Амоксициллин

Амоксициллин, 250 мг, капсулы.

Действующее вещество: амоксициллин (в виде амоксициллина тригидрата) -250 мг.

Узнать больше о действующем веществе

Капсулы белого цвета.

Содержимое капсул — смесь гранул или порошка белого или белого с желтоватым оттенком цвета.

Допускается наличие уплотнений массы содержимого капсулы в виде столбика или таблетки, которые при надавливании стеклянной палочкой рассыпаются.

Амоксициллин показан для лечения следующих инфекций у взрослых и детей:

• острый бактериальный синусит;
• острый средний отит;
• острый стрептококковый тонзиллит и фарингит;
• обострение хронического бронхита;
• внебольничная пневмония;
• острый цистит;
• асимптоматическая бактериурия при беременности;
• острый пиелонефрит;
• брюшной тиф и паратиф;
• абсцесс зуба с распространяющимся целлюлитом;
• инфекции протезированных суставов;
• эрадикация Helicobacter pylori;
• болезнь Лайма.

Также Амоксициллин может использоваться для профилактики эндокардита.

Следует  принимать  во   внимание  официальные   руководства   по надлежащему использованию антибактериальных лекарственных препаратов.

Режим дозирования

При назначении определенной дозы Амоксициллина для лечения конкретной инфекции следует принимать во внимание:

• вид предполагаемого возбудителя и характерный для данного возбудителя профиль чувствительности/устойчивости к антибактериальному препарату;
• тяжесть и локализацию инфекционного процесса;
• возраст, массу тела и состояние функции почек пациента.

Продолжительность курса лечения следует определять, исходя из типа инфекции и индивидуальной реакции пациента на прием лекарственного препарата. Как правило, длительность курса лечения должна быть как можно короче. Некоторые инфекции требуют более длительного периода лечения.

Взрослые и дети с массой тела ≥40 кг

Дети с массой тела <40 кг

*Следует учитывать официальные рекомендации по лечению для каждого показания.

**Рекомендуется прием 2 раза в сутки только для доз, приближающихся к верхней границе указанного диапазона.

Способ применения

Амоксициллин следует принимать внутрь. Прием пищи не оказывает влияние на всасывание амоксициллина. Капсулы проглатывать целиком, запивая стаканом воды.

В связи с риском удушья из-за неправильного приема внутрь, капсулы не подходят для лечения пациентов, которые испытывают трудности в глотании капсул. В зависимости от дозировки доступны другие формы выпуска лекарственного препарата, в том числе пероральные формы, которые можно применять, особенно у пациентов, не способных глотать капсулы.

Особые группы пациентов

Пожилые пациенты

Коррекция режима дозирования не требуется.

Пациенты с нарушением функции почек

Режим дозирования подбирает врач с учетом клиренса кретинина.

Пациенты, находящиеся на гемодиализе

При гемодиализе амоксициллин может удаляться из циркулирующей крови.

Пациенты, находящиеся на перитонеальном диализе

Максимальная суточная доза амоксициллина составляет 500 мг.

Пациенты с нарушением функции печени

При наличии указанной патологии режим дозирования следует подбирать с осторожностью и производить регулярный контроль состояния функции печени в процессе лечения.

• гиперчувствительность к амоксициллину, любому антибактериальному препарату пенициллинового ряда или к любому из вспомогательных веществ;
• тяжелые реакции гиперчувствительности немедленного типа (например, анафилаксия), вызванные применением других бета-лактамных лекарственных препаратов (например, цефалоспоринов, карбапенемов или монобактамов) в анамнезе.

Реакции гиперчувствительности

Перед началом лечения амоксициллином необходимо собрать подробный анамнез, касающийся предшествующих реакций гиперчувствительности на пенициллины, цефалоспорины или другие бета-лактамные антибиотики.

Были получены сообщения о развитии серьезных, иногда летальных реакций гиперчувствительности (включая анафилактоидные и тяжелые кожные нежелательные реакций), у пациентов, получающих терапию пенициллином.

Реакции гиперчувствительности также могут прогрессировать до синдрома Коуниса (аллергического острого коронарного синдрома), серьезной аллергической реакции, которая может привести к инфаркту миокарда. Риск возникновения таких реакций наиболее высок у пациентов, имеющих в анамнезе реакции гиперчувствительности на пенициллин, и у лиц с атопией.

В случае возникновения аллергической реакции необходимо прекратить лечение амоксициллином и начать соответствующую альтернативную терапию.

О синдроме лекарственного энтероколита сообщалось главным образом у детей, получавших амоксициллин. Это аллергическая реакция с ведущим симптомом повторяющейся рвоты, возникающей через 1-4 часа после приема препарата, при отсутствии кожных аллергических реакций или респираторных симптомов. Дополнительные симптомы могут включать боль в животе, диарею, гипотензию или лейкоцитоз с нейтрофилией. Были тяжелые случаи, включая прогрессирование до шока.

Нечувствительные микроорганизмы

Амоксициллин должен применяться для лечения инфекций только при соблюдении одного из следующих условий:

• возбудитель идентифицирован и установлено, что он чувствителен к амоксициллину;
• предполагаемый возбудитель с очень высокой вероятностью является чувствительным к амоксициллину.

Эту информацию особенно важно принимать во внимание, когда решается вопрос о назначении амоксициллина пациентам с инфекциями мочевыводящих путей или с тяжелой инфекцией уха, горла и носа.

Судороги

Судороги могут возникать у пациентов с нарушением функции почек или у лиц, принимающих амоксициллин в высоких дозах, или у пациентов с предрасполагающими факторами (например, наличие судорог в анамнезе, пролеченная эпилепсия или менингеальные расстройства.

Нарушение функции почек

У пациентов с нарушением функции почек дозу следует корректировать в соответствии со степенью тяжести патологии.

Кожные реакции

Генерализованная эритема с лихорадкой и пустулами в начале лечения может быть симптомом острого генерализованного экзантематозного пустулеза (ОГЭП). Возникновение данной реакции требует отмены препарата и является противопоказанием к дальнейшему применению амоксициллина.

Назначение амоксициллина при подозрении на инфекционный мононуклеоз не рекомендуется, поскольку у таких пациентов после применения амоксициллина отмечается кореподобная сыпь.

Реакция Яриша-Герксгеймера

Реакция Яриша-Герксгеймера отмечена при применении амоксициллина для лечения болезни Лайма. Ее появление выступает прямым следствием бактерицидного действия амоксициллина в отношении бактерии, которая является возбудителем болезни Лайма (спирохета Borrelia burgdorferi). Пациентов следует предупредить, что такая реакция является распространенным явлением, обычно самостоятельно проходит и считается закономерным последствием антибактериальной терапии болезни Лайма.

Чрезмерное разрастание нечувствительных микроорганизмов

Длительный прием может приводить к чрезмерному размножению нечувствительных микроорганизмов. Случаи антибиотико-ассоциированного колита, наблюдаемые на фоне терапии практически всех антибактериальных препаратов, включая амоксициллин, могут варьировать по тяжести от легких до угрожающих жизни. Поэтому следует рассмотреть возможность данного диагноза у пациентов, у которых в ходе лечения или после введения любых антибиотиков развивается диарея. В случае развития антибиотико-ассоциированного колита следует немедленно прекратить прием амоксициллина, проконсультироваться с врачом и начать соответствующее лечение. В данной ситуации применение препаратов, угнетающих перистальтику, противопоказано.

Длительное лечение

Во время длительной терапии амоксициллином рекомендуется периодическая оценка функций систем органов, включая функцию почек, печени и органов кроветворения. При приеме амоксициллина отмечались случаи повышения активности печеночных ферментов и изменение показателей крови.

Антикоагулянты

У пациентов, получавших амоксициллин, в редких случаях наблюдалось удлинение протромбинового времени. При совместном назначении амоксициллина с антикоагулянтами необходимо проводить соответствующий мониторинг. Для поддержания желаемого уровня антикоагуляции может потребоваться коррекция дозы антикоагулянта.

Кристаллурия

У пациентов со сниженным диурезом в очень редких случаях сообщалось о развитии кристаллурии (включая острое повреждение почек), преимущественно при парентеральном применении препарата. Во время приема высоких доз амоксициллина рекомендуется принимать достаточное количество жидкости и поддерживать адекватный диурез для уменьшения вероятности образования кристаллов амоксициллина. У пациентов с мочевыми катетерами следует регулярно проверять проходимость катетера.

Влияние на лабораторные исследования

Повышенные уровни амоксициллина в сыворотке и моче могут оказать влияние на результаты определенных лабораторных тестов. Из-за высоких концентраций амоксициллина в моче часто возникают ложноположительные результаты при использовании химических методов диагностики. В ходе лечения амоксициллином при необходимости проведения тестов на наличие глюкозы в моче следует использовать ферментативные методы с глюкозооксидазой.

В присутствии амоксициллина возможно искажение результатов определения концентрации эстриола у беременных женщин.

Пробенецид

Не   рекомендуется применять амоксициллин одновременно с пробенецидом. Пробенецид снижает секрецию амоксициллина в почечных канальцах. Одновременное применение пробенецида и амоксициллина может приводить к устойчивому и длительному повышению в крови концентрации амоксициллина.

Аллопуринол

Одновременное применение аллопуринола и амоксициллина может повысить вероятность возникновения аллергических кожных реакций.

Тетрациклины

Тетрациклины   и  другие  бактериостатические   препараты  могут препятствовать бактерицидному действию амоксициллина.

Пероральные антикоагулянты

Пероральные антикоагулянты и антибиотики из группы пенициллинов широко используются в клинической практике без сообщений об их взаимодействии. Однако в литературе описаны случаи увеличения международного нормализованного отношения (MHO) у пациентов при совместном применении аценокумарола или варфарина и амоксициллина. При необходимости одновременного применения следует тщательно контролировать протромбиновое время или MHO при назначении или отмене амоксициллина. Кроме того, может потребоваться коррекция дозы пероральных антикоагулянтов.

Метотрексат

Пенициллины могут снижать экскрецию метотрексата, приводя к потенциальному повышению токсичности.

Беременность

Исследования репродуктивной токсичности на животных не выявили прямого или опосредованного негативного воздействия препарата на течение беременности. Ограниченные данные по применению амоксициллина женщинами во время беременности не выявили повышенного риска врожденных аномалий. Амоксициллин может использоваться у беременных женщин только в тех случаях, когда ожидаемая польза от применения лекарственного препарата превышает потенциальные риски.

Кормление грудью

Амоксициллин в небольших количествах выделяется в грудное молоко с возможным риском сенсибилизации. Следовательно, у детей, находящихся нагрудном вскармливании, возможны диарея и грибковые поражения слизистых оболочек, в связи с чем кормление грудью, возможно, придется прекратить. Амоксициллин следует применять во время грудного вскармливания только после тщательной оценки соотношения польза/риск лечащим врачом.

Фертильность

Данных о влиянии амоксициллина на фертильность у человека нет. Репродуктивные исследования на животных не показали влияния на фертильность.

Исследований о влиянии амоксициллина на способность управлять транспортными средствами, механизмами не проводилось.

Однако следует учитывать, что в процессе лечения амоксициллином возможно возникновение нежелательных реакций (например, аллергические реакции, головокружение, судороги), которые могут оказать влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмам.

Наиболее частыми нежелательными реакциями являются диарея, тошнота и кожные реакции. Нежелательные реакции, выявленные в ходе клинических исследований и постмаркетингового наблюдения, перечислены по системно-органным группам и частоте встречаемости.

Частоту нежелательных реакций классифицировали следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (>1/100, но <1/10), нечасто (>1/1 000, но <1/100), редко (>1/10 000, но <1/1 000), очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).

Симптомы

При передозировке амоксициллина могут наблюдаться явные нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота, рвота и диарея) и водно-электролитного баланса. Описана амоксициллиновая кристаллурия, в некоторых случаях приводящая к почечной недостаточности.

У пациентов с нарушением функции почек или у тех пациентов, которые принимают амоксициллин в высоких дозах, могут возникать судороги.

Лечение

При нарушении функции желудочно-кишечного тракта показано симптоматическое лечение, особое внимание следует уделить нормализации водно-электролитного баланса.

Амоксициллин может быть удален из кровотока путем гемодиализа.

Фармакотерапевтическая группа:    Антибактериальные    препараты системного действия. Бета-лактамные антибактериальные препараты, пенициллины. Пенициллины широкого спектра действия.

Механизм действия

Амоксициллин — полусинтетический пенициллин (бета-лактамный антибиотик), который ингибирует один или более ферментов (известных как пенициллинсвязывающие белки, ПСБ) в процессе биосинтеза бактериального пептидогликана, который является интегральным структурным компонентом клеточной стенки бактерий. Ингибирование синтеза пептидогликана приводит к истончению клеточной стенки, что в последующем приводит к лизису и гибели клетки. Амоксициллин разрушается под действием β-лактамаз, вырабатываемых резистентными бактериями, и поэтому спектр активности собственно амоксициллина не включает микроорганизмы, которые продуцируют эти ферменты.

Фармакокинетическая-фармакодинамическая зависимость

Время, в течение которого концентрация препарата в крови превышает минимальную ингибирующую    концентрацию   (Т>МИК),    считается   основным фактором, определяющим эффективность амоксициллина.

Механизм формирования резистентности

Основные механизмы формирования резистентности к амоксициллину:

• инактивация бактериальными бета-лактамазами;
• изменение пенициллинсвязывающих  белков,   которые  приводят  к снижению аффинности антибиотика к данной мишени действия.

Кроме того, изменения в проницаемости оболочки микроорганизма, а также экспрессия эффлюксных  насосов могут быть  причиной  бактериальной  резистентности или способствовать ее развитию, особенно у грамотрицательных бактерий.

Пределы чувствительности

Минимальные подавляющие концентрации для амоксициллина соответствуют пределам  чувствительности,  установленным  Европейским  комитетом  по оценке антибиотикочувствистельности (EUCAST, версия 11.0 от 01.01.2021)

¹ изоляты, продуцирующие β-лактамазу, оцениваются как резистентные к незащищенным ампициллину, амоксициллину и пиперациллину. Для выявления продукции β-лактамазы можно использовать тесты на основе хромогенного цефалоспорина

²  большинство изолятов М. catarrhalis продуцируют β-лактамазу; продукция β-лактамазы происходит медленно и плохо выявляется при исследовании in vitro. Изоляты, продуцирующие β-лактамазу, являются резистентными к незащищенным пенициллинам и аминопенициллинам

³  большинство стафилококков продуцируют пенициллиназу, а некоторые из них являются метициллинорезистентными. Оба механизма обеспечивают резистентность к бензилпенициллину, феноксиметилпенициллину, ампициллину, амоксициллину, пиперациллину и тикарциллину. Стафилококки, чувствительные к бензилпенициллину и цефокситину, оцениваются как чувствительные ко всем пенициллинам. Стафилококки, устойчивые к бензилпенициллину, но чувствительные к цефокситину, чувствительны к комбинациям ингибиторов бета-лактамаз, изоксазолилпенициллинам (оксациллин, клоксациллин, диклоксациллин и флуклоксациллин) и нафциллину. Для препаратов, назначаемых перорально, следует учитывать возможность достижения необходимой экспозиции в очаге инфекции. Стафилококки, устойчивые к цефокситину, являются резистентными ко всем пенициллины

⁴ большинство коагулазонегативных стафилококков являются продуцентами пенициллиназы, а некоторые из них резистентны к метициллину. Механизм обеспечивает им резистентность к бензилпенициллину, феноксиметилпенициллину, ампициллину, амоксициллин, пиперациллин и тикарциллин. В настоящее время нет доступного метода для достоверного определения пенициллиназы у коагулазонегативных стафилококков, но устойчивость к метициллину можно установить с помощью цефокситина

⁵   S. saprophyticus, чувствительные к ампициллину, являются mecA-отрицательными и чувствительны к ампициллину, амоксициллину и пиперациллину (в комбинации с ингибиторами и без)

⁶      пограничные значения аминопенициллина для энтерококков установлены для внутривенного введения. Для перорального применения пограничные значения относятся только к инфекциям мочевыводящих путей

⁷   определение чувствительности к ампициллину, амоксициллину и пиперациллину (в комбинации с ингибиторами и без) можно провести по ампициллину. Резистентность к ампициллину у Е. faecalis встречается редко (необходимо подтверждение МПК), но часто встречается у Е. faecium

⁸  чувствительность стрептококков групп А, В, С и G к пенициллину оценивается на основании их чувствительности к бензилпенициллину (показания, кроме менингита), за исключением феноксиметилпенициллина и изоксазолилпенициллина для стрептококков группы В

⁹    для исключения механизмов резистентности к бета-лактамам следует использовать скрининг с диском с оксациллином  1  мкг или тест МПК бензилпенициллина. При отрицательном результате скрининга (зона ингибирования оксациллина >20 мм или МПК бензилпенициллина <0,06 мг/л) все бета-лактамные изоляты, для которых определены пограничные значения, можно оценить как чувствительные без дальнейшего тестирования, за исключением цефаклора, который при необходимости сообщения результата, должен быть оценен, как «чувствительный при увеличенной экспозиции» (У). При положительном результате скрининга (зона ингибирования <20 мм или МПК бензилпенициллина >0,06 мг/л)

¹⁰  пограничные  значения  аминопенициллинов  для  Enterobacterales  установлены для внутривенного    введения.    Пограничные    значения    для    перорального применения действительны только при  неосложненных инфекциях мочевыводящих путей. Пограничные значения для других типов инфекций находятся в процессе пересмотра

¹¹ чувствительность  к ампициллину,  амоксициллину,  пиперациллину  и тикарциллину оценивается на основании результатов определения чувствительности к бензилпенициллину

Распространенность резистентности отдельных видов характеризуется географической временной зависимостью, в связи с чем, желательно до начала терапии получить местную информацию по антибиотикорезистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. Следует проконсультироваться с экспертами, если локальные данные о резистентности ставят под вопрос эффективность лекарственного препарата для лечения некоторых типов инфекций.

In vitro чувствительность микроорганизмов к амоксициллину

Обычно чувствительные микроорганизмы

Аэробные грамположительные микроорганизмы:

• Enterococcus faecalis;
• бета-гемолитические стрептококки (группы А, В, С и G);
• Listeria monocytogenes.

Микроорганизмы, для которых возможно наличие приобретенной резистентности

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы:

• Escherichia coli;
• Haemophilus influenzae;
• Helicobacter pylori;
• Proteus mirabilis;
• Salmonella typhi;
• Salmonella paratyphi;
• Pasteurella multocida.

Аэробные грамположительные микроорганизмы:

• коагулазо-негативные стафилококки
• Staphylococcus aureus¹;
• Streptococcus pneumoniae;
• группа Streptococcus viridans.

Анаэробные грамположительные микроорганизмы:

• Clostridium spp
  

Анаэробные грамотрицательные микроорганизмы:

• Fusobacterium spp

Другие микроорганизмы:

• Borrelia burgdorferi.

Микроорганизмы с природной резистентностью²:

Аэробные грамположительные микроорганизмы:

• Enterococcus faecium².

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы:

• Acinetobacter spp;
• Enterobacter spp;
• Klebsiella spp;
• Pseudomonas spp;

Анаэробные грамотрицательные микроорганизмы:

• Bacteroides spp. (многие штаммы Bacteroides fragilis являются устойчивыми).

Другие микроорганизмы:

• Chlamydia spp;
• Mycoplasma spp;
• Legionella spp

1 — почти все S.aureus устойчивы к амоксициллину из-за продукции пенициллиназы. Все метициллин-резистентные стафилококки резистентны к амоксициллину

2 — природная умеренная чувствительность в отсутствие приобретенного механизма резистентности.

Амоксициллин полностью растворяется в водных растворах с физиологическим значением рН. Быстро и хорошо абсорбируется из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) после приема внутрь.

После  приема  внутрь  биодоступность  амоксициллина  составляет  70%. Время достижения максимальной концентрации в плазме (Т_мах) составляет около 1 часа.

В диапазоне доз 250-3000 мг биодоступность изменяется линейно пропорционально дозе (измеряется по С_мах и AUC). Одновременный прием пищи не оказывает влияние на всасывание амоксициллина. Для выведения амоксициллина может использоваться гемодиализ.

Около 18% от общего количества амоксициллина, находящегося в плазме, связывается с белками. Объем распределения составляет приблизительно 0,3-0,4 л/кг. После внутривенного введения амоксициллин обнаруживается в желчном пузыре, тканях брюшной полости, коже, жировой и мышечной тканях, синовиальной и перитониальной жидкостях, желчи и гное. Амоксициллин плохо проникает в спинномозговую жидкость.

При исследованиях на животных не обнаружено значительной задержки производных амоксициллина в тканях организма. Амоксициллин, как и большинство пенициллинов, можно обнаружить в грудном молоке. Амоксициллин проникает через плацентарный барьер

Амоксициллин частично выводится с мочой в виде неактивного метаболита пенициллоевой кислоты в количестве, эквивалентном 10-25% начальной дозы.

Основной путь выведения амоксициллина — через почки. Период полувыведения составляет в среднем 1 час, а среднее значение общего клиренса составляет примерно 25 л/час у здоровых лиц. Примерно 60-70% амоксициллина выводится с мочой в неизмененном виде в течение первых 6 ч после приема однократной дозы 250 мг или 500 мг амоксициллина. Во многих исследованиях показано, что за 24 часа через почки выводится 50-85% амоксициллина. Одновременный прием пробенецида замедляет выведение амоксициллина.

Особые группы пациентов

Возраст

Период полувыведения амоксициллина аналогичен у детей в возрасте от трех месяцев до двух лет, а также у детей старшего возраста и взрослых. У маленьких детей на первой неделе жизни (включая недоношенных) интервал между введением должен составлять не менее 12 ч (применение не чаще 2 раз в сутки) из-за незрелости почечного пути выведения.

Поскольку у пожилых пациентов существует повышенная вероятность снижения функции почек, следует соблюдать осторожность при выборе дозы, а также может потребоваться контроль функции почек.

Пол

Согласно результатам исследования, в котором здоровые лица мужского и женского пола принимали внутрь амоксициллин, пол не оказывает существенного влияния на фармакокинетику амоксициллина.

Пациенты с нарушением функции почек

Общий клиренс амоксициллина в плазме снижается пропорционально снижению функции почек.

Пациенты с нарушением функции печени

Препарат следует с осторожностью применять у пациентов с нарушением функции печени при постоянном мониторинге функции печени.

В доклинических данных, полученных по результатам стандартных исследований фармакологической безопасности, токсичности повторных доз, генотоксичности и репродуктивной токсичности, особый вред для человека не выявлен. Исследования канцерогенное амоксициллина не проводились.

• Кальция стеарат,
• крахмал картофельный.

Состав капсулы твердой желатиновой: желатин, титана диоксид.

Не применимо

3 года

Хранить в защищенном от влаги и света месте при температуре не выше 25°С.

По 10 капсул в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.

По две или три контурные ячейковые упаковки вместе с листком-вкладышем помещают в пачку из картона.

Упаковка для стационаров: по 150 контурных ячейковых упаковок вместе с листком-вкладышем помещают в коробку из картона

Специальные требования отсутствуют.

Весь оставшийся лекарственный препарат и отходы следует уничтожить в установленном порядке.

Без рецепта

РУП «Белмедпрепараты»,

Республика Беларусь, 220007, г. Минск,

ул. Фабрициуса, 30, тел./факс:(+375 17) 220 37 16,

e-mail: medic@belmedpreparaty.com

Белмедпрепараты

АМОКСИЦИЛЛИН, 500 мг, капсулы

Каждая капсула содержит 500 мг амоксициллина (в виде амоксициллина тригидрата).

Узнать больше о действующем веществе

Капсулы.

Твердые желатиновые капсулы с крышечкой коричневато-красного цвета и корпусом желтого цвета, с надписью «АМОХ1 500», заполненные порошком белого или белого с желтоватым оттенком цвета.

Амоксициллин применяется у детей и взрослых для лечения следующих инфекций:

• острый бактериальный синусит;
• острый средний отит;
• острый стрептококковый тонзиллит и фарингит;
• обострение хронического бронхита;
• внебольничная пневмония;
• острый цистит;
• асимптоматическая бактериурия у беременных;
• острый пиелонефрит;
• брюшной тиф и паратиф;
• околозубной абсцесс с распространяющимся целлюлитом;
• инфекции протезированных суставов;
• эрадикация Helicobacter pylori;
• болезнь Лайма.

Также амоксициллин может использоваться для профилактики эндокардита.

Следует учитывать официальные рекомендации по надлежащему использованию антибактериальных препаратов.

Режим дозирования

При назначении определенной дозы амоксициллина для лечения конкретной инфекции следует принимать во внимание:

• вид предполагаемого возбудителя и характерный для данного возбудителя профиль чувствительности/устойчивости к антибактериальным препаратам;
• тяжесть и локализацию инфекционного процесса;
• возраст, массу тела, состояние функции почек пациента.

Длительность курса лечения следует определять, исходя из типа инфекции, индивидуальной реакции пациента на прием лекарственного препарата. В целом, длительность курса должна быть как можно короче.  Некоторые инфекции требуют проведения  продолжительной терапии амоксициллином.

Взрослые и дети с массой тела > 40 кг

*Следует учитывать официальные рекомендации по лечению

Дети с массой тела <40 кг

*Следует учитывать официальные рекомендации по лечению для каждого показания

**Рекомендуется прием 2 раза в сутки только для доз, приближающихся к верхней границе указанного диапазона

Способ применения

Препарат АМОКСИЦИЛЛИН предназначен для приема внутрь. Прием пищи не оказывает влияния на всасывание амоксициллина. Препарат АМОКСИЦИЛЛИН можно принимать независимо от приема пищи.

Лечение может быть начато с использованием амоксициллина для парентерального (внутривенного) введения (в рекомендованных для данного пути введения дозах) и продолжено с использованием лекарственного препарата АМОКСИЦИЛЛИН в форме капсул. Капсулы необходимо проглатывать целиком, запивая стаканом воды. В связи с риском удушья из-за неправильного приема внутрь, капсулы не подходят для лечения пациентов, которые испытывают трудности при глотании капсул. В зависимости от дозировки доступны другие формы выпуска лекарственного препарата, в том числе пероральные формы, которые можно применять, особенно у пациентов, которые не могут глотать капсулы.

Детям амоксициллин может быть назначен в других формах выпуска, подходящих для детей. У детей младше 6 месяцев рекомендуется использовать амоксициллин в форме суспензии.

• Гиперчувствительность к амоксициллину или к любому из вспомогательных веществ.
• Известная повышенная индивидуальная чувствительность к любому антибиотику из пенициллинового ряда.
• Тяжелая реакция гиперчувствительности немедленного типа (например, анафилаксия) в анамнезе, возникновение которой связано с приемом любого другого антибиотика бета-лактамной группы (например, цефалоспоринов, карбапенемов или монобактамов).

Реакции гиперчувствительности

До начала лечения амоксициллином обязательно необходимо выяснить, имелись ли ранее у пациента реакции гиперчувствительности, возникновение которых было связано с приемом какого-либо антибиотика из группы пенициллинов, цефалоспоринов или другого бета-лактама.

Были получены сообщения о развитии серьезных, иногда летальных реакций гиперчувствительности (включая анафилактоидные и тяжелые кожные реакции) у пациентов, получающих терапию пенициллином.

Реакции гиперчувствительности также могут прогрессировать до синдрома Коуниса (аллергического острого коронарного синдрома), серьезной аллергической реакции, которая может привести к инфаркту миокарда. Риск возникновения таких реакций наиболее высок у пациентов, имеющих в анамнезе реакции гиперчувствительности на пенициллин, и у лиц с атопией. В случае возникновения аллергической реакции необходимо прекратить лечение амоксициллином и начать соответствующую альтернативную терапию

О синдроме лекарственного энтероколита сообщалось главным образом у детей, получавших амоксициллин. Это аллергическая реакция с ведущим симптомом повторяющейся рвоты, возникающей через 1-4 часа после приема препарата, при отсутствии кожных аллергических реакций или респираторных симптомов. Дополнительные симптомы могут включать боль в животе, диарею, гипотензию или лейкоцитоз с нейтрофилией. Были тяжелые случаи, включая прогрессирование до шока.

Нечувствительные микроорганизмы

Амоксициллин должен применяться для лечения инфекций только при соблюдении одного из следующих условий:

• возбудитель идентифицирован и установлено, что он чувствителен к амоксициллину;
• предполагаемый возбудитель с очень высокой вероятностью является чувствительным к амоксициллину.

Эту информацию особенно важно принимать во внимание, когда решается вопрос о назначении амоксициллина пациентам с инфекцией мочевыводящих путей или с тяжелой инфекцией уха, носа, глотки.

Судороги

Судороги могут возникнуть у пациентов:

• с нарушением функции почек;
• принимающих амоксициллин в высоких дозах;
• с наличием предрасполагающих факторов (например, наличие в анамнезе судорог, леченой эпилепсии или менингеальных нарушений).

Нарушение функции почек

У пациентов с нарушением функции почек дозу следует подбирать в соответствии со степенью тяжести патологии.

Реакции со стороны кожи

Генерализованная эритема с лихорадкой и пустулами, возникшая в начале лечения амоксициллином, может быть симптомом острого генерализованного экзантематозного пустулеза. Если такая реакция возникла, следует немедленно прекратить прием амоксициллина; в дальнейшем назначение амоксициллина в любом случае противопоказано. Следует избегать назначения амоксицилина, если подозревается инфекционный мононуклеоз. Прием амоксициллина на фоне инфекционного мононуклеоза может привести к появлению кореподобной сыпи.

Реакция Яриша-Герксгеймера

Реакция Яриша-Герксгеймера отмечена при применении амоксициллин для лечения болезни Лайма. Ее появление выступает прямым следствием бактерицидной активности амоксициллина в отношении бактерии, которая является возбудителем болезни Лайма (спирохета Borrelia burgdorferi). Пациентов следует предупредить, что такая реакция является распространенным явлением, обычно самостоятельно проходит и считается закономерным последствием антибактериальной терапии болезни Лайма.

Чрезмерное размножение нечувствительных микроорганизмов

Длительный прием амоксициллина иногда может приводить к чрезмерному размножению нечувствительных микроорганизмов. При приеме практически всех антибактериальных лекарственных препаратов зарегистрированы случаи антибиотик-ассоциированного колита. Его тяжесть может варьировать от легкой до угрожающей жизни. Если во время или после лечения любым антибиотиком у пациента возникла диарея, всегда нужно предполагать данный диагноз. В случае подозрения на антибиотик-ассоциированный колит или подтверждения данного диагноза необходимо незамедлительно прекратить прием амоксициллина и начать соответствующее лечение. В этой ситуации противопоказаны антиперистальтические лекарственные препараты.

Длительное лечение

При длительном лечении амоксициллином рекомендуется регулярно контролировать функцию систем   органов,   включая   функцию   почек,   печени,   функцию   гемопоэза.   При приеме амоксициллина отмечались случаи повышения активности печеночных ферментов и изменения клеточного состава крови.

Антикоагулянты

В редких случаях сообщалось об удлинении протромбинового времени у пациентов, принимавших амоксициллин. Необходимо проводить надлежащий мониторинг, если пациент совместно с антикоагулянтами принимает амоксициллин. Может понадобиться коррекция дозы перорального антикоагулянта с целью поддержания уровня антикоагуляции на желаемом уровне

Кристаллурия

У пациентов со сниженным диурезом в очень редких случаях сообщалось о развитии кристаллурии (включая острое повреждение почек), преимущественно при парентеральном применении препарата. Во время приема высоких доз амоксициллина рекомендуется принимать достаточное количество жидкости и поддерживать адекватный диурез для уменьшения вероятности образования кристаллов амоксициллина. У пациентов с мочевыми катетерами следует регулярно проверять проходимость катетера.

Влияние на лабораторные исследования

Повышенные концентрации амоксициллина в сыворотке крови и моче могут оказать влияние на результаты определенных лабораторных тестов. Из-за высоких концентраций амоксициллина в моче часто наблюдаются ложноположительные результаты при использовании химических методов диагностики. В процессе лечения амоксициллином при необходимости определения концентрации глюкозы в моче рекомендуется использовать ферментные глюкозооксидазные методы. В присутствии амоксициллина возможно искажение результатов определения концентрации эстриола у беременных женщин.

Информация о вспомогательных веществах

Данный препарат содержит менее 1 ммоль (или 23 мг) натрия в одной капсуле, то есть практически не содержит натрия.

Пробенецид

Не рекомендуется применять амоксициллин одновременно с пробенецидом. Пробенецид снижает секрецию амоксициллина в почечных канальцах. Одновременное применение пробенецида и амоксициллина может приводить к устойчивому и длительному повышению в крови концентрации амоксициллина.

Аллопуринол

Сочетанное   применение   амоксициллина   и   аллопуринола   может   повысить вероятность возникновения аллергических кожных реакций.

Тетрациклины

Тетрациклины и другие бактериостатические препараты могут оказать влияние на бактерицидные эффекты амоксициллина.

Пероральные антикоагулянты

Пероральные антикоагулянты и антибиотики из группы пенициллинов широко используются в клинической практике, при этом признаков взаимодействия между лекарственными препаратами не отмечается. Однако в литературе описаны случаи увеличения международного нормализованного отношения (MHO) у пациентов, проходивших курсовое лечение амоксициллином на фоне аценокумарола или варфарина. Если сочетанное применение пероральных антикоагулянтов и амоксициллина считается необходимым, следует производить тщательный контроль за величиной протромбинового времени или MHO при увеличении дозы амоксициллина и после прекращения лечения амоксициллином. Более того, может потребоваться коррекция дозы пероральных антикоагулянтов.

Метотрексат

Пенициллины могут снижать экскрецию метотрексата, приводя к потенциальному повышению токсичности.

Беременность

При исследованиях на животных не выявлено прямых или косвенных негативных эффектов, которые являются проявлениями репродуктивной токсичности. Ограниченные данные о применении амоксициллина в процессе беременности у человека не указывают на повышение риска возникновения врожденных пороков. Амоксициллин может использоваться у беременных женщин только в тех случаях, когда ожидаемая польза от применения лекарственного препарата превышает потенциальные риски.

Период грудного вскармливания

Амоксициллин в небольших количествах выделяется в грудное молоко, что создает возможный риск сенсибилизации. Следовательно, у детей, находящихся на грудном вскармливании, могут возникнуть диарея и грибковые поражения слизистых оболочек; поэтому кормление грудью, возможно, придется прекратить. Амоксициллин допускается использовать в процессе грудного вскармливания только после тщательной оценки соотношения польза/риск врачом.

Фертильность

Нет данных о влиянии амоксициллина на фертильность у человека. Репродуктивные исследования на животных не выявили влияния на фертильность.

Специальных исследований влияния амоксициллина на способность управлять транспортными средствами или другими движущимися механизмами не проводилось. Однако следует учитывать, что в процессе лечения амоксициллином возможно возникновение нежелательных реакций, которые могут оказать влияние на указанную способность (например, аллергические реакции, головокружение, судороги)

Наиболее часто встречаемые нежелательные реакции: диарея, тошнота и кожная сыпь. Ниже перечислены нежелательные реакции, полученные в результате клинических исследований и постмаркетингового наблюдения применения препаратов амоксициллина, представленные по системно-органным классам MedDRA.

Следующие категории использовались для указания частоты возникновения нежелательных эффектов:

• Очень часто: > 1/10;
• Часто: > 1/100, но < 1/10;
• Нечасто: > 1/1000, но < 1/100;
• Редко: > 1/10000 , но < 1/1000;
• Очень редко: < 1/10000;
• Частота неизвестна: не может быть определена на основании имеющихся данных

*Частота данных нежелательных реакций определена, исходя из результатов клинических испытаний, в которых были включены (суммарно) примерно 6000 взрослых и детей, принимавших амоксициллин.

Симптомы

При передозировке амоксициллина могут наблюдаться явные нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота, рвота, диарея), явные нарушения водного и электролитного баланса. Описана амоксициллиновая кристаллурия, в некоторых случаях приводящая к почечной недостаточности. У пациентов с нарушением функции почек или у тех пациентов, которые принимают амоксициллин в высоких дозах, могут возникнуть судороги.

Лечение при передозировке

При нарушении функции желудочно-кишечного тракта показано симптоматическое лечение. Особое внимание следует уделить нормализации водно-электролитного баланса. Амоксициллин можно удалить из сосудистого русла посредством гемодиализа.

Фармакотерапевтическая группа: Антибактериальные препараты системного действия. Бета-лактамные антибактериальные препараты, пенициллины. Пенициллины широкого спектра действия.

Механизм действия

Амоксициллин — полусинтетический пенициллин (бета-лактамный антибиотик) широкого спектра действия, который ингибирует один или несколько ферментов (часто обозначаются как пенициллин-связывающие белки), участвующих в биосинтезе пептидогликана у бактерий. Пептидогликан является интегральным структурным компонентом бактериальной клеточной стенки. Ингибирование синтеза пептидогликана приводит к ослаблению прочности клеточной стенки, в результате чего обычно происходит лизис и гибель клетки. Таким образом, амоксициллин оказывает бактерицидное действие.

Амоксициллин может разрушаться бета-лактамазами — ферментами, которые продуцируются резистентными к антибиотику бактериями. Поэтому в спектр действия амоксициллина (при применении   в   режиме   монотерапии)   не   входят   микроорганизмы,   которые способны продуцировать указанные ферменты. Фармакокинетическая-фармакодинамическая зависимость

Время,  в течение  которого  концентрация  препарата в  крови  превышает минимальную ингибирующую  концентрацию  (Т>МИК),  считается  основным  фактором, определяющим эффективность амоксициллина.

Механизм резистентности

Основными механизмами, обеспечивающими резистентность, являются:

• инактивация бактериальными бета-лактамазами;
• изменение   структуры   пенициллин-связывающих   белков,   что   уменьшает сродство антибиотика к мишени.

Непроницаемость бактерий или эффлюксные механизмы могут обусловливать бактериальную резистентность или способствовать ее развитию, особенно у грам-отрицательных бактерий.

Контрольные значения

В таблице ниже указаны значения МИК для амоксициллина, согласно данным Европейского
комитета по тестированию антимикробной чувствительности (EUCAST) версии 13.0 от 01.01.2013
(www.eucast.org).

¹ Информацию о том, как имплементировать новые значения МИК для аминопенициллинов, необходимо искать на официальном сайте Европейского комитета по тестированию антимикробной чувствительности в сети Интернет.

² Большинство S. aureus производят пенициллиназы, а некоторые из них устойчивы к метициллину. Любой механизм делает их устойчивыми к бензилпенициллину, феноксиметилпенициллину, ампициллину, амоксициллину, пиперациллину и тикарциллину. Изоляты, чувствительные к бензилпенициллину и цефокситину, могут быть признаны чувствительными ко всем пенициллинам. Изоляты, устойчивые к бензилпенициллину, но чувствительные к цефокситину, чувствительны к комбинациям с ингибиторами Р-лактамаз, изоксазолилпенициллинам (оксациллин, клоксациллин, диклоксациллин и флуклоксациллин) и нафциллину. В случае препаратов, вводимых перорально, следует соблюдать осторожность, чтобы добиться достаточного воздействия в очаге инфекции. Изоляты, устойчивые к цефокситину, устойчивы ко всем пенициллинам. Ни один доступный в настоящее время метод не может надежно определить продукцию пенициллиназы у всех видов стафилококков, но резистентность к метициллину можно определить с помощью цефокситина. Чувствительные к ампициллину S. saprophytics являются mecA-негативными и чувствительными к ампициллину, амоксициллину и пиперациллину (без ингибитора бета-лактамазы или с ним).

³ Значение МИК аминопенициллинов актуальны для внутривенного введения. Для перорального приема значения МИК релевантны только для инфекций мочевыводящих путей.

⁴ У Е. faecalis чувствительность к амоксициллину (с ингибитором бета-лактамазы или без него) ожидаема, в то время как у Е. faecium резистентность является обычным явлением. Изоляты, устойчивые к ампициллину, могут считаться как устойчивые к амоксициллину (с ингибитором бета-лактамазы или без него). Для Е. faecalis, устойчивых к ампициллину методом дисковой диффузии, резистентность необходимо подтвердить МИК тестом.

⁵  Чувствительность стрептококков групп А, В, С и G к пенициллинам определяется из данных по чувствительности к бензилпенициллинам (по всем показаниям, исключая менингит).

⁶  Для исключения механизмов резистентности к бета-лактамам следует использовать диско-диффузионный скрининговый тест с оксациллином 1 мкг или тест МИК с бензилпенициллином. При отрицательном результате скрининга (диаметр оксациллиновой зоны >20 мм или МИК бензилпенициллина <0,06 мг/л) все бета-лактамные препараты, для которых доступны клинические пограничные значения, включая препараты с пометкой «Примечание», могут быть признаны чувствительными без дальнейшего тестирования, за исключением цефаклор, о котором, если сообщается, следует сообщать как о «чувствительном при повышенной экспозиции» (I). Если скрининг положительный (диаметр зоны <20 мм или МИК бензилпенициллина >0,06 мг/л).

⁷   Изоляты, положительные на наличие бета-лактамаз, могут считаться устойчивыми к ампицилину, амоксицилину и пиперацилину, применяемых без ингибиторов бета-лактамаз. Для обнаружения бета-лактамаз могут применяться тесты с использованием хромогенного цефалоспорина. Для исключения механизмов резистентности к бета-лактамам должен использоваться диско-диффузионный скрининг-тест с бензилпенициллином, 1 единица. При отрицательном результате скрининга (диаметр зоны >12 мм) все пенициллины, для которых доступны клинические пограничные значения, в том числе с пометкой «Примечание», могут считаться чувствительными без дальнейшего тестирования, за исключением амоксициллина перорально и амоксициллина-клавулановой кислоты перорально, о которых, следует сообщать как о «восприимчивых при повышенном воздействии» (I). Когда результат положительный (диаметр зоны <12 мм).

⁸ Большинство М. catarrhalis продуцируют бета-лактамазу, хотя производство бета-лактамазы медленное и может давать слабые результаты при тестах in vitro. Производители бета-лактамаз должны быть зарегистрированы как устойчивые к пенициллинам и аминопенициллинам без ингибиторов.

Распространенность резистентности может варьировать в зависимости от географического расположения и с течением времени для определенных видов. Желательно ориентироваться на локальную информацию о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. В случае надобности следует обратиться за квалифицированным советом, если местная распространенность резистентности такова, что эффективность лекарственного препарата при лечении конкретных типов инфекций видится сомнительной.

In vitro чувствительность микроорганизмов к амоксициллину

1. Обычно чувствительные микроорганизмы

• грам-положительные аэробы: Enterococcus faecalis, бета-гемолитические стрептококки (группы А, В, С и G), Listeria monocytogenes.

2. Микроорганизмы, приобретенная резистентность которых может оказаться проблемой при лечении инфекции:

• грам-отрицательные аэробы: Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Helicobacter pylori, Proteus mirabilis, Salmonella typhi, Salmonella paratyphi, Pasteurella multocida;
• грам-положительные аэробы: коагулазо-негативные стафилококки, Staphylococcus aureus¹, Streptococcus pneumoniae, группа зеленящих стрептококков;
• грам-положительные анаэробы: Clostridium spp.;
• грам-отрицательные анаэробы: Fusobacterium spp.;
• другие микроорганизмы: Borrelia burgdorferi.

3. Микроорганизмы с природной резистентностью²:

• грам-положительные аэробы: Enterococcus faecium²;
• грам-отрицательные аэробы: Acinetobacter spp., Enterobacter spp., Klebsiella spp., Pseudomonas spp.;
• грам-отрицательные анаэробы: Bacteroides spp. (многие штаммы Bacteroides fragilis являются устойчивыми);
• другие микроорганизмы: Chlamydia spp., Mycoplasma spp., Legionella spp.

1Почти   все   Staphylococcus   aureus   устойчивы   к   амоксициллину   вследствие продукции пенициллиназы. Кроме того, все метициллин-устойчивые штаммы резистентны к амоксициллину.

²Природная   промежуточная   чувствительность   в   отсутствие   механизмов приобретенной резистентности.

Амоксициллин полностью диссоциирует в водном растворе при физиологическом значении рН. Амоксициллин быстро и хорошо всасывается после приема внутрь. При пероральном введении биодоступность амоксициллина составляет примерно 70%. Время до достижения максимальной концентрации в плазме крови — приблизительно 1 ч.

В диапазоне доз 250-3000 мг биодоступность изменяется линейно пропорционально дозе (измеряется по Смах и AUC). Одновременный прием пищи не оказывает влияния на всасывание амоксициллина. Для выведения амоксициллина из организма может использоваться гемодиализ.

Около 18% от общего количества амоксициллина, находящегося в плазме, связывается с белками плазмы. Объем распределения составляет приблизительно 0,3-0,4 л/кг. После внутривенного введения амоксициллин обнаруживается в желчном пузыре, тканях брюшной полости, коже, жировой ткани, мышцах, синовиальной и перитонеальной жидкостях, желчи и гное. Амоксициллин плохо проникает в спинномозговую жидкость.

При исследованиях на животных не обнаружено значительной задержки производных амоксициллина в тканях организма.

Амоксициллин, как большинство пенициллинов, может обнаруживаться в грудном молоке.

Амоксициллин проникает через плацентарный барьер.

Амоксициллин частично выводится с мочой в виде неактивной пенициллоевой кислоты в количествах, эквивалентных до 10-25% от исходной дозы.

Главный путь выведения амоксициллина — через почки.

Период полувыведения составляет в среднем 1 ч, а среднее значение общего клиренса составляет примерно 25 л/ч у здоровых лиц. Примерно 60-70% амоксициллина выводится в неизмененном виде с мочой в течение первых 6 ч после приема однократной дозы 250 мг или 500 мг.

Во многих исследованиях показано, что за 24 ч через почки выводится 50-85% амоксициллина.

Одновременный прием пробенецида замедляет выведение амоксициллина.

Фармакокинетика в особых группах пациентов

Возраст

Период полувыведения амоксициллина примерно одинаков у детей в возрасте 3 месяцев — 2 лет, у детей старшего возраста и у взрослых. У каждого ребенка в первую неделю жизни (включая недоношенных новорожденных) интервал между введениями должен составлять не менее 12 ч (применение не чаще 2 раз в сутки) из-за незрелости почечного пути выведения. Так как у пожилых людей может наблюдаться снижение почечной функции, у данной категории пациентов необходимо с осторожностью подбирать дозу и периодически контролировать функцию почек.

Пол

Согласно результатам исследования, в котором здоровые лица мужского и женского пола принимали внутрь амоксициллин, пол не оказывает существенного влияния на фармакокинетику амоксициллина.

Нарушение функции почек

Общий плазменный клиренс амоксициллина уменьшается пропорционально ухудшению почечной функции.

Нарушение функции печени

Пациентам с нарушением функции печени режим дозирования следует подбирать с осторожностью. Также у таких пациентов нужно производить периодический контроль за состоянием функции печени в процессе лечения.

В проведенных доклинических фармакологических исследованиях безопасности, токсичности повторных доз, генотоксичности и репродуктивной токсичности не было получено данных, свидетельствующих об особой опасности для человека. Исследования канцерогенности амоксициллина не проводились.

Содержимое капсулы: тальк, магния стеарат.

Твердая желатиновая капсула: желатин, титана диоксид (Е171), железа оксид красный (Е172), железа оксид черный (Е172), железа оксид желтый (Е172).

Состав чернил: пропиленгликоль, шеллак, натрия лаурилсульфат, изопропиловый спирт, железа оксид черный (Е172).

Не применимо.

3 года.

Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.

По 10 капсул в контурной ячейковой упаковке из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой. Одна или две контурные ячейковые упаковки вместе с листком-вкладышем во вторичной упаковке из картона коробочного.

Нет особых требований.

Без рецепта

Белорусско-голландское совместное предприятие общество с ограниченной ответственностью «ФАРМЛЭНД» (СП ООО «ФАРМЛЭНД»)

Республика Беларусь, 222603,

Минская область, г. Несвиж, ул. Ленинская, 124, к. 3

E-mail: mail@pharmland.by

Фармлэнд