Эгилок®

Эгилок таблетки 25 мг

Эгилок таблетки 50 мг

Эгилок таблетки 100 мг

• Эгилок таблетки 25 мг

Действующее вещество: метопролола тартрат. Каждая таблетка содержит 25 мг метопролола тартрата.

• Эгилок таблетки 50 мг

Действующее вещество: метопролола тартрат. Каждая таблетка содержит 50 мг метопролола тартрата.

• Эгилок таблетки 100 мг

Действующее вещество: метопролола тартрат. Каждая таблетка содержит 100 мг метопролола тартрата.

Узнать больше о действующем веществе

Таблетки.

Описание препарата:

Таблетки 25 мг: белые или почти белые, круглые, двояковыпуклые таблетки с крестообразной разделительной линией и двойным скосом («двойной снеп») на одной стороне и с гравировкой стилизованной буквы «Е» и номера 435 — на другой стороне, без или почти без запаха. Крестообразная разделительная линия не предназначена для деления таблетки на равные дозы.

Таблетки 50 мг: белые или почти белые, круглые, двояковыпуклые таблетки, с риской на одной стороне и с гравировкой стилизованной буквы «Е» и номера 434 — на другой стороне, без или почти без запаха. Риска предназначена для разламывания таблетки с целью удобства проглатывания, а не для разделения на равные дозы.

Таблетки 100 мг: белые или почти белые, круглые, двояковыпуклые таблетки, с фаской, с риской на одной стороне и с гравировкой стилизованной буквы «Е» и номера 432 — на другой стороне, без или почти без запаха. Риска предназначена для разламывания таблетки с целью удобства проглатывания, а не для разделения на равные дозы.

• Артериальная гипертензия —  применяется в качестве монотерапии или при необходимости в сочетании с другими гипотензивными препаратами.
• Стенокардия. Препарат можно применять в качестве монотерапии и в сочетании с другими антиангинальными средствами.
• Поддерживающая терапия — для вторичной профилактики после инфаркта миокарда.
• Нарушения сердечного ритма (синусовая тахикардия, суправентрикулярная тахикардия, желудочковые экстрасистолы).
• Гипертиреоз (для снижения частоты сердечного ритма).
• Профилактика приступов мигрени.
• Функциональные нарушения сердечной деятельности, сопровождающиеся тахикардией.

Режим дозирования

Дозу следует подобрать индивидуально и изменять таким образом, чтобы избегать возникновения брадикардии.

Рекомендуемые дозы:

Дети и подростки в возрасте до 18 лет

Препарат не показан детям и подросткам в возрасте до 18 лет из-за отсутствия клинических данных для этой возрастной группы.

Взрослые

• Артериальная гипертензия

При средней или умеренной гипертензии начальная доза — 25-50 мг два раза в день (утром и вечером). При необходимости суточную дозу можно постепенно повысить до 100 мг два раза в сутки или добавить другое гипотензивное средство. Максимальная доза 200 мг/сутки, разделенная на несколько приемов.

• Стенокардия

Начальная доза — 25-50 мг от двух до трех раз в сутки. В зависимости от эффекта, эту дозу можно постепенно повысить до 200 мг в сутки или добавить другой антиангинальный препарат.

• Поддерживающая терапия после инфаркта миокарда

Рекомендуемая обычная доза составляет 50-100 мг два раза в день (утром и вечером).

• Аритмии

Начальная доза составляет от 25 до 50 мг два или три раза в день. При необходимости суточную дозу можно постепенно повысить до 200 мг или добавить другое противоаритмическое средство.

• Гипертиреоз

Рекомендуемая обычная суточная доза составляет 150-200 мг в сутки за 3-4 приема.

• Функциональные расстройства сердца с сердцебиением

Рекомендуемая обычная суточная доза составляет 2×50 мг (утром и вечером); при необходимости ее можно повысить до 2×100 мг.

• Профилактика приступов мигрени

Рекомендуемая обычная суточная доза составляет 2×50 мг «(утром и вечером); при необходимости ее можно повысить до 2×100 мг.

Способ применения

Внутрь.

Таблетки следует принимать натощак. Одновременный прием пищи увеличивает биологическую доступность метопролола на 40 %.

Риска предназначена для разламывания таблетки с целью удобства проглатывания, а не для разделения на равные дозы.

Особые группы пациентов.

Нарушения функции почек

При почечных заболеваниях нет необходимости в коррекции дозы препарата.

Нарушения функции печени

При циррозе печени обычно также не требуется изменение дозы в связи с низким связыванием метопролола с белками плазмы крови (5-10%). При тяжелой печеночной недостаточности (например, после операции шунтирования) может возникнуть необходимость в снижении дозы метопролола.

Пожилые пациенты

У пожилых больных коррекции дозы не требуется.

• Гиперчувствительность к метопрололу тартрату, другим бета-блокаторам или к любому из вспомогательных веществ.
• Атриовентрикулярная блокада II или III степени.
• Клинически значимая синусовая брадикардия.
• Синдром слабости синусового узла.
• Кардиогенный шок.
• Выраженное нарушение периферического артериального кровообращения с угрозой гангрены.
• Декомпенсированная сердечная недостаточность (с отеком легких, гипоперфузией и гипотонией).
• Из-за ограниченности клинических данных применение метопролола противопоказано при остром инфаркте миокарда если:

• частота сердечных сокращений ниже 45 ударов в минуту,
• интервал P-Q превышает 240 мсек,
• артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление ниже 100 мм рт. ст.).

• Пациенты, нуждающиеся в постоянном или периодическом лечении инотропными средствами (бета-агонисты).

Анафилактический шок может быть более тяжелым у пациентов, принимающих бета-адреноблокаторы. Адреналин в обычных дозах не всегда дает ожидаемый эффект.

В очень редких случаях могут усилиться ранее существовавшие умеренные нарушения предсердно-желудочковой проводимости, иногда с развитием предсердно-желудочковой блокады.

При возникновении прогрессирующей брадикардии следует снизить дозу или прекратить прием препарата.

Пациентам, получающим бета-адреноблокаторы, нельзя назначать верапамил внутривенно.

Метопролол может приводить к обострению заболеваний периферических артерий, таких как перемежающаяся хромота.

Пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек, с серьезными острыми состояниями, сопровождающимися метаболическим ацидозом, и пациентам, которые получают комбинированное лечение препаратами наперстянки, следует уделять особое внимание.

Метопролол не следует назначать пациентам с латентной или явной сердечной недостаточностью, не проводя параллельного лечения сердечной недостаточности.

У пациентов со стенокардией Принцметала количество и выраженность приступов стенокардии увеличивается в связи с коронарной вазоконстрикцией, опосредованной альфа-рецепторами. Таким пациентам не следует назначать неселективные бета-адреноблокаторы. Селективные бета-1 адреноблокаторы следует назначать с осторожностью.

Следует избегать назначения высоких доз метопролола сразу без предварительного титрования пациентам, подвергающимся не кардиологическим операциям, так как у пациентов с факторами сердечно-сосудистого риска это было ассоциировано с брадикардией, артериальной гипотензией и инсультом, в том числе со смертельным исходом.

Следует избегать резкой отмены таблеток Эгилок. Эгилок следует отменять постепенно путем поступенчатого снижения дозы в течение примерно 14 дней до достижения суточной дозы 25 мг. Резкая отмена может усилить симптомы стенокардии и повысить риск коронарных нарушений. Пациенты с заболеванием коронарных артерий требуют особого внимания в период отмены препарата.

Несмотря на то, что кардиоселективные бета-блокаторы оказывают более слабое действие на функцию дыхания, чем неселективные бета-блокаторы, все же рекомендуется, по возможности, не назначать их пациентам с хроническими обструктивными заболеваниями дыхательных путей. При необходимости назначения метопролола больным бронхиальной астмой может потребоваться одновременное введение бета-2-агонистов (в таблетках и/или в форме аэрозоля) или изменение дозы ранее применяемых бета-2-агонистов.

Несмотря на то, что селективные бета-блокаторы сравнительно редко влияют на углеводный обмен или маскируют симптомы гипогликемии, в случае назначения препарата Эгилок больным диабетом следует чаще проверять состояние углеводного обмена и при необходимости проводить коррекцию дозы инсулина или пероральных антидиабетических средств.

При лечении больных феохромоцитомой метопролол следует сочетать с альфа-блокаторами.

Анестезиолога следует предупреждать о приеме пациентом метопролола перед любой хирургической операцией, однако не рекомендуется прекращать лечение препаратом Эгилок

Метопролол можно назначать во время беременности и грудного вскармливания только при крайней необходимости. Бета-блокаторы могут вызвать брадикардию у плода и новорожденного. Во время последнего триместра беременности и во время родов эти препараты назначаются с учетом вышеизложенного. Метопролол следует постепенно отменять за 48-72 часа до предполагаемой даты родов. Если это невозможно, то новорожденного следует мониторировать в течение 48-72 часов после родов по поводу развития признаков и симптомов бета-блокады (например, сердечных и легочных осложнений).

Метопролол концентрируется в грудном молоке в количестве, приблизительно в три раза превышающем его уровень в плазме крови матери. При приеме внутрь терапевтических доз препарата риск нежелательных реакций у грудных младенцев низок. Новорожденных следует мониторировать, если мать принимает бета-адреноблокаторы.

Метопролол неблагоприятно влияет на способность пациента управлять транспортными средствами и выполнять работу с повышенным риском несчастных случаев, особенно в начале лечения и при одновременном приеме алкоголя (возможно развитие головокружения и усталости).

Гипотензивные эффекты препарата Эгилок и других гипотензивных средств обычно суммируются, поэтому во избежание гипотензии необходимо тщательное наблюдение за пациентами, получающими комбинации таких средств. Однако суммация эффектов гипотензивных препаратов может при необходимости использоваться для достижения более эффективного контроля артериального давления.

Одновременное применение метопролола с блокаторами кальциевых каналов типа дилтиазема/верапамила ведет к повышению отрицательного инотропного и хронотропного эффектов. Не рекомендуется внутривенное введение блокаторов кальциевых каналов типа верапамила пациентам, получающим бета-блокаторы.

Следует соблюдать осторожность при комбинации со следующими средствами:

• Пероральные антиаритмические препараты (типа хинидина и амиодарона), а также парасимпатомиметики (риск гипотензии, брадикардии, предсердно-желудочковой блокады).
• Гликозиды наперстянки (риск брадикардии, нарушений проводимости; метопролол не влияет на положительный инотропный эффект препаратов наперстянки).
• Другие гипотензивные препараты (особенно группы гуанетидина, резерпина, альфа-метилдофа, клонидина и гуанфацина) из-за риска гипотензии и/или брадикардии.
• При совместном применении с клонидином лечение следует прекращать, обязательно сначала отменяя метопролол, а затем (через несколько дней) клонидин. Если сначала отменить клонидин, может наступить гипертонический криз.
• Некоторые препараты, действующие на центральную нервную систему (снотворные, транквилизаторы, три- и тетрациклические антидепрессанты, нейролептики) и алкоголь (риск гипотензии).
• Средства для общей анестезии (риск угнетения сердечной деятельности).
• Альфа- и бета-симпатомиметики (риск гипертензии, значительной брадикардии, возможность остановки сердца).
• Эрготамин (усиление сосудосуживающего эффекта).
• Бета-2-симпатомиметики (взаимный антагонизм).
• Нестероидные противовоспалительные препараты, например: индометацин и другие ингибиторы простагландин-синтазы (возможно понижение гипотензивного эффекта).
• Эстрогены (возможно снижение гипотензивного эффекта метопролола).
• Пероральные антидиабетические препараты и инсулин (метопролол может усилить их гипогликемические эффекты и маскировать симптомы гипогликемии).
• Миорелаксанты типа кураре (усиление нервно-мышечной блокады).
• Ингибиторы ферментов CYP2D6 (как например, циметидин), некоторые антигистаминные препараты (например, дифенгидрамин), некоторые антиаритмические препараты (например, амиодарон, хинидин, пропафенон), некоторые антипсихотические средства (например, тиоридазин), некоторые ингибиторы СОХ-2 (например, целекоксиб), алкоголь, гидралазин; избирательные ингибиторы обратного захвата серотонина (например, пароксетин, флуоксетин, сертралин, эсциталопрам) — усиление эффектов метопролола вследствие повышения его концентрации в плазме.
• Индукторы ферментов CYP2D6 (как например, рифампицин и барбитураты) — эффекты метопролола могут снижаться вследствие повышения печеночного метаболизма.
• Одновременное применение симпатических ганглиоблокаторов, других бета-блокаторов (например, глазных капель) или ингибиторов МАО требует тщательного медицинского наблюдения.

Метопролол не следует назначать во время беременности и в период грудного вскармливания, за исключением тех случаев, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода и/или ребенка.

Беременность

Бета-адренолитические препараты могут ухудшать перфузию плаценты и стать причиной смерти плода, а также преждевременных родов. Наблюдалась задержка внутриутробного развития плода после длительного применения метопролола у беременных с умеренным повышением артериального давления. Бета-адренолитические препараты могут удлинять течение родов и вызывать брадикардию у плода и новорожденного. Имеются также сообщения о появлении гипогликемии, гипотонии, повышенной билирубинемии, а также затрудненной реакции на гипоксемию тканей у новорожденного. Применение метопролола необходимо прервать на 48 до 72 часов до планируемой даты родов. В том случае, когда это невозможно, за новорожденным необходимо наблюдать на протяжении 48 до 72 часов после рождения относительно субъективных и объективных симптомов блокирования бета-адренергических рецепторов (например, сердечных и легочных осложнений).

Лактация

Концентрация метопролола в молоке приблизительно в три раза больше, чем в плазме крови. Несмотря на то, что после применения лекарства в терапевтических дозах риск вредного воздействия на грудного ребенка невелик (за исключением людей с медленным метаболизмом), за грудным ребенком, который находится на грудном вскармливании, необходимо наблюдать с точки зрения признаков блокирования бета-адренергических рецепторов.

Метопролол неблагоприятно влияет на способность пациента управлять транспортными средствами и выполнять работу с повышенным риском несчастных случаев, особенно в начале лечения и при одновременном приеме алкоголя (возможно развитие головокружения и усталости). Поэтому дозу, при которой разрешается вождение автомобилей и выполнение аварийно-опасной работы, следует определить индивидуально.

Резюме профиля безопасности

Метопролол обычно хорошо переносится пациентами, нежелательные реакции обычно слабые и обратимые. Перечисленные ниже нежелательные реакции зарегистрированы в клинических испытаниях и при терапевтическом применении метопролола. В некоторых случаях связь нежелательного явления с применением препарата достоверно не установлена.

Резюме нежелательных реакций

Использованные ниже параметры частоты нежелательных реакций определены следующим образом: очень часто (>1/10); часто (> 1/100, но < 1/10); нечасто (>1/1 000 но < 1/100); редко (>1/10 000, но <1/1 000); очень редко (> 1/10 000); частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:

• Очень редко: тромбоцитопения.

Нарушения метаболизма и питания:

• Нечасто: увеличение массы тела.

Психические нарушения:

• Нечасто: депрессия, нарушение концентрации внимания, сонливость или бессонница,ночные кошмары.
• Редко: нервозность, тревожное состояние, импотенция, нарушение сексуальной функции.
• Очень редкие: амнезия, нарушения памяти, спутанное сознание, галлюцинации.

Нарушения со стороны нервной системы:

• Очень часто: утомляемость.
• Часто: головокружение, головная боль.
• Нечасто: парестезия, мышечные спазмы.
• Очень редко :изменение вкусовых ощущений.

Нарушения со стороны органа зрения:

• Редко: нарушения зрения, ксерофтальмия и/или раздражение глаз, конъюнктивит.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта:

• Очень редко: шум в ушах, ухудшение слуха.

Нарушения со стороны сердца:

• Часто:  брадикардия, сердцебиение.
• Нечасто: усиление симптомов сердечной недостаточности, кардиогенный шок при остром инфаркте миокарда*, предсердно-желудочковая блокада I степени, отеки, боль в области сердца.
• Редко: аритмии, нарушения проводимости.

* В исследовании, включавшем 46 000 пациентов с острым инфарктом миокарда, в подгруппе больных с низким прогностическим индексом развития кардиогенного шока у лиц, получавших метопролол, частота развития кардиогенного шока была на 0,4 % (2,3%) выше, чем у лиц, получавших плацебо (1,9 %). Индекс шока рассчитывался на основании возраста, пола, возможного запоздания начала лечения, классификации по Киллипу, артериального давления, частоты сердечных сокращений, изменений на ЭКГ, гипертонии в анамнезе и отражал абсолютный риск развития шока. В подгруппу пациентов с низким прогностическим индексом развития кардиогенного шока входили лица, которым рекомендуется лечение метопрололом при остром инфаркте миокарда.

Нарушения со стороны сосудов:

• Часто: ортостатическая гипотензия (очень редко с обмороком), холодные конечности.
• Очень редко: гангрена на фоне ранее существовавших нарушений периферического кровообращения.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

• Часто: диспноэ напряжения.
• Нечасто: бронхоспазм (даже при отсутствии диагностированного обструктивного заболевания легких).
• Редко: ринит.

Желудочно-кишечные нарушения:

• Часто: тошнота, боль в животе, понос, запор.
• Нечасто: рвота.
• Редко: сухость во рту.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:

• Редко: гепатит.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

• Нечасто: кожная сыпь (подобная крапивнице или псориазу, дистрофические кожные поражения), повышенная потливость.
• Редкие: выпадение волос.
• Очень редко: фотосенсибилизация, ухудшение псориаза.

Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани:

• Очень редко: артралгия.

Лабораторные и инструментальные данные:

• Редко: изменение функциональных печеночных проб.

Прием препарата Эгилок следует прекратить, если какой-либо из перечисленных выше эффектов достигает клинически значимой интенсивности, а его причину достоверно установить невозможно.

Симптомы:

• гипотензия,
• синусовая брадикардия,
• предсердно-желудочковая блокада,
• сердечная недостаточность,
• кардиогенный шок,
• асистолия,
• тошнота, рвота,
• бронхоспазм,
• цианоз,
• гипогликемия,
• потеря сознания,
• кома.

Перечисленные выше симптомы могут усилиться при одновременном употреблении алкоголя, гипотензивных препаратов, хинидина и барбитуратов.

Первые симптомы передозировки проявляются через 20 минут — 2 часа после приема препарата.

Лечение: среди других мер лечения передозировки, необходима интенсивная терапия и тщательное наблюдение за пациентом (параметры кровообращения и дыхания, функция почек, уровень глюкозы крови, электролиты сыворотки).

Если препарат был принят не слишком давно — промывание желудка; если промывание невозможно, и если больной в сознании, то при наличии опытного медицинского персонала можно вызвать рвоту и дать активированный уголь, что может снизить дальнейшее всасывание препарата.

При тяжелой гипотензии, брадикардии и угрозе сердечной недостаточности следует в/в вводить бета-1-агонисты с интервалом 2-5 минут или путем инфузии до достижения желаемого эффекта. При отсутствии селективных бета-1-агонистов можно внутривенно ввести атропин или дофамин. При отсутствии желаемого эффекта следует применять другие симпатомиметики (добутамин или норадреналин). Введение глюкагона в дозах 1-10 мг может быть также полезным для достижения обратимости эффектов сильной блокады бета-рецепторов.

При выраженной брадикардии, резистентной к фармакотерапии, может потребоваться имплантация водителя сердечного ритма.

Бронхоспазм можно купировать в/в введением бета-2-агониста (например, тербуталина). Эти антидоты можно применять в дозах, превышающих терапевтические.

Метопролол не может быть эффективно удален гемодиализом.

Фармакотерапевтическая группа: бета-адреноблокаторы; селективные бета-адреноблокаторы.

Механизм действия, фармакодинамические эффекты

Метопролол — кардиоселективный бета-1-блокатор, который в значительно более низких дозах способен блокировать бета-1-рецепторы по сравнению с бета-2-рецепторами. Метопролол не обладает собственным симпатомиметическим или мембраностабилизирующим эффектом.

Метопролол подавляет влияние повышенной активности симпатической нервной системы на сердце, а также вызывает быстрое снижение частоты сердечного ритма, сократимости, минутного объема и артериального давления при физических и умственных нагрузках и стрессе.

При повышенном уровне эндогенного адреналина метопролол в меньшей степени влияет на артериальное давление, чем неселективные бета-блокаторы. При необходимости метопролол в комбинации с бета-2-агонистом можно назначать пациентам с обструктивными легочными заболеваниями. В терапевтических дозах метопролол в меньшей степени влияет на бронхорасширяющий эффект бета-2-агонистов, чем неселективные бета-блокаторы.

По сравнению с неселективными бета-блокаторами метопролол меньше влияет на продукцию инсулина и углеводный обмен. Препарат существенно не изменяет сердечно­сосудистые реакции на гипогликемию и не увеличивает продолжительность приступов гипогликемии.

Клиническая эффективность и безопасность

В кратковременных клинических исследованиях было установлено, что метопролол незначительно повышает уровень триглицеридов и незначительно понижает уровень свободных жирных кислот в плазме крови. В некоторых случаях наблюдалось незначительное понижение уровня ЛПВП. Это понижение было менее выражено, чем при применении неселективных бета-блокаторов. Тем не менее, в долгосрочном исследовании наблюдалось статистически значимое понижение уровня холестерина после нескольких лет лечения метопрололом. На фоне лечения метопрололом качество жизни не изменялось или улучшалось. Лечение метопрололом после инфаркта миокарда улучшало качество жизни.

При гипертензии он снижает артериальное давление у пациентов в положении стоя и лежа. В начале лечения метопрололом наблюдалось кратковременное (продолжающееся в течение нескольких часов), клинически незначимое повышение периферического сосудистого сопротивления. Длительный гипотензивный эффект препарата связан с постепенным снижением общего периферического сосудистого сопротивления.

При гипертензии длительное применение препарата приводит к статистически достоверному снижению массы левого желудочка и улучшению его наполнения и диастолической функции.

У мужчин со средней или умеренной гипертензией метопролол снижает смертность от сердечно-сосудистых нарушений (прежде всего, внезапную смерть, смертельные и не смертельные инфаркты миокарда и инсульты).

Как и другие бета-блокаторы, метопролол снижает потребность миокарда в кислороде посредством снижения системного артериального давления, частоты сердечных сокращений и сократимости миокарда. Путем снижения частоты сердечных сокращений и соответствующего удлинения диастолы метопролол улучшает кровоснабжение и оксигенацию областей миокарда с нарушенным кровотоком.

При стенокардии на основании приведенных выше данных, препарат снижает количество, продолжительность и тяжесть приступов и бессимптомных проявлений ишемии, а также улучшает физическую работоспособность пациента.

При инфаркте миокарда метопролол снижает смертность, уменьшая риск внезапной смерти. Этот эффект прежде всего связан с предупреждением эпизодов желудочковой фибрилляции. Механизм этого эффекта двойной: (1) центральное возбуждение блуждающего нерва оказывает благоприятный эффект на электрическую стабильность миокарда, (2) блокирование эффектов симпатической нервной системы понижает сократимость миокарда, частоту сердечных сокращений и артериальное давление. Снижение смертности может также наблюдаться при введении метопролола как в ранней, так и в поздней фазе, а также у пациентов группы высокого риска (страдающих сердечно-сосудистыми заболеваниями) и больных диабетом. Применение препарата после инфаркта миокарда снижает вероятность не смертельного повторного инфаркта.

При аритмиях (суправентрикулярной тахикардии, мерцательной аритмии и желудочковой экстрасистолии) метопролол снижает частоту желудочковых сокращений и число желудочковых экстрасистол.

Метопролол может применяться для лечения функциональных нарушений сердечной деятельности, сопровождающихся тахикардией.

Метопролол может применяться для профилактики приступов мигрени.

При гипертиреозе метопролол уменьшает клинические проявления заболевания, таким образом, его можно применять в качестве дополнительной терапии.

Метопролол быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. Одновременный прием пищи может повысить биодоступность метопролола на 30-40 %.

Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1,5-2 часа после приема. Несмотря на значительные индивидуальные колебания показателей уровня препарата в плазме крови, у каждого отдельного пациента эти различия являются незначительными.

После всасывания метопролол в значительной степени подвергается метаболизму первого прохождения через печень. Биодоступность метопролола составляет примерно 50 % при однократном и приблизительно 70 % при повторном приеме.

Метопролол в незначительной мере (примерно 5-10 %) связывается с белками плазмы крови. Метопролол широко распределяется в тканях и имеет высокий объем распределения (5,6 л/кг).

Метопролол метаболизируется в печени изоферментом цитохрома Р-450 CYP2D6. Метаболиты не имеют клинического значения.

Средний период полувыведения (Т1/2) составляет 3,5 часа (от 1 до 9 часов). Общий клиренс препарата составляет примерно 1 л/мин. Около 5 % дозы выводится почками в неизмененном виде, оставшаяся часть дозы выводится в виде метаболитов.

Линейность/нелинейность

В терапевтическом диапазоне доз для препарата характерна линейная фармакокинетика.

Особые группы пациентов

Пожилые пациенты

У пожилых пациентов не наблюдается значимое изменение фармакокинетики метопролола.

Почечная недостаточность

Нарушение функции почек не влияет на системную биодоступность или выведение метопролола. Однако в этих случаях наблюдается снижение выведения метаболитов. При тяжелой почечной недостаточности (СКФ < 5 мл/мин) наблюдается значительное накопление метаболитов. Однако такое накопление метаболитов не усиливает степень бета-адренергической блокады.

Печеночная недостаточность

Нарушение функции печени незначительно влияет на фармакокинетику метопролола. Однако при тяжелом циррозе печени и после наложения портокавального шунта биодоступность может возрасти, а общий клиренс — снизиться. После портокавального шунтирования общий клиренс препарата составляет примерно 0,3 л/мин, а площадь под кривой концентрации-времени повышается примерно в 6 раз по сравнению со здоровыми лицами.

Исследования, проведенные у различных видов животных, не обнаружили токсических признаков после длительного введения терапевтических доз метопролола.

Исследование канцерогенного действия у мышей и крыс не выявило канцерогенных эффектов.

Исследования мутагенности и тератогенное не выявили каких-либо эффектов у животных.

• Целлюлоза микрокристаллическая
• натрия крахмалгликолят (тип А)
• кремния диоксид коллоидный безводный
• повидон (К-90)
• магния стеарат

Не применимо

3 года.

Не использовать препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке. Датой истечения срока годности считается последний день указанного месяца.

Хранить при температуре не выше 25 °С.

По 30 таблеток (только для препарата Эгилок® таблетки 100 мг) или по 60 таблеток во флаконах из коричневого стекла, укупоренных полиэтиленовыми крышками с контролем первого вскрытия и снабженных амортизатором-гармошкой. Каждый флакон упакован в картонную пачку вместе с инструкцией по медицинскому применению препарата для пациентов (листком-вкладышем).

Особые требования отсутствуют.

Без рецепта врача

Венгрия

ЗАО «Фармацевтический завод ЭГИС»

1106 Будапешт, ул. Керестури, 30-38

Телефон: (36-1) 803-5555

Факс: (36-1) 803-5529

Электронная почта: mailbox@egis.hu

Egis

Эгилок таблетки 25 мг

Эгилок таблетки 50 мг

Эгилок таблетки 100 мг

• Эгилок таблетки 25 мг

Действующее вещество: метопролола тартрат. Каждая таблетка содержит 25 мг метопролола тартрата.

• Эгилок таблетки 50 мг

Действующее вещество: метопролола тартрат. Каждая таблетка содержит 50 мг метопролола тартрата.

• Эгилок таблетки 100 мг

Действующее вещество: метопролола тартрат. Каждая таблетка содержит 100 мг метопролола тартрата.

Узнать больше о действующем веществе

Таблетки.

Описание препарата:

Таблетки 25 мг: белые или почти белые, круглые, двояковыпуклые таблетки с крестообразной разделительной линией и двойным скосом («двойной снеп») на одной стороне и с гравировкой стилизованной буквы «Е» и номера 435 — на другой стороне, без или почти без запаха. Крестообразная разделительная линия не предназначена для деления таблетки на равные дозы.

Таблетки 50 мг: белые или почти белые, круглые, двояковыпуклые таблетки, с риской на одной стороне и с гравировкой стилизованной буквы «Е» и номера 434 — на другой стороне, без или почти без запаха. Риска предназначена для разламывания таблетки с целью удобства проглатывания, а не для разделения на равные дозы.

Таблетки 100 мг: белые или почти белые, круглые, двояковыпуклые таблетки, с фаской, с риской на одной стороне и с гравировкой стилизованной буквы «Е» и номера 432 — на другой стороне, без или почти без запаха. Риска предназначена для разламывания таблетки с целью удобства проглатывания, а не для разделения на равные дозы.

• Артериальная гипертензия —  применяется в качестве монотерапии или при необходимости в сочетании с другими гипотензивными препаратами.
• Стенокардия. Препарат можно применять в качестве монотерапии и в сочетании с другими антиангинальными средствами.
• Поддерживающая терапия — для вторичной профилактики после инфаркта миокарда.
• Нарушения сердечного ритма (синусовая тахикардия, суправентрикулярная тахикардия, желудочковые экстрасистолы).
• Гипертиреоз (для снижения частоты сердечного ритма).
• Профилактика приступов мигрени.
• Функциональные нарушения сердечной деятельности, сопровождающиеся тахикардией.

Режим дозирования

Дозу следует подобрать индивидуально и изменять таким образом, чтобы избегать возникновения брадикардии.

Рекомендуемые дозы:

Дети и подростки в возрасте до 18 лет

Препарат не показан детям и подросткам в возрасте до 18 лет из-за отсутствия клинических данных для этой возрастной группы.

Взрослые

• Артериальная гипертензия

При средней или умеренной гипертензии начальная доза — 25-50 мг два раза в день (утром и вечером). При необходимости суточную дозу можно постепенно повысить до 100 мг два раза в сутки или добавить другое гипотензивное средство. Максимальная доза 200 мг/сутки, разделенная на несколько приемов.

• Стенокардия

Начальная доза — 25-50 мг от двух до трех раз в сутки. В зависимости от эффекта, эту дозу можно постепенно повысить до 200 мг в сутки или добавить другой антиангинальный препарат.

• Поддерживающая терапия после инфаркта миокарда

Рекомендуемая обычная доза составляет 50-100 мг два раза в день (утром и вечером).

• Аритмии

Начальная доза составляет от 25 до 50 мг два или три раза в день. При необходимости суточную дозу можно постепенно повысить до 200 мг или добавить другое противоаритмическое средство.

• Гипертиреоз

Рекомендуемая обычная суточная доза составляет 150-200 мг в сутки за 3-4 приема.

• Функциональные расстройства сердца с сердцебиением

Рекомендуемая обычная суточная доза составляет 2×50 мг (утром и вечером); при необходимости ее можно повысить до 2×100 мг.

• Профилактика приступов мигрени

Рекомендуемая обычная суточная доза составляет 2×50 мг «(утром и вечером); при необходимости ее можно повысить до 2×100 мг.

Способ применения

Внутрь.

Таблетки следует принимать натощак. Одновременный прием пищи увеличивает биологическую доступность метопролола на 40 %.

Риска предназначена для разламывания таблетки с целью удобства проглатывания, а не для разделения на равные дозы.

Особые группы пациентов.

Нарушения функции почек

При почечных заболеваниях нет необходимости в коррекции дозы препарата.

Нарушения функции печени

При циррозе печени обычно также не требуется изменение дозы в связи с низким связыванием метопролола с белками плазмы крови (5-10%). При тяжелой печеночной недостаточности (например, после операции шунтирования) может возникнуть необходимость в снижении дозы метопролола.

Пожилые пациенты

У пожилых больных коррекции дозы не требуется.

• Гиперчувствительность к метопрололу тартрату, другим бета-блокаторам или к любому из вспомогательных веществ.
• Атриовентрикулярная блокада II или III степени.
• Клинически значимая синусовая брадикардия.
• Синдром слабости синусового узла.
• Кардиогенный шок.
• Выраженное нарушение периферического артериального кровообращения с угрозой гангрены.
• Декомпенсированная сердечная недостаточность (с отеком легких, гипоперфузией и гипотонией).
• Из-за ограниченности клинических данных применение метопролола противопоказано при остром инфаркте миокарда если:

• частота сердечных сокращений ниже 45 ударов в минуту,
• интервал P-Q превышает 240 мсек,
• артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление ниже 100 мм рт. ст.).

• Пациенты, нуждающиеся в постоянном или периодическом лечении инотропными средствами (бета-агонисты).

Анафилактический шок может быть более тяжелым у пациентов, принимающих бета-адреноблокаторы. Адреналин в обычных дозах не всегда дает ожидаемый эффект.

В очень редких случаях могут усилиться ранее существовавшие умеренные нарушения предсердно-желудочковой проводимости, иногда с развитием предсердно-желудочковой блокады.

При возникновении прогрессирующей брадикардии следует снизить дозу или прекратить прием препарата.

Пациентам, получающим бета-адреноблокаторы, нельзя назначать верапамил внутривенно.

Метопролол может приводить к обострению заболеваний периферических артерий, таких как перемежающаяся хромота.

Пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек, с серьезными острыми состояниями, сопровождающимися метаболическим ацидозом, и пациентам, которые получают комбинированное лечение препаратами наперстянки, следует уделять особое внимание.

Метопролол не следует назначать пациентам с латентной или явной сердечной недостаточностью, не проводя параллельного лечения сердечной недостаточности.

У пациентов со стенокардией Принцметала количество и выраженность приступов стенокардии увеличивается в связи с коронарной вазоконстрикцией, опосредованной альфа-рецепторами. Таким пациентам не следует назначать неселективные бета-адреноблокаторы. Селективные бета-1 адреноблокаторы следует назначать с осторожностью.

Следует избегать назначения высоких доз метопролола сразу без предварительного титрования пациентам, подвергающимся не кардиологическим операциям, так как у пациентов с факторами сердечно-сосудистого риска это было ассоциировано с брадикардией, артериальной гипотензией и инсультом, в том числе со смертельным исходом.

Следует избегать резкой отмены таблеток Эгилок. Эгилок следует отменять постепенно путем поступенчатого снижения дозы в течение примерно 14 дней до достижения суточной дозы 25 мг. Резкая отмена может усилить симптомы стенокардии и повысить риск коронарных нарушений. Пациенты с заболеванием коронарных артерий требуют особого внимания в период отмены препарата.

Несмотря на то, что кардиоселективные бета-блокаторы оказывают более слабое действие на функцию дыхания, чем неселективные бета-блокаторы, все же рекомендуется, по возможности, не назначать их пациентам с хроническими обструктивными заболеваниями дыхательных путей. При необходимости назначения метопролола больным бронхиальной астмой может потребоваться одновременное введение бета-2-агонистов (в таблетках и/или в форме аэрозоля) или изменение дозы ранее применяемых бета-2-агонистов.

Несмотря на то, что селективные бета-блокаторы сравнительно редко влияют на углеводный обмен или маскируют симптомы гипогликемии, в случае назначения препарата Эгилок больным диабетом следует чаще проверять состояние углеводного обмена и при необходимости проводить коррекцию дозы инсулина или пероральных антидиабетических средств.

При лечении больных феохромоцитомой метопролол следует сочетать с альфа-блокаторами.

Анестезиолога следует предупреждать о приеме пациентом метопролола перед любой хирургической операцией, однако не рекомендуется прекращать лечение препаратом Эгилок

Метопролол можно назначать во время беременности и грудного вскармливания только при крайней необходимости. Бета-блокаторы могут вызвать брадикардию у плода и новорожденного. Во время последнего триместра беременности и во время родов эти препараты назначаются с учетом вышеизложенного. Метопролол следует постепенно отменять за 48-72 часа до предполагаемой даты родов. Если это невозможно, то новорожденного следует мониторировать в течение 48-72 часов после родов по поводу развития признаков и симптомов бета-блокады (например, сердечных и легочных осложнений).

Метопролол концентрируется в грудном молоке в количестве, приблизительно в три раза превышающем его уровень в плазме крови матери. При приеме внутрь терапевтических доз препарата риск нежелательных реакций у грудных младенцев низок. Новорожденных следует мониторировать, если мать принимает бета-адреноблокаторы.

Метопролол неблагоприятно влияет на способность пациента управлять транспортными средствами и выполнять работу с повышенным риском несчастных случаев, особенно в начале лечения и при одновременном приеме алкоголя (возможно развитие головокружения и усталости).

Гипотензивные эффекты препарата Эгилок и других гипотензивных средств обычно суммируются, поэтому во избежание гипотензии необходимо тщательное наблюдение за пациентами, получающими комбинации таких средств. Однако суммация эффектов гипотензивных препаратов может при необходимости использоваться для достижения более эффективного контроля артериального давления.

Одновременное применение метопролола с блокаторами кальциевых каналов типа дилтиазема/верапамила ведет к повышению отрицательного инотропного и хронотропного эффектов. Не рекомендуется внутривенное введение блокаторов кальциевых каналов типа верапамила пациентам, получающим бета-блокаторы.

Следует соблюдать осторожность при комбинации со следующими средствами:

• Пероральные антиаритмические препараты (типа хинидина и амиодарона), а также парасимпатомиметики (риск гипотензии, брадикардии, предсердно-желудочковой блокады).
• Гликозиды наперстянки (риск брадикардии, нарушений проводимости; метопролол не влияет на положительный инотропный эффект препаратов наперстянки).
• Другие гипотензивные препараты (особенно группы гуанетидина, резерпина, альфа-метилдофа, клонидина и гуанфацина) из-за риска гипотензии и/или брадикардии.
• При совместном применении с клонидином лечение следует прекращать, обязательно сначала отменяя метопролол, а затем (через несколько дней) клонидин. Если сначала отменить клонидин, может наступить гипертонический криз.
• Некоторые препараты, действующие на центральную нервную систему (снотворные, транквилизаторы, три- и тетрациклические антидепрессанты, нейролептики) и алкоголь (риск гипотензии).
• Средства для общей анестезии (риск угнетения сердечной деятельности).
• Альфа- и бета-симпатомиметики (риск гипертензии, значительной брадикардии, возможность остановки сердца).
• Эрготамин (усиление сосудосуживающего эффекта).
• Бета-2-симпатомиметики (взаимный антагонизм).
• Нестероидные противовоспалительные препараты, например: индометацин и другие ингибиторы простагландин-синтазы (возможно понижение гипотензивного эффекта).
• Эстрогены (возможно снижение гипотензивного эффекта метопролола).
• Пероральные антидиабетические препараты и инсулин (метопролол может усилить их гипогликемические эффекты и маскировать симптомы гипогликемии).
• Миорелаксанты типа кураре (усиление нервно-мышечной блокады).
• Ингибиторы ферментов CYP2D6 (как например, циметидин), некоторые антигистаминные препараты (например, дифенгидрамин), некоторые антиаритмические препараты (например, амиодарон, хинидин, пропафенон), некоторые антипсихотические средства (например, тиоридазин), некоторые ингибиторы СОХ-2 (например, целекоксиб), алкоголь, гидралазин; избирательные ингибиторы обратного захвата серотонина (например, пароксетин, флуоксетин, сертралин, эсциталопрам) — усиление эффектов метопролола вследствие повышения его концентрации в плазме.
• Индукторы ферментов CYP2D6 (как например, рифампицин и барбитураты) — эффекты метопролола могут снижаться вследствие повышения печеночного метаболизма.
• Одновременное применение симпатических ганглиоблокаторов, других бета-блокаторов (например, глазных капель) или ингибиторов МАО требует тщательного медицинского наблюдения.

Метопролол не следует назначать во время беременности и в период грудного вскармливания, за исключением тех случаев, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода и/или ребенка.

Беременность

Бета-адренолитические препараты могут ухудшать перфузию плаценты и стать причиной смерти плода, а также преждевременных родов. Наблюдалась задержка внутриутробного развития плода после длительного применения метопролола у беременных с умеренным повышением артериального давления. Бета-адренолитические препараты могут удлинять течение родов и вызывать брадикардию у плода и новорожденного. Имеются также сообщения о появлении гипогликемии, гипотонии, повышенной билирубинемии, а также затрудненной реакции на гипоксемию тканей у новорожденного. Применение метопролола необходимо прервать на 48 до 72 часов до планируемой даты родов. В том случае, когда это невозможно, за новорожденным необходимо наблюдать на протяжении 48 до 72 часов после рождения относительно субъективных и объективных симптомов блокирования бета-адренергических рецепторов (например, сердечных и легочных осложнений).

Лактация

Концентрация метопролола в молоке приблизительно в три раза больше, чем в плазме крови. Несмотря на то, что после применения лекарства в терапевтических дозах риск вредного воздействия на грудного ребенка невелик (за исключением людей с медленным метаболизмом), за грудным ребенком, который находится на грудном вскармливании, необходимо наблюдать с точки зрения признаков блокирования бета-адренергических рецепторов.

Метопролол неблагоприятно влияет на способность пациента управлять транспортными средствами и выполнять работу с повышенным риском несчастных случаев, особенно в начале лечения и при одновременном приеме алкоголя (возможно развитие головокружения и усталости). Поэтому дозу, при которой разрешается вождение автомобилей и выполнение аварийно-опасной работы, следует определить индивидуально.

Резюме профиля безопасности

Метопролол обычно хорошо переносится пациентами, нежелательные реакции обычно слабые и обратимые. Перечисленные ниже нежелательные реакции зарегистрированы в клинических испытаниях и при терапевтическом применении метопролола. В некоторых случаях связь нежелательного явления с применением препарата достоверно не установлена.

Резюме нежелательных реакций

Использованные ниже параметры частоты нежелательных реакций определены следующим образом: очень часто (>1/10); часто (> 1/100, но < 1/10); нечасто (>1/1 000 но < 1/100); редко (>1/10 000, но <1/1 000); очень редко (> 1/10 000); частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:

• Очень редко: тромбоцитопения.

Нарушения метаболизма и питания:

• Нечасто: увеличение массы тела.

Психические нарушения:

• Нечасто: депрессия, нарушение концентрации внимания, сонливость или бессонница,ночные кошмары.
• Редко: нервозность, тревожное состояние, импотенция, нарушение сексуальной функции.
• Очень редкие: амнезия, нарушения памяти, спутанное сознание, галлюцинации.

Нарушения со стороны нервной системы:

• Очень часто: утомляемость.
• Часто: головокружение, головная боль.
• Нечасто: парестезия, мышечные спазмы.
• Очень редко :изменение вкусовых ощущений.

Нарушения со стороны органа зрения:

• Редко: нарушения зрения, ксерофтальмия и/или раздражение глаз, конъюнктивит.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта:

• Очень редко: шум в ушах, ухудшение слуха.

Нарушения со стороны сердца:

• Часто:  брадикардия, сердцебиение.
• Нечасто: усиление симптомов сердечной недостаточности, кардиогенный шок при остром инфаркте миокарда*, предсердно-желудочковая блокада I степени, отеки, боль в области сердца.
• Редко: аритмии, нарушения проводимости.

* В исследовании, включавшем 46 000 пациентов с острым инфарктом миокарда, в подгруппе больных с низким прогностическим индексом развития кардиогенного шока у лиц, получавших метопролол, частота развития кардиогенного шока была на 0,4 % (2,3%) выше, чем у лиц, получавших плацебо (1,9 %). Индекс шока рассчитывался на основании возраста, пола, возможного запоздания начала лечения, классификации по Киллипу, артериального давления, частоты сердечных сокращений, изменений на ЭКГ, гипертонии в анамнезе и отражал абсолютный риск развития шока. В подгруппу пациентов с низким прогностическим индексом развития кардиогенного шока входили лица, которым рекомендуется лечение метопрололом при остром инфаркте миокарда.

Нарушения со стороны сосудов:

• Часто: ортостатическая гипотензия (очень редко с обмороком), холодные конечности.
• Очень редко: гангрена на фоне ранее существовавших нарушений периферического кровообращения.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

• Часто: диспноэ напряжения.
• Нечасто: бронхоспазм (даже при отсутствии диагностированного обструктивного заболевания легких).
• Редко: ринит.

Желудочно-кишечные нарушения:

• Часто: тошнота, боль в животе, понос, запор.
• Нечасто: рвота.
• Редко: сухость во рту.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:

• Редко: гепатит.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

• Нечасто: кожная сыпь (подобная крапивнице или псориазу, дистрофические кожные поражения), повышенная потливость.
• Редкие: выпадение волос.
• Очень редко: фотосенсибилизация, ухудшение псориаза.

Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани:

• Очень редко: артралгия.

Лабораторные и инструментальные данные:

• Редко: изменение функциональных печеночных проб.

Прием препарата Эгилок следует прекратить, если какой-либо из перечисленных выше эффектов достигает клинически значимой интенсивности, а его причину достоверно установить невозможно.

Симптомы:

• гипотензия,
• синусовая брадикардия,
• предсердно-желудочковая блокада,
• сердечная недостаточность,
• кардиогенный шок,
• асистолия,
• тошнота, рвота,
• бронхоспазм,
• цианоз,
• гипогликемия,
• потеря сознания,
• кома.

Перечисленные выше симптомы могут усилиться при одновременном употреблении алкоголя, гипотензивных препаратов, хинидина и барбитуратов.

Первые симптомы передозировки проявляются через 20 минут — 2 часа после приема препарата.

Лечение: среди других мер лечения передозировки, необходима интенсивная терапия и тщательное наблюдение за пациентом (параметры кровообращения и дыхания, функция почек, уровень глюкозы крови, электролиты сыворотки).

Если препарат был принят не слишком давно — промывание желудка; если промывание невозможно, и если больной в сознании, то при наличии опытного медицинского персонала можно вызвать рвоту и дать активированный уголь, что может снизить дальнейшее всасывание препарата.

При тяжелой гипотензии, брадикардии и угрозе сердечной недостаточности следует в/в вводить бета-1-агонисты с интервалом 2-5 минут или путем инфузии до достижения желаемого эффекта. При отсутствии селективных бета-1-агонистов можно внутривенно ввести атропин или дофамин. При отсутствии желаемого эффекта следует применять другие симпатомиметики (добутамин или норадреналин). Введение глюкагона в дозах 1-10 мг может быть также полезным для достижения обратимости эффектов сильной блокады бета-рецепторов.

При выраженной брадикардии, резистентной к фармакотерапии, может потребоваться имплантация водителя сердечного ритма.

Бронхоспазм можно купировать в/в введением бета-2-агониста (например, тербуталина). Эти антидоты можно применять в дозах, превышающих терапевтические.

Метопролол не может быть эффективно удален гемодиализом.

Фармакотерапевтическая группа: бета-адреноблокаторы; селективные бета-адреноблокаторы.

Механизм действия, фармакодинамические эффекты

Метопролол — кардиоселективный бета-1-блокатор, который в значительно более низких дозах способен блокировать бета-1-рецепторы по сравнению с бета-2-рецепторами. Метопролол не обладает собственным симпатомиметическим или мембраностабилизирующим эффектом.

Метопролол подавляет влияние повышенной активности симпатической нервной системы на сердце, а также вызывает быстрое снижение частоты сердечного ритма, сократимости, минутного объема и артериального давления при физических и умственных нагрузках и стрессе.

При повышенном уровне эндогенного адреналина метопролол в меньшей степени влияет на артериальное давление, чем неселективные бета-блокаторы. При необходимости метопролол в комбинации с бета-2-агонистом можно назначать пациентам с обструктивными легочными заболеваниями. В терапевтических дозах метопролол в меньшей степени влияет на бронхорасширяющий эффект бета-2-агонистов, чем неселективные бета-блокаторы.

По сравнению с неселективными бета-блокаторами метопролол меньше влияет на продукцию инсулина и углеводный обмен. Препарат существенно не изменяет сердечно­сосудистые реакции на гипогликемию и не увеличивает продолжительность приступов гипогликемии.

Клиническая эффективность и безопасность

В кратковременных клинических исследованиях было установлено, что метопролол незначительно повышает уровень триглицеридов и незначительно понижает уровень свободных жирных кислот в плазме крови. В некоторых случаях наблюдалось незначительное понижение уровня ЛПВП. Это понижение было менее выражено, чем при применении неселективных бета-блокаторов. Тем не менее, в долгосрочном исследовании наблюдалось статистически значимое понижение уровня холестерина после нескольких лет лечения метопрололом. На фоне лечения метопрололом качество жизни не изменялось или улучшалось. Лечение метопрололом после инфаркта миокарда улучшало качество жизни.

При гипертензии он снижает артериальное давление у пациентов в положении стоя и лежа. В начале лечения метопрололом наблюдалось кратковременное (продолжающееся в течение нескольких часов), клинически незначимое повышение периферического сосудистого сопротивления. Длительный гипотензивный эффект препарата связан с постепенным снижением общего периферического сосудистого сопротивления.

При гипертензии длительное применение препарата приводит к статистически достоверному снижению массы левого желудочка и улучшению его наполнения и диастолической функции.

У мужчин со средней или умеренной гипертензией метопролол снижает смертность от сердечно-сосудистых нарушений (прежде всего, внезапную смерть, смертельные и не смертельные инфаркты миокарда и инсульты).

Как и другие бета-блокаторы, метопролол снижает потребность миокарда в кислороде посредством снижения системного артериального давления, частоты сердечных сокращений и сократимости миокарда. Путем снижения частоты сердечных сокращений и соответствующего удлинения диастолы метопролол улучшает кровоснабжение и оксигенацию областей миокарда с нарушенным кровотоком.

При стенокардии на основании приведенных выше данных, препарат снижает количество, продолжительность и тяжесть приступов и бессимптомных проявлений ишемии, а также улучшает физическую работоспособность пациента.

При инфаркте миокарда метопролол снижает смертность, уменьшая риск внезапной смерти. Этот эффект прежде всего связан с предупреждением эпизодов желудочковой фибрилляции. Механизм этого эффекта двойной: (1) центральное возбуждение блуждающего нерва оказывает благоприятный эффект на электрическую стабильность миокарда, (2) блокирование эффектов симпатической нервной системы понижает сократимость миокарда, частоту сердечных сокращений и артериальное давление. Снижение смертности может также наблюдаться при введении метопролола как в ранней, так и в поздней фазе, а также у пациентов группы высокого риска (страдающих сердечно-сосудистыми заболеваниями) и больных диабетом. Применение препарата после инфаркта миокарда снижает вероятность не смертельного повторного инфаркта.

При аритмиях (суправентрикулярной тахикардии, мерцательной аритмии и желудочковой экстрасистолии) метопролол снижает частоту желудочковых сокращений и число желудочковых экстрасистол.

Метопролол может применяться для лечения функциональных нарушений сердечной деятельности, сопровождающихся тахикардией.

Метопролол может применяться для профилактики приступов мигрени.

При гипертиреозе метопролол уменьшает клинические проявления заболевания, таким образом, его можно применять в качестве дополнительной терапии.

Метопролол быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. Одновременный прием пищи может повысить биодоступность метопролола на 30-40 %.

Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1,5-2 часа после приема. Несмотря на значительные индивидуальные колебания показателей уровня препарата в плазме крови, у каждого отдельного пациента эти различия являются незначительными.

После всасывания метопролол в значительной степени подвергается метаболизму первого прохождения через печень. Биодоступность метопролола составляет примерно 50 % при однократном и приблизительно 70 % при повторном приеме.

Метопролол в незначительной мере (примерно 5-10 %) связывается с белками плазмы крови. Метопролол широко распределяется в тканях и имеет высокий объем распределения (5,6 л/кг).

Метопролол метаболизируется в печени изоферментом цитохрома Р-450 CYP2D6. Метаболиты не имеют клинического значения.

Средний период полувыведения (Т1/2) составляет 3,5 часа (от 1 до 9 часов). Общий клиренс препарата составляет примерно 1 л/мин. Около 5 % дозы выводится почками в неизмененном виде, оставшаяся часть дозы выводится в виде метаболитов.

Линейность/нелинейность

В терапевтическом диапазоне доз для препарата характерна линейная фармакокинетика.

Особые группы пациентов

Пожилые пациенты

У пожилых пациентов не наблюдается значимое изменение фармакокинетики метопролола.

Почечная недостаточность

Нарушение функции почек не влияет на системную биодоступность или выведение метопролола. Однако в этих случаях наблюдается снижение выведения метаболитов. При тяжелой почечной недостаточности (СКФ < 5 мл/мин) наблюдается значительное накопление метаболитов. Однако такое накопление метаболитов не усиливает степень бета-адренергической блокады.

Печеночная недостаточность

Нарушение функции печени незначительно влияет на фармакокинетику метопролола. Однако при тяжелом циррозе печени и после наложения портокавального шунта биодоступность может возрасти, а общий клиренс — снизиться. После портокавального шунтирования общий клиренс препарата составляет примерно 0,3 л/мин, а площадь под кривой концентрации-времени повышается примерно в 6 раз по сравнению со здоровыми лицами.

Исследования, проведенные у различных видов животных, не обнаружили токсических признаков после длительного введения терапевтических доз метопролола.

Исследование канцерогенного действия у мышей и крыс не выявило канцерогенных эффектов.

Исследования мутагенности и тератогенное не выявили каких-либо эффектов у животных.

• Целлюлоза микрокристаллическая
• натрия крахмалгликолят (тип А)
• кремния диоксид коллоидный безводный
• повидон (К-90)
• магния стеарат

Не применимо

3 года.

Не использовать препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке. Датой истечения срока годности считается последний день указанного месяца.

Хранить при температуре не выше 25 °С.

По 30 таблеток (только для препарата Эгилок® таблетки 100 мг) или по 60 таблеток во флаконах из коричневого стекла, укупоренных полиэтиленовыми крышками с контролем первого вскрытия и снабженных амортизатором-гармошкой. Каждый флакон упакован в картонную пачку вместе с инструкцией по медицинскому применению препарата для пациентов (листком-вкладышем).

Особые требования отсутствуют.

Без рецепта врача

Венгрия

ЗАО «Фармацевтический завод ЭГИС»

1106 Будапешт, ул. Керестури, 30-38

Телефон: (36-1) 803-5555

Факс: (36-1) 803-5529

Электронная почта: mailbox@egis.hu

Egis

Эгилок таблетки 25 мг

Эгилок таблетки 50 мг

Эгилок таблетки 100 мг

• Эгилок таблетки 25 мг

Действующее вещество: метопролола тартрат. Каждая таблетка содержит 25 мг метопролола тартрата.

• Эгилок таблетки 50 мг

Действующее вещество: метопролола тартрат. Каждая таблетка содержит 50 мг метопролола тартрата.

• Эгилок таблетки 100 мг

Действующее вещество: метопролола тартрат. Каждая таблетка содержит 100 мг метопролола тартрата.

Узнать больше о действующем веществе

Таблетки.

Описание препарата:

Таблетки 25 мг: белые или почти белые, круглые, двояковыпуклые таблетки с крестообразной разделительной линией и двойным скосом («двойной снеп») на одной стороне и с гравировкой стилизованной буквы «Е» и номера 435 — на другой стороне, без или почти без запаха. Крестообразная разделительная линия не предназначена для деления таблетки на равные дозы.

Таблетки 50 мг: белые или почти белые, круглые, двояковыпуклые таблетки, с риской на одной стороне и с гравировкой стилизованной буквы «Е» и номера 434 — на другой стороне, без или почти без запаха. Риска предназначена для разламывания таблетки с целью удобства проглатывания, а не для разделения на равные дозы.

Таблетки 100 мг: белые или почти белые, круглые, двояковыпуклые таблетки, с фаской, с риской на одной стороне и с гравировкой стилизованной буквы «Е» и номера 432 — на другой стороне, без или почти без запаха. Риска предназначена для разламывания таблетки с целью удобства проглатывания, а не для разделения на равные дозы.

• Артериальная гипертензия —  применяется в качестве монотерапии или при необходимости в сочетании с другими гипотензивными препаратами.
• Стенокардия. Препарат можно применять в качестве монотерапии и в сочетании с другими антиангинальными средствами.
• Поддерживающая терапия — для вторичной профилактики после инфаркта миокарда.
• Нарушения сердечного ритма (синусовая тахикардия, суправентрикулярная тахикардия, желудочковые экстрасистолы).
• Гипертиреоз (для снижения частоты сердечного ритма).
• Профилактика приступов мигрени.
• Функциональные нарушения сердечной деятельности, сопровождающиеся тахикардией.

Режим дозирования

Дозу следует подобрать индивидуально и изменять таким образом, чтобы избегать возникновения брадикардии.

Рекомендуемые дозы:

Дети и подростки в возрасте до 18 лет

Препарат не показан детям и подросткам в возрасте до 18 лет из-за отсутствия клинических данных для этой возрастной группы.

Взрослые

• Артериальная гипертензия

При средней или умеренной гипертензии начальная доза — 25-50 мг два раза в день (утром и вечером). При необходимости суточную дозу можно постепенно повысить до 100 мг два раза в сутки или добавить другое гипотензивное средство. Максимальная доза 200 мг/сутки, разделенная на несколько приемов.

• Стенокардия

Начальная доза — 25-50 мг от двух до трех раз в сутки. В зависимости от эффекта, эту дозу можно постепенно повысить до 200 мг в сутки или добавить другой антиангинальный препарат.

• Поддерживающая терапия после инфаркта миокарда

Рекомендуемая обычная доза составляет 50-100 мг два раза в день (утром и вечером).

• Аритмии

Начальная доза составляет от 25 до 50 мг два или три раза в день. При необходимости суточную дозу можно постепенно повысить до 200 мг или добавить другое противоаритмическое средство.

• Гипертиреоз

Рекомендуемая обычная суточная доза составляет 150-200 мг в сутки за 3-4 приема.

• Функциональные расстройства сердца с сердцебиением

Рекомендуемая обычная суточная доза составляет 2×50 мг (утром и вечером); при необходимости ее можно повысить до 2×100 мг.

• Профилактика приступов мигрени

Рекомендуемая обычная суточная доза составляет 2×50 мг «(утром и вечером); при необходимости ее можно повысить до 2×100 мг.

Способ применения

Внутрь.

Таблетки следует принимать натощак. Одновременный прием пищи увеличивает биологическую доступность метопролола на 40 %.

Риска предназначена для разламывания таблетки с целью удобства проглатывания, а не для разделения на равные дозы.

Особые группы пациентов.

Нарушения функции почек

При почечных заболеваниях нет необходимости в коррекции дозы препарата.

Нарушения функции печени

При циррозе печени обычно также не требуется изменение дозы в связи с низким связыванием метопролола с белками плазмы крови (5-10%). При тяжелой печеночной недостаточности (например, после операции шунтирования) может возникнуть необходимость в снижении дозы метопролола.

Пожилые пациенты

У пожилых больных коррекции дозы не требуется.

• Гиперчувствительность к метопрололу тартрату, другим бета-блокаторам или к любому из вспомогательных веществ.
• Атриовентрикулярная блокада II или III степени.
• Клинически значимая синусовая брадикардия.
• Синдром слабости синусового узла.
• Кардиогенный шок.
• Выраженное нарушение периферического артериального кровообращения с угрозой гангрены.
• Декомпенсированная сердечная недостаточность (с отеком легких, гипоперфузией и гипотонией).
• Из-за ограниченности клинических данных применение метопролола противопоказано при остром инфаркте миокарда если:

• частота сердечных сокращений ниже 45 ударов в минуту,
• интервал P-Q превышает 240 мсек,
• артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление ниже 100 мм рт. ст.).

• Пациенты, нуждающиеся в постоянном или периодическом лечении инотропными средствами (бета-агонисты).

Анафилактический шок может быть более тяжелым у пациентов, принимающих бета-адреноблокаторы. Адреналин в обычных дозах не всегда дает ожидаемый эффект.

В очень редких случаях могут усилиться ранее существовавшие умеренные нарушения предсердно-желудочковой проводимости, иногда с развитием предсердно-желудочковой блокады.

При возникновении прогрессирующей брадикардии следует снизить дозу или прекратить прием препарата.

Пациентам, получающим бета-адреноблокаторы, нельзя назначать верапамил внутривенно.

Метопролол может приводить к обострению заболеваний периферических артерий, таких как перемежающаяся хромота.

Пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек, с серьезными острыми состояниями, сопровождающимися метаболическим ацидозом, и пациентам, которые получают комбинированное лечение препаратами наперстянки, следует уделять особое внимание.

Метопролол не следует назначать пациентам с латентной или явной сердечной недостаточностью, не проводя параллельного лечения сердечной недостаточности.

У пациентов со стенокардией Принцметала количество и выраженность приступов стенокардии увеличивается в связи с коронарной вазоконстрикцией, опосредованной альфа-рецепторами. Таким пациентам не следует назначать неселективные бета-адреноблокаторы. Селективные бета-1 адреноблокаторы следует назначать с осторожностью.

Следует избегать назначения высоких доз метопролола сразу без предварительного титрования пациентам, подвергающимся не кардиологическим операциям, так как у пациентов с факторами сердечно-сосудистого риска это было ассоциировано с брадикардией, артериальной гипотензией и инсультом, в том числе со смертельным исходом.

Следует избегать резкой отмены таблеток Эгилок. Эгилок следует отменять постепенно путем поступенчатого снижения дозы в течение примерно 14 дней до достижения суточной дозы 25 мг. Резкая отмена может усилить симптомы стенокардии и повысить риск коронарных нарушений. Пациенты с заболеванием коронарных артерий требуют особого внимания в период отмены препарата.

Несмотря на то, что кардиоселективные бета-блокаторы оказывают более слабое действие на функцию дыхания, чем неселективные бета-блокаторы, все же рекомендуется, по возможности, не назначать их пациентам с хроническими обструктивными заболеваниями дыхательных путей. При необходимости назначения метопролола больным бронхиальной астмой может потребоваться одновременное введение бета-2-агонистов (в таблетках и/или в форме аэрозоля) или изменение дозы ранее применяемых бета-2-агонистов.

Несмотря на то, что селективные бета-блокаторы сравнительно редко влияют на углеводный обмен или маскируют симптомы гипогликемии, в случае назначения препарата Эгилок больным диабетом следует чаще проверять состояние углеводного обмена и при необходимости проводить коррекцию дозы инсулина или пероральных антидиабетических средств.

При лечении больных феохромоцитомой метопролол следует сочетать с альфа-блокаторами.

Анестезиолога следует предупреждать о приеме пациентом метопролола перед любой хирургической операцией, однако не рекомендуется прекращать лечение препаратом Эгилок

Метопролол можно назначать во время беременности и грудного вскармливания только при крайней необходимости. Бета-блокаторы могут вызвать брадикардию у плода и новорожденного. Во время последнего триместра беременности и во время родов эти препараты назначаются с учетом вышеизложенного. Метопролол следует постепенно отменять за 48-72 часа до предполагаемой даты родов. Если это невозможно, то новорожденного следует мониторировать в течение 48-72 часов после родов по поводу развития признаков и симптомов бета-блокады (например, сердечных и легочных осложнений).

Метопролол концентрируется в грудном молоке в количестве, приблизительно в три раза превышающем его уровень в плазме крови матери. При приеме внутрь терапевтических доз препарата риск нежелательных реакций у грудных младенцев низок. Новорожденных следует мониторировать, если мать принимает бета-адреноблокаторы.

Метопролол неблагоприятно влияет на способность пациента управлять транспортными средствами и выполнять работу с повышенным риском несчастных случаев, особенно в начале лечения и при одновременном приеме алкоголя (возможно развитие головокружения и усталости).

Гипотензивные эффекты препарата Эгилок и других гипотензивных средств обычно суммируются, поэтому во избежание гипотензии необходимо тщательное наблюдение за пациентами, получающими комбинации таких средств. Однако суммация эффектов гипотензивных препаратов может при необходимости использоваться для достижения более эффективного контроля артериального давления.

Одновременное применение метопролола с блокаторами кальциевых каналов типа дилтиазема/верапамила ведет к повышению отрицательного инотропного и хронотропного эффектов. Не рекомендуется внутривенное введение блокаторов кальциевых каналов типа верапамила пациентам, получающим бета-блокаторы.

Следует соблюдать осторожность при комбинации со следующими средствами:

• Пероральные антиаритмические препараты (типа хинидина и амиодарона), а также парасимпатомиметики (риск гипотензии, брадикардии, предсердно-желудочковой блокады).
• Гликозиды наперстянки (риск брадикардии, нарушений проводимости; метопролол не влияет на положительный инотропный эффект препаратов наперстянки).
• Другие гипотензивные препараты (особенно группы гуанетидина, резерпина, альфа-метилдофа, клонидина и гуанфацина) из-за риска гипотензии и/или брадикардии.
• При совместном применении с клонидином лечение следует прекращать, обязательно сначала отменяя метопролол, а затем (через несколько дней) клонидин. Если сначала отменить клонидин, может наступить гипертонический криз.
• Некоторые препараты, действующие на центральную нервную систему (снотворные, транквилизаторы, три- и тетрациклические антидепрессанты, нейролептики) и алкоголь (риск гипотензии).
• Средства для общей анестезии (риск угнетения сердечной деятельности).
• Альфа- и бета-симпатомиметики (риск гипертензии, значительной брадикардии, возможность остановки сердца).
• Эрготамин (усиление сосудосуживающего эффекта).
• Бета-2-симпатомиметики (взаимный антагонизм).
• Нестероидные противовоспалительные препараты, например: индометацин и другие ингибиторы простагландин-синтазы (возможно понижение гипотензивного эффекта).
• Эстрогены (возможно снижение гипотензивного эффекта метопролола).
• Пероральные антидиабетические препараты и инсулин (метопролол может усилить их гипогликемические эффекты и маскировать симптомы гипогликемии).
• Миорелаксанты типа кураре (усиление нервно-мышечной блокады).
• Ингибиторы ферментов CYP2D6 (как например, циметидин), некоторые антигистаминные препараты (например, дифенгидрамин), некоторые антиаритмические препараты (например, амиодарон, хинидин, пропафенон), некоторые антипсихотические средства (например, тиоридазин), некоторые ингибиторы СОХ-2 (например, целекоксиб), алкоголь, гидралазин; избирательные ингибиторы обратного захвата серотонина (например, пароксетин, флуоксетин, сертралин, эсциталопрам) — усиление эффектов метопролола вследствие повышения его концентрации в плазме.
• Индукторы ферментов CYP2D6 (как например, рифампицин и барбитураты) — эффекты метопролола могут снижаться вследствие повышения печеночного метаболизма.
• Одновременное применение симпатических ганглиоблокаторов, других бета-блокаторов (например, глазных капель) или ингибиторов МАО требует тщательного медицинского наблюдения.

Метопролол не следует назначать во время беременности и в период грудного вскармливания, за исключением тех случаев, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода и/или ребенка.

Беременность

Бета-адренолитические препараты могут ухудшать перфузию плаценты и стать причиной смерти плода, а также преждевременных родов. Наблюдалась задержка внутриутробного развития плода после длительного применения метопролола у беременных с умеренным повышением артериального давления. Бета-адренолитические препараты могут удлинять течение родов и вызывать брадикардию у плода и новорожденного. Имеются также сообщения о появлении гипогликемии, гипотонии, повышенной билирубинемии, а также затрудненной реакции на гипоксемию тканей у новорожденного. Применение метопролола необходимо прервать на 48 до 72 часов до планируемой даты родов. В том случае, когда это невозможно, за новорожденным необходимо наблюдать на протяжении 48 до 72 часов после рождения относительно субъективных и объективных симптомов блокирования бета-адренергических рецепторов (например, сердечных и легочных осложнений).

Лактация

Концентрация метопролола в молоке приблизительно в три раза больше, чем в плазме крови. Несмотря на то, что после применения лекарства в терапевтических дозах риск вредного воздействия на грудного ребенка невелик (за исключением людей с медленным метаболизмом), за грудным ребенком, который находится на грудном вскармливании, необходимо наблюдать с точки зрения признаков блокирования бета-адренергических рецепторов.

Метопролол неблагоприятно влияет на способность пациента управлять транспортными средствами и выполнять работу с повышенным риском несчастных случаев, особенно в начале лечения и при одновременном приеме алкоголя (возможно развитие головокружения и усталости). Поэтому дозу, при которой разрешается вождение автомобилей и выполнение аварийно-опасной работы, следует определить индивидуально.

Резюме профиля безопасности

Метопролол обычно хорошо переносится пациентами, нежелательные реакции обычно слабые и обратимые. Перечисленные ниже нежелательные реакции зарегистрированы в клинических испытаниях и при терапевтическом применении метопролола. В некоторых случаях связь нежелательного явления с применением препарата достоверно не установлена.

Резюме нежелательных реакций

Использованные ниже параметры частоты нежелательных реакций определены следующим образом: очень часто (>1/10); часто (> 1/100, но < 1/10); нечасто (>1/1 000 но < 1/100); редко (>1/10 000, но <1/1 000); очень редко (> 1/10 000); частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:

• Очень редко: тромбоцитопения.

Нарушения метаболизма и питания:

• Нечасто: увеличение массы тела.

Психические нарушения:

• Нечасто: депрессия, нарушение концентрации внимания, сонливость или бессонница,ночные кошмары.
• Редко: нервозность, тревожное состояние, импотенция, нарушение сексуальной функции.
• Очень редкие: амнезия, нарушения памяти, спутанное сознание, галлюцинации.

Нарушения со стороны нервной системы:

• Очень часто: утомляемость.
• Часто: головокружение, головная боль.
• Нечасто: парестезия, мышечные спазмы.
• Очень редко :изменение вкусовых ощущений.

Нарушения со стороны органа зрения:

• Редко: нарушения зрения, ксерофтальмия и/или раздражение глаз, конъюнктивит.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта:

• Очень редко: шум в ушах, ухудшение слуха.

Нарушения со стороны сердца:

• Часто:  брадикардия, сердцебиение.
• Нечасто: усиление симптомов сердечной недостаточности, кардиогенный шок при остром инфаркте миокарда*, предсердно-желудочковая блокада I степени, отеки, боль в области сердца.
• Редко: аритмии, нарушения проводимости.

* В исследовании, включавшем 46 000 пациентов с острым инфарктом миокарда, в подгруппе больных с низким прогностическим индексом развития кардиогенного шока у лиц, получавших метопролол, частота развития кардиогенного шока была на 0,4 % (2,3%) выше, чем у лиц, получавших плацебо (1,9 %). Индекс шока рассчитывался на основании возраста, пола, возможного запоздания начала лечения, классификации по Киллипу, артериального давления, частоты сердечных сокращений, изменений на ЭКГ, гипертонии в анамнезе и отражал абсолютный риск развития шока. В подгруппу пациентов с низким прогностическим индексом развития кардиогенного шока входили лица, которым рекомендуется лечение метопрололом при остром инфаркте миокарда.

Нарушения со стороны сосудов:

• Часто: ортостатическая гипотензия (очень редко с обмороком), холодные конечности.
• Очень редко: гангрена на фоне ранее существовавших нарушений периферического кровообращения.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

• Часто: диспноэ напряжения.
• Нечасто: бронхоспазм (даже при отсутствии диагностированного обструктивного заболевания легких).
• Редко: ринит.

Желудочно-кишечные нарушения:

• Часто: тошнота, боль в животе, понос, запор.
• Нечасто: рвота.
• Редко: сухость во рту.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:

• Редко: гепатит.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

• Нечасто: кожная сыпь (подобная крапивнице или псориазу, дистрофические кожные поражения), повышенная потливость.
• Редкие: выпадение волос.
• Очень редко: фотосенсибилизация, ухудшение псориаза.

Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани:

• Очень редко: артралгия.

Лабораторные и инструментальные данные:

• Редко: изменение функциональных печеночных проб.

Прием препарата Эгилок следует прекратить, если какой-либо из перечисленных выше эффектов достигает клинически значимой интенсивности, а его причину достоверно установить невозможно.

Симптомы:

• гипотензия,
• синусовая брадикардия,
• предсердно-желудочковая блокада,
• сердечная недостаточность,
• кардиогенный шок,
• асистолия,
• тошнота, рвота,
• бронхоспазм,
• цианоз,
• гипогликемия,
• потеря сознания,
• кома.

Перечисленные выше симптомы могут усилиться при одновременном употреблении алкоголя, гипотензивных препаратов, хинидина и барбитуратов.

Первые симптомы передозировки проявляются через 20 минут — 2 часа после приема препарата.

Лечение: среди других мер лечения передозировки, необходима интенсивная терапия и тщательное наблюдение за пациентом (параметры кровообращения и дыхания, функция почек, уровень глюкозы крови, электролиты сыворотки).

Если препарат был принят не слишком давно — промывание желудка; если промывание невозможно, и если больной в сознании, то при наличии опытного медицинского персонала можно вызвать рвоту и дать активированный уголь, что может снизить дальнейшее всасывание препарата.

При тяжелой гипотензии, брадикардии и угрозе сердечной недостаточности следует в/в вводить бета-1-агонисты с интервалом 2-5 минут или путем инфузии до достижения желаемого эффекта. При отсутствии селективных бета-1-агонистов можно внутривенно ввести атропин или дофамин. При отсутствии желаемого эффекта следует применять другие симпатомиметики (добутамин или норадреналин). Введение глюкагона в дозах 1-10 мг может быть также полезным для достижения обратимости эффектов сильной блокады бета-рецепторов.

При выраженной брадикардии, резистентной к фармакотерапии, может потребоваться имплантация водителя сердечного ритма.

Бронхоспазм можно купировать в/в введением бета-2-агониста (например, тербуталина). Эти антидоты можно применять в дозах, превышающих терапевтические.

Метопролол не может быть эффективно удален гемодиализом.

Фармакотерапевтическая группа: бета-адреноблокаторы; селективные бета-адреноблокаторы.

Механизм действия, фармакодинамические эффекты

Метопролол — кардиоселективный бета-1-блокатор, который в значительно более низких дозах способен блокировать бета-1-рецепторы по сравнению с бета-2-рецепторами. Метопролол не обладает собственным симпатомиметическим или мембраностабилизирующим эффектом.

Метопролол подавляет влияние повышенной активности симпатической нервной системы на сердце, а также вызывает быстрое снижение частоты сердечного ритма, сократимости, минутного объема и артериального давления при физических и умственных нагрузках и стрессе.

При повышенном уровне эндогенного адреналина метопролол в меньшей степени влияет на артериальное давление, чем неселективные бета-блокаторы. При необходимости метопролол в комбинации с бета-2-агонистом можно назначать пациентам с обструктивными легочными заболеваниями. В терапевтических дозах метопролол в меньшей степени влияет на бронхорасширяющий эффект бета-2-агонистов, чем неселективные бета-блокаторы.

По сравнению с неселективными бета-блокаторами метопролол меньше влияет на продукцию инсулина и углеводный обмен. Препарат существенно не изменяет сердечно­сосудистые реакции на гипогликемию и не увеличивает продолжительность приступов гипогликемии.

Клиническая эффективность и безопасность

В кратковременных клинических исследованиях было установлено, что метопролол незначительно повышает уровень триглицеридов и незначительно понижает уровень свободных жирных кислот в плазме крови. В некоторых случаях наблюдалось незначительное понижение уровня ЛПВП. Это понижение было менее выражено, чем при применении неселективных бета-блокаторов. Тем не менее, в долгосрочном исследовании наблюдалось статистически значимое понижение уровня холестерина после нескольких лет лечения метопрололом. На фоне лечения метопрололом качество жизни не изменялось или улучшалось. Лечение метопрололом после инфаркта миокарда улучшало качество жизни.

При гипертензии он снижает артериальное давление у пациентов в положении стоя и лежа. В начале лечения метопрололом наблюдалось кратковременное (продолжающееся в течение нескольких часов), клинически незначимое повышение периферического сосудистого сопротивления. Длительный гипотензивный эффект препарата связан с постепенным снижением общего периферического сосудистого сопротивления.

При гипертензии длительное применение препарата приводит к статистически достоверному снижению массы левого желудочка и улучшению его наполнения и диастолической функции.

У мужчин со средней или умеренной гипертензией метопролол снижает смертность от сердечно-сосудистых нарушений (прежде всего, внезапную смерть, смертельные и не смертельные инфаркты миокарда и инсульты).

Как и другие бета-блокаторы, метопролол снижает потребность миокарда в кислороде посредством снижения системного артериального давления, частоты сердечных сокращений и сократимости миокарда. Путем снижения частоты сердечных сокращений и соответствующего удлинения диастолы метопролол улучшает кровоснабжение и оксигенацию областей миокарда с нарушенным кровотоком.

При стенокардии на основании приведенных выше данных, препарат снижает количество, продолжительность и тяжесть приступов и бессимптомных проявлений ишемии, а также улучшает физическую работоспособность пациента.

При инфаркте миокарда метопролол снижает смертность, уменьшая риск внезапной смерти. Этот эффект прежде всего связан с предупреждением эпизодов желудочковой фибрилляции. Механизм этого эффекта двойной: (1) центральное возбуждение блуждающего нерва оказывает благоприятный эффект на электрическую стабильность миокарда, (2) блокирование эффектов симпатической нервной системы понижает сократимость миокарда, частоту сердечных сокращений и артериальное давление. Снижение смертности может также наблюдаться при введении метопролола как в ранней, так и в поздней фазе, а также у пациентов группы высокого риска (страдающих сердечно-сосудистыми заболеваниями) и больных диабетом. Применение препарата после инфаркта миокарда снижает вероятность не смертельного повторного инфаркта.

При аритмиях (суправентрикулярной тахикардии, мерцательной аритмии и желудочковой экстрасистолии) метопролол снижает частоту желудочковых сокращений и число желудочковых экстрасистол.

Метопролол может применяться для лечения функциональных нарушений сердечной деятельности, сопровождающихся тахикардией.

Метопролол может применяться для профилактики приступов мигрени.

При гипертиреозе метопролол уменьшает клинические проявления заболевания, таким образом, его можно применять в качестве дополнительной терапии.

Метопролол быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. Одновременный прием пищи может повысить биодоступность метопролола на 30-40 %.

Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1,5-2 часа после приема. Несмотря на значительные индивидуальные колебания показателей уровня препарата в плазме крови, у каждого отдельного пациента эти различия являются незначительными.

После всасывания метопролол в значительной степени подвергается метаболизму первого прохождения через печень. Биодоступность метопролола составляет примерно 50 % при однократном и приблизительно 70 % при повторном приеме.

Метопролол в незначительной мере (примерно 5-10 %) связывается с белками плазмы крови. Метопролол широко распределяется в тканях и имеет высокий объем распределения (5,6 л/кг).

Метопролол метаболизируется в печени изоферментом цитохрома Р-450 CYP2D6. Метаболиты не имеют клинического значения.

Средний период полувыведения (Т1/2) составляет 3,5 часа (от 1 до 9 часов). Общий клиренс препарата составляет примерно 1 л/мин. Около 5 % дозы выводится почками в неизмененном виде, оставшаяся часть дозы выводится в виде метаболитов.

Линейность/нелинейность

В терапевтическом диапазоне доз для препарата характерна линейная фармакокинетика.

Особые группы пациентов

Пожилые пациенты

У пожилых пациентов не наблюдается значимое изменение фармакокинетики метопролола.

Почечная недостаточность

Нарушение функции почек не влияет на системную биодоступность или выведение метопролола. Однако в этих случаях наблюдается снижение выведения метаболитов. При тяжелой почечной недостаточности (СКФ < 5 мл/мин) наблюдается значительное накопление метаболитов. Однако такое накопление метаболитов не усиливает степень бета-адренергической блокады.

Печеночная недостаточность

Нарушение функции печени незначительно влияет на фармакокинетику метопролола. Однако при тяжелом циррозе печени и после наложения портокавального шунта биодоступность может возрасти, а общий клиренс — снизиться. После портокавального шунтирования общий клиренс препарата составляет примерно 0,3 л/мин, а площадь под кривой концентрации-времени повышается примерно в 6 раз по сравнению со здоровыми лицами.

Исследования, проведенные у различных видов животных, не обнаружили токсических признаков после длительного введения терапевтических доз метопролола.

Исследование канцерогенного действия у мышей и крыс не выявило канцерогенных эффектов.

Исследования мутагенности и тератогенное не выявили каких-либо эффектов у животных.

• Целлюлоза микрокристаллическая
• натрия крахмалгликолят (тип А)
• кремния диоксид коллоидный безводный
• повидон (К-90)
• магния стеарат

Не применимо

3 года.

Не использовать препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке. Датой истечения срока годности считается последний день указанного месяца.

Хранить при температуре не выше 25 °С.

По 30 таблеток (только для препарата Эгилок® таблетки 100 мг) или по 60 таблеток во флаконах из коричневого стекла, укупоренных полиэтиленовыми крышками с контролем первого вскрытия и снабженных амортизатором-гармошкой. Каждый флакон упакован в картонную пачку вместе с инструкцией по медицинскому применению препарата для пациентов (листком-вкладышем).

Особые требования отсутствуют.

Без рецепта врача

Венгрия

ЗАО «Фармацевтический завод ЭГИС»

1106 Будапешт, ул. Керестури, 30-38

Телефон: (36-1) 803-5555

Факс: (36-1) 803-5529

Электронная почта: mailbox@egis.hu

Egis