Дексаметазон (РУП «Белмедпрепараты»)

Дексаметазон, 4 мг/мл, раствор для инъекций

Действующее вещество: дексаметазона фосфат.

Каждая ампула содержит:

действующее вещество — дексаметазона фосфат (в виде дексаметазона  натрия фосфата)- 4,0 мг (ампула 1 мл) или 8,0 мг (ампула 2 мл).

Препарат содержит 0,0196 ммоль (0,045 мг) натрия на дозу.

Узнать больше о действующем веществе

Раствор для инъекций 4 мг/мл.

Прозрачный бесцветный или желтоватого цвета раствор.

Дексаметазон назначается внутривенно или внутримышечно в экстренных случаях, или когда пероральное лечение невозможно.

Эндокринные расстройства:

• заместительная терапия первичной и вторичной (гипофизарной) недостаточности коры надпочечников (кроме надпочечниковой недостаточности, при которой применяется кортизон или гидрокортизон в связи сильным минералокортикоидным действием);
• врожденная гиперплазия надпочечников;
• подострый тиреоидит и тяжелые формы лучевого тиреоидита.

Ревматические заболевания: (в качестве переходной терапии в течение времени, когда основная терапия еще не эффективна, а также терапии пациентов, у которых нестероидные противовоспалительные препараты оказывают неудовлетворительное обезболивающее и противовоспалительное действие)

• ревматоидный артрит (включая, ювенильный хронический артрит) и внесуставные поражения при ревматоидном артрите (легкие, сердце, глаза, кожный васкулит).
• Системные заболевания соединительной ткани, васкулиты.

Кожные заболевания:

• пузырчатка;
• тяжелая форма мультиформной эритемы (синдром Стивенса-Джонсона);
• эксфолиативный дерматит;
• буллезный герпетиформный дерматит;
• экссудативная эритема (тяжелые формы);
• узловая эритема;
• себорейный дерматит (тяжелые формы);
• псориаз (тяжелые формы);
• крапивница (при отсуrствии улучшения при стандартном лечении);
• фунгоидные микозы;
• дерматомиозит;
• склеродермия;
• отек Квинке.

Аллергические заболевания (не реагирующие на стандартную терапию):

• бронхиальная астма;
• контактный дерматит;
• атопический дерматит;
• сывороточная болезнь;
• аллергический ринит;
• повышенная чувствительность к лекарственным препаратам;
• крапивница после переливания крови.

Заболевания глаз:

• расстройства, угрожающие потерей зрения (острый центральный хориоретинит, неврит зрительного нерва), аллергические заболевания (конъюнктивит, увеит, склерит, кератит, ирит);
• системные иммунные нарушения (саркоидоз, височный артериит);
• пролиферативные изменения в орбите (эндокринные офтальмопатии, псевдоопухоль);
• симпатическая офтальмия;
• иммуносупрессивная терапия при трансплантации роговицы.

Системное или местное использование препарата (субконъюнктивально, ретробульбарно или парабульбарно).

Желудочно-кишечные расстройства:

• неспецифический язвенный колит (тяжелые обострения);
• болезнь Крона (тяжелые обострения);
• хронический аутоиммунный гепатит;
• реакции отторжения после трансплантации печени.

Болезни органов дыхания:

• саркоидоз (симптоматический);
• острый токсический бронхиолит;
• хронический бронхит и астма (в стадии обострения);
• фульминантный или диссеминированный туберкулез легких (в сочетании с соответствующей противотуберкулезной химиотерапией);
• бериллиоз (гранулематозное воспаление);
• лучевая или аспирационная пневмония.

Заболевания крови:

• врожденная или приобретенная апластическая анемия;
• ауrоиммунная гемолитическая анемия;
• вторичные тромбоцитопении у взрослых;
• эритробластопения;
• острый лимфобластный лейкоз (индукционная терапия);
• идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура (только внуrривенное введение; противопоказано внутримышечное введение).

Заболевания почек:

• иммуносупрессивиая терапия после трансплантации почек;
• индуцирование диуреза или уменьшение протеинурии при идиопатическом нефротическом синдроме (без уремии) и при поражении почек на фоне системной красной волчанки.

Злокачественные заболевания:

Паллиативная терапия лейкоза и лимфомы у взрослых.

• острый лейкоз у детей;
• гиперкальциемия при злокачественных новообразованиях.

Отек головного мозга:

• отек головного мозга из-за первичной или метастатической опухоли головного мозга, трепанации черепа или черепно-мозговых травм.

Шок:

• шок, не реагирующий на стандартную терапию;
• шок у пациентов с надпочечниковой недостаточностью;
• анафилактический шок (вводить внутривенно после адреналина);
• перед операцией у пациентов с недостаточностью коры надпочечников или с подозрением на недостаточность коры надпочечников.

Коронавuрусное заболевание 2019 (СОVID-19):

• дексаметазон назначается для лечения коронавирусной болезни (COVID-19) у взрослых и подростков (12 лет и старше с массой не менее 40 кг), которые нуждаются в дополнительной терапии кислородом.

Другие показания:

• туберкулезный менингит с субарахноидальной блокадой (в сочетании с адекватной противотуберкулезной терапией);
• трихинеллез с неврологическими или миокардиальными проявлениями; кистозная опухоль из апоневроза или сухожилия (ганглия).

Показания к внутрисуставному введению дексаметазона или введению в мягкие ткани:

• ревматоидный артрит (тяжелое воспаление отдельного сустава);
• анкилозирующий спондилоартрит (при отсутствии улучшения при стандартном лечении);
• псориатический артрит (олигоартикулярное поражение и тендосиновит);
• моноартрит (после удаления жидкости из сустава);
• артроз суставов (только синовит и экссудация);
• внесуставной ревматизм (эпикондилит, тендосиновит, бурсит).

Местное введение (внутрuочаговые инъекции):

• келоидные рубцы;
• гипертрофические, воспалительные и инфильтративные лихеноидные повреждения, псориаз, кольцевидная гранулема, склерозирующий фолликулит, дискоидная красная волчанка, саркоидоз кожи;
• локальная алопеция

Режим дозирования

Доза устанавливается индивидуально в зависимости от заболевания, предполагаемой длительности лечения, переносимости препарата и ответа на лечение.

Парентеральное применение

Дексаметазон применяется парентерально в экстренных случаях, в случаях, когда пероральная терапия невозможна и при состояниях, указанных в показаниях к применению.

Раствор для инъекций  назначается внутривенно или внутримышечно, или в виде внутривенных инфузий.

С целью приготовления раствора для внутривенной капельной инфузии следует использовать изотонический раствор натрия хлорида или 5% раствор декстрозы (глюкозы).

Рекомендуемые  средние  начальные  суточные  дозы  для  внутривенного  или внутримышечного введения составляют 0,5 мг — 9 мг или более при необходимости. Первоначально доза дексаметазона принимается до достижения клинического ответа, затем дозу постепенно снижают до самого низкого уровня, при котором доза остается клинически эффективной. Если лечение высокими дозами продолжается более, чем несколько дней, то дозу следует снижать в течение нескольких последовательных дней или даже в течение более длительного периода времени.

Лечение КОВИД-19

Взрослые пациенты -16 мг внутривенно один раз в день до 10 дней.

Дозирование для детей

Рекомендуемая доза для подростков 12 лет и старше — 6 мг внутривенно один раз в день до 10 дней.

Длительность лечения устанавливается в зависимости от клинического ответа и индивидуальных потребностей пациента.

Пожилые пациенты, пациенты с заболеваниями печени и почек

Коррекция дозы не требуется.

Местное применение

Рекомендуемая однократная доза дексаметазона для введения внутрь сустава составляет 0,4 мг — 4 мг.

Доза зависит от размера пораженного сустава. Обычная доза дексаметазона для крупных суставов составляет 2 мг — 4 мг и 0,8 мг — 1 мг для малых суставов. В случае необходимости внутрисуставное введение можно повторять через 3-4 месяца. Введение в один и тот же сустав может быть выполнено только три или четыре раза в течение всей жизни и не может бьrгь выполнено в более чем в два сустава одновременно. Более частое внутрисуставное введение может привести к повреждению суставного хряща и некрозу костей.

Обычная доза дексаметазона для введения в суставную сумку составляет 2 мг — 3 мг, во влагалище сухожилия — 0,4 мг — 1 мг и для сухожилий — 1 мг — 2 мг.

Для инъекции внутрь раны применяют такую же дозу дексаметазона, как и для внутрисуставного введения. Одновременно дексаметазон можно вводить не более чем в две раны. Рекомендуемые дозы для инфильтрации в мягкие ткани (периартикулярно) составляют 2 — 6 мг дексаметазона.

Дозирование для детей

Рекомендуемая доза для внутримышечного введения при заместительной терапии составляет 0,02 мг/кг массы тела или 0,67 мг/м² поверхности тела, разделенная на три приема, каждый третий день или 0,008 мг — 0,01 мг/кг массы тела, или 0,2 мг — 0,3 мг/м² поверхности тела ежедневно.

По другим показаниям рекомендуемая доза составляет 0,02 -0 ,1 мг/кг массы тела или 0,8 мг — 5 мг/м² поверхности тела каждые 12-24 часа.

Пожилые пациенты (старше 65 лет), пациенты с заболеваниями печени и почек

При назначении дексаметазона требуется особая осторожность и тщательное медицинское наблюдение пациентам старше 65 лет, пациентам с заболеваниями печени и почек.

Эквивалентные дозы кортикостероидов

Способ применения

Раствор можно вводить внутривенно (инъекционно или инфузионно с раствором глюкозы или физиологическим раствором), внутримышечно и местно (внутрисуставно, в пораженные участки кожи, в мягкие ткани).

• гиперчувствительность к дексаметазону или любому из вспомогательных веществ;
• острые вирусные, бактериальные или системные грибковые инфекции (если не применяется надлежащая терапия);
• синдром Кушинга;
• вакцинация с применением живой вакцины;
• одновременное применение дексаметазона и ритодрина во время родов, так как это может привести к смерти матери вследствие отека легких;
• внутримышечное применение противопоказано пациентам с тяжелыми нарушениями свертывающей системы крови.

Во время парентерального применения кортикоидов редко могут наблюдаться реакции гиперчувствительности, поэтому необходимо принять надлежащие меры перед началом лечения дексаметазоном, учитывая возможность аллергических реакций (особенно у пациентов с аллергическими реакциями на какие-либо другие лекарственные препараты в анамнезе).

У пациентов, которые длительное время принимают дексаметазон, может наблюдаться синдром отмены (также без видимых признаков недостаточности надпочечников) при прекращении лечения (лихорадка, выделения из носа, покраснение конъюнктивы, головная боль, головокружение, сонливость или раздражительность, боль в мышцах и суставах, рвота, потеря веса, слабость, а также частые судороги). Поэтому дозу дексаметазона следует уменьшать постепенно. Резкое прекращение приема препарата может привести к летальному исходу.

Если в ходе терапии или при отмене лекарственного препарата пациент подвергается сильному стрессу (травма, хирургическое вмешательство или тяжелая болезнь), то доза дексаметазона должна быть увеличена или назначается гидрокортизон или кортизон.

Пациентам, которые подверглись сильному стрессу после отмены длительного приема дексаметазона, прием дексаметазона должен быть возобновлен, поскольку индуцированная недостаточность надпочечников может персистировать в течение нескольких месяцев после прекращения лечения.

Лечение дексаметазоном или природными глюкокортикоидами может маскировать симптомы имеющейся или новой инфекции и признаки интерстициальной перфорации. Дексаметазон может обострить течение системных грибковых инфекций, скрытого амебиаза и туберкулеза легких.

Пациентам с туберкулезом легких в активной форме дексаметазон должен назначаться (в сочетании с противотуберкулезной терапией) только в случаях фульминантноrо или тяжелого диссеминированноrо туберкулеза легких. Пациентам с неактивной формой туберкулеза легких, которые принимают дексаметазон, или пациентам с положительной туберкулиновой реакцией необходимо проводить защитную химиопрофилактику.

Необходимо соблюдать особую осторожность и проводить тщательное медицинское наблюдение пациентов с остеопорозом, артериальной гипертензией, сердечной недостаточностью, туберкулезом, глаукомой, печеночной или почечной недостаточностью, сахарным диабетом, активной язвой желудка, недавним кишечным анастомозом, язвенным колитом и эпилепсией. Особое внимание следует уделять пациентам в первые недели после инфаркта миокарда, пациентам с тромбоэмболией, миастенией, глаукомой, гипотиреозом, психозом или психоневрозом, а также пациентам пожилого возраста (старше 65 лет).

Во время лечения дексаметазоном может наблюдаться обострение диабета или переход от скрытой формы в форму клинических проявлений сахарного диабета.

При длительном лечении необходимо контролировать уровень калия в сыворотке крови.

Вакцинация живыми вакцинами противопоказана во время лечения дексаметазоном. Вакцинация инактивированными вирусными или бактериальными вакцинами не приводит к ожидаемому повышению антител и не оказывает ожидаемое защитное действие. Дексаметазон обычно не назначают за 8 недель до и 2 недели после вакцинации.

Пациенты, получающие или принимающие высокие дозы дексаметазона в течение длительного времени, должны избегать контакта с инфицированными корью лицами; при случайном контакте рекомендуется профилактическое лечение иммуноглобулином.

У пациентов с COVID-19 не следует прекращать прием системных кортикостероидов пациентам, которые уже получают системные (пероральные) кортикостероиды по другим причинам (например, пациенты с хронической обструктивной болезнью легких), но не нуждаются в дополнительном кислороде.

Требуется соблюдать осторожность у пациентов, выздоравливающих после недавнего хирургического вмешательства и перелома костей, так как дексаметазон может замедлять заживление ран и переломов.

Действие rлюкокортикоидов потенцируется у пациентов с циррозом печени или гипотиреозом.

Внутрисуставное введение кортикостероидов может оказывать как местное, так и системное действие. Частые внутрисуставные инъекции могут     привести к повреждениям суставного хряща и некрозу костей.

Перед внутрисуставным введением необходимо отобрать из сустава синовиальную жидкость и исследовать ее (проверить на наличие инфекции). Следует избегать введения кортикостероидов в инфицированные суставы. Если после инъекции развилось септическое воспаление сустава, следует начать соответствующую антибактериальную терапию.

Пациенты должны быть проинформированы о необходимости ограничения физической нагрузки на суставы, в которые была проведена инъекция, до полного разрешения воспалительного процесса.

Не рекомендуется назначение инъекций в нестабильные суставы.

Кортикостероиды могут влиять на результаты кожных аллергических тестов.

В постмаркетинговом опыте применения у пациентов с гематологическими злокачественными новообразованиями сообщалось о синдроме лизиса опухоли (СЛО) после применения дексаметазона отдельно или в сочетании с другим химиотерапевтическими препаратами. Пациенты с высоким риском возникновения СЛО, такие как пациенты с высокой скоростью пролиферации, высокой опухолевой нагрузкой и высоrсой чувствительностью к цитотоксическим препаратам, должны находиться    под пристальным    наблюдением и принимать соответствующие меры предосторожности.

Нарушение зрения

При системном и местном применении кортикостероидов может наблюдаться нарушение зрения. Если у пациента наблюдаются такие симптомы, как нечеткость зрения или другие зрительные нарушения, следует рассмотреть вопрос о направлении к офтальмологу для установления возможных причин, которые могут включать катаракту, глаукому или такое редкое заболевание, как центральная серозная хориоретинопатия (CSCR), которые могут возникнуть после системного и местного применения кортикостероидов.

Дети

Дексаметазон применяется у детей и подростков только по строгим показаниям. Во время лечения дексаметазоном необходимо тщательно контролировать рост и развитие детей и подростков.

Недоношенные новорожденные

Имеющиеся данные свидетельствуют о негативном влиянии на последующее развитие нервной системы после раннего лечения (<96 часов после рождения) недоношенных детей с хроническим заболеванием легких в начальных дозах 0,25 мг/кг два раза в день.

Гипертрофическая кардиомиопатия

Сообщалось о гипертрофической кардиомиопатии после системного применения кортикостероидов, включая дексаметазон, у недоношенных детей. В большинстве зарегистрированных случаев данная нежелательная реакция была обратимой после прекращения лечения. У недоношенных детей после системного применения дексаметазона следует проводить диагностическую оценку и мониторинг функции и структуры сердца.

Особые предостережения относительно вспомогательных веществ

Препарат содержит 0,02727 ммоль (0,6271 мг) натрия в 1 мл раствора, т.е. по сути не содержит натрия.

Одновременное применение дексаметазона и нестероидных противовоспалительных препаратов повышает риск желудочно-кишечных кровотечений и образования язв.

Действие дексаметазона снижается при одновременном назначении препаратов, активирующих фермент СУР3А4 (например, фенитоин, фенобарбитон, карбамазепин, примидон, рифабутин, рифампицин) или повышающих клиренс глюкокортикоидов (эфедрин и аминоглутетимид), поэтому в этих случаях дозу дексаметазона следует увеличить.

Взаимодействие между дексаметазоном и вышеперечисленными лекарственными препаратами может искажать результаты дексаметазоновых супрессивных проб. Если пробы с дексаметазоном должны проводиться во время терапии одним из перечисленных препаратов, это взаимодействие необходимо учитывать при интерпритации результатов проб.

Одновременное применение дексаметазона и препаратов, ингибирующих СУР3А4 ферментную активность, таких как кетоконазол, макролидные антибиотики, может привести к увеличению концентрации дексаметазона в сыворотке крови.

Одновременное применение с препаратами, которые метаболизируются СУР3А4, такими как индинавир, эритромицин, может снижать концентрацию этих препаратов в сыворотке крови из-за увеличения их клиренса.

Кетоконазол, ингибируя активность фермента СУР3А4, может вызывать увеличение концентрации дексаметазона в плазме. С другой стороны, кетоконазол может ингибировать синтез глюкокортикоидов в надпочечниках, поэтому при снижении дозы дексаметазона может развиться надпочечниковая недостаточность.

Ожидается, что совместное применение с ингибиторами СУР3А, включая содержащие кобицистат лекарственные препараты, повысит риск системных нежелательных реакций. Данных комбинаций следует избегать, за исключением случаев, когда польза превышает повышенный риск возникновения системных нежелательных реакций кортикостероидов. В этом случае состояние пациентов необходимо тщательно контролировать на предмет системных нежелательных реакций на кортикостероиды.

Дексаметазон снижает терапевтический эффект гипогликемических препаратов, антигипертензивных препаратов, празиквантела и натрийуретиков (поэтому дозу этих лекарственных препаратов нужно увеличить); повышает активность гепарина, альбендазола и калийсберегающих диуретиков (дозу этих препаратов следует уменьшить в случае необходимости).

Дексаметазон может изменять действие антикоагулянтов кумаринового ряда; поэтому во время одновременного применения рекомендуется более частый контроль протромбинового времени.

Одновременное применение высоких доз глюкокортикоидов и агонистов β2-адренорецепторов повышает риск развития гипокалиемии. У пациентов с гипокалиемией отмечается повышенная аритмогенность и токсичность сердечных гликозидов.

Антациды снижают абсорбцию дексаметазона в желудке.

Действие дексаметазона при одновременном приеме с пищей или алкоголем не изучалось, однако одновременное применение с лекарственными препаратами и пищей с высоким содержанием натрия не рекомендуется. Курение не влияет на фармакокинетику дексаметазона.

Глюкокортикоиды увеличивают почечный клиренс салицилатов, поэтому иногда бывает трудно достичь терапевтических концентраций салицилатов в сыворотке крови. Следует соблюдать осторожность пациентам, которым постепенно снижают дозу кортикостероидов, поскольку при этом может наблюдаться повышение концентрации салицилата в сыворотке крови и интоксикация салицилатами.

При одновременном применении с пероральными противозачаточными средствами период полувыведения глюкокортикоидов может увеличиться, что усиливает их биологическое действие и повышает частоту нежелательных реакций.

Одновременное применение ритодрина и дексаметазона во время родов противопоказано, поскольку это может привести к смерти матери из-за отека легких.

Одновременное применение дексаметазона и талидомида может вызвать токсический эпидермальный некролиз.

Взаимодействия с возможным благоприятным терапевтическим, эффектом

Совместное применение дексаметазона и  метоклопрамида, дифенгидрамина, прохлорперазина или антагонистов рецепторов 5-НТ3 (рецепторов серотонина и 5- гидрокситриптамина 3-го типа, таких как ондансетрон или гранисетрон) является эффективным для профилактики тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией (цисплатин, циклофосфамид, метотрексат, фторурацил).

Беременность

Нельзя исключить вредное воздействие на плод и нов0рожденного ребенка. Дексаметазон замедляет внутриутробное развития плода.

Дексаметазон должен назначаться беременным женщинам только в отдельных случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Особую осторожность следует соблюдать при преэклампсии. В соответствии с общими рекомендациями по лечению глюкокортикоидами, во время беременности следует применять наименьшую эффективную дозу, с помощью которой все еще можно контролировать основное заболевание. Дети матерей, получавших длительную терапию высокими дозами кортикостероидов во время беременности, должны находиться под тщательным наблюдением на предмет возможной надпочечниковой недостаточности.

Исследования показали повышенный риск неонатальной гипогликемии после краткосрочного пренатального применения кортикостероидов, включая дексаметазон, женщинам с риском поздних преждевременных родов.

Глюкокортикостероиды проникают через плаценту и могут достигать высоких концентраций в организме плоде. Дексаметазон менее интенсивно метаболизируется в плаценте, по сравнению, например, с преднизоном, поэтому в сыворотке крови у плода могут определяться высокие концентрации дексаметазона. Терапевтические дозы глюкокортикоидов могут повышать риск плацентарной недостаточности, олигогидрамниона (маловодия), задержки роста и развития плода или его внутриутробной гибели, повышать количество лейкоцитов (нейтрофилов) у ребенка, а также риск развития надпочечниковой недостаточности.

В исследованиях на животных было показано тератогенное действие. Введение кортикостероидов беременным животным может вызвать аномалии развития плода, включая расщелину неба, задержку внутриутробного роста плода и влияние на рост и развитие мозга. Нет никаких доказательств того, что применение кортикостероидов у людей увеличивает частоту врожденных аномалий, таких как расщелина неба/губы.

Рекомендовано вводить дополнительные дозы глюкокортикостероидов во время родов женщинам, принимавшим глюкокортикостероиды во время беременности. В случае затяжных родов или планировании кесарева сечения рекомендуется внутривенное введение 100 мг гидрокортизона каждые 8 часов.

Лактация

Глюкокортикоиды в небольших количествах выделяются с грудным молоком. Поэтому матерям, которые получают лечение дексаметазоном, особенно в дозах, превышающих физиологические (около 1 мг), грудное вскармливание не рекомендуется, поскольку это может привести к задержке роста ребенка и снижению секреции эндогенных кортикостероидов.

Дексаметазон не оказывает или оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.

Нежелательные реакции, которые могут возникнуть во время лечения дексаметазона фосфатом, перечислены в соответствии с системно-органной классификацией и частотой встречаемости. Категории частоты: очень часто ( 1/10), часто ( 1/100, <1/10), нечасто ( 1/1000, <1/100), редко ( 1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).

Частота нежелательных реакций зависит от дозы и продолжительности лечения.

Нежелательные реакции, связанные с кратковременным лечением дексаметазоном, включают:

Нарушения со стороны иммунной системы:

• нечасто: реакции гиперчувствительности.

Эндокринные нарушения:

• часто: транзиторная надпочечниковая недостаточность.

Нарушения метаболизма и питания:

• часто: снижение толерантности к углеводам, повышение аппетита и прибавка веса;
• нечасто: гипертриглицеридемия.

Психические нарушения:

• часто: психические расстройства.

Желудочно-кишечные нарушения:

• нечасто: пептические язвы и острый панкреатит.

Нежелательные реакции, связанные с длительным лечением дексаметазоном, включают:

Нарушения со стороны иммунной системы:

• нечасто: снижение иммунного ответа и повышение восприимчивости к инфекциям.

Эндокринные нарушения:

• часто: долгосрочная надпочечниковая недостаточность, замедление роста у детей и подростков.

Нарушения метаболизма и питания:

• часто: верхний тип ожирения.

Нарушения со стороны органа зрения:

• нечасто: катаракта, глаукома.

Нарушения со стороны сосудов:

• нечасто: артериальная гипертензия.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

• часто: истончение и снижение тургора кожи.

Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани:

• часто: атрофия мышц, остеопороз;
• нечасто: асептический некроз костей.

Могут возникнуть также следующие нежелательные реакции, связанные с применением дексаметазона (они представлены в порядке уменьшения значимости):

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:

• редко: тромбоэмболические осложнения, уменьшение количества моноцитов и/или лимфоцитов, лейкоцитоз, эозинофилия (как и при применении других глюкокортикоидов), тромбоцитопения и нетромбоцитопеническая пурпура.

Нарушения со стороны иммунной системы:

• редко: сыпь, бронхоспазм, анафилактические реакции;
• очень редко: ангиоэдема.

Нарушения со стороны сердца:

• очень редко: полифокальная желудочковая экстрасистолия, преходящая брадикардия, сердечная недостаточность, разрыв миокарда после недавно перенесенного острого инфаркта;
• частота неизвестна: гипертрофическая кардиомиопатия у недоношенных детей.

Нарушения со стороны сосудов:

• нечасто: гипертоническая энцефалопатия.

Нарушения со стороны нервной системы:

• нечасто: отек сосочков зрительного нерва и повышение внутричерепного давления (псевдоопухоль головного мозга) после отмены терапии, головокружение, головная боль;
• очень редко: судороги.

Психические нарушения:

• нечасто: изменения личности и поведения, которые наиболее часто проявляются эйфорией, бессонница, раздражительность, гиперкинезия, депрессия;
• редко: психоз.

Эндокринные нарушения:

• часто: недостаточность и атрофия надпочечников (снижение реакции на стресс), синдром Иценко-Кушинга, нарушения менструального цикла, гирсутизм.

Нарушения метаболизма и питания:

• часто: переход скрытой формы сахарного диабета в клинически проявляющееся заболевание, повышение потребности в инсулине или пероральных противодиабетических препаратах у пациентов с сахарным диабетом, задержка натрия и воды, повышенная экскреция калия;
• очень редко: гипокалиемический алкалоз, отрицательный азотный баланс вследствие катаболизма белков.

Желудочно-кишечные нарушения:

• нечасто: тошнота, икота, язвенная болезнь желудка или двенадцатиперстной кишки;
• очень редко: эзофагит, перфорация язвы и кровотечения желудочно-кишечного тракта (гематомезис, мелена), панкреатит, перфорация желчного пузыря и кишечника (особенно у паuиентов с хроническими воспалительными заболеваниями толстого кишечника).

Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани:

• часто: мышечная слабость, стероидная миопатия (мышечная слабость вследствие катаболизма мышечной ткани);
• очень редко: компрессионные переломы позвонков, разрьmы сухожилий (особенно при совместном применении некоторых хинолонов), повреждение суставного хряща и некроз кости (при частых внутрисуставных инъекuиях).

Нарушения со стороны кoжu и подкожных тканей:

• часто: замедление заживления ран, стрии, петехии и экхимозы, повышенное потоотделение, акне, подавление кожных реакuий при проведении аллергологических тестов;
• очень редко: аллергический дерматит, крапивница, атрофия кожи и подкожной клетчатки.

Нарушения со стороны органа зрения:

• нечасто: повышение внутриглазного давления;
• очень редко: экзофтальм;
• частота неизвестна: хориоретинопатия, помутнение зрения.

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез:

• редко: импотенuия.

Общие нарушения и реакции в месте введения:

• очень редко: отек, гиперпигментация или гипопигментация кожи, атрофия кожи или подкожной клетчатки, неинфекционный абсцесс и покраснение кожи.

Симптомы и признаки синдрома отмены глюкокортикоидов

При слишком быстром снижении дозы у пациентов, длительно принимающих глюкокортикоиды, могут развиться признаки надпочечниковой недостаточности, артериальная гипотензия и смерть.

В некоторых случаях симптомы отмены могут быть аналогичны симптомам и признакам обострения или рецидива заболевания, по поводу которого пациент получал лечение.

При развитии тяжелых нежелательных реакций лечение следует прекратить.

Случаи острых интоксикаций дексаметазоном неизвестны.

В случае хронической передозировки можно ожидать усиления нежелательных реакций, в частности, эндокринных, метаболических и электролитных нарушений.

Лечение: специфического антидота нет. Лечение должно быть поддерживающим и симптоматическим.

Фармакотерапевтическая группа: Кортикостероиды для системного применения. Глюкокортикоиды.

Механизм действия

Дексаметазон — синтетический гормон коры надпочечников (кортикостероид), оказывающий глюкокортикоидное действие. Он обладает противовоспалительным и иммуносупрессивным действием, а также влияет на метаболизм, гомеостаз глюкозы и (посредством отрицательного эффекта обратной связи) секрецию гипоталамического рилизинг-гормона и адренокортикотропноrо гормона аденогипофиза.

Механизм действия rлюкокортикоидов до сих пор полностью не изучен. Имеется достаточно доказательств того, что основной механизм их действия находится на клеточном уровне. В цитоплазме клеток существуют две четко определенные системы рецепторов. Через глюкокортикоидные рецепторы кортикостероиды оказывают противовоспалительное и иммуносупрессивное действие и регулируют обмен глюкозы, а через рецепторы минералокортикоидов они регулируют метаболизм натрия, калия и водно-электролитный баланс.

Глюкокортикоиды являются жирорастворимыми и поэтому легко проходят через клеточную мембрану в клетки-мишени. Связывание гормона с рецептором приводит к изменению конформации рецептора, что способствует повышению его сродства к ДНК. Комплекс гормон/рецептор проникает в ядро клетки и связывается с регуляторным участком молекулы ДНК, который также известен как элемент глюкокортикоидноrо ответа (GRE). Активированный рецептор, присоединенный к GRE или специфическим генам, регулирует транскрипцию мРНК, усиливая или подавляя ее. Новообразованная мРНК транспортируется к рибосомам, которые затем участвуют в образовании новых белков. В зависимости от типа клеток-мишеней и процессов образование новых белков может как усиливаться (например, синтез тирозинтрансаминазы в клетках печени), так и подавляться (например, синтез IL в лимфоцитах). Поскольку рецепторы к глюкокортикоидам обнаруживаются во всех тканях, то реализация их действия осуществляется в большинстве клеток организма.

Влияние на метаболизм и гемостаз глюкозы:

Дексаметазон, наряду с инсулином, глюкагоном и катехоламинами, регулирует накопление и расход энергии. В печени дексаметазон стимулирует образование глюкозы из пирувата и аминокислот и образование гликогена. В периферических тканях, в частности, в мышцах, снижает потребление глюкозы и мобилизует аминокислоты (из белков), которые являются субстратом для глюконеогенеза в печени. Непосредственное влияние на метаболизм жиров проявляется центральным перераспределением жировой ткани и усилением липолиза в ответ на воздействие катехоламинов.

Через рецепторы в проксимальных канальцах почек дексаметазон стимулирует почечный кровоток и клубочковую фильтрацию, ингибирует образование и секрецию вазопрессина и повышает способность почек экскретировать кислоты.

Посредством увеличения количества и сродства к β-адренергическим рецепторам, передающих положительные инотропные эффекты катехоламинов, дексаметазон непосредственно увеличивает сердечную сократимость и периферический сосудистый тонус.

В высоких дозах дексаметазон ингибирует образование фибробластами коллагена I и III типов, а также гликозаминогликанов; за счет угнетения образования внеклеточного коллагена и матрикса замедляют заживление ран. Длительное применение в высоких дозах вызывает прогрессирующую резорбцию костной ткани как опосредованный эффект, и непосредственно уменьшает ее образование (стимулирует секрецию паратиреоидного гормона и подавляет секрецию кальцитонина). Кроме того, он приводит к отрицательному балансу кальция — уменьшает всасывание кальция в кишечнике и увеличивает его выведение почками. Обычно это приводит к вторичному гиперпаратиреозу фосфатурии.

Действие на гипоталамус и гипофиз:

Дексаметазон оказывает в 30 раз более выраженное действием, чем эндогенный кортизол. Поэтому он является более мощным ингибитором секреции кортикотропин­ рилизинг фактора (КРФ) и адренокортикотропного гормона (АКТГ). В фармакологических дозах угнетает гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковую систему, способствует развитию вторичной надпочечниковой недостаточности. Недостаточность коры надпочечников может развиться уже на 5-7 день введения дексаметазона в суточных дозах, эквивалентных 20-30 мг преднизона, или через 30 дней терапии малыми дозами. После отмены короткого курса терапии (до 5 дней) высокими дозами функция коры надпочечников может восстановиться через одну неделю; после длительного курса требуется более длительное время для нормализации функции, обычно до 1 года. Однако, у некоторых пациентов может развиться необратимая атрофия коры надпочечников.

Противовоспалительное и иммуносупрессивное действие глюкокортикостероидов связано с их молекулярными и биохимическими эффектами. Молекулярный противовоспалительный эффект является результатом взаимодействия глюкокортикоидов с глюкокортикоидными рецепторами и изменения экспрессии ряда генов, которые регулируют образование множества информационных молекул, белков и ферментов, принимающих  участие в процессе воспаления. Биохимические противовоспалительные эффекты глюкокортикоидов являются результатом блокирования образования и функции гуморальных медиаторов воспаления: простагландинов, тромбоксанов, цитокинов и лейкотриенов. Дексаметазон уменьшает образование лейкотриенов путем снижения высвобождения арахидоновой кислоты из клеточных фосфолипидов, что является результатом ингибирования активности фосфолипазы А2. Действие на фосфолипазу опосредовано повышением концентрации липокортина (макрокортина), который является ингибитором фосфолипазы А2. Подавляющее действие на синтез простагландинов и тромбоксана является результатом снижения синтеза специфической мДНК, кодирующей образование циклооксигеназы.

Кроме того, благодаря увеличению концентрации липокортина, дексаметазон также подавляет образование ПАФ. Другие биохимические противовоспалительные эффекты включают снижение синтеза ТNF и IL-1.

Испытание RECOVERY (Randomised Evaluation of COVid-19 thERapY рандомизированная оценка терапии КОВИД-19) —

это инициированное исследователем индивидуальное рандомизированное контролируемое открытое исследование с адаптивной платформой для оценки эффективности потенциальных методов лечения пациентов, госпитализированных с COVID-19.

Исследование проводилось в 176 больничных учреждениях Соединенного Королевства.

Было рандомизировано 6425 пациентов, которые получали либо дексаметазон (2104 пациента), либо стандартное лечение (4321 пациент). 89% пациентов имели лабораторно подтвержденную инфекцию SARS-CoV-2.

При рандомизации 16% пациентов находились на искусственной вентиляции легких (ИВЛ) или экстракорпоральной мембранной оксигенации, 60% получали только кислород (с неинвазивной вентиляцией или без нее), и 24% не получали ни того, ни другого.

Средний возраст пациентов составил 66,1 ± 15,7 лет. 36% пациентов составляли женщины. 24% пациентов имели в анамнезе диабет, 27% — сердечные заболевания и 21% — хронические заболевания легких.

Первичная конечная точка

Смертность через 28 дней была значительно ниже в группе дексаметазона, чем в группе стандартного лечения, летальный исход был у 482 из 2104 пациентов (22,9%) и у 1110 из 4321 пациента (25,7%), соответственно (относительный риск 0,83; 95% доверительный интервал (ДИ), от 0,75 до 0,93; Р <0,001).

В группе дексаметазона частота летальных исходов была ниже, чем в группе стандартного лечения, среди пациентов, которым проводилась ИВЛ (29,3% против 41,4%; относительный риск, 0,64; 95% ДИ, 0,51-0,81), а также у пациентов, получавших дополнительно кислород без ИВЛ (23,3% против 26,2%; относительный риск 0,82; 95% ДИ от 0,72 до 0,94).

Явный эффект дексаметазона не наблюдался среди пациентов, которые не получали респираторную поддержку при рандомизации (17,8% против 14,0%; относительный риск 1,19; 95% ДИ 6т 0,91 до 1,55).

Вторичные конечные точки

Пациенты в группе дексаметазона имели более короткую продолжительность госпитализации, чем пациенты в группе стандартного лечения (медиана, 12 дней по сравнению с 13 днями), и большую вероятность выживания в течение 28 дней (относительный риск, 1,10; 95% ДИ, 1,03 до 1,17).

В соответствии с данными по первичной конечной точке наилучший эффект в отношении выписки в течение 28 дней был отмечен среди пациентов, которым проводилась ИВЛ при рандомизации (относительный риск 1,48; 95% ДИ 1,16, 1,90), за которыми следовали пациенты, получавшие только кислород (относительный риск 1,15; 95 % ДИ 1,06-1,24) и отсутствие положительного эффекта у пациентов, не получавших кислород (относительный риск 0,96; 95% ДИ 0,85-1 08)

* относительные риски были рассчитаны для возраста с учетом исходов 28-дневной смертности и выпискам из госпиталя. Относительные риски были рассчитаны для возраста с учетом исходов искусственной вентиляции легких или смерти и их подкомпонентов.

t Исключенные из этой категории — это пациенты, которые были на искусственной вентиляции легких при рандомизации.

Безопасность

Было отмечено четыре серьезных нежелательных реакции, связанных с исследуемым лечением: два случая гипергликемии, один случай стероид-индуцированного психоза и один случай кровотечения из верхних отделов желудочно-кишечного тракта. Все нежелательные реакции разрешены.

Анализ подгрупп

Распределение влияния дексаметазона на 28-дневную смертность по возрасту и pecnupamopнoй поддержке при рандомизации

Распределение влияния дексаметазона на 28-дневную смертность по респираторной поддержке при рандомизации и по хроническим заболеваниям в анамнезе

После внутривенного введения максимальная концентрация дексаметазона фосфата в плазме крови достигается в течение 5 минут, а после внутримышечного введения — через 1 час. При местном применении в виде инъекций в суставы или мягкие ткани (раны) абсорбция несколько ниже, чем после внутримышечного введения. После внутривенного введения действие препарата начинается быстро, после внутримышечного введения клинический эффект достигается через 8 часов. Действие сохраняется в течение длительного времени: 17-28 дней после внутримышечного применения, и 3 дня — 3 недели после местного применения.

Биологический период полувыведения дексаметазона составляет 24-72 часа. В плазме и синовиальной жидкости дексаметазона фосфат быстро превращается в дексаметазон.

В плазме крови приблизительно 77% дексаметазона связывается с белками, преимущественно с альбумином. Только незначительное количество дексаметазона связывается с неальбуминовыми белками плазмы крови. Дексаметазон является жирорастворимым веществом, поэтому он может проникать во вне- и внутриклеточное пространство.

Оказывает свое действие в центральной нервной системе (гипоталамус, гипофиз) путем связывания с мембранными рецепторами. В периферических тканях связывается и действует через цитоплазматические рецепторы. Распад дексаметазона происходит в месте его действия, т.е. в клетке.

Дексаметазон метаболизируется преимущественно в печени, однако небольшое количество дексаметазона метаболизируется в почках и других тканях.

Выводится главным образом с мочой.

Нежелательные реакции дексаметазона с возможной значимостью для клинического применения наблюдались у животных при уровнях воздействия, сходных с клиническими уровнями воздействия.

Исследования острой токсичности показали низкую токсичность дексаметазона после перорального введения: значения LD50 составляли >3 г/кг у крыс и 6,5 г/кг у мышей. У крыс LD50 при внутрибрюшинном введении составляла 54 мг/кг, а при внутривенном введении превышала 64 мг/кг, в то время как LD50 при внутрибрюшинном введении у мышей составляла 410 мг/кг. LD50 при подкожном введении дексаметазона составляла 4400 мг/кг у мышей, 14 мг/кг у крыс и 7 мг/кг у кроликов. Симптомы острой токсичности после однократного введения дексаметазона включали слезотечение, повышение двигательной активности, диарею, потерю веса, тремор и судороги.

В исследовании токсичности при повторном введении дексаметазона было отмечено уменьшение роста, изменение веса селезенки и тимуса, изменение параметров крови у крыс и некроз печени у кроликов. У новорожденных крысят дексаметазон вызывал гипертрофию миокарда.

FDA классифицирует дексаметазон как категорию С для беременных женщин. Было показано, что дексаметазон увеличивает частоту врожденных дефектов у многих экспериментальных животных. В исследованиях тератогенного действия дексаметазон вызывал черепно-лицевые пороки развития, сердечные дефекты, расщелину неба, снижение  веса  плода, иммунодефицит, образование  внезародышевых структур. В исследованиях на животных расщелина неба наблюдалась у крыс, мышей, хомяков, кроликов, собак и приматов, но не наблюдалась у лошадей и овец. В некоторых случаях эти отклонения сочетались с дефектами центральной нервной системы и сердца. У приматов применение приводило к воздействию на мозг. Кроме того, могла наблюдаться задержка внутриутробного развития. Все эти эффекты наблюдались при введении дексаметазона в высоких дозах.

Дексаметазон проявлял генотоксические свойства в ряде тестов in vivo и in vitro, однако тест Эймса на мутагенность был отрицательным.

Результаты отдельных доклинических исследований показывают, что дексаметазон ингибирует рост опухолевых клеток и ангиогенез.

• Глицерин
• Динатрия фосфата дигидрат
• Динатрия эдетат
• Вода для инъекций

Препарат не следует смешивать с другими препаратами, кроме следующих: 0,9% раствор натрия хлорида или 5% раствор глюкозы.

При смешивании дексаметазона с хлорпромазином, дифенгидрамином, доксапрамом, доксорубицином, даунорубицином, идарубицином, гидроморфоном, ондансетроном, прохлорперазином, галлия нитратом и ванкомицином образуется осадок.

Приблизительно 16% дексаметазона разлагается в 2,5% растворе глюкозы и 0,9% растворе натрия хлорида с амикацином.

Некоторые лекарственные  препараты, такие как лоразепам, следует смешивать с дексаметазоном в стеклянных флаконах, а не в пластиковых пакетах (концентрация лоразепама уменьшается до значений ниже 90% за 3-4 часа хранения в поливинилхлоридных пакетах при комнатной температуре).

Некоторые лекарственные препараты, такие как метараминол, при смешивании с дексаметазоном проявляют так называемую «медленно развивающуюся несовместимость», которая проявляется в течение 24 ч.

Дексаметазон с гликопирролатом: конечное значение рН раствора составляет 6,4, что выходит за пределы диапазона стабильности.

3 года.

В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.

По 1 мл или 2 мл в ампулы. По 10 ампул вместе с листком-вкладышем и скарификатором ампульным помещают в коробку из картона. По 5 ампул помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и гибкой упаковки в рулонах на основе алюминиевой фольги. 1 или 2 контурные ячейковые упаковки вместе с листком-вкладышем и скарификатором ампульным помещают в пачку из картона.

При использовании ампул с системой вскрытия допускается упаковка ампул без скарификатора ампульного.

Нет особых требований к утилизаuии.

Весь оставшийся лекарственный препарат и отходы следует уничтожить в установленном порядке.

Препарат вводят путем прямой внутривенной инъекции или вводят в инфузионную трубку.

Дексаметазон следует вводить внутривенно, путем инфузии с 5% раствором глюкозы (декстрозы) или изотоническим раствором натрия хлорида (физиологическим раствором).

Препарат следует использовать только в том случае, если раствор прозрачный и не содержит видимых частиц. Перед использованием необходимо убедиться, что ампула не повреждена и I что нет видимых признаков порчи лекарственного препарата. Препарат предназначен только для однократного применения.

По рецепту

РУП «Белмедпрепараты»,

Республика Беларусь, 220007, r. Минск,

ул. Фабрициуса, 30, тел./факс (+375 17) 220 37 16

Белмедпрепараты

ДЕКСАМЕТАЗОН, 1 мг/мл, капли глазные

1 мл препарата содержит действующее вещество — дексаметазон (в виде дексаметазона натрия фосфата) — 1 мг.

Вспомогательные вещества, наличие которых надо учитывать в составе лекарственного препарата: бензалкония хлорид.

Узнать больше о действующем веществе

Капли глазные.

Прозрачный бесцветный раствор

Негнойные воспалительные и аллергические заболевания глаз, такие как

• конъюнктивит,
• кератит,
• иридит,
• иридоциклит,
• эписклерит (если НПВП противопоказаны или недостаточен терапевтический эффект),
• склерит,
• острая фаза тяжелого аллергического конъюнктивита, не отвечающего на стандартную терапию.

Режим дозирования

Стандартный режим дозирования — 1 капля 4-6 раз в сутки в конъюнктивальный мешок каждого глаза.

В тяжелых клинических ситуациях под наблюдением врача возможно применение лекарственного препарата по 1 капле каждый час в конъюнктивальный мешок каждого глаза до клинического улучшения с дальнейшим снижением дозы.

Решение о продолжительности лечения и режиме дозирования принимает врач, основываясь на объективных данных, включающих риск нежелательных реакций, клиническую эффективность лекарственного препарата и клинические проявления заболевания. Не рекомендовано применение лекарственного препарата более 1 недели.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Коррекция дозы у пациентов пожилого возраста не требуется.

Пациенты с почечной/печеночной недостаточностью

Безопасность и эффективность препарата Дексаметазон у пациентов с печеночной или почечной недостаточностью не установлены.

Дети

Безопасность и эффективность препарата Дексаметазон у детей в возрасте до 18 лет не установлены.

Способ применения

Только для местного офтальмологического применения.

Рекомендации по использованию флаконов в комплекте с крышкой-капельницей.

Перед применением внимательно прочитайте этот раздел и последовательно выполните операции, представленные ниже в тексте и на рисунках.

1. Перед применением препарата вымыть руки.
2. Достать из упаковки флакон.
3. Если флакон укупорен колпачком алюминиевым: расположить ножницы под углом 45° градусов к крышке, подцепив ее нижний край, движением, направленным вверх, снять алюминиевый колпачок вместе с резиновой крышкой (рис. А 1-2).
4. Если флакон укупорен колпачком алюминиевым с пластиковой накладкой: с усилием потянуть за пластиковую накладку со стороны надрезов, поднимая ее вертикально, затем резко потянуть вниз вдоль флакона для нарушения целостности колпачка. Снять алюминиевый колпачок и резиновую пробку (рис. Б 1-2).
5. Достать капельницу из упаковки и плотно надеть ее на флакон (рис. Б 3).
6. Перевернуть флакон строго вертикально для удаления воздушного пузырька и подождать несколько секунд. В случае большого пузырька вернуть флакон в исходное положение, а затем медленно повторить действие, аккуратно постучав по дну флакона (рис. Б 4).
7. Наклонить голову назад. Пальцем оттянуть нижнее веко, пока между веком и глазом не появится «карман» (рис. В 1).
8. Закапать капли в «карман», нажимая указательным и большим пальцами на пипетку (рис. Б 5, В 2). Нельзя прикасаться кончиком крышки-капельницы к векам, ресницам или другим предметам, или трогать его руками — это может привести к инфицированию раствора.
9. Закройте глаз и промокните его сухим ватным тампоном. Не открывая глаз, слегка прижмите его внутренний угол на 2 минуты. Это позволит повысить эффективность капель и снизить риск развития системных нежелательных реакций (рис. В 3).
10. Перевернув флакон, закрыть пипетку специальной пробкой (рис. Б 6). Флакон необходимо закрывать после каждого использования.
11. Вымойте руки после применения препарата.

• гиперчувствительность к действующему веществу дексаметазону или к любому из вспомогательных веществ
• вирусные заболевания глаз, включая вызванные вирусами вакцинии и ветряной оспы
• кератит, вызванный Herpes simplex;
• грибковые заболевания глаз или ранее не леченные паразитарные глазные инфекции, микобактериальные инфекции глаз (туберкулез глаз);
• перфорация роговицы или любое другое нарушение целостности роговицы;
• острые, ранее не леченные бактериальные инфекции;
• детский возраст до 18 лет.

Длительное применение местных офтальмологических кортикостероидов может приводить к повышению внутриrлазноrо давления и/или глаукоме с поражением зрительного нерва, к снижению остроты зрения и дефектам полей зрения, к образованию задней субкапсулярной катаракты.

У пациентов, применяющих препараты длительное время, содержащие офтальмологические кортикостероиды, следует регулярно и часто измерять внутриrлазное давление и проводить биомикроскопию хрусталика, особенно у пациентов с семейным анамнезом или наличием глаукомы.

Риск повышения внутриглазного давления и/или образования катаракты вследствие применения кортикостероидов более высок у пациентов с предрасположенностью (например, с сахарным диабетом).

Кортикостероиды для местного применения не следует применять более одной недели, и только под наблюдением врача с регулярным контролем внутриглазного давления.

У предрасположенных пациентов, включая пациентов, получающих лечение ингибиторами СУР3А4 (включая ритонавир и кобицистат), после интенсивной терапии или непрерывной длительной терапии может возникать синдром Кушинга и/или угнетение функции надпочечников, обусловленные системным всасыванием дексаметазона для офтальмологического применения. В подобных случаях препарат следует отменять не сразу, а постепенно.

Кортикостероиды могут снижать устойчивость к бактериальным, вирусным, грибковым или паразитарным инфекциям и способствовать их развитию, а также маскировать клинические признаки инфекции, снижая оценку эффективности антибактериального препарата.

Появление  на роговице  незаживающих  язв может свидетельствовать о развитии грибковой инвазии, которые применяли или применяют данные препараты. При возникновении грибковой инвазии терапию кортикостероидами необходимо прекратить.

Кортикостероиды при местном офтальмологическом применении могут замедлять процесс заживления роговицы. Известно, что нестероидные противовоспалительные препараты для местного применения также замедляют или задерживают заживление. Одновременное применение нестероидных противовоспалительных препаратов для местного применения и стероидов для местного применения может усиливать вероятность нарушений заживления.

Известно, что при заболеваниях, которые вызывают истончение роговицы или склеры, могут возникать перфорации в результате использования стероидов для местного применения.

Необходимо соблюдать осторожность и только в сочетании с противовирусной терапией при применении препарата в терапии стромального кератита или увеита, вызванного Herpes simplex; периодически необходимо проводить биомикроскопию.

Местное и системное применение кортикостероидов может приводить к зрительным нарушениям. Если у пациента развиваются такие симптомы, как помутнение зрения или другие нарушения зрения, он должен быть направлен к офтальмологу для выявления возможных причин их развития, среди которых могут быть катаракта, глаукома или редкие заболевания, такие как центральная серозная хориоретинопатия (CSCR), о которых сообщалось после использования системных и местных кортикостероидов.

Данные о безопасности применения лекарственного препарата у детей младше 18 лет отсутствуют.

При лечении воспаления глаз контактные линзы носить не рекомендуется.

Препарат содержит бензалкония хлорид, который может вызывать раздражение глаз и окрашивать мягкие контактные линзы. Следует избегать контакта препарата с мягкими контактными линзами. Однако, если врач считает, что пациент может носить контактные линзы, то его следует проинструктировать о том, что необходимо снять контактные линзы перед применением препарата и установить их обратно не ранее, чем через 15 минут после закапывания препарата.

Специальных исследований взаимодействия дексаметазона в виде глазных капель не проводилось.

Одновременное применение местных стероидов и нестероидных противовоспалительных препаратов для местного применения может усиливать вероятность нарушений заживления роговицы.

Ингибиторы СУР3А4, включая ритонавир и кобицистат, способны повышать уровень системного воздействия, что приводит к увеличению риска развития угнетения функции надпочечных желез/синдрома Кушинга.  Следует избегать комбинирования данных  препаратов, за исключением тех случаев, когда благоприятное  действие превышает повышенный риск развития системных нежелательных реакuий кортикостероидов, но в этом случае пациент должен находиться под тщательным наблюдением на предмет возникновения системных эффектов кортикостероидов.

При использовании других офтальмологических препаратов интервал между их введением должен составлять не менее 5 минут. Глазные мази следует наносить в последнюю очередь.

Беременность

Адекватных или хорошо контролируемых исследований применения глазных капель Дексаметазон у беременных женщин не проводилось. Длительное или повторное применение кортикостероидов во время беременности может быть связано с повышенным риском задержки внутриутробного развития.

Младенцы, рожденные от матерей, которые получали существенные дозы кортикостероидов во время беременности, должны тщательно наблюдаться для выявления признаков гипофункции надпочечников. В исследованиях на животных было показано, что после системного применения препарат оказывает токсическое действие на репродуктивную функцию. Офтальмологическое применение 0,1% дексаметазона также вызывало аномалии развития плода у кроликов.

Дексаметазон не рекомендуется к применению во время беременности, за исключением случаев, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода или ребенка.

Кормление грудью

Неизвестно, экскретируется ли дексаметазон в грудное молоко. Данные по способности дексаметазона проникать в грудное молоко человека отсутствуют. Обнаружение дексаметазона в грудном молоке или его способность вызывать клинически значимые эффекты у младенцев, матери которых применяли препарат, представляются маловероятными.

Однако риск для грудного ребенка не может быть исключен; необходимо принять решение о прекращении грудного вскармливания или прекращении/приостановлении терапии препаратом Дексаметазон, принимая во внимание пользу грудного вскармливания для ребенка и пользу проводимой терапии для матери.

Фертильность

Исследования по оценке влияния дексаметазона при местном применении на фертильность человека не проводились.

Клинических данных для оuенки эффекта дексаметазона на фертильность мужчин или женщин имеется мало. В экспериментальных исследованиях у крыс, примированных хорионическим гонадотропином, нежелательных реакций дексаметазона на фертильность отмечено не было.

Глазные капли Дексаметазон незначительно оказывают влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.

Как и в случае применения других глазных капель, возможно временное затуманивание зрения или другие нарушения, которые могут оказать влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. В случае каких-либо кратковременных нарушений зрения, пациенту следует подождать, пока зрение не восстановится, прежде чем управлять транспортными средствами или работать с механизмами.

Резюме профиля безопасности

Дискомфорт в глазах был наиболее частой нежелательной реакцией, зарегистрированной в ходе клинических исследований.

Частоту нежелательных реакций классифицировали следующим образом: очень часто ( 1/10), часто (≥1/100, но <1/10), нечасто (≥1/1000, но <1/100), редко (≥1/10000, но <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).

Нежелательные реакции в каждой группе представлены по частоте в порядке убывания степени тяжести/опасности. Перечень нежелательных реакций установлен по результатам клинических испытании и пострегистрационных спонтанных сообщений.

Описание отдельных нежелательных реакций

Длительное применение местных офтальмологических кортикостероидов может приводить к повышению внутриглазного давления с поражением зрительного нерва, к снижению остроты, зрения и дефектам полей зрения, к образованию задней субкапсулярной катаракты.

Известно, что при заболеваниях, которые вызывают истончение роговицы или склеры, могут возникать перфорации в результате использования кортикостероидов для местного применения при длительном применении.

Кортикостероиды могут снижать резистентность и способствовать возникновению инфекций.

Сообщалось об очень редких случаях развития кальцификации роговицы при предшествующем значительном ее повреждении в связи с наличием в составе препарата фосфатов.

Не ожидается токсических эффектов в случае передозировки при местном применении или при случайном проглатывании содержимого одного флакона.

Симптомами передозировки могут быть местные проявления.

В случае попадания в глаза избыточного количества препарата рекомендуется промыть глаза теплой водой.

Фармакотерапевтическая группа: Препараты, применяемые в офтальмологии. Противовоспалительные препараты. Кортикостероиды.

Дексаметазон синтетический глюкокортикостероид с выраженным противовоспалительным действием. Относительная противовоспалительная активность дексаметазона, по крайней мере, в 25 раз больше, чем кортизона, но его влияние на задержку натрия и воды, потерю калия и изменения в метаболизме сахара минимально.

Дексаметазон, как и другие кортикостероиды, быстро всасывается после приема внутрь.

Терапевтические концентрации дексаметазона в переднем отделе глаза при воспалении достигаются после местной инстилляции в глаз.

После местного нанесения на кожу и глаза может произойти достаточное всасывание, чтобы вызвать системные эффекты.

Период полувыведения около 190 минут.

Исследования глазной токсичности при повторном применении дексаметазона у кроликов выявили системную токсичность. При применении в соответствии с рекомендациями, появление таких эффектов считается маловероятным.

Дексаметазон оказался кластогенным в анализе лимфоцитов периферической крови человека in vitro и анализе микроядер мыши in vivo в дозах, превышающих дозы, полученные при местном применении.

Исследования канцерогенности дексаметазона не проводились.

В исследованиях на животных дексаметазон обладает тератогенным действием. Дексаметазон вызывал аномалии развития плода, включая расщелину неба, задержку внутриутробного развития и воздействие на рост и развитие головного мозга.

Другие доклинические данные, которые включены в другие разделы ОХЛП, отсутствуют.

• борная кислота
• натрия тетраборат
• динатрия эдетат
• бензалкония хлорид
• вода для инъекций

Не применимо

2 года

В защищенном от света месте при температуре от 2 °С до 8 °С.

Не замораживать.

Вскрытый флакон хранить в защищенном от света месте температуре от 15°С до 25 течение 4 недель.

По 5 мл во флаконы стеклянные, укупоренные пробками резиновыми и обкатанные колпачками алюминиевыми или комбинированными из алюминия и пластмассы. На флакон наклеивают этикетку самоклеящуюся. Один флакон вместе с крышкой­ капельницей и листком-вкладышем помещают в пачку из картона.

Нет особых требований к утилизации.

Весь оставшийся лекарственный препарат и отходы следует уничтожить в установленном порядке.

Без рецепта врача

РУП «Белмедпрепараты»,

Республика Беларусь, 220007,

г. Минск, ул. Фабрициуса, 30,

тел./факс: (+375 17) 220 37 16,

e-mail: medic@belmedpreparaty.com

Белмедпрепараты