Ацикловир

АЦИКЛОВИР, 250 мг, 500 мг и 1000 мг, лиофилизат для приготовления раствора для инфузий.

1 флакон содержит:

действующее вещество: ацикловир (в виде натриевой соли) — 250 мг, 500 мг и 1000 мг.

Узнать больше о действующем веществе

Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий.

Пористая масса белого или белого с желтоватым оттенком цвета, уплотненная в таблетку.

• лечение инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, у лиц с иммунодефицитом;
• профилактика инфекций,  вызванных  вирусом   простого  герпеса, у лиц с иммунодефицитом;
• начальные проявления тяжелого генитального герпеса у лиц без иммунодефицита;
• лечение энцефалита, вызванного вирусом простого герпеса;
• лечение инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, у новорожденных и детей в возрасте до 3-х месяцев;
• лечение инфекций, вызванных вирусом Varicella zoster.

Режим дозирования

Курс лечения препаратом Ацикловир, лиофилизат для приготовления раствора для инфузий, обычно составляет 5 дней, но может изменяться в зависимости от состояния пациента и ответа на терапию. Продолжительность лечения герпетического энцефалита обычно составляет 10 дней.

Продолжительность лечения герпеса у новорожденных, как правило, составляет 14 дней в случае инфекции кожи и слизистых оболочек (глаз, ротовой полости) и 21 день в случае диссеминированного поражения или поражения центральной нервной системы.

Длительность профилактического применения препарата Ацикловир, лиофилизат для приготовления раствора для инфузий, определяется продолжительностью периода, когда существует риск инфицирования.

Взрослые

Пациентам с инфекцией, вызванной вирусами простого герпеса (ВПГ; за исключением герпетического энцефалита) и вирусом ветряной оспы (Varicella zoster) назначают ацикловир в дозе 5 мг/кг массы тела каждые 8 ч при условии отсутствия нарушения функции почек.

Пациентам с иммунодефицитом, инфицированным Varicella zoster, или пациентам с герпетическим энцефалитом следует назначать ацикловир в дозе 10 мг/кг массы тела каждые 8 ч при условии отсутствия нарушения функции почек.

Для пациентов с ожирением при расчете дозы ацикловира на основании фактической массы тела могут быть получены более высокие концентрации ацикловира в плазме крови. Поэтому следует рассмотреть вопрос о снижении дозы у пациентов с ожирением, особенно у пациентов с нарушением функции почек или пожилых пациентов.

Особые группы пациентов

Дети

Доза ацикловира для новорожденных и детей в возрасте от 3 месяцев до 12 лет рассчитывается в зависимости от площади поверхности тела.

• Для детей в возрасте от 3 месяцев и старше с инфекцией, вызванной вирусом простого герпеса (исключая герпетический энцефалит) или вирусом Varicella zoster, рекомендуемая доза составляет 250 мг на квадратный метр площади поверхности тела каждые 8 ч, при условии сохраненной функции почек.
• Для лечения инфекций, вызванных вирусом Varicella zoster и герпетического энцефалита у детей с иммунодефицитом назначают внутривенные инфузии ацикловира в дозе 500 мг на квадратный метр поверхности тела каждые 8 часов, при условии сохраненной функции почек.

Для новорожденных и детей до 3-х месячного возраста дозы ацикловира для внутривенных инфузий рассчитываются на основе массы тела.

• Рекомендуемая доза лекарственного препарата Ацикловир, лиофилизат для приготовления раствора для инфузий, для новорожденных с герпесом или с подозрением на него составляет 20 мг/кг массы тела внутривенно каждые 8 часов в течение 21 дня для диссеминированного поражения и поражения ЦНС, или в течение 14 дней в случае заболевания, ограниченного кожей и слизистыми оболочками. Новорожденным и детям со сниженной функцией почек необходимо корректировать дозу в соответствии со степенью нарушения.

Пациенты пожилого возраста

Необходимо учитывать возможное нарушение функции почек у пациентов пожилого возраста, следует корректировать дозы в соответствии со степенью нарушения функции почек. Следует поддерживать адекватную гидратацию.

Пациенты с почечной недостаточностью

Следует  соблюдать   осторожность   при   назначении   лекарственного препарата Ацикловир, лиофилизат для приготовления раствора для инфузий, пациентам с нарушением функции почек. Следует поддерживать адекватную гидратацию.

Коррекция дозы для пациентов с нарушением функции почек основана на клиренсе креатинина, который для взрослых и подростков представлен в единицах измерения мл/мин, для новорожденных и детей младше 13 лет — мл/мин/1,73 м².

Способ применения

Рекомендованная доза препарата Ацикловир, лиофилизат для приготовления раствора для инфузий, должна вводиться в виде медленной внутривенной инфузии в течение 1ч.

Инструкции по приготовлению лекарственного препарата перед применением

Приготовление раствора и способ введения

Для приготовления раствора препарата Ацикловир с содержанием в 1 мл полученного раствора 25 мг ацикловира используются растворы для разведения (вода для инъекций или раствор натрия хлорида для инъекций (0,9%)) в следующем объеме:

Рекомендованный объем раствора для разведения необходимо добавить во флакон или бутылку с порошком препарата Ацикловир, осторожно взболтать до тех пор, пока содержимое флакона или бутылки полностью не растворится.

Рекомендованная доза препарата Ацикловир должна вводиться в виде медленной внутривенной инфузии в течение 1 ч.

После разведения раствор препарата Ацикловир может вводиться в виде внутривенных инфузий с помощью специального инфузионного насоса, регулирующего скорость введения препарата.

Возможен другой способ инфузионного введения, когда приготовленный раствор разбавляется далее до получения концентрации ацикловира, не превышающей 5 мг/мл (0,5%).

Для этого необходимо добавить приготовленный раствор к выбранному инфузионному раствору, который рекомендуется ниже, и хорошо взболтать до полного смешивания растворов.

Для детей и новорожденных, которым необходимо вводить минимальные объемы инфузий, рекомендуется добавлять 4 мл приготовленного раствора препарата Ацикловир (100 мг ацикловира) к 20 мл растворителя.

Для взрослых рекомендуется использовать инфузионные растворы в упаковках по 100 мл, даже если это даст концентрацию ацикловира существенно ниже 0,5%. Таким образом, один инфузионный раствор объемом 100 мл можно использовать для любой дозы ацикловира между 250 мг и 500 мг (10 и 20 мл разведенного раствора). Для доз между 500 и 1000 мг ацикловира должен быть использован еще один раствор для инфузий этого объема (100 мл).

Ацикловир совместим со следующими инфузионными растворами и остается при разведении ими стабильным в течение 12 ч при комнатной температуре (от 15 до 25°С):

• натрия хлорид для внутривенных инфузий (0,45% и 0,9%);
• натрия хлорид (0,18%) и декстроза (4%) для внутривенных инфузий;
• натрия хлорид (0,45%) и декстроза (2,5%) для внутривенных инфузий;
• раствор Хартмана.

При приготовлении раствора Ацикловир для инфузий, как указано выше, концентрация ацикловира составляет не более 0,5%.

Препарат Ацикловир, лиофилизат для приготовления раствора для инфузий, не содержит противомикробных консервантов, поэтому растворение и разведение должны проводиться полностью в асептических условиях непосредственно перед введением препарата.

Неиспользованный раствор утилизируется. При помутнении раствора или выпадении кристаллов его следует уничтожить.

Гиперчувствительность к ацикловиру или валацикловиру, или к любому из вспомогательных веществ препарата

Должна поддерживаться адекватная гидратация у пациентов, получающих ацикловир внутривенно или перорально в высоких дозах.

При внутривенном пути введения ацикловира инфузию следует проводить в течение 1 часа, с целью предотвращения преципитации ацикловира в почках. Следует избегать быстрых или болюсных инъекций.

При одновременном применении с другими нефротоксическими препаратами может повышаться риск развития почечной недостаточности. Следует с особой осторожностью применять ацикловир одновременно с другими нефротоксическими препаратами.

Применение у пожилых пациентов и пациентов с почечной недостаточностью

Поскольку ацикловир   выводится   из   организма   почками,   при почечной недостаточности дозы препарата Ацикловир, лиофилизат для приготовления раствора для инфузий, необходимо корректировать.

У пожилых пациентов может наблюдаться снижение функции почек, поэтому необходимо рассмотреть потребность в коррекции дозы у этой группы пациентов.

У  пожилых  пациентов  и  пациентов  с  почечной  недостаточностью имеется повышенный риск развития нежелательных реакций со стороны центральной нервной системы, поэтому эти пациенты должны находиться под тщательным медицинским контролем для своевременного выявления соответствующих симптомов. Согласно зарегистрированным отчетам об этих нежелательных реакциях, они, как правило, обратимы и купируются после прекращения лечения.

Длительный или повторный курс лечения ацикловиром у лиц со значительно ослабленным иммунитетом может привести к возникновению штаммов вируса с пониженной чувствительностью, которые могут не реагировать на продолжение терапии ацикловиром.

У пациентов, получающих ацикловир в высоких дозах (например, при герпетическом энцефалите), необходимо контролировать функцию почек, особенно, у пациентов с обезвоживанием или почечной недостаточностью.

Приготовленный раствор препарата Ацикловир, лиофилизат для приготовления раствора для инфузий, имеет рН = 11 и не должен применяться перорально. Препарат содержит натрий (около 26 мг, около 1,13 ммоль). Необходимо учитывать пациентам, находящимся на диете с ограничением поступления натрия.

Препарат Ацикловир, лиофилизат для приготовления раствора для инфузий, не содержит противомикробных консервантов, поэтому растворение и разведение должны проводиться полностью в асептических условиях непосредственно перед введением препарата. Приготовленный раствор не следует хранить в холодильнике. Неиспользованный раствор следует утилизировать.

Вещества, наличие которых надо учитывать в составе лекарственного препарата

250 мг: лекарственный препарат Ацикловир, лиофилизат для приготовления раствора для инфузий, содержит 28,03 мг натрия в 1 флаконе, что эквивалентно 1,4% рекомендованной максимальной суточной дозы 2 г натрия для взрослого.

500 мг: лекарственный препарат Ацикловир, лиофилизат для приготовления раствора для инфузий,  содержит 56,06 мг натрия на флакон,  что  эквивалентно 2,8% рекомендованной Максимальной суточной дозы 2 г натрия для взрослого.

1000  мг:  лекарственный  препарат Ацикловир,  лиофилизат для приготовления раствора для инфузий, содержит 112,12 мг натрия на флакон, что эквивалентно 5,6% рекомендованной максимальной суточной дозы 2 г натрия для взрослого.

Ацикловир выводится в неизмененном виде через почки путем активной канальцевой секреции. Любые препараты с аналогичным путем выведения могут повышать концентрацию ацикловира в плазме.

Пробенецид и циметидин увеличивают AUC ацикловира и снижают его почечный клиренс. Однако коррекции дозы не требуется вследствие широкого диапазона терапевтических доз ацикловира. У пациентов, получающих Ацикловир, лиофилизат для приготовления раствора для инфузий, следует соблюдать осторожность при одновременном применении с препаратами, которые конкурируют с ацикловиром за путь элиминации из-за потенциального повышения концентрации в плазме одного или обоих препаратов, или их метаболитов.

Одновременное применение ацикловира и микофенолата мофетила (иммунодепрессивного препарата), применяющегося при трансплантации органов, приводит к повышению показателя AUC для ацикловира и неактивного метаболита микофенолата мофетила.

При применении лития одновременно с высокими дозами ацикловира, вводимого внутривенно, следует тщательно контролировать концентрацию лития в сыворотке крови из-за риска токсичности.

Также необходимо наблюдение (с мониторингом за изменениями функции почек) при внутривенном введении ацикловира с лекарственными препаратами, которые влияют на другие аспекты почечной физиологии почек (например, циклоспорин, такролимус).

Экспериментальное исследование на пяти пациентах мужского пола показало, что сопутствующая терапия ацикловиром увеличивает AUC полностью введенного теофиллина приблизительно на 50%. Рекомендуется измерять концентрации данных препаратов в плазме при их одновременном применении

Беременность

В регистре по применению ацикловира во время беременности в постмаркетинговом периоде были зарегистрированы случаи исходов беременности у женщин, получавших лечение ацикловиром в любой форме выпуска. Результаты не показали увеличения числа врожденных дефектов у новорожденных, по сравнению с общей популяцией, и любые врожденные дефекты не показали однозначной или последовательной закономерности, позволяющей сделать предположение об их общем происхождении.

Системное введение ацикловира, в соответствии с принятыми на международном уровне стандартными тестами, не вызывало эмбриотоксических или тератогенных эффектов у кроликов, крыс или мышей. В нестандартном тесте на крысах наблюдались аномалии развития плода, но только после введения высоких подкожных доз, которые вызывали токсичность у материнского организма. Клиническая значимость этих результатов остается сомнительной.

Применение препарата Ацикловир, лиофилизат для приготовления раствора для инфузий, во время беременности возможно только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Кормление грудью

После приема внутрь ацикловира в дозе 200 мг 5 раз/день, ацикловир определялся в грудном молоке в концентрациях, составляющих от 0,6 до 4,1 соответствующих концентраций в плазме. При таких концентрациях в грудном молоке дети, находящиеся на грудном вскармливании, могут получать ацикловир в дозе до 0,3 мг/кг/сутки. Поэтому рекомендуется соблюдать осторожность при назначении ацикловира кормящим женщинам.

Фертильность

На данный момент информация о влиянии ацикловира на фертильность у женщин отсутствует.

При изучении влияния перорального ацикловира, вводимого в дозе до 1 г в сутки в течение 6 месяцев, на сперматогенез у 20 мужчин с нормальным количеством сперматозоидов было показано, что ацикловир клинически не влияет на количество сперматозоидов, их подвижность или морфологию.

Ацикловир, лиофилизат для приготовления раствора для инфузий, как правило, применяется в условиях стационара, поэтому информация о влиянии препарата на способность управлять автотранспортом и другими потенциально опасными механизмами не актуальна.

Исследования по оценке влияния ацикловира на способность к управлению транспортными средствами или механизмами не проводились.

Категории   частоты   перечисленных   ниже   нежелательных   реакций являются оценочными. Для большинства нежелательных реакций отсутствуют данные для точной оценки частоты. Кроме того, частота встречаемости нежелательных реакций может варьировать в зависимости от показания.

Нежелательные реакции, представленные ниже, перечислены по системно-органным классам и частоте встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (>1/10), часто (>1/100 и <1/10), нечасто (>1/1000 и <1/100), редко (>1/10000 и <1/1000), очень редко (<1/10000, включая отдельные случаи).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:

• нечасто — снижение гематологических показателей (анемия, тромбоцитопения, лейкопения).

Нарушения со стороны иммунной системы:

• очень редко — анафилаксия.

Психические нарушения и нарушения со стороны нервной системы:

• очень редко — головная боль, головокружение, возбуждение, спутанность сознания, тремор, атаксия, дизартрия, галлюцинации, психотические симптомы, судороги, сонливость, энцефалопатия, кома.

Вышеуказанные реакции, как правило, обратимы и обычно отмечаются у пациентов с нарушениями функции почек и другими предрасполагающими факторами.

Нарушения со стороны сосудов:

• часто — флебит.

Нарушения   со   стороны   дыхательной   системы,   органов  грудной   клетки и средостения:

• очень редко — одышка.

Желудочно-кишечные нарушения:

• часто — тошнота, рвота;
• очень редко — диарея, боль в животе.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:

• часто — обратимое повышение активности печеночных ферментов;
• очень редко — обратимое повышение концентрации билирубина, желтуха, гепатит.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

• часто — зуд, крапивница, высыпания (включая светочувствительность);
• очень редко — ангионевротический отек.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:

• часто — повышение концентрации мочевины и креатинина в крови. Быстрое повышение концентрации мочевины и креатинина в крови предположительно связано с пиковыми уровнями в плазме и состоянием гидратации пациента. Во избежание этого эффекта препарат должен вводиться в виде медленной внутривенной инфузии в течение 1 ч.
• очень редко — нарушение функции почек, острая почечная недостаточность и боль в области почек.

Следует поддерживать адекватную гидратацию пациентов. Нарушение функции почек обычно быстро купируется при регидратации пациентов и/или снижении дозы препарата или его отмене. Прогрессирование до острой почечной недостаточности может происходить в исключительно редких случаях.

Боль в области почек может быть связана с почечной недостаточностью и кристаллурией.

Общие нарушения и реакции в месте введения:

• очень редко — усталость, лихорадка, местные воспалительные реакции.

Тяжелые местные воспалительные реакции, иногда приводящие к повреждению кожи, наблюдались в случае непреднамеренного введения препарата во внеклеточные ткани.

Передозировка препарата Ацикловир, лиофилизат для приготовления раствора для инфузий, вызывает повышение концентрации сывороточного креатинина, азота мочевины крови и последующее нарушение функции почек. Неврологические симптомы при передозировке включают спутанность сознания, галлюцинации, возбуждение, судороги и кому.

Пациенты должны находиться под медицинским наблюдением для своевременного выявления признаков токсичности. Гемодиализ значительно усиливает выведение ацикловира из крови, поэтому показан при передозировке ацикловиром.

Фармакотерапевтическая группа: Противовирусные препараты прямого действия. Нуклеозиды и нуклеотиды, исключая ингибиторы обратной транскриптазы.

Механизм действия

Ацикловир — это синтетический аналог пуринового нуклеозида, который обладает способностью ингибировать in vitro и in vivo вирусы герпеса человека, включая вирус простого герпеса (ВПГ) 1-го и 2-го типов, вирус ветряной оспы и опоясывающего герпеса (ВЗВ, Varicella zoster virus), вирус Эпштейна-Барр (ЭБВ) и цитомегаловирус (ЦМВ). В культуре клеток ацикловир обладает наиболее выраженной противовирусной активностью в отношении ВПГ-1, далее в порядке убывания активности следуют: ВПГ-2, ВЗВ, ЭБВ и ЦМВ.

Ингибирующее действие ацикловира на вирусы герпеса (ВПГ-1, ВПГ-2, ВЗВ, ЭБВ) характеризуется высокой избирательностью. Фермент тимидинкиназа здоровых, неинфицированных клеток не использует ацикловир в качестве субстрата, поэтому ацикловир малотоксичен для клеток млекопитающих. Тимидинкиназа клеток, инфицированных вирусами ВПГ, ВЗВ и ЭБВ превращает ацикловир в ацикловира монофосфат — аналог нуклеозида, который затем последовательно превращается в дифосфат и трифосфат под действием клеточных ферментов. Ацикловира трифосфат взаимодействует с вирусной ДНК-полимеразой и ингибирует репликацию вирусной ДНК, что приводит к обрыву цепи вследствие включения ацикловира трифосфата в цепочку вирусной ДНК.

Ацикловир лишь частично всасывается из кишечника. Средняя биодоступность при пероральном приеме колеблется от 10 до 20%. В условиях натощак средняя максимальная концентрация (С_мах) 0,4 мкг/мл достигается примерно через 1,6 часа после приема препарата в дозе 200 мг в форме суспензии для приема внутрь или капсул. Средняя максимальная концентрация в плазме (C_SSmax) увеличивается на 0,7 мкг/мл (3,1 микромоль) в равновесном состоянии после приема препарата в дозе 200 мг каждые 4 часа. Менее пропорциональное увеличение уровня Cssmax до 1,2 и 1,8 мкг/мл (5,3 и 8 микромоль) соответственно наблюдается после введения препарата в дозах 400 мг и 800 мг каждые четыре часа.

Средний объем распределения 26 л указывает на то, что ацикловир распределяется в жидкостях всего организма. Объем распределения (Vd/F) после перорального приема варьируется от 2,3 до 17,8 л/кг. Поскольку связывание с белками плазмы крови относительно низкое (от 9 до 33%), лекарственные взаимодействия, включающие смещение сайта связывания, не ожидаются. Концентрация препарата в спинномозговой жидкости составляет примерно 50% от соответствующей концентрации в плазме в равновесном состоянии.

Ацикловир   преимущественно    выводится    почками    в    неизмененном виде. Единственный значимый метаболит в моче — 9-[(карбоксиметокси)метил]гуанин, на его долю приходится 10-15% дозы, выводимой с мочой.

У взрослых средняя системная экспозиция (AUCo-∞) ацикловира составляет от 1,9 до 2,2 мкг*ч/мл после дозы 200 мг. Было продемонстрировано, что средний конечный период полувыведения из плазмы после перорального приема этой дозы колеблется от 2,8 до 4,1 часа.

У взрослых конечный период полувыведения ацикловира из плазмы после внутривенного введения составляет около 2,9 часа. Почечный клиренс ацикловира (CLr = 14,3 л/ч) значительно превышает клиренс креатинина, что указывает на то, что канальцевая секреция, помимо клубочковой фильтрации, способствует выведению препарата почками. Период полувыведения и общий клиренс ацикловира зависят от функции почек. Поэтому у пациентов с почечной недостаточностью рекомендуется корректировать дозы.

У взрослых средняя максимальная концентрация в плазме в равновесном состоянии (C^ssmax) после одночасовой инфузии 2,5 мг/кг, 5 мг/кг и 10 мг/кг составляла 22,7 микромоль (5,1 микрограмм/мл), 43,6 микромоль (9,8 микрограмм/мл) и 92 микромоль (20,7 мкг/мл) соответственно. Соответствующие минимальные концентрации (C^ssmin) через 7 часов составляли 2,2 микромоль (0,5 микрограмм/мл), 3,1 микромоль (0,7 микрограмм/мл) и 10,2 микромоль (2,3 микрограмм/мл) соответственно. У детей старше 1 года аналогичные средние максимальные (C^ssmax) и минимальные (C^ssmin) концентрации наблюдались, когда доза 250 мг/м² была заменена на 5 мг/кг, а доза 500 мг/м² была заменена на 10 мг/кг.

У новорожденных (от 0 до 3 месяцев) при введении дозы 10 мг/кг в виде инфузии в течение одного часа каждые 8 часов, было обнаружено, что C^ssmax составляла 61,2 микромоль (13,8 мкг/мл), a C^ssmin составляла 10,1 микромоль (2,3 мкг/мл). У отдельной группы новорожденных, которым вводили 15 мг/кг каждые 8 часов, наблюдались увеличение концентрации пропорционально увеличению дозы, Смах 83,5 микромоль (18,8 микрограмм/мл) и C_min 14,1 микромоль (3,2 микрограмма/мл). Конечный период полувыведения из плазмы у этих пациентов составлял 3,8 часа.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

У пожилых пациентов с нормальной функцией почек снижается по причине снижения клиренса креатинина. Однако следует учитывать возможность нарушения функции почек у пожилых пациентов и соответственно необходимость коррекции дозы.

Пациенты с нарушением функции почек

У пациентов с хронической почечной недостаточностью средний конечный период полувыведения ацикловира составлял 19,5 ч, при проведении гемодиализа средний период полувыведения ацикловира составлял 5,7 ч, а концентрация ацикловира в плазме снижалась приблизительно на 60 %.

Пациенты с избыточной массой тела

В клиническом исследовании, в котором пациенткам с ожирением (n=7) внутривенно вводили ацикловир в зависимости от их фактической массы тела, было показано, что концентрация ацикловира в плазме крови была примерно в два раза выше, чем у пациентов с нормальной массой тела (n=5), что согласуется с разницей в массе тела между двумя группами.

Мутагенность

Результаты широкого спектра тестов на мутагенность in vitro и in vivo показывают, что ацикловир с очень низкой вероятностью генотоксичен для человека.

Канцерогенность

В длительных исследованиях на крысах и мышах было показано отсутствие канцерогенных эффектов ацикловира.

Тератогенность

Системное введение ацикловира, в соответствии с принятыми на международном уровне стандартными тестами, не вызывало эмбриотоксических или тератогенных эффектов у кроликов, крыс или мышей. В нестандартном тесте на крысах наблюдались аномалии развития плода, но только после введения высоких подкожных доз, которые вызывали токсичность у материнского организма. В нестандартном тесте на крысах наблюдались аномалии развития плода, но только после высоких подкожных доз, которые вызывали токсичность у материнского организма. Клиническая значимость этих результатов сомнительна.

Фертильностъ

В значительной степени обратимые нежелательные реакции на сперматогенез совместно с общей токсичностью у крыс и собак были зарегистрированы только при дозах ацикловира, значительно превышающих терапевтические. Исследования, проводимые на 2 поколениях мышей, не выявили никакого влияния ацикловира на фертильность (при приеме внутрь).

В составе лекарственного препарата вспомогательные вещества отсутствуют.

При смешивании растворов необходимо учитывать щелочную реакцию ацикловира для внутривенного введения (рН=11).

Восстановленный концентрат и разбавленный раствор для инфузий нельзя смешивать с другими лекарственными препаратами, кроме

• натрия хлорид для внутривенных инфузий (0,45% и 0,9%);
• натрия хлорид (0,18%) и декстроза (4%) для внутривенных инфузий;
• натрия хлорид (0,45%) и декстроза (2,5%) для внутривенных инфузий;
• раствор Хартмана.

4 года.

Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.

По 250 мг, или 500 мг, или 1000 мг во флаконы стеклянные, укупоренные пробками резиновыми. Флаконы обкатывают колпачками алюминиевыми, или алюминиевыми с пластиковой накладкой, или алюмопластиковыми. На флакон наклеивают этикетку самоклеящуюся.

Каждый флакон вместе с листком-вкладышем помещают в пачку из картона.

Неиспользованный раствор утилизируется. При помутнении раствора или выпадении кристаллов его следует уничтожить.

По рецепту.

РУП «Белмедпрепараты»,

Республика Беларусь, 220007, г. Минск,

ул. Фабрициуса, 30, тел./факс:(+375 17) 220 37 16,

e-mail: medic@belmedpreparaty.com

Белмедпрепараты

АЦИКЛОВИР, 250 мг, 500 мг и 1000 мг, лиофилизат для приготовления раствора для инфузий.

1 флакон содержит:

действующее вещество: ацикловир (в виде натриевой соли) — 250 мг, 500 мг и 1000 мг.

Узнать больше о действующем веществе

Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий.

Пористая масса белого или белого с желтоватым оттенком цвета, уплотненная в таблетку.

• лечение инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, у лиц с иммунодефицитом;
• профилактика инфекций,  вызванных  вирусом   простого  герпеса, у лиц с иммунодефицитом;
• начальные проявления тяжелого генитального герпеса у лиц без иммунодефицита;
• лечение энцефалита, вызванного вирусом простого герпеса;
• лечение инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, у новорожденных и детей в возрасте до 3-х месяцев;
• лечение инфекций, вызванных вирусом Varicella zoster.

Режим дозирования

Курс лечения препаратом Ацикловир, лиофилизат для приготовления раствора для инфузий, обычно составляет 5 дней, но может изменяться в зависимости от состояния пациента и ответа на терапию. Продолжительность лечения герпетического энцефалита обычно составляет 10 дней.

Продолжительность лечения герпеса у новорожденных, как правило, составляет 14 дней в случае инфекции кожи и слизистых оболочек (глаз, ротовой полости) и 21 день в случае диссеминированного поражения или поражения центральной нервной системы.

Длительность профилактического применения препарата Ацикловир, лиофилизат для приготовления раствора для инфузий, определяется продолжительностью периода, когда существует риск инфицирования.

Взрослые

Пациентам с инфекцией, вызванной вирусами простого герпеса (ВПГ; за исключением герпетического энцефалита) и вирусом ветряной оспы (Varicella zoster) назначают ацикловир в дозе 5 мг/кг массы тела каждые 8 ч при условии отсутствия нарушения функции почек.

Пациентам с иммунодефицитом, инфицированным Varicella zoster, или пациентам с герпетическим энцефалитом следует назначать ацикловир в дозе 10 мг/кг массы тела каждые 8 ч при условии отсутствия нарушения функции почек.

Для пациентов с ожирением при расчете дозы ацикловира на основании фактической массы тела могут быть получены более высокие концентрации ацикловира в плазме крови. Поэтому следует рассмотреть вопрос о снижении дозы у пациентов с ожирением, особенно у пациентов с нарушением функции почек или пожилых пациентов.

Особые группы пациентов

Дети

Доза ацикловира для новорожденных и детей в возрасте от 3 месяцев до 12 лет рассчитывается в зависимости от площади поверхности тела.

• Для детей в возрасте от 3 месяцев и старше с инфекцией, вызванной вирусом простого герпеса (исключая герпетический энцефалит) или вирусом Varicella zoster, рекомендуемая доза составляет 250 мг на квадратный метр площади поверхности тела каждые 8 ч, при условии сохраненной функции почек.
• Для лечения инфекций, вызванных вирусом Varicella zoster и герпетического энцефалита у детей с иммунодефицитом назначают внутривенные инфузии ацикловира в дозе 500 мг на квадратный метр поверхности тела каждые 8 часов, при условии сохраненной функции почек.

Для новорожденных и детей до 3-х месячного возраста дозы ацикловира для внутривенных инфузий рассчитываются на основе массы тела.

• Рекомендуемая доза лекарственного препарата Ацикловир, лиофилизат для приготовления раствора для инфузий, для новорожденных с герпесом или с подозрением на него составляет 20 мг/кг массы тела внутривенно каждые 8 часов в течение 21 дня для диссеминированного поражения и поражения ЦНС, или в течение 14 дней в случае заболевания, ограниченного кожей и слизистыми оболочками. Новорожденным и детям со сниженной функцией почек необходимо корректировать дозу в соответствии со степенью нарушения.

Пациенты пожилого возраста

Необходимо учитывать возможное нарушение функции почек у пациентов пожилого возраста, следует корректировать дозы в соответствии со степенью нарушения функции почек. Следует поддерживать адекватную гидратацию.

Пациенты с почечной недостаточностью

Следует  соблюдать   осторожность   при   назначении   лекарственного препарата Ацикловир, лиофилизат для приготовления раствора для инфузий, пациентам с нарушением функции почек. Следует поддерживать адекватную гидратацию.

Коррекция дозы для пациентов с нарушением функции почек основана на клиренсе креатинина, который для взрослых и подростков представлен в единицах измерения мл/мин, для новорожденных и детей младше 13 лет — мл/мин/1,73 м².

Способ применения

Рекомендованная доза препарата Ацикловир, лиофилизат для приготовления раствора для инфузий, должна вводиться в виде медленной внутривенной инфузии в течение 1ч.

Инструкции по приготовлению лекарственного препарата перед применением

Приготовление раствора и способ введения

Для приготовления раствора препарата Ацикловир с содержанием в 1 мл полученного раствора 25 мг ацикловира используются растворы для разведения (вода для инъекций или раствор натрия хлорида для инъекций (0,9%)) в следующем объеме:

Рекомендованный объем раствора для разведения необходимо добавить во флакон или бутылку с порошком препарата Ацикловир, осторожно взболтать до тех пор, пока содержимое флакона или бутылки полностью не растворится.

Рекомендованная доза препарата Ацикловир должна вводиться в виде медленной внутривенной инфузии в течение 1 ч.

После разведения раствор препарата Ацикловир может вводиться в виде внутривенных инфузий с помощью специального инфузионного насоса, регулирующего скорость введения препарата.

Возможен другой способ инфузионного введения, когда приготовленный раствор разбавляется далее до получения концентрации ацикловира, не превышающей 5 мг/мл (0,5%).

Для этого необходимо добавить приготовленный раствор к выбранному инфузионному раствору, который рекомендуется ниже, и хорошо взболтать до полного смешивания растворов.

Для детей и новорожденных, которым необходимо вводить минимальные объемы инфузий, рекомендуется добавлять 4 мл приготовленного раствора препарата Ацикловир (100 мг ацикловира) к 20 мл растворителя.

Для взрослых рекомендуется использовать инфузионные растворы в упаковках по 100 мл, даже если это даст концентрацию ацикловира существенно ниже 0,5%. Таким образом, один инфузионный раствор объемом 100 мл можно использовать для любой дозы ацикловира между 250 мг и 500 мг (10 и 20 мл разведенного раствора). Для доз между 500 и 1000 мг ацикловира должен быть использован еще один раствор для инфузий этого объема (100 мл).

Ацикловир совместим со следующими инфузионными растворами и остается при разведении ими стабильным в течение 12 ч при комнатной температуре (от 15 до 25°С):

• натрия хлорид для внутривенных инфузий (0,45% и 0,9%);
• натрия хлорид (0,18%) и декстроза (4%) для внутривенных инфузий;
• натрия хлорид (0,45%) и декстроза (2,5%) для внутривенных инфузий;
• раствор Хартмана.

При приготовлении раствора Ацикловир для инфузий, как указано выше, концентрация ацикловира составляет не более 0,5%.

Препарат Ацикловир, лиофилизат для приготовления раствора для инфузий, не содержит противомикробных консервантов, поэтому растворение и разведение должны проводиться полностью в асептических условиях непосредственно перед введением препарата.

Неиспользованный раствор утилизируется. При помутнении раствора или выпадении кристаллов его следует уничтожить.

Гиперчувствительность к ацикловиру или валацикловиру, или к любому из вспомогательных веществ препарата

Должна поддерживаться адекватная гидратация у пациентов, получающих ацикловир внутривенно или перорально в высоких дозах.

При внутривенном пути введения ацикловира инфузию следует проводить в течение 1 часа, с целью предотвращения преципитации ацикловира в почках. Следует избегать быстрых или болюсных инъекций.

При одновременном применении с другими нефротоксическими препаратами может повышаться риск развития почечной недостаточности. Следует с особой осторожностью применять ацикловир одновременно с другими нефротоксическими препаратами.

Применение у пожилых пациентов и пациентов с почечной недостаточностью

Поскольку ацикловир   выводится   из   организма   почками,   при почечной недостаточности дозы препарата Ацикловир, лиофилизат для приготовления раствора для инфузий, необходимо корректировать.

У пожилых пациентов может наблюдаться снижение функции почек, поэтому необходимо рассмотреть потребность в коррекции дозы у этой группы пациентов.

У  пожилых  пациентов  и  пациентов  с  почечной  недостаточностью имеется повышенный риск развития нежелательных реакций со стороны центральной нервной системы, поэтому эти пациенты должны находиться под тщательным медицинским контролем для своевременного выявления соответствующих симптомов. Согласно зарегистрированным отчетам об этих нежелательных реакциях, они, как правило, обратимы и купируются после прекращения лечения.

Длительный или повторный курс лечения ацикловиром у лиц со значительно ослабленным иммунитетом может привести к возникновению штаммов вируса с пониженной чувствительностью, которые могут не реагировать на продолжение терапии ацикловиром.

У пациентов, получающих ацикловир в высоких дозах (например, при герпетическом энцефалите), необходимо контролировать функцию почек, особенно, у пациентов с обезвоживанием или почечной недостаточностью.

Приготовленный раствор препарата Ацикловир, лиофилизат для приготовления раствора для инфузий, имеет рН = 11 и не должен применяться перорально. Препарат содержит натрий (около 26 мг, около 1,13 ммоль). Необходимо учитывать пациентам, находящимся на диете с ограничением поступления натрия.

Препарат Ацикловир, лиофилизат для приготовления раствора для инфузий, не содержит противомикробных консервантов, поэтому растворение и разведение должны проводиться полностью в асептических условиях непосредственно перед введением препарата. Приготовленный раствор не следует хранить в холодильнике. Неиспользованный раствор следует утилизировать.

Вещества, наличие которых надо учитывать в составе лекарственного препарата

250 мг: лекарственный препарат Ацикловир, лиофилизат для приготовления раствора для инфузий, содержит 28,03 мг натрия в 1 флаконе, что эквивалентно 1,4% рекомендованной максимальной суточной дозы 2 г натрия для взрослого.

500 мг: лекарственный препарат Ацикловир, лиофилизат для приготовления раствора для инфузий,  содержит 56,06 мг натрия на флакон,  что  эквивалентно 2,8% рекомендованной Максимальной суточной дозы 2 г натрия для взрослого.

1000  мг:  лекарственный  препарат Ацикловир,  лиофилизат для приготовления раствора для инфузий, содержит 112,12 мг натрия на флакон, что эквивалентно 5,6% рекомендованной максимальной суточной дозы 2 г натрия для взрослого.

Ацикловир выводится в неизмененном виде через почки путем активной канальцевой секреции. Любые препараты с аналогичным путем выведения могут повышать концентрацию ацикловира в плазме.

Пробенецид и циметидин увеличивают AUC ацикловира и снижают его почечный клиренс. Однако коррекции дозы не требуется вследствие широкого диапазона терапевтических доз ацикловира. У пациентов, получающих Ацикловир, лиофилизат для приготовления раствора для инфузий, следует соблюдать осторожность при одновременном применении с препаратами, которые конкурируют с ацикловиром за путь элиминации из-за потенциального повышения концентрации в плазме одного или обоих препаратов, или их метаболитов.

Одновременное применение ацикловира и микофенолата мофетила (иммунодепрессивного препарата), применяющегося при трансплантации органов, приводит к повышению показателя AUC для ацикловира и неактивного метаболита микофенолата мофетила.

При применении лития одновременно с высокими дозами ацикловира, вводимого внутривенно, следует тщательно контролировать концентрацию лития в сыворотке крови из-за риска токсичности.

Также необходимо наблюдение (с мониторингом за изменениями функции почек) при внутривенном введении ацикловира с лекарственными препаратами, которые влияют на другие аспекты почечной физиологии почек (например, циклоспорин, такролимус).

Экспериментальное исследование на пяти пациентах мужского пола показало, что сопутствующая терапия ацикловиром увеличивает AUC полностью введенного теофиллина приблизительно на 50%. Рекомендуется измерять концентрации данных препаратов в плазме при их одновременном применении

Беременность

В регистре по применению ацикловира во время беременности в постмаркетинговом периоде были зарегистрированы случаи исходов беременности у женщин, получавших лечение ацикловиром в любой форме выпуска. Результаты не показали увеличения числа врожденных дефектов у новорожденных, по сравнению с общей популяцией, и любые врожденные дефекты не показали однозначной или последовательной закономерности, позволяющей сделать предположение об их общем происхождении.

Системное введение ацикловира, в соответствии с принятыми на международном уровне стандартными тестами, не вызывало эмбриотоксических или тератогенных эффектов у кроликов, крыс или мышей. В нестандартном тесте на крысах наблюдались аномалии развития плода, но только после введения высоких подкожных доз, которые вызывали токсичность у материнского организма. Клиническая значимость этих результатов остается сомнительной.

Применение препарата Ацикловир, лиофилизат для приготовления раствора для инфузий, во время беременности возможно только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Кормление грудью

После приема внутрь ацикловира в дозе 200 мг 5 раз/день, ацикловир определялся в грудном молоке в концентрациях, составляющих от 0,6 до 4,1 соответствующих концентраций в плазме. При таких концентрациях в грудном молоке дети, находящиеся на грудном вскармливании, могут получать ацикловир в дозе до 0,3 мг/кг/сутки. Поэтому рекомендуется соблюдать осторожность при назначении ацикловира кормящим женщинам.

Фертильность

На данный момент информация о влиянии ацикловира на фертильность у женщин отсутствует.

При изучении влияния перорального ацикловира, вводимого в дозе до 1 г в сутки в течение 6 месяцев, на сперматогенез у 20 мужчин с нормальным количеством сперматозоидов было показано, что ацикловир клинически не влияет на количество сперматозоидов, их подвижность или морфологию.

Ацикловир, лиофилизат для приготовления раствора для инфузий, как правило, применяется в условиях стационара, поэтому информация о влиянии препарата на способность управлять автотранспортом и другими потенциально опасными механизмами не актуальна.

Исследования по оценке влияния ацикловира на способность к управлению транспортными средствами или механизмами не проводились.

Категории   частоты   перечисленных   ниже   нежелательных   реакций являются оценочными. Для большинства нежелательных реакций отсутствуют данные для точной оценки частоты. Кроме того, частота встречаемости нежелательных реакций может варьировать в зависимости от показания.

Нежелательные реакции, представленные ниже, перечислены по системно-органным классам и частоте встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (>1/10), часто (>1/100 и <1/10), нечасто (>1/1000 и <1/100), редко (>1/10000 и <1/1000), очень редко (<1/10000, включая отдельные случаи).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:

• нечасто — снижение гематологических показателей (анемия, тромбоцитопения, лейкопения).

Нарушения со стороны иммунной системы:

• очень редко — анафилаксия.

Психические нарушения и нарушения со стороны нервной системы:

• очень редко — головная боль, головокружение, возбуждение, спутанность сознания, тремор, атаксия, дизартрия, галлюцинации, психотические симптомы, судороги, сонливость, энцефалопатия, кома.

Вышеуказанные реакции, как правило, обратимы и обычно отмечаются у пациентов с нарушениями функции почек и другими предрасполагающими факторами.

Нарушения со стороны сосудов:

• часто — флебит.

Нарушения   со   стороны   дыхательной   системы,   органов  грудной   клетки и средостения:

• очень редко — одышка.

Желудочно-кишечные нарушения:

• часто — тошнота, рвота;
• очень редко — диарея, боль в животе.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:

• часто — обратимое повышение активности печеночных ферментов;
• очень редко — обратимое повышение концентрации билирубина, желтуха, гепатит.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

• часто — зуд, крапивница, высыпания (включая светочувствительность);
• очень редко — ангионевротический отек.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:

• часто — повышение концентрации мочевины и креатинина в крови. Быстрое повышение концентрации мочевины и креатинина в крови предположительно связано с пиковыми уровнями в плазме и состоянием гидратации пациента. Во избежание этого эффекта препарат должен вводиться в виде медленной внутривенной инфузии в течение 1 ч.
• очень редко — нарушение функции почек, острая почечная недостаточность и боль в области почек.

Следует поддерживать адекватную гидратацию пациентов. Нарушение функции почек обычно быстро купируется при регидратации пациентов и/или снижении дозы препарата или его отмене. Прогрессирование до острой почечной недостаточности может происходить в исключительно редких случаях.

Боль в области почек может быть связана с почечной недостаточностью и кристаллурией.

Общие нарушения и реакции в месте введения:

• очень редко — усталость, лихорадка, местные воспалительные реакции.

Тяжелые местные воспалительные реакции, иногда приводящие к повреждению кожи, наблюдались в случае непреднамеренного введения препарата во внеклеточные ткани.

Передозировка препарата Ацикловир, лиофилизат для приготовления раствора для инфузий, вызывает повышение концентрации сывороточного креатинина, азота мочевины крови и последующее нарушение функции почек. Неврологические симптомы при передозировке включают спутанность сознания, галлюцинации, возбуждение, судороги и кому.

Пациенты должны находиться под медицинским наблюдением для своевременного выявления признаков токсичности. Гемодиализ значительно усиливает выведение ацикловира из крови, поэтому показан при передозировке ацикловиром.

Фармакотерапевтическая группа: Противовирусные препараты прямого действия. Нуклеозиды и нуклеотиды, исключая ингибиторы обратной транскриптазы.

Механизм действия

Ацикловир — это синтетический аналог пуринового нуклеозида, который обладает способностью ингибировать in vitro и in vivo вирусы герпеса человека, включая вирус простого герпеса (ВПГ) 1-го и 2-го типов, вирус ветряной оспы и опоясывающего герпеса (ВЗВ, Varicella zoster virus), вирус Эпштейна-Барр (ЭБВ) и цитомегаловирус (ЦМВ). В культуре клеток ацикловир обладает наиболее выраженной противовирусной активностью в отношении ВПГ-1, далее в порядке убывания активности следуют: ВПГ-2, ВЗВ, ЭБВ и ЦМВ.

Ингибирующее действие ацикловира на вирусы герпеса (ВПГ-1, ВПГ-2, ВЗВ, ЭБВ) характеризуется высокой избирательностью. Фермент тимидинкиназа здоровых, неинфицированных клеток не использует ацикловир в качестве субстрата, поэтому ацикловир малотоксичен для клеток млекопитающих. Тимидинкиназа клеток, инфицированных вирусами ВПГ, ВЗВ и ЭБВ превращает ацикловир в ацикловира монофосфат — аналог нуклеозида, который затем последовательно превращается в дифосфат и трифосфат под действием клеточных ферментов. Ацикловира трифосфат взаимодействует с вирусной ДНК-полимеразой и ингибирует репликацию вирусной ДНК, что приводит к обрыву цепи вследствие включения ацикловира трифосфата в цепочку вирусной ДНК.

Ацикловир лишь частично всасывается из кишечника. Средняя биодоступность при пероральном приеме колеблется от 10 до 20%. В условиях натощак средняя максимальная концентрация (С_мах) 0,4 мкг/мл достигается примерно через 1,6 часа после приема препарата в дозе 200 мг в форме суспензии для приема внутрь или капсул. Средняя максимальная концентрация в плазме (C_SSmax) увеличивается на 0,7 мкг/мл (3,1 микромоль) в равновесном состоянии после приема препарата в дозе 200 мг каждые 4 часа. Менее пропорциональное увеличение уровня Cssmax до 1,2 и 1,8 мкг/мл (5,3 и 8 микромоль) соответственно наблюдается после введения препарата в дозах 400 мг и 800 мг каждые четыре часа.

Средний объем распределения 26 л указывает на то, что ацикловир распределяется в жидкостях всего организма. Объем распределения (Vd/F) после перорального приема варьируется от 2,3 до 17,8 л/кг. Поскольку связывание с белками плазмы крови относительно низкое (от 9 до 33%), лекарственные взаимодействия, включающие смещение сайта связывания, не ожидаются. Концентрация препарата в спинномозговой жидкости составляет примерно 50% от соответствующей концентрации в плазме в равновесном состоянии.

Ацикловир   преимущественно    выводится    почками    в    неизмененном виде. Единственный значимый метаболит в моче — 9-[(карбоксиметокси)метил]гуанин, на его долю приходится 10-15% дозы, выводимой с мочой.

У взрослых средняя системная экспозиция (AUCo-∞) ацикловира составляет от 1,9 до 2,2 мкг*ч/мл после дозы 200 мг. Было продемонстрировано, что средний конечный период полувыведения из плазмы после перорального приема этой дозы колеблется от 2,8 до 4,1 часа.

У взрослых конечный период полувыведения ацикловира из плазмы после внутривенного введения составляет около 2,9 часа. Почечный клиренс ацикловира (CLr = 14,3 л/ч) значительно превышает клиренс креатинина, что указывает на то, что канальцевая секреция, помимо клубочковой фильтрации, способствует выведению препарата почками. Период полувыведения и общий клиренс ацикловира зависят от функции почек. Поэтому у пациентов с почечной недостаточностью рекомендуется корректировать дозы.

У взрослых средняя максимальная концентрация в плазме в равновесном состоянии (C^ssmax) после одночасовой инфузии 2,5 мг/кг, 5 мг/кг и 10 мг/кг составляла 22,7 микромоль (5,1 микрограмм/мл), 43,6 микромоль (9,8 микрограмм/мл) и 92 микромоль (20,7 мкг/мл) соответственно. Соответствующие минимальные концентрации (C^ssmin) через 7 часов составляли 2,2 микромоль (0,5 микрограмм/мл), 3,1 микромоль (0,7 микрограмм/мл) и 10,2 микромоль (2,3 микрограмм/мл) соответственно. У детей старше 1 года аналогичные средние максимальные (C^ssmax) и минимальные (C^ssmin) концентрации наблюдались, когда доза 250 мг/м² была заменена на 5 мг/кг, а доза 500 мг/м² была заменена на 10 мг/кг.

У новорожденных (от 0 до 3 месяцев) при введении дозы 10 мг/кг в виде инфузии в течение одного часа каждые 8 часов, было обнаружено, что C^ssmax составляла 61,2 микромоль (13,8 мкг/мл), a C^ssmin составляла 10,1 микромоль (2,3 мкг/мл). У отдельной группы новорожденных, которым вводили 15 мг/кг каждые 8 часов, наблюдались увеличение концентрации пропорционально увеличению дозы, Смах 83,5 микромоль (18,8 микрограмм/мл) и C_min 14,1 микромоль (3,2 микрограмма/мл). Конечный период полувыведения из плазмы у этих пациентов составлял 3,8 часа.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

У пожилых пациентов с нормальной функцией почек снижается по причине снижения клиренса креатинина. Однако следует учитывать возможность нарушения функции почек у пожилых пациентов и соответственно необходимость коррекции дозы.

Пациенты с нарушением функции почек

У пациентов с хронической почечной недостаточностью средний конечный период полувыведения ацикловира составлял 19,5 ч, при проведении гемодиализа средний период полувыведения ацикловира составлял 5,7 ч, а концентрация ацикловира в плазме снижалась приблизительно на 60 %.

Пациенты с избыточной массой тела

В клиническом исследовании, в котором пациенткам с ожирением (n=7) внутривенно вводили ацикловир в зависимости от их фактической массы тела, было показано, что концентрация ацикловира в плазме крови была примерно в два раза выше, чем у пациентов с нормальной массой тела (n=5), что согласуется с разницей в массе тела между двумя группами.

Мутагенность

Результаты широкого спектра тестов на мутагенность in vitro и in vivo показывают, что ацикловир с очень низкой вероятностью генотоксичен для человека.

Канцерогенность

В длительных исследованиях на крысах и мышах было показано отсутствие канцерогенных эффектов ацикловира.

Тератогенность

Системное введение ацикловира, в соответствии с принятыми на международном уровне стандартными тестами, не вызывало эмбриотоксических или тератогенных эффектов у кроликов, крыс или мышей. В нестандартном тесте на крысах наблюдались аномалии развития плода, но только после введения высоких подкожных доз, которые вызывали токсичность у материнского организма. В нестандартном тесте на крысах наблюдались аномалии развития плода, но только после высоких подкожных доз, которые вызывали токсичность у материнского организма. Клиническая значимость этих результатов сомнительна.

Фертильностъ

В значительной степени обратимые нежелательные реакции на сперматогенез совместно с общей токсичностью у крыс и собак были зарегистрированы только при дозах ацикловира, значительно превышающих терапевтические. Исследования, проводимые на 2 поколениях мышей, не выявили никакого влияния ацикловира на фертильность (при приеме внутрь).

В составе лекарственного препарата вспомогательные вещества отсутствуют.

При смешивании растворов необходимо учитывать щелочную реакцию ацикловира для внутривенного введения (рН=11).

Восстановленный концентрат и разбавленный раствор для инфузий нельзя смешивать с другими лекарственными препаратами, кроме

• натрия хлорид для внутривенных инфузий (0,45% и 0,9%);
• натрия хлорид (0,18%) и декстроза (4%) для внутривенных инфузий;
• натрия хлорид (0,45%) и декстроза (2,5%) для внутривенных инфузий;
• раствор Хартмана.

4 года.

Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.

По 250 мг, или 500 мг, или 1000 мг во флаконы стеклянные, укупоренные пробками резиновыми. Флаконы обкатывают колпачками алюминиевыми, или алюминиевыми с пластиковой накладкой, или алюмопластиковыми. На флакон наклеивают этикетку самоклеящуюся.

Каждый флакон вместе с листком-вкладышем помещают в пачку из картона.

Неиспользованный раствор утилизируется. При помутнении раствора или выпадении кристаллов его следует уничтожить.

По рецепту.

РУП «Белмедпрепараты»,

Республика Беларусь, 220007, г. Минск,

ул. Фабрициуса, 30, тел./факс:(+375 17) 220 37 16,

e-mail: medic@belmedpreparaty.com

Белмедпрепараты

АЦИКЛОВИР, 250 мг, 500 мг и 1000 мг, лиофилизат для приготовления раствора для инфузий.

1 флакон содержит:

действующее вещество: ацикловир (в виде натриевой соли) — 250 мг, 500 мг и 1000 мг.

Узнать больше о действующем веществе

Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий.

Пористая масса белого или белого с желтоватым оттенком цвета, уплотненная в таблетку.

• лечение инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, у лиц с иммунодефицитом;
• профилактика инфекций,  вызванных  вирусом   простого  герпеса, у лиц с иммунодефицитом;
• начальные проявления тяжелого генитального герпеса у лиц без иммунодефицита;
• лечение энцефалита, вызванного вирусом простого герпеса;
• лечение инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, у новорожденных и детей в возрасте до 3-х месяцев;
• лечение инфекций, вызванных вирусом Varicella zoster.

Режим дозирования

Курс лечения препаратом Ацикловир, лиофилизат для приготовления раствора для инфузий, обычно составляет 5 дней, но может изменяться в зависимости от состояния пациента и ответа на терапию. Продолжительность лечения герпетического энцефалита обычно составляет 10 дней.

Продолжительность лечения герпеса у новорожденных, как правило, составляет 14 дней в случае инфекции кожи и слизистых оболочек (глаз, ротовой полости) и 21 день в случае диссеминированного поражения или поражения центральной нервной системы.

Длительность профилактического применения препарата Ацикловир, лиофилизат для приготовления раствора для инфузий, определяется продолжительностью периода, когда существует риск инфицирования.

Взрослые

Пациентам с инфекцией, вызванной вирусами простого герпеса (ВПГ; за исключением герпетического энцефалита) и вирусом ветряной оспы (Varicella zoster) назначают ацикловир в дозе 5 мг/кг массы тела каждые 8 ч при условии отсутствия нарушения функции почек.

Пациентам с иммунодефицитом, инфицированным Varicella zoster, или пациентам с герпетическим энцефалитом следует назначать ацикловир в дозе 10 мг/кг массы тела каждые 8 ч при условии отсутствия нарушения функции почек.

Для пациентов с ожирением при расчете дозы ацикловира на основании фактической массы тела могут быть получены более высокие концентрации ацикловира в плазме крови. Поэтому следует рассмотреть вопрос о снижении дозы у пациентов с ожирением, особенно у пациентов с нарушением функции почек или пожилых пациентов.

Особые группы пациентов

Дети

Доза ацикловира для новорожденных и детей в возрасте от 3 месяцев до 12 лет рассчитывается в зависимости от площади поверхности тела.

• Для детей в возрасте от 3 месяцев и старше с инфекцией, вызванной вирусом простого герпеса (исключая герпетический энцефалит) или вирусом Varicella zoster, рекомендуемая доза составляет 250 мг на квадратный метр площади поверхности тела каждые 8 ч, при условии сохраненной функции почек.
• Для лечения инфекций, вызванных вирусом Varicella zoster и герпетического энцефалита у детей с иммунодефицитом назначают внутривенные инфузии ацикловира в дозе 500 мг на квадратный метр поверхности тела каждые 8 часов, при условии сохраненной функции почек.

Для новорожденных и детей до 3-х месячного возраста дозы ацикловира для внутривенных инфузий рассчитываются на основе массы тела.

• Рекомендуемая доза лекарственного препарата Ацикловир, лиофилизат для приготовления раствора для инфузий, для новорожденных с герпесом или с подозрением на него составляет 20 мг/кг массы тела внутривенно каждые 8 часов в течение 21 дня для диссеминированного поражения и поражения ЦНС, или в течение 14 дней в случае заболевания, ограниченного кожей и слизистыми оболочками. Новорожденным и детям со сниженной функцией почек необходимо корректировать дозу в соответствии со степенью нарушения.

Пациенты пожилого возраста

Необходимо учитывать возможное нарушение функции почек у пациентов пожилого возраста, следует корректировать дозы в соответствии со степенью нарушения функции почек. Следует поддерживать адекватную гидратацию.

Пациенты с почечной недостаточностью

Следует  соблюдать   осторожность   при   назначении   лекарственного препарата Ацикловир, лиофилизат для приготовления раствора для инфузий, пациентам с нарушением функции почек. Следует поддерживать адекватную гидратацию.

Коррекция дозы для пациентов с нарушением функции почек основана на клиренсе креатинина, который для взрослых и подростков представлен в единицах измерения мл/мин, для новорожденных и детей младше 13 лет — мл/мин/1,73 м².

Способ применения

Рекомендованная доза препарата Ацикловир, лиофилизат для приготовления раствора для инфузий, должна вводиться в виде медленной внутривенной инфузии в течение 1ч.

Инструкции по приготовлению лекарственного препарата перед применением

Приготовление раствора и способ введения

Для приготовления раствора препарата Ацикловир с содержанием в 1 мл полученного раствора 25 мг ацикловира используются растворы для разведения (вода для инъекций или раствор натрия хлорида для инъекций (0,9%)) в следующем объеме:

Рекомендованный объем раствора для разведения необходимо добавить во флакон или бутылку с порошком препарата Ацикловир, осторожно взболтать до тех пор, пока содержимое флакона или бутылки полностью не растворится.

Рекомендованная доза препарата Ацикловир должна вводиться в виде медленной внутривенной инфузии в течение 1 ч.

После разведения раствор препарата Ацикловир может вводиться в виде внутривенных инфузий с помощью специального инфузионного насоса, регулирующего скорость введения препарата.

Возможен другой способ инфузионного введения, когда приготовленный раствор разбавляется далее до получения концентрации ацикловира, не превышающей 5 мг/мл (0,5%).

Для этого необходимо добавить приготовленный раствор к выбранному инфузионному раствору, который рекомендуется ниже, и хорошо взболтать до полного смешивания растворов.

Для детей и новорожденных, которым необходимо вводить минимальные объемы инфузий, рекомендуется добавлять 4 мл приготовленного раствора препарата Ацикловир (100 мг ацикловира) к 20 мл растворителя.

Для взрослых рекомендуется использовать инфузионные растворы в упаковках по 100 мл, даже если это даст концентрацию ацикловира существенно ниже 0,5%. Таким образом, один инфузионный раствор объемом 100 мл можно использовать для любой дозы ацикловира между 250 мг и 500 мг (10 и 20 мл разведенного раствора). Для доз между 500 и 1000 мг ацикловира должен быть использован еще один раствор для инфузий этого объема (100 мл).

Ацикловир совместим со следующими инфузионными растворами и остается при разведении ими стабильным в течение 12 ч при комнатной температуре (от 15 до 25°С):

• натрия хлорид для внутривенных инфузий (0,45% и 0,9%);
• натрия хлорид (0,18%) и декстроза (4%) для внутривенных инфузий;
• натрия хлорид (0,45%) и декстроза (2,5%) для внутривенных инфузий;
• раствор Хартмана.

При приготовлении раствора Ацикловир для инфузий, как указано выше, концентрация ацикловира составляет не более 0,5%.

Препарат Ацикловир, лиофилизат для приготовления раствора для инфузий, не содержит противомикробных консервантов, поэтому растворение и разведение должны проводиться полностью в асептических условиях непосредственно перед введением препарата.

Неиспользованный раствор утилизируется. При помутнении раствора или выпадении кристаллов его следует уничтожить.

Гиперчувствительность к ацикловиру или валацикловиру, или к любому из вспомогательных веществ препарата

Должна поддерживаться адекватная гидратация у пациентов, получающих ацикловир внутривенно или перорально в высоких дозах.

При внутривенном пути введения ацикловира инфузию следует проводить в течение 1 часа, с целью предотвращения преципитации ацикловира в почках. Следует избегать быстрых или болюсных инъекций.

При одновременном применении с другими нефротоксическими препаратами может повышаться риск развития почечной недостаточности. Следует с особой осторожностью применять ацикловир одновременно с другими нефротоксическими препаратами.

Применение у пожилых пациентов и пациентов с почечной недостаточностью

Поскольку ацикловир   выводится   из   организма   почками,   при почечной недостаточности дозы препарата Ацикловир, лиофилизат для приготовления раствора для инфузий, необходимо корректировать.

У пожилых пациентов может наблюдаться снижение функции почек, поэтому необходимо рассмотреть потребность в коррекции дозы у этой группы пациентов.

У  пожилых  пациентов  и  пациентов  с  почечной  недостаточностью имеется повышенный риск развития нежелательных реакций со стороны центральной нервной системы, поэтому эти пациенты должны находиться под тщательным медицинским контролем для своевременного выявления соответствующих симптомов. Согласно зарегистрированным отчетам об этих нежелательных реакциях, они, как правило, обратимы и купируются после прекращения лечения.

Длительный или повторный курс лечения ацикловиром у лиц со значительно ослабленным иммунитетом может привести к возникновению штаммов вируса с пониженной чувствительностью, которые могут не реагировать на продолжение терапии ацикловиром.

У пациентов, получающих ацикловир в высоких дозах (например, при герпетическом энцефалите), необходимо контролировать функцию почек, особенно, у пациентов с обезвоживанием или почечной недостаточностью.

Приготовленный раствор препарата Ацикловир, лиофилизат для приготовления раствора для инфузий, имеет рН = 11 и не должен применяться перорально. Препарат содержит натрий (около 26 мг, около 1,13 ммоль). Необходимо учитывать пациентам, находящимся на диете с ограничением поступления натрия.

Препарат Ацикловир, лиофилизат для приготовления раствора для инфузий, не содержит противомикробных консервантов, поэтому растворение и разведение должны проводиться полностью в асептических условиях непосредственно перед введением препарата. Приготовленный раствор не следует хранить в холодильнике. Неиспользованный раствор следует утилизировать.

Вещества, наличие которых надо учитывать в составе лекарственного препарата

250 мг: лекарственный препарат Ацикловир, лиофилизат для приготовления раствора для инфузий, содержит 28,03 мг натрия в 1 флаконе, что эквивалентно 1,4% рекомендованной максимальной суточной дозы 2 г натрия для взрослого.

500 мг: лекарственный препарат Ацикловир, лиофилизат для приготовления раствора для инфузий,  содержит 56,06 мг натрия на флакон,  что  эквивалентно 2,8% рекомендованной Максимальной суточной дозы 2 г натрия для взрослого.

1000  мг:  лекарственный  препарат Ацикловир,  лиофилизат для приготовления раствора для инфузий, содержит 112,12 мг натрия на флакон, что эквивалентно 5,6% рекомендованной максимальной суточной дозы 2 г натрия для взрослого.

Ацикловир выводится в неизмененном виде через почки путем активной канальцевой секреции. Любые препараты с аналогичным путем выведения могут повышать концентрацию ацикловира в плазме.

Пробенецид и циметидин увеличивают AUC ацикловира и снижают его почечный клиренс. Однако коррекции дозы не требуется вследствие широкого диапазона терапевтических доз ацикловира. У пациентов, получающих Ацикловир, лиофилизат для приготовления раствора для инфузий, следует соблюдать осторожность при одновременном применении с препаратами, которые конкурируют с ацикловиром за путь элиминации из-за потенциального повышения концентрации в плазме одного или обоих препаратов, или их метаболитов.

Одновременное применение ацикловира и микофенолата мофетила (иммунодепрессивного препарата), применяющегося при трансплантации органов, приводит к повышению показателя AUC для ацикловира и неактивного метаболита микофенолата мофетила.

При применении лития одновременно с высокими дозами ацикловира, вводимого внутривенно, следует тщательно контролировать концентрацию лития в сыворотке крови из-за риска токсичности.

Также необходимо наблюдение (с мониторингом за изменениями функции почек) при внутривенном введении ацикловира с лекарственными препаратами, которые влияют на другие аспекты почечной физиологии почек (например, циклоспорин, такролимус).

Экспериментальное исследование на пяти пациентах мужского пола показало, что сопутствующая терапия ацикловиром увеличивает AUC полностью введенного теофиллина приблизительно на 50%. Рекомендуется измерять концентрации данных препаратов в плазме при их одновременном применении

Беременность

В регистре по применению ацикловира во время беременности в постмаркетинговом периоде были зарегистрированы случаи исходов беременности у женщин, получавших лечение ацикловиром в любой форме выпуска. Результаты не показали увеличения числа врожденных дефектов у новорожденных, по сравнению с общей популяцией, и любые врожденные дефекты не показали однозначной или последовательной закономерности, позволяющей сделать предположение об их общем происхождении.

Системное введение ацикловира, в соответствии с принятыми на международном уровне стандартными тестами, не вызывало эмбриотоксических или тератогенных эффектов у кроликов, крыс или мышей. В нестандартном тесте на крысах наблюдались аномалии развития плода, но только после введения высоких подкожных доз, которые вызывали токсичность у материнского организма. Клиническая значимость этих результатов остается сомнительной.

Применение препарата Ацикловир, лиофилизат для приготовления раствора для инфузий, во время беременности возможно только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Кормление грудью

После приема внутрь ацикловира в дозе 200 мг 5 раз/день, ацикловир определялся в грудном молоке в концентрациях, составляющих от 0,6 до 4,1 соответствующих концентраций в плазме. При таких концентрациях в грудном молоке дети, находящиеся на грудном вскармливании, могут получать ацикловир в дозе до 0,3 мг/кг/сутки. Поэтому рекомендуется соблюдать осторожность при назначении ацикловира кормящим женщинам.

Фертильность

На данный момент информация о влиянии ацикловира на фертильность у женщин отсутствует.

При изучении влияния перорального ацикловира, вводимого в дозе до 1 г в сутки в течение 6 месяцев, на сперматогенез у 20 мужчин с нормальным количеством сперматозоидов было показано, что ацикловир клинически не влияет на количество сперматозоидов, их подвижность или морфологию.

Ацикловир, лиофилизат для приготовления раствора для инфузий, как правило, применяется в условиях стационара, поэтому информация о влиянии препарата на способность управлять автотранспортом и другими потенциально опасными механизмами не актуальна.

Исследования по оценке влияния ацикловира на способность к управлению транспортными средствами или механизмами не проводились.

Категории   частоты   перечисленных   ниже   нежелательных   реакций являются оценочными. Для большинства нежелательных реакций отсутствуют данные для точной оценки частоты. Кроме того, частота встречаемости нежелательных реакций может варьировать в зависимости от показания.

Нежелательные реакции, представленные ниже, перечислены по системно-органным классам и частоте встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (>1/10), часто (>1/100 и <1/10), нечасто (>1/1000 и <1/100), редко (>1/10000 и <1/1000), очень редко (<1/10000, включая отдельные случаи).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:

• нечасто — снижение гематологических показателей (анемия, тромбоцитопения, лейкопения).

Нарушения со стороны иммунной системы:

• очень редко — анафилаксия.

Психические нарушения и нарушения со стороны нервной системы:

• очень редко — головная боль, головокружение, возбуждение, спутанность сознания, тремор, атаксия, дизартрия, галлюцинации, психотические симптомы, судороги, сонливость, энцефалопатия, кома.

Вышеуказанные реакции, как правило, обратимы и обычно отмечаются у пациентов с нарушениями функции почек и другими предрасполагающими факторами.

Нарушения со стороны сосудов:

• часто — флебит.

Нарушения   со   стороны   дыхательной   системы,   органов  грудной   клетки и средостения:

• очень редко — одышка.

Желудочно-кишечные нарушения:

• часто — тошнота, рвота;
• очень редко — диарея, боль в животе.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:

• часто — обратимое повышение активности печеночных ферментов;
• очень редко — обратимое повышение концентрации билирубина, желтуха, гепатит.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

• часто — зуд, крапивница, высыпания (включая светочувствительность);
• очень редко — ангионевротический отек.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:

• часто — повышение концентрации мочевины и креатинина в крови. Быстрое повышение концентрации мочевины и креатинина в крови предположительно связано с пиковыми уровнями в плазме и состоянием гидратации пациента. Во избежание этого эффекта препарат должен вводиться в виде медленной внутривенной инфузии в течение 1 ч.
• очень редко — нарушение функции почек, острая почечная недостаточность и боль в области почек.

Следует поддерживать адекватную гидратацию пациентов. Нарушение функции почек обычно быстро купируется при регидратации пациентов и/или снижении дозы препарата или его отмене. Прогрессирование до острой почечной недостаточности может происходить в исключительно редких случаях.

Боль в области почек может быть связана с почечной недостаточностью и кристаллурией.

Общие нарушения и реакции в месте введения:

• очень редко — усталость, лихорадка, местные воспалительные реакции.

Тяжелые местные воспалительные реакции, иногда приводящие к повреждению кожи, наблюдались в случае непреднамеренного введения препарата во внеклеточные ткани.

Передозировка препарата Ацикловир, лиофилизат для приготовления раствора для инфузий, вызывает повышение концентрации сывороточного креатинина, азота мочевины крови и последующее нарушение функции почек. Неврологические симптомы при передозировке включают спутанность сознания, галлюцинации, возбуждение, судороги и кому.

Пациенты должны находиться под медицинским наблюдением для своевременного выявления признаков токсичности. Гемодиализ значительно усиливает выведение ацикловира из крови, поэтому показан при передозировке ацикловиром.

Фармакотерапевтическая группа: Противовирусные препараты прямого действия. Нуклеозиды и нуклеотиды, исключая ингибиторы обратной транскриптазы.

Механизм действия

Ацикловир — это синтетический аналог пуринового нуклеозида, который обладает способностью ингибировать in vitro и in vivo вирусы герпеса человека, включая вирус простого герпеса (ВПГ) 1-го и 2-го типов, вирус ветряной оспы и опоясывающего герпеса (ВЗВ, Varicella zoster virus), вирус Эпштейна-Барр (ЭБВ) и цитомегаловирус (ЦМВ). В культуре клеток ацикловир обладает наиболее выраженной противовирусной активностью в отношении ВПГ-1, далее в порядке убывания активности следуют: ВПГ-2, ВЗВ, ЭБВ и ЦМВ.

Ингибирующее действие ацикловира на вирусы герпеса (ВПГ-1, ВПГ-2, ВЗВ, ЭБВ) характеризуется высокой избирательностью. Фермент тимидинкиназа здоровых, неинфицированных клеток не использует ацикловир в качестве субстрата, поэтому ацикловир малотоксичен для клеток млекопитающих. Тимидинкиназа клеток, инфицированных вирусами ВПГ, ВЗВ и ЭБВ превращает ацикловир в ацикловира монофосфат — аналог нуклеозида, который затем последовательно превращается в дифосфат и трифосфат под действием клеточных ферментов. Ацикловира трифосфат взаимодействует с вирусной ДНК-полимеразой и ингибирует репликацию вирусной ДНК, что приводит к обрыву цепи вследствие включения ацикловира трифосфата в цепочку вирусной ДНК.

Ацикловир лишь частично всасывается из кишечника. Средняя биодоступность при пероральном приеме колеблется от 10 до 20%. В условиях натощак средняя максимальная концентрация (С_мах) 0,4 мкг/мл достигается примерно через 1,6 часа после приема препарата в дозе 200 мг в форме суспензии для приема внутрь или капсул. Средняя максимальная концентрация в плазме (C_SSmax) увеличивается на 0,7 мкг/мл (3,1 микромоль) в равновесном состоянии после приема препарата в дозе 200 мг каждые 4 часа. Менее пропорциональное увеличение уровня Cssmax до 1,2 и 1,8 мкг/мл (5,3 и 8 микромоль) соответственно наблюдается после введения препарата в дозах 400 мг и 800 мг каждые четыре часа.

Средний объем распределения 26 л указывает на то, что ацикловир распределяется в жидкостях всего организма. Объем распределения (Vd/F) после перорального приема варьируется от 2,3 до 17,8 л/кг. Поскольку связывание с белками плазмы крови относительно низкое (от 9 до 33%), лекарственные взаимодействия, включающие смещение сайта связывания, не ожидаются. Концентрация препарата в спинномозговой жидкости составляет примерно 50% от соответствующей концентрации в плазме в равновесном состоянии.

Ацикловир   преимущественно    выводится    почками    в    неизмененном виде. Единственный значимый метаболит в моче — 9-[(карбоксиметокси)метил]гуанин, на его долю приходится 10-15% дозы, выводимой с мочой.

У взрослых средняя системная экспозиция (AUCo-∞) ацикловира составляет от 1,9 до 2,2 мкг*ч/мл после дозы 200 мг. Было продемонстрировано, что средний конечный период полувыведения из плазмы после перорального приема этой дозы колеблется от 2,8 до 4,1 часа.

У взрослых конечный период полувыведения ацикловира из плазмы после внутривенного введения составляет около 2,9 часа. Почечный клиренс ацикловира (CLr = 14,3 л/ч) значительно превышает клиренс креатинина, что указывает на то, что канальцевая секреция, помимо клубочковой фильтрации, способствует выведению препарата почками. Период полувыведения и общий клиренс ацикловира зависят от функции почек. Поэтому у пациентов с почечной недостаточностью рекомендуется корректировать дозы.

У взрослых средняя максимальная концентрация в плазме в равновесном состоянии (C^ssmax) после одночасовой инфузии 2,5 мг/кг, 5 мг/кг и 10 мг/кг составляла 22,7 микромоль (5,1 микрограмм/мл), 43,6 микромоль (9,8 микрограмм/мл) и 92 микромоль (20,7 мкг/мл) соответственно. Соответствующие минимальные концентрации (C^ssmin) через 7 часов составляли 2,2 микромоль (0,5 микрограмм/мл), 3,1 микромоль (0,7 микрограмм/мл) и 10,2 микромоль (2,3 микрограмм/мл) соответственно. У детей старше 1 года аналогичные средние максимальные (C^ssmax) и минимальные (C^ssmin) концентрации наблюдались, когда доза 250 мг/м² была заменена на 5 мг/кг, а доза 500 мг/м² была заменена на 10 мг/кг.

У новорожденных (от 0 до 3 месяцев) при введении дозы 10 мг/кг в виде инфузии в течение одного часа каждые 8 часов, было обнаружено, что C^ssmax составляла 61,2 микромоль (13,8 мкг/мл), a C^ssmin составляла 10,1 микромоль (2,3 мкг/мл). У отдельной группы новорожденных, которым вводили 15 мг/кг каждые 8 часов, наблюдались увеличение концентрации пропорционально увеличению дозы, Смах 83,5 микромоль (18,8 микрограмм/мл) и C_min 14,1 микромоль (3,2 микрограмма/мл). Конечный период полувыведения из плазмы у этих пациентов составлял 3,8 часа.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

У пожилых пациентов с нормальной функцией почек снижается по причине снижения клиренса креатинина. Однако следует учитывать возможность нарушения функции почек у пожилых пациентов и соответственно необходимость коррекции дозы.

Пациенты с нарушением функции почек

У пациентов с хронической почечной недостаточностью средний конечный период полувыведения ацикловира составлял 19,5 ч, при проведении гемодиализа средний период полувыведения ацикловира составлял 5,7 ч, а концентрация ацикловира в плазме снижалась приблизительно на 60 %.

Пациенты с избыточной массой тела

В клиническом исследовании, в котором пациенткам с ожирением (n=7) внутривенно вводили ацикловир в зависимости от их фактической массы тела, было показано, что концентрация ацикловира в плазме крови была примерно в два раза выше, чем у пациентов с нормальной массой тела (n=5), что согласуется с разницей в массе тела между двумя группами.

Мутагенность

Результаты широкого спектра тестов на мутагенность in vitro и in vivo показывают, что ацикловир с очень низкой вероятностью генотоксичен для человека.

Канцерогенность

В длительных исследованиях на крысах и мышах было показано отсутствие канцерогенных эффектов ацикловира.

Тератогенность

Системное введение ацикловира, в соответствии с принятыми на международном уровне стандартными тестами, не вызывало эмбриотоксических или тератогенных эффектов у кроликов, крыс или мышей. В нестандартном тесте на крысах наблюдались аномалии развития плода, но только после введения высоких подкожных доз, которые вызывали токсичность у материнского организма. В нестандартном тесте на крысах наблюдались аномалии развития плода, но только после высоких подкожных доз, которые вызывали токсичность у материнского организма. Клиническая значимость этих результатов сомнительна.

Фертильностъ

В значительной степени обратимые нежелательные реакции на сперматогенез совместно с общей токсичностью у крыс и собак были зарегистрированы только при дозах ацикловира, значительно превышающих терапевтические. Исследования, проводимые на 2 поколениях мышей, не выявили никакого влияния ацикловира на фертильность (при приеме внутрь).

В составе лекарственного препарата вспомогательные вещества отсутствуют.

При смешивании растворов необходимо учитывать щелочную реакцию ацикловира для внутривенного введения (рН=11).

Восстановленный концентрат и разбавленный раствор для инфузий нельзя смешивать с другими лекарственными препаратами, кроме

• натрия хлорид для внутривенных инфузий (0,45% и 0,9%);
• натрия хлорид (0,18%) и декстроза (4%) для внутривенных инфузий;
• натрия хлорид (0,45%) и декстроза (2,5%) для внутривенных инфузий;
• раствор Хартмана.

4 года.

Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.

По 250 мг, или 500 мг, или 1000 мг во флаконы стеклянные, укупоренные пробками резиновыми. Флаконы обкатывают колпачками алюминиевыми, или алюминиевыми с пластиковой накладкой, или алюмопластиковыми. На флакон наклеивают этикетку самоклеящуюся.

Каждый флакон вместе с листком-вкладышем помещают в пачку из картона.

Неиспользованный раствор утилизируется. При помутнении раствора или выпадении кристаллов его следует уничтожить.

По рецепту.

РУП «Белмедпрепараты»,

Республика Беларусь, 220007, г. Минск,

ул. Фабрициуса, 30, тел./факс:(+375 17) 220 37 16,

e-mail: medic@belmedpreparaty.com

Белмедпрепараты

Ацикловир

Состав на одну тубу: ацикловир — 50мг/г

Узнать больше о действующем веществе

Мазь для наружного применения.

Однородная белого цвета мазь.

Мазь ацикловира 50 мг/г применяют при инфекциях кожи, вызванных вирусом простого герпеса, включая первичный и рецидивирующий генитальный герпес и герпес на губах.

Способ применения: местное использование.

Взрослые и дети: мазь ацикловира 50 мг/г следует применять пять раз в день примерно с четырехчасовым интервалом, исключая применение в ночное время.

Мазь ацикловира следует наносить на пораженный участок или при угрозе поражения как можно скорее, желательно на ранней стадии (продром или эритема). Лечение также может 1 быть начато на более поздних этапах (папулы или пузырьки).

Лечение следует продолжать в течение 4 дней при герпесе на губах и в течение 5 дней при генитальном герпесе. Если выздоровления не произошло, то лечение может быть продолжено еще в течение 5 дополнительных дней. Чтобы не допустить ухудшения состояния и предупредить передачу инфекции, необходимо мыть руки до и после нанесения лекарственного средства, не тереть и не прикасаться к пораженным участкам кожи полотенцем.

Использование у пожильх людей: никаких специальных мер не требуется.

Мазь ацикловира противопоказана пациентам с повышенной чувствительностью к ацикловиру, валацикловиру или к любому из вспомогательных веществ, входящих в состав мази.

Лечение рекомендуется начинать при появлении самых первых признаков заболевания.

Нанесение мази рекомендуется выполнять в резиновых перчатках с целью предотвращения инфицирования других участков кожи.

Мазь ацикловира эффективна для профилактики рецидивов герпеса губ.

Мазь ацикловира не рекомендуется для нанесения на слизистые оболочки, например, в полости рта, глаз или влагалища, как она может вызвать раздражение. Особое внимание следует обратить на то, чтобы избегать случайного попадания в глаза.

У тяжелых пациентов с ослабленным иммунитетом (например, больных СПИДом или реципиентов костного мозга) должен быть рассмотрен пероральный прием ацикловира. Таким пациентам следует рекомендовать обратиться к врачу относительно лечения любой инфекции.

Ацикловира мазь не должна разбавляться или использоваться в качестве основы для включения других лекарственных средств. Полоску мази 1,25 см следует наносить на 25 кв. см пораженной кожи.

Ацикловир не предупреждает передачу герпеса половым путем, поэтому в период лечения необходимо воздерживаться от половых контактов, даже при отсутствии клинических проявлений.

Не выявлено клинически значимого взаимодействия.

Беременность

Постмаркетинговый анализ применения ацикловира у беременных не выявил документально подтверждённых случаев негативного влияния на плод, исход беременности у женщин принимавших ацикловир в любой лекарственной форме. Результаты не показали увеличения числа врожденных пороков у потомства субъектов, применявших ацикловир, по сравнению с общей популяцией, а любые выявленные врожденные дефекты не отличались уникальностью или постоянной картиной, что позволяет предположить общую причину.

Кормление грудью

Ограниченные данные показывают, что препарат попадает в грудное молоко после системного приема. Однако доза, полученная младенцами после использования матерью мази ацикловира, будет незначительной.

В период беременности и кормления грудью препарат рекомендуется применять только тогда, когда польза от применения, по мнению врача, превышает риск.

Исследования по изучению влияния лекарственного средств на скорость реакции не проводились.

Следующая система была использована для классификации побочных эффектов по частоте: очень часто ≥1/10, часто ≥1/100 и <1/10, нечасто ≥1/1000 и <1/100, редко ≥1/10000 и < 1/1000, очень редко < 1/10 000.

Нарушения иммунной системы:

• очень редко — реакции немедленной гиперчувствительности, включая ангионевротический отек и крапивницу.

Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки:

• нечасто — переходящее жжение после применения, сухость или шелушение кожи, зуд;
• редко — эритема, контактный дерматит, который чаще возникает на вспомогательные вещества, а не на ацикловир.

Нет неблагоприятных последствий, которые можно было бы ожидать, если все содержимое тюбика употребить внутрь. Однако случайные, повторные передозировки пероральных форм ацикловира в течение нескольких дней привели к диспепсическим явлениям со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота, рвота) и неврологическим эффектам (головная боль, спутанность сознания). Ацикловир удаляется с помощью гемодиализа.

Фармакотерапевтическая группа: Антибиотики и химиотерапевтические средства для лечения заболеваний кожи. Противовирусные средства.

Ацикловир проявляет активность в отношении вируса простого герпеса (Herpes simplex) типа 1 и 2, вируса опоясывающего лишая (Varicella zoster). Менее чувствителен к действию ацикловира цитомегаловирус.

Молекулярно-биологический механизм противовирусной активности ацикловира обусловлен конкурентным взаимодействием с вирусной тимидинкиназой и последовательным фосфорилированием с образованием моно-, ди- и трифосфата. Трифосфат ацикловира встраивается вместо дезоксигуанозина в ДНК вируса, ингибирует ДНК-полимеразу последнего и подавляет процесс репликации.

Лекарственное средство снижает зуд, отек, гиперемию кожи и слизистых оболочек, предупреждает образование новых элементов сыпи, уменьшает вероятность кожной диссеминации и висцеральных осложнений герпетических инфекций, ускоряет образование корок. Способствует снижению боли в острой фазе опоясывающего герпеса.

Фармакологические исследования показали лишь минимальную системную абсорбцию ацикловир после повторного местного применения.

Фармакологические исследования показали лишь минимальную системную абсорбцию ацикловир после повторного местного применения.

Фармакологические исследования показали лишь минимальную системную абсорбцию ацикловир после повторного местного применения.

Фармакологические исследования показали лишь минимальную системную абсорбцию ацикловир после повторного местного применения.

Тератогенность

Эффекты в доклинических исследованиях были обнаружены только при экспозиции достаточно высоких доз максимально возможных при воздействии на человека, не имеющих отношения к клиническому применению.

Рождаемость

Не существует никакой информации о влиянии ацикловира на женскую фертильность.

В исследовании 20 пациентов мужского пола с нормальным количеством сперматозоидов, которые перорально принимали ацикловир в дозах до 1 г в день на срок до шести месяцев, было показано, что не имеется клинически значимого влияния на количество сперматозоидов, их подвижность и морфологию.

макрогол 400, макрогол 1500

3 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

При температуре не выше 25∘C.

Хранить в недоступном для детей месте.

По 5 г в тубах в упаковке № 1.

Без рецепта.

РУП «Белмедпрепараты»,

Республика Беларусь, 220007, г. Минск,

ул. Фабрициуса, 30, тел./факс:(+375 17) 220 37 16,

e-mail: medic@belmedpreparaty.com

Белмедпрепараты