Кеторол

Торговое название: кеторол (ketorol).

Международное непатентованное название: кеторолак (ketorolac).

Состав: каждый 1 г геля содержит 20 мг кеторолака трометамина, а также вспомогательные вещества: пропиленгликоль (E1520), диметилсульфоксид, карбомер 974 P, натрия метилгидроксибензоат (Е219), натрия пропилгидроксибензоат (E217), трометамин, ароматизатор дреамон инд (диэтилфталат, бензилсалицилат, дигидромирценол, линалоол, линалил ацетат), этанол, глицерин (Е422), вода очищенная.

Описание: гомогенный, со специфическим запахом прозрачный или полупрозрачный гель.

Узнать больше о действующем веществе

гель для наружного применения

Местное лечение боли и воспаления при незначительных повреждениях мягких тканей (мышц и связок), гонартрозе и боли внизу спины.

Перед нанесением геля рекомендуется промыть и высушить область нанесения. Перед и после нанесения препарата следует вымыть руки. Наносить на пораженный участок на кончике пальца 3-4 раза в день, либо в соответствии с указаниями врача. Препарат осторожно втирать в кожу. Не применять гель в области глаз, слизистых оболочек и открытых ран. Следует рекомендовать пациенту избегать ношения давящей одежды.

Не использовать с окклюзионной повязкой.

При ухудшении состояния рекомендуется прекратить применение лекарственного средства и обратиться к врачу.

Не рекомендуется применять более 10 дней. При отсутствии эффекта при применении лекарственного средства в течение 10 дней рекомендуется обратиться к врачу для пересмотра проводимой терапии.

Гиперчувствительность к кеторолаку, аспирину и другим НПВС, синдром назальных полипов, бронхоспазм, ангионевротический отек после применения аспирина.

Язва желудка или двенадцатиперстной кишки, кровотечение или перфорация в анамнезе.

Беременность и лактация.

Возраст младше 18 лет (опыт применения отсутствует).

Кеторолака трометамин не следует использовать для акушерского обезболивания. Не наносить в области глаз, слизистых и открытых ран.

Использование в педиатрии:

Режим дозирования и показания к применению геля кеторолака у детей не установлены, опыт применения отсутствует. Препарат не рекомендован к применению у лиц младше 18 лет.

Пожилые пациенты: в связи с повышенной чувствительностью пожилых пациентов к побочным эффектам, при использовании препарата не следует превышать рекомендованную дозу.

Меры предосторожности:

Не следует наносить гель на глаза, слизистые оболочки, участки кожи с открытыми повреждениями, дерматозами или инфекционными поражениями. Не дотрагиваться до чувствительных участков кожи во время процедуры и до очищения рук от остатков препарата. У некоторых пациентов препарат может вызывать реакции аллергического типа. При возникновении в месте применения раздражения или воспаления следует прекратить применение препарата.

У пациентов с аллергическими реакциями в анамнезе кеторолак может вызывать развитие тяжелых анафилактических реакций, отмечены случаи возникновения осложнений такого рода у пациентов, у которых аллергических реакций ранее не отмечалось. Имеется вероятность перекрестной гиперчувствительности с ацетилсалициловой кислотой, фенилацетиловой кислотой и другими НПВС.

Следует с осторожностью использовать гель кеторолака у хирургических пациентов с известной склонностью к кровотечениям, либо получающих другие препараты, удлиняющие время кровотечения. Все НПВС для местного применения могут замедлять заживление ран.

Информация о вспомогательных веществах:

Лекарственное средство содержит диметилсульфоксид и пропиленгликоль, которые могут вызывать раздражение кожи.

Лекарственное средство содержит натрия метил-и пропилгидроксибензоат, которые могут вызывать аллергические реакции, в том числе, отсроченные. Развития такого осложнения крайне низкая в связи с незначительной системной абсорбцией препарата.

Использование при нарушении функций печени:

Следует с осторожностью использовать кеторолак у пациентов с нарушением функций печени или заболеваниями печени в анамнезе. При использовании кеторолака может наблюдаться повышение уровня печеночных ферментов. В случае выявления признаков нарушения функций печени на фоне применения кеторолака лечение следует прекратить.

Использование у пациентов с нарушенной функцией почек:

Следует с осторожностью использовать кеторолак у пациентов с нарушениями функций почек или заболеваниями почек в анамнезе.

В связи с незначительной системной абсорбцией кеторолака при местном применении, взаимодействие с другими лекарственными средствами маловероятно.

Эффективность и безопасность препарата у беременных и кормящих женщин не подтверждены. Так как кеторолак имеет высокую степень сродства к белку (98%), использование геля кеторолака в период беременности и лактации не рекомендовано.

при системном применении кеторолака отмечались случаи сонливости и снижения способности к концентрации внимания, однако, при местном применении вероятность развития такого осложнения крайне низкая в связи с незначительный системной абсорбцией препарата.

Местное применение кеторолака обычно хорошо переносится, могут наблюдаться местные реакции (раздражение, воспаление, эритема, дерматит), не требующие прекращения терапии. При случайном проглатывании геля могут наблюдаться дискомфорт и боли в животе, а также другие симптомы раздражения желудочно-кишечного тракта.

Случаев передозировки при местном применении не описано. При случайном проглатывании геля могут наблюдаться дискомфорт и боли в животе, а также другие симптомы раздражения желудочно-кишечного тракта. В исследовании на здоровых добровольцах прием кеторолака внутрь в дозе 360 мг/день в 4 приема в течение 5 дней вызывал развитие пептической язвы, разрешившейся после отмены препарата. Однократный прием препарата в дозе 200 мг не сопровождался развитием каких-либо существенных нарушений. При подозрении на проглатывание геля следует обратиться за медицинской помощью. Рекомендованы симптоматическая и поддерживающая терапия. Диализ при передозировке кеторолака не эффективен

Фармакодинамика: кеторолак, являясь нестероидным противовоспалительным препаратом, оказывает обезболивающее и противовоспалительное действие. Механизм действия на биохимическом уровне — угнетение фермента циклооксигеназы главным образом в периферических тканях, следствием чего является торможение биосинтеза простагландинов модуляторов болевой чувствительности, терморегуляции и воспаления.

Системная абсорбция препарата при местном применении незначительна, в фармакокинетических исследованиях абсорбции кеторолака при местном применении Сmах наблюдалась спустя 1−1.5 часа и составляла 0.17−0.8 мкг/мл. В исследовании у 10 здоровых добровольцев после местного применения за 24 часа Сmах была равна 0.20,0.18 , и 0.82 мкг/мл для носителей TD-A, TD-B, и TD-C, соответственно (TD-A (микропористая мембрана/акриловый адгезив), TD-B (микропористая мембрана/силиконовый адгезив) и TD-C (микропористая мембрана). AUC для TD-C > TD-A > TD-B, период полувыведения был равен 6.6 — 9.7 ч.

Кеторолак непосредственно проникает в ткани на глубину 3-4 мм, в более глубокие ткани он проникает посредством кровотока. Исследования in vitro продемонстрировали, что в подкожных тканях при местном применении кеторолак трометамин накапливается в концентрациях, близких к терапевтическим концентрациям, наблюдающимся при системном применении препарата.

Хотя исследования метаболизма кеторолака при местном применении не проводились, исследования метаболизма препарата при его системном применение позволяют говорить, что кеторолак метаболизируется в печени главным образом с образованием конъюгированных форм глюкуроновой кислоты, которые выводятся через почки. Метаболиты не обладают аналгезирующей активностью.

Период полувыведения препарата составляет в среднем 5 часов, с мочой выводится около 92% принятой дозы.

пропиленгликоль (E1520), диметилсульфоксид, карбомер 974 P, натрия метилгидроксибензоат (Е219), натрия пропилгидроксибензоат (E217), трометамин, ароматизатор дреамон инд (диэтилфталат, бензилсалицилат, дигидромирценол, линалоол, линалил ацетат), этанол, глицерин (Е422), вода очищенная.

2 года. Не использовать препарат с истекшим сроком годности.

хранить при температуре до 25∘C. Хранить в недоступном для детей месте.

30 г или 50 г геля в тубе из ламинированной алюминиевой фольги в картонной коробке с инструкцией по применению.

Без рецепта

Д-р Редди`с Лаборатрис Лтд

Вилидж Кол, Бадди, Налагарх Роад, Солан Дистрикт, Химачал Прадеш, Индия.

Dr. Reddy`s Laboratories

Кеторол, 10 мг, таблетки, покрытые оболочкой.

Действующее вещество: кеторолака трометамин

Перечень вспомогательных веществ:

• Микрокристаллическая целлюлоза
• Крахмал прежелатинизированный
• Крахмал кукурузный
• Кремния диоксид коллоидный безводный
• Магния стеарат (Е170)

Оболочка: опадрай 03К51148 зеленый (гипромеллоза 6cР, титана диоксид (E171), триацетин/глицерола триацетат, железа диоксид желтый (E172), лак FD&C голубой/бриллиантовый голубой FCF (E133)).

Узнать больше о действующем веществе

Таблетки, покрытые оболочкой.

Описание: таблетки, покрытые оболочкой, зеленого цвета, круглые, двояковыпуклые, с маркировкой ‘S’ на одной стороне и гладкие с другой.

Кеторол 10 мг показан для кратковременного лечения острых болей от средней до выраженной интенсивности.

Максимальная продолжительность лечения 5 дней.

Нежелательные реакции могут быть сведены к минимуму при использовании самой низкой эффективной дозы в течение более короткого периода, необходимого для контроля симптомов.

Общая продолжительность лечения (парентеральное введение с последующим пероральным введением) не должна превышать 5 дней.

Режим дозирования

Взрослые

Обычная рекомендуемая пероральная доза составляет 10 мг каждые 4 или 6 часов. Не рекомендуется назначение более 40 мг в день.

Если лечение является продолжением введения препарата в виде инъекций:

• пациенты в возрасте от 16 до 64 лет с массой тела не менее 50 кг и с сохраненной функцией почек: начальная доза — 20 мг, а затем максимум по 10 мг 4 раз в день с интервалом от 4 до 6 часов;
• пациенты с массой тела менее 50 кг, пожилые люди или пациенты с почечной недостаточностью: по 10 мг максимум 4 раза в день с интервалом от 4 до 6 часов.

У пациентов, получающих парентерально кеторолак и переходящих на пероральный прием препарата, общая суточная доза кеторолака не должна превышать 90 мг у взрослых и 60 мг у пожилых людей, пациентов с почечной недостаточностью и пациенты с массой тела менее 50 кг.

• Повышенная чувствительность к кеторолаку, трометамину, другим нестероидным противовоспалительным препаратам или любому из наполнителей.
• Гиперчувствительность, ранее имевшая место у пациентов, получавших НПВП и ацетилсалициловую кислоту или другие ингибиторы синтеза простагландина, в виде аллергической реакции: например, приступа астмы, ринита, ангионевротического отека или крапивницы (тяжелые анафилактические реакции наблюдались у этих пациентов).
• Желудочно-кишечные кровотечения, активная пептическая язва или перфорация в анамнезе, связанные с приемом нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП).
• Язвенная болезнь или желудочно-кишечное кровотечение в анамнезе (два или более эпизодов изъязвления или доказанного кровотечения).
• Кеторолак противопоказан в качестве профилактического анальгетика перед операцией из-за ингибирования агрегации тромбоцитов, а также противопоказан во время операции из-за увеличения риска развития кровотечения.
• Кеторолак подавляет функцию тромбоцитов, поэтому он противопоказан пациентам с подозреваемым или подтвержденным цереброваскулярным кровотечением, если у этих пациентов имело место оперативное вмешательство с высоким риском кровотечения или неполной остановки кровотечения, а также у лиц с высоким риском кровоизлияния, например, с геморрагическим диатезом, включая нарушения свертываемости крови.
• Кеторолак противопоказан пациентам с синдромом частичного или полного полипа носа, ангионевротическим отеком или бронхоспазмом.
• Кеторолак противопоказан пациентам, получающим ацетилсалициловую кислоту или другие НПВП (включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2), пробенецид или соли лития.
• Противопоказано одновременное применение кеторолака и пентоксифиллина.
• Противопоказано одновременное применение кеторолака и антикоагулянтов, включая варфарин или низкие дозы гепарина (2500 — 5000 единиц каждые 12 часов).

Кеторолак также противопоказан:

• при нарушении кроветворения неизвестной этиологии;
• при тяжелой сердечной недостаточности;
• при тяжелой гепатоцеллюлярной недостаточности;
• при умеренной или тяжелой почечной недостаточности (уровень креатинина в сыворотке крови — более 160 мкмоль/л), а также пациентам с риском развития почечной недостаточности из-за истощения или обезвоживания;
• детям и подросткам до 16 лет;
• в период беременности, родов или кормления грудью.

Эпидемиологические данные свидетельствуют о том, что прием кеторолака может быть связан с высоким риском развития тяжелой желудочнокишечной токсичности по сравнению с другими НПВП, особенно когда кеторолак используется за рамками разрешенных показаний и/или в течение длительного периода времени.

Одновременный прием кеторолака с НПВП, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2, следует избегать.

Нежелательные реакции могут быть сведены к минимуму при использовании самой низкой эффективной дозы в течение наиболее короткого периода, необходимого для контроля симптомов.

Желудочно-кишечное кровотечение, образование язв и перфораций

Кровотечение, изъязвление или желудочно-кишечные перфорации, которые могут быть смертельными, были зарегистрированы при приеме всех НПВП, включая кеторолак, в любое время на протяжении лечения, с наличием или без симптомов — предвестников или в случае тяжелых нарушений со стороны пищеварительного тракта в анамнезе.

У пожилых людей чаще наблюдаются нежелательные реакции на НПВП, особенно желудочно- кишечные кровотечения и перфорации, которые могут быть смертельными. Истощенные пациенты подвержены более высокому риску развития изъязвления или кровотечения из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), чем другие пациенты. Самая высокая частота смертельных случаев от поражения ЖКТ имеет место при назначении НПВП пожилым и/или ослабленным пациентам.

Риск развития желудочно-кишечного кровотечения, изъязвления или перфорации увеличивается с увеличением дозы НПВП, включая кеторолак в/в, у пациентов с язвенной болезнью в анамнезе, особенно если она была осложнена кровотечением или перфорацией, и у пожилых пациентов. Риск развития клинически значимого кровотечения зависит от дозы. Эти пациенты должны начинать лечение с самой низкой доступной дозы кеторолака. Для пациентов, которые одновременно принимают низкие дозы ацетилсалициловой кислоты или других препаратов, которые могут увеличивать риск поражения ЖКТ, следует рассмотреть возможность комбинированного лечения с защитными средствами (например, мизопростолом или ингибиторами протонной помпы). Возрастной риск кровотечения или желудочно-кишечной перфорации является общим для всех НПВП. По сравнению с молодым населением пожилые люди имеют более длительный период полураспада и низкий клиренс кеторолака. Рекомендуется более широкий интервал дозирования.

НПВП следует использовать с осторожностью у пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника (колит, язвенный колит, болезнь Крона), поскольку эти заболевания могут обостряться.

Пациенты с поражением ЖКТ в анамнезе, особенно пожилые, должны сообщать о любых необычных абдоминальных симптомах (особенно желудочно-кишечных кровотечениях), особенно в начале лечения. Если развивается кровотечение или желудочно-кишечная язва у пациентов, получающих кеторолак внутривенно, лечение следует прекратить. Следует соблюдать осторожность у пациентов, получающих одновременно препараты, которые могут увеличивать риск развития язв или кровотечения. в ЖКТ, такие как оральные кортикостероиды, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина или антиагреганты, такие как ацетилсалициловая кислота.

Кеторолак противопоказан пациентам, получающим антикоагулянты, такие как варфарин.

Как и в случае с другими НПВП, частота и тяжесть желудочно-кишечных осложнений могут увеличиваться с увеличением дозы и продолжительности лечения кеторолаком. Риск развития тяжелого желудочно-кишечного кровотечения дозозависимый. Это особенно актуально для пожилых пациентов, которые получали внутривенно кеторолак в дозе более 60 мг в сутки.

Наличие в анамнезе язвенной болезни увеличивает вероятность развития серьезных осложнений со стороны ЖКТ во время лечения кеторолаком.

Применение нестероидных противовоспалительных препаратов, включая Кеторол, может быть связано с повышенным риском развития несостоятельности желудочно-кишечного анастомоза.

При использовании Кеторол после операции на желудочно-кишечном тракте, рекомендуется тщательное медицинское наблюдение и соблюдение мер предосторожности.

Гематологические эффекты

Применение кеторолака у пациентов с нарушениями свертываемости крови должно проводиться с большой осторожностью и пациенты должны находиться под тщательным контролем. Хотя исследования не указывают на взаимодействие кеторолака и варфарина или гепарина, одновременный прием кеторолака в процессе обеспечения гемостаза, в том числе с терапевтическими дозами антикоагулянтной терапии, например, варфарин, низкие дозы профилактического гепарина (2500-5000 единиц каждые 12 часов) и декстрана, может быть связано с повышенным риском кровотечения. Кеторолак следует назначать таким пациентам с особой осторожностью, и эти пациенты должны находиться под пристальным наблюдением.

Кеторолак ингибирует агрегацию тромбоцитов и продлевает время кровотечения. У пациентов при нормальных параметрах кровотечения время кровотечения увеличивается 2-11 минут, но не выше предельных значений. В отличие от длительного действия ацетилсалициловой кислоты, функция тромбоцитов восстанавливается в течение 24-48 часов после прекращения приема кеторолака.

Из постмаркетингового опыта, послеоперационное кровотечение из раны было зарегистрировано в связи с периоперационным применением кеторолака трометамина, вводимого внутримышечно или внутривенно. Поэтому кеторолак не следует применять у пациентов, перенесших хирургическое вмешательство, с повышенным риском кровотечения или неполного гемостаза. Гематома и другие признаки кровотечения или носовое кровотечение были зарегистрированы при дооперационном введении кеторолака трометамина раствора для инъекций (постмаркетинговые данные). Врачи должны знать о потенциальном риске кровотечения, когда гемостаз имеет решающее значение в таких случаях, как резекция простаты, удаление миндалин или косметическая операция. Врачей следует предупредить о фармакологическом сходстве кеторолака с другими НПВП, которые ингибируют циклооксигеназу и повышают риск кровотечений, особенно у пожилых людей.

Кожные реакции

Имеются очень редкие сообщения о тяжелых кожных реакциях, некоторые из которых со смертельным исходом, в том числе эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз на фоне приема НПВП. Пациенты подвержены повышенному риску возникновения этих реакций в начале лечения: эти реакции возникают в большинстве случаев в первый месяц лечения. Лечение должно быть прекращено при первом появлении сыпи, поражений слизистой оболочки или любых других признаков гиперчувствительности.

Системная красная волчанка и смешанные заболевания соединительной ткани

У пациентов с системной красной волчанкой и смешанными заболеваниями соединительной ткани может быть повышен риск развития асептического менингита.

Задержка натрия/жидкости при сердечно-сосудистых заболеваниях и периферических отеках.

Следует соблюдать осторожность у пациентов с гипертонией и/или сердечно-сосудистой недостаточностью в анамнезе, потому что задержка жидкости и отеки были отмечены в связи с терапией НПВП.

У некоторых пациентов, которые принимали нестероидные противовоспалительные препараты, включая кеторолак трометамин, наблюдались задержка жидкости, гипертония и периферические отеки, следовательно, кеторолак трометамин следует использовать с осторожностью у пациентов с сердечной декомпенсацией, артериальной гипертензией.

Сердечно-сосудистые и цереброваскулярные эффекты

У пациентов с гипертонией и/или от легкой до умеренной застойной сердечной недостаточностью в анамнезе, необходим адекватный мониторинг и рекомендации, так как отчеты доказывают тот факт, что лечение НІВВП связано с задержкой жидкости и отеками.

Клинические исследования и эпидемиологические данные свидетельствуют о том, что использование коксибов и некоторых НПВП (особенно в высоких дозах) может быть связано с незначительным повышением риска развития артериальных тромботических событий (например, инфаркт миокарда или инсульт). Хотя не было доказано, что кеторолак увеличивает частоту тромботических явлений, таких как инфаркт миокарда, недостаточно данных, чтобы исключить такой риск для кеторолака трометамина.

Пациенты с неконтролируемой гипертензией, застойной сердечной недостаточностью, пороком сердца, диагностированной ишемией миокарда, периферической артериопатией и/или цереброваскулярным заболеванием должны принимать кеторолак трометамин только после тщательной оценки соотношения риск/польза. Аналогичная оценка должна быть сделана до начало длительного лечения у пациентов с факторами риска развития сердечно-сосудистых заболеваний (например, гипертензия, гиперлипидемия, диабет, курение).

Сердечно-сосудистая, почечная и печеночная недостаточность

Следует соблюдать осторожность у пациентов с состояниями, которые могут вызвать уменьшение объема крови и/или почечного кровотока, когда простагландины почек играют поддерживающую роль в обеспечении почечной перфузии. У этих пациентов прием НПВП может вызвать дозозависимое снижение образования простагландина почек и может ускорить развитие почечной недостаточности. Пациентами, наиболее подверженными этой реакции, являются те, у кого имеет место снижение объема циркулирующей крови вследствие тяжелой кровопотери или дегидратации, пациенты с почечной недостаточностью, сердечной недостаточностью, нарушением функции печени, пожилые, а также пациенты, принимающие диуретики. У этих пациентов следует контролировать функцию почек. Прекращение приема НПВП сопровождается возвращением к исходному состоянию. Неправильное восстановление объема жидкости/крови во время хирургических вмешательств, которые вызывают гиповолемию, может вызвать нарушение функции почек, которое может усугубляться кеторолаком трометамином. Следовательно, объем жидкости/крови должен быть восстановлен, и до установления нормоволемии должен проводиться тщательный мониторинг уровня мочевины и креатинина в сыворотке крови. У пациентов с почечным диализом, клиренс кеторолака был уменьшен примерно до половины нормальной скорости и период полураспада увеличился в три раза.

Почечные эффекты

Как и все НПВП, кеторолак следует использовать с осторожностью у пациентов с почечной недостаточностью или заболеванием почек в анамнезе, потому что это мощный ингибитор синтеза простагландинов.

Из-за почечной токсичности, наблюдаемой при применении других НПВП и кеторолака, следует соблюдать осторожность у пациентов с состояниями, приводящими к снижению объема крови и / или почечного кровотока, когда простагландины почек играют вспомогательную роль в поддержание почечной перфузии. У этих пациентов прием других НПВП и кеторолака может вызвать дозозависимое снижение образования простагландинов почек и может ускорить декомпенсацию функции почек. Пациенты с самым высоким риском развития этих реакций — это пациенты с гиповолемией, почечной недостаточностью, сердечной недостаточностью, нарушением функции печени, принимающие диуретики и пожилые люди. Прекращение приема кеторолака или других НПВП обычно сопровождается возвратом к состоянию до начала лечения.

Как и в случае других препаратов, которые ингибируют синтез простагландина, после приема кеторолака может увеличиваться концентрация мочевины, креатинина и калия в плазме.

Пациенты с почечной недостаточностью

Поскольку кеторолак трометамин и его метаболиты выводятся преимущественно почками, пациентам с почечной недостаточностью средней или тяжелой степени (креатинин сыворотки крови> 160 мкмоль/л) не должен назначаться Кеторол Инста. Пациентам с менее тяжелой почечной недостаточностью следует рекомендовать более низкую дозу кеторолака (максимум 60мг/сутки внутримышечно или внутривенно), при этом функция почек должна быть под контролем.

Пациенты с нарушением функции печени

У пациентов с нарушением функции печени из-за цирроза не отмечено клинически значимых изменений клиренса кеторолака или периода его полураспада.

Может быть увеличение исходных значений одного или нескольких функциональных тестов печени. Эти изменения могут быть преходящими, могут оставаться неизменными или могут прогрессировать при продолжении лечения. В контролируемых клинических испытаниях отмечено значительное (в три раза больше нормального) увеличение уровня сывороточной глутаматпируваттрансаминазы (GPT/ALAT) или глутамат- оксалоацетаттрансаминазы (GOT/ASAT) в сыворотке крови менее чем у 1% пациентов. Если появляются клинические признаки и симптомы печеночной недостаточности или наблюдаются системные проявления, следует прекратить прием кеторолака трометамина.

Анафилактические (анафилактоидные) реакции

Анафилактические (анафилактоидные) реакции (включая, анафилаксию, бронхоспазм, гиперемию лица, гипотонию, отек гортани и ангионевротический отек) могут возникнуть у пациентов с / без реакций гиперчувствительности к ацетилсалициловой кислоте и другим НПВП в анамнезе. Они также могут наблюдаться у людей с ангионевротическим отеком, бронхоспастической реактивностью (например, астмой) и полипами носа.

Анафилактоидные реакции, такие как анафилаксия, могут быть смертельными. Таким образом, кеторолак трометамин следует использовать с осторожностью у пациентов с астмой в анамнезе и пациентов с синдромом полного или частичного полипа носа, ангионевротическим отеком и бронхоспазмом.

Влияние на рождаемость

Использование кеторолака, а также использование препаратов, которые ингибируют циклооксигеназу / синтез простагландинов может влиять на фертильность. Поэтому использование кеторолака не рекомендуется женщинам, которые хотят забеременеть. Прием кеторолака следует прекратить у женщин, которые хотят забеременеть или у женщин, проходящих тесты на фертильность.

Задержка жидкости и отек

Задержка жидкости, гипертония и отеки были зарегистрированы на фоне приема кеторолака, поэтому его следует использовать с осторожностью у пациентов с сердечной декомпенсацией и артериальной гипертензией.

Следует соблюдать осторожность при одновременном назначении пробенецида и кеторолака, так как при назначении этой комбинации были отмечены изменения в фармакокинетике кеторолака.

Следует соблюдать осторожность при одновременном назначении метотрексата с препаратами, которые ингибируют синтез простагландинов, поскольку они снижают почечный клиренс метотрексата и, следовательно, они увеличивают его токсичность.

Пожилые

Требуется тщательный мониторинг за состоянием пациентов этой возрастной группы при назначении им кеторолака, так как выведение лекарств уменьшается из-за печеночной и / или почечной недостаточности у этой категории пациентов. Риск токсических желудочно-кишечных реакций у этих пациентов повышен.

Дети и подростки

Таблетки кеторолак не рекомендует применять у детей и подростков в возрасте до 16 лет.

Злоупотребление наркотиками и наркомания

Кеторолак не вызывает привыкания. Никаких симптомов отмены не наблюдалось после резкого прекращения приема кеторолака.

Кеторолак трометамин хорошо связывается с белками плазмы (в среднем 99,2%), связывание не зависит от концентрации в плазме.

Противопоказанные комбинации препаратов

Кеторолак трометамин не следует назначать одновременно с другими нестероидными противовоспалительными препаратами, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 или пациентам, получающим ацетилсалициловую кислоту из-за риска развития серьезных побочных эффектов.

Кеторолак ингибирует агрегацию тромбоцитов, снижает концентрацию тромбоксана и продлевает кровотечение. В отличие от длительного действия ацетилсалициловой кислоты, функция тромбоцитов возвращается к норме через 24-48 часов после прекращения приема кеторолака.

Кеторолак трометамин противопоказан в сочетании с антикоагулянтами, такими как варфарин, потому что одновременный прием может усилить антикоагулянтный эффект.

Хотя исследования не указывают на значительное взаимодействие между кеторолаком и варфарином или гепарином, одновременный прием кеторолака и терапия, влияющая на гемостаз, включая препараты антикоагулянтной терапии (варфарин, низкие дозы профилактического гепарина (2500 — 5000 единиц в 12 часов) и декстран) может быть связан с повышенным риском кровотечения.

Ингибирование почечного клиренса лития некоторыми препаратами, которые ингибируют синтез простагландинов, приводит к увеличению концентрации лития в плазме. Отмечены случаи увеличения концентрации лития в плазме при лечении кеторолаком.

Пробенецид не следует назначать одновременно с кеторолаком из-за уменьшения клиренса и объема распределения кеторолака, увеличения концентрации кеторолака в плазме и увеличение периода полувыведения кеторолака из плазмы. Нестероидные противовоспалительные препараты не следует применять через 8-12 дней после приема мифепристона, потому что нестероидные противовоспалительные препараты могут уменьшить эффект мифепристона.

Когда кеторолак вводят совместно с пентоксифиллином, наблюдается повышенная склонность к кровотечению.

Комбинации препаратов, требующие осторожности в использовании

Как со всеми нестероидными противовоспалительными препаратами, следует проявлять осторожность при использовании одновременно кеторолака и кортикостероидов из-за повышенного риска желудочно-кишечных язв или кровотечений.

Существует повышенный риск возникновения желудочно-кишечных кровотечений при применении антиагрегантов и селективных ингибиторов обратного захвата серотонина одновременно с противовоспалительными препаратами.

Следует соблюдать осторожность при одновременном назначении кеторолака с метотрексатом, так как некоторые препараты, которые ингибируют синтез простагландина, уменьшают клиренс метотрексата и, таким образом, могут увеличивать токсичность препарата.

Кеторолак трометамин не влияет на связывание дигоксина с белком плазмы. Данные in-vitro указывают на то, что при терапевтических концентрациях салицилата (300 мкг/мл) связывание кеторолака с белками плазмы было снижено примерно с 99,2 до 97,5%, что представляет собой потенциал роста в два раза концентрации в плазме несвязанного кеторолака. Терапевтические концентрации дигоксина, варфарина, ибупрофена, напроксена, пироксикама, парацетамола, фенитоина и толбутамида не влияют на связывание кеторолака с белком плазмы крови.

У здоровых лиц с нормоволемией введение раствора кеторолака для инъекций уменьшает диуретический ответ на фуросемид примерно на 20% , поэтому следует соблюдать осторожность у пациентов с декомпенсацией сердечной функции. Совместное применение кеторолака и диуретиков может уменьшить мочегонный эффект и увеличить риск нефротоксичности НПВП.

Как и в случае других нестероидных противовоспалительных препаратов, следует соблюдать осторожность при применении одновременно кеторолака и циклоспорина, что обусловлено повышенным риском нефротоксичности.

Существует риск развития нефротоксичности при приеме НПВП одновременно с такролимусом.

НПВП могут снижать действие диуретиков и гипотензивных средств. Риск развития острой почечной недостаточности, которая обычно обратима, может быть увеличен у некоторых пациентов с нарушением функции почек (обезвоженных или пожилых пациентов), когда ингибиторы АПФ и/или антагонисты рецептора ангиотензина II принимают одновременно с НПВП. Следовательно, эту комбинацию следует использовать с осторожностью, особенно у пожилых людей. У этих пациентов следует должным образом титровать дозу кеторолака, после начала лечения и периодически в процессе лечения следует проводить мониторинг функции почек.

Нестероидные противовоспалительные препараты могут усугубить сердечную недостаточность, снижение скорости клубочковой фильтрации и увеличение концентрации сердечных гликозидов в плазме при одновременном применении кеторолака и сердечных гликозидов.

Кеторолак снижает потребность в наркотических анальгетиках, когда его назначают для снятия послеоперационной боли совместно с наркотическими анальгетиками.

Пероральный прием таблеток кеторолака после еды с высоким содержанием жиров приводил к увеличению времени достижения максимальной концентрации кеторолака примерно на 1 час. Антациды не влияют на степень абсорбции. Исследования на животных показывают, что противовоспалительные препараты увеличивают риск судорог, связанных с приемом хинолоновых антибиотиков. Пациенты, получающие нестероидные противовоспалительные препараты и хинолоны могут иметь повышенный риск судорог.

Нестероидные противовоспалительные препараты в сочетании с зидовудином увеличивают риск гематологической токсичности. Имеются данные о повышенном риске развития гемартроза и гематомы у ВИЧ положительных пациентов, получавших ибупрофен одновременно с зидовудином.

В проведенных исследованиях на животных или людях не было отмечено индукции или ингибирования ферментов печени, связанных с приемом кеторолака, влияющих на фармакокинетику как самого кеторолака, так и других препаратов. Следовательно, ожидается, что кеторолак не изменит фармакокинетику других лекарств из-за механизмов индукции или ингибирования ферментов печени.

Беременность

Учитывая известное влияние НПВП на сердечно-сосудистую систему плода (риск преждевременного закрытие артериального протока) — кеторолак противопоказан при беременности и родах.

Безопасность кеторолака во время беременности не установлена. Не было выявлено никаких доказательств тератогенности у крыс или кроликов, которым вводили кеторолак в дозах, токсичных для матери. Продление срока беременности и / или отсроченные роды наблюдались у крысы. Врожденные аномалии были зарегистрированы в связи с приемом НПВП у людей, но они незначительны по частоте и отражают закономерность.

Ингибирование синтеза простагландина может негативно повлиять на беременность и эмбриофетальное развитие. Данные эпидемиологических исследований свидетельствуют о повышенном риске выкидыша и пороков развития сердца и врожденной щели желудка после применения ингибитора синтеза простагландинов в начале беременности.

Абсолютный риск сердечно-сосудистых мальформаций возрастает с менее 1% до около 1,5%.

Считается, что риск увеличивается с увеличением дозы и продолжительности лечения.

Введение животным лекарств, которые ингибируют синтез простагландинов, связано с потерей эмбрионов до и после имплантации, а также эмбриофетальная летальность.

Кроме того, введение ингибиторов синтеза простагландина животным в течение периода органогенеза, увеличивает частоту возникновения пороков развития, в том числе сердечно-сосудистых.

Во время беременности все ингибиторы синтеза простагландина могут оказывать влияние на плод:

• сердечно-легочная токсичность (преждевременное закрытие артериального протока и легочная гипертензия);
• нарушение функции почек, которое может прогрессировать до почечной недостаточности с олигогидроамниозом;

мать и новорожденного младенца, процесс родов:

• возможное удлинение времени кровотечения, антиагрегантный эффект, который может возникнуть даже при очень низких дозах кеторолака;
• ослабление сократительной деятельности матки с продлением родов и отсроченными родами.

Примерно 10% кеторолака проникает через плаценту.

Poды

Кеторолак противопоказан при родах, поскольку из-за торможения синтеза простагландинов он может негативно влиять на кровообращение плода и подавлять сокращения матки и таким образом может увеличить риск маточных кровотечений.

Тенденция к увеличению риска кровотечения присутствует как у матери, так и у ребенка.

Кормление грудью

Кеторолак и его метаболиты попадают в систему кровообращение плода и в грудное молоко животных. Кеторолак был обнаружен в грудном молоке человека в минимальных концентрациях, поэтому он противопоказан во время кормления грудью.

Некоторые пациенты могут испытывать головокружение, сонливость, усталость, нарушения зрения, головную боль, головокружение, бессонницу или депрессию во время приема кеторолака. Если имеют место эти или подобные нежелательные реакции — пациент не должен управлять автомобилем или движущимися механизмами.

Постмаркетинговые данные

Нижеследующие нежелательные реакции могут возникнуть у пациентов, получающих кеторолак внутривенно; частота их не известна, так как эти сообщения были получены от добровольцев из неопределенной численности населения.

Инфекции и инвазии

Асептический менингит (особенно у пациентов с существующими аутоиммунными заболеваниями, такими как системная красная волчанка, смешанная болезнь соединительной ткани), с такими симптомами, как ригидность затылочных мышц, головная боль, тошнота, рвота, лихорадка или дезориентация.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Тромбоцитопения.

Также имели место сообщения о пурпуре, нейтропении, агранулоцитозе, апластической анемии и гемолитической анемии.

Нарушения со стороны иммунной системы

Анафилаксия, анафилактоидные реакции, такие как анафилаксия, которая может быть смертельной, реакции гиперчувствительности, такие как бронхоспазм, эритема лица, сыпь, гипотония, отек гортани.

Они также могут встречаться у людей с ангионевротическим отеком, реакцией бронхоспазма (астма и полипы носа) в анамнезе.

Нарушения метаболизма и питания

Анорексия, гиперкалиемия, гипонатриемия.

Психические нарушения

Расстройство мышления, депрессия, бессонница, беспокойство, нервозность, психотические реакции, ненормальные сны, галлюцинации, эйфория, растерянность, неспособность сосредоточиться, сонливость. Спутанности сознания и повышенной возбудимости не наблюдалось.

Нарушения со стороны нервной системы

Головная боль, головокружение, судороги, парестезии, гиперкинезия, дисгевзия.

Нарушения со стороны органа зрения

Искажение зрительного восприятия, нарушение зрения, неврит зрительного нерва.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта

Звон в ушах, глухота, головокружение.

Нарушения со стороны сердца

Сердцебиение, брадикардия, сердечная недостаточность.

Нарушения со стороны сосудов

Гипертония, гипотония, гематома, приливы, бледность, кровотечение из послеоперационной раны.

Клинические исследования и эпидемиологические данные свидетельствуют о том, что использование коксибов и некоторых НПВП (особенно в высоких дозах) может быть связано с незначительным повешением риска развития артериальных тромботических событий (инфаркт миокарда или инсульт). Хотя лечение кеторолаком не показало увеличение частоты тромботических явлений, таких как инфаркт миокарда, этих данных недостаточно, чтобы исключить такой риск для кеторолака.

Нарушения со стороны дыхательной системы, грудной клетки и средостения

Астма, одышка, отек легких.

Носовое кровотечение не наблюдалось.

Желудочно-кишечные нарушения

Наиболее распространенными побочными эффектами являются желудочно-кишечные расстройства:

• пептические язвы, язвы, кровотечения и желудочно-кишечные перфорации, иногда со смертельным исходом, особенно у пожилых людей;
• тошнота, рвота, диарея, запор, диспепсия, боль в животе, дискомфорт в области живота, мелена, кровавая рвота, стоматит, язвенный стоматит, отрыжка, метеоризм, эзофагит, желудочно-кишечные язвы, ректальное кровотечение, панкреатит, сухость во рту, ощущение переполнения желудка, обострение колита или болезни Крона;
• гастрит наблюдался намного реже.

Нарушения со стороны печени и желчевыводяших путей

Гепатит, холестатическая желтуха, печеночная недостаточность.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Эксфолиативный дерматит, макуло-папулезная сыпь, зуд, крапивница, пурпура, ангионевротический отек, потливость, буллезный дерматит (синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз — очень редко).

Также наблюдались полиморфная эритема и повышенная чувствительность кожи к солнечному свету.

Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани

Миалгия, функциональные расстройства.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Острая почечная недостаточность, учащение мочеиспускания, интерстициальный нефрит, нефротический синдром, задержка мочи, олигурия, гемолитический уремический синдром, боль в боку (с или без гематурии, с или без азотемии).

Как и в случае с другими лекарственными средствами, которые ингибируют синтез простагландинов в почках, после однократного внутривенного введения кеторолака могут наблюдаться признаки почечной недостаточности, такие как, помимо прочего, повышение уровня креатинина и калия.

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез

Бесплодие у женщин.

Общие нарушения и реакции в месте введения

Чрезмерная жажда, астения, отеки, реакции и боль в месте инъекции, лихорадка, боль в груди.

Недомогание, усталость и увеличение массы тела.

Лабораторные и инструментальные данные

Увеличение времени кровотечения, повышение уровня мочевины и креатинина в сыворотке крови, изменение функциональных проб печени.

Симптомы

Передозировка кеторолака проявлялась болями в животе, тошнотой, рвотой, гипервентиляцией, язвой пептический и/или эрозивным гастритом, которые исчезали после прекращения лечения.

Желудочно-кишечные кровотечения могут также возникать при передозировке кеторолаком. Высокое кровяное давление, острая почечная недостаточность, угнетение дыхания и кома могут возникать после приема НПВП, но встречаются редко.

Головная боль, боль в эпигастральной области, дезориентация, возбуждение, сонливость, головокружение, шум в ушах и обмороки.

В редких случаях наблюдались диарея и судороги.

Анафилактоидные реакции были зарегистрированы на фоне приема НПВП в терапевтических дозах и могут также наблюдаться при передозировке.

Лечение

Симптоматическое лечение и поддержка жизненно важных функций. Не существует специфического антидота. Диализ не выводит кеторолак из крови.

В течение первого часа после передозировки назначают активный уголь и промывание желудка.

Должен быть обеспечен адекватный диурез, а также мониторинг функции почек и печени.

Пациент должен наблюдаться в течение не менее 4 часов после прием внутрь потенциально токсичных количеств препарата.

Повторные или длительные судороги следует лечить с помощью внутривенного введения диазепама. В зависимости от состояния пациента могут быть приняты другие терапевтические меры.

Фармакотерапевтическая группа: нестероидные противовоспалительные средства.

Код ATX: M01AB15

Механизм действия

Кеторолак, являясь нестероидным противовоспалительным препаратом, оказывает болеутоляющее, жаропонижающее и противовоспалительное действие. Механизм действия на биохимическом уровне — угнетение фермента циклооксигеназы главным образом в периферических тканях, следствием чего является торможение биосинтеза простагландинов — модуляторов болевой чувствительности, терморегуляции и воспаления. Кеторолак представляет собой рацемическую смесь [-]S и [+]P энантиомеров, при этом обезболивающее действие обусловлено [-]S формой. Препарат не влияет на опиоидные рецепторы, не угнетает дыхания, не угнетает моторику кишечника, не обладает седативным и анксиолитическим действием, не вызывает лекарственной зависимости, не влияет на прогрессирование заболевания. Кеторолак угнетает агрегацию тромбоцитов и увеличивает время кровотечения. Функциональное состояние тромбоцитов восстанавливается через 24-48 часов после отмены препарата.

Кеторолак трометамин быстро и полностью абсорбируется после перорального применения с пиковой концентрацией 0,87 мкг/мл в плазме крови через 50 минут после приема разовой дозы 10 мг. У здоровых добровольцев терминальный период полувыведения из плазмы крови составляет, в среднем 5,4 часа. У пожилых лиц (средний возраст 72 года) он составляет 6,2 часа. Больше 99% кеторолака в плазме крови связывается с белками. У человека после применения разовой или многоразовых доз фармакокинетика кеторолака является линейной. Стационарные уровни в плазме крови достигаются через один день при применении 4 раз в сутки. При длительном дозировании изменений не наблюдалось.

Диета, богатая жирами, уменьшает скорость абсорбции, но не объем, в то время как антациды не влияют на абсорбцию кеторолака.

После введения разовой внутривенной дозы объем распределения составляет 0,25 л/кг, период полувыведения — 5 часов, а клиренс — 0,55 мл/мин/кг. Основным путем выведения кеторолака и его метаболитов (конъюгатов и ргидроксиметаболитов) является моча (91,4%), а остальное выводится с калом. Диета, богатая жирами, уменьшает скорость абсорбции, но не объем, в то время как антациды не влияют на абсорбцию кеторолака.

Основным путем выведения кеторолака и его метаболитов (конъюгатов и ргидроксиметаболитов) является моча (91,4%), а остальное выводится с калом.

Проведенное 18-месячное исследование на мышах, которым вводили перорально кеторолак трометамин в дозе 2 мг/кг в день (0,9 от системного воздействия на человека рекомендуемой дозы кеторолака 30 мг, вводимой внутримышечно или внутривенно 4 раза в день, рассчитанного на основании площади под кривой концентрации в плазме AUC) и 24-месячное исследование на крысах, которым вводили перорально 5 мг кеторолака трометамина/кг в день (0,5 от площади под кривой концентрации в плазме человека), не продемонстрировали никаких канцерогенных эффектов кеторолака.

Кеторолак трометамин не показал мутагенных эффектов в тесте Эймса, в синтезе и восстановлении ДНК и в количестве мутаций. Кеторолак трометамин не был причиной хромосомных аберраций в микроядерном тесте in vivo на мышах. В дозе 1590 мкг/мл и при более высоких концентрациях кеторолак трометамин увеличивает частоту аберраций хромосомы клеток яичника у китайского хомяка. У крыс-самцов и самок не наблюдается снижения фертильности при пероральном введении 9 мг кеторолака трометамина/кг (0,9 от площади под кривой в плазме человека) и 16 мг кеторолака трометамина/кг (в 1,6 раза больше площади под кривой концентрации в плазме в зависимости от времени у людей).

• Микрокристаллическая целлюлоза
• Крахмал прежелатинизированный
• Крахмал кукурузный
• Кремния диоксид коллоидный безводный
• Магния стеарат (Е170)

Оболочка: опадрай 03К51148 зеленый (гипромеллоза 6cР, титана диоксид (E171), триацетин/глицерола триацетат, железа диоксид желтый (E172), лак FD&C голубой/бриллиантовый голубой FCF (E133)).

Не применимо.

3 года.

Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре до 25∘C.

Хранить в недоступном для детей месте.

10 таблеток в блистере из алюминий/алюминиевой фольги, 2 блистера в картонной коробке с инструкцией по применению.

Нет особых требований к утилизации.

По рецепту.

 Держатель регистрационного удостоверения

Индия

Др. Редди’с Лабораторис Лтд, 8-2-337, Роад № 3, Баньяра Хиллс, Хайдерабад.

Тел. +914049002900

Факс +91 4049002999

Адрес электронной почты: mail@drreddys.com

Представитель держателя регистрационного удостоверения на территории Союза

Претензии потребителей направлять по адресу:

Республика Беларусь

Представительство компании Др. Редди’с Лабораторис Лимитед (Республика Индия) в Республике Беларусь, ул.Тимирязева-72, офис 22,53.

Тел. +375 1733617 24, 26, 28

Факс: +375 173361730 .

Адрес электронной почты: drlbelarus@drreddys.com

Dr. Reddy`s Laboratories

Кеторол, раствор для внутримышечного введения 30 мг/мл.

Действующее вещество: кеторолака трометамин.

В 1 мл раствора содержится 30 мг кеторолака трометамина.

Ампула 1 мл содержит 30 мг кеторолака трометамина.

Полный перечень вспомогательных веществ приведен в разделе Перечень вспомогательных веществ.

Узнать больше о действующем веществе

Раствор для внутримышечного введения.

Прозрачная бесцветная или бледно-желтая жидкость.

Кратковременное купирование умеренной и сильной острой боли в послеоперационном периоде.

Лечение должно быть начато только в условиях стационара, максимальная продолжительность лечения составляет 2 дня.

Кеторол предназначен для внутримышечного введения, препарат не должен использоваться для эпидурального или спинального введения. Время до начала обезболивающего эффекта после внутримышечного введения составляет примерно 30 минут, при этом максимальное обезболивание происходит в течение 1-2 часов. Средняя продолжительность анальгезии, как правило, составляет от 4 до 6 часов.

Доза должна корректироваться в зависимости от интенсивности боли и реакции пациента. Парентеральное введение препарата не должно применяться более 2 дней, поскольку при длительном применении могут усилиться нежелательные реакции. Опыт более длительного применения ограничен, так как по истечении этого времени подавляющее большинство пациентов переходит на пероральное лечение или больше не нуждается в анальгетической терапии.

Риск и выраженность нежелательных реакций могут быть уменьшены подбором наиболее низкой эффективной дозы и уменьшением продолжительности использования препарата (см. раздел Особые указания и меры предосторожности при применении).

Взрослые

Рекомендуемая начальная доза Кеторола составляет 10 мг, с последующим введением 10-30 мг каждые 6-8 часов по мере необходимости.

В ранний послеоперационный период, при необходимости, допустимо введение препарата каждые 2 часа. Следует использовать наиболее низкую эффективную дозу. Максимальная суточная доза составляет 90 мг. Для лиц пожилого возраста, пациентов с нарушением функции почек, лиц с массой тела менее 50 кг максимальная суточная доза составляет 60 мг. Максимальная продолжительность лечения не должна превышать 2 дня. Одновременно с Кеторолом могут применяться опиоидные анальгетики (например, морфин, петидин), которые могут потребоваться для достижения оптимального обезболивающего эффекта в раннем послеоперационном периоде, когда боль наиболее сильная. Кеторол не влияет на связывание опиоидов и не усугубляет эффекты седации и угнетения дыхания, вызываемые опиоидами. При использовании одновременно с Кеторолом обычно требуется меньшая, чем обычно, суточная доза опиоидов. Тем не менее, следует учитывать возможные нежелательные реакции опиоидов, особенно при амбулаторной хирургии.

Особые группы пациентов

Пожилые пачиенты (старше 65 лет)

У пожилых пациентов рекомендуется использовать препарат в наименьшей эффективной дозе, общая суточная доза не должна превышать 60 мг/сутки (см. раздел Особые указания и меры предосторожности). В связи с более высоким риском развития нежелательных реакций в данной группе пациентов рекомендована минимально возможная продолжительность лечения, регулярный контроль состояния пациента с целью исключения гастроинтестинального кровотечения.

Пациенты с нарушением функции почек

Использование кеторолака противопоказано у пациентов с умеренным и тяжелым нарушением функции почек. В случае легких нарушений функции почек допустимо использование кеторолака в дозе не более 60 мг/сутки (см. раздел Противопоказания).

Дети

Безопасность и эффективность кеторолака у детей не установлены. Не рекомендуется применять Кеторол у детей младше 16 лет.

• Гиперчувствительность к активному веществу, любому из вспомогательных компонентов или другим нестероидным противовоспалительным препаратам (НПВП).
• Бронхоспазм, крапивница, ангионевротический отек или другие аллергические симптомы после приема аспирина или других НПВП в анамнезе.
• «Аспириновая триада» (сочетание бронхиальной астмы с полипозным риносинуситом и непереносимостью НПВП).
• Детский возраст до 16 лет.
• Острая или в анамнезе язва желудка и/или двенадцатиперстной кишки, желудочно-кишечное кровотечение или перфорация.
• Тяжелая сердечная недостаточность (III-IV степени). Лечение послеоперационной боли после аортокоронарного шунтирования (или использования аппарата искусственного кровообращения) (см. раздел Особые указания и меры предосторожности при применении).
• Тяжелая печеночная недостаточность (цирроз печени и асцит) (см. раздел Особые указания и меры предосторожности при применении).
• Умеренные и тяжелые нарушения функции почек (креатинин сыворотки >160 мкмоль/л) (см. раздел Особые указания и меры предосторожности при применении).
• Пациенты с риском почечной недостаточности из-за гиповолемии или обезвоживания.
• Беременность, роды, период кормления грудью (см. раздел Фертильность, беременность и лактация).
• Кеторол противопоказан для профилактического обезболивания до операции, так как он тормозит агрегацию тромбоцитов, и во время операции повышается риск кровотечений.
• Кеторол подавляет функцию тромбоцитов и поэтому противопоказан пациентам с подозрением или подтвержденным цереброваскулярным кровотечением, пациентам, перенесшим операции с высоким риском кровотечения или неполного гемостаза (например, после тонзилэктомии), а также пациентам с высоким риском кровотечения, например, с геморрагическими диатезами, включая нарушения свертывания крови.
• Совместное применение с антикоагулянтами, включая варфарин и низкие дозы гепарина (2500-5000 ЕД через 12 часов).
• Совместное применение с аспирином или другими НПВП (включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2).
• Нейроаксиальное (эпидуральное или интратекальное) введение инъекционного раствора из-за содержания в нем алкоголя.
• Совместное применение с препаратами лития, пентоксифиллином или пробенецидом.

Кеторолак: эпидемиологические данные свидетельствуют о том, что применение второлака может быть связано с более высоким риском серьезных нарушений со стороны желудочно-кишечного тракта по сравнению с некоторыми другими НПВП, особенно при его использовании вне разрешенных показаний шили в течение длительного времени (см. разделы Показания к применению, Режим дозирования и способ применения; Противопоказания).

Врачи должны знать, что у некоторых пациентов облегчение боли может не наступить через 30 минут после внутривенного или внутримышечного введения.

Следует избегать совместного применения кеторолака с аспирином или другими НПВП (включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2).

Препарат Кеторол содержит небольшое количество этанола (алкоголь), т.е. менее 100 мг в 1 мл.

Нежелательные эффекты можно свести к минимуму, используя минимальную эффективную дозу в течение самого короткого периода лечения, необходимого для контроля симптомов (см. раздел Режим дозирования и способ применения и ниже подраздел «Риски для развития нарушений со стороны желудочнокишечного тракта и сердечно-сосудистой системы»).

Желудочно-кишечные кровотечения, язвы или перфорации 

Во время лечения НПВП, включая кеторолак, сообщалось о случаях развития желудочно-кишечных кровотечений, язв или перфораций, в том числе с летальным исходом, которые развивались в любое время во время лечения, сопровождались или не сопровождались симптомами, у лиц с серьезными желудочно-кишечными событиями в анамнезе или без них.

В нерандомизированном постмаркетинговом наблюдательном исследовании наблюдалось повышение частоты клинически серьезных желудочно-кишечных кровотечений у пациентов в возрасте до 65 лет, получавших кеторолак внутримышечно в средней суточной дозе >90мг, по сравнению с пациентами, получавшими парентерально опиоиды. У пожилых пациентов наблюдалось увеличение частоты нежелательных реакций при применении НПВП, особенно желудочно-кишечных кровотечений и перфораций, которые могут быть фатальными (см. раздел Режим дозирования и способ применения).

Риск развития желудочно-кишечного кровотечения, язвы или перфорации повышается при увеличении дозы НПВП, у пациентов с язвой в анамнезе, особенно если она осложнилась кровотечением или перфорацией (см. раздел Противопоказания), а также у пожилых людей.

Риск развития клинически серьезного желудочно-кишечного кровотечения возрастает с увеличением дозы и длительности лечения. Эти пациенты должны начинать лечение с минимальной эффективной дозы. У таких пациентов, а также у пациентов, которым требуется одновременный прием аспирина в низких дозах или других препаратов, которые могут увеличить риск развития нарушений со стороны желудочно-кишечного тракта, следует рассмотреть возможность комбинированной терапии с препаратами. защищающими слизистую желудка (например, мизопростолом или ингибиторами протонной помпы), см. ниже и раздел Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействия.

Общим для всех НПВП является повышенный риск развития желудочно-кишечных кровотечений, язв или перфораций у пожилых людей. По сравнению с молодыми людьми, пожилые люди имеют более длительный период полувыведения из плазмы и сниженный плазменный клиренс кеторолака. Пожилым людям рекомендуется более длительный интервал дозирования (см. раздел Режим дозирования и способ применения).

НПВП следует с осторожностью назначать пациентам с воспалительными заболеваниями кишечника в анамнезе (язвенный колит, болезнь Крона) из-за возможности ухудшения течения заболевания (см. раздел Нежелательные реакции). Пациенты с нарушениями со стороны желудочнокишечного тракта в анамнезе, особенно пожилые, должны сообщать о любых необычных симптомах (особенно желудочно-кишечных кровотечениях), особенно на начальных этапах лечения. При возникновении желудочно-кишечного кровотечения или язвы у пациентов, получающих кеторолак, лечение следует прекратить.

Следует соблюдать осторожность у пациентов, получающих сопутствующие препараты, которые могут увеличить риск образования язв или кровотечений, например, пероральные кортикостероиды, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, антитромбоцитарные препараты, такие как аспирин (см. раздел Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействия).

Противопоказано применение кеторолака у пациентов, принимающих антикоагулянты, такие как варфарин (см. раздел Противопоказания).

Применение нестероидных противовоспалительных препаратов, включая Кеторол раствор, может быть связано с повышенным риском развития несостоятельности желудочнокишечного анастомоза.

При использовании Кеторол раствор после операции на желудочно-кишечном тракте, рекомендуется тщательное медицинское наблюдение и соблюдение мер предосторожности.

Гемматологические эффекты

Кеторол не следует принимать пациентам с нарушениями свертывания крови. Пациенты, получающие антикоагулянтную терапию, при одновременном назначении кеторолака могут иметь повышенный риск развития кровотечения. Одновременное применение кеторолака и низких доз гепарина в профилактических целях (2500-5000 ЕД каждые 12 часов) и декстранов широко не изучалось, но также может быть связано с повышенным риском развития кровотечения. Пациенты, уже принимающие антикоагулянты или нуждающиеся в низких дозах гепарина, не должны получать кеторолак. При использовании кеторолака пациенты, получающие другую лекарственную терапию, препятствующую гемостазу, должны находиться под тщательным наблюдением. В контролируемых клинических исследованиях частота клинически значимых послеоперационных кровотечений составляла менее 1%.

Кеторолак ингибирует агрегацию тромбоцитов и может увеличить время кровотечения. У пациентов с нормальной функцией свертывания время кровотечения было увеличено, но не выходило за пределы нормального диапазона 2-11 минут. Ингибирование агрегации тромбоцитов является обратимым и возвращается к норме в течение 24−48 часов после отмены кеторолака.

При постмаркетинговом применении сообщалось о случаях развития послеоперационного кровотечения из раны в связи с периоперационным использованием внутримышечно/внутривенно кеторолака. Поэтому кеторолак не следует применять у пациентов, перенесших операции с высоким риском кровотечения или неполного гемостаза. Следует соблюдать особую осторожность в случаях, когда важнейшее значение имеет хороший гемостаз, например, в косметической или амбулаторной хирургии, при резекции простаты или тонзилэктомии.

При использовании кеторолака сообщалось о гематомах и других признаках кровотечения из раны, носовых кровотечениях. Необходимо учитывать фармакологическое сходство кеторолака с другими нестероидными противовоспалительными препаратами, которые ингибируют циклооксигеназу, в отношении риска кровотечения, особенно у пожилых людей.

Кожные реакции

Были получены очень редкие сообщения о серьезных реакциях со стороны кожи в связи с применением НПВП, включая эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, некоторые из них закончились летальным исходом (см. раздел Нежелательные реакции). Наибольшему риску развития этих реакций пациенты, по-видимому, подвергаются на ранних этапах лечения: начало реакций в большинстве случаев возникало в течение первого месяца лечения. При первом появлении кожной сыпи, поражении слизистых оболочек или любых других признаков гиперчувствительности прием кеторолака следует прекратить.

СКВ и заболевания соединительной ткани

Применение кеторолака пациентами с системной красной волчанкой (СКВ) или заболеваниями соединительной ткани может ассоциироваться с повышенным риском развития асептического менингита (см. раздел Нежелательные реакции).

Задержка натрия/жидкости при сердечно-сосудистых заболеваниях и периферические отеки

Следует соблюдать осторожность у пациентов с артериальной гипертензией и/или сердечной недостаточностью в анамнезе, поскольку сообщалось о задержке жидкости и отеках в связи с терапией НПВП.

У некоторых пациентов, принимающих НПВП, включая кеторолак, наблюдались задержка жидкости, артериальная гипертензия и периферические отеки, поэтому препарат следуе использовать с осторожностью у пациентов с сердечной декомпенсацией, артериальной гипертензией или подобными состояниями.

Сердечно-сосудистые и цереброваскулярные эффекты

У пациентов с артериальной гипертензией и/или легкой или умеренной застойной сердечной недостаточностью кеторолак следует использовать с осторожностью, поскольку сообщалось о задержке жидкости и отеках в связи с терапией НПВП.

Клинические испытания и эпидемиологические данные показывают, что использование коксибов и некоторых НПВП (особенно в высоких дозах) может быть связано с небольшим повышенным риском тромботических сердечно-сосудистых и цереброваскулярных осложнений (например, инфаркта миокарда или инсульта). Хотя не было показано, что кеторолак увеличивает риск тромботических осложнений, таких как инфаркт миокарда, данных, чтобы исключить такой риск для кеторолака, недостаточно.

Пациентам с неконтролируемой артериальной гипертензией, застойной ресерденной недостаточностью, ишемической болезнью сердца, заболеваниями периферических артерий и/или цереброваскулярными заболеваниями кеторолак следует назначать только после тщательной оценки пользы и риска. Также такую оценку следует делать до начала лечения пациентов с наличием факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний (например, артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение).

Сердечно-сосудистая, почечная и печеночная недостаточность

Следует соблюдать осторожность у пациентов с состояниями, ведущими к уменьшению объема крови и/или почечного кровотока, когда почечные простагландины играют роль в поддержании почечной перфузии. У этих пациентов введение НПВП может вызвать дозозависимое снижение образования простагландинов в почках и развитие почечной недостаточности. Пациенты, имеющие наибольший риск развития этой реакции, — это пациенты с гиповолемией из-за потери крови или тяжелой дегидратации, пациенты с нарушением функции почек, сердечной недостаточностью, дисфункцией печени, пожилые пациенты и пациенты, принимающие диуретики. У таких лиц следует контролировать функцию почек.

Прекращение терапии НПВП обычно сопровождается восстановлением функции почек до состояния, предшествующего лечению. Неадекватное восполнение жидкости/крови во время операции, ведущее к гиповолемии, может привести к нарушению функции почек, которое может усугубиться при введении кеторолака. До восстановления нормального объема циркулирующей жидкости рекомендуется строгий контроль диуреза, концентрации в сыворотке мочевины и креатинина. У пациентов, находящихся на почечном диализе, клиренс кеторолака снижался примерно вдвое по сравнению с нормальным значением, период полувыведения увеличивался примерно в 3 раза (см. раздел Противопоказания).

Почечные эффекты

Как и другие НПВП, кеторолак следует с осторожностью применять у пациентов с нарушением функции почек или с заболеванием почек в анамнезе, поскольку он является пнгибитором синтеза простагландинов. Пациенты с гиповолемией из-за потери крови или тяжелой дегидратации могут зависеть от почечного синтеза простагландинов, чтобы поддерживать почечную перфузию и, следовательно, скорость клубочковой фильтрации.

Ингибиторы синтеза простагландинов, такие как кеторолак, могут уменьшить почечный кровоток в этих условиях. У таких пациентов введение кеторолака или других НПВП может вызвать дозозависимое снижение образования простагландинов в почках и может вызвать почечную декомпенсацию или недостаточность. Наибольшему риску подвержены пациенты с нарушением функции почек, гиповолемией, сердечной недостаточностью, нарушением функции печени, принимающие диуретики и пожилые пациенты. Прекращение приема кеторолака или другого НПВП обычно сопровождается восстановлением до состояния, существовавшего до лечения.

При приеме кеторолака, как и при применении других препаратов синтез простагландинов, сообщалось о повышении содержания мочевины, креатинина и калия, которое может произойти после приема одной дозы.

Пациенты с нарушением функции почек: поскольку кеторолак и его метаболиты выводятся в основном почками, пациенты с умеренным и тяжелым нарушением функции почек (креатинин сыворотки выше 160 мкмоль/л) не должны получать Кеторол. Пациенты с менее выраженным нарушением функции почек должны получать более низкую дозу Кеторола (не более 60 мг/день), а функцию почек следует тщательно контролировать.

Применение у пациентов с нарушением функции печени: у пациентов с нарушением функции печени (например, цирроз печени) отсутствуют какие-либо клинически значимые изменения клиренса кеторолака или периода полувыведения.

Может наблюдаться незначительное повышение уровня одного или нескольких ферментов печени. Эти нарушения могут быть временными, могут оставаться неизменными или могу прогрессировать при продолжении терапии. Значимое повышение (более чем в 3 раза выше нормы) АЛТ или АСТ наблюдалось в контролируемых клинических испытаниях менее чем у 1% пациентов. При появлении явных симптомов заболевания печени или системных нежелательных реакций (эозинофилия, сыпь на большей поверхности тела и т.д.) прием Кеторола следует прекратить.

Анафилактические (анафилактоидные) реакции

У пациентов с гиперчувствительностью к аспирину, другим НПВП или кеторолаку, а также у пациентов без гиперчувствительности могут возникнуть анафилактические (анафилактоидные) реакции (включая анафилаксию, бронхоспазм, приливы, сыпь, гипотензию, отек гортани, ангионевротический отек). Они также могут возникнуть у пациентов с бронхиальной астмой, синдромом носовых полипов, бронхоспазмом, ангионевротическим отеком в анамнезе. Анафилактоидные реакции могут иметь летальный исход. Таким образом, кеторолак не следует применять пациентам с бронхиальной астмой, синдромом носовых полипов, бронхоспазмом, ангионевротическим отеком в анамнезе (см. раздел Противопоказания)

Меры предосторожности, связанные с фертильностью

Использование кеторолака, как и любого другого препарата, ингибирующего синтез циклооксигеназы/простагландинов, может ухудшить фертильность и не рекомендуется женщинам, планирующим беременность. У женщин, которые испытывают трудности с зачатием или проходят обследование на фертильность, следует рассмотреть возможность отмены кеторолака.

Задержка жидкости и отеки

Сообщалось о задержке жидкости, гипертензии и отеках при применении кеторолака, поэтому его следует использовать с осторожностью у пациентов с сердечной декомпенсацией, гипертензией или аналогичными состояниями.

клиренс метотрексата и, таким образом, возможно, усиливают его токсичность.

Злоупотребление и зависимость

Кеторол не вызывает привыкание. После резкого прекращения приема кеторолака не наблюдалось никаких симптомов отмены.

Кеторолак в значительной степени связывается с белками плазмы человека (в среднем на 99,2%), связывание не зависит от концентрации.

Следующие лекарственные препараты НЕ должны применяться одновременно с Кеторолом:

Кеторол не следует использовать с ацетилсалициловой кислотой или другими НПВП, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2, поскольку может возрасти риск возникновения серьезных нежелательных реакций, связанных с НПВП (см. раздел Противопоказания).

Кеторол подавляет агрегацию тромбоцитов, снижает концентрацию тромбоксана и удлиняет время кровотечения. Ингибирование агрегации тромбоцитов является обратимым и возвращается к норме в течение 24-48 часов после отмены кеторолака.

Кеторол противопоказан в сочетании с антикоагулянтами, такими как варфарин, так как совместное применение НПВП и антикоагулянтов может вызвать усиленный антикоагулянтный эффект (см. раздел Противопоказания). Хотя результаты исследований не указывают на значимое взаимодействие между кеторолаком и варфарином или гепарином, одновременное применение кеторолака и терапии, влияющей на гемостаз, включая терапевтические дозы антикоагулянтной терапии (варфарин) и профилактические низкие дозы гепарина (25005000 ЕД каждые 12 часов), декстранов, может быть связано с повышенным риском кровотечения.

Сообщалось, что при применении некоторых препаратов, ингибирующих синтез простагландинов, наблюдалось ингибирование почечного выведения лития, приводящее к увеличению концентрации лития в плазме. Сообщалось о случаях повышения концентрации лития в плазме во время терапии кеторолаком.

Одновременное применение пробенецида и кеторолака вызывает уменьшение клиренса кеторолака и впоследствии увеличение его концентрации в плазме и периода полувыведения.

НПВП не следует использовать в течение 8-12 дней после приема мифепристона, поскольку НПВП могут снижать эффекты мифепристона.

Одновременное применение кеторолака трометомина и пентоксифиллина повышает риск появления кровотечения.

Следующие лекарственные препараты в сочетании с Кеторолом следует назначать с осторожностью:

Как и в случае со всеми НПВП, следует соблюдать осторожность при одновременном применении с кортикостероидами из-за повышенного риска развития язвы желудочнокишечного тракта или кровотечения (см. раздел Особые указания и меры предосторожности при применении).

При одновременном применении с антитромбоцитарными препаратами, селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС) и НПВП повышается риск развития желудочно-кишечного кровотечения (см. раздел Особые указания и меры предосторожности при применении).

Сообщалось, что некоторые препараты, ингибирующие синтез простагландинов, снижают клиренс метотрексата и, таким образом, возможно, усиливают его токсичность.

Кеторолака трометамин не влияет на связывание дигоксина с белками.

Исследования in vitro показали, что при терапевтических концентрациях салицилатов (300 мкт/мл) связывание кеторолака уменьшалось примерно с 99,2% до 97,5%, что указывало на потенциальное двукратное увеличение концентрации несвязанного кеторолака в плазме. Терапевтические концентрации дигоксина, варфарина, ибупрофена, напроксена, пироксикама, ацетаминофена, фенитоина и толбутамида не изменяют связывание кеторолака с белками плазмы крови.

Кеторол уменьшает влияние фуросемида на диурез у лиц с нормоволемией примерно на 20%, поэтому следует соблюдать особую осторожность у пациентов с сердечной декомпенсацией.

Одновременное применение с диуретиками может привести к снижению диуретическогс эффекта и увеличению риска нефротоксичности НПВП.

Как и в случае со всеми НПВП, при одновременном применении циклоспорина рекомендуется соблюдать осторожность из-за повышенного риска нефротоксичности.

При одновременном применении НПВП с такролимусом существует риск нефротоксичности.

НПВП могут снижать действие диуретиков и антигипертензивных препаратов у некоторых пациентов с нарушением функции почек (например, пациенты с обезвоживанием или пожилые пациенты), при одновременном применении с ингибиторами АПФ и/или антагонистами рецепторов ангиотензина II может повышаться риск развития острой почечной недостаточности, которая обычно является обратимой. Поэтому такое сочетание следует применять с осторожностью, особенно в пожилом возрасте. Пациенты должны получать адекватно скорректированные дозы. После начала комбинированной терапии, а затем периодически следует проводить контроль функций почек.

НПВП могут ухудшать течение сердечной недостаточности, уменьшать скорость клубочковой фильтрации и повышать плазменные уровни сердечных гликозидов при одновременном применении с последними.

Было показано, что кеторолак снижает потребность в сопутствующей опиоидной анальгезии, когда его назначают для снятия послеоперационной боли.

Данные на животных показывают, что НПВП могут увеличивать риск судорог, связанных с хинолоновыми антибиотиками. Пациенты, принимающие НПВП и хинолоны, могут иметь повышенный риск развития судорог. Одновременное применение НПВП с зидовудином приводит к повышению риска гематологической токсичности. Имеются доказательства повышенного риска развития гемартроза и гематомы у ВИЧ-инфицированных пациентов с гемофилией, которые принимают одновременно зидовудин и ибупрофен.

В исследованиях на животных или людях не было получено доказательств того, что кеторолак индуцирует или ингибирует печеночные ферменты, способные метаболизировать другие препараты. Следовательно, нельзя ожидать, что Кеторолак изменит фармакокинетику других препаратов из-за механизмов индукции или ингибирования ферментов.

Ввиду известного воздействия НПВП на сердечно-сосудистую систему плода (риск закрытия артериального протока) прием кеторолака противопоказан во время беременности и родов.

Безопасность Кеторола во время беременности не установлена. Свидетельств тератогенности кеторолака у крыс или кроликов в дозах, токсичных для материнского организма, обнаружено не было. У крыс наблюдалось пролонгирование периода беременности и/или запоздалые роды. Сообщалось о врожденных аномалиях, связанных с приемом НПВП у человека, однако они встречались редко и не имели какой-либо закономерности. Ингибирование синтеза простагландинов отрицательно сказывается на течении беременности и/или развитии эмбриона и плода. Данные эпидемиологических исследований указывают на повышенный риск возникновения выкидыша и пороков сердца, аномалий ЖКТ после использования НПВП на ранних сроках беременности. Абсолютный риск сердечно-сосудистой мальформации увеличивался с менее 1% до примерно 1,5%. Считается, что риск возрастает с увеличением дозы и длительности лечения.

У животных было показано, что введение НПВП приводит к увеличению пред- и постимплантационных потерь эмбриона и летальности плода. Кроме того, отмечается повышение частоты различных пороков, в том числе сердечно-сосудистых мальформаций у животных, получавших НПВП в период органогенеза.

Во время беременности применение лекарственного препарата Кеторол противопоказано в связи с возможностью проявления сердечно-легочной токсичности (преждевременного закрытия артериального протока и легочной гипертензии), нарушения функции почек, вплоть до развития почечной недостаточности с олигогидрамнионом. Кроме того, возможны следующие риски для матери и плода: удлинение времени кровотечения, ингибирование агрегации тромбоцитов, которое может произойти даже при очень низких дозах кеторолака; ингибирование сокращений матки и, в результате, затяжные или длительные роды (см. раздел

Ввиду известного воздействия НПВП на сердечно-сосудистую систему плода (риск закрытия артериального протока) прием кеторолака противопоказан во время беременности и родов.

Безопасность Кеторола во время беременности не установлена. Свидетельств ератогенности кеторолака у крыс или кроликов в дозах, токсичных для материнского организма, обнаружено не было. У крыс наблюдалось пролонгирование периода беременности и/или запоздалые роды. Сообщалось о врожденных аномалиях, связанных с приемом НПВП у человека, однако они встречались редко и не имели какой-либо закономерности. Ингибирование синтеза простагландинов отрицательно сказывается на течении беременности и/или развитии эмбриона и плода. Данные эпидемиологических исследований указывают на повышенный риск возникновения выкидыша и пороков сердца, аномалий ЖКТ после использования НПВП на ранних сроках беременности. Абсолютный риск сердечно-сосудистой мальформации увеличивался с менее

1% до примерно 1,5%. Считается, что риск возрастает с увеличением дозы и длительности лечения.

У животных было показано, что введение НПВП приводит к увеличению пред- и постимплантационных потерь эмбриона и летальности плода. Кроме того, отмечается повышение частоты различных пороков, в том числе сердечно-сосудистых мальформаций у животных, получавших НПВП в период органогенеза.

Во время беременности применение лекарственного препарата Кеторол противопоказано в связи с возможностью проявления сердечно-легочной токсичности (преждевременного закрытия артериального протока и легочной гипертензии), нарушения функции почек, вплоть до развития почечной недостаточности с олигогидрамнионом. Кроме того, возможны следующие риски для матери и плода: удлинение времени кровотечения, ингибирование агрегации тромбоцитов, которое может произойти даже при очень низких дозах кеторолака; ингибирование сокращений матки и, в результате, затяжные или длительные роды (см. раздел Особые указания и меры предосторожности при применении). Кеторолак проникает через плаценту примерно на 10%.

Poды

Кеторол противопоказан при родах, так как из-за своего ингибирующего действия на синтез простагландинов он может отрицательно влиять на кровообращение плода и подавлять сокращения матки, что увеличивает риск маточного кровотечения. У матери и ребенка может быть повышенная склонность к кровотечениям (см. раздел Противопоказания).

Лактация

Кеторолак обнаруживается в материнском молоке. В качестве меры предосторожности кеторолак не следует использовать у кормящих женщин.

Фертильность

Использование Кеторола может ухудшить женскую фертильность и не рекомендуется у женщин, планирующих беременность. Следует рассмотреть возможность прекращения приема кеторолака у женщин, испытывающих трудности с зачатием или проходящих обследование по поводу бесплодия.

Применение Кеторола у отдельных пациентов может привести к сонливости, головокружению, бессоннице или депрессии. При возникновении этих или подобныу нежелательных явлений пациент не должен управлять транспортными средствами и работать с механизмами, которые требуют повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Нежелательные реакции, которые могут возникнуть во время лечения препаратом Кеторолак, классифицируются в соответствующие группы по системам органов и в зависимости от частоты возникновения: очень часто (≥1/10), часто (от≥1/100 до 1/10), нечасто (от ≥1/1000 до 1/100), редко (от ≥1/10000 до 1/1000), очень редко (1/10000).

Опыт пострегистрационного применения

У пациентов, у которых кеторолак применяли внутривенно, частота возникновения нежелательных реакций неизвестна, поскольку о них сообщалось добровольно, при этом сведения поступали из популяции неопределенного размера.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Среди нежелательных реакций наиболее часто отмечались нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта. У пациентов наблюдались пептические язвы, язвы, перфорация или кровотечения из ЖКТ, иногда со смертельным исходом, особенно у пожилых людей (см. раздел Особые указания и меры предосторожности при применении). При применении препарата отмечались тошнота, рвота, диарея, запор, диспепсия, боль/дискомфорт в животе, мелена, гематемезис, стоматит, язвенный стоматит, отрыжка, метеоризм, эзофагит, язва желудочно-кишечного тракта, ректальное кровотечение, панкреатит, сухость во рту, ощущение распирания или переполнения в желудке, обострение колита и болезни Крона (см. раздел Особые указания и меры предосторожности при применении). Реже наблюдался гастрит.

Инфекционные заболевания

Асептический менингит (чаще у пациентов с существующими аутоиммунными заболеваниями, такими как системная красная волчанка, заболевания соединительной ткани), а также с такими симптомами, как ригидность шеи, головная боль, тошнота, рвота, лихорадка или дезориентация (см. раздел Особые указания и меры предосторожности при применении).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Тромбоцитопения. Кроме того, наблюдались пурпура, нейтропения, агранулоцитоз, апластическая анемия и гемолитическая анемия.

Нарушения со стороны иммунной системы

Анафилаксия, анафилактоидные реакции, в том числе с летальным исходом, реакции гиперчувствительности, такие как бронхоспазм, гиперемия, сыпь, гипотензия, отек гортани. Данные реакции также могут возникать у лиц с ангионевротическим отеком, реактивным спазмом бронхов (например, при бронхиальной астме и назальных полипах).

Нарушения со стороны обмена вешеств и питания

Анорексия, гиперкалиемия, гипонатриемия.

Нарушения психики

Нарушения мышления, депрессия, бессонница, тревожность, нервозность, психотические реакции, аномальные сновидения, галлюцинации, эйфория, нарушение способности к концентрации внимания, сонливость. Наблюдались спутанность сознания и возбуждение.

Нарушения со стороны нервной системы

оловная боль, головокружение, судороги, парестезии, гиперкинезы, нарушение вкуса.

Нарушения со стороны органа зрения

Ухудшение зрения и другие нарушения зрения, неврит зрительного нерва.

Нарушения со стороны органа слуха

Шум в ушах, потеря слуха, головокружение.

Нарушения со стороны почек и мочевыводяших путей

Острая почечная недостаточность, увеличение частоты мочеиспускания, интерстициальный нефрит, нефротический синдром, задержка мочи, олигурия, гемолитико-уремический синдром, боль в боку (с или без гематурии, азотемии). Как и при применении других препаратов, ингибирующих синтез простагландинов в почках, после внутривенного введения одной дозы Кеторолака могут возникнуть нарушения функции почек, такие как повышение уровня креатинина, калия и другие нарушения.

Нарушения со стороны сердца

Сердцебиение, брадикардия, сердечная недостаточность.

Нарушения со стороны сосудов

послеоперационной раны. Данные клинических исследований и эпидемиологические данные свидетельствуют о том, что применение коксибов и некоторых НПВП (особенно в высоких дозах) может быть связано с небольшим повышением риска артериальных тромботических событий (например, инфаркта миокарда или инсульта). Хотя при применении кеторолака не регистрировалось увеличения тромботических событий, таких как инфаркт миокарда, достаточных данных для исключения такого риска при применении препарата нет.

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез

Женское бесплодие.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Бронхиальная астма, диспноэ, отек легких, также наблюдался эпистаксис.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Гепатит, холестатическая желтуха, печеночная недостаточность.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Эксфолиативный дерматит, макулопапулезная сыпь, зуд, крапивница, пурпура, ангионевротический отек, потливость, буллезные реакции, включая синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (очень редко). Кроме того, наблюдалась мультиформная эритема и фоточувствительность кожи.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Миалгия, функциональные расстройства.

Общие нарушения и реакции в месте введения

Повышенная жажда, астения, отек, местные реакции и боль в месте инъекции, лихорадка, боль в груди. Кроме того, наблюдались недомогание, усталость, увеличение веса.

Лабораторные и инструментальные данные

Удлинение времени кровотечения, повышение уровня мочевины в сыворотке крови, повышение уровня креатинина, изменения показателей функции печени.

Сообщения о подозреваемых нежелательных реакциях

Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза-риск» лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях государств-членов Евразийского экономического союза.

Республика Беларусь

Адрес: 220037. Беларусь, г. Минск, пер. Товарищеский, 2а

Республиканское унитарное предприятие «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении»

Электронная почта:

rceth@rceth.by

Адрес в интернете:

www.rceth.by

Симптомы (при однократном введении): боль в животе, тошнота, рвота, поражение желудочно-кишечного тракта, нарушение функции почек, метаболический ацидоз.

Редко после приема нестероидных противовоспалительных средств могут наблюдаться желудочно-кишечные кровотечения, повышение артериального давления, острая почечная недостаточность, гиповентиляция, кома и анафилактоидные реакции.

Лечение: после передозировки НПВП пациенты должны получать симптоматическую (поддержание жизненно важных функций организма) и поддерживающую терапию. Специфических антидотов нет. Диализ не приводит к значительному выведению кеторолака из кровотока.

В течение одного часа после приема потенциально токсичного количества препарата следует рассмотреть возможность применения активированного угля. В качестве альтернативы у взрослых следует рассмотреть возможность промывания желудка в течение одного часа после приема потенциально опасной для жизни дозы препарата.

Должен быть обеспечен хороший диурез.

Следует тщательно контролировать функцию почек и печени. Пациенты должны находиться под наблюдением не менее 4 часов после приема потенциально токсичного количества препарата. При частых или продолжительных судорогах следует применять внутривенное введение диазепама. Другие меры могут быть показаны в зависимости от клинического состояния пациента.

Фармакотерапевтическая группа: нестероидные противовоспалительные и противоревматические препараты. Производные уксусной кислоты и родственные соединения.

Код ATX: M01AB15.

Механизм действия и фармакодинамические эффектьь

Нестероидное противовоспалительное средство (НПВП), оказывает выраженное анальгезирующее действие, обладает также противовоспалительным и умеренным жаропонижающим действием. Механизм’ действия связан с неселективным угнетением активности ЦОГ-1 и ЦОГ-2, катализирующей образование простагландинов из арахидоновой кислоты, которые играют важную роль в патогенезе боли, воспаления и лихорадки. По силе анальгезирующего эффекта сопоставим с морфином, значительно превосходит другие НПВП.

После внутримышечного введения начало анальгезирующего действия отмечается через 0,5 ч. максимальный эффект достигается через 1-2 ч.

Абсорбция при внутримышечном введении полная и быстрая. После однократного внутримышечного введения 30 мг кеторолака трометамина максимальная концентрация в плазме составляла 2,2 мкг/мл и наблюдалась в среднем через 50 минут после введения.

После однократного внутривенного введения 10 мг кеторолака трометамина максимальная концентрация в плазме составляла 2,4 мкг/мл и наблюдалась в среднем через 5,4 минуты после введения. Средний период полувыведения составляет 5,1 часа, объем распределения — 0,15 л/кг, общий плазменный клиренс — 0,35 мл/мин/кг.

Фармакокинетика кеторолака при однократном и многократном введении линейная. Равновесная концентрация в плазме достигается в течение одного дня при введении препарата каждые 6 часов. При постоянном дозировании изменения клиренса не наблюдалось

Кеторолак и его метаболиты выводятся в основном почками (91,4%), остальная часть (6,1%) выводится с фекалиями. Связывание кеторолака с белками плазмы составляет 99%

В 18-месячном исследовании на мышах при пероральном введении кеторолака трометамина в дозе 2 мг/кг/день (что составляет 0,9 AUC для человека при системном (внутримышечном или внутривенном) введении человеку в рекомендуемой дозе 30 мг 4 раза в день, на основе показателя площади под кривой концентрация-время [AUC]) и в 24-месячном исследовании на крысах при введении препарата в дозе 5mг/κг/день ( 0,5 AUC для человека) не было выявлено признаков онкогенности.

Кеторолака трометамин не проявлял мутагенных свойств в тесте Эймса, внеплановом синтезе ДНК и синтезе ДНК при репарации, а также в анализе индукции прямых мутаций.

Кеторолака трометамин не вызывал разрывы хромосом в микроядерном тестесе мрмшей іn vivo. При введении в дозе 1590 мкг/мл и в более высоких концентрациях кеторолака трометамин увеличивал частоту хромосомных аберраций в клетках яичников китайского хомячка.

Нарушений фертильности у самцов и самок крыс при пероральном введении кеторолака трометамина в дозе 9 мг/кг ( 0,9 AUC для человека) и 16 мг/кг ( 1,6 AUC для человека) не наблюдалось.

Спирт этиловый 95%0,125 мл

Натрия хлорид 4,35 мг

Динатрия ЭДТА 1,0 мг

Октоксинол 0,07 мг

Натрия гидроксид 0,725 мг

Пропиленгликоль 400 мг

Вода для инъекций до 1 мл

Кеторол совместим с физиологическим раствором, 5% декстрозой, раствором Рингера, Рингер-лактат раствором или раствором плазмалита. Совместимость Кеторола с другими препаратами неизвестна.

Кеторол не следует смешивать в небольшом объеме (например, в шприце) с морфина сульфатом, петидина гидрохлоридом, прометазина гидрохлоридом или гидроксизина гидрохлоридом, так как будет наблюдаться осаждение кеторолака.

3 года

Хранить в защищенном от света месте при температуре до 25∘C

По 1 мл в ампулах из темно-желтого стекла с этикеткой, по 10 ампул в контурной ячейковой упаковке с этикеткой с инструкцией по медицинскому применению, одна контурная ячейковая упаковка в картонной коробке. На ампуле возможно наличие точки и красной линии излома.

Нет особых требований.

По рецепту

ДЕРЖАТЕЛЬ РЕГИСТРАЦИОННОГО УДОСТОВЕРЕНИЯ

Др. Редди’с Лабораторис Лтд, 8-2-337, Роад № 3, Баньяра Хиллс, Хайдерабад, Индия, тел. +91 404900 2900, факс +91 404900 2999, электронная почта:

mail@drreddys.com

Представитель держателя регистрационного удостоверения на территории Союза Претензии потребителей направлять по адресу:

Республика Беларусь, Представительство компании Др. Редди’с Лабораторис Лимитед (Республика Индия) в Республике Беларусь, ул.Тимирязева-72, офис 22,53, тел. +375 17336 17 24, 26, 28, факс: +375 173361730.

Dr. Reddy`s Laboratories