Дексаметазон (KRKA)

Дексаметазон, раствор для инъекций 4 мг/1 мл.

1 мл раствора для инъекций (одна ампула) содержит 4 мг дексаметазона фосфата в виде 4,37 мг дексаметазона натрия фосфата, что эквивалентно 3,32 мг дексаметазона.

Вспомогательные вещества с известным действием:

1 мл раствора для инъекций содержит 0,6 мг или 0,026 ммоль натрия.

Узнать больше о действующем веществе

Раствор для инъекций.

Прозрачный, бесцветный или слегка желтоватого цвета раствор.

Дексаметазон назначается внутривенно или внутримышечно в экстренных случаях, или когда пероральное лечение невозможно.

Эндокринные расстройства:

• Заместительная терапия первичной и вторичной (гипофизарной) недостаточности коры надпочечников (кроме надпочечниковой недостаточности, при которой применяется кортизон или гидрокортизон в связи сильным минералокортикоидным действием).
• Врожденная гиперплазия надпочечников.
• Подострый тиреоидит и тяжелые формы лучевого тиреоидита.

Ревматические заболевания: (в качестве переходной терапии в течение времени, когда основная терапия еще не эффективна, а также терапии пациентов, у которых нестероидные противовоспалительные препараты оказывают неудовлетворительное обезболивающее и противовоспалительное действие)

• ревматоидный артрит (включая ювенильный хронический артрит) и
• внесуставные поражения при ревматоидном артрите (легкие, сердце, глаза, кожный васкулит)

Системные заболевания соединительной ткани, васкулиты.

Кожные заболевания:

• Пузырчатка.
• Тяжелая форма мультиформной эритемы (синдром Стивенса-Джонсона)
• Эксфолиативный дерматит.
• Буллезный герпетиформный дерматит
• Экссудативная эритема (тяжелые формы)
• Узловая эритема
• Себорейный дерматит (тяжелые формы)
• Псориаз (тяжелые формы).
• Крапивница (при отсутствии улучшения при стандартном лечении).
• Фунгоидные микозы
• Дерматомиозит.
• Склеродермия
• Отек Квинке.

Аллергические заболевания (не реагирующие на стандартную терапию):

• Бронхиальная астма.
• Контактный дерматит.
• Атопический дерматит.
• Сывороточная болезнь.
• Аллергический ринит.
• Повышенная чувствительность к лекарственным препаратам.
• Крапивница после переливания крови.

Заболевания глаз:

• Расстройства, угрожающие потерей зрения (острый центральный хориоретинит, неврит зрительного нерва), аллергические заболевания (конъюнктивит, увеит, склерит, кератит, ирит).
• Системные иммунные нарушения (саркоидоз, височный артериит).
• Пролиферативные изменения в орбите (эндокринные офтальмопатии, псевдоопухоль).
• Симпатическая офтальмия.
• Иммуносупрессивная терапия при трансплантации роговицы.

Системное или местное использование препарата (субконъюнктивально, ретробульбарно или парабульбарно).

Желудочно-кишечные расстройства:

• Неспецифический язвенный колит (тяжелые обострения).
• Болезнь Крона (тяжелые обострения).
• Хронический аутоиммунный гепатит.
• Реакции отторжения после трансплантации печени.

Болезни органов дыхания:

• Саркоидоз (симптоматический).
• Острый токсический бронхиолит.
• Хронический бронхит и астма (в стадии обострения).
• Фульминантный или диссеминированный туберкулез легких (в  сочетании с соответствующей противотуберкулезной химиотерапией).
• Бериллиоз (гранулематозное воспаление).
• Лучевая или аспирационная пневмония.

Заболевания крови:

• Врожденная или приобретенная апластическая анемия.
• Аутоиммунная гемолитическая анемия.
• Вторичные тромбоцитопении у взрослых.
• Эритробластопения.
• Острый лимфобластный лейкоз (индукционная терапия).
• Идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура (только внутривенное введение; противопоказано внутримышечное введение).

Заболевания почек:

• Иммуносупрессивная терапия после трансплантации почек.
• Индуцирование диуреза или уменьшение протеинурии при идиопатическом нефротическом синдроме (без уремии) и при поражении почек на фоне системной красной волчанки.

Злокачественные заболевания:

• Паллиативная терапия лейкоза и лимфомы у взрослых.
• Острый лейкоз у детей.
• Гиперкальциемия при злокачественных новообразованиях.

Отек головного мозга:

• Отек головного мозга из-за первичной или метастатической опухоли головного мозга, трепанации черепа или черепно-мозговых травм.

Шок

• Шок, не реагирующий на стандартную терапию
• Шок у пациентов с надпочечниковой недостаточностью.
• Анафилактический шок (вводить внутривенно после адреналина)
• Перед операцией у пациентов с недостаточностью коры надпочечников или с подозрением на недостаточность коры надпочечников.

Коронавирусное заболевание 2019 (COVID-19):

• Дексаметазон назначается для лечения коронавирусной болезни (COVID-19) у взрослых и подростков (12 лет и старше с массой тела не менее 40 кг), которые нуждаются в дополнительной терапии кислородом.

Другие показания:

• Туберкулезный менингит с субарахноидальной блокадой (в сочетании с адекватной противотуберкулезной терапией).
• Трихинеллез с неврологическими или миокардиальными проявлениями.
• Кистозная опухоль из апоневроза или сухожилия (ганглия).

Показания к внутрисуставному введению дексаметазона или введению в мягкие ткани:

• Ревматоидный артрит (тяжелое воспаление отдельного сустава).
• Анкилозирующий спондилоартрит (при отсутствии улучшения при стандартном лечении).
• Псориатический артрит (олигоартикулярное поражение и тендосиновит).
• Моноартрит (после удаления жидкости из сустава).
• Артроз суставов (только синовит и экссудация).
• Внесуставной ревматизм (эпикондилит, тендосиновит, бурсит).

Местное введение (внутриочаговые инъекции)

• Келоидные рубцы.
• Гипертрофические, воспалительные и инфильтративные  лихеноидные повреждения, псориаз, кольцевидная гранулема, склерозирующий фолликулит, дискоидная красная волчанка, саркоидоз кожи, локальная алопеция.

Режим дозирования

Доза устанавливается индивидуально в зависимости от заболевания, предполагаемой длительности лечения, переносимости препарата и ответа на лечение.

Парентеральное применение

Дексаметазон применяется парентерально в экстренных случаях, в случаях, когда пероральная терапия не возможна и при состояниях, указанных в главе «Показания».

Раствор для инъекций назначается внутривенно или внутримышечно, или в виде внутривенных инфузий (на глюкозе или физиологическом растворе).

Рекомендуемые средние начальные суточные дозы для внутривенного или внутримышечного введения составляют 0,5 мг — 9 мг или более при необходимости.

Первоначально доза дексаметазона принимается до достижения клинического ответа, затем дозу постепенно снижают до самого низкого уровня, при котором доза остается клинически эффективной. Если лечение высокими дозами продолжается более, чем несколько дней, то дозу следует снижать в течение нескольких последовательных дней или даже в течение более длительного периода времени.

Лечение КОВИД-19

Взрослые пациенты — 6 мг внутривенно один раз в день до 10 дней.

Дозирование для детей

Рекомендуемая доза для подростков 12 лет и старше — 6 мг внутривенно один раз в день до 10 дней.

Длительность лечения устанавливается в зависимости от клинического ответа и индивидуальных потребностей пациента.

Пожилые пациенты, пациенты с заболеваниями печени и почек

Коррекция дозы не требуется.

Местное применение

Рекомендуемая однократная доза дексаметазона для введения внутрь сустава составляет 0,4 мг — 4 мг. Доза зависит от размера пораженного сустава.

Обычная доза дадексаметазона для крупных суставов составляет 2 мг — 4 мг и 0,8 мг — 1 мг для малых суставов.

Внутрисуставное введение можно повторять через 3-4 месяца.

Инъекции могут вводиться только от 3 до 4 раз в отдельно взятый сустав в течение жизни и не могут быть введены в более чем в два сустава одновременно. Более частое применение может привести к повреждению суставного хряща и некроза костей. Обычная доза дексаметазона для введения в суставную сумку составляет 2 мг — 3 мг, во влагалище сухожилия — 0.4 мг — 1 мг и для сухожилий — 1 мг — 2 мг.

Для инъекции внутрь раны применяют такую же дозу дексаметазона, как и для внутрисуставного введения. Одновременно дексаметазон можно вводить не более чем в две раны. Рекомендуемые дозы для инфильтрации в мягкие ткани (периартикулярно) составляют 2 — 6 мг дексаметазона.

Дозирование для детей

Рекомендуемая доза для внутримышечного введения при заместительной терапии составляет 0,02 мг/кг массы тела или 0,67 мг/м² поверхности тела, разделенная на три приема, каждый третий день или 0,008 мг — 0,01 мг/кг массы тела, или 0,2 мг — 0,3 мг/м² поверхности тела ежедневно.

По другим показаниям рекомендуемая доза составляет 0,02 — 0,1 мг/кг массы тела или 0,8 мг — 5 мг/м² поверхности тела каждые 12 — 24 часа.

Пожилые пациенты (старше 65 лет), пациенты с заболеваниями печени и почек

При назначении дексаметазона требуется особая осторожность и тщательное медицинское наблюдение пациентам старше 65 лет, пациентам с заболеваниями печени и почек.

Способ применения

Раствор можно вводить внутривенно (инъекционно или инфузионно с раствором глюкозы или физиологическим раствором), внутримышечно и местно (внутрисуставно, в пораженные участки кожи, в мягкие ткани).

• гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ;
• острые вирусные, бактериальные и системные грибковые инфекции (без соответствующего лечения).
• синдром Кушинга.
• вакцинация с применением живой вакцины.
• одновременное использование дексаметазона и ритодрина во время родов, так как это может привести к смерти матери вследствие отека легких.
• внутримышечное применение противопоказано пациентам с тяжелыми гемостатическими нарушениями.

В ходе парентерального применения кортикоидов могут проявляться (хотя редко) аллергические реакции. Соответствующие мероприятия должны быть предприняты до начала лечения, принимая во внимание такую возможность (особенно у пациентов с анамнезом аллергической реакции на какие-либо лекарственные препараты).

У пациентов, подвергаемых длительному лечению дексаметазоном, может появиться синдром отмены кортикоидов (также без заметных признаков недостаточности надпочечников) после прекращения терапии (лихорадка, выделения из носа, покраснение конъюнктивы, головная боль, головокружение, сонливость или раздражительность, боли в мышцах и суставах, рвота, потеря веса, слабость, а также частые судороги). Поэтому следует постепенно уменьшать дозу дексаметазона. Резкое прекращение приема препарата может привести к летальному исходу.

Если в ходе терапии или при отмене лекарственного средства пациент подвергается сильному стрессу (травма, хирургическое вмешательство или тяжелая болезнь), то доза дексаметазона должна быть увеличена или назначается гидрокортизон или кортизон.

Пациентам, которые подверглись сильному стрессу после отмены длительного приема дексаметазона, прием дексаметазона должен быть возобновлен, поскольку индуцированная недостаточность надпочечников может персистировать в течение нескольких месяцев после отмены лечения.

Лечение дексаметазоном или природными глюкокортикоидами может маскировать признаки имеющейся или новой инфекции и признаки интерстициальной перфорации.

Дексаметазон может обострить течение системных грибковых инфекций, скрытого амебиаза и туберкулеза легких.

Пациентам с активным туберкулезом легких дексаметазон должен назначаться (в сочетании с противотуберкулезной терапией) только в случаях фульминантного или тяжелого диссеминированного туберкулеза легких. Пациенты с неактивным туберкулезом, которые принимают дексаметазон, или пациенты с положительной туберкулиновой реакцией должны получать химиопрофилактику.

Необходимо соблюдать особую осторожность и проводить тщательное медицинское наблюдение пациентов с остеопорозом, гипертензией, сердечной недостаточностью, туберкулезом, глаукомой, печеночной недостаточностью, почечной недостаточностью, диабетом, активной язвой желудка, свежим кишечным анастомозом, язвенным колитом и эпилепсией. Особое внимание следует уделять пациентам в первые недели после инфаркта миокарда, у больных с тромбоэмболией, миастенией, глаукомой, гипотиреозом, психозом или психоневрозом, и пациентам старше 65 лет. Во время лечения дексаметазоном может произойти обострение диабета или переход из латентной формы в форму клинических проявлений диабета.

Во время длительного лечения необходимо контролировать уровень калия в сыворотке.

Вакцинация живыми вакцинами противопоказана во время лечения дексаметазоном.  Иммунизация убитыми  вирусными  или  бактериальными  вакцинами  не приводит к ожидаемому повышению антител и не оказывает ожидаемое защитное действие. Дексаметазон обычно не назначают за 8 недель до и 2 недели после вакцинации.

Пациенты, получающие или принимающие высокие дозы дексаметазона в течение длительного времени, должны избегать контакта с больными корью; при случайном контакте рекомендуется профилактическое лечение иммуноглобулином.

У пациентов с COVID-19 не следует прекращать прием системных кортикостероидов пациентам, которые уже получают системные (пероральные) кортикостероиды по другим причинам (например, пациенты с хронической обструктивной болезнью легких), но не нуждаются в дополнительном кислороде.

Требуется соблюдать осторожность у пациентов, выздоравливающих после недавнего хирургического вмешательства и перелома костей, так как дексаметазон может замедлять заживление ран и переломов.

Действие глюкокортикоидов потенцируется у пациентов с циррозом печени или гипотиреозом. Внутрисуставное введение кортикостероидов может вызывать местные и системные эффекты. Частые внутрисуставные инъекции могут привести к повреждениям суставного хряща и некрозу костей.

Перед внутрисуставным введением синовиальная жидкость должна эвакуироваться из сустава и исследоваться (на возможную инфекцию). Следует избегать введение кортикостероидов в инфицированные суставы. Если после инъекции развилось септическое воспаление сустава, то необходимо начать соответствующее антибактериальное лечение.

Пациенты должны быть проинформированы о том, что необходимо избегать нагрузки на суставы, в которые была выполнена инъекция, до полного разрешения воспалительного процесса. Не рекомендуется назначение инъекций в нестабильные суставы.

Кортикостероиды могут влиять на результаты аллергических кожных тестов

В постмаркетинговом опыте применения у пациентов с гематологическими злокачественными новообразованиями сообщалось о синдроме лизиса опухоли (TLS) после применения дексаметазона отдельно или в сочетании с другими химиотерапевтическими средствами. Пациенты с высоким риском возникновения TLS, такие, как пациенты с высокой пролиферативной скоростью, высокой опухолевой нагрузкой и высокой чувствительностью к цитотоксическим препаратам, должны тщательно контролироваться и принимать надлежащие меры предосторожности.

Нарушение зрения

Нарушение зрения может быть ассоциировано с системным и местным использованием кортикостероидов. Если у пациента наблюдаются такие симптомы, как нечеткость зрения или другие зрительные нарушения, пациент должен получить консультацию офтальмолога для оценки возможных причин, которые могут включать катаракту, глаукому или такое редкое заболевание, как центральная серозная хориоретинопатия (CSCR), которые могут возникнуть после использования системных и местных кортикостероидов.

Феохромоцитомный криз

Сообщалось о кризе феохромоцитомном кризе, который может быть фатальным, после введения системных кортикостероидов. Кортикостероиды следует назначать пациентам с подозрением или выявленной феохромоцитомой только после соответствующей оценки соотношения риска и пользы.

Гипертрофическая кардиомиопатия

Сообщалось о гипертрофической кардиомиопатии после системного введения кортикостероидов. включая дексаметазон, у недоношенных детей. В большинстве зарегистрированных случаев это было обратимо при прекращении лечения. У недоношенных детей, получающих системную терапию дексаметазоном, следует проводить диагностическую оценку и мониторинг сердечной функции и структуры.

Дети

Дексаметазон применяется у детей и подростков только по строгим показаниям. Во время лечения дексаметазоном необходимо тщательно контролировать рост и развитие детей и подростков.

Недоношенные новорожденные: Имеющиеся данные свидетельствуют о долгосрочных негативных явлениях развития нервной системы после раннего лечения (< 96 часов) недоношенных детей с хроническим заболеванием легких при исходных дозах 0,25 мг / кг два раза в день.

Особая информация о некоторых ингредиентах препарата

Данный лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на дозу, то есть по существу не содержит натрия.

Одновременное применение дексаметазона и нестероидных противовоспалительных препаратов повышает риск развития желудочно-кишечных кровотечений и язв.

Действие дексаметазона снижается при одновременном назначении препаратов, активирующих фермент CYP3A4 (например, фенитоин, фенобарбитон, карбамазепин, примидон, рифабутин, рифампицин) или повышающих клиренс глюкокортикоидов (эфедрин и аминоглутетимид); поэтому в этих случаях необходимо повышение дозы дексаметазона.

Взаимодействие между дексаметазоном и вышеперечисленными препаратами может искажать результаты дексаметазоновых супрессивных проб. Если пробы с дексаметазоном должны проводиться во время терапии одним из перечисленных препаратов, это взаимодействие-должно учитываться при интерпретации результатов проб.

Одновременное применение дексаметазона и ингибиторов изофермента CYP 3А4 (например, кетоконазол, макролидные антибиотики) может привести к увеличению концентрации дексаметазона в крови.

Одновременное применение препаратов, которые метаболизируются CYP 3А4 (например, индинавир, эритромицин) может увеличивать их клиренс, что может сопровождаться снижением их сывороточных концентраций.

За счет ингибирования фермента CYP 3А4 кетоконазол может повышать плазменные концентрации дексаметазона. С другой стороны, кетоконазол может подавлять синтез глюкокортикоидов в надпочечниках, поэтому, при снижении дозы дексаметазона может развиться надпочечниковая недостаточность.

Ожидается, что совместное применение с ингибиторами CYP 3А, включая кобицистат-содержащие препараты, повысит риск системных нежелательных реакций. Данных комбинаций следует избегать, если польза не превышает повышенный риск возникновения системных нежелательных реакций кортикостероидов, и в этом случае пациентов следует наблюдать на предмет возникновения нежелательных реакций системных кортикостероидов.

Дексаметазон снижает терапевтический эффект гипогликемических препаратов, антигипертензивных препаратов, празиквантела и натрийуретиков (доза этих препаратов должна увеличиваться), но он потенцирует активность гепарина, альбендазола и калийсберегающих диуретиков (при необходимости доза этих препаратов должна уменьшаться).

Дексаметазон может изменять действие антикоагулянтов кумаринового ряда; поэтому во время одновременного применения рекомендуется более частый контроль протромбинового времени.

Совместное применение высоких доз глюкокортикоидов и агонистов бета2-рецепторов повышает риск   развития гипокалиемии.

У пациентов с гипокалиемией отмечается повышенная аритмогенность и токсичность сердечных гликозидов.

Антациды снижают абсорбцию дексаметазона в желудке.

Не изучалось влияние совместного применения дексаметазона с пищей или алкоголем; однако, не рекомендуется одновременное применение с лекарственными препаратами и пищей с высоким содержанием натрия. Курение не влияет на фармакокинетику дексаметазона.

Глюкокортикоиды ускоряют почечный клиренс салицилатов, поэтому иногда трудно достичь терапевтической концентрации салицилатов в сыворотке. Следует соблюдать осторожность пациентам, которым постепенно была снижена доза кортикостероидов, так как могут возникнуть повышение концентрации салицилатов в сыворотке и салицилатная интоксикация.

При совместном приеме с пероральными противозачаточными средствами, период полувыведения глюкокортикоидов может увеличиваться, что усиливает их биологическое действие и повышает частоту нежелательных реакций.

Во время родов противопоказано совместное применение ритодрина и дексаметазона, поскольку это может привести к смерти матери по причине отека легких.

Совместное применение дексаметазона и талидомида может вызывать токсикодермальный некролиз.

Взаимодействия с возможным благоприятным терапевтическим эффектом.

Совместное применение дексаметазона и метоклопромида, дифенилгидрамина, прохлорперазина или антагонистов рецептора 5-НТ3 (серотонин или 5-гидрокситриптамин рецепторов типа 3, такие как ондансетрон или гранисетрон) является эффективным для профилактики тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией (цисплатин, циклофосфамид, метотрексат, фторурацил).

Беременность

Нельзя исключить вредное воздействие на плод и новорожденного ребенка. Препарат замедляет внутриутробное развитие плода. Дексаметазон должен назначаться беременным женщинам только в отдельных случаях, когда ожидаемая польза для матери оправдывает риск для плода.

Особую осторожность следует соблюдать при преэклампсии.

Согласно общим рекомендациям по лечению глюкокортикоидами, во время беременности должна применяться наименьшая эффективная доза для контроля основного заболевания. Дети, матери которых во время беременности длительное время принимали высокие дозы кортикостероидов, должны находиться под тщательным наблюдением, в связи с возможной надпочечниковой недостаточностью.

Глюкокортикостероиды проникают через плаценту, и могут достигать высоких концентраций в организме плода. Дексаметазон менее интенсивно метаболизируется в плаценте, по сравнению, например, с преднизоном, поэтому у плода могут определяться высокие концентрации дексаметазона.

Терапевтические дозы глюкокортикоидов могут повышать риск плацентарной недостаточности, маловодия, задержки роста и развития плода или внутриутробной гибели, повышать количество лейкоцитов (нейтрофилов) у ребенка, а также риск развития надпочечниковой недостаточности.

У животных наблюдались тератогенные эффекты. Введение кортикостероидов беременным животным может вызвать аномалии развития плода, включая расщепление неба, внутриутробную задержку роста и влияние на рост и развитие мозга. Нет никаких доказательств того, что кортикостероиды приводят к увеличению числа врожденных аномалий, таких как расщепление неба / губы у человека.

Было рекомендовано вводить дополнительные дозы глюкокортикоидов во время родов женщинам, которые принимали кортикостероиды во время беременности. Когда родоразрешение затягивается или планируется кесарево сечение, в данный период рекомендовано внутривенное введение 100 мг гидрокортизона каждые 8 часов.

Исследования показали повышенный риск неонатальной гипогликемии после антенатального введения короткого курса кортикостероидов, включая дексаметазон, женщинам с риском поздних преждевременных родов.

Лактация

В небольших количествах глюкокортикоиды выделяются с грудным молоком. Поэтому матерям, принимающим дексаметазон, не рекомендуется кормление грудью, особенно при применении высоких физиологических доз (около 1 мг), так как это может привести к задержке роста плода и снижению секреции эндогенных кортикостероидов.

Дексаметазон не влияет или незначительно влияет на способность управлять автомобилем и работать с механизмами.

Нежелательные реакции, возникающие при лечении дексаметазоном, классифицируются в соответствующие группы по системам органов и в зависимости от частоты возникновения:

• очень часто (> 1 /10),
• часто (>1/100 до <1/10),
• нечасто (>1/1000 до <1/100),
• редко (> 1/10000 до < 1/1000),
• очень редко (< 1/10000),
• частота неизвестна (частоту определить невозможно на основании имеющихся данных).

Частота нежелательных эффектов зависит от дозы и продолжительности лечения.

Нежелательные реакции, связанные с кратковременным лечением дексаметазоном, включают:

Со стороны иммунной системы

• нечастые: реакции повышенной чувствительности.

Со стороны эндокринной системы

• частые: транзиторная надпочечниковая недостаточность.

Нарушения метаболизма и питания

• частые: снижение толерантности к углеводам, повышение аппетита и прибавка в весе
• нечастые: гипертриглицеридемия.

Психиатрические нарушения

• частые: психические нарушения.

Со стороны пищеварительной системы

• нечастые: пептические язвы и острый панкреатит

Нежелательные реакции, связанные с длительным лечением дексаметазоном. включают:

Со стороны иммунной системы

• нечастые: снижение иммунного ответа и повышение восприимчивости к инфекциям.

Со стороны эндокринной системы

• частые: долгосрочная надпочечниковая недостаточность, замедление роста у детей и подростков.

Нарушения метаболизма и питания

• частые: верхний тип ожирения.

Нарушения со стороны органа зрения

• нечастые: катаракта, глаукома.

Со стороны сосудистой системы

• нечастые: артериальная гипертензия.

Со стороны колеи и подкожной клетчатки

• частые: истончение и снижение тургора кожи.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани

• частые: атрофия мышц, остеопороз,
• нечастые: асептический некроз костей.

Могут возникнуть также и следующие нежелательные реакции, связанные с лечением дексаметазоном (они представлены в порядке уменьшения значимости).

Со стороны лимфатической системы и системы кроветворения

• редкие: тромбоэмболические осложнения, уменьшение количества моноцитов и/или лимфоцитов, лейкоцитоз, эозинофилия (как и у других глюкокортикоидов), тромбоцитопения и нетромбоцитопеническая пурпура.

Со стороны иммунной системы

• редкие: сыпь, бронхоспазм, анафилактические реакции,
• очень редко: ангиоэдема.

Со стороны сердца

• очень редкие: полифокальные желудочковые экстрасистолы, преходящая брадикардия, сердечная недостаточность, разрыв миокарда после недавно перенесенного острого инфаркта,
• частота неизвестна: гипертрофическая кардиомиопатия у недоношенных детей.

Со стороны сосудистой системы

• нечастые: гипертоническая энцефалопатия.

Со стороны нервной системы

• нечасто: отек сосочков зрительного нерва и повышение внутричерепного давления (псевдоопухоль головного мозга) после отмены терапии, головокружение, головная боль,
• очень редкие: судороги.

Психиатрические нарушения

• нечастые: изменение личности и поведения, которые наиболее часто проявляются эйфорией, бессонница, раздражительность, гиперкинезия, депрессия.
• редко: психозы.

Со стороны эндокринной системы

• часто: недостаточность и атрофия надпочечников (снижение ответа на стресс), синдром Кушинга, нарушение регулярности менструального цикла, гирсутизм.

Нарушения метаболизма и питания

• часто: переход латентного сахарного диабета в клинически манифестный, повышение потребности в инсулине или пероральных сахароснижающих препаратах у пациентов с сахарным диабетом, задержка натрия и воды, усиление потери калия
• очень редко: гипокалиемический алкалоз, отрицательный азотный баланс вследствие катаболизма белков.

Со стороны пищеварительной системы

• нечастые: тошнота, икота, язва желудка или 12-перстной кишки,
• очень редко: эзофагит, перфорация язвы и кровотечения желудочно-кишечного тракта (гематомезис, мелена), панкреатит, перфорация желчного пузыря и кишечника (особенно у пациентов с хроническими воспалительными заболеваниями толстого кишечника).

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани

• частые: мышечная слабость, стероидная миопатия (мышечная слабость вследствие катаболизма мышечной ткани).
• очень редкие: компрессионные переломы позвонков, разрывы сухожилий (особенно при совместном применении некоторых хинолинов), повреждение суставного хряща и некроз кости (при частых внутрисуставных инъекциях).

Со стороны колеи и подкожной клетчатки

• частые: замедление заживления ран, стрии, петехии и экхимозы, повышенная потливость, акне, подавление кожных реакций при проведении аллергологических тестов,
• очень редко: аллергический дерматит, крапивница, атрофия кожи и подкожных тканей.

Нарушения со стороны органа зрения

• нечастые: повышение внутриглазного давления,
• очень редко: экзофтальм,
• частота неизвестна: хориоретинопатия, помутнение зрения.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез

• редко: импотенция

Общие нарушения и нарушения в месте введения

• очень редкие: отек, гипер- или гипопигментация кожи, атрофия кожи или подкожной клетчатки, неинфекционный абсцесс и покраснение кожи.

Признаки и симптомы синдрома отмены глюкокортикостероидов

Если у пациента, длительно принимающего глюкокортикостероиды, быстро уменьшить дозу препарата, могут развиться признаки надпочечниковой недостаточности, артериальная гипотензия, смерть.

В некоторых случаях симптомы отмены могут быть аналогичны симптомам и признакам обострения или рецидива заболевания, по поводу которого пациент получал лечение. При развитии тяжелых нежелательных явлений лечение должно быть прекращено.

Существуют редкие сообщения о случаях острой передозировки или смерти из-за острой передозировки. Передозировка обычно проявляется только через несколько недель применения чрезмерных доз и может вызвать большинство из нежелательных эффектов, прежде всего синдром Кушинга.

Известного специфического антидота нет. Лечение поддерживающее и симптоматическое. Гемодиализ не эффективен для ускорения выведения дексаметазона из организма.

Фармакотерапевтическая группа: Кортикостероиды для системного применения, глюкокортикоиды.

Механизм действия

Дексаметазон является синтетическим гормоном коры надпочечников (кортикостероид) с глюкокортикоидной активностью. Он обладает противовоспалительным и иммуносупрессивным действием, а также влияет на метаболизм, гомеостаз глюкозы и (посредством отрицательного эффекта обратной связи) секрецию гипоталамического рилизинг — гормона и адренокортикотропного гормона аденогипофиза.

До конца действие глюкокортикоидов еще не выяснено. В настоящее время имеется достаточно доказательств о механизме действия глюкокортикоидов на клеточном уровне. В цитоплазме клеток существует две четко определенные рецепторные системы. Через глюкокортикоидные рецепторы кортикостероиды регулируют противовоспалительный и иммуносупрессивные эффекты и гомеостаз глюкозы; через минералокортикоидные рецепторы регулируют обмен натрия и калия, электролитный и водный баланс.

Глюкокортикоиды являются жирорастворимыми веществами и поэтому легко проникают в клетки-мишени через клеточные мембраны. Связывание гормона с рецептором вызывает конформационные изменения рецептора и повышает его сродство к ДНК. Комплекс гормон-рецептор проникает в ядро клетки и связывается с регуляторным участком молекулы ДНК, также известным как элемент глюкокортикоидного ответа (GRE). Активированный рецептор связывается с GRE или специфическими генами и регулирует транскрипцию матричной РНК (мРНК) (может ее усиливать или подавлять). Вновь образованная мРНК транспортируется к рибосомам, которые затем участвуют в образовании новых белков. В зависимости от типа клеток-мишеней и процессов, образование новых белков может как усиливаться (например, синтез тирозин-трансаминазы в клетках печени), так и подавляться (например, синтез IL в лимфоцитах). Поскольку рецепторы к глюкокортикоидам обнаруживаются во всех тканях, то реализация их действия осуществляется в большинстве клеток организма.

Влияние на метаболизм и гомеостаз глюкозы: дексаметазон, наряду с инсулином, глюкагоном и катехоламинами, регулирует накопление и расход энергии. В печени он стимулирует образование глюкозы из пирувата и аминокислот и образовании гликогена. В периферических тканях, в частности, в мышцах, уменьшает потребление глюкозы и мобилизует аминокислоты (из белков), которые являются субстратом глюконеогенеза в печени. Непосредственные эффекты на метаболизм жиров проявляются центральным перераспределением жировой ткани и усилением липолиза в ответ на воздействие катехоламинов.

Через рецепторы в проксимальных канальцах почек дексаметазон стимулирует почечный кровоток и клубочковую фильтрацию, подавляет образование и секрецию вазопрессина и улучшает способность почек экскретировать кислоты.

Посредством увеличения количества и сродства к β-адренергическим рецепторам, которые передают положительные инотропные эффекты катехоламинов, дексаметазон непосредственно увеличивает сердечную сократимость и периферический сосудистый тонус.

В высоких дозах дексаметазон подавляет продукцию фибробластами коллагена I и III, а также гликозаминогликанов; за счет угнетения образования внеклеточного коллагена и матрикса замедляют заживление ран. Длительный прием высоких доз вызывает прогрессирующую резорбцию костной ткани как опосредованный эффект, и непосредственно уменьшает ее образование (стимулирует секрецию паратгормона и подавляет секрецию кальцитонина). Кроме этого, он приводит к отрицательному балансу кальция — уменьшает всасывание кальция в кишечнике и усиливает его выведение почками. Обычно это приводит к вторичному гиперпаратиреозу и фосфатурии.

Действие на гипоталамус и гипофиз: дексаметазон оказывает в 30 раз более выраженное действие, чем эндогенный кортизол. Поэтому он является более мощным ингибитором секреции кортикотропин-рилизинг-фактора (КРФ) и адренокортикотропного гормона (АКТГ). В фармакологических дозах угнетает гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковую систему способствует развитию вторичной надпочечниковой недостаточности. Недостаточность коры надпочечников может развиться уже на 5-7 день введения дексаметазона в суточных дозах эквивалентных 20-30 мг преднизона или через 30 дней терапии малыми дозами. После отмены короткого курса терапии (до 5 дней) высокими дозами, функция коры надпочечников может восстановиться через одну неделю; после длительного курса нормализация наступает позже, обычно этот процесс занимает до 1 года. У некоторых пациентов может развиться необратимая атрофия коры надпочечников.

Противовоспалительное и иммуносупрессивное действие глюкокортикостероидов связано с их молекулярными и биохимическими эффектами. Молекулярный противовоспалительный эффект является результатом взаимодействия глюкокортикоидов с глюкокортикоидными рецепторами и изменения экспрессии ряда генов, регулирующих образование множества информационных молекул, белков и ферментов, принимающих участие в процессе воспаления. Биохимические противовоспалительные эффекты глюкокортикоидов являются результатом блокирования образования и функции гуморальных медиаторов воспаления: простагландинов, тромбоксанов, цитокинов и лейкотриенов. Дексаметазон уменьшает образование лейкотриенов путем снижения высвобождения арахидоновой кислоты из клеточных фосфолипидов, что является результатом подавления активности фосфолипазы А2. Действие на фосфолипазу опосредованно повышением концентрации липокортина (макрокортина), который является ингибитором фосфолипазы А2. Подавляющее действие дексаметазона на синтез простагландинов и тромбоксана является результатом снижения синтеза специфической мДНК, кодирующей образования циклооксигеназы. Кроме того, благодаря увеличению концентрации липокортина, дексаметазон также подавляет образование ПАФ. Другие биохимические противовоспалительные эффекты включают снижение образования TNF и IL-1.

Испытание RECOVERY (Randomised Evaluation of COVid-19 thERapY рандомизированная оценка терапии КОВИД-19)¹ — это инициированное исследователем индивидуальное рандомизированное контролируемое открытое исследование с адаптивной платформой для оценки эффектов потенциальных методов лечения пациентов, госпитализированных с COVID-19. Исследование проводилось в 176 больничных организациях Соединенного Королевства. Было рандомизировано 6425 пациентов, которые получали либо дексаметазон (2104 пациента), либо стандартное лечение (4321 пациент). 89% пациентов имели лабораторно подтвержденную инфекцию SARS-CoV-2.

При рандомизации 16% пациентов проводилась искусственная вентиляция легких (ИВЛ) или экстракорпоральная мембранная оксигенация, 60% получали только кислород (с неинвазивной вентиляцией или без нее), а 24% не получали ни того, ни другого.

Средний возраст пациентов составил 66,1 ± 15,7 лет. 36% пациентов составляли женщины. 24% пациентов имели в анамнезе диабет, 27% — сердечные заболевания и 21% — хронические заболевания легких.

Первичная конечная точка

Смертность через 28 дней была значительно ниже в группе дексаметазона, чем в группе стандартного лечения, летальный исход был у 482 из 2104 пациентов (22,9%) и у 1110 из 4321 пациента (25,7%), соответственно (относительный риск 0,83; 95% доверительный интервал (ДИ), от 0,75 до 0,93; Р<0,001).

В группе дексаметазона частота летальных исходов была ниже, чем в группе стандартного лечения, среди пациентов, которым проводилась ИВЛ (29,3% против 41,4%; относительный риск, 0,64; 95% ДИ, 0,51-0,81), а также у пациентов, получавших дополнительно кислород без ИВЛ (23,3% против 26,2%; относительный риск 0,82; 95% ДИ от 0,72 до 0,94).

Явный эффект дексаметазона не наблюдался среди пациентов, которые не получали респираторную поддержку при рандомизации (17,8% против 14,0%; относительный риск 1,19; 95% ДИ от 0,91 до 1,55).

Вторичные конечные точки

Пациенты в группе дексаметазона имели более короткую продолжительность госпитализации, чем пациенты в группе стандартного лечения (медиана, 12 дней по сравнению с 13 днями), и большую вероятность выживания в течение 28 дней (относительный риск, 1,10; 95% ДИ, 1,03 до 1,17).

В соответствии с данными по первичной конечной точке наилучший эффект в отношении выписки в течение 28 дней был отмечен среди пациентов, которым проводилась ИВЛ при рандомизации (относительный риск 1,48; 95% ДИ, 1,16, 1,90), за которыми следовали пациенты, получающие только кислород (относительный риск 1,15; 95 % ДИ 1,06-1,24) и отсутствие положительного эффекта у пациентов, не получавших кислород (относительный риск 0,96; 95% ДИ 0,85-1,08).

* Относительные риски были рассчитаны для возраста с учетом исходов 28-дневной смертности и выпискам из госпиталя. Относительные риски были рассчитаны для возраста с учетом исходов искусственной вентиляции легких или смерти и их подкомпонентов.

† Исключенные из этой категории — это пациенты, которые были на искусственной вентиляции легких при рандомизации.

Безопасность

Было отмечено четыре серьезных нежелательных явления (СНЯ), связанных с исследуемым лечением: два СНЯ гипергликемии, одно СНЯ стероид-индуцированного психоза и одно СНЯ кровотечения из верхних отделов желудочно-кишечного тракта. Все события разрешены.

Анализы подгрупп

Распределение влияния ДЕКСАМЕТАЗОНА на 28-дневную смертность по возрасту и респираторной поддержке при рандомизации

ИВЛ — искусственная вентиляция легких

Распределение влияния Дексаметазона на 28-дневную смертность по респираторной поддержке при рандомизации и по хроническим заболеваниям в анамнезе²

	Дексаметазон	Стандартное лечение		Относительный риск (95% ДИ)
Без кислорода (xi2= 0.08; p=0,78
Первичное заболевание	65/313 (20.8%)	100/598 (16.7%)		1,22 (0,89-1,66)
Не первичное заболевание	24/188 (12.8%)	45/436(10.3%)		1,12 (0,68-1,83)
Промежуточно	89/501 (17.8%)	145/1034 (14.0%)		1.19(0.91-1.55)
Только кислород (xi2= 2.05; р=0.15)
Первичное заболевание	221/702 (31.5%)	481/1473 (32.7%)		0,88 (0,75-1,03)
Не первичное заболевание	77/577 (13.3%)	201/1131 (17.8%)		0,70 (0,54-0,91)
Промежуточно	298/1279 (23.3%)	682/2604 (26.2%)		0.82 (0.72-0.94)
ИВЛ (xi2= 1.52; р=0.22)
Первичное заболевание	51/159 (32.1 %)	150/346 (43.4%)		0,75 (0,54-1,02)
Не первичное заболевание	44/165 (26.7%)	133/337 (39.5 %)		0,56 (0,40-0,78)
Промежуточно	95/324 (29.3 %)	283/683 (41.4%)		0.64 (0.51-0.81)
Все участники	482/2104 (22.9%)	1110/4321 (25,7%)		0.83 (0.75-0.93) р <0.001

ИВЛ — искусственная вентиляция легких

После внутривенного применения дексаметазон фосфат достигает пика концентрации в плазме уже через 5 мин и через один час после внутримышечной инъекции. После местного применения в виде инъекции в сустав или мягкие ткани (раны), абсорбция несколько ниже, чем после внутримышечного введения. После внутривенного применения начало действия происходит быстро; после внутримышечного применения клинический эффект достигается через 8 часов. Действие сохраняется в течение длительного времени: 17-28 дней после внутримышечного применения, и 3 дня — 3 недели после местного применения. Биологический период полувыведения дексаметазона составляет 24-72 часа. В плазме и в синовиальной жидкости дексаметазона фосфат быстро превращается в дексаметазон.

Примерно 77% дексаметазона связывается с белками плазмы, преимущественно с альбуминов. Лишь незначительное количество дексаметазона связывается с неальбуминовыми белками. Так как дексаметазон жирорастворимое вещество, он может проникать во вне- и внутриклеточное пространство.

В центральной нервной системе (гипоталамус, гипофиз) его эффекты обусловлены связыванием с мембранными рецепторами. В периферических тканях связывается с цитоплазматическими рецепторами. Распад происходит в месте его действия, т.е. в клетке.

В основном препарат подвергается метаболизму в печени, но также метаболизируется в почках и других тканях.

Выводится главным образом с мочой.

Нежелательные реакции дексаметазона с возможной значимостью для клинического применения наблюдались у животных  при  уровнях воздействия, сходных с клиническим уровнем воздействия.

Исследования острой токсичности показали низкую токсичность дексаметазона после перорального введения: значения LD50 составляли > 3 г/кг у крыс и 6,5 г/кг у мышей. Значения LD50 при внутрибрюшинном и внутривенном введении у крыс составляли 54 мг/кг и > 64 мг/кг соответственно, тогда как LD50 при внутрибрюшинном введении у мышей составлял 410 мг/кг. Подкожное введение дексаметазона у мышей, крыс и кроликов давало значения LD50 4400 мг/кг. 14 мг/кг и 7 мг/кг соответственно. Клинические признаки токсичности после однократной дозы дексаметазона включали слезотечение, повышеную двигательную активность, диарею, потерю веса, тремор и судороги. Повторное введение дексаметазона у крыс приводило к уменьшению роста тела, изменению селезенки и веса тимуса, изменениям в крови, тогда как у кроликов вызывало некроз печени. Дексаметазон индуцировал гипертрофию миокарда у новорожденных крыс.

FDA классифицирует дексаметазон как категорию С для беременных женщин. Было показано, что препарат увеличивает частоту врожденных дефектов у многих экспериментальных видов животных.

Исследования тератогенности выявили черепно-лицевые пороки развития, сердечные дефекты, расщелину неба, снижение веса плода, иммунодефицит, внезародышевые структуры. В исследованиях на животных расщелина неба наблюдалась у крыс, мышей, хомяков, кроликов, собак и приматов; но не наблюдалась у лошадей и овец. В некоторых случаях эти отклонения сочетались с дефектами центральной нервной системы и сердца. У приматов применение приводило к воздействию на мозг. Более того, могла быть задержка внутриутробного развития. Все эти эффекты наблюдались при введении высоких доз.

Оценка генотоксичности дексаметазона с использованием анализов in vitro и in vivo показала, что препарат способен воздействовать на генетический материал; однако анализ Эймса для обнаружения мутагенного потенциала был отрицательным.

Результаты индивидуальных доклинических исследований показывают, что дексаметазон ингибирует рост раковых клеток и ангиогенез.

• глицерол,
• динатрия эдетат,
• динатрия фосфат дигидрат,
• вода для инъекций.

При смешивании дексаметазона с хлорпромазином, дифенгидрамином, доксапрамом, доксорубицином, даунорубицином, идарубицином, гидроморфоном, ондансетроном. прохлорперазином, нитратом галлия и ванкомицином образуется осадок.

Приблизительно 16% дексаметазона растворяется в 2,5% растворе глюкозы и 0,9% растворе NaCl с амикацином.

Некоторые лекарственные средства, например, лоразепам следует смешивать с дексаметазоном в стеклянных бутылках, а не в пластиковых пакетах (концентрация лоразепама при хранении раствора в поливинилхлоридных пакетах при комнатной температуре в течение 3-4 часов падает ниже 90%).

При смешивании с дексаметазоном некоторые лекарственные средства, например, метараминол, в течение 24 часов развивают так называемую медленно развивающуюся несовместимость. Дексаметазон и гликопирролат: конечный рН раствора составляет 6,4, что выходит за пределы стабильности.

5 лет

С микробиологической точки зрения лекарственное средство следует использовать немедленно. Если препарат не использовался немедленно, то время и условия хранения до использования являются ответственностью пользователя и, как правило, не превышает 24 часов при температуре от 2 до 8 °С, кроме случаев, когда приготовление раствора проводилось в контролируемых и
утвержденных асептических условиях.

Хранить при температуре до 25 °С в недоступном для детей месте

25 ампул (5 блистеров по 5 ампул) в картонной коробке совместно с листком-вкладышем. На ампулы янтарного цвета нанесены точка белого цвета и над ней кольцо зеленого цвета.

Нет особых требований к утилизации.

Весь оставшийся лекарственный препарат и отходы следует уничтожить в установленном порядке.

Дексаметазон следует вводить внутривенно, путем инфузии с глюкозой или физиологическим раствором. Препарат может быть использован если раствор прозрачный и не содержит видимых частиц. Перед использованием контейнер должен быть проверен на наличие признаков повреждения, и не должно быть никаких видимых признаков загрязнения. Продукт предназначен только для одноразового использования.

По рецепту врача.

КРКА д.д., Ново место, Шмарьешка цеста 6, 8501 Ново место, Словения

КРКА

Дексаметазон таблетки 0,5 мг

1 таблетка содержит 0,5 мг дексаметазона.

Вспомогательные вещества с известным действием:

• 1 таблетка содержит 40,38 мг лактозы.

Узнать больше о действующем веществе

Таблетки.

Круглые таблетки со скошенными краями, белого или почти белого цвета.

Эндокринные расстройства:

• Заместительная терапия первичной и вторичной (гипофизарной) недостаточности коры надпочечников (кроме надпочечниковой недостаточности, при которой применяется кортизон или гидрокортизон в связи сильным минералокортикоидным действием).
• Врожденная гиперплазия надпочечников.
• Подострый тиреоидит и тяжелые формы лучевого тиреоидита.

Ревматические заболевания:

• ревматоидный артрит (включая ювенильный хронический артрит) и внесуставные поражения при ревматоидном артрите (легкие, сердце, глаза, кожный васкулит) в качестве переходной терапии в течение времени, когда основная терапия еще не эффективна, а также терапии пациентов, у которых нестероидные противовоспалительные препараты оказывают неудовлетворительное обезболивающее и противовоспалительное действие.

Системные заболевания соединительной ткани, васкулиты и амилоидоз (вспомогательное и симптоматическое  лечение при определенных условиях, возникающих в ходе основного заболевания):

• Системная красная волчанка (лечение полисерозита и нарушений функций внутренних органов).
• Синдром Шегрена (лечение нарушений со стороны почек, легких и головного мозга).
• Системный склероз (лечение миозитов, перикардита и альвеолита).
• Полимиозит, дерматомиозит.
• Системный васкулит.
• Амилоидоз (заместительная терапия при надпочечниковой недостаточности).

Кожные заболевания:

• Пузырчатка.
• Буллезный герпетиформный дерматит.
• Эксфолиативный дерматит.
• Экссудативная эритема (тяжелые формы).
• Узловая эритема.
• Себорейный дерматит (тяжелые формы).
• Псориаз (тяжелые формы).
• Экзема (тяжелые формы)
• Крапивница (при отсутствии улучшения при стандартном лечении).
• Фунгоидные микозы.
• Склеродермия.
• Отек Квинке.

Аллергические заболевания (не реагирующие на стандартную терапию):

• Бронхиальная астма.
• Контактный дерматит.
• Атопический дерматит.
• Сывороточная болезнь.
• Аллергический ринит.
• Повышенная чувствительность к лекарственным препаратам.
• Крапивница после переливания крови.

Заболевания глаз:

• Расстройства, угрожающие потерей зрения (острый центральный хориоретинит, неврит зрительного нерва),
• аллергические заболевания (конъюнктивит, увеит, склерит, кератит, ирит).
• Системные иммунные нарушения (саркоидоз, височный артериит).
• Пролиферативные изменения в орбите (эндокринные офтальмопатии, псевдоопухоль).
• Симпатическая офтальмия.
• Иммуносупрессивная терапия при трансплантации роговицы.

Желудочно-кишечные расстройства:

• Неспецифический язвенный колит (тяжелые обострения).
• Болезнь Крона (тяжелые обострения).
• Хронический аутоиммунный гепатит.
• Реакции отторжения после трансплантации печени.

Болезни органов дыхания:

• Острый токсический бронхит.
• Хронический бронхит.
• Аллергический бронхолегочной аспергиллез.
• Экзогенный аллергический альвеолит.
• Идиопатический фиброзирующий альвеолит.
• Саркоидоз.
• Эозинофильный инфильтрат.
• Фульминантный или диссеминированный туберкулез лёгких (в сочетании с соответствующей противотуберкулезной химиотерапией).
• Туберкулезный плеврит (в сочетании с соответствующей противотуберкулезной химиотерапией).
• Плеврит при системных заболеваниях соединительной ткани.
• Легочной васкулит.
• Бериллиоз (гранулематозное воспаление).
• Облитерирующий бронхит вследствие отравления токсичными газами.
• Лучевая или аспирационная пневмония.

Заболевания крови:

• Врожденная или приобретенная апластическая анемия.
• Аутоиммунная гемолитическая анемия.
• Вторичные тромбоцитопении у взрослых.
• Эритробластопения.
• Острый лимфобластный лейкоз (индукционная терапия).
• Миелодиспластический синдром.
• Ангиоиммунобластная злокачественная Т-клеточная лимфома (в комбинации с цитостатиками).
• Плазмоцитома (в комбинации с цитостатиками).
• Анемия после миелофиброза с миелоидной метаплазией или лимфоплазмацитоидной иммуноцитомы.
• Системный гистиоцитоз (системный процесс).

Заболевания почек:

• Первичный и вторичный гломерулонефрит (синдром Гудпасчера).
• Поражения почек при системных заболеваниях соединительной ткани (системная красная волчанка, синдром Шегрена).
• Системные васкулиты (обычно в сочетании с циклофосфамидом).
• Гломерулонефрит при узелковом полиартериите,
• Синдром Чарга-Штраусса.
• Гранулематоз Вегенера
• Геморрагический васкулит.
• Смешанная криоглобулинемия.
• Поражение почек при артериите Такаясу.
• Интерстициальный нефрит.
• Иммуносупрессивная терапия после трансплантации почек.
• Индуцирование диуреза или уменьшение протеинурии при идиопатическом нефротическом синдроме (без уремии) и при поражении почек на фоне системной красной волчанки.

Злокачественные заболевания:

• Паллиативная терапия лейкемии и лимфомы у взрослых.
• Острый лейкоз у детей.
• Гиперкальциемия при злокачественных новообразованиях.

Отек головного мозга:

• Отек головного мозга из-за первичной или метастатической опухоли головного мозга, трепанация черепа или черепно-мозговых травм.

Другие показания:

• Туберкулезный менингит с субарахноидальной блокадой (в сочетании с адекватной противотуберкулезной терапией).
• Трихинеллез с неврологическими или миокардиальными проявлениями.
• Диагностическое тестирование адренокортикальной гиперфункции.

Режим дозирования

Доза  устанавливается индивидуально в зависимости от заболевания, длительности лечения, переносимости препарата и ответа на лечение.

Лечение

• Рекомендуемая начальная доза для взрослых составляет 0,5 мг — 9 мг в день.
• Обычная поддерживающая доза составляет 0,5 мг — 3 мг в день.
• Суточная доза может быть разделена на 2-4 приема.

Начальная доза дексаметазона принимается до достижения клинического ответа, затем дозировку постепенно снижают до самого низкого уровня, при котором доза остается клинически эффективной. Если лечение высокими дозами продолжается более чем несколько дней, то дозу следует снижать в течение нескольких последовательных дней или даже в течение более длительного периода времени.

Пациенты старше 65 лет, пациенты с заболеваниями почек и печени

Пациентам старше 65 лет и пациентам с заболеваниями почек и печени назначение препарата рекомендуется с особой осторожностью и последующим тщательным медицинским наблюдением.

Дети

Рекомендуемая доза для приема внутрь при заместительной терапии составляет 0,02мг/кг массы тела или 0,67 мг/м² поверхности тела, разделенная на три приема; для других показаний рекомендуемая доза составляет 0,08 мг — 0,3 мг/кг массы тела или 2,5 мг — 10 мг/м² поверхности тела, разделенная на три или четыре приема.

Для доз, которые не могут быть достигнуты этой лекарственной формой (дозировкой), доступны другие формы препарата.

Диагностические пробы при гиперфункции коры надпочечников

Короткий 1-мг дексаметазоновый тест: 1 мг дексаметазона внутрь в 23.00; забор крови для определения кортизола сыворотки 8.00 на следующий день.

Специальный 2-дневный тест с 2 мг дексаметазона: 2 мг дексаметазона внутрь каждые 6 ч в течение 2 дней; собирается суточная моча для определения концентрации 17-гидроксикортикостероидов.

Эквивалентные дозы кортикостероидов

Способ применения

Во время длительного приема внутрь высоких доз рекомендуется принимать дексаметазон с пищей, а между приемами пищи принимать антациды.

• гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ;
• острые вирусные, бактериальные и системные грибковые инфекции (без соответствующего лечения).
• синдром Кушинга.
• вакцинация с применением живой вакцины.
• одновременное использование дексаметазона и ритодрина во время родов

У пациентов, подвергаемых длительному лечению дексаметазоном, может появиться синдром отмены кортикоидов (также без заметных признаков недостаточности надпочечников) после прекращения терапии (лихорадка, выделения из носа, покраснение конъюнктивы, головная боль, головокружение, сонливость или раздражительность, боли в мышцах и суставах, рвота, потеря веса, слабость, а также частые судороги). Поэтому следует постепенно уменьшать дозу дексаметазона. Резкое прекращение приема препарата может привести к летальному исходу.

Если в ходе терапии или при отмене лекарственного средства пациент подвергается сильному стрессу (травма, хирургическое вмешательство или тяжелая болезнь), то доза дексаметазона должна быть увеличена или назначается гидрокортизон или кортизон.

Пациентам, которые подверглись сильному стрессу после отмены длительного приема дексаметазона, прием дексаметазона должен быть возобновлен, поскольку индуцированная недостаточность надпочечников может персистировать в течение нескольких месяцев после отмены лечения.

Лечение дексаметазоном или природными глюкокортикоидами может маскировать признаки имеющейся или новой инфекции и признаки интерстициальной перфорации у пациентов с язвенным колитом.

Дексаметазон может обострить течение системных грибковых инфекций, скрытого амебиаза и туберкулеза легких.

Пациентам с активным туберкулезом легких дексаметазон должен назначаться (в сочетании с  противотуберкулезной терапией) только в случаях фульминантного или тяжелого диссеминированного туберкулеза легких. Пациенты с неактивным туберкулезом, которые принимают дексаметазон, или пациенты с положительной туберкулиновой реакцией должны получать химиопрофилактику.

Необходимо соблюдать особую осторожность и проводить тщательное медицинское наблюдение пациентов с остеопорозом, гипертензией, сердечной недостаточностью, туберкулезом, глаукомой, печеночной недостаточностью, почечной недостаточностью, диабетом, активной язвой желудка и двенадцатиперстной кишки, свежим кишечным анастомозом, язвенным колитом и эпилепсией.

Особое внимание следует уделять пациентам в первые недели после инфаркта миокарда, у больных с тромбоэмболией, миастенией, глаукомой, гипотиреозом, психозом или психоневрозом, и пациентам старше 65 лет.

Во время лечения дексаметазоном может произойти обострение диабета или переход из латентной формы в форму клинических проявлений диабета.

Во время длительного лечения необходимо контролировать уровень калия в сыворотке.

Вакцинация живыми вакцинами противопоказана во время лечения дексаметазоном. Иммунизация убитыми вирусными или бактериальными вакцинами не приводит к ожидаемому повышению антител и не оказывает ожидаемое защитное действие. Дексаметазон обычно не назначают за 8 недель до и 2 недели после вакцинации.

Пациенты, получающие или принимающие высокие дозы дексаметазона в течение длительного времени, должны избегать контакта с больными корью; при случайном контакте рекомендуется профилактическое лечение иммуноглобулином.

Требуется соблюдать осторожность у пациентов, выздоравливающих после недавнего хирургического вмешательства и перелома костей, так как дексаметазон может замедлять заживление ран и переломов.

Действие глюкокортикоидов потенцируется у пациентов с циррозом печени или гипотиреозом.

Кортикостероиды могут влиять на результаты аллергических кожных тестов. Они также могут повлиять на тетразолиевый тест на бактериальные инфекции и привести к ложноотрицательным результатам.

В постмаркетинговом опыте применения у пациентов с гематологическими злокачественными новообразованиями сообщалось о синдроме лизиса опухоли (TLS) после применения дексаметазона отдельно или в сочетании с другими химиотерапевтическими средствами. Пациенты с высоким риском возникновения TLS, такие как, пациенты с высокой пролиферативной скоростью, высокой опухолевой нагрузкой и высокой чувствительностью к цитотоксическим препаратам, должны тщательно контролироваться и принимать надлежащие меры предосторожности.

Пациенты и/или лица, осуществляющие уход, должны быть предупреждены о том, что при применении системных стероидов могут возникнуть потенциально серьезные психические побочные реакции. Психические изменения проявляются в различных формах, наиболее распространенной из которых является эйфория. Депрессия, психотические реакции и суицидальные тенденции также могут иметь место. Симптомы обычно появляются в течение нескольких дней или недель после начала лечения. Риски могут быть выше при высоких дозах/системном воздействии, хотя уровни доз не позволяют прогнозировать начало, тип, тяжесть или продолжительность реакции. Большинство реакций исчезает после снижения дозы или отмены препарата, хотя может потребоваться специальное лечение.

Применение дексаметазона может привести к возникновению серьезных анафилактических реакций.

Нарушение зрения

Нарушение зрения может быть ассоциировано с системным и местным использованием кортикостероидов. Если у пациента наблюдаются такие симптомы, как нечеткость зрения или другие зрительные нарушения, пациент должен получить консультацию офтальмолога для оценки возможных причин, которые могут включать катаракту, глаукому или такое редкое заболевание, как центральная серозная хориоретинопатия (CSCR), которые могут возникнуть после использования системных и местных кортикостероидов.

Феохромоцитомный криз

Сообщалось о феохромоцитомном кризе, который может быть фатальным, после введения системных кортикостероидов. Кортикостероиды следует назначать пациентам с подозрением или выявленной феохромоцитомой только после соответствующей оценки соотношения риска и пользы.

Пожилые пациенты

Поскольку пожилые пациенты подвержены повышенному риску остеопороза, следует тщательно взвесить соотношение пользы и риска прежде, чем начать лечение дексаметазоном.

Дети

Дексаметазон применяется у детей и подростков только по строгим показаниям. Во время лечения дексаметазоном необходимо тщательно контролировать рост и развитие детей и подростков.

Недоношенные новорожденные: Имеющиеся данные свидетельствуют о долгосрочных негативных явлениях развития нервной системы после раннего лечения (< 96 часов) недоношенных детей с хроническим заболеванием легких при исходных дозах 0,25 мг / кг два раза вдень.

Особая информация о некоторых ингредиентах препарата

Дексаметазон содержит лактозу. Пациенты с редким наследственным нарушением переносимости галактозы, лактозной недостаточностью и нарушением всасывания глюкозы-галактозы не должны принимать этот препарат.

Использование дексаметазона может привести к положительным результатам при допинг-контроле.

Одновременное применение дексаметазона и нестероидных противовоспалительных препаратов повышает риск развития желудочно-кишечных кровотечений и язв.

Действие дексаметазона снижается при одновременном назначении препаратов, активирующих фермент CYP3A4 (например, фенитоин, фенобарбитон, карбамазепин, примидон, рифабутин, рифампицин) или повышающих клиренс глюкокортикоидов (эфедрин и аминоглутетимид); поэтому в этих случаях необходимо повышение дозы дексаметазона.

Взаимодействие между дексаметазоном и вышеперечисленными препаратами может искажать результаты дексаметазоновых супрессивных проб. Если пробы с дексаметазоном должны проводиться во время терапии одним из перечисленных препаратов, это взаимодействие должно учитываться при интерпретации результатов проб.

Одновременное применение дексаметазона и ингибиторов изофермента CYP 3А4 (например, кетоконазол, макролидные антибиотики) может привести к увеличению концентрации дексаметазона в крови.

Одновременное применение препаратов, которые метаболизируются CYP 3А4 (например, индинавир, эритромицин) может увеличивать их клиренс, что может сопровождаться снижением их сывороточных концентраций.

За счет ингибирования фермента CYP ЗА4 кетоконазол может повышать плазменные концентрации дексаметазона. С другой стороны, кетоконазол может подавлять синтез глюкокортикоидов в надпочечниках, поэтому, при снижении дозы дексаметазона может развиться надпочечниковая недостаточность.

Ожидается, что совместное применение с ингибиторами CYP 3А, включая кобицистат-содержащие препараты, повысит риск системных побочных эффектов. Данных комбинаций следует избегать, если польза не превышает повышенный риск возникновения системных побочных эффектов кортикостероидов, и в этом случае пациентов следует наблюдать на предмет возникновения побочных эффектов системных кортикостероидов.

Дексаметазон снижает терапевтический эффект гипогликемических препаратов, антигипертензивных препаратов, празиквантела и натрийуретиков, дозировка эти препаратов должна увеличиваться), но он потенцирует активность гепарина, альбендазола и калийсберегающих диуретиков (при необходимости дозировка этих препаратов должна уменьшаться).

Дексаметазон может изменять действие антикоагулянтов кумаринового ряда; поэтому во время одновременного применения рекомендуется более частый контроль протромбинового времени.

Совместное применение высоких доз глюкокортикоидов и агонистов бета2-рецепторов повышает риск  развития гипокалиемии. У пациентов с гипокалиемией отмечается повышенная аритмогенность и токсичность сердечных гликозидов.

Антациды снижают абсорбцию дексаметазона в желудке.

Не изучалось влияние совместного применения дексаметазона с пищей или алкоголем; однако, не рекомендуется одновременное применение с лекарственными препаратами и пищей с высоким содержанием натрия. Курение не влияет на фармакокинетику дексаметазона.

Глюкокортикоиды ускоряют почечный клиренс салицилатов, поэтому иногда трудно достичь терапевтической концентрации салицилатов в сыворотке. Следует соблюдать осторожность пациентам, которым постепенно была снижена доза кортикостероидов, так как могут возникнуть повышение концентрации салицилатов в сыворотке и салицилатная интоксикация.

При совместном приеме с пероральными противозачаточными средствами, период полувыведения глюкокортикоидов может увеличиваться, что усиливает их биологическое действие и повышает частоту побочных эффектов.

Во время родов противопоказано совместное применение ритодрина и дексаметазона, поскольку это может привести к смерти матери по причине отека легких.

Совместное применение дексаметазона и талидомида может вызывать токсикодермальный некролиз.

Взаимодействия с возможным благоприятным терапевтическим эффектом.

Совместное применение дексаметазона и метоклопромида, дифенилгидрамина, прохлорперазина или антагонистов рецептора 5-НТ3 (серотонин или 5-гидрокситриптамин рецепторов типа 3, такие как ондансетрон или гранисетрон) является эффективным для профилактики тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией (цисплатин, циклофосфамид, метотрексат, флуороурацил).

Беременность

Препарат замедляет внутриутробное развитие плода. Дексаметазон должен назначаться беременным женщинам только в отдельных случаях, когда ожидаемая польза для матери оправдывает риск для плода.

Особую осторожность следует соблюдать при преэклампсии. Согласно общим рекомендациям по лечению глюкокортикоидами, во время беременности должна применяться наименьшая эффективная доза для контроля основного заболевания. Дети, матери которых во время беременности длительное время принимали высокие дозы кортикостероидов, должны находиться под тщательным наблюдением, в связи с возможной надпочечниковой недостаточностью.

Глюкокортикостероиды проникают через плаценту, и могут достигать высоких концентраций в организме плода. Дексаметазон менее интенсивно метаболизируется в плаценте, по сравнению, например, с преднизоном, поэтому у плода могут определяться высокие концентрации дексаметазона. Терапевтические дозы глюкокортикоидов могут повышать риск плацентарной недостаточности, маловодия, задержки роста и развития плода или внутриутробной гибели, повышать количество лейкоцитов (нейтрофилов) у ребенка, а также риск развития надпочечниковой недостаточности.

У животных наблюдались тератогенные эффекты. Введение кортикостероидов беременным животным может вызвать аномалии развития плода, включая расщепление неба, внутриутробную задержку роста и влияние на рост и развитие мозга. Нет никаких доказательств того, что кортикостероиды приводят к увеличению числа врожденных аномалий, таких как расщепление неба / губы, у человека.

Было рекомендовано вводить дополнительные дозы глюкокортикоидов во время родов женщинам, которые принимали кортикостероиды во время беременности, когда родоразрешение затягивается или планируется кесарево сечение, в данный период рекомендовано внутривенное введение 100 мг гидрокортизона каждый 8 часов.

Лактация

В небольших количествах глюкокортикоиды выделяются с грудным молоком. Поэтому матерям, принимающим дексаметазон, не рекомендуется кормление грудью, особенно при применении высоких физиологических доз (около 1 мг), так как это может привести к задержке роста плода и снижению секреции эндогенных кортикостероидов.

Фертильность

Дексаметазон уменьшает биосинтез тестостерона и эндогенную секрецию адренокортикотропного гормона, что влияет на сперматогенез и овариальный цикл.

Дексаметазон не влияет на способность управлять автомобилем и работать с механизмами.

Побочные эффекты, возникающие при лечении дексаметазоном, классифицируются в соответствующие группы по системам органов и в зависимости от частоты возникновения:

• очень часто (> 1 /10),
• часто (≥1/100 до <1/10),
• нечасто (≥1/1000 до <1/100),
• редко (≥1/10000 до < 1/1000),
• очень редко (< 1/10000),
• частота неизвестна (частоту определить невозможно на основании имеющихся данных). В пределах каждой группы побочные эффекты препарата представлены в порядке уменьшения значимости.

Частота нежелательных эффектов зависит от дозы и продолжительности лечения.

Побочные эффекты, связанные с кратковременным лечением дексаметазоном, включают:

Со стороны иммунной системы

• нечастые: реакции повышенной чувствительности.

Со стороны эндокринной системы

• частые: транзиторная надпочечниковая недостаточность, нарушение толерантности к глюкозе.

Нарушения метаболизма и питания

• частые: снижение толерантности к углеводам, повышение аппетита и прибавка веса,
• нечастые: гипертриглицеридемия.

Психиатрические нарушения

• частые: психические нарушения.

Со стороны пищеварительной системы

• нечастые: пептические язвы и острый панкреатит.

Побочные эффекты, связанные с длительным лечением дексаметазоном, включают:

Со стороны иммунной системы

• нечастые: снижение иммунного ответа и повышение восприимчивости к инфекциям.

Со стороны эндокринной системы

• частые: долгосрочная надпочечниковая недостаточность, замедление роста у детей и подростков.

Нарушения метаболизма и питания

• частые: верхний тип ожирения.

Нарушения со стороны органа зрения

• нечастые: катаракта, глаукома.
• частота неизвестна: хориоретинопатия

Со стороны сосудистой системы

• нечастые: артериальная гипертензия.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

• частые: эритема, истончение и хрупкость кожи.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани

• частые: атрофия мышц, остеопороз,
• нечастые: асептический некроз костей.

Могут возникнуть также и следующие побочные эффекты, связанные с лечением дексаметазоном (они представлены в порядке уменьшения значимости).

Со стороны лимфатической системы и системы кроветворения

• редкие: тромбоэмболические осложнения, уменьшение количества моноцитов и/или лимфоцитов, лейкоцитоз, эозинофилия (как и у других глюкокортикоидов), тромбоцитопения и нетромбоцитопеническая пурпура.

Со стороны иммунной системы

• редкие: сыпь, отек Квинке, бронхоспазм, анафилактические реакции.

Со стороны сердца

• очень редкие: полифокальные желудочковые экстрасистолы, преходящая брадикардия, сердечная недостаточность, разрыв миокарда после недавно перенесенного острого инфаркта.

Со стороны сосудистой системы

• нечастые: гипертоническая энцефалопатия.

Со стороны нервной системы

• нечасто: отек сосочков зрительного нерва и повышение внутричерепного давления (псевдоопухоль головного мозга) после отмены терапии, головокружение, головная боль,
• очень редкие: судороги.

Психиатрические нарушения

• нечастые: изменение личности и поведения, которые наиболее часто проявляются эйфорией, бессонница, раздражительность, гиперкинезия, депрессия.
• редко: психозы.

Со стороны эндокринной системы

• часто: недостаточность и атрофия надпочечников (снижение ответа на стресс), синдром Иценко-Кушинга, нарушение регулярности менструального цикла, гирсутизм.

Нарушения метаболизма и питания

• редко: переход латентного сахарного диабета в клинически манифестный, повышение потребности в инсулине или пероральных сахароснижающих препаратах у пациентов с сахарным диабетом, задержка натрия и воды, усиление потери калия,
• очень редко: гипокалиемический алкалоз, отрицательный азотный баланс вследствие катаболизма белков.

Со стороны пищеварительной системы

• нечастые: тошнота, язва желудка или двенадцатиперстной кишки,
• очень редко: эзофагит, перфорация язвы и кровотечения желудочно-кишечного тракта (гематомезис, мелена), панкреатит, перфорация желчного пузыря и кишечника (особенно у пациентов с хроническими воспалительными заболеваниями толстого кишечника),
• частота неизвестна: икота.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани

• частые: мышечная слабость, стероидная миопатия (мышечная слабость вследствие катаболизма мышечной ткани),
• очень редкие: компрессионные переломы позвонков, разрывы сухожилий (особенно при совместном применении некоторых хинолинов).

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

• частые: замедление заживление ран, стрии, петехии и экхимозы, повышенная потливость, акне, подавление кожных реакций при проведении аллергологических тестов
• очень редко: аллергический дерматит, крапивница, атрофия кожи и подкожных тканей;

Нарушения со стороны органа зрения

• нечастые: повышение внутриглазного давления,
• очень редко: экзофтальм.
• частота неизвестна: помутнение зрения

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез

• редко: импотенция

Общие нарушения и нарушения в месте введения

• очень редкие: отек.

Признаки и симптомы синдрома отмены глюкокортикостероидов

Если у пациента, длительно принимающего глюкокортикостероиды, быстро уменьшить дозу препарата, могут развиться признаки надпочечниковой недостаточности, артериальная гипотензия, смерть.

В некоторых случаях симптомы отмены могут быть аналогичны симптомам и признакам обострения или рецидива заболевания, по поводу которого пациент получал лечение. При развитии тяжелых нежелательных явлений лечение должно быть прекращено.

Существуют редкие сообщения о случаях острой передозировки или смерти из-за острой передозировки. Передозировка обычно проявляется только через несколько недель применения чрезмерных доз и может вызвать большинство из нежелательных эффектов, указанных в разделе Нежелательные реакции, прежде всего синдром Кушинга.

Однократный прием большого количества таблеток не приводит к клинически значимой интоксикации.

Известного специфического антидота нет. Лечение поддерживающее и симптоматическое.
Гемодиализ не эффективен для ускорения выведения дексаметазона из организма.

Фармакотерапевтическая группа: Кортикостероиды для системного применения, глюкокортикоиды.

Механизм действия

Дексаметазон является синтетическим гормоном коры надпочечников (кортикостероид) с глюкокортикоидной активностью. Он обладает противовоспалительным и иммуносупрессивным действием, а также влияет на метаболизм, гомеостаз глюкозы и (посредством отрицательного эффекта обратной связи) секрецию гипоталамического рилизинг — гормона и адренокортикотропного гормона аденогипофиза.

До конца действие глюкокортикоидов еще не выяснено. В настоящее время имеется достаточно доказательств о механизме действия глюкокортикоидов на клеточном уровне. В цитоплазме клеток существует две четко определенные рецепторные системы. Через глюкокортикоидные рецепторы кортикостероиды регулируют противовоспалительный и иммуносупрессивные эффекты и гомеостаз глюкозы; через минералокортикоидные рецепторы регулируют обмен натрия и калия, электролитный и водный баланс.

Глюкокортикоиды являются жирорастворимыми веществами и поэтому легко проникают в клетки-мишени через клеточные мембраны.  Связывание гормона с рецептором вызывает конформационные изменения рецептора и повышает его сродство к ДНК. Комплекс гормон-рецептор проникает в ядро клетки и связывается с регуляторным участком молекулы ДНК, также известным как элемент глюкокортикоидного ответа (GRE). Активированный рецептор связывается с GRE или специфическими генами и регулирует транскрипцию матричной РНК (мРНК) Вновь образованная мРНК транспортируется к рибосомам, которые затем участвуют в образовании новых белков. В зависимости от типа клеток-мишеней и процессов, образование новых белков может как усиливаться (например, синтез тирозин-трансаминазы в клетках печени), так и подавляться (например, синтез IL в лимфоцитах). Поскольку рецепторы к глюкокортикоидам обнаруживаются во всех тканях, то реализация их действия осуществляется в большинстве клеток организма.

Влияние на метаболизм и гомеостаз глюкозы: дексаметазон, наряду с инсулином, глюкагоном и катехоламинами, регулирует накопление и расход энергии. В печени он стимулирует образование глюкозы из пирувата и аминокислот и образовании гликогена. В периферических тканях, в частности, в мышцах, уменьшает потребление глюкозы и мобилизует аминокислоты (из белков), которые являются субстратом глюконеогенеза в печени. Непосредственные эффекты на метаболизм жиров проявляются центральным перераспределением жировой ткани и усилением липолиза в ответ на воздействие катехоламинов.

Через рецепторы в проксимальных канальцах почек дексаметазон стимулирует почечный кровоток и клубочковую фильтрацию, подавляет образование и секрецию вазопрессина и улучшает способность почек экскретировать кислоты.

Посредством увеличения количества и сродства к β-адренергическим рецепторам, которые передают положительные инотропные эффекты катехоламинов, дексаметазон непосредственно увеличивает сердечную сократимость и периферический сосудистый тонус. В высоких дозах дексаметазон подавляет продукцию фибробластами коллагена I и III, а также гликозаминогликанов; за счет угнетения образования внеклеточного коллагена и матрикса замедляют заживление ран. Длительный прием высоких доз вызывает прогрессирующую резорбцию костной ткани как опосредованный эффект, и непосредственно уменьшает ее образование (стимулирует секрецию паратгормона и подавляет секрецию кальцитонина). Кроме этого, он приводит к отрицательному балансу кальция — уменьшает всасывание кальция в кишечнике и усиливает его выведение почками. Обычно это приводит к вторичному гиперпаратиреозу и фосфатурии.

Действие на гипоталамус и гипофиз: дексаметазон оказывает в 30 раз более выраженное действие, чем эндогенный кортизол. Поэтому он является более мощным ингибитором секреции кортикотропин-рилизинг-фактора (КРФ) и адренокортикотропного гормона (АКТГ). В фармакологических дозах угнетает гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковую систему, способствует развитию вторичной надпочечниковой недостаточности. Недостаточность коры надпочечников может развиться уже на 5-7 день введения дексаметазона в суточных дозах, эквивалентных 20-30 мг преднизолона или через 30 дней терапии малыми дозами. После отмены короткого курса терапии (до 5 дней) высокими дозами, функция коры надпочечников может восстановиться через одну неделю; после длительного курса нормализация наступает позже, обычно этот процесс занимает до 1 года. У некоторых пациентов может развиться необратимая атрофия коры надпочечников.

Противовоспалительное и иммуносупрессивное действие глюкокортикостероидов связано с их молекулярными и биохимическими эффектами. Молекулярный противовоспалительный эффект является результатом взаимодействия глюкокортикоидов с глюкокортикоидными рецепторами и изменения экспрессии ряда генов, регулирующих образование множества информационных молекул, белков и ферментов, принимающих участие в процессе воспаления. Биохимические противовоспалительные эффекты глюкокортикоидов являются результатом блокирования образования и функции гуморальных медиаторов воспаления: простагландинов, тромбоксанов, цитокинов и лейкотриенов. Дексаметазон уменьшает образование лейкотриенов путем снижения высвобождения арахидоновой кислоты их клеточных фосфолипидов, что является результатом подавления активности фосфолипазы А2. Действие на фосфолипазу опосредовано повышением концентрации липокортина (макрокортина), который является ингибитором фосфолипазы А2.

Подавляющее действие дексаметазона на синтез простагландинов и тромбоксана является результатом снижения синтеза специфической мДНК, кодирующей образования циклооксигеназы. Кроме того, благодаря увеличению концентрации липокортина, дексаметазон также подавляет образование ПАФ. Другие биохимические противовоспалительные эффекты включают снижение образования TNF и IL-1.

После приема внутрь дексаметазон быстро и полностью всасывается.

Биодоступность таблеток дексаметазона составляет 80 % (в литературе можно найти разные данные по биодоступности, варьирующиеся с 53 % до 112 %).

После приема внутрь максимальная концентрация в плазме и максимальный эффект достигаются через 1-2 часа; после однократного приема действие сохраняется приблизительно 2,75 дня.

Примерно 77% дексаметазона связывается с белками плазмы, преимущественно с альбумином. Лишь незначительное количество дексаметазона связывается с неальбуминовыми белками. Так как дексаметазон жирорастворимое вещество, он может проникать во вне- и внутриклеточное пространство.

В центральной нервной системе (гипоталамус, гипофиз) его эффекты обусловлены связыванием с мембранными рецепторами. В периферических тканях связывается с цитоплазматическими рецепторами. Распад происходит в месте его действия, т.е. в клетке.

В основном препарат подвергается метаболизму в печени, но также метаболизируется в почках и других тканях.

Выводится главным образом с мочой.

Побочные реакции дексаметазона с возможной значимостью для клинического применения наблюдались у животных при уровнях воздействия, сходных с клиническими уровнями воздействия.

Исследования острой токсичности показали низкую токсичность дексаметазона после перорального введения: значения LD50 составляли > 3 г/кг у крыс и 6,5 г/кг у мышей. Значения LD50 при внутрибрюшинном и внутривенном введении у крыс составляли 54 мг/кг и > 64 мг/кг соответственно, тогда как LD50 при внутрибрюшинном введении у мышей составлял 410 мг/кг. Подкожное введение дексаметазона у мышей, крыс и кроликов давало значения LD50 4400 мг/кг, 14 мг/кг и 7 мг/кг соответственно. Клинические признаки токсичности после однократной дозы дексаметазона включали слезотечение, повышенную двигательную активность, диарею, потерю веса, тремор и судороги. Повторное введение дексаметазона у крыс приводило к уменьшению роста тела, изменению селезенки и веса тимуса, изменениям в крови, тогда как у кроликов вызывало некроз печени. Дексаметазон индуцировал гипертрофию миокарда у новорожденных крыс.

FDA классифицирует дексаметазон как категорию С для беременных женщин. Было показано, что препарат увеличивает частоту врожденных дефектов у многих экспериментальных видов животных. Исследования тератогенности выявили черепно-лицевые пороки развития, сердечные дефекты, расщелину неба, снижение веса плода, иммунодефицит, внезародышевые структуры. В исследованиях на животных расщелина неба наблюдалась у крыс, мышей, хомяков, кроликов, собак и приматов; но не наблюдалась у лошадей и овец. В некоторых случаях эти отклонения сочетались с дефектами центральной нервной системы и сердца. У приматов применение приводило к воздействию на мозг. Более того, могла быть задержка внутриутробного развития. Все эти эффекты наблюдались при введении высоких доз.

Оценка генотоксичности дексаметазона с использованием анализов in vitro и in vivo показала, что препарат способен воздействовать на генетический материал; однако анализ Эймса для обнаружения мутагенного потенциала был отрицательным.

Результаты индивидуальных доклинических исследований показывают, что дексаметазон ингибирует рост раковых клеток и ангиогенез.

• лактоза моногидрат,
• крахмал прежелатинизированный (изготовлен из кукурузного крахмала),
• кремния диоксид коллоидный безводный,
• магния стеарат.

Не применимо.

3 года

Хранить в оригинальной упаковке с целью защиты от света и влаги. Не требуется особых температурных условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

10 таблеток в блистере (ОПА/А1/ПВХ-А1 фольга).

1, 5, 6 или 9 блистеров с листком-вкладышем в картонной коробке.

Нет особых требований к утилизации.

Весь оставшийся лекарственный препарат и отходы следует уничтожить в установленном порядке.

По рецепту врача.

КРКА д.д., Ново место, Шмарьешка цеста 6, 8501 Ново место, Словения

КРКА