно на 20%, поэтому следует соблюдать осторожность у пациентов с декомпенсацией сердечной функции. Совместное применение кеторолака и диуретиков может уменьшить диуретический эффект и увеличить риск нефротоксичности НПВП.

Как и в случае других НПВП, следует соблюдать осторожность при применении одновременно кеторолака и циклоспорина, что обусловлено повышенным риском нефротоксичности.

Существует риск развития нефротоксичности при приеме НПВП одновременно с такролимусом.

НПВП могут снижать действие диуретиков и гипотензивных препаратов. Риск развития острой почечной недостаточности, которая обычно обратима, может быть увеличен у некоторых пациентов с нарушением функции почек (обезвоженных или пожилых пациентов), когда ингибиторы АПФ и/или антагонисты рецептора ангиотензина II принимают одновременно с НПВП. Следовательно, эту комбинацию следует использовать с осторожностью, особенно у пожилых людей. У этих пациентов следует должным образом титровать дозу кеторолака, после начала лечения и периодически в процессе лечения следует проводить мониторинг функции почек.

Нестероидные противовоспалительные препараты могут усугубить сердечную недостаточность, снижение скорости клубочковой фильтрации и увеличение концентрации сердечных гликозидов в плазме при одновременном применении кеторолака и сердечных гликозидов.

Кеторолак снижает потребность в наркотических анальгетиках, когда его назначают для снятия послеоперационной боли совместно с наркотическими анальгетиками.

Пероральный прием таблеток кеторолака после еды с высоким содержанием жиров приводил к увеличению времени достижения максимальной концентрации кеторолака примерно на 1 час. Антациды не влияют на степень абсорбции.

Исследования на животных показывают, что противовоспалительные препараты увеличивают риск судорог, связанных с приемом хинолоновых антибиотиков. Пациенты, получающие нестероидные противовоспалительные препараты и хинолоны, могут иметь повышенный риск судорог.

Нестероидные противовоспалительные препараты в сочетании с зидовудином увеличивают риск гематологической токсичности. Имеются данные о повышенном риске развития гемартроза и гематомы у ВИЧ-положительных пациентов, получавших ибупрофен одновременно с зидовудином.

В проведенных исследованиях на животных или людях не было отмечено индукции или ингибирования ферментов печени, связанных с приемом кеторолака, влияющих на фармакокинетику как самого кеторолака, так и других препаратов. Следовательно, ожидается, что кеторолак не изменит фармакокинетику других препаратов из-за механизмов индукции или ингибирования ферментов печени.

Беременность

Учитывая известное влияние НПВП на сердечно-сосудистую систему плода (риск преждевременного закрытие артериального протока) — кеторолак противопоказан в период беременности и родов.

Безопасность кеторолака во время беременности не установлена. Не было выявлено никаких доказательств тератогенности у крыс или кроликов, которым вводили кеторолак в дозах, токсичных для матери. Продление срока беременности и/или отсроченные роды наблюдались у крыс. Врожденные аномалии были зарегистрированы в связи с приемом НПВП у людей, но они незначительны по частоте и отражают закономерность.

Ингибирование синтеза простагландина может негативно повлиять на беременность и эмбриофетальное развитие. Данные эпидемиологических исследований свидетельствуют о повышенном риске выкидыша и пороков развития сердца и врожденной щели желудка после применения ингибитора синтеза простагландинов в начале беременности. Абсолютный риск сердечно-сосудистых мальформаций возрастает с менее 1% до около 1,5%.

Считается, что риск увеличивается с увеличением дозы и продолжительности лечения. У животных было показано, что введение НПВП приводит к увеличению пред- и постимплантационных потерь эмбриона и летальности плода. Кроме того, введение ингибиторов синтеза простагландина животным в течение периода органогенеза, увеличивает частоту возникновения пороков развития, в том числе сердечно-сосудистых. Во время беременности все ингибиторы синтеза простагландина могут оказывать влияние на плод:

• сердечно-легочная токсичность (преждевременное закрытие артериального протока и легочная гипертензия);
• нарушение функции почек, которое может прогрессировать до почечной недостаточности с олиго гидроамнионом;

на мать и новорожденного, процесс родов:

• возможное удлинение времени кровотечения, антиагрегантный эффект, который может возникнуть даже при очень низких дозах кеторолака;
• ослабление сократительной деятельности матки, приводящее к затягиванию родов.

Применение кеторолака с 20-й недели и в более поздние сроки беременности вызывает развитие нарушений функции почек у плода, что может привести к уменьшению количества околоплодных вод (олигогидрамниону). Данные неблагоприятные исходы могут наблюдаться вскоре после начала применения препарата и обычно являются обратимыми после прекращения терапии.

Назначение кеторолака в первом и втором триместре беременности возможно только тогда, когда в этом есть настоятельная необходимость. При назначении кеторолака женщинам, планирующим беременность, либо в первый и второй триместр беременности, следует применять минимальные эффективные дозы в минимально возможный период времени.

Начиная с 20-й недели беременности, после применения кеторолака в течение нескольких дней, следует проводить антенатальный мониторинг олигогидрамниона. При обнаружении маловодия следует прекратить прием кеторолака.

Кеторолак противопоказан для применения в третьем триместре беременности.

Кеторолак противопоказан при родах, поскольку из-за торможения синтеза простагландинов он может негативно влиять на кровообращение плода и подавлять сокращения матки и, таким образом, может увеличить риск маточных кровотечений. Тенденция к увеличению риска кровотечения присутствует как у матери, так и у ребенка (см. также раздел. «Проивопоказания»).

Кормление грудью

Кеторолак и его метаболиты попадают в систему кровообращения плода и в грудное молоко животных. Кеторолак был обнаружен в грудном молоке человека в минимальных концентрациях, поэтому он противопоказан во время кормления грудью.

Фертильность

Использование кеторолака, а также использование препаратов, которые ингибируют циклооксигеназу/синтез простагландинов, может влиять на фертильность. Поэтому использование кеторолака не рекомендуется женщинам, которые хотят забеременеть. Прием кеторолака следует прекратить у женщин, которые хотят забеременеть или у женщин, проходящих тесты на фертильность.
Влияние на фертильность женщин см. также в разделе «Особые указания и меры предосторожности при применении». Примерно 10% кеторолака проникает через плаценту.

Некоторые пациенты могут испытывать головокружение, сонливость, усталость, нарушения зрения, головную боль, головокружение, бессонницу или депрессию во время приема кеторолака. Если имеют место эти или подобные нежелательные реакции — пациент не должен управлять автомобилем или работать движущимися механизмами.

Постмаркетинговые данные

Нижеследующие нежелательные реакции могут возникнуть у пациентов, получающих кеторолак; частота их неизвестна, так как эти сообщения были получены от добровольцев из неопределенной численности населения.

Перечень нежелательных реакций

Желудочно-кишечные нарушения

Пептическая язва, перфорация или желудочно-кишечное кровотечение, иногда фатальное (особенно у людей пожилого возраста), тошнота, диспепсия, желудочно-кишечная боль, ощущение дискомфорта в животе, кровавая рвота, гастрит, эзофагит, диарея, отрыжка, запор, метеоризм, ощущение переполнения желудка, мелена, ректальное кровотечение, язвенный стоматит, рвота, кровоизлияния, перфорация, панкреатит, обострение колита и болезнь Крона.

Инфекции и инвазии

Асептический менингит (особенно у пациентов с аутоиммунными заболеваниями, такими как системная красная волчанка, смешанное заболевание соединительной ткани), ригидность затылочных мышц, головная боль, тошнота, рвота, лихорадка, дезориентация (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Пурпура, тромбоцитопения, нейтропения, агранулоцитоз, апластическая и гемолитическая анемия.

Нарушения со стороны иммунной системы

Сообщалось о развитии реакций повышенной чувствительности, которые включают неспецифические аллергические реакции и анафилаксию, реактивность респираторного тракта, включая астму, ухудшение течения астмы, бронхоспазм, отек гортани или одышку, а также разнообразные нарушения со стороны кожи, которые включают высыпания разных типов, зуд, крапивницу, пурпуру, ангионевротический отек, и, в одиночных случаях, эксфолиативный и буллезный дерматит (включая эпидермальный некролиз и мультиформную эритему). Такие реакции могут наблюдаться у пациентов с или без известной гиперчувствительности к кеторолаку или другим НПВП. Они также могут наблюдаться у лиц, у которых в анамнезе был ангионевротический отек, бронхоспастическая реактивность (например, астма и полипы в носу). Анафилактоидные реакции, такие как анафилаксия, могут иметь фатальный исход.

Нарушения метаболизма и питания

Анорексия, гипонатриемия, гиперкалиемия.

Нарушения со стороны нервной системы

Сонливость, головокружение, нервозность, парестезия, функциональные нарушения, судороги, неспособность сконцентрироваться, повышенная утомляемость, возбуждение, вертиго, миалгия, гиперкинезия.

Нарушения со стороны органа зрения

Нарушение зрения, неврит зрительного нерва.

Нарушения со стороны органа слуха

Потеря слуха, звон в ушах.

Психические нарушения

Тревожность, депрессия, эйфория, нарушение вкусовых ощущений и зрения, необычные сновидения, спутанность сознания, галлюцинации, психотические реакции, нарушения мышления, бессонница.

Нарушения со стороны сердца

Пальпитация, брадикардия, сердечная недостаточность.

Нарушения со стороны сосудов

Приливы крови к лицу, бледность, гипертензия, гипотензия, боль в грудной клетке, возникновение отеков.

Данные клинических и эпидемиологических исследований свидетельствуют, что применение некоторых НПВП, особенно в высоких дозах и длительное время, может ассоциироваться с повышенным риском развития артериальных тромбоэмболических осложнений (инфаркт миокарда или инсульт).

Нарушения со стороны дыхательной системы, грудной клетки и средостения

Носовое кровотечение, одышка, астма, отек легких.

Нарушения со стороны печени и системы желчевыводящих путей

Нарушение функции печени, гепатит, желтуха и печеночная недостаточность, увеличение функциональных проб.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Зуд, крапивница, фоточувствительность кожи, синдром Лайелла, буллезные реакции, включая синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (очень редко), эксфолиативный дерматит, макулопапулезные высыпания.

Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани

Миалгия, функциональные расстройства.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Повышенная частота мочеиспускания, олигурия, острая почечная недостаточность, гемолитический уремический синдром, боль в боку (с/без гематурии), повышенное содержание мочевины и креатинина в сыворотке крови, интерстициальный нефрит, задержка мочи, нефротический синдром, бесплодие, почечная недостаточность.

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез

Применение кеторолака, как и любого лекарственного препарата, который ингибирует синтез циклооксигеназы/простагландина, может быть причиной бесплодия.

Общие нарушения и реакции в месте введения

Послеоперационное кровотечение из раны, удлинение длительности кровотечения, астения, отеки, увеличения массы тела, повышение температуры тела, повышенная потливость, сухость во рту, чрезмерная жажда, усталость, недомогание, лихорадка, боль в груди.

Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях

Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза — риск» лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях государств-членов Евразийского экономического союза.

Республика Беларусь
22003 7, Минск, Товарищеский пер., 2а
УП «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении»
Телефон: +375 (17) 242-00-29
Факс:+3 75 (17) 242-00-29
Электронная почта: rcpl@rceth.by
Сайт: https://www.rceth.by

Симптомы

Передозировка кеторолака проявлялась болями в животе, тошнотой, рвотой, гипервентиляцией, язвой пептической и/или эрозивным гастритом, которые исчезали после прекращения лечения. Желудочно-кишечные кровотечения могут также возникать при передозировке кеторолака. Высокое артериальное давление, острая почечная недостаточность, угнетение дыхания и кома могут возникать после приема НПВП, но встречаются редко. Возможны головная боль, боль в эпигастральной области, дезориентация, возбуждение, сонливость, головокружение, шум в ушах и обмороки. В редких случаях наблюдались диарея и судороги. Анафилактоидные реакции были зарегистрированы на фоне приема НПВП в терапевтических дозах и могут также наблюдаться при передозировке.

Лечение

Симптоматическое лечение и поддержка жизненно важных функций. Не существует специфического антидота. Диализ не выводит кеторолак из крови. В течение первого часа после передозировки назначают активированный уголь и промывание желудка. Должен быть обеспечен адекватный диурез, а также мониторинг функции почек и печени. Пациент должен наблюдаться в течение не менее 4 часов после приема внутрь потенциально токсичных количеств препарата. Повторные или длительные судороги следует лечить с помощью внутривенного введения диазепама. В зависимости от состояния пациента могут быть приняты другие терапевтические меры.

Фармакотерапевтическая группа: нестероидные противовоспалительные и противоревматические препараты. Производные уксусной кислоты и их аналоги.

Код ATX: М01АВ15.

Нестероидный противовоспалительный препарат. Оказывает выраженное анальгезирующее действие, обладает также противовоспалительным и умеренным жаропонижающим действием.

Механизм действия связан с неселективным угнетением активности фермента циклооксигеназы (ЦОГ-1 и ЦОГ-2), главным образом в периферических тканях, следствием чего является торможение биосинтеза простагландинов — модуляторов болевой чувствительности, терморегуляции и воспаления. Не влияет на опиоидные рецепторы, не угнетает дыхание, не вызывает лекарственной зависимости, не обладает седативным и анксиолитическим действием. По силе анальгезирующего эффекта сопоставим с морфином, значительно превосходит другие НПВП.

После приема внутрь начало анальгезирующего действия отмечается через 1 ч, максимальный эффект достигается через 1-2 ч.

После приема внутрь кеторолак хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация (Сmах) в плазме крови достигается через 40 мин после приема лекарственного препарата натощак в дозе 10 мг и составляет 0,7-1,1 мкг/мл. Богатая жирами пища снижает Сmах кеторолака в крови и задерживает время достижения Сmах на 1 ч.

Связывание с белками плазмы составляет 99%. При гипоальбуминемии количество свободного вещества в крови увеличивается.

Время достижения равновесной концентрации (Css) при пероральном введении в дозе 10 мг 4 раза в сутки — 24 ч.
Проникает в грудное молоко.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

У пациентов с почечной недостаточностью Vd кеторолака может увеличиваться в 2 раза, а Vd R-энантиомера — на 20%.

Более 50% введенной дозы метаболизируется в печени с образованием фармакологически неактивных метаболитов. Главными метаболитами являются глюкурониды и р- гидроксикеторолак.

Выводится почками (91%) и через кишечник (6%). Глюкурониды выводятся с мочой.

T1/2 у пациентов с нормальной функцией почек составляет в среднем 5,3 ч (2,4-9 ч после приема внутрь в дозе 10 мг).
Общий клиренс в дозе 10 мг составляет 0,025 л/кг/ч.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

T1/2 удлиняется у пожилых пациентов и укорачивается у молодых пациентов. Функция печени не оказывает влияния на Т1/2. У пациентов с нарушением функции почек при концентрации креатинина в плазме крови 19-50 мг/л (168-442 мкмоль/л) Т1/2 составляет 10,3-10,8 ч, при более выраженной почечной недостаточности — более 13,6 ч.

Общий клиренс у пациентов с почечной недостаточностью при концентрации креатинина в плазме крови 19-50 мг/л в дозе 10 мг — 0,016 л/кг/ч.

Не выводится при гемодиализе.

Проведенные исследования (18-месячное исследование на мышах, которым вводили перорально кеторолак трометамин в дозе 2 мг/кг в сутки (0,9 от системного воздействия на человека рекомендуемой дозы кеторолака 30 мг, вводимой внутримышечно или внутривенно 4 раза в сутки, рассчитанного на основании площади под кривой концентрации в плазме AUC), и 24-месячное исследование на крысах, которым вводили перорально 5 мг кеторолака трометамина/кг в сутки (0,5 от площади под кривой концентрации в плазме человека)) не продемонстрировали никаких канцерогенных эффектов кеторолака. Кеторолак трометамин не показал мутагенных эффектов в тесте Эймса, в синтезе и восстановлении ДНК и в количестве мутаций.

Кеторолак трометамин не был причиной хромосомных аберраций в микроядерном тесте in vivo на мышах. В дозе 1590 мкг/мл и при более высоких концентрациях кеторолак трометамин увеличивает частоту аберраций хромосомы клеток яичника у китайского хомяка. У крыс-самцов и самок не наблюдается снижения фертильности при пероральном введении 9 мг кеторолака трометамина/кг (0,9 от площади под кривой в плазме человека) и 16 мг кеторолака трометамина/кг (в 1,6 раза больше площади под кривой концентрации в плазме в зависимости от времени у людей).

Ядро таблетки:

• целлюлоза микрокристаллическая
• крахмал кукурузный
• кремния диоксид коллоидный безводный
• магния стеарат
• лактоза моногидрат

Состав пленочной оболочки белой:

• поливиниловый спирт частично гидролизованный
• титана диоксид
• макрогол/ПЭГ
• тальк.

Не применимо.

2 года.

В оригинальной упаковке (блистер в картонной пачке) для защиты от влаги и света при температуре не выше 25 °C.

По 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке из пленки полимерной и фольги алюминиевой. По две, три или пять контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению в пачке из картона.

Нет особых требований к утилизации.

Остатки лекарственного препарата и отходы следует уничтожить в установленном порядке.

По рецепту врача.

СООО «Лекфарм», Республика Беларусь, 223141, г. Логойск, ул. Минская, д. 2а, к.301. Тел./факс: (01774)-53801.

Электронная почта: office@lekpharm.by, sideeff@lekpharm.by.

Лекфарм

Кеторолак-ЛФ, 30 мг/мл, раствор для внутримышечного введения.

Действующее вещество: кеторолак (Ketorolac).

Каждая ампула объемом 1 мл содержит 30,0 мг кеторолака трометамина;

вспомогательные вещества, наличие которых следует учитывать в составе лекарственного препарата: натрия хлорид, динатрия эдетат, этиловый спирт 96% (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении).

Узнать больше о действующем веществе

Раствор для внутримышечного введения.

Прозрачная светло-желтая жидкость.

Лекарственный препарат применяется для кратковременного купирования умеренной и сильной острой боли в послеоперационном периоде.

Лечение должно быть начато только в условиях стационара.

Максимальная продолжительность лечения составляет 2 дня.

Время до начала болеутоляющего эффекта после внутримышечного введения — около 30 минут, максимальная выраженность в течение 1-2 часов, средняя продолжительность анальгезии — 4-6 часов.

Подбор и коррекцию дозы следует производить в соответствии с интенсивностью болей и ответной реакцией на введение препарата.

Введение препарата несколько раз в сутки в течение более чем 2 дней не рекомендовано, поскольку при длительном применении могут усилиться нежелательные реакции. Опыт более длительного применения ограничен, так как по истечении этого времени подавляющее большинство пациентов переходит на пероральное лечение или больше не нуждается в анальгетической терапии.

Для минимизации нежелательных реакций рекомендовано использование минимальной эффективной дозы в течение минимально короткого курса лечения (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»).

Режим дозирования

Взрослые пациенты

Рекомендуемая начальная доза препарата составляет 10 мг с последующим введением по 10-30 мг каждые 4-6 часов. В ранний послеоперационный период допустимо введение препарата каждые 2 часа, если это необходимо. Следует применять наиболее низкую эффективную дозу. Максимальная суточная доза составляет 90 мг. Для пациентов пожилого возраста, пациентов с нарушением функции почек, лиц с массой тела менее 50 кг максимальная суточная доза составляет 60 мг.

Максимальная продолжительность лечения не должна превышать 2 дня.

Одновременно с препаратом Кеторолак-ЛФ могут применяться опиоидные анальгетики (например, морфин, петидин), которые могут потребоваться для достижения оптимального анальгезирующего эффекта в раннем послеоперационном периоде, когда боль наиболее сильная. Кеторолак не влияет на связывание опиоидов и не усугубляет эффекты седации и угнетения дыхания, вызываемые опиоидами. При применении одновременно с кеторолаком обычно требуется меньшая, чем обычно, суточная доза опиоидов. Тем не менее, следует учитывать возможные нежелательные реакции опиоидов, особенно при амбулаторной хирургии.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

В связи с более высоким риском развития нежелательных реакций в данной группе пациентов рекомендована минимально возможная продолжительность лечения, регулярный контроль состояния пациента для исключения желудочно-кишечного кровотечения.

У пациентов пожилого возраста рекомендуется использовать препарат в наименьшей эффективной дозе, общая суточная доза не должна превышать 60 мг (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»).

Дети и подростки

Безопасность и эффективность кеторолака у детей не установлены.

Кеторолак-ЛФ не рекомендуется применять у детей и подростков младше 16 лет.

Пациенты с почечной недостаточностью

Применение кеторолака противопоказано у пациентов с умеренным и тяжелым нарушением функции почек. В случае нарушений функции почек легкой степени допустимо применение кеторолака в дозе не более 60 мг/сутки (см. раздел «Противопоказания»).

Способ применения

Для внутримышечного введения.

Раствор вводят внутримышечно медленно глубоко в мышцу.
Кеторолак-ЛФ не должен применяться для эпидурального или спинального введения.

• гиперчувствительность к действующему веществу (кеторолаку), другим нестероидным противовоспалительным препаратам (НПВП) или к любому из компонентов препарата, перечисленных в разделе «Перечень вспомогательных веществ»;
•  гиперчувствительность, ранее имевшая место у пациентов, получавших НПВП и ацетилсалициловую кислоту или другие ингибиторы синтеза простагландина, в виде аллергической реакции: например, приступа астмы, ринита, ангионевротического отека или крапивницы (тяжелые анафилактические реакции наблюдались у этих пациентов);
• кеторолак противопоказан в качестве профилактического анальгетика перед операцией из-за ингибирования агрегации тромбоцитов, а также противопоказан во время операции из-за увеличения риска развития кровотечения;
• кеторолак подавляет функцию тромбоцитов, поэтому он противопоказан пациентам с подозреваемым или подтвержденным цереброваскулярным кровотечением, если у этих пациентов имело место оперативное вмешательство с высоким риском кровотечения или неполной остановки кровотечения, а также у лиц с высоким риском кровоизлияния, например, с геморрагическим диатезом, включая нарушения свертываемости крови;
• одновременное применение кеторолака и пентоксифиллина;
• одновременное применение кеторолака и антикоагулянтов, включая варфарин или низкие дозы гепарина (2500-5000 единиц каждые 12 часов);
• дети и подростки до 16 лет;
• период беременности, родов или кормления грудью;
• нейроаксиальное (эпидуральное или интратекальное) введение препарата (из-за содержания в нем этилового спирта).

Кеторолак противопоказан пациентам:

• с бронхиальной астмой в анамнезе;
• с синдромом частичного или полного полипа носа, ангионевротическим отеком или бронхоспазмом;
• получающим ацетилсалициловую кислоту или другие НПВП (включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2), пробенецид или соли лития;
• с желудочно-кишечным кровотечением, активной пептической язвой или перфорацией в анамнезе;
• с тяжелой сердечной недостаточностью, печеночной недостаточностью и почечной недостаточностью (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»);
• с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (уровень креатинина в сыворотке крови — более 160 мкмоль/л), а также пациентам с риском развития почечной недостаточности из-за истощения или обезвоживания.

Эпидемиологические данные свидетельствуют о том, что применение кеторолака может быть связано с высоким риском развития тяжелой желудочно-кишечной токсичности по сравнению с другими НПВП, особенно когда кеторолак используется за рамками разрешенных показаний и/или в течение длительного периода времени.

Врачам следует знать, что у некоторых пациентов облегчение боли может не наступить через 30 минут после внутримышечного введения.

Следует избегать одновременного приема кеторолака с НПВП, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2.

Нежелательные реакции могут быть сведены к минимуму при использовании минимальной эффективной дозы в течение наиболее короткого периода, необходимого для контроля симптомов (см. раздел «Режим дозирования и способ применения» и представленные ниже разделы, описывающие сердечно-сосудистые риски и риски в отношении желудочно-кишечного тракта).

Влияние на желудочно-кишечную систему

Применение нестероидных противовоспалительных препаратов, включая кеторолак, может быть связано с повышенным риском развития несостоятельности желудочно-кишечного анастомоза. При использовании кеторолака после операции на желудочно-кишечном тракте рекомендуется тщательное медицинское наблюдение и соблюдение мер предосторожности.

Желудочно-кишечное кровотечение, образование язв и перфорация

Кровотечение, изъязвление или желудочно-кишечные перфорации, которые могут быть смертельными, были зарегистрированы при приеме всех НПВП, включая кеторолак, в любое время на протяжении лечения, с наличием или без симптомов-предвестников или в случае тяжелых нарушений со стороны пищеварительного тракта в анамнезе.

В нерандомизированном постмаркетинговом наблюдательном исследовании наблюдалось повышение частоты клинически серьезных желудочно-кишечных кровотечений у пациентов в возрасте до 65 лет, получавших кеторолак внутримышечно в средней суточной дозе >90 мг, по сравнению с пациентами, получавшими парентерально опиоиды.

У пожилых пациентов наблюдалось увеличение частоты нежелательных реакций при применении НПВП, особенно желудочно-кишечных кровотечений и перфораций, которые могут быть фатальными (см. раздел «Режим дозирования и способ применения»).

Истощенные пациенты подвержены более высокому риску развития изъязвления или кровотечения из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), чем другие пациенты. Самая высокая частота смертельных случаев от поражения ЖКТ имеет место при назначении НПВП пожилым и/или ослабленным пациентам.

Риск развития желудочно-кишечного кровотечения, изъязвления или перфорации увеличивается с увеличением дозы НПВП, включая внутривенное введение кеторолака, у 3 пациентов с язвенной болезнью в анамнезе, особенно если она была осложнена кровотечением или перфорацией (см. раздел «Противопоказания»), и у пожилых пациентов. Риск развития клинически значимого кровотечения зависит от дозы. Эти пациенты должны начинать лечение с минимальной доступной дозы кеторолака. Для пациентов, которые одновременно принимают низкие дозы ацетилсалициловой кислоты или других препаратов, которые могут увеличивать риск поражения ЖКТ, следует рассмотреть возможность комбинированного лечения с защитными препаратами (например, мизопростолом или ингибиторами протонной помпы) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействия»). Возрастной риск кровотечения или желудочно-кишечной перфорации является общим для всех НПВП. По сравнению с молодыми пациентами пожилые люди имеют более длительный период полураспада и низкий клиренс кеторолака. Рекомендуется более широкий интервал дозирования (см. раздел «Режим дозирования и способ применения»).

НПВП следует использовать с осторожностью у пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника (колит, язвенный колит, болезнь Крона), поскольку эти заболевания могут обостряться (см. раздел «Нежелательные реакции»). Пациенты с поражением ЖКТ в анамнезе, особенно пожилые, должны сообщать о любых необычных абдоминальных симптомах (особенно желудочно-кишечных кровотечениях), особенно в начале лечения. Если развивается кровотечение или желудочно-кишечная язва у пациентов, получающих кеторолак внутривенно, лечение следует прекратить.

Следует соблюдать осторожность у пациентов, получающих одновременно препараты, которые могут увеличивать риск развития язв или кровотечения в ЖКТ, такие как оральные кортикостероиды, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина или антиагреганты, такие как ацетилсалициловая кислота (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействия»).

Кеторолак противопоказан пациентам, получающим антикоагулянты, такие как варфарин (см. раздел «Противопоказания»).

Как и в случае с другими НПВП, частота и тяжесть желудочно-кишечных осложнений могут увеличиваться с увеличением дозы и продолжительности внутривенного лечения кеторолаком. Риск развития тяжелого желудочно-кишечного кровотечения дозозависимый. Это особенно актуально для пожилых пациентов, которые получали внутривенно кеторолак в дозе более 60 мг в сутки. Наличие в анамнезе язвенной болезни увеличивает вероятность развития серьезных осложнений со стороны ЖКТ во время лечения кеторолаком.

Гематологические эффекты

Кеторолак не следует применять пациентам с нарушениями свертывания крови. Пациенты, получающие антикоагулянтную терапию, при одновременном назначении кеторолака могут иметь повышенный риск развития кровотечения.

Одновременное применение кеторолака и низких доз гепарина в профилактических целях (2500-5000 ЕД каждые 12 часов) и декстранов широко не изучалось, но также может быть связано с повышенным риском развития кровотечения. Пациенты, уже принимающие антикоагулянты или нуждающиеся в низких дозах гепарина, не должны получать кеторолак. При применении кеторолака пациенты, получающие другую лекарственную терапию, препятствующую гемостазу, должны находиться под тщательным наблюдением. В контролируемых клинических исследованиях частота клинически значимых послеоперационных кровотечений составляла менее 1%.
Кеторолак ингибирует агрегацию тромбоцитов и увеличивает время кровотечения. У пациентов с нормальной функцией свертывания время кровотечения было увеличено, но не выходило за пределы нормального диапазона 2-11 минут. В отличие от длительного действия ацетилсалициловой кислоты, функция тромбоцитов восстанавливается в течение 24-48 часов после прекращения приема кеторолака.

Из постмаркетингового опыта, послеоперационное кровотечение из раны было зарегистрировано в связи с периоперационным применением кеторолака трометамина, вводимого внутримышечно или внутривенно. Поэтому кеторолак не следует применять у пациентов, перенесших хирургическое вмешательство, с повышенным риском кровотечения или неполного гемостаза. Следует соблюдать особую осторожность в случаях, когда важнейшее значение имеет хороший гемостаз, например, в косметической или амбулаторной хирургии, при резекции простаты или тонзилэктомии. Гематома и другие признаки кровотечения или носовое кровотечение были зарегистрированы при применении кеторолака. Врачам следует учитывать фармакологическое сходство кеторолака с другими нестероидными противовоспалительными препаратами, которые ингибируют циклооксигеназу, в отношении риска кровотечения, особенно у пожилых людей.

Кожные реакции

Имеются очень редкие сообщения о тяжелых кожных реакциях, некоторые из которых со смертельным исходом, в том числе эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса- Джонсона и токсический эпидермальный некролиз на фоне приема НПВП (см. раздел «Нежелательные реакции»). Пациенты подвержены повышенному риску возникновения этих реакций в начале лечения: эти реакции возникают в большинстве случаев в первый месяц лечения. Лечение должно быть прекращено при первом появлении сыпи, поражений слизистой оболочки или любых других признаков гиперчувствительности.

Системная красная волчанка и смешанные заболевания соединительной ткани

У пациентов с системной красной волчанкой и смешанными заболеваниями соединительной ткани может быть повышен риск развития асептического менингита (см. раздел «Нежелательные реакции»).

Задержка натрия/жидкости при сердечно-сосудистых заболеваниях и периферических отеках

Следует соблюдать осторожность у пациентов с гипертензией и / или сердечно-сосудистой недостаточностью в анамнезе, потому что задержка жидкости и отеки были отмечены в связи с терапией НПВП.

У некоторых пациентов, которые принимали НПВП, включая кеторолак, наблюдались задержка жидкости, гипертензия и периферические отеки, следовательно, кеторолак трометамин следует использовать с осторожностью у пациентов с сердечной декомпенсацией, артериальной гипертензией или подобными состояниями.

Сердечно-сосудистые и цереброваскулярные эффекты

У пациентов с гипертензией и/или от легкой до умеренной застойной сердечной недостаточностью в анамнезе, необходим адекватный мониторинг и рекомендации, так как отчеты доказывают тот факт, что лечение НПВП связано с задержкой жидкости и отеками. Клинические исследования и эпидемиологические данные свидетельствуют о том, что использование коксибов и некоторых НПВП (особенно в высоких дозах) может быть связано с незначительным повышением риска развития артериальных тромботических событий (например, инфаркт миокарда или инсульт). Хотя не было доказано, что кеторолак увеличивает частоту тромботических явлений, таких как инфаркт миокарда, недостаточно данных, чтобы исключить такой риск для кеторолака.

Пациенты с неконтролируемой гипертензией, застойной сердечной недостаточностью, пороком сердца, диагностированной ишемией миокарда, периферической артериопатией и/или цереброваскулярным заболеванием должны применять кеторолак только после тщательной оценки соотношения польза-риск. Аналогичная оценка должна быть сделана до начала длительного лечения у пациентов с факторами риска развития сердечно-сосудистых заболеваний (например, гипертензия, гиперлипидемия, диабет, курение).

Сердечно-сосудистая, почечная и печеночная недостаточность

Следует соблюдать осторожность у пациентов с состояниями, которые могут вызвать уменьшение объема крови и/или почечного кровотока, когда простагландины почек играют поддерживающую роль в обеспечении почечной перфузии. У этих пациентов прием НПВП может вызвать дозозависимое снижение образования простагландина почек и может ускорить развитие почечной недостаточности. Пациентами, наиболее подверженными этой реакции, являются те, у кого имеет место снижение объема циркулирующей крови вследствие тяжелой кровопотери или дегидратации, пациенты с почечной недостаточностью, сердечной недостаточностью, нарушением функции печени, пожилые, а также пациенты, принимающие диуретики. У этих пациентов следует контролировать функцию почек. Прекращение приема НПВП сопровождается возвращением к исходному состоянию. Неправильное восстановление объема жидкости/крови во время хирургических вмешательств, которые вызывают гиповолемию, может вызвать нарушение функции почек, которое может усугубляться кеторолаком. Следовательно, объем жидкости/крови должен быть восстановлен, и до установления нормоволемии должен проводиться тщательный мониторинг уровня мочевины и креатинина в сыворотке крови. У пациентов с почечным диализом, клиренс кеторолака был уменьшен примерно до половины нормальной скорости и период полураспада увеличился в три раза (см. раздел «Противопоказания»).

Влияние на функцию почек

Как и все НПВП, кеторолак следует использовать с осторожностью у пациентов с почечной недостаточностью или заболеванием почек в анамнезе, потому что это мощный ингибитор синтеза простагландинов.

Из-за почечной токсичности, наблюдаемой при применении других НПВП и кеторолака, следует соблюдать осторожность у пациентов с состояниями, приводящими к снижению объема крови и/или почечного кровотока, когда простагландины почек играют вспомогательную роль в поддержании почечной перфузии. У этих пациентов применение других НПВП и кеторолака может вызвать дозозависимое снижение образования простагландинов почек и может ускорить декомпенсацию функции почек. Пациенты с самым высоким риском развития этих реакций — это пациенты с гиповолемией, почечной недостаточностью, сердечной недостаточностью, нарушением функции печени, принимающие диуретики и пожилые люди. Прекращение применения кеторолака или других НПВП обычно сопровождается возвратом к состоянию до начала лечения.
Как и в случае других препаратов, которые ингибируют синтез простагландина, после приема кеторолака может увеличиваться концентрация мочевины, креатинина и калия в плазме.

Пациенты с нарушением функции почек

Поскольку кеторолак трометамин и его метаболиты выводятся преимущественно почками, пациентам с почечной недостаточностью средней или тяжелой степени (креатинин сыворотки крови >160 мкмоль/л) не должен назначаться Кеторолак-ЛФ. Пациентам с менее тяжелой почечной недостаточностью следует рекомендовать более низкую дозу кеторолака (максимум 60 мг/сутки внутримышечно или внутривенно), при этом функция почек должна быть под контролем.

Пациенты с нарушением функции печени

У пациентов с нарушением функции печени из-за цирроза не отмечено клинически значимых изменений клиренса кеторолака или периода его полураспада. Может быть увеличение исходных значений одного или нескольких функциональных тестов печени. Эти изменения могут быть преходящими, могут оставаться неизменными или могут прогрессировать при продолжении лечения. В контролируемых клинических испытаниях отмечено значительное (в три раза больше нормального) увеличение уровня сывороточной глутамат-пируваттрансаминазы (GPT/ALAT) или глутамат-оксалоацетаттрансаминазы (GOT/ASAT) в сыворотке крови менее чем у 1% пациентов. Если появляются клинические признаки и симптомы печеночной недостаточности или наблюдаются системные проявления, следует прекратить применение кеторолака.

Анафилактические (анафилактоидные) реакции

Анафилактические (анафилактоидные) реакции (включая, анафилаксию, бронхоспазм, гиперемию лица, гипотензию, отек гортани и ангионевротический отек) могут возникнуть у пациентов с/без реакций гиперчувствительности к ацетилсалициловой кислоте, другим НПВП или к внутривенному введению кеторолака в анамнезе. Они также могут наблюдаться у людей с ангионевротическим отеком, бронхоспастической реактивностью (например, астмой) и полипами носа. Анафилактоидные реакции, такие как анафилаксия, могут быть смертельными. Таким образом, кеторолак трометамин следует использовать с осторожностью у пациентов с астмой в анамнезе и пациентов с синдромом полного или частичного полипа носа, ангионевротическим отеком и бронхоспазмом (см. раздел «Противопоказания»).

Влияние на фертильность

Применение кеторолака, а также использование препаратов, которые ингибируют циклооксигеназу/синтез простагландинов, может влиять на фертильность. Поэтому применение кеторолака не рекомендуется женщинам, которые хотят забеременеть. Применение кеторолака следует прекратить женщинам, которые хотят забеременеть или женщинам, проходящим тесты на фертильность.

Задержка жидкости и отек

Задержка жидкости, гипертензия и отеки были зарегистрированы на фоне применения кеторолака, поэтому его следует использовать с осторожностью у пациентов с сердечной декомпенсацией, артериальной гипертензией и подобными состояниями.

Следует соблюдать осторожность при одновременном назначении метотрексата с препаратами, которые ингибируют синтез простагландинов, поскольку они снижают почечный клиренс метотрексата и, следовательно, они увеличивают его токсичность.

Злоупотребление наркотиками и наркомания

Кеторолак не вызывает привыкания. Никаких симптомов отмены не наблюдалось после резкого прекращения применения кеторолака.

Дети и подростки

Кеторолак не рекомендуется применять у детей и подростков в возрасте до 16 лет.

Вспомогательные вещества

Лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия в 1 ампуле (1 мл), то есть по сути не содержит натрия.
Лекарственный препарат содержит небольшое количество этилового спирта (100 мг на 1 мл).

Кеторолак хорошо связывается с белками плазмы (в среднем 99,2%), связывание не зависит от концентрации в плазме.

Противопоказанные комбинации препаратов

Кеторолак не следует назначать одновременно с другими нестероидными противовоспалительными препаратами, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2, или пациентам, получающим ацетилсалициловую кислоту, из-за риска развития серьезных нежелательных реакций (см. раздел «Противопоказания»).

Кеторолак ингибирует агрегацию тромбоцитов, снижает концентрацию тромбоксана и продлевает кровотечение. В отличие от длительного действия ацетилсалициловой кислоты, функция тромбоцитов возвращается к норме через 24-48 часов после прекращения применения кеторолака.

Кеторолак трометамин противопоказан в сочетании с антикоагулянтами, такими как варфарин, потому что одновременный прием может усилить антикоагулянтный эффект (см. раздел «Противопоказания»).

Хотя исследования не указывают на значительное взаимодействие между кеторолаком и варфарином или гепарином, одновременный прием кеторолака и терапия, влияющая на гемостаз, включая препараты антикоагулянтной терапии (варфарин, низкие дозы профилактического гепарина (2500-5000 единиц в 12 часов) и декстран) могут быть связаны с повышенным риском кровотечения.

Ингибирование почечного клиренса лития некоторыми препаратами, которые ингибируют синтез простагландинов, приводит к увеличению концентрации лития в плазме. Отмечены случаи увеличения концентрации лития в плазме при лечении кеторолаком.

Пробенецид не следует назначать одновременно с кеторолаком из-за уменьшения клиренса и объема распределения кеторолака, увеличения концентрации кеторолака в плазме и увеличение периода полувыведения кеторолака из плазмы.

Нестероидные противовоспалительные препараты не следует применять через 8-12 дней после приема мифепристона, потому что нестероидные противовоспалительные препараты могут уменьшить эффект мифепристона.

Когда кеторолак вводят совместно с пентоксифиллином, наблюдается повышенная склонность к кровотечению.

Комбинации препаратов, требующие осторожности в использовании

Как со всеми нестероидными противовоспалительными препаратами, следует проявлять осторожность при использовании одновременно кеторолака и кортикостероидов из-за повышенного риска желудочно-кишечных язв или кровотечений (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»).

Существует повышенный риск возникновения желудочно-кишечных кровотечений (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении») при применении антиагрегантов и селективных ингибиторов обратного захвата серотонина одновременно с нестероидными противовоспалительными препаратами.

Следует соблюдать осторожность при одновременном назначении кеторолака с метотрексатом, так как некоторые препараты, которые ингибируют синтез простагландина, уменьшают клиренс метотрексата и, таким образом, могут увеличивать токсичность препарата.

Кеторолак трометамин не влияет на связывание дигоксина с белками плазмы. Данные in vitro указывают на то, что при терапевтических концентрациях салицилата (300 мкг/мл) связывание кеторолака с белками плазмы было снижено примерно с 99,2 до 97,5%, что представляет собой потенциал роста в два раза концентрации в плазме несвязанного кеторолака. Терапевтические концентрации дигоксина, варфарина, ибупрофена, напроксена, пироксикама, парацетамола, фенитоина и толбутамида не влияют на связывание кеторолака с белком плазмы крови.

У здоровых пациентов с нормоволемией введение раствора кеторолака для инъекций уменьшает диуретический ответ на фуросемид примерно на 20%, поэтому следует соблюдать осторожность у пациентов с декомпенсацией сердечной функции.

Совместное применение кеторолака и диуретиков может уменьшить диуретический эффект и увеличить риск нефротоксичности НПВП.

Как и в случае других НПВП, следует соблюдать осторожность при применении одновременно кеторолака и циклоспорина, что обусловлено повышенным риском нефротоксичности.

Существует риск развития нефротоксичности при приеме НПВП одновременно с такролимусом.

НПВП могут снижать действие диуретиков и гипотензивных препаратов. Риск развития острой почечной недостаточности, которая обычно обратима, может быть увеличен у некоторых пациентов с нарушением функции почек (обезвоженных или пожилых пациентов), когда ингибиторы АПФ и/или антагонисты рецептора ангиотензина II принимают одновременно с НПВП. Следовательно, эту комбинацию следует использовать С осторожностью, особенно у пожилых людей. У этих пациентов следует должным образом титровать дозу кеторолака, после начала лечения и периодически в процессе лечения следует проводить мониторинг функции почек.

Нестероидные противовоспалительные препараты могут усугубить сердечную недостаточность, снизить скорость клубочковой фильтрации и увеличить концентрации сердечных гликозидов в плазме при одновременном применении кеторолака и сердечных гликозидов.

Кеторолак снижает потребность в наркотических анальгетиках, когда его назначают для снятия послеоперационной боли совместно с наркотическими анальгетиками.

Исследования на животных показывают, что противовоспалительные препараты увеличивают риск судорог, связанных с приемом хинолоновых антибиотиков. Пациенты, получающие нестероидные противовоспалительные препараты и хинолоны, могут иметь повышенный риск судорог.

Нестероидные противовоспалительные препараты в сочетании с зидовудином увеличивают риск гематологической токсичности. Имеются данные о повышенном риске развития гемартроза и гематомы у ВИЧ-положительных пациентов, получавших ибупрофен одновременно с зидовудином.

В проведенных исследованиях на животных или людях не было отмечено индукции или ингибирования ферментов печени, связанных с приемом кеторолака, влияющих на фармакокинетику как самого кеторолака, так и других препаратов. Следовательно, ожидается, что кеторолак не изменит фармакокинетику других препаратов из-за механизмов индукции или ингибирования ферментов печени.

Беременность

Учитывая известное влияние НПВП на сердечно-сосудистую систему плода (риск преждевременного закрытия артериального протока) — кеторолак противопоказан в период беременности и родов.

Безопасность кеторолака во время беременности не установлена. Не было выявлено никаких доказательств тератогенности у крыс или кроликов, которым вводили кеторолак в дозах, токсичных для матери. Продление срока беременности и/или отсроченные роды наблюдались у крыс. Врожденные аномалии были зарегистрированы в связи с приемом НПВП у людей, но они незначительны по частоте и отражают закономерность.

Ингибирование синтеза простагландина может негативно повлиять на беременность и эмбриофетальное развитие. Данные эпидемиологических исследований свидетельствуют о повышенном риске выкидыша и пороков развития сердца и врожденной щели желудка после применения ингибитора синтеза простагландинов в начале беременности. Абсолютный риск сердечно-сосудистых мальформаций возрастает с менее 1% до около 1,5%. Считается, что риск увеличивается с увеличением дозы и продолжительности
лечения. У животных было показано, что введение НПВП приводит к увеличению пред- и постимплантационных потерь эмбриона и летальности плода. Кроме того, введение ингибиторов синтеза простагландина животным в течение периода органогенеза увеличивает частоту возникновения пороков развития, в том числе сердечно-сосудистых.

Во время беременности все ингибиторы синтеза простагландина могут оказывать влияние на плод:

• сердечно-легочная токсичность (преждевременное закрытие артериального протока и легочная гипертензия);
• нарушение функции почек, которое может прогрессировать до почечной недостаточности с олигогидрамнионом;

на мать и новорожденного младенца, процесс родов:

• возможное удлинение времени кровотечения, антиагрегантный эффект, который может возникнуть даже при очень низких дозах кеторолака;
• ослабление сократительной деятельности матки, приводящее к затягиванию родов (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»).

Олигидрамнион

Применение кеторолака с 20-й недели и в более поздние сроки беременности вызывает развитие нарушений функции почек у плода, что может привести к уменьшению количества околоплодных вод (олигогидрамниону). Данные неблагоприятные исходы могут наблюдаться вскоре после начала применения препарата и обычно являются обратимыми после прекращения терапии.

Назначение кеторолака в первом и втором триместре беременности возможно только тогда, когда в этом есть настоятельная необходимость. При назначении кеторолака женщинам, планирующим беременность, либо в первый и второй триместр беременности, следует применять минимальные эффективные дозы в минимально возможный период времени.
Начиная с 20-й недели беременности, после применения кеторолака в течение нескольких дней, следует проводить антенатальный мониторинг олигогидрамниона. При обнаружении маловодия следует прекратить прием кеторолака.

Кеторолак противопоказан для применения в третьем триместре беременности.

Роды

Кеторолак противопоказан при родах, поскольку из-за торможения синтеза простагландинов он может негативно влиять на кровообращение плода и подавлять сокращения матки и, таким образом, может увеличить риск маточных кровотечений. Тенденция к увеличению риска кровотечения присутствует как у матери, так и у ребенка (см. также раздел. «Противопоказания»).

Кормление грудью

Кеторолак и его метаболиты попадают в систему кровообращения плода и в грудное молоко животных. Кеторолак был обнаружен в грудном молоке человека в минимальных концентрациях, поэтому он противопоказан во время кормления грудью.

Фертильность

Использование кеторолака, а также использование препаратов, которые ингибируют циклооксигеназу/синтез простагландинов, может влиять на фертильность. Поэтому использование кеторолака не рекомендуется женщинам, которые хотят забеременеть. Прием кеторолака следует прекратить у женщин, которые хотят забеременеть или у женщин, проходящих тесты на фертильность.

Влияние на фертильность женщин см. также в разделе «Особые указания и меры предосторожности при применении». Примерно 10% кеторолака проникает через плаценту.

Некоторые пациенты могут испытывать головокружение, сонливость, усталость, нарушения зрения, головную боль, головокружение, бессонницу или депрессию во время приема кеторолака. Если имеют место эти или подобные нежелательные реакции — пациент не должен управлять автомобилем или работать движущимися механизмами.

Постмаркетинговые данные

Нижеследующие нежелательные реакции могут возникнуть у пациентов, получающих кеторолак внутривенно; частота их неизвестна, так как эти сообщения были получены от добровольцев из неопределенной численности населения.

Перечень нежелательных реакций

Желудочно-кишечные нарушения

Среди нежелательных реакций наиболее часто отмечались нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта.

У пациентов наблюдались пептические язвы, перфорации или желудочно-кишечные кровотечения, иногда фатальные (особенно у людей пожилого возраста) (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»).

При применении препарата отмечались тошнота, рвота, диарея, запор, диспепсия, желудочно-кишечная боль, ощущение дискомфорта в животе, мелена, гематемезис, стоматит, язвенный стоматит, отрыжка, метеоризм, эзофагит, язва желудочно-кишечного тракта, ректальное кровотечение, панкреатит, сухость во рту, ощущение переполнения желудка, обострение колита и болезнь Крона (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»). Реже наблюдался гастрит.

Инфекции и инвазии

Асептический менингит (особенно у пациентов с аутоиммунными заболеваниями, такими как системная красная волчанка, смешанное заболевание соединительной ткани), а также с такими симптомами, как ригидность затылочных мышц, головная боль, тошнота, рвота,
лихорадка или дезориентация (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Тромбоцитопения. Кроме того, наблюдались пурпура, нейтропения, агранулоцитоз, апластическая и гемолитическая анемия.

Нарушения со стороны иммунной системы

Анафилаксия, анафилактоидные реакции, в том числе с летальным исходом, реакции гиперчувствительности, такие как бронхоспазм, гиперемия, сыпь, гипотензия, отек гортани.

Данные реакции также могут возникать у лиц с ангионевротическим отеком, реактивным спазмом бронхов (например, при бронхиальной астме и назальных полипах).

Нарушения метаболизма и питания

Анорексия, гиперкалиемия, гипонатриемия.

Психические нарушения

Нарушения мышления, депрессия, бессонница, тревожность, нервозность, психотические реакции, аномальные сновидения, галлюцинации, эйфория, нарушение способности к концентрации внимания, сонливость. Наблюдались спутанность сознания и возбуждение.

Нарушения со стороны нервной системы

Головная боль, головокружение, судороги, парестезия, гиперкинезия, нарушение вкуса.

Нарушения со стороны органа зрения

Ухудшение зрения и другие нарушения зрения, неврит зрительного нерва.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта

Шум в ушах, потеря слуха, головокружение.

Нарушения со стороны сердца

Пальпитация, брадикардия, сердечная недостаточность.

Нарушения со стороны сосудов

Гипертензия, гипотензия, гематома, приливы, бледность, кровотечение из послеоперационной раны.

Данные клинических и эпидемиологических исследований свидетельствуют, что применение коксибов и некоторых НПВП, особенно в высоких дозах, может быть связано с повышенным риском развития артериальных тромбоэмболических осложнений (инфаркт миокарда или инсульт). Хотя при применении кеторолака не регистрировалось увеличения тромботических событий, таких как инфаркт миокарда, достаточных данных для исключения такого риска при применении препарата нет.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Бронхиальная астма, диспноэ, отек легких, также наблюдался эпистаксис.

Нарушения со стороны печени и системы желчевыводящих путей

Гепатит, холестатическая желтуха, печеночная недостаточность.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Эксфолиативный дерматит, макулопапулезная сыпь, зуд, крапивница, пурпура, ангионевротический отек, потливость, буллезные реакции, включая синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (очень редко). Кроме того, наблюдалась мультиформная эритема и фоточувствительность кожи.

Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани

Миалгия, функциональные расстройства.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Острая почечная недостаточность, увеличение частоты мочеиспускания, интерстициальный нефрит, нефротический синдром, задержка мочи, олигурия, гемолитико-уремический синдром, боль в боку (с или без гематурии, азотемии).

Как и при применении других препаратов, ингибирующих синтез простагландинов в почках, после однократного внутривенного введения кеторолака могут возникнуть нарушения функции почек, такие как повышение уровня креатинина, калия и другие нарушения.

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез

Женское бесплодие.

Общие нарушения и реакции в месте введения

Повышенная жажда, астения, отек, местные реакции и боль в месте инъекции, лихорадка, боль в груди. Кроме того, наблюдались недомогание, усталость, увеличение массы тела. Лабораторные и инструментальные данные
Удлинение времени кровотечения, повышение уровня мочевины в сыворотке крови, повышение уровня креатинина, изменения показателей функции печени.

Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях

Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза — риск» лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях государств-членов Евразийского экономического союза.

Республика Беларусь
220037, Минск, Товарищеский пер., 2а
УП «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении»
Телефон: +375 (17) 242-00-29
Факс:+375 (17) 242-00-29
Электронная почта: rcpl@rceth.by
Сайт: https://www.rceth.by

Симптомы

Передозировка после однократного применения кеторолака проявлялась болями в животе, тошнотой, рвотой, гипервентиляцией, пептической язвой и/или эрозивным гастритом, нарушением функции почек, которые исчезали после прекращения лечения.

Желудочно-кишечные кровотечения могут также возникать при передозировке кеторолака. Высокое артериальное давление, острая почечная недостаточность, угнетение дыхания и кома могут возникать после приема НПВП, но встречаются редко. Возможны головная боль, боль в эпигастральной области, дезориентация, возбуждение, сонливость, головокружение, шум в ушах и обмороки.

В редких случаях наблюдались диарея и судороги.

Анафилактоидные реакции были зарегистрированы на фоне приема НПВП в терапевтических дозах и могут также наблюдаться при передозировке.

Лечение

После передозировки НПВП пациенты должны получать симптоматическую (поддержание жизненно важных функций организма) и поддерживающую терапию. Специфических антидотов нет. Диализ не приводит к значительному выведению кеторолака из кровотока.
В течение одного часа после приема потенциально токсичного количества препарата следует рассмотреть возможность применения активированного угля. В качестве альтернативы у взрослых следует рассмотреть возможность промывания желудка в течение одного часа после приема потенциально опасной для жизни дозы препарата.

Должен быть обеспечен хороший диурез. Следует тщательно контролировать функцию почек и печени. Пациенты должны находиться под наблюдением не менее 4 часов после приема потенциально токсичного количества препарата. При частых или продолжительных судорогах следует применять внутривенное введение диазепама. Другие меры могут быть показаны в зависимости от клинического состояния пациента.

Фармакотерапевтическая группа: нестероидные противовоспалительные и противоревматические препараты. Производные уксусной кислоты и их аналоги.

Код ATX: М01АВ15.

Кеторолак является мощным анальгетиком в классе нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП). Кеторолак не является наркотическим анальгетиком и не оказывает влияния на опиоидные рецепторы.

Механизм действия заключается в ингибировании ферментной системы циклооксигеназы и, следовательно, синтеза простагландинов. Кеторолак обладает минимальным противовоспалительным действием при анальгетической дозе.

Абсорбция при внутримышечном введении полная и быстрая. После однократного внутримышечного введения 30 мг кеторолака трометамина максимальная концентрация в плазме составляла 2,2 мкг/мл и наблюдалась в среднем через 50 минут после введения. Влияние возраста, функции почек и печени на период полувыведения из плазмы и средний общий клиренс представлено в таблице ниже (при однократном внутримышечном введении 30 мг кеторолака).

После однократного внутривенного введения 10 мг кеторолака трометамина максимальная концентрация в плазме составляла 2,4 мкг/мл и наблюдалась в среднем через 5,4 минуты после введения.

Фармакокинетика кеторолака при однократном и многократном введении линейная. Равновесная концентрация в плазме достигается в течение одного дня при введении препарата каждые 6 часов. При постоянном дозировании изменения клиренса не наблюдалось.

Связывание кеторолака с белками плазмы составляет 99%.

Средний период полувыведения составляет 5,1 часа, объем распределения -0,15 л/кг, общий плазменный клиренс — 0,35 мл/мин/кг.

Кеторолак и его метаболиты выводятся в основном почками (91,4%), остальная часть (6,1%) выводится с фекалиями.

В 18-месячном исследовании на мышах при пероральном введении кеторолака трометамина в дозе 2 мг/кг/сутки (что составляет 0,9 AUC для человека при системном (внутримышечном или внутривенном) введении человеку в рекомендуемой дозе 30 мг 4 раза в сутки, на основе показателя площади под кривой концентрация-время [AUC]) и в 24- месячном исследовании на крысах при введении препарата в дозе 5 мг/кг/сутки (0,5 AUC для человека) не было выявлено признаков онкогенности.

Кеторолака трометамин не проявлял мутагенных свойств в тесте Эймса, внеплановом синтезе ДНК и синтезе ДНК при репарации, а также в анализе индукции прямых мутаций. Кеторолака трометамин не вызывал разрывы хромосом в микроядерном тесте у мышей in vivo. При введении в дозе 1590 мкг/мл и в более высоких концентрациях кеторолака трометамин увеличивал частоту хромосомных аберраций в клетках яичников китайского хомячка.

Нарушений фертильности у самцов и самок крыс при пероральном введении кеторолака трометамина в дозе 9 мг/кг (0,9 AUC для человека) и 16 мг/кг (1,6 AUC для человека) не наблюдалось.

• Этиловый спирт 96%,
• натрия хлорид,
• динатрия эдетат,
• 1М раствор натрия гидроксида или 1М раствор хлористоводородной кислоты (для коррекции pH),
• вода для инъекций.

Кеторолак-ЛФ, раствор для внутримышечного введения, не следует смешивать в малых емкостях (например, в одном шприце) с морфина сульфатом, меперидина гидрохлоридом, прометазина гидрохлоридом или гидроксизина гидрохлоридом, так как при этом кеторолак может выпасть в осадок.

Кеторолак-ЛФ фармацевтически несовместим с трамадолом и препаратами лития.

3 года.

Хранить в оригинальной упаковке (пачке картонной) для защиты от света при температуре не выше 25°С.

По 1 мл раствора в ампулу из темного стекла с кольцом излома. На ампулу наклеивают этикетку. По 5 ампул в ячейковую упаковку. По 1 или 2 ячейковые упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению в пачку из картона.

Нет особых требований к утилизации.

Остатки лекарственного препарата и отходы следует уничтожить в установленном порядке.

По рецепту врача.

СООО «Лекфарм», Республика Беларусь, 223141, г. Логойск, ул. Минская, д. 2а, к.301.

Тел./факс: (01774)-53801.

Электронная почта: office@lekpharm.by, sideeff@lekpharm.by.

Представитель держателя регистрационного удостоверения

Претензии потребителей направлять по адресу:

Республика Беларусь
СООО «Лекфарм», Республика Беларусь, 223141, г. Логойск, ул. Минская, д. 2а, к. 301
Тел./факс: (01774)-53801.
Электронная почта: office@lekpharm.bv, sideeff@lekpharm.by.

Лекфарм