Кеторол Инста

Кеторол Инста, 10 мг, таблетки, диспергируемые в полости рта.

Действующее вещество: кеторолака трометамин 10 мг.

Вещества, которые необходимо учитывать в составе лекарственного препарата:

• Бутилгидроксианизол (Е320)
• Маннитол (E421)

Узнать больше о действующем веществе

Таблетки, диспергируемые в полости рта.

Описание: Светло-желтые, круглые, плоские таблетки, с гравировкой «I» с одной стороны и гладкие с другой. На таблетках присутствует фаска. На поверхности таблетки могут наблюдаться включения от светло-желтого до темно-коричневого цвета.

Кеторол Инста 10 мг показан для кратковременного лечения острых болей от средней до выраженной интенсивности. Максимальная продолжительность лечения 5 дней.

Нежелательные реакции могут быть сведены к минимуму при использовании самой низкой эффективной дозы в течение более короткого периода, необходимого для контроля симптомов (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»).

Общая продолжительность лечения (парентеральное введение с последующим пероральным введением) не должна превышать 5 дней.

Режим дозирования

Взрослые

Обычная рекомендуемая пероральная доза составляет 10 мг каждые 4 или 6 часов. Не рекомендуется назначение более 40 мг в день.

Если лечение является продолжением введения препарата в виде инъекций:

• пациенты в возрасте от 16 до 64 лет с массой тела не менее 50 кг и с сохраненной функцией почек: начальная доза — 20 мг, а затем максимум по 10 мг 4 раз в день с интервалом от 4 до 6 часов;
• пациенты с массой тела менее 50 кг, пожилые люди или пациенты с почечной недостаточностью: по 10 мг максимум 4 раза в день с интервалом от 4 до 6 часов.

У пациентов, получающих парентерально кеторолак и переходящих на пероральный прием препарата, общая суточная доза кеторолака не должна превышать 90 мг у взрослых и 60 мг у пожилых людей, пациентов с почечной недостаточностью и пациенты с массой тела менее 50 кг.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Пациенты пожилого возраста имеют более высокий риск развития тяжелых осложнений, в частности со стороны пищеварительного тракта. Во время лечения с применением HПBC следует регулярно наблюдать за состоянием пациента, обычно рекомендуется более длительный интервал между применением препарата, например, 6-8 часов.

Пациенты с нарушением функции глотания

Диспергируемые таблетки могут применяться у пациентов с нарушением функции глотания. Можно принимать, не запивая водой. Таблетку кладут на язык, держат во рту до ее полного растворения (не разжевывают), затем проглатывают.

Дети

Не рекомендуется применение у детей до 16 лет.

• Повышенная чувствительность к кеторолаку, трометамину, другим нестероидным противовоспалительным: препаратам или любому из наполнителей, перечисленных в разделе «Перечень вспомогательных веществ».
• Гиперчувствительность, ранее имевшая место у пациентов, получавших НПВП и ацетилсалициловую кислоту или другие ингибиторы синтеза простагландина, в виде аллергической реакции: например, приступа астмы, ринита, ангионевротического отека или крапивницы (тяжелые анафилактические реакции наблюдались у этих пациентов).
• Желудочно-кишечные кровотечения, активная пептическая язва или перфорация в анамнезе, связанные с приемом нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП).
• Язвенная болезнь или желудочно-кишечное кровотечение в анамнезе (два или более эпизодов изъязвления или доказанного кровотечения).
• Кеторолак противопоказан в качестве профилактического анальгетика перед операцией из-за ингибирования агрегации тромбоцитов, а также противопоказан во время операции из-за увеличения риска развития кровотечения.
• Кеторолак подавляет функцию тромбоцитов, поэтому он противопоказан пациентам с подозреваемым или подтвержденным цереброваскулярным кровотечением, если у этих пациентов имело место оперативное вмешательство с высоким риском кровотечения или неполной остановки кровотечения, а также у лиц с высоким риском кровоизлияния, например, с геморрагическим диатезом, включая нарушения свертываемости крови.
• Кеторолак противопоказан пациентам с синдромом частичного или полного полипа носа, ангионевротическим отеком или бронхоспазмом.
• Кеторолак противопоказан пациентам, получающим ацетилсалициловую кислоту или другие НПВП (включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2), пробенецид или соли лития.
• Противопоказано одновременное применение кеторолака и пентоксифиллина.
• Противопоказано одновременное применение кеторолака и антикоагулянтов, включая варфарин или низкие дозы гепарина (2500-5000 единиц каждые 12 часов).
• Кеторолак также противопоказан:
  • при нарушении кроветворения неизвестной этиологии;
  • при тяжелой сердечной недостаточности;
  • при тяжелой гепатоцеллюлярной недостаточности;
  • при умеренной или тяжелой почечной недостаточности (уровень креатинина в сыворотке крови — более 160 мкмоль/л), а также пациентам с риском развития почечной недостаточности из-за истощения или обезвоживания;
  • детям и подросткам до 16 лет;
  • в период беременности, родов или кормления грудью

Эпидемиологические данные свидетельствуют о том, что прием кеторолака может быть связан с высоким риском развития тяжелой желудочно-кишечной токсичности по сравнению с другими НПВП, особенно когда кеторолак используется за рамками разрешенных показаний и/или в течение длительного периода времени.

Одновременный прием кеторолака с НПВП, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2, следует избегать.

Нежелательные реакции могут быть сведены к минимуму при использовании самой низкой эффективной дозы в течение наиболее короткого периода, необходимого для контроля симптомов (см. раздел «Режим дозирования и способ применения» и представленные ниже разделы, описывающие сердечно-сосудистые риски и риски в отношении желудочно-кишечного тракта).

Желудочно-кишечное кровотечение, образование язв и перфорация

Кровотечение, изъязвление или желудочно-кишечные перфорации, которые могут быть смертельными, были зарегистрированы при приеме всех НПВП, включая кеторолак, в любое время на протяжении лечения, с наличием или без симптомов-предвестников или в случае тяжелых нарушений со стороны пищеварительного тракта в анамнезе.

У пожилых людей чаще наблюдаются нежелательные реакции на НПВП, особенно желудочно-кишечные кровотечения и перфорации, которые могут быть смертельными (см. раздел «Режим дозирования и способ применения»). Истощенные пациенты подвержены более высокому риску развития изъязвления или кровотечения из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), чем другие пациенты. Самая высокая частота смертельных случаев от поражения ЖКТ имеет место при назначении НПВП пожилым и/или ослабленным пациентам.

Риск развития желудочно-кишечного кровотечения, изъязвления или перфорации увеличивается с увеличением дозы НПВП, включая кеторолак в/в, у пациентов с язвенной болезнью в анамнезе, особенно если она была осложнена кровотечением или перфорацией (см. раздел «Противопоказания»), и у пожилых пациентов. Риск развития клинически значимого кровотечения зависит от дозы. Эти пациенты должны начинать лечение с самой низкой доступной дозы кеторолака. Для пациентов, которые одновременно принимают низкие дозы ацетилсалициловой кислоты или других препаратов, которые могут увеличивать риск поражения ЖКТ, следует рассмотреть возможность комбинированного лечения с защитными средствами (например, мизопростолом или ингибиторами протонной помпы) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействия» ниже). Возрастной риск кровотечения или желудочно-кишечной перфорации является общим для всех НПВП. По сравнению с молодым населением пожилые люди имеют более длительный период полураспада и низкий клиренс кеторолака. Рекомендуется более широкий интервал дозирования (см. раздел «Режим дозирования  и способ применения»). НПВП следует использовать с осторожностью у пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника (колит, язвенный колит, болезнь Крона), поскольку эти заболевания могут обостряться (см. раздел «Нежелательные реакции»).

Пациенты с поражением ЖКТ в анамнезе, особенно пожилые, должны сообщать о любых необычных абдоминальных симптомах (особенно желудочно-кишечных кровотечениях), особенно в начале лечения. Если развивается кровотечение или желудочно-кишечная язва у пациентов, получающих кеторолак внутривенно, лечение следует прекратить. Следует соблюдать осторожность у пациентов, получающих одновременно препараты, которые могут увеличивать риск развития язв или кровотечения. в ЖКТ, такие как оральные кортикостероиды, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина или антиагреганты, такие как ацетилсалициловая кислота (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействия»).

Кеторолак противопоказан пациентам, получающим антикоагулянты, такие как варфарин (см. раздел «Противопоказания»).

Как и в случае с другими НПВП, частота и тяжесть желудочно-кишечных осложнений могут увеличиваться с увеличением дозы и продолжительности лечения кеторолаком. Риск развития тяжелого желудочно-кишечного кровотечения дозозависимый. Это особенно актуально для пожилых пациентов, которые получали внутривенно кеторолак в дозе более 60 мг в сутки.

Наличие в анамнезе язвенной болезни увеличивает вероятность развития серьезных осложнений со стороны ЖКТ во время лечения кеторолаком.

Применение нестероидных противовоспалительных препаратов, включая Кеторол Инста, может быть связано с повышенным риском развития несостоятельности желудочно-кишечного анастомоза.

При использовании Кеторол Инста после операции на желудочно-кишечном тракте, рекомендуется тщательное медицинское наблюдение и соблюдение мер предосторожности.

Гематологические эффекты

Применение кеторолака у пациентов с нарушениями свертываемости крови должно проводиться с большой осторожностью и пациенты должны находиться под тщательным контролем. Хотя исследования не указывают на взаимодействие кеторолака и варфарина или гепарина, одновременный прием кеторолака в процессе обеспечения гемостаза, в том числе с терапевтическими дозами антикоагулянтной терапии, например, варфарин, низкие дозы профилактического гепарина (2500-5000 единиц каждые 12 часов) и декстрана, может быть связано с повышенным риском кровотечения. Кеторолак следует назначать таким пациентам с особой осторожностью, и эти пациенты должны находиться под пристальным наблюдением.

Кеторолак ингибирует агрегацию тромбоцитов и продлевает время кровотечения. У пациентов при нормальных параметрах кровотечения время кровотечения увеличивается 2-11 минут, но не выше предельных значений. В отличие от длительного действия ацетилсалициловой кислоты, функция тромбоцитов восстанавливается в течение 24-48 часов после прекращения приема кеторолака.

Из постмаркетингового опыта, послеоперационное кровотечение из раны было зарегистрировано в связи с периоперационным применением кеторолака трометамина, вводимого внутримышечно или внутривенно. Поэтому кеторолак не следует применять у пациентов, перенесших хирургическое вмешательство, с повышенным риском кровотечения или неполного гемостаза. Гематома и другие признаки кровотечения или носовое кровотечение были зарегистрированы при дооперационном введении кеторолака трометамина раствора для инъекций (постмаркетинговые данные). Врачи должны знать о потенциальном риске кровотечения, когда гемостаз имеет решающее значение в таких случаях, как резекция простаты, удаление миндалин или косметическая операция. Врачей следует предупредить о фармакологическом сходстве кеторолака с другими НПВП, которые ингибируют циклооксигеназу и повышают риск кровотечений, особенно у пожилых людей.

Кожные реакции

Имеются очень редкие сообщения о тяжелых кожных реакциях, некоторые из которых со смертельным исходом, в том числе эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз на фоне приема НПВП (см. раздел «Нежелательные реакции»). Пациенты подвержены повышенному риску возникновения этих реакций в начале лечения: эти реакции возникают в большинстве случаев в первый месяц лечения. Лечение должно быть прекращено при первом появлении сыпи, поражений слизистой оболочки или любых других признаков гиперчувствительности.

Системная красная волчанка и смешанные заболевания соединительной ткани

У пациентов с системной красной волчанкой и смешанными заболеваниями соединительной ткани может быть повышен риск развития асептического менингита (см. раздел «Нежелательные реакции).

Задержка натрия/жидкости при сердечно-сосудистых заболеваниях и периферических отеках

Следует соблюдать осторожность у пациентов с гипертонией и/или сердечно-сосудистой недостаточностью в анамнезе, потому что задержка жидкости и отеки были отмечены в связи с терапией НПВП.

У некоторых пациентов, которые принимали нестероидные противовоспалительные препараты, включая кеторолак трометамин, наблюдались задержка жидкости, гипертония и периферические отеки, следовательно, кеторолак трометамин следует использовать с осторожностью у пациентов с сердечной декомпенсацией, артериальной гипертензией.

Сердечно-сосудистые и цереброваскулярные эффекты

У пациентов с гипертонией и/или от легкой до умеренной застойной сердечной недостаточностью в анамнезе, необходим адекватный мониторинг и рекомендации, так как отчеты доказывают тот факт, что лечение НПВП связано с задержкой жидкости и отеками.

Клинические исследования и эпидемиологические данные свидетельствуют о том, что использование коксибов и некоторых НПВП (особенно в высоких дозах) может быть связано с незначительным повышением риска развития артериальных тромботических событий (например, инфаркт миокарда или инсульт). Хотя не было доказано, что кеторолак увеличивает частоту тромботических явлений, таких как инфаркт миокарда, недостаточно данных, чтобы исключить такой риск для кеторолака трометамина.

Пациенты с неконтролируемой гипертензией, застойной сердечной недостаточностью, пороком сердца, диагностированной ишемией миокарда, периферической артериопатией и/или цереброваскулярным заболеванием должны принимать кеторолак трометамин только после тщательной оценки соотношения риск-польза. Аналогичная оценка должна быть сделана до начало длительного лечения у пациентов с факторами риска развития сердечно-сосудистых заболеваний (например, гипертензия, гиперлипидемия, диабет, курение).

Сердечно-сосудистая, почечная и печеночная недостаточность

Следует соблюдать осторожность у пациентов с состояниями, которые могут вызвать уменьшение объема крови и/или почечного кровотока, когда простагландины почек играют поддерживающую роль в обеспечении почечной перфузии. У этих пациентов прием НПВП может вызвать дозозависимое снижение образования простагландина почек и может ускорить развитие почечной недостаточности. Пациентами, наиболее подверженными этой реакции, являются те, у кого имеет место снижение объема циркулирующей крови вследствие тяжелой кровопотери или дегидратации, пациенты с почечной недостаточностью, сердечной недостаточностью, нарушением функции печени, пожилые, а также пациенты, принимающие диуретики. У этих пациентов следует контролировать функцию почек.

Прекращение приема НПВП сопровождается возвращением к исходному состоянию. Неправильное восстановление объема жидкости/ крови во время хирургических вмешательств, которые вызывают гиповолемию, может вызвать нарушение функции почек, которое может усугубляться кеторолаком трометамином. Следовательно, объем жидкости / крови должен быть восстановлен, и до установления нормоволемии должен проводиться тщательный мониторинг уровня мочевины и креатинина в сыворотке крови. У пациентов с почечным диализом, клиренс кеторолака был уменьшен примерно до половины нормальной скорости и период полураспада увеличился в три раза (см. раздел «Противопоказания»).

Почечные эффекты

Как и все НПВП, кеторолак следует использовать с осторожностью у пациентов с почечной недостаточностью или заболеванием почек в анамнезе, потому что это мощный ингибитор синтеза простагландинов．

Из-за почечной токсичности, наблюдаемой при применении других НПВП и кеторолака, следует соблюдать осторожность у пациентов с состояниями, приводящими к снижению объема крови и/или почечного кровотока, когда простагландины почек играют вспомогательную роль в поддержание почечной перфузии. У этих пациентов прием других НПВП и кеторолака может вызвать дозозависимое снижение образования простагландинов почек и может ускорить декомпенсацию функции почек. Пациенты с самым высоким риском развития этих реакций — это пациенты с гиповолемией, почечной недостаточностью, сердечной недостаточностью, нарушением функции печени, принимающие диуретики и пожилые люди. Прекращение приема кеторолака или других НПВП обычно сопровождается возвратом к состоянию до начала лечения．

Как и в случае других препаратов, которые ингибируют синтез простагландина, после приема кеторолака может увеличиваться концентрация мочевины, креатинина и калия в плазме．

Пациенты с почечной недостаточностью

Поскольку кеторолак трометамин и его метаболиты выводятся преимущественно почками, пациентам с почечной недостаточностью средней или тяжелой степени （креатинин сыворотки крови＞ 160 мкмоль/л) не должен назначаться Кеторол Инста. Пациентам с менее тяжелой почечной недостаточностью следует рекомендовать более низкую дозу кеторолака (максимум 60 мг/сутки внутримышечно или внутривенно, при этом функция почек должна быть под контролем．

Пациенты с нарушением функции печени

У пациентов с нарушением функции печени из-за цирроза не отмечено клинически значимых изменений клиренса кеторолака или периода его полураспада．

Может быть увеличение исходных значений одного или нескольких функциональных тестов печени. Эти изменения могут быть преходящими, могут оставаться неизменными или могут прогрессировать при продолжении лечения.

В контролируемых клинических испытаниях отмечено значительное (в три раза больше нормального) увеличение уровня сывороточной глутамат-пируваттрансаминазы (GPT/ALAT) или глутамат-оксалоацетаттрансаминазы (GOT/ASAT) в сыворотке крови менее чем у 1% пациентов. Если появляются клинические признаки и симптомы печеночной недостаточности или наблюдаются системные проявления, следует прекратить прием кеторолака трометамина.

Анафилактические (анафилактоидные) реакиии

Анафилактические (анафилактоидные) реакции (включая, анафилаксию, бронхоспазм, гиперемию лица, гипотонию, отек гортани и ангионевротический отек) могут возникнуть у пациентов с / без реакций гиперчувствительности к ацетилсалициловой кислоте и другим НПВП в анамнезе. Они также могут наблюдаться у людей с ангионевротическим отеком, бронхоспастической реактивностью (например, астмой) и полипами носа.

Анафилактоидные реакции, такие как анафилаксия, могут быть смертельными. Таким образом, кеторолак трометамин следует использовать с осторожностью у пациентов с астмой в анамнезе и пациентов с синдромом полного или частичного полипа носа, ангионевротическим отеком и бронхоспазмом.

Влияние на рождаемость

Использование кеторолака, а также использование препаратов, которые ингибируют циклооксигеназу / синтез простагландинов может влиять на фертильность. Поэтому использование кеторолака не рекомендуется женщинам, которые хотят забеременеть. Прием кеторолака следует прекратить у женщин, которые хотят забеременеть или у женщин, проходящих тесты на фертильность.

Задержка жидкости и отек

Задержка жидкости, гипертония и отеки были зарегистрированы на фоне приема кеторолака, поэтому его следует использовать с осторожностью у пациентов с сердечной декомпенсацией и артериальной гипертензией.

Следует соблюдать осторожность при одновременном назначении пробенецида и кеторолака, так как при назначении этой комбинации были отмечены изменения в фармакокинетике кеторолака.

Следует соблюдать осторожность при одновременном назначении метотрексата с препаратами, которые ингибируют синтез простагландинов, поскольку они снижают почечный клиренс метотрексата и, следовательно, они увеличивают его токсичность.

Пожилые

Требуется тщательный мониторинг за состоянием пациентов этой возрастной группы при назначении им кеторолака, так как выведение лекарств уменьшается из-за печеночной и / или почечной недостаточности у этой категории пациентов. Риск токсических желудочно-кишечных реакций у этих пациентов повышен.

Дети и подростки

Таблетки кеторолак не рекомендуется применять у детей и подростков в возрасте до 16 лет.

Злоупотребление наркотиками и наркомания

Кеторолак не вызывает привыкания. Никаких симптомов отмены не наблюдалось после резкого прекращения приема кеторолака.

Кеторолак трометамин хорошо связывается с белками плазмы (в среднем 99,2%), связывание не зависит от концентрации в плазме.

Противопоказанные комбинации препаратов

Кеторолак трометамин не следует назначать одновременно с другими нестероидными противовоспалительными препаратами, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы 2 или пациентам, получающим ацетилсалициловую кислоту из-за риска развития серьезных побочных эффектов (см. раздел «Противопоказания»).

Кеторолак ингибирует агрегацию тромбоцитов, снижает концентрацию тромбоксана и продлевает кровотечение. В отличие от длительного действия ацетилсалициловой кислоты, функция тромбоцитов возвращается к норме через 24-48 часов после прекращения приема кеторолака.

Кеторолак трометамин противопоказан в сочетании с антикоагулянтами, такими как варфарин, потому что одновременный прием может усилить антикоагулянтный эффект (см. раздел «Противопоказания»).

Хотя исследования не указывают на значительное взаимодействие между кеторолаком и варфарином или гепарином, одновременный прием кеторолака и терапия, влияющая на гемостаз, включая препараты антикоагулянтной терапии (варфарин, низкие дозы профилактического гепарина (2500-5000 единиц в 12 часов) и декстран) может быть связан с повышенным риском кровотечения.

Ингибирование почечного клиренса лития некоторыми препаратами, которые ингибируют синтез простагландинов, приводит к увеличению концентрации лития в плазме. Отмечены случаи увеличения концентрации лития в плазме при лечении кеторолаком.

Пробенецид не следует назначать одновременно с кеторолаком из-за уменьшения клиренса и объема распределения кеторолака, увеличения концентрации кеторолака в плазме и увеличение периода полувыведения кеторолака из плазмы. Нестероидные противовоспалительные препараты не следует применять через 8-12 дней после приема мифепристона, потому что нестероидные противовоспалительные препараты могут уменьшить эффект мифепристона.

Когда кеторолак вводят совместно с пентоксифиллином, наблюдается повышенная склонность к кровотечению.

Комбинации препаратов, требующие осторожности в использовании

Как со всеми нестероидными противовоспалительными препаратами, следует проявлять осторожность при использовании одновременно кеторолака и кортикостероидов из-за повышенного риска желудочно-кишечных язв или кровотечений (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»).

Существует повышенный риск возникновения желудочно-кишечных кровотечений при применении антиагрегантов и селективных ингибиторов обратного захвата серотонина одновременно с противовоспалительными препаратами. Следует соблюдать осторожность при одновременном назначении кеторолака с метотрексатом, так как некоторые препараты, которые ингибируют синтез простагландина, уменьшают клиренс метотрексата и, таким образом, могут увеличивать токсичность препарата.

Кеторолак трометамин не влияет на связывание дигоксина с белком плазмы.

Данные in-vitro указывают на то, что при терапевтических концентрациях салицилата ( 300 мкг/ мл) связывание кеторолака с белками плазмы было снижено примерно с 99,2 до 97,5% , что представляет собой потенциал роста в два раза концентрации в плазме несвязанного кеторолака. Терапевтические концентрации дигоксина, варфарина, ибупрофена, напроксена, пироксикама, парацетамола, фенитоина и толбутамида не влияют на связывание кеторолака с белком плазмы крови.

У здоровых лиц с нормоволемией введение раствора кеторолака для инъекций уменьшает диуретический ответ на фуросемид примерно на 20%, поэтому следует соблюдать осторожность у пациентов с декомпенсацией сердечной функции. Совместное применение кеторолака и диуретиков может уменьшить мочегонный эффект и увеличить риск нефротоксичности НПВП.

Как и в случае других нестероидных противовоспалительных препаратов, следует соблюдать осторожность при применении одновременно кеторолака и циклоспорина, что обусловлено повышенным риском нефротоксичности. Существует риск развития нефротоксичности при приеме НПВП одновременно с такролимусом.

НПВП могут снижать действие диуретиков и гипотензивныхх средств. Риск развития острой почечной недостаточности, которая обычно обратима, может быть увеличен у некоторых пациентов с нарушением функции почек (обезвоженных или пожилых пациентов), когда ингибиторы АПФ и / или антагонисты рецептора ангиотензина II принимают одновременно с НПВП. Следовательно, эту комбинацию следует использовать с осторожностью, особенно у пожилых людей. У этих пациентов следует должным образом титровать дозу кеторолака, после начала лечения и периодически в процессе лечения следует проводить мониторинг функции почек.

Нестероидные противовоспалительные препараты могут усугубить сердечную недостаточность, снижение скорости клубочковой фильтрации и увеличение концентрации сердечных гликозидов в плазме при одновременном применении кеторолака и сердечных гликозидов.

Кеторолак снижает потребность в наркотических анальгетиках, когда его назначают для снятия послеоперационной боли совместно с наркотическими анальгетиками.

Пероральный прием таблеток кеторолака после еды с высоким содержанием жиров приводил к увеличению времени достижения максимальной концентрации кеторолака примерно на 1 час. Антациды не влияют на степень абсорбции. Исследования на животных показывают, что противовоспалительные препараты увеличивают риск судорог, связанных с приемом хинолоновых антибиотиков. Пациенты, получающие нестероидные противовоспалительные препараты и хинолоны могут иметь повышенный риск судорог.

Нестероидные противовоспалительные препараты в сочетании с зидовудином увеличивают риск гематологической токсичности. Имеются данные о повышенном риске развития гемартроза и гематомы у ВИЧ положительных пациентов, получавших ибупрофен одновременно с зидовудином.

В проведенных исследованиях на животных или людях не было отмечено индукции или ингибирования ферментов печени, связанных с приемом кеторолака, влияющих на фармакокинетику как самого кеторолака, так и других препаратов. Следовательно, ожидается, что кеторолак не изменит фармакокинетику других лекарств из-за механизмов индукции или ингибирования ферментов печени.

Беременность

Учитывая известное влияние НПВП на сердечно-сосудистую систему плода (риск преждевременного закрытие артериального протока) — кеторолак противопоказан при беременности и родах.

Безопасность кеторолака во время беременности не установлена. Не было выявлено никаких доказательств тератогенности у крыс или кроликов, которым вводили кеторолак в дозах, токсичных для матери. Продление срока беременности и / или отсроченные роды наблюдались у крысы. Врожденные аномалии были зарегистрированы в связи с приемом НПВП у людей, но они незначительны по частоте и отражают закономерность.

Ингибирование синтеза простагландина может негативно повлиять на беременность и эмбриофетальное развитие. Данные эпидемиологических исследований свидетельствуют о повышенном риске выкидыша и пороков развития сердца и врожденной щели желудка после применения ингибитора синтеза простагландинов в начале беременности.

Абсолютный риск сердечно-сосудистых мальформаций возрастает с менее 1% до около 1,5%.

Считается, что риск увеличивается с увеличением дозы и продолжительности лечения.

Введение животным лекарств, которые ингибируют синтез простагландинов, связано с потерей эмбрионов до и после имплантации, а также эмбриофетальная летальность.

Кроме того, введение ингибиторов синтеза простагландина животным в течение периода органогенеза, увеличивает частоту возникновения пороков развития, в том числе сердечно-сосудистых.

Во время беременности все ингибиторы синтеза простагландина могут оказывать влияние на плод:

• сердечно-легочная токсичность (преждевременное закрытие артериального протока и легочная гипертензия);
• нарушение функции почек, которое может прогрессировать до почечной недостаточности с олигогидроамниозом;

мать и новорожденного младенца, прочесс родов:

• возможное удлинение времени кровотечения, антиагрегантный эффект, который может возникнуть даже при очень низких дозах кеторолака;
• ослабление сократительной деятельности матки с продлением родов и отсроченными родами.

Влияние на фертильность женщин см. также в разделе «Особые указания и меры предосторожности при применении».

Примерно 10% кеторолака проникает через плаценту.

Poды

Кеторолак противопоказан при родах, поскольку из-за торможения синтеза простагландинов он может негативно влиять на кровообращение плода и подавлять сокращения матки и таким образом может увеличить риск маточных кровотечений.

Тенденция к увеличению риска кровотечения присутствует как у матери, так и у ребенка (см. также раздел. «Противопоказания»).

Кормление грудью

Кеторолак и его метаболиты попадают в систему кровообращение плода и в грудное молоко животных. Кеторолак был обнаружен в грудном молоке человека в минимальных концентрациях, поэтому он противопоказан во время кормления грудью.

Некоторые пациенты могут испытывать головокружение, сонливость, усталость, нарушения зрения, головную боль, головокружение, бессонницу или депрессию во время приема кеторолака. Если имеют место эти или подобные нежелательные реакции — пациент не должен управлять автомобилем или движущимися механизмами.

Постмаркетинговые данные

Нижеследующие нежелательные реакции могут возникнуть у пациентов, получающих кеторолак внутривенно; частота их не известна, так как эти сообщения были получены от добровольцев из неопределенной численности населения.

Инфекции и инвазии

Асептический менингит (особенно у пациентов с существующими аутоиммунными заболеваниями, такими как системная красная волчанка, смешанная болезнь соединительной ткани), с такими симптомами, как ригидность затылочных мышц, головная боль, тошнота, рвота, лихорадка или дезориентация (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Тромбоцитопения.

Также имели место сообщения о пурпуре, нейтропении, агранулоцитозе, апластической анемии и гемолитической анемии.

Нарушения со стороны иммунной системы

Анафилаксия, анафилактоидные реакции, такие как анафилаксия, которая может быть смертельной, реакции гиперчувствительности, такие как бронхоспазм, эритема лица, сыпь, гипотония, отек гортани.

Они также могут встречаться у людей с ангионевротическим отеком, реакцией бронхоспазма (астма и полипы носа) в анамнезе.

Нарушения метаболизма и питания

Анорексия, гиперкалиемия, гипонатриемия.

Психические нарушения

Расстройство мышления, депрессия, бессонница, беспокойство, нервозность, психотические реакции, ненормальные сны, галлюцинации, эйфория, растерянность, неспособность сосредоточиться, сонливость. Спутанности сознания и повышенной возбудимости не наблюдалось.

Нарушения со стороны нервной системы

Головная боль, головокружение, судороги, парестезии, гиперкинезия, дисгевзия.

Нарушения со стороны органа зрения

Искажение зрительного восприятия, нарушение зрения, неврит зрительного нерва.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта

Звон в ушах, глухота, головокружение.

Нарушения со стороны сердца

Сердцебиение, брадикардия, сердечная недостаточность.

Нарушения со стороны сосудов

Гипертония, гипотония, гематома, приливы, бледность, кровотечение из послеоперационной раны.

Клинические исследования и эпидемиологические данные свидетельствуют о том, что использование коксибов и некоторых НПВП (особенно в высоких дозах) может быть связано с незначительным повешением риска развития артериальных тромботических событий (инфаркт миокарда или инсульт). Хотя лечение кеторолаком не показало увеличение частоты тромботических явлений, таких как инфаркт миокарда, этих данных недостаточно, чтобы исключить такой риск для кеторолака.

Нарушения со стороны дыхательной системы, грудной клетки и средостения

Астма, одышка, отек легких.

Носовое кровотечение не наблюдалось.

Желудочно-кишечные нарушения

Наиболее распространенными побочными эффектами являются желудочно-кишечные расстройства:

• пептические язвы, язвы, кровотечения и желудочно-кишечные перфорации, иногда со смертельным исходом, особенно у пожилых людей (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»);
• тошнота, рвота, диарея, запор, диспепсия, боль в животе, дискомфорт в области живота, мелена, кровавая рвота, стоматит, язвенный стоматит, отрыжка, метеоризм, эзофагит, желудочно-кишечные язвы, ректальное кровотечение, панкреатит, сухость во рту, ощущение переполнения желудка, обострение колита или болезни Крона (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»);
• гастрит наблюдался намного реже.

Нарушения со стороны печени и желчевыводяших путей

Гепатит, холестатическая желтуха, печеночная недостаточность.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Эксфолиативный дерматит, макулопапулезная сыпь, зуд, крапивница, пурпура, ангионевротический отек, потливость, буллезный дерматит (синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз — очень редко).

Также наблюдались полиморфная эритема и повышенная чувствительность кожи к солнечному свету.

Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани

Миалгия, функциональные расстройства.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Острая почечная недостаточность, учащение мочеиспускания, интерстициальный нефрит, нефротический синдром, задержка мочи, олигурия, гемолитический уремический синдром, боль в боку (с или без гематурии, с или без азотемии). Как и в случае с другими лекарственными средствами, которые ингибируют синтез простагландинов в почках, после однократного внутривенного введения кеторолака могут наблюдаться признаки почечной недостаточности, такие как, помимо прочего, повышение уровня креатинина и калия.

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез

Бесплодие у женщин.

Общие нарушения и реакции в месте введения

Чрезмерная жажда, астения, отеки, реакции и боль в месте инъекции, лихорадка, боль в груди.

Недомогание, усталость и увеличение массы тела.

Лабораторные и инструментальные данные

Увеличение времени кровотечения, повышение уровня мочевины и креатинина в сыворотке крови, изменение функциональных проб печени.

Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях

Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «поль-за-риск» лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях государств-членов Евразийского экономического союза.

Республика Беларусь

Адрес: 220037. Беларусь, г. Минск, пер. Товарищеский, 2а

Республиканское унитарное предприятие «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении»

Электронная почта:

rceth@rceth.by

Адрес в интернете:

www.rceth.by

Симптомы

Передозировка кеторолака проявлялась болями в животе, тошнотой, рвотой, гипервентиляцией, язвой пептический и / или эрозивным гастритом, которые исчезали после прекращения лечения.

Желудочно-кишечные кровотечения могут также возникать при передозировке кеторолаком. Высокое кровяное давление, острая почечная недостаточность, угнетение дыхания и кома могут возникать после приема НПВП, но встречаются редко.

Головная боль, боль в эпигастральной области, дезориентация, возбуждение, сонливость, головокружение, шум в ушах и обмороки.

В редких случаях наблюдались диарея и судороги.

Анафилактоидные реакции были зарегистрированы на фоне приема НПВП в терапевтических дозах и могут также наблюдаться при передозировке.

Лечение

Симптоматическое лечение и поддержка жизненно важных функций. Не существует специфического антидота. Диализ не выводит кеторолак из крови.

В течение первого часа после передозировки назначают активный уголь и промывание желудка.

Должен быть обеспечен адекватный диурез, а также мониторинг функции почек и печени.

Пациент должен наблюдаться в течение не менее 4 часов после прием внутрь потенциально токсичных количеств препарата.

Повторные или длительные судороги следует лечить с помощью внутривенного введения диазепама. В зависимости от состояния пациента могут быть приняты другие терапевтические меры.

Фармакотерапевтическая группа: нестероидные противовоспалительные средства.

Код ATX: M01AB15

Механизм действия

Кеторолак, являясь нестероидным противовоспалительным препаратом, оказывает болеутоляющее, жаропонижающее и противовоспалительное действие. Механизм действия на биохимическом уровне — угнетение фермента циклооксигеназы главным образом в периферических тканях, следствием чего является торможение биосинтеза простагландинов — модуляторов болевой чувствительности, терморегуляции и воспаления. Кеторолак представляет собой рацемическую смесь [-]S и [+]P энантиомеров, при этом обезболивающее действие обусловлено [-]S формой.

Препарат не влияет на опиоидные рецепторы, не угнетает дыхания, не угнетает моторику кишечника, не обладает седативным и анксиолитическим действием, не вызывает лекарственной зависимости, не влияет на прогрессирование заболевания. Кеторолак угнетает агрегацию тромбоцитов и увеличивает время кровотечения. Функциональное состояние тромбоцитов восстанавливается через 24-48 часов после отмены препарата.

Кеторолак трометамин быстро и полностью абсорбируется после перорального применения с пиковой концентрацией 0,87 мкг/мл в плазме крови через 50 минут после приема разовой дозы 10 мг. У здоровых добровольцев терминальный период полувыведения из плазмы крови составляет, в среднем, 5,4 часа. У пожилых лиц (средний возраст 72 года) он составляет 6,2 часа. Больше 99% кеторолака в плазме крови связывается с белками. У человека после применения разовой или многоразовых доз фармакокинетика кеторолака является линейной. Стационарные уровни в плазме крови достигаются через один день при применении 4 раз в сутки. При длительном дозировании изменений не наблюдалось.

После введения разовой внутривенной дозы объем распределения составляет 0,25 л/кг, период полувыведения — 5 часов, а клиренс — 0,55 мл/мин/кг.

Основным путем выведения кеторолака и его метаболитов (конъюгатов и ргидроксиметаболитов) является моча (91,4%), а остальное выводится с калом. Диета, богатая жирами, уменьшает скорость абсорбции, но не объем, в то время как антациды не влияют на абсорбцию кеторолака.

Проведенное 18-месячное исследование на мышах, которым вводили перорально кеторолак трометамин в дозе 2 мг / кг в день (0,9 от системного воздействия на человека рекомендуемой дозы кеторолака 30 мг, вводимой внутримышечно или внутривенно 4 раза в день, рассчитанного на основании площади под кривой концентрации в плазме AUC) и 24 -месячное исследование на крысах, которым вводили перорально 5 мг кеторолака трометамина / кг в день (0,5 от площади под кривой концентрации в плазме человека), не продемонстрировали никаких канцерогенных эффектов кеторолака.

Кеторолак трометамин не показал мутагенных эффектов в тесте Эймса, в синтезе и восстановлении ДНК и в количестве мутаций. Кеторолак трометамин не был причиной хромосомных аберраций в микроядерном тесте in vivo на мышах. В дозе 1590 мкг/мл и при более высоких концентрациях кеторолак трометамин увеличивает частоту аберраций хромосомы клеток яичника у китайского хомяка. У крыс-самцов и самок не наблюдается снижения фертильности при пероральном введении 9 мг кеторолака трометамина/кг (0,9 от площади под кривой в плазме человека) и 16 мг кеторолака трометамина/кг (в 1,6 раза больше площади под кривой концентрации в плазме в зависимости от времени у людей).

• Целлюлоза микрокристаллическая
• Кремния диоксид (Syloid 244 FP)
• Бутилгидроксианизол (Е320)
• Маннитол (E421)
• Кросповидон
• Сукралоза
• Ароматизатор мята
• Краситель хинолиновый желтый (E104)
• Стеарат магния

Не применимо.

2 года.

Хранить при температуре не выше 25∘C.

10 таблеток в блистере из алюминий/осушитель/алюминиевой фольги, 1 или 2 блистера в картонной коробке с инструкцией по применению.

Нет особых требований к утилизации.

По рецепту.

Индия

Др. Редди’с Лабораторис Лтд, 8-2-337, Роад № 3, Баньяра Хиллс, Хайдерабад.

Тел. +91 4049002900

Факс +91 4049002999

Адрес электронной почты:

mail@drreddys.com

Претензии потребителей направлять по адресу:

Республика Беларусь

Представительство компании Др. Редди’с Лабораторис Лимитед (Республика Индия) в Республике Беларусь, ул.Тимирязева-72, офис 22,53 .

Тел. +375 1733617 24, 26, 28

Факс: +375 173361730 .

Адрес электронной почты:

drlbelarus@drreddys.com

Dr. Reddy`s Laboratories