Омепрез

ОМЕПРЕЗ

Одна капсула содержит:

Активное вещество: омепразол (в форме пеллет) — 20 мг.

Узнать больше о действующем веществе

Капсулы.

Твердые желатиновые капсулы №2 с синей крышкой и бледно-зеленым корпусом.

Содержимое капсул: сферические пеллеты от белого до кремового цвета.

Взрослые

• Лечение язвы двенадцатиперстной кишки.
• Профилактика рецидивов язвы двенадцатиперстной кишки.
• Лечение язвы желудка.
• Профилактика рецидивов язвенной болезни желудка.
• Лечение язвенной болезни желудка, ассоциированной с Helicobacter pylori (в составе комбинированной терапии).
• Лечение эрозивно-язвенных поражений желудка и двенадцатиперстной кишки, связанных с приемом нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП).
• Профилактика эрозивно-язвенных поражений желудка и двенадцатиперстной кишки, связанных с приемом нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП).
• Лечение рефлюкс-эзофагита.
• Долгосрочное лечение рефлюкс-эзофагита на стадии заживления.
• Симптоматическое лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни.
• Лечение синдрома Золлингера-Эллисона

Дети старие одного года и весом ≥10 кг

• Лечение рефлюкс-эзофагита
• Симптоматическое лечение изжоги и кислотной регургитации при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни.

Дети и подростки старше 4 лет

• Лечение язвенной болезни двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с Helicobacter pylori (в составе комбинированной терапии).

В случае необходимости применения дозировки препарата 10 мг следует воспользоваться лекарственным средством другого производителя.

Дозировка у детей

Детям старше 1 года и весом ≥10 кг

Способ применения и дозировка при лечении рефлюксного-эзофагита и симптоматического лечения изжоги и регургитации соляной кислоты при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни:

• Лечение рефлюкс-эзофагита: длительность лечения составляет 4-8 недель.
• Симптоматическое лечение изжоги и регургитации соляной кислоты при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни: длительность лечения составляет 2-4 недели, если симптомы не исчезают, следует провести дополнительное обследование пациента.

Детям старше 4 лет и подросткам

• Лечение язвенной болезни двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с Helicobacter pylori

Подбор соответствующей комбинационной терапии следует проводить в соответствии с национальными, региональными и местными данными по резистентности и длительности лечения (чаще 7 дней, но иногда до 14 дней).

Лечение должно проходить под контролем специалиста.

Способ применения и дозировка при лечении язвенной болезни двенадцатиперстной кишки, вызванной хеликобактером:

Способ применения

Рекомендуется принимать капсулы утром, желательно перед едой, не разжевывая и запивая небольшим количеством жидкости.

Для пациентов с затруднением глотания и для детей, которые не могут пить или глотать полутвердую пищу

Больные с затруднением при глотании могут раскрыть капсулу и проглотить ее содержимое или смешать его с негазированной водой или слабокислым напитком (например, с соком, йогуртом или кефиром). Такую смесь необходимо принять на протяжении короткого периода (в течение 30 мин). Потом запить половиной стакана воды.

Взрослые

• Лечение язвы двенадцатиперстной кишки

Рекомендуемая доза для пациентов с обостренной язвой двенадцатиперсной кишки составляет 20 мг один раз в день.

У большинства пациентов с язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки заживление язвы происходит в течение 2 недель, но некоторым пациентам для заживления язв может понадобиться дополнительный 2-недельный курс лечения препаратом. Для пациентов с язвой двенадцатиперстной кишки, резистентной к другим методам лечения, рекомендуется ежедневный прием по 40 мг на протяжении 4 недель.

• Профилактика рецидивов язвы двенадцатиперстной кишки

Для профилактики рецидивов язвенной болезни двенадиатиперстной кишки у больных с плохой заживляемостью рекомендуется назначать по 20 мг препарата 1 раз в день. При необходимости дозу можно увеличить до 40 мг.

• Лечение язвенной болезни желудка

Рекомендуемая доза для пациентов с язвенной болезнью желудка составляет 20 мг один раз в день. У большинства пациентов с язвенной болезнью желудка заживление происходит в течение 4 недель, но некоторым пациентам для заживления язвы может понадобиться дополнительный 4 -недельный курс лечения препаратом. Больным с плохой заживляемостью язвы рекомендуется назначать 40 мг препарата один раз в день, заживление, как правило, достигается в течение восьми недель.

• Профилактика рецидивов язвенной болезни желудка

Для профилактики рецидивов язвенной болезни желудка у больных с плохой заживляемостью рекомендуется назначать по 20 мг препарата 1 раз в день. При необходимости дозу можно увеличить до 40 мг.

• Эрадикация Helicobacter Pylori при язвенной болезни желудка

Для эрадикация Helicobacter Pylori для конкретного пациента следует проводить выбор антибиотиков в соответствии с национальными, региональными и местными данными по резистентности и принципам лечения:

2 раза в день в течение 1 недели по 20 мг омепразола, 500 мг кларитромицина, 1000 мг амоксициллина;

или

2 раза в день в течение 1 недели по 20 мг омепразола, 250 мг (или 500 мг) кларитромицина, 400 мг (или 500 мг) метронидазола (или тинидазол 500 мг);

или

40 мг омепразола 1 раз в день с 500 мг амоксициллина и 400 мг или 500 мг метронидазола (или 500 мг тинидазола), оба препарата 3 раза в день, в течение 1 недели.

При необходимости курс лечения можно повторить.

• Лечение НПВС — ассоциированной язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки

Для лечения НПВС — ассоциированной язвенной болезни желудка и двенадцатиперстньй кишки рекомендуемая доза составляет 20 мг 1 раз в день. У большинства пациентов заживление происходит в течение 4 недель, но некоторым пациентам для заживления язвы может понадобиться дополнительный 4-недельный курс лечения препаратом.

• Профилактика НПВС — ассоциированной язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки

Для профилактики НПВС — ассоциированной язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки у пациентов группы риска (лиц старше 60 лет, лиц, перенесших язвенную болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, гастроинтестинальные кровотечения) рекомендуемая доза составляет 20 мг один раз в день.

• Лечение рефлюкс-эзофагита

Рекомендуемая доза составляет 20 мг один раз в день. У большинства пациентов заживление происходит в течение 4 недель, но некоторым пациентам для заживления язвы может понадобиться дополнительный 4 -недельный курс леченил препаратом.

Больным с тяжелым эзофагитом рекомендуется назначать 40мг препарата один раз в день, заживление, как правило, достигается в течении 8 недель.

• Долгосрочная профилактика рецидивов у пациентов с излеченным рефлюкс-эзофагитом

Для долгосрочной профилактики у пациентов с излеченным рефлюкс-эзофагитом рекомендуемая доза 10 мг омепразола один раз в день. Если необходимо, дозу можно увеличить до 20 — 40 мг омепразола один раз в день.

• Симптоматическое лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни

Рекомендуемая доза составляет 20 мг в день. Если после 4 недель лечения симптомы не исчезают, следует провести дополнительное обследование пациента.

Как только симптомы исчезнут, последующий контроль симптомов можно достичь использованием режима «по потребности»: применять 10 мг один раз в сутки по потребности.

• Лечение синдрома Золлингера-Эллисона

Дозу подбирают индивидуально. Рекомендуемая начальная доза составляет 60 мг в день. Длительность лечения — по клиническим показаниям. Состояние более 90% больных с тяжелой формой заболевания и с недостаточной реакцией на другие виды терапии успешно стабилизировалось при применении омепразола в дозе 20−120 мг/сут. Если есть необходимость в применении доз, превышающих 80 мг/сут, суточную дозу необходимо разделить на 2 приема.

Дозировка у специальных групп пациентов

Нарушение функции почек

У пациентов с нарушениями функции почек коррекция дозы не требуется

Нарушение функции печени 

у пациентов с нарушением функции печени рекомендуемая доза составляет 10-20 мг.

Пожилой возраст (> 65 лет)

У пожилых людей коррекция дозы не требуется.

• Гиперчувствительность к омепразолу, другим производным бензимидазола или другим компонентам препарата.
• Омепразол, как и другие ингибиторы протонной помпы, не должен применяться одновременно с нелфинавиром.

Перед началом терапии необходимо исключить наличие злокачественного процесса (сопровождающегося такими симптомами как значительная и непроизвольная потеря веса, периодическая рвота, дисфагия, кровавая рвота или мелена), так как лечение, маскируя симптоматику, может отсрочить постановку правильного диагноза.

Не рекомендуется одновременное применение атазанавира с ингибиторами протонной помпы. Если применение данной комбинации неизбежно, рекомендуется осуществлять тщательный мониторинг, и дозировка лекарственных средств не должна превышать 400 мг атазанавира со 100 мг ритонавира и 20 мг омепразола.

Омепразол может снижать абсорбцию витамина B12 (цианкобаламина). Это необходимо учитывать при лечении больных с нарушением абсорбции данного витамина при длительном лечении.

Омепразол является ингибитором СҮР2С19. В начале лечения и при его окончании может происходить потенциалное взаимодействие с лекарственными средствами, метаболизируемыми через СYР2C19. По этой причине не стоит одновременно применять омепразол и клопидогрель. Были получены сообщения о развитии симптоматической и асимптоматической гипомагниемии у пациентов, принимающих ингибиторы протонной помпы как минимум 3 месяца, в большинстве случаев после 1 года терапии. Серьёзные побочные явления включают тетанию, аритмию, судороги. Большинству пациентов требовалось введение солей магния и прекращение применение ингибиторов протонной помпы.

Пациентам, у которых планируется длительное применение ингибиторов протонной помпы или совместное применение дигоксина, или других лекарственных средств, которые могут вызвать снижение содержания магния (например, диуретиков), необходимо определить концентрацию магния в крови до начала применения ингибиторов протонной помпы и периодически во время применения.

Данные исследований свидельстуют, что применение ингибиторов протонной помпы (ИПП) может быть связано с повышенным риском возникновения переломов бедра, запястья, позвоночника. Риск возникновения переломов повышается у пациентов, которые получали ИПП в высоких дозах (многократный ежедневный приём) и/или при длительной терапии (один год и более). Рекомендуется осуществлять приём ИПП в минимальной терапевтической дозировке, в соответствии с показаниями для применения, продолжительность курса терапии должна быть минимальной.

Препарат содержит сахарозу, что следует принимать во внимание пациентам с редкой врожденной непереносимостью фруктозы или глюкозо-галактозной мальабсорбцией или сахаразной-изомальтазной недостаточностью.

Подострая кожная красная волчанка

Ингибиторы протонной помпы ассоциированы с очень нечастыми случаями подострой кожной красной волчанки. Если возникают поражения, особенно на участках кожи, подверженных воздействию солнца, и если они сопровождаются артралгией, пациент должен немедленно обратиться за медицинской помощью и медицинский работник должен учесть прекращение применения омепразола. Подострая кожная красная волчанка после предыдущего лечения ингибитором протонной помпы может увеличить риск возникновения подострой кожной красной волчанки при применении других ингибиторов протонной помпы.

Влияние на лабораторные показатели

Повышенный уровень хромогранина А (CgA) может искажать результаты анализов при проведении диагностического обследования с целью выявления нейроэндокринных опухолей. Чтобы избежать этого, применение ингибиторов протонной помпы следует прекратить, как минимум, за пять дней до измерения уровня хромогранина в сыворотке крови. Если уровень СgА и гастрина не вернулись к нормальным значениям после начального измерения, определение уровня хромогранина необходимо провести повторно через 14 дней после прекращения приема ингибиторов протонной помпы.

Некоторым детям с хроническими заболеваниями может потребоваться длительное лечение, хотя это не рекомендуется.

Лечение ингибиторами протонной помпы может привести к незначительному повышению риска развития желудочно-кишечных инфекций, вызванных такими возбудителями как Salmonella и Campylobacter.

При длительном лечении пациенты должны находиться при постоянном наблюдении, особенно если срок лечения превышает 1 год.

Влияние омепразола на фармококинетику других активных субстанций.

Активные субстанции с pH зависимой абсорбцией.

Снижение кислотности желудка при лечении омепразролом может уменьшать или увеличивать абсорбцию активных субстанций с pH зависимой абсорбцией.

• Нелфинавир, атазанавир

Плазменные уровни нельфинавира и атазанавира снижаются при одновременном применении с омепразолом.

Одновременное применение омепразола с нельфинавиром противопоказано.

Одновременное применение омепразола ( 40 мг в сутки) снижает основное действие нальфинавира на 40% и действие его фармакологически активного метаболита М8 на 75−90%.

Взаимодействие может быть связано с ингибированием СҮР2С19.

Одновременное применение омепразола ( 40 мг в сутки) и атазанавира 300 мг/ритонавира 100 мг у здоровых добровольцев снижало действие атазанавира на 75% . Увеличение дозы атазанавира до 400 мг не компенсирует влияния омепразола на действие атазанавира. Одновременное применение омепразола ( 20 мг в сутки) и атазанавира 400 мг/ритонавира 100 мг у здоровых добровольцев снижало действие атазанавира примерно на 30% по сравнению с одновременным применением атазанавира 300 мг/ритонавира 100 мг.

• Дигоксин

При одновременном применении дигоксина и омепразола ( 20 мг в сутки) у здоровых лиц биодоступность дигоксина увеличивалась на 10%. О токсичности дигоксина сообщалось редко. Следует соблюдать меры предосторожности при назначении омепразола в высоких дозах пожилым пациентам. Необходимо усилить терапевтический мониторинг дигоксина.

• Клопидогрель

В перекрестном клиническом исследовании клопидогреля ( 300 мг нагрузочная доза, затем 75 мг/сут) и при применении с омепразолом ( 80 мг, применялся одновременно с клопидогрелем) лекарственные средства применялись в течение 5 дней. При одновременном применении лекарственных средств действие активного метаболита клопидогреля было снижено на 46% (день 1) и 42% (5й день), среднее ингибирование агрегации тромбоцитов было снижено на 47% (24 часа) и 30% (5й день).

• Другие активные вещества

Абсорбция посаконазола, эрлотиниба, кетоконазола и итраконазола значительно уменьшается и, следовательно, клиническая эффективность может снижаться. Следует избегать одновременного применения с посаконазолом и эрлотинибом.

Активные субстанции, метаболизируемые СҮР2С19

Омепразол умеренно ингибирует СУР2С19. При одновременном применении с омепразолом метаболизм веществ, метаболизируемых СҮР2С19, может уменьшаться, и системное действие этих веществ может увеличиваться. Примерами таких препаратов являются R-варфарин и другие антагонисты витамина К, цилостазол, диазепам и фенитоин.

• Цилостазол

При применении омепразола ( 40 мг) здоровым добровольцам во время перекрестного исследования, отмечалось увеличение Cмах и AUC для цилостазола на 18% и 26% соответственно, и одного из его активных метаболитов на 29% и 69% соответственно.

• Фенитоин

Рекомендуется мониторинг плазменной концентрации фенитоина в течение первых двух недель после начала терапии омепразолом и, при корректировке дозы фенитоина необходимо также осуществлять мониторинг и корректировку дозы фенитоина до окончания лечения омепразолом.

Неизвестные механизмы

• Саквинавир

Одновременное применение омепразола с саквинавиром/ритонавиром повышало плазменный уровень до  70% у ВИЧ- инфицированных пациентов.

• Такролимус

При одновременном применении с омепразолом сообщалось о повышении плазменного уровня такролимуса. Необходимо осуществлять мониторинг плазменного уровня такролимуса и почечной функции и, при необходимости, коррекция дозы такролимуса

Влияние других активных субстанций на фармакокинетику омепразола

• Ингибиторы СҮР2С19 и/или СҮРЗА4

Поскольку омепразол метаболизируется СYP2C19 и СYP3A4, вещества  с известной способностью ингибировать СYP2C19 и СYP3A4 (например, кларитромицин и вориконазол) могут увеличивать плазменный уровень омепразола за счет снижения скорости его метаболизма. Высокие дозы омепразола хорошо переносятся, регулировка дозы, как правило, не требуется. Тем не менее, пациентам с тяжелой почечной недостаточностью при длительном лечении необходимо корректировать дозу.

• Индукторы СҮР2С19 и/или СҮР3А4

Вещества с известной способностью индуцировать СYP2C19 и СYP3A4 (например, рифампицин и зверобой) могут снижать плазменный уровень омепразола за счет увеличения скорости его метаболизма.

По результатам эпидемиологических исследований было показано, что применение омепразола во время беременности не оказывает отрицательного воздействия на здоровье плода / новорожденных. Омепразол может быть использован при беременности.

При употреблении в терапевтических дозах, омепразол выделяется с грудным молоком, но не влияет на здоровье ребенка.

Омепразол не оказывает влияние на способность управлять автомобилем или работать с механизмами. Однако при возникновении таких побочных реакций как головокружение и нарушение зрения, пациентам не следует управлять автомобилем или работать с техникой.

Наиболее распространенными побочными эффектами ( 1 из 10% пациентов) являются головная боль, боль в животе, запор, диарея, метеоризм и тошнота/рвота.

Данные о следующих побочных эффектах были получены из программы клинических исследований омепразола и постмаркетинговых исследований. Частота побочных эффектов перечислена по отдельным системам органов. Побочные эффекты, возникающие при лечении омепразолом, классифицируют в зависимости от частоты возникновения в соответствующие группы: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до <1/10), нечасто (≥1/1000 до <1/100), редко (≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), не известно (нельзя оценить на основании имеющихся данных).

Система кроветворения и лимфатическая

• Редко: лейкопения, тромбоцитопения.
• Очень редко: агранулоцитоз, панцитопения.

Иммунная система

• Редко: реакции гиперчувствительности, например, лихорадка, ангионевротический отек и анафилатические реакции/шок.

Метаболизм и питание

• Редко: гипонатриемия.

Психические расстройства

• Нечасто: бессонница.
• Редко: возбуждение, спутанность сознания, депрессия.
• Очень редко: агрессия, галлюцинации.

Нервная система

• Часто: головная боль.
• Нечасто: головокружение, парестезии, сонливость.
• Редко: искажение вкусовых ощущений.

Органы зрения

• Редко: нечеткость зрения.

Органы слуха и система лабиринта

• Нечасто: вертиго.

Органы дыхания, грудной клетки и средостения

• Редко: бронхоспазм.

Желудочно-кишечный тракт

• Часто: боль в животе, запор, диарея, метеоризм, тошнота, рвота, полипы желудка (доброкачественные).
• Редко: сухость во рту, стоматит, кандидоз желудочно-кишечного тракта.
• Неизвестно: микроскопический колит.

Гепатобилиарная система

• Нечасто: повышение уровня печеночных ферментов.
• Редко: гепатит с желтухой или без.
• Очень редко: печеночная недостаточность, энцефалопатия у пациентов с уже существующими заболеваниями печени.

Кожа и подкожная клетчатка

• Нечасто: дерматит, зуд, сыпь, крапивница.
• Редко: алопеция, фотосенсибилизация.
• Очень редко: мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.

Костно-мышечная и соединительная ткани

• Нечасто: переломы бедра, запястья, позвоночника.
• Редко: артралгия, сиалгия.
• Очень редко: мышечная слабость.

Почки и мочевыводящие пути

• Редко: интерстициальный нефрит

Репродуктивная система и молочные железы

• Очень редко: гинекомастия.

Общие нарушения и состояние места введения препарата

• Нечасто: дискомфорт, периферические отеки.
• Редко: повышенная потливость.

Симптомы: нарушение зрения, сонливость, возбуждение, головная боль, повышение потоотделения, сухость во рту, тошнота, тахикардия.

Лечение: симптоматическая терапия. Специфического антидота не существует.

ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ГРУППА

Лекарственные средства, применяемые для лечения пептической язвы и гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. Ингибиторы протонной помпы.

Механизм действия

Омепразол представляет собой рацемическую смесь двух энантиомеров, которые уменьшают уровень желудочной секреции благодаря направленному механизму действия. Омепразол является специфическим ингибитором протонной помпы париетальных клеток. Омепразол является слабым основанием, которое переходит в активную форму в сильно кислой среде секреторных канальцев париетальных клеток слизистой оболочки желудка и ингибирует протонную помпу — фермент H+/K+ -АТФазу, при этом происходит ингибирование как базальной, так и стимулированной секреции соляной кислоты.

Фармакодинамические эффекты

Все фармакодинамические эффекты могут быть описаны как влияние омепразола на секрецию соляной кислоты.

Влияние на секрецию желудочного сока.

Пероральный прием омепразола один раз в сутки обеспечивает быстрое и эффективное ингибирование дневной и ночной секреции желудочного сока, максимальный эффект достигается в течении 4 дней лечения. При приеме омепразола 20 мг основная секреция снижается по меньшей мере на 80% и эффект длится в течение 24 часов. У больных с язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки прием 20 мг омепразола поддерживает внутрижелудочный pH≥3 в течение 17 часов.

В результате снижения секреции кислоты и внутрижелудочной кислотности омепразол дозозависимо уменьшает/нормализует кислотный выброс у пациентов с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью. Степень угнетения секреции кислоты пропорциональна площади под кривой (концентрация — время AUC) омепразола и непропорциональная действительной концентрации лекарственного препарата в крови в данный момент времени.

При лечении омепразолом тахифилаксия не наблюдалась.

Влияние на H. Pylori

H. Pylori совместно с желудочным соком являются основными факторами развития гастрита, язвенной болезни, атрофического гастрита (который связан с повышенным риском развития рака желудка).

При эрадикации H. Pylori омепразолом и антибиотиками отмечался высокий уровень излечения и длительная ремиссия.

Другие эффекты, связанные с кислотным ингибированием

Во время длительного лечения сообщалось об относительно частых случаях желудочных гландуляных кист. Эти изменения — физилогическое следствие выраженного гибирования кислотной секреции, они являются доброкачественными и, судя по всему, обратимыми.

Сниженная кислотность желудка за счет любых средств, включая ингибиторы протонной помпы, увеличивает количество бактерий, обычно присутствующих в желудочно-кишечном тракте. Лечение препаратами, снижающими кислотность, может привести к слегка повышенному риску желудочно-кишечных инфекций, таких как Salmonella и Campylobacter, а у госпитализированных пациентов возможно также Clostridium difficile.

Применение лекарственных средств, подавляющих секрецию соляной кислоты, сопряжено с ответным повышением уровня сывороточного гастрина.

При снижении кислотности желудочного сока уровень хромогранина А повышается, что может искажать результаты исследований при проведении диагностического обследования с целью выявления нейроэндокринных опухолей. Доступные опубликованные данные предполагают, что прием ингибиторов протонной помпы следует прекратить в промежутке от 5 до 14 дней до планируемого измерения уровня СgА.Это позволяет нормализовать уровень хромогранина А до нормальных значений, которые могут быть ложноположительными после приема ингибиторов протонной помпы.

Повышенное количество энтерохромаффиноподобных клеток, возможно связанное с повышенными уровнями гастрина в сыворотке, наблюдалось у некоторых пациентов (детей и взрослых) при длительном лечении омепразолом. Выводы считаются не имеющими клинического значения.

Омепразол и омепразол магния кислотонеустойчивы и поэтому принимаются в виде гранул, капсул или таблеток, покрытых кишечнорастворимой оболочкой. Омепразол быстро абсорбируется из желудочно-кишечного тракта, пик плазменного уровня достигается через 1 2 часа. Абсорбция омепразола происходит в тонком кишечнике и обычно завершается через 3-6 часов. Одновременный прием пищи не влияет на биодоступность.

Системная биодоступность после приема однократной дозы составляет 40%.

После повторного приема однократной дозы биодоступность возрастает до 60%.

Кажущийся объем распределения у здоровых людей составляет приблизительно 0,3 л/кг к массы тела.

Связь с белками плазмы около 97%.

Омепразол практически полностью метаболизируется системой цитохрома P 450 (СУР).

Основная часть его метаболизма зависит от ферментной системы CYP2C19 , отвественной за формирование гидроксиомепразола, основного метаболита в плазме крови. Другая часть метаболизма зависит от другой специфической изоформы СҮР3А4, ответственной за формирование омепразола сульфона. В результате высокого сродства к СҮР2С19, омепразол является конкурентным ингибитором СҮР2С19. Однако в результате низкого сродства омепразол не является ингибитором метаболизма других субстратов СҮР3А4. Кроме того, у омепразола отсутствует ингибирующий эффект относительно основных ферментных систем СҮР.

Примерно 3% Кавказской популяции и 15-20% Азиатской популяции (называемые медленными метаболизаторами) испытывают недостаток функционального СУР2С19 фермента. У таких пациентов метаболизм омепразола катализируется главным образом СҮР3А4. После однократного приема 20 мг омепразола основной показатель AUC был в 5-10 раз выше у медленных метаболизаторов, чем у пациентов с функциональным СYP2C19 ферментом (быстрых метаболизаторов). Основной пик плазменной концентрации был также 3-5 раз выше. Данные выводы не влияют на дозировку препарата.

Период плазменного полувыведения составляет менее 1 часа, как для однократного, так и для многократного суточного приема. Омепразол практически полностью выводится из плазмы между приемами и не имеет тенденции к аккумуляции.

Практически 80% омепразола выводится в виде метаболитов с мочой, остальная часть выводится в основном с желчью, также с фекалиями.

Площадь под кривой концентрация-время (AUC) омепразола возрастает при повторном введении. Данное увеличение является дозозависимым и приводит к нелинейному соотношению «доза-AUC» после повторного применения препарата. Эта зависимость от времени и дозы является следствием снижения пресистемного метаболизма и системного клиренса, вероятно, вызванных ингибированием фермента СУР2С19 омепразолом и/или его метаболитами (например, сульфоном).

Особые группы пациентов

Пациенты с нарушением функции печени

Метаболизм омепразола у пациентов с нарушением печеночной функции нарушен (AUC повышается). При приеме однократной дозы омепразол не имеет тенденции к аккумуляции.

Пациенты с нарушением функции почек

Фармакокинетика омепразола, включая системную биодоступность и скорость элиминации у пациентов с нарушением почечной функции остается неизменной.

Пациенты пожилого возраста

Скорость метаболизма омепразола незначительно изменяется у пожилых пациентов (75-79 лет).

• сахарные гранулы,
• сахароза,
• маннитол,
• натрия гидрофосфат,
• кальция карбонат,
• крахмал,
• натрия лаурилсульфат,
• натрия крахмалгликолят,
• повидон К-30,
• гипромеллоза (HPMC E5),
• сополимер метакриловой кислоты (L-30D),
• тальк,
• диэтилфталат,
• полисорбат-80,
• натрия гидроксид,
• титана диоксид.

Состав оболочки капсулы: индигокармин (Е 132), титана диоксид (Е 171), тартразин (Е 102), патентованный голубой V (E 131), желатин.

3 года. Не использовать после истечения срока годности.

Хранить в упаковке производителя при температуре от 15 до 25∘C.

Хранить в недоступном для детей месте.

10 капсул в контурной ячейковой упаковке (ПВХ/алюминий). Три контурные ячейковые упаковки вместе с листком-вкладышем в картонной коробке.

Без рецепта

«К.О. Ромфарм Компани С.Р.Л.», Румыния, Илфов, 075100 г. Отопень, ул. Ероилор, №1А

(«S.C. Rompharm Company S.R.L.», Romania, Ilfov, 075100 Otopeni, Str. Eroilor, Nr. 1A).

Rompharm Company