Никсар®

Никсар® таблетки, 20 мг

В одной таблетке содержится 20 мг биластина.

Узнать больше о действующем веществе

Таблетки.

Овальные двояковыпуклые таблетки белого цвета с насечкой для деления, без линий или трещин на поверхности.

Насечка предназначена исключительно для того, чтобы разломить таблетку для облегчения проглатывания, а не для деления на части с одинаковой дозировкой.

Симптоматическое лечение аллергического ринита и конъюнктивита (сезонного и круглогодичного) и крапивницы.

Никсар® показан к применению у взрослых и подростков (12 лет и старше).

Дозировка

Взрослые и подростки (12 лет и старше)

20 мг биластина (1 таблетка) 1 раз в сутки для ослабления симптомов аллергического риноконъюнктивита (сезонного и круглогодичного) и крапивницы.

Таблетку следует принимать внутрь за 1 час до или через 2 часа после приема пищи или фруктового сока.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Пациентам пожилого возраста корректировать дозу не требуется.

Почечная недостаточность

Пациентам с почечной недостаточностью корректировать дозу не требуется.

Печеночная недостаточность

Опыт клинического применения препарата у пациентов с печеночной недостаточностью отсутствует. Поскольку биластин не подвергается метаболизму и выводится главным образом через почки, печеночная недостаточность не должна приводить к усилению его системного воздействия до опасного уровня. Поэтому пациентам с печеночной недостаточностью корректировать дозу не требуется

Пациенты педиатрического профиля

Применение биластина при аллергическом риноконъюнктивите и крапивнице у детей в возрасте от 0 до 2 лет нецелесообразно. Никсар 20 мг предназначен для применения у взрослых и подростков (в возрасте от 12 лет и старше) и не должен применяться для лечения детей в возрасте до 12 лет.

Продолжительность лечения:

• Пациентам с аллергическим ринитом препарат следует применять только в период контакта с аллергенами.
• Пациентам с сезонным аллергическим ринитом лечение можно прекращать после разрешения симптомов и возобновлять после их возвращения.
• Пациентам с круглогодичным аллергическим ринитом препарат можно непрерывно применять в течение периода контакта с аллергенами.
• У пациентов с крапивницей длительность лечения зависит от характера и продолжительности симптомов, а также от их динамики.

Способ применения:

Средство для приема внутрь.

Таблетки следует запивать водой. Суточную дозу рекомендуется принимать за один прием.

Гиперчувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ.

Пациенты педиатрического профиля:

Эффективность и безопасность биластина у детей в возрасте до 2 лет не установлены. Клинический опыт применения у детей в возрасте от 2 до 5 лет невелик. Поэтому биластин не должен применяться для лечения пациентов этих возрастных групп.

Никсар 20 мг показан взрослым и подросткам (12 лет и старше) и не должен применяться для лечения детей младше 12 лет.

У пациентов с почечной недостаточностью средней или тяжелой степени применение биластина одновременно с ингибиторами Р-гликопротеида, такими, как кетоконазол, эритромицин, циклоспорин, ритонавир или дилтиазем, может приводить к повышению концентрации биластина в плазме и тем самым к повышению риска его побочных действий. По этой причине пациентам с почечной недостаточностью средней и тяжелой степени биластин одновременно с ингибиторами Р-гликопротеида применять не следует.

Взаимодействие с пищевыми продуктами: пища снижает биодоступность биластина после приема внутрь на 30%.

Взаимодействие с грейпфрутовым соком: в случае применения биластина в дозе 20 мг одновременно с грейпфрутовым соком биодоступность биластина снижалась на 30%. Подобный эффект может наблюдаться и в случае других фруктовых соков. Степень снижения биодоступности может различаться в зависимости от производителя сока и фруктов, из которых он получен. Данное взаимодействие обусловлено ингибированием белка-переносчика органических анионов ОАТР1А2, в отношении которого биластин является субстратом. Снижать концентрацию биластина в плазме могут и лекарственные средства, являющиеся субстратами или ингибиторами ОАТР1А2 (например, ритонавир или рифампицин).

Взаимодействие с кетоконазол ом или эритромицином: В случае приема биластина (в дозе 20 мг один раз в день) одновременно с кетоконазолом (в дозе 400 мг один раз в день) или эритромицином (в дозе 500 мг три .раза в день) AUC биластина увеличивалась в 2 раза, а С_мах ­ — в 2-3 раза. Подобные изменения можно объснить взаимодействием на уровне белков-переносчиков, отвечающих за выведение из клеток кишечника, так как биластин является субстратом Р-гликопротеида и не метаболизируется. На профиль безопасности биластина, с одной стороны, и кетоконазола или эритромицина, с другой, эти эффекты, по-видимому, не влияют. Повышать концентрацию биластина в плазме могут и другие лекарственные препараты, являющиеся субстратами или ингибиторами Р-гликопротеида (например, циклоспорин).

Взаимодействие с дилтиаземом: В случае приема биластина в дозе 20 мг одновременно с дилтиаземом в дозе 60 мг С_мах биластина повышалась на 50%. Подобный эффект можно объяснить взаимодействием на уровне белков-переносчиков, отвечающих за выведение из клеток кишечника; на профиль безопасности биластина этот эффект, по-видимому, не влияет.

Взаимодействие с алкоголем: после одновременного приема алкоголя и биластина в дозе 20 мг психомоторные функции находились на том же уровне, что и после одновременного приема алкоголя и плацебо.

Взаимодействие с лоразепамом: В случае применения биластина в дозе 20 мг одновременно с лоразепамом в дозе 3 мг в течение 8 дней усиления подавляющего действия лоразепама на ЦНС выявлено не было.

Пациенты педиатрического профиля

Исследований взаимодействия с другими лекарственными средствами проводились только у взрослых. Ожидается, что степень взаимодействия с другими лекарственными средствами и прочие формы взаимодействия у пациентов педиатрического профиля в возрасте 12-17 лет будут сходными.

Беременность

Данные по применению биластина у беременных женщин ограничены или отсутствуют вовсе.

В исследованиях на животных не отмечено вредного влияния препарата (прямого или косвенного) на репродуктивную функцию, роды или постнатальное развитие. В качестве меры предосторожности рекомендуется избегать применения препарата Никсар® во время беременности.

Кормление грудью

Экскреция биластина в молоко у человека не изучалась. Имеющиеся в распоряжении данные фармакокинетики показали, что у животных биластин попадает в молоко. Решение о назначении или отмене лечения препаратом Никсар® следует принимать с учетом пользы грудного вскармливания для ребенка и пользы от лечения биластином для матери.

Фертильность

Клинические данные ограничены или отсутствуют вовсе. В исследовании на крысах отрицательного влияния препарата на фертильность выявлено не было.

По данным исследования, в котором изучали влияние биластина на способность управлять автомобилем, применение биластина в дозе 20 мг на способности к управлению транспортными средствами не влияет.

Однако, поскольку индивидуальная реакция на применение лекарственного препарата может отличаться, пациентам следует рекомендовать воздержаться от управления транспортными средствами и обслуживанию механизмов пока не будет известна индивидуальная реакция пациента на биластин.

Общий профиль безопасности

В клинических исследованиях у пациентов, страдающих от аллергического риноконъюнктивита или хронической идиопатической крапивницы, частота возникновения нежелательных явлений на фоне применения биластина в дозе 20 мг была сопоставима с таковой у пациентов на фоне приема плацебо (12,7% и 12,8%).

Клинические испытания II и III фазы, проведенные во время клинической разработки, включали 2525 пациентов, принимавших биластин в различных дозах; 1697 из них получали биластин в дозе 20 мг; 1362 пациента получали плацебо. У пациентов, принимавших биластин в дозе 20 мг по поводу аллергического риноконъюнктивита или хронической идиопатической крапивницы, чаще всего отмечались такие нежелательные реакции, как головная боль, сонливость, ощущение оглушенности и утомляемость. Приблизительно с такой же частотой эти нежелательные явления отмечались у пациентов, принимавших плацебо.

Таблица побочных действий

В таблице ниже приведены НЛР, связь которых с биластином признана, по крайней мере, возможной и которые в программе клинической разработки (N = 1697) были отмечены более чем у 0,1% пациентов, принимавших биластин в дозе 20 мг.

Побочные действия распределяются по следующим категориям частоты:

• Возникающие очень часто (> 1/10)
• Часто (> 1/100 до < 1/10)
• Иногда (> 1/1000 до < 1/100)
• Редко (> 1/10000 до < 1/1000)
• Очень редко (< 1/10000)                                                               ‘ «
• Неизвестно (на основании имеющихся данных оценке не поддается)

Побочные действия, возникающие редко и очень редко, а также те, частота которых неизвестна, в таблице не указаны.

Частота не установлена (на основании имеющихся данных оценке не поддается): В течение пострегистрационного периода наблюдались ощущение сердцебиения, тахикардия и реакции гиперчувствительности (такие как анафилаксия, ангионевротический отек, одышка, сыпь, локализованный отек / местный отек и эритема).), а также рвота.

Описание отдельных нежелательных реакций

Наиболее часто сообщаемыми нежелательными реакциями являлись две реакции, возникающие часто (сонливость и головная боль), и две реакции, возникающие иногда (чувство оглушенности и утомляемость). Их частота при приеме биластина и плацебо составляла 3,06% и 2,86% — сонливость; 4,01% и 3,38% — головная боль; 0,83% и 0,59% -чувство оглушенности, и 0,83% и 1,32% — утомляемость.

Почти все нежелательные реакции, включенные в таблицу выше, с одинаковой частотой наблюдались у пациентов, получавших лечение биластином в дозе 20 мг, и у пациентов, получавших плацебо.

Информация, полученная в ходе пострегистрационного наблюдения, подтвердила профиль безопасности, наблюдаемый во время клинической разработки.

Пациенты педиатрического профиля

Во время клинической разработки частота, тип и тяжесть нежелательных реакций у подростков (12-17 лет) были такими же, как и у взрослых. Информация, собранная в данной популяции (подростки) во время постмаркетингового наблюдения была подтверждена результатами клинических испытаний.

Информация, касающаяся острой передозировки биластина, получена из опыта клинических испытаний, проведенных во время разработки и постмаркетингового наблюдения. При проведении клинических испытаний на фоне применения биластина в дозах, превышавших терапевтическую в 10-11 раз (220 мг в случае однократного применения, либо 200 мг/сут в случае применения в течение 7 дней), побочные действия во время лечения у здоровых добровольцев возникали в 2 раза чаще, чем на фоне применения плацебо.

В числе побочных действий, которые отмечались чаще всего, были чувство. оглушенности, головная боль и тошнота.

Серьезных побочных действий и значительного удлинения интервала QT_C отмечено не было. Информация, собранная во время постмаркетингового наблюдения, согласуется с информацией, о которой сообщалось при проведении клинических испытаний.

Оценка влияния многократного применения биластина на реполяризацию желудочков (в дозе 100 мг/сут в течение 4 дней) у 30 здоровых взрослых добровольцев, проведенная в тщательном перекрестном исследовании с измерением интервалов QT/QT_C, не выявила статистически значимого удлинения интервала QTс

Данных о передозировке у детей нет.

В случае передозировки рекомендовано симптоматическое и поддерживающее лечение.

Специфический антидот для биластина не известен.

Фармакотерапевтическая группа: Антигистаминные средства системного применения. Прочие антигистаминные средства для системного применения.

Биластин — это антигистаминное средство длительного действия, не вызывающее седативного эффекта, избирательно связывающееся с периферическими H1-рецепторами и не связывающееся с мускариновыми рецепторами.

В случае однократного применения биластин в течение 24 часов подавляет вызываемые гистамином кожные реакции с волдырями и эритемой.

В клинических исследованиях, в которых участвовали взрослые и подростки с аллергическим риноконъюнктивитом (сезонным и круглогодичным), на фоне применения биластина в дозе 20 мг 1 раз в сутки в течение 14-28 дней отмечалось ослабление таких симптомов заболевания, как чихание, выделения из носа, зуд в носу, заложенность носа, зуд в глазах, слезотечение и покраснение глаз. Лечебный эффект биластина сохранялся в течение 24 часов.

В двух клинических исследованиях, в которых участвовали пациенты с хронической идиопатической крапивницей, на фоне применения биластина в дозе 20 мг 1 раз в сутки в течение 28 дней отмечалось ослабление зуда и уменьшение числа, а также размера волдырей; кроме того, пациенты испытывали в связи с крапивницей меньший дискомфорт. У пациентов наблюдалось улучшение сна и самочувствия.

Ни клинически значимого удлинения интервала QT_C, ни других нарушений со стороны сердечно-сосудистой системы в клинических исследованиях биластина выявлено не было -даже в случае его применения у 9 участников исследования в течение 7 дней в дозе 200 мг в сутки (что в 10 раз выше клинической дозы) и в случае его применения одновременно с ингибиторами P-gp, такими как кетоконазол (24 участника исследования) и эритромицин (24 участника исследования). Кроме того, было проведено исследование, в котором у 30 добровольцев подробно изучали влияние препарата на интервал QT.

В контролируемых клинических исследованиях, в которых биластин применяли в рекомендованной дозе 20 мг 1 раз в сутки, профили безопасности биластина и плацебо в отношении ЦНС были сходными; кроме того, частота появления сонливости на фоне применения биластина статистически значимо не отличалась от таковой на фоне применения плацебо. В клинических исследованиях биластин, применяемый в дозах до 40 мг 1 раз в сутки, не влиял на психомоторные функции и на способность управлять автомобилем (в стандартном тесте на вождение).

У пациентов пожилого возраста (возраст >65 лет), которых включали в исследования II и III фазы, эффективность и безопасность препарата не отличались от таковых у пациентов более молодого возраста. В пострегистрационном исследовании, проведенном с включением 146 пациентов пожилого возраста, не установили различий в профиле безопасности по сравнению с группой пациентов моложе 65 лет.

Пациенты педиатрического профиля

Подростки (12-17 лет) были включены в программу клинической разработки. 128 подростков получали биластин во время клинических исследований (81 в двойных слепых исследованиях аллергического риноконъюнктивита). Другие 116 подростков были рандомизированы в группы, получившие активные препараты сравнения или плацебо. Различий в эффективности и безопасности между взрослыми и подростками не наблюдалось.

Европейское  медицинское  агентство  отсрочило  обязательство  представить результаты исследований с биластином во всех подгруппах детей в возрасте до 2 лет.

После приема внутрь биластин быстро всасывается, время достижения максимальной концентрации в плазме составляет около 1,3 часа. Накопления препарата в организме выявлено не было. Среднее значение биодоступности биластина при приеме внутрь составляет 61%.

Исследования in vitro и in vivo показали, что биластин — субстрат Pgp и ОАТР . По всей видимости, биластин не является субстратом транспортера BCRP или почечных транспортеров ОСТ2, ОАТ1 и ОАТЗ. На основании результатов исследований in vitro не ожидается ингибирования биластином следующих транспортеров в системной циркуляции: P-gp, MRP2, BCRP, BSEP, ОАТР1В1, OATP1B3, OATP2B1, OAT1, ОАТЗ, ОСП, OCT2, и NTCP, поскольку было зарегистрировано всего лишь незначительное ингибирование P-gp, ОАТР2В1 и ОСТ1, причем, согласно оценке, 1С₅о > 300 мкМ, что значительно выше расчетной клинической С_мах в плазме, и, следовательно, эти виды взаимодействия не имеют клинического значения. Основываясь на этих результатах, однако, нельзя исключить ингибирования биластином транспортеров, присутствующих в слизистой оболочке кишки, например, P-gp.

После введения в терапевтических дозах биластин оказывается связанным с белками плазмы на 84-90%.

В исследованиях in vitro у биластина не было выявлено способности индуцировать или подавлять активность изоферментов цитохрома Р450.

По данным исследования баланса массы, проведенного у здоровых добровольцев, после однократного применения ¹⁴С-биластина в дозе 20 мг почти 95% от введенной дозы обнаруживались в моче и кале (28,3% и 66,5% соответственно) в виде неизмененного биластина, из чего можно заключить, что в организме человека биластин метаболизируется незначительно.

В среднем, период полувыведения у здоровых добровольцев составляет 14,5 часов.

Линейность

В исследованном диапазоне доз (от 5 до 220 мг) биластин демонстрировал линейную фармакокинетику, причем межиндивидуальная изменчивость невелика.

Почечная недостаточность

В исследовании у пациентов с почечной недостаточностью было показано, что у пациентов с нормальной функцией почек (СКФ > 80 мл/мин/1,73 м²) средняя ПФК_0-∞ (±ст.откл.) составляет 737,4 (±260,8) нг*ч/мл, у пациентов с почечной недостаточностью легкой степени тяжести (СКФ = 50-80 мл/мин/1,73 м²) она составляет — 967,4 (±140,2) нг*ч/мл, у пациентов с недостаточностью средней степени тяжести (СКФ = 30-<50 мл/мин/1,73 м²) — 1384,2 (±263,23) нг*ч/мл, а у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (СКФ <30 мл/мин/1,73 м²) — 1708,5 (±699,0) нг*ч/мл. У пациентов с нормальной функцией почек средний (±ст.откл.) период полувыведения биластина составлял 9,3 ч (±2,8), у пациентов с недостаточностью легкой степени тяжести — 15,1 ч (± 7,7), у пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести — 10,5 ч (± 2,3), а у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени — 18,4 ч (± 11,4). Практически у всех пациентов через 48-72 ч после приема биластин в моче не обнаруживался. Подобные изменения фармакокинетики не должны иметь клинического значения и сказываться на безопасности применения биластина, поскольку его концентрация в плазме у пациентов с почечной недостаточностью остается в безопасных пределах.

Печеночная недостаточность

Фармакокинетические данные в отношении пациентов с печеночной недостаточностью отсутствуют. В организме человека биластин не метаболизируется. Из исследования, в котором участвовали пациенты с почечной недостаточностью, следует, что биластин выводится главным образом через почки; с желчью он, по-видимому, выводится лишь в незначительной степени. Клинически значимое влияние изменений функции печени на фармакокинетику биластина представляется маловероятным.

Пациенты пожилого возраста

Данные по фармакокинетике у лиц старше 65 лет ограничены. Статистически значимые различия параметров фармакокинетики биластина у пациентов пожилого возраста старше 65 лет и у пациентов взрослого возраста 18-35 лет отсутствуют.

Пациенты педиатрического профиля

Данные по фармакокинетике у подростков отсутствуют (12-17 лет), так как в отношении данного лекарственного средства считается уместной экстраполяция данных, полученных у взрослых.

Данные, основанные на традиционных исследованиях фармакологической безопасности, токсичность повторных доз, генотоксичности и канцерогенного потенциала, специфического риска, не выявили для человека повышенных рисков связанных с применением биластина.

При исследовании репродуктивной токсичности эффекты биластина на плод (пре- и постимплантационная гибель плодов у крыс, неполная оссификация костей черепа, грудины и конечностей у кроликов) отмечались только на фоне применения препарата в дозах, токсичных для матери. Системное воздействие в случае введения биластина животным в максимальных дозах, не оказывающих побочного действия (NOAEL), было в 30 раз выше, чем системное воздействие у человека после применения в рекомендуемой терапевтической дозе.

В исследовании, касающемся периода лактации, биластин был выявлен в молоке кормящих крыс после однократного перорального введения (20 мг/кг). Концентрация биластина в молоке составляла около половины его концентрации в материнской плазме. Значимость этих результатов для человека неизвестна.

При исследовании фертильности у у крыс биластин вводили живоным перорально в дозах до 1000 мг/кг/сут; при этом никакого влияния препарата на гонады самок и самцов экспериментальных животных не было выявлено. Индексы спаривания, фертильности и беременности не менялись.

По данным исследования распределения у крыс, в котором концентрацию препарата в разных тканях определяли методом радиоавтографии, в ЦНС биластин не накапливается.

• Целлюлоза микрокристаллическая (тип РН 102)
• Натрия крахмалгликолят (тип А)
• Кремния диоксид коллоидный безводный
• Магния стеарат

Не применимо.

5 лет.

Данный лекарственный препарат не требует специальных условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

Лекарственный препарат упакован в блистер, состоящий из двух частей:

• ламинированной пленки из ориентированного полиамида (внешняя часть пленки), алюминия и ПВХ (внутренняя сторона пленки)
• алюминиевой фольги

Алюминиевая фольга приваривается к ламинированной пленке с помощью лака для термосварки (сополимер ПВХ-ПВАХ и бутилметакрилатные полимеры) после формовки блистера и его заполнения таблетками.

В каждом блистере содержится 10 таблеток. Блистеры упакованы в картонные коробочки.

Размер упаковки — 10 или 30 таблеток.

Любой неиспользованный препарат или отходы следует утилизировать в соответствии с требованиями местного законодательства.

Без рецепта

А. Менарини Мэнюфекчеринг Лоджистикс Энд Сервисиз С.р.л.

Виа Кампо ди Пиле

Л’Аквила

Италия

Менарини — Фон Хейден ГмбХ

Лейпцигер Штрассе 7—13 01097

Дрезден Германия

Berlin-chemie