Пульмовент®

Пульмовент, раствор для ингаляций, 0,25мг/мл

1 мл раствора содержит в качестве действующего вещества 0,261 мг ипратропия бромида в виде моногидрата (что соответствует 0,25 мг ипратропия бромида).

Вспомогательные вещества, наличие которых необходимо учитывать в составе лекарственного препарата:

В 1 мл раствора для ингаляций содержится 0,1 мг консерванта бензалкония хлорида и 0,5 мг стабилизатора динатрия эдетата

Узнать больше о действующем веществе

Раствор для ингаляций.

Прозрачная бесцветная или почти бесцветная жидкость. Практически без запаха.

Лекарственный препарат Пульмовент® показан для профилактики и купирования симптомов бронхоспазма при:

• хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ);
• бронхиальной астме легкой и средней степени тяжести у взрослых и детей в качестве вспомогательной терапии в дополнение к лечению бета2-агонистами при остром приступе астмы.

В 1 мл лекарственного препарата содержится 24 капли раствора для ингаляций.

Лечение острого приступа бронхоспазма

• Взрослые (включая пациентов пожилого возраста) и дети старше 12 лет

Разовая доза составляет 24-48 капель (0,25-0,5 мг ипратропия бромида) лекарственного препарата.

• Дети в возрасте 6-12 лет включительно

Разовая доза — 24 капли (0,25 мг ипратропия бромида) лекарственного препарата.

• Дети в возрасте до 6 лет

Имеется ограниченный опыт применения ипратропия бромида в данной возрастной группе. В связи с этим применение лекарственного препарата у детей до 6 лет рекомендуется проводить под наблюдением медицинского персонала. Разовая доза — 10 — 24 капли (ОД — 0,25 мг ипратропия бромида) лекарственного препарата.

Поддерживающая терапия

• Взрослые (включая пациентов пожилого возраста) и дети старше 12 лет

Разовая доза — 24 — 48 капель (0,25 — 0,5 мг ипратропия бромида) лекарственного препарата 3-4 раза в сутки.

Не рекомендуется превышать рекомендуемую суточную дозу во время лечения острого приступа бронхоспазма или для поддерживающего лечения. Суточные дозы, превышающие 2 мг ипратропия бромида (более 192 капель или 8 мл препарата), для взрослых и детей в возрасте старше 12 лет следует применять только под наблюдением врача.

• Дети в возрасте 6-12 лет включительно

Возможно повторное применение разовой дозы (24 капли лекарственного препарата или 0,25 мг ипратропия бромида) до стабилизации состояния пациента. Кратность и интервалы между ингаляциями устанавливаются врачом.

Не следует превышать максимальную суточную дозу 1 мг ипратропия бромида, или 96 капель, или 4 мл раствора.

• Дети в возрасте до 6 лет

Возможно повторное применение разовой дозы (10-24 капли лекарственного препарата или 0,1 — 0,25 мг ипратропия бромида) до стабилизации состояния пациента или до достижения максимальной суточной дозы ипратропия бромида 1 мг (96 капель или 4 мл лекарственного препарата).

Интервалы между ингаляциями устанавливает врач, но они должны быть не менее 6 часов при применении у детей в данной возрастной группе.

Следует проинформировать пациента о том, что, если применение лекарственного препарата не приводит к значительному улучшению или состояние пациента продолжает ухудшаться, несмотря на проводимое лечение, необходимо проконсультироваться с врачом с целью коррекции плана лечения, включая, при необходимости, назначение других лекарственных препаратов (кортикостероидов, бета2-агонистов или теофиллинов). Следует проинформировать пациента о необходимости незамедлительного обращения за медицинской помощью в случае быстрого усиления одышки.

При необходимости совместного применения препарат Пульмовент® можно смешивать с короткодействующими бета2-агонистами в одном контейнере для распыления и применять одновременно.

Полученный раствор необходимо использовать сразу после смешивания, не следует хранить неиспользованный раствор, его необходимо утилизировать.

Не следует смешивать в одном контейнере небулайзера лекарственный препарат Пульмовент® и раствор для ингаляций на основе натрия кромогликата.

Способ применения

Только для ингаляционного применения с использованием подходящего небулайзера. Не следует принимать раствор внутрь или вводить парентерально.

Дозу следует подбирать индивидуально в зависимости от степени тяжести приступа. При подборе дозы на начальном этапе лечения пациент должен находиться под медицинским наблюдением.

Не следует превышать рекомендуемую суточную дозу как при лечении острых симптомов бронхиальной обструкции, так и при поддерживающей терапии.

Оптимальным положением при проведении ингаляции является положение сидя или стоя. Дозирование может зависеть от способа ингаляции и вида небулайзера. Раствор для ингаляций Пульмовент® можно применять с использованием различных моделей небулайзеров. Доза, достигающая легких, и системная доза зависят от типа используемого небулайзера.

Необходимо соблюдать инструкции по использованию небулайзера (или другого устройства для распыления лекарственных препаратов).

Вводимая системная доза и доза для легких зависит от применяемого распылителя в небулайзере и может быть выше по сравнению с дозированным аэрозолем. При использовании централизованной кислородной системы раствор лучше применять при скорости потока 6-8 литров в минуту.

Пациенты с предрасположенностью к глаукоме должны быть предупреждены о принятии мер для защиты глаз. Рекомендуется использовать для вдыхания лекарственного препарата мундштук. Если применение мундштука невозможно, то можно использовать маску-распылитель, размер которой должен соответствовать размеру лица.

Приготовление раствора:

Лекарственный препарат Пульмовент® нельзя разводить водой , в том числе дистиллированной.

Непосредственно перед каждым применением рекомендуемая доза раствора лекарственного препарата должна быть разбавлена физиологическим раствором (0,9% раствор натрия хлорида) до общего объема 3-4 мл.

Продолжительность ингаляции можно контролировать объемом разбавления препарата физиологическим раствором.

Полученный после разбавления раствор заливают в небулайзер и ингалируют до полного купирования симптомов обострения или до полного потребления готового раствора. Неиспользованные остатки готового раствора (разбавленного физиологическим раствором) не следует хранить для повторного использования, их следует утилизировать.

• Гиперчувствительность к активному веществу, атропину или другим атропиноподобным веществам.
• Гиперчувствительность к любому из вспомогательных компонентов лекарственного препарата

При вдыхании ипратропия бромида иногда могут возникать реакции гиперчувствительности немедленного типа, такие как крапивница, ангионевротический отек, сыпь, бронхоспазм, отек ротоглотки и другие аллергические реакции. Необходимо предупредить пациента, что, если при использовании лекарственного препарата в домашних условиях в отсутствие медицинского наблюдения, возникает какой-либо из симптомов, относящихся к вышеперечисленным состояниям, следует немедленно прекратить применение лекарственного препарата и сразу же обратиться за медицинской помощью.

Как и другие лекарственные препараты для ингаляционного применения, препарат Пульмовент® может привести к развитию парадоксального бронхоспазма, что может быть опасно для жизни.

Следует проинформировать пациента о необходимости быть настороженным в отношении первых признаков парадоксального бронхоспазма и в случае внезапного быстрого усиления одышки следует немедленно прекратить применение препарата и обратиться за медицинской помощью.

Как и другие антихолинергические лекарственные препараты, Пульмовент® следует назначать с осторожностью при наличии следующих сопутствующих заболеваний:

• предрасположенность к закрытоугольной глаукоме;
• ранее существовавшая обструкция мочевыводящих путей (например, гиперплазия предстательной железы или сужение шейки мочевого пузыря);
• почечная недостаточность;
• печеночная недостаточность.

В редких случаях сообщалось о возникновении осложнений со стороны органа зрения (а именно о мидриазе, повышении внутриглазного давления, возникновении приступа закрытоугольной глаукомы и боли в глазах), когда ипратропия бромид в составе как монокомпонентного, так и комбинированного (в сочетании с (32-агонистами) распыляемого лекарственного препарата вступает в контакт с глазами при его ингаляции. Признаки острой закрытоугольной глаукомы:

• боль или дискомфорт в глазу/глазах;
• затуманивание зрение;
• появление ореола;
• появление цветных пятен перед глазами;
• покраснение глаз из-за сосудистой инъекции конъюнктивы и отека роговицы.

У   пациентов   с   предрасположенностью   к   закрытоугольной   глаукоме   с целью предотвращения попадания препарата в глаза применение мундштука предпочтительнее применения лицевой маски.

Следует проинформировать пациентов о правильном применении раствора с целью исключить попадание лекарственного препарата в глаза. Необходимо использовать меры для защиты глаз при использовании препарата Пульмовент®.

Следует проинформировать пациента, что при возникновении одного или нескольких симптомов, пациент должен немедленно обратиться за медицинской консультацией врача-специалиста (офтальмолога).

У пациентов с нарушениями мочеиспускания (например, с гипертрофией предстательной железы или обструкцией шейки мочевого пузыря) необходима тщательная оценка соотношения пользы терапии ипратропия бромидом и риска возникновения нежелательных реакций.

У пациентов с муковисцидозом при применении антихолинергических лекарственных препаратов, в том числе и ингаляционных, могут наблюдаться более частые нарушения моторики желудочно-кишечного тракта. Данный эффект обратим и исчезает после прекращения лечения.

Дети

Применение лекарственного препарата Пульмовент® в домашних условиях у детей возможно только по рекомендации врача и под наблюдением взрослых.

Вспомогательные вещества

В 1 мл лекарственного препарата содержится 0,1 мг бензалкония хлорида и 0,5 мг динатрия эдетата. Во время ингаляции эти компоненты могут вызывать бронхоспазм. Пациентам, которые используют многодозовый раствор для ингаляций на основе ипратропия бромида, рекомендуется проводить периодический мониторинг ОФВ1. Если ОФВ1 снижается, то следует назначить терапию раствором для ингаляции без консервантов во флаконах, содержащих разовую дозу, или терапию ипратропия бромидом в форме дозированного аэрозоля.

Применение   препарата,   содержащего   ипратропия   бромид,   для ингаляционного применения и  других  антихолинергических лекарственных препаратов  в течение длительного периода времени не изучалось, поэтому не рекомендовано.

Бета2-агонисты и ксантиновые производные (например, теофиллин) могут усиливать терапевтическое     действие     лекарственного     препарата.

Некоторые другие антихолинергические   препараты,   например,   пирензепин,   могут   усиливать как терапевтический эффект ипратропия бромида, так и его побочное действие.

Риск развития острого приступа глаукомы у пациентов (с глаукомой в анамнезе) может увеличиваться при одновременном применении ипратропия бромида и бета₂-агонистов.

Прием пищи или напитков не оказывает влияния на эффективность препарата.

Фертильность

Клинические данные о влиянии ипратропия бромида на фертильность отсутствуют. Данные доклинических исследований не выявили неблагоприятного воздействия на фертильность.

Беременность

Безопасность применения ипратропия бромида у человека во время беременности не установлена.

При назначении лекарственного препарата, содержащего ипратропия бромид, необходимо тщательно взвесить соотношение предполагаемой пользы при применении препарата матерью и потенциального риска для плода. Доклинические исследования не выявили эмбриотоксического или тератогенного эффекта после ингаляционного введения ипратропия бромида в дозах, значительно превышающих рекомендованные для человека.

Лактация

Нет данных о том, выделяется ли ипратропия бромид с грудным молоком, однако маловероятно попадание к младенцу ипратропия при грудном вскармливании при условии ингаляционного применения лекарственного препарата.

Следует соблюдать осторожность при применении лекарственного препарата кормящей женщиной.

Влияние ипратропия бромида на способность управлять транспортными средствами или другими движущимися механизмами не изучалась.

Тем не менее, пациенты должны быть проинформированы о необходимости соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами или другими движущимися механизмами, поскольку в некоторых случаях могут возникать нежелательные реакции, такие, как головокружение, нарушение аккомодации, мидриаз и нечеткое зрение во время лечения ипратропия бромидом. При возникновении данных нежелательных реакций пациентам следует избегать потенциально опасных работ и действий таких, как управление транспортными средствами или другими движущимися механизмами.

Многие из перечисленных ниже нежелательных реакций можно отнести к антихолинергическим эффектам ипратропия бромида. Как и другие лекарственные препараты для ингаляционного применения, препарат Пульмовент может вызывать симптомы местного раздражения.

Наиболее часто сообщаемыми нежелательными реакциями являются кашель, раздражение горла, головная боль, головокружение, сухость во рту, тошнота, нарушение моторики желудочно-кишечного тракта (включая запор, понос и рвоту).

Перечень нежелательных реакций составлен по данным клинических исследований и постмаркетингового применения ипратропия бромида.

Частота возникновения нежелательных реакций оценивается по следующей классификации: очень часто (> 1/10); часто (от > 1/100 до < 1/10); нечасто (от > 1/1000 до < 1/100); редко (от > 1/10000 до < 1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (частота не может быть определена на основе имеющихся данных).

Симптомы

Специфических симптомов передозировки не выявлено. Учитывая широту терапевтического действия и местный способ применения ингаляционных лекарственных препаратов на основе ипратропия бромида, появление каких-либо серьезных антихолинергических симптомов маловероятно. Возможны незначительные проявления системного антихолинергического действия, такие как сухость во рту, парез аккомодации, увеличение частоты сердечных сокращений.

Лечение

Лечение симптоматическое.

Ипратропия бромид представляет собой четвертичное аммониевое соединение с антихолинергическими (парасимпатолитическими) свойствами. Доклинические исследования показали, что ипратропия бромид ингибирует вагусные рефлексы, опосредованные   действием   ацетилхолина   (нейромедиатора   блуждающего нерва).

Антихолинергические лекарственные средства предотвращают повышение внутриклеточной концентрации ионов Са²⁺, вызванное взаимодействием ацетилхолина с мускариновыми рецепторами на клетках гладких мышц бронхов. Высвобождение ионов Са²⁺ опосредовано системой вторичных посредников, состоящей из И’ГФ (инозитолтрифосфата) и ДАГ (диацилглицерола).

Бронходилатация после ингаляции ипратропия бромида является местной реакцией и не носит системного характера.

Согласно доклиническим данным не ожидается отрицательного действия при ингаляционном применении ипратропия бромида на секрецию слизи в дыхательных путях, мукоцилиарный клиренс и газообмен.

В контролируемых исследованиях длительностью 85-90 дней у пациентов с бронхоспазмом, связанным с хронической обструктивной болезнью легких (хронический бронхит, осложненный эмфиземой), наблюдалось значительное улучшение функции легких в течение 15 минут, с достижением максимального эффекта через 1-2 часа и с сохранением эффекта до 4-6 часов.

Бронхолитический эффект ипратропия бромида при лечении бронхоспазма, связанного с астмой, был продемонстрирован в исследованиях у взрослых и детей в возрасте 6 лет и старше. В большинстве этих исследований ипратропия бромид применяли в комбинации с ингаляционным бета2-агонистом.

Терапевтическая эффективность ипратропия бромида при ингаляционном применении обусловлена локальным воздействием на дыхательные пути. Поэтому фармакодинамика бронходилатации не связана с системной фармакокинетикой.

После вдыхания в зависимости от техники ингаляции 10-30% дозы поступает в дыхательные пути. Большая часть дозы оседает в ротовой полости, проглатывается и проходит через желудочно-кишечный тракт.

Часть дозы ипратропия бромида, поступившая в легкие, быстро (в течение нескольких минут) всасывается в кровоток.

Кумулятивная почечная экскреция (0-24 часа) исходного вещества приближается к 46% от дозы, введенной внутривенно, составляет менее 1% от дозы, принятой внутрь, и около 3-13%о от ингаляционной дозы. Учитывая эти данные, общая системная биодоступность ипратропия бромида при пероральном и ингаляционном применении составляет 2% и 7-28%) соответственно. Принимая во внимание данные о системной биодоступности при пероральном поступлении, проглоченная часть дозы ипратропия бромида не оказывает существенного системного воздействия.

Кинетические показатели, которые характеризуют распределение ипратропия бромида, были рассчитаны исходя из плазменных концентраций препарата после внутривенного введения. Наблюдалось быстрое двухфазное снижение концентрации вещества в плазме. Кажущийся объем распределения в устойчивом состоянии (Vdss) составляет около 176 л (около 2,4 л/кг). Препарат минимально (менее 20%) связывается с белками плазмы крови. Доклинические данные свидетельствуют о том, что ипратропия бромид, являясь четвертичным аммониевым соединением, не проникает через плаценту и гематоэнцефалический барьер.

После внутривенного введения ипратропия бромида около 60% дозы метаболизируется. главным образом, путем конъюгации (40%о). После ингаляционного поступления ипратропия около 77% дозы, поступившей в системный кровоток из просвета дыхательных путей, метаболизируется путем гидролиза (41%о) и конъюгации (36%).

Известные метаболиты, которые образуются в результате гидролиза, дегидратации или элиминации   гидроксиметильной   группы   в   фрагменте   троповой   кислоты, плохо связываются   с   мускариновыми   рецепторами,   и   должны   рассматриваться как неэффективные.

Период полувыведения в терминальной фазе составляет около 1,6 часов.

Общий клиренс ипратропия бромида составляет 2,3 л/мин и почечный клиренс — 0,9 л/мин.

В исследовании после внутривенного введения кумулятивная почечная экскреция (6 дней) радиоактивных атомов, которыми был мечен вводимый ипратропия бромид, включая исходное соединение и его метаболиты, составил 72,1%; после перорального поступления -9,3% и после ингаляционного поступления — 3,2% соответственно. Общая радиоактивность, экскретируемого с калом вещества (исходного вещества и его метаболитов), составила 6,3% после внутривенного введения, 88,5% — после перорального поступления и 69,4% — после ингаляционного поступления. Выведение через почки происходило, в основном, после внутривенного введения. Период полувыведения радиоактивности (в исходном веществе и его метаболитах) составил 3,6 часа.

Местная и системная переносимость ипратропия бромида была изучена на разных животных при различных путях введения. Токсичность ипратропия бромида изучалась в следующих типах исследований: исследования острой, субхронической и хронической типов токсичности, канцерогенного потенциала, мутагенного потенциала и репродуктивной токсичности путем введения перорально, внутривенно, подкожно, интраназально и ингаляционно. На основании полученных данных вероятность системных антихолинергических нежелательных реакций снижается в следующем порядке: внутривенно — подкожно — перорально — ингаляционно — интраназально.

Токсичность при введении повторных доз Ипратропия бромид показал хорошую переносимость в доклинических исследованиях. В исследовании, длившемся до 6 месяцев, ипратропия бромид вводился ингаляционно крысам, собакам и макакам-резус.

Уровень NOAEL (максимальная доза, не вызывающая нежелательные реакции) у крыс составил 0,38 мг/кг/сутки, у собак — 0,18 мг/кг/сутки. у макак-резус — 0,8 мг/кг/сутки. У собак наблюдались эффекты: сухость во рту и тахикардия.   Никаких   гистопатологических   поражений   не   было   обнаружено в бронхолегочной системе и других органах и системах органов. Значение NOAEL у крыс при пероральном введении в течение 18 месяцев составило 0,5 мг/кг/сутки. Исследования токсичности при вдыхании повторных доз других составов (состав для интраназального введения, альтернативный пропеллент HFA134a и составы с порошком лактозы) сроком до 6 месяцев на крысах и до 3 месяцев на собаках, не дали дополнительной информации об общем профиле токсичности ипратропия бромида. В исследовании, длившемся до 6 месяцев, ипратропия бромид вводился собакам интраназально, полученное значение NOAEL составило > 20 мг/кг/сутки и подтверждало предыдущие исследования на собаках при интраназальном введении сроком до 13 недель. Исследования   токсичности   повторных   доз   ипратропия   бромида   показали, что токсикологические профили состава ГФА и обычного состава ХФУ схожи.

Исследования локальной переносимости

Водный раствор ипратропия бромида (0,05 мг/кг) имел хорошую местную переносимость при ингаляционном поступлении каждые 4 часа у крыс. В исследованиях токсичности повторных доз ипратропия бромид имел хорошую местную переносимость. Сенсибилизирующий потенциал

В исследованиях на морских свинках не возникали реакции гиперчувствительности замедленного или немедленного типов.

Генотоксичностъ и канцерогенный потенциал  

In vitro тест Эймса и тесты in vivo микроядерный тест, доминантный летальный тест на мышах, цитогенетический анализ с мозжечковыми клетками китайского хомячка не выявили эффектов генотоксичности.

В исследовании канцерогенного потенциала на мышах и крысах, которое длилось 2 года, не было выявлено канцерогенного потенциала ипратропия бромида при воздействии доз, превышающих максимальные рекомендованные дозы для применения у человека приблизительно в 1200.

Токсическое воздействие на репродукцию и/или развитие потомства

Исследования влияния ипратропия бромида на фертильность, эмбрио-/фетотоксичность и пери-/постнатальное развитие проводились на мышах, крысах и кроликах. Пероральные дозы 1000 мг/кг/сутки у крыс, 125 мг/кг/сутки у кроликов приводили к возникновению явлений материнской токсичности у обоих видов животных, явлениям эмбриотоксичности и плодной токсичности у крыс в виде снижения массы тела у плодов. Пороков развития, связанных с приемом ипратропия бромида, не наблюдалось. Максимальные, технически достижимые дозы при ингаляционном введении, К5 мг/кг/сутки (эквивалентна дозе для применения у человека 0,24 мг/кг/сутки) у крыс и 1,8 мг/кг/сутки (эквивалентна дозе для применения у человека 0,576 мг/кг/сутки) у кроликов, не оказывали неблагоприятного воздействия на репродуктивную функцию у обоих видов животных.

Данные дозы превышают максимальные рекомендованные для применения у человека (2 мг или 0,04 мг/кг, при расчете на массу тела 50 кг) в 6 и в 14 раз.

• Натрия хлорид
• Динатрия эдетат
• Бензалкония хлорид
• Хлористоводородная кислота концентрированная
• Вода очищенная

Смешивание в одном контейнере небулайзера лекарственного препарата Пульмовент и раствора для ингаляций на основе натрия кромогликата может привести к образованию осадка.

3 года. Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Приготовленный раствор следует сразу использовать, остатки приготовленного раствора не хранить.

Неиспользованный приготовленный раствор следует утилизировать.

После вскрытия флакона хранить не более 6 месяцев.

Хранить при температуре не выше 25 °С. Не замораживать.

По 20 мл во флаконы из литого коричневого стекла: флаконы-капельницы объемом 25 мл, укупоренные крышкой винтовой в комплекте с кольцом первого вскрытия/капельницей.

Каждый флакон вместе с листком-вкладышем помещают в пачку из картона.

Нет особых требований.

По рецепту

ООО «Фармтехнология»

220024, Республика Беларусь, г. Минск, ул. Корженевского, 22

Телефон/факс: +375 17 309 44 88,

e-mail: ft@ft.by

Фармтехнология