- Главная
- Категория «Грудное вскармливание»
- Ципрофлоксацин
Ципрофлоксацин
БЕЗОПАСНОСТЬ ПРИМЕНЕНИЯ: Ципрофлоксацин / Ciprofloxacin
Инструкциядля специалистов
Наименование лекарственного препарата
ЦИПРОФЛОКСАЦИН, капсулы 250 мг.
Качественный и количественный состав
Одна капсула содержит действующее вещество: ципрофлоксацин (в виде ципрофлоксацина гидрохлорида) — 250 мг.
Лекарственная форма
Капсулы твердые желатиновые, белого цвета, номер 0.
Содержимое капсул — смесь порошка и гранул белого со слегка желтоватым оттенком цвета.
Допускается наличие уплотнений капсульной массы в виде столбика или таблетки, которые при надавливании стеклянной палочкой рассыпаются.
Клинические данные
Показания к применению
Препарат назначают для лечения ряда инфекций, вызванных чувствительными к ципрофлоксацину микроорганизмами. Перед началом терапии особое внимание следует обратить на имеющуюся информацию об устойчивости микроорганизмов к ципрофлоксацину. Следует учитывать официальные руководства по надлежащему использованию антибиотиков.
Взрослые
- инфекции нижних дыхательных путей, вызванные грамотрицательными бактериями:
- пневмонии;
- бронхолегочные инфекции при муковисцидозе или бронхоэктазах;
- обострение хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ), При ХОБЛ Ципрофлоксацин следует применять только в случае, если применение других антибактериальных средств, которые обычно рекомендуются для лечения таких инфекций, считается нецелесообразным;
- злокачественный наружный отит;
- хронический гнойный средний отит;
- обострение хронического синусита, особенно вызванное грамотрицательными бактериями;
- инфекции мочевыводящих путей:
- неосложненный острый цистит. При неосложненном остром цистите Ципрофлоксацин следует применять только в случае, если применение других антибактериальных средств, которые обычно рекомендуются для лечения таких инфекций, считается нецелесообразным;
- осложненные инфекции мочевыводящих путей;
- острый пиелонефрит;
- бактериальный простатит,
- инфекции половых путей:
- гонококковый уретрит и цервицит, вызванные чувствительными Neisseria gonorrhoeae,
- эпидидимоорхит, в том числе вызванный Neisseria gonorrhoeae,
- воспалительные заболевания органов малого таза, в том числе вызванные Neisseria gonorrhoeae;
- инфекции желудочно-кишечного тракта (например, диарея путешественников);
- интраабдоминальные инфекции;
- инфекции кожи и мягких тканей, вызванные грамотрицательными бактериями;
- инфекции костей и суставов;
- постконтактная профилактика и лечение легочной формы сибирской язвы;
- лечение инфекций у пациентов с нейтропенией, если есть подозрение, что лихорадка вызвана бактериальной инфекцией.
Дети и подростки
- бронхолегочные инфекции при муковисцидозе, вызванные Pseudomonas aeruginosa;
- осложненные инфекции мочевыводящих путей и острый пиелонефрит;
- постконтактная профилактика и лечение легочной формы сибирской язвы;
- лечение тяжелых инфекций у детей и подростков в случаях, когда это считается необходимым.
Лечение ципрофлоксацином должны проводить только врачи, которые имеют большой опыт в терапии муковисцидоза и/или других тяжелых инфекций у детей и подростков.
Режим дозирования и способ применения
Доза определяется по показанию к применению, тяжести и локализации инфекции, чувствительности патогенных микроорганизмов к ципрофлоксацину, функции почек пациента, а также по массе тела у детей и подростков.
Продолжительность лечения зависит от тяжести заболевания и от его клинического и бактериологического течения.
Лечение инфекций, вызванных некоторыми бактериями (например, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter или Staphylococci), может потребовать более высоких доз ципрофлоксацина и совместного применения с другими соответствующими антибактериальными средствами.
При лечении некоторых инфекций (например, воспалительное заболевание органов малого таза, интраабдоминальные инфекции, инфекции у пациентов с нейтропенией и инфекции костей и суставов) может потребоваться совместное применение с другими соответствующими антибактериальными средствами в зависимости от вовлеченных патогенных микроорганизмов.
Взрослые
Показания к применению | Разовые/ суточные дозы для взрослых | Общая продолжительность лечения (с учетом терапии парентеральными формами ципрофлоксацина) | |
Инфекции нижних дыхательных путей | 500-750 мг 2 раза в день | 7-14 дней | |
Инфекции верхних дыхательных путей | Обострение хронического синусита | 500-750 мг 2 раза в день | 7-14 дней |
Хронический гнойный средний отит | 500-750 мг 2 раза в день | 7-14 дней | |
Злокачественный наружный отит | 750 мг 2 раза в день | От 28 дней до 3 месяцев | |
Инфекции мочевыводящих путей | Неосложненный острый цистит | 250-500 мг 2 раза в день | 3 дня |
Женщинам в пременопаузе однократно 500 мг | |||
Осложненный цистит, острый пиелонефрит | 500 мг 2 раза в день | 7 дней | |
Осложненный пиелонефрит | 500-750 мг 2 раза в день | Не менее 10 дней, в некоторых случаях (например, при абсцессах) — до 21 дня | |
Бактериальный простатит | 500-750 мг 2 раза в день | 2-4 недели (острый), 4-6 недель (хронический) | |
Инфекции половых путей | Гонококковый уретрит и цервицит | Однократная доза 500 мг | 1 день (однократная доза) |
Эпидидимоорхит и воспалительные заболевания органов малого таза | 500-750 мг 2 раза в день | Не менее 14 дней | |
Инфекции желудочно-кишечного тракта и интраабдоминальные инфекции | Диарея, вызванная бактериальной инфекцией, в том числе Shigella spp., кроме Shigella dysenteriae типа 1 и эмпирическое лечение тяжелой диареи путешественников | 500 мг 2 раза в день | 1 день |
Диарея, вызванная Shigella dysenteriae типа 1 | 500 мг 2 раза в день | 5 дней | |
Диарея, вызванная Vibrio cholerae | 500 мг 2 раза в день | 3 дня | |
Брюшной тиф | 500 мг 2 раза в день | 7 дней | |
Интраабдоминальные инфекции, вызванные грамотрицательными микроорганизмами | 500-750 мг 2 раза в день | 5-14 дней | |
Инфекции кожи и мягких тканей | 500-750 мг 2 раза в день | 7-14 дней | |
Инфекции костей и суставов | 500-750 мг 2 раза в день | Не более 3 месяцев | |
Постконтактная профилактика и лечение легочной формы сибирской язвы у пациентов, способных принимать препарат перорально, при клинической необходимости. Лечение следует начинать сразу после предполагаемого или подтвержденного инфицирования. | 500 мг 2 раза в день | 60 дней с момента подтверждения контакта с Bacillus anthracis | |
Лечение инфекций у пациентов с нейтропенией. Рекомендовано назначение совместно с другими лекарственными средствами. | 500-750 мг 2 раза в день | Лечение следует продолжать в течение всего периода нейтропении |
Дети
Показания к применению | Суточная доза в мг | Общая продолжительность лечения (с учетом терапии,начатой парентеральными формами ципрофлоксацина) |
Бронхолегочные инфекции при муковисцидозе | 20 мг/кг массы тела 2 раза в день; максимальная доза на один прием — 750 мг | 10-14 дней |
Осложненные инфекции мочевыводящих путей и острый пиелонефрит | 10 мг/кг — 20 мг/кг массы тела 2 раза в день; максимальная доза на один прием — 750 мг | 10-21 день |
Постконтактная профилактика и лечение легочной формы сибирской язвы у пациентов, способных принимать препарат перорально, при клинической необходимости. Лечение следует начинать сразу после предполагаемого или подтвержденного инфицирования. | 10 мг/кг — 15 мг/кг массы тела 2 раза в день; максимальная доза на один прием — 500 мг | 60 дней с момента подтверждения контакта с Bacillus anthracis |
Другие тяжелые инфекции | 20 мг/кг массы тела 2 раза в день; максимальная доза на один прием — 750 мг | В соответствии с типом инфекции |
Особые группы пациентов
Пациенты пожилого возраста
Пациентам пожилого возраста препарат назначают в зависимости от степени тяжести инфекции и клиренса креатинина.
Пациенты с почечной недостаточностью
Пациентам с нарушением функции почек препарат назначают в зависимости от степени тяжести инфекции и клиренса креатинина.
Пациенты с печеночной недостаточностью
Коррекция дозы не требуется.
Особенности назначения доз детям с нарушением функции почек и/или печени у детей не изучались.
Способ применения
Внутрь. Капсулы следует принимать не разжевывая, запивая небольшим количеством жидкости, независимо от приема пищи. При приеме натощак происходит более быстрое всасывание препарата.
Ципрофлоксацин не следует принимать с молочными продуктами (молоко, йогурт) или напитками, обогащенными минералами (например, апельсиновый сок, обогащенный кальцием).
В тяжелых случаях или, если пациент не в состоянии принимать капсулы (например, больные на энтеральном питании), рекомендуется начать терапию с внутривенного введения ципрофлоксацина, с последующим переходом на пероральный прием препарата.
Противопоказания
- гиперчувствительность к ципрофлоксацину, другим хинолонам или любому из вспомогательных веществ;
- одновременное применение ципрофлоксацина и тизанидина;
- беременность;
- период лактации.
Особые указания и меры предосторожности при применении
Следует избегать применения ципрофлоксацина у пациентов, в анамнезе которых присутствует развитие серьезных нежелательных реакций, связанных с приемом хинолон- или фторхинолонсодержащих лекарственных средств. Лечение таких пациентов ципрофлоксацином следует начинать только при отсутствии альтернативных вариантов лечения и после тщательной оценки соотношения польза-риск.
Длительные, инвалидизирующие, потенциально необратимые серьезные нежелательные реакции
Были получены сообщения о развитии очень редких, длительных (продолжавшихся месяцы или годы), инвалидизирующих, потенциально необратимых серьезных нежелательных реакций с воздействием на различные, иногда несколько систем организма человека (костно-мышечную, нервную и психическую системы, органы чувств), у пациентов, получавших хинолоны или фторхинолоны, независимо от их возраста и предшествующих факторов риска. При появлении первых признаков и симптомов любой серьезной нежелательной реакции немедленно прекратить прием ципрофлоксацина и обратиться к врачу.
Реакции гиперчувствительности
После приема однократной дозы препарата могут возникнуть реакции гиперчувствительности, включая анафилактические и анафилактоидные реакции жизнеугрожающего характера. В случае возникновения указанных реакций необходимо отменить прием лекарственного препарата и назначить соответствующее лечение.
Костно-мышечная система
Ципрофлоксацин, как правило, не должен назначаться пациентам с заболеваниями/нарушениями сухожилий на фоне применения хинолонов в анамнезе. Назначение ципрофлоксацина возможно только в очень редких случаях после микробиологического исследования возбудителя и оценки соотношения польза-риск для лечения некоторых тяжелых инфекций при неэффективности или резистентности к стандартной терапии при подтвержденной чувствительности возбудителя к ципрофлоксацину.
Тендинит и разрыв сухожилий
Тендинит и разрыв сухожилия (особенно ахиллова сухожилия), иногда билатеральный, может развиться в течение 48 часов после начала лечения хинолонами и фторхинолонами, а также в течение нескольких месяцев после прекращения лечения. Риск развития тендинита и разрыва сухожилия повышается у пожилых пациентов, у пациентов с почечной недостаточностью, трансплантацией паренхиматозных органов, получающих одновременно терапию кортикостероидами. Следует избегать одновременного применения кортикостероидов и фторхинолонов. При появлении первых признаков тендинита (например, болезненный отек, воспаление) следует прекратить прием ципрофлоксацина и рассмотреть альтернативное лечение. Для лечения пораженных конечностей должны применяться соответствующие средства (например, иммобилизация). Если появляются признаки тендинопатии, не следует использовать кортикостероиды.
Миастения гравис
Ципрофлоксацин следует с осторожностью назначать пациентам с миастенией гравис, поскольку препарат может обострять симптомы данного заболевания.
Нарушения зрения
При нарушениях зрения или при возникновении-любых влияний на орган зрения следует немедленно проконсультироваться у офтальмолога.
Фотосенсибилизация
Ципрофлоксацин может вызвать фотосенсибилизацию. Пациентам, принимающим ципрофлоксацин, следует избегать воздействия прямых солнечных лучей или УФ-облучения.
Судороги
Хинолоны могут провоцировать развитие судорог или снижения судорожного порога, Ципрофлоксацин следует использовать с осторожностью у пациентов с нарушениями ЦНС и предрасположенностью к судорогам. При развитии судорог применение ципрофлоксацина должно быть прекращено.
Психические нарушения
Развитие психических нарушений возможно даже после первого введения ципрофлоксацина. В редких случаях депрессия или психоз может прогрессировать до суицидального поведения. В этих случаях введение ципрофлоксацина следует прекратить.
Периферическая невропатия
Сообщалось о случаях сенсорной или сенсомоторной полинейропатии, которая приводит к парестезии, гипестезии (пониженной чувствительности), дизестезии или слабости у пациентов, принимавших хинолоны и фторхинолоны. Пациентам, которые применяют ципрофлоксацин, следует рекомендовать перед продолжением лечения информировать своего врача, если развились симптомы невропатии, такие как боль, жжение, покалывание, онемение или слабость, чтобы предотвратить развитие потенциально необратимых состояний.
Нарушения со стороны сердца
Удлинение интервала QT
Следует соблюдать осторожность при применении фторхинолонов, в том числе ципрофлоксацина, пациентами с известными факторами риска удлинения интервала QT, такими как, например:
- врожденный синдром удлинения интервала QT;
- одновременное применение лекарственных препаратов, о которых известно, что они удлиняют интервал QT (например, противоаритмические препараты классов IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики);
- нарушенный электролитный баланс (например, гипокалиемия, гипомагниемия);
- заболевания сердца (например, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия).
Пациенты пожилого возраста и женщины могут быть более чувствительны к препаратам, удлиняющим интервал QT, Поэтому у этих пациентов следует соблюдать осторожность при использовании фторхинолонов, в том числе ципрофлоксацина.
Риск развития аневризмы и расслоения аорты, регургитации/недостаточности сердечного клапана
В эпидемиологических исследованиях сообщалось о повышенном риске развития аневризмы и расслоения аорты, особенно у пациентов пожилого возраста, регургитации аортального и митрального клапана после применения фторхинолонов. Были получены сообщения о развитии аневризмы и расслоения аорты, иногда осложненных разрывом, (включая случаи с летальным исходом), регургитации/недостаточности сердечных клапанов у пациентов, принимавших фторхинолоны. Фторхинолоны следует применять только после тщательной оценки соотношения польза-риск и рассмотрения других возможных вариантов терапии у пациентов с аневризмой или врожденным пороком сердечного клапана в анамнезе, либо имеющих аневризму и/или расслоение аорты или заболевание сердечного клапана, а также другие факторы риска или состояния, предрасполагающие к их развитию:
- одновременно аневризма и расслоение аорты, и регургитация/недостаточность сердечного клапана (например, патология соединительной ткани, такая как синдром Марфана или Элерса-Данлоса синдром, Тернера синдром, болезнь Бехчета, гипертония, ревматоидный артрит);
- аневризма и расслоение аорты (например, сосудистые заболевания, такие как артериит Такаясу или гигантоклеточный артериит, или известный атеросклероз, или синдром Шегрена)
- регургитация/недостаточность сердечного клапана (например, инфекционный эндокардит).
Риск развития аневризмы и расслоения аорты, и ее разрыв, может быть повышен у пациентов, одновременно принимающих системные кортикостероиды.
В случае появления внезапной боли в животе, груди или спине пациентам следует немедленно обратиться к врачу в отделение неотложной помощи.
Пациентам следует рекомендовать немедленно обратиться за медицинской помощью в случае появления острой одышки, нового приступа учащенного сердцебиения, отека живота или нижних конечностей.
Дисгликемия
Как и в случае других хинолонов, на фоне применения ципрофлоксацина были зарегистрированы нарушения уровня глюкозы в крови, включая гипогликемию и гипергликемию, которые чаще встречались у пациентов с сахарным диабетом, особенно пожилого возраста, получавших сопутствующее лечение пероральными гипогликемическими средствами (например, глибенкламидом) или инсулином. Наблюдались случаи гипогликемической комы. У пациентов с сахарным диабетом рекомендуется тщательный мониторинг уровня глюкозы в крови.
Желудочно-кишечные нарушения
При появлении тяжелой и упорной диареи во время или после лечения (в том числе в течение нескольких недель после лечения) необходимо исключить псевдомембранозный колит (угрожающий жизни с возможным летальным исходом), который требует немедленного прекращения применения, препарата и назначения соответствующего лечения. Применение препаратов, снижающих перистальтику, в данной ситуации противопоказано.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Сообщалось о случаях развития кристаллурии на фоне применения ципрофлоксацина. Пациенты, принимающие ципрофлоксацин, должны употреблять достаточное количество жидкости и избегать сдвига реакции мочи в щелочную сторону.
Пациенты с нарушением функции почек
В связи с тем, что ципрофлоксацин выводится в основном в неизмененном виде через почки, у пациентов с нарушением функции почек необходима корректировка дозы во избежание усиления нежелательных реакций вследствие аккумуляции ципрофлоксацина,
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Отмечены случаи некроза печени с развитием печеночной недостаточности на фоне применения ципрофлоксацина. В случае появления признаков и симптомов заболевания печени (например, анорексия, желтуха, потемнение мочи, кожный зуд или болезненность живота) лечение должно быть прекращено.
Пациенты с недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы
При применении ципрофлоксацина у пациентов с недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы возможно развитие гемолиза. Следует избегать применения ципрофлоксацина у этих пациентов, если потенциальное преимущество не перевешивает потенциальный риск. В таких случаях необходимо контролировать потенциальное возникновение гемолиза.
Суперинфекция
Возможно развитие суперинфекции на фоне или после применения ципрофлоксацина. Существует потенциальный риск селекции ципрофлоксацин-резистентных возбудителей при длительном лечении и лечении внутрибольничных инфекций и/или инфекций, вызванных Staphylococcus и Pseudomonas.
Цитохром Р450
Ципрофлоксацин ингибирует изофермент цитохрома CYP1A2 и поэтому может привести к увеличению концентрации в сыворотке одновременно применяемых веществ, которые метаболизируются этим ферментом (например, теофиллин, клозапин, ропинирол, тизанидин). Одновременное применение ципрофлоксацина и тизанидина противопоказано. У пациентов, принимающих ципрофлоксацин совместно со средствами, метаболизирующимися с участием CYP1A2, необходимо следить за клиническими признаками передозировки, кроме того, может потребоваться мониторинг концентрации в сыворотке этих веществ (например, теофиллина).
Метотрексат
Одновременное применение ципрофлоксацина с метотрексатом не рекомендуется.
Влияние на результаты лабораторных и диагностических исследований
In vitro ципрофлоксацин может ингибировать рост Mycobacterium tuberculosis и, следовательно, привести к ложноотрицательным результатам при бактериологической диагностике туберкулеза у пациентов, принимающих ципрофлоксацин.
Тяжелые инфекционные заболевания и смешанные инфекционные процессы, вызванные грамположительными или анаэробными микроорганизмами
Монотерапия ципрофлоксацином может быть неэффективна при тяжелых инфекциях и инфекциях, вызванных грамположительными или анаэробными патогенными микроорганизмами. В этих случаях может потребоваться дополнительное введение других антибактериальных средств.
Стрептококковая инфекция (включая Streptococcus pneumoniae)
Ципрофлоксацин не рекомендуется для лечения стрептококковой инфекции из-за недостаточной эффективности.
Инфекции половых путей
Гонококковый уретрит, цервицит, эпидидимоорхит и воспалительные заболевания органов малого таза могут быть вызваны изолятами Neisseria gonorrhoeae, устойчивыми к фторхинолонам.
При лечении гонококкового уретрита или цервицита препарат необходимо применять только в том случае, если можно исключить устойчивость Neisseria gonorrhoeae к ципрофлоксацину.
При эпидидимоорхите и воспалительных заболеваниях органов малого таза ципрофлоксацин необходимо назначить только совместно с другими антибактериальными средствами (например, цефалоспорин) в случае, когда нельзя исключить устойчивость Neisseria gonorrhoeae к ципрофлоксацину. При отсутствии клинического улучшения в течение 3 дней лечения необходимо пересмотреть терапию.
Инфекции мочевыводящих путей
Устойчивость к фторхинолонам Escherichia coli — наиболее распространенного патогенного микроорганизма при инфекциях мочевыводящих путей, варьирует в разных странах. Поэтому рекомендуется учитывать местную распространенность устойчивости этого возбудителя.
Предполагается, что однократная доза ципрофлоксацина, которая может применяться при неосложненном цистите у женщин в предменопаузном периоде, связана с меньшей эффективностью, чем при более длительном периоде лечения. Это необходимо учитывать в отношении возрастающего уровня устойчивости Escherichia coli к фторхинолонам.
Интраабдоминальные инфекции
Данные об эффективности ципрофлоксацина в лечении послеоперационных интраабдоминальных инфекций ограничены.
Диарея путешественников
При назначении ципрофлоксацина следует принимать во внимание информацию о резистентности возбудителей в данном регионе.
Инфекции костей и суставов
Ципрофлоксацин следует использовать в комбинации с другими антимикробными препаратами в зависимости от результатов микробиологического исследования.
Легочная форма сибирской язвы
Данные применения у людей ограничены. Рекомендации по применению основаны на результатах исследования чувствительности Bacillus anthracis in vitro и на экспериментальных данных, полученных у животных. Лечащим врачам следует обращаться к национальным и/или международным рекомендациям, касающимся лечения сибирской язвы.
Применение у детей
Ципрофлоксацин у детей и подростков следует применять в соответствии с официальными руководствами. Лечение ципрофлоксацином должны проводить только врачи, которые имеют большой опыт в терапии муковисцидоза и/или других тяжелых инфекций у детей и подростков.
Было показано, что ципрофлоксацин вызывает артропатии опорных суставов незрелых животных.
В связи с развитием возможных нежелательных реакций, связанных с суставами и/или окружающими их тканями, лечение необходимо начинать только после тщательной оценки соотношения польза-риск.
Бронхолегочные инфекции при муковисцидозе
Клинические испытания включали детей и подростков в возрасте 5-17 лет. Опыт применения у детей в возрасте от 1 года до 5 лет ограничен.
Осложненные инфекции мочевыводящих путей и пиелонефрит
При лечении инфекций мочевыводящих путей ципрофлоксацин следует применять, когда другие методы лечения не подходят, и на основе результатов микробиологических исследований. Клинические испытания включали детей и подростков в возрасте от 1 года до 17 лет.
Другие специфические тяжелые инфекции
Применение ципрофлоксацина может быть оправдано результатами микробиологического исследования при других инфекциях, в соответствии с официальными рекомендациями или после тщательной оценки соотношения польза-риск, когда другое лечение противопоказано или является неэффективным. Применение ципрофлоксацина в случае специфических тяжелых инфекций, кроме упомянутых выше, не оценивалось в ходе клинических испытаний, а клинический опыт ограничен. При лечении пациентов с такими инфекциями следует соблюдать осторожность.
Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействия
Эффекты других лекарственных препаратов на ципрофлоксацин
Препараты с известным удлинением интервала QT
Ципрофлоксацин, как и другие фторхинолоны, следует применять с осторожностью у пациентов, получающих препараты, с известным удлинение интервала QT (например, противоаритмические средства классов IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики).
Хератирующие средства
Одновременное применение ципрофлоксацина (перорально) со средствами, содержащими поливалентные катионы или минеральные добавки (например, содержащие кальций, магний, алюминий, железо), с полимерными веществами, связывающими фосфаты (например, севеламер и карбонат лантана), сукрольфатом или антацидами, а также высоко буферными препаратами (например, таблетки диданозина), содержащими магний, алюминий или кальций, уменьшают всасывание ципрофлоксацина. Рекомендовано назначать ципрофлоксацин за 1-2 часа до или не менее 4 часов после приема этих препаратов. Ограничение не распространяется на блокаторы Н2-рецепторов.
Пробенецид
Пробенецид влияет на почечную секрецию ципрофлоксацина. Одновременное применение с пробенецидом увеличивает концентрацию ципрофлоксацина в сыворотке крови.
Метоклопрамид
Метоклопрамид ускоряет абсорбцию ципрофлоксацина (перорально) таким образом, что максимальная концентрация в плазме крови достигается за меньшее время. Биодоступность ципрофлоксацина не меняется.
Омепразол
Одновременное применение ципрофлоксацина и лекарственных препаратов, содержащих омепразол, приводит к незначительному снижению максимальной концентрации (Смах) и площади под кривой зависимости концентрации от времени (AUC) ципрофлоксацина.
Взаимодействие с пищей и молочными продуктами
Кальций, содержащийся в пище, существенно не влияет на всасывание. Тем не менее, следует избегать одновременного применения ципрофлоксацина с молочными продуктами или напитками, обогащенными минералами (например, молоко, йогурты, апельсиновый сок, обогащенный кальцием), в связи с возможным снижением абсорбции.
Эффекты ципрофлоксацина на другие лекарственные препараты
Агомелатин
В клинических исследованиях было показано, что одновременное применение агомелатина с флувоксамином, сильным ингибитором изофермента CYP450 1А2, в значительной степени ингибирует метаболизм агомелатина, что приводит к 60-кратному увеличению концентрации агомелатина в крови. Несмотря на отсутствие клинических данных о возможном взаимодействии, подобные эффекты можно ожидать при одновременном применении с ципрофлоксацином.
Тизанидин
Противопоказано одновременное применение тизанидина с ципрофлоксацином. В клиническом исследовании со здоровыми людьми наблюдалось увеличение концентрации тизанидина в сыворотке (Смах: 7-кратное увеличение, диапазон: от 4 до 21; AUC: 10-кратное увеличение, диапазон: от 6 до 24) при назначении ципрофлоксацина. Увеличение концентрации сывороточного тизанидина связано с потенцированием гипотензивного и седативного действия.
Метотрексат
Возможно блокирование канальцевой секреции метотрексата при одновременном применении с ципрофлоксацином, что может привести к повышению уровня метотрексата в плазме и развитию токсических реакций метотрексата. Одновременное применение с метотрексатом не рекомендуется.
Теофиллин
Одновременное применение ципрофлоксацина и теофиллина может привести к нежелательному увеличению концентрации теофиллина в сыворотке и развитию жизнеугрожающих и смертельных нежелательных реакций теофиллина. При одновременном применении теофиллина и ципрофлоксацина необходимо контролировать концентрацию теофиллина в сыворотке крови и уменьшить дозу теофиллина при необходимости.
Другие производные ксантина
Одновременное применение ципрофлоксацина и кофеина или пентоксифиллина (окспентифиллина) приводит к повышению концентраций производных ксантина.
Фенитоин
Одновременное применение ципрофлоксацина и фенитоина может привести к увеличению или уменьшению концентрации фенитоина в сыворотке крови, что требует проведения мониторинга уровня препарата.
Циклоспорин
При одновременном применении ципрофлоксацина и циклоспорина наблюдалось кратковременное повышение концентрации сывороточного креатинина. Поэтому у этих пациентов следует регулярно (2 раза в неделю) контролировать концентрацию креатинина в сыворотке крови.
Антагонисты витамина К
Одновременное применение ципрофлоксацина и антагонистов витамина К может привести к увеличению антикоагулянтного эффекта. Изменение активности может зависеть от инфекции, возраста и тяжести состояния пациента, поэтому влияние фторхинолонов на увеличение MHO (международное нормализованное отношение) трудно прогнозировать. Рекомендуется тщательный мониторинг MHO во время и вскоре после совместного применения ципрофлоксацина и антагониста витамина К (например, варфарин, аценокумарол, фенпрокумон или флуиндион).
Дулоксетин
В клинических исследованиях было показано, что при одновременном применении дулоксетина с сильными ингибиторами изофермента CYP450 1А2, такими как флувоксамин, может быть увеличение AUC и Смах дулоксетина. Несмотря на отсутствие клинических данных о возможном взаимодействии, подобные эффекты можно ожидать при одновременном применении с ципрофлоксацином.
Ропинирол
Ципрофлоксацин, являясь умеренным ингибитором изофермента CYP450 1А2, приводит к увеличению Смах и AUC ропинирола на 60% и 84% соответственно при одновременном применении. Рекомендуется мониторинг нежелательных реакций, вызванных ропиниролом, и коррекция дозы при необходимости во время и вскоре после одновременного применения с ципрофлоксацином.
Лидокаин
У здоровых добровольцев было установлено, что при одновременном применении лекарственных препаратов, содержащих лидокаин, с ципрофлоксацином, умеренным ингибитором изофермента CYP450 1А2, клиренс внутривенного лидокаина снижается на 22%. Хотя лечение лидокаином хорошо переносится, возможное взаимодействие с сопутствующим ципрофлоксацином связано с повышением риска развития нежелательных реакций.
Клозапин
Ципрофлоксацин повышает концентрацию клозапина в сыворотке крови. Рекомендуется наблюдение и соответствующая корректировка дозы клозапина во время и вскоре после применения с ципрофлоксацином.
Силденафил
Одновременное применение с ципрофлоксацином приводит к увеличению Смах и AUC силденафила примерно в 2 раза у здоровых добровольцев после пероральной дозы 50 мг, которая была дана в то же время, что и 500 мг ципрофлоксацина. Поэтому следует проявлять осторожность при одновременном применении ципрофлоксацина и силденафила и тщательно оценить все риски и пользу.
Золпидем
При одновременном применении с ципрофлоксацином возможно повышение уровня золпидема в крови. Одновременное применение ципрофлоксацина с золпидемом не рекомендуется,
Фертильность, беременность и лактация
Беременность
Доступные данные о применении ципрофлоксацина беременными женщинами указывают на отсутствие врожденной фето/неонатальной токсичности. Исследования на животных не выявили прямую или косвенную репродуктивную токсичность. Экспериментальные данные доклинических исследований свидетельствуют о существовании опасности повреждения хрящей растущего организма вследствие воздействия фторхинолонов, поэтому не исключено, что лекарственный препарат может вызвать повреждение суставного хряща в организме незрелого ребенка/плода. В качестве меры предосторожности не следует применять ципрофлоксацин во время беременности.
Период лактации
Ципрофлоксацин выделяется с грудным молоком. В связи с потенциальным риском повреждения хрящей растущего организма фторхинолонами, ципрофлоксацин не следует применять в период лактации.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами
В связи с риском развития нежелательных реакций ципрофлоксацина со стороны нервной системы, возможно влияние на время реакции. Таким образом, может быть нарушена способность управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами.
Во время лечения не следует управлять автотранспортом и работать с механизмами.
Нежелательные реакции
Возможные нежелательные реакции перечислены по системно-органным классам и частоте встречаемости.
Наиболее частыми нежелательными реакциями являются тошнота и диарея. Частоту нежелательных реакций классифицировали следующим образом:
- очень часто (≥1/10);
- часто (≥1/100, но <1/10);
- нечасто (≥1/1000, но <1/100);
- редко (≥1/10 000, но <1/1000),
- очень редко (<1/10 000),
- частота неизвестна (исходя из имеющихся данных, частоту возникновения определить невозможно).
Классификация по частоте выполнена с учетом данных перорального и внутривенного применения ципрофлоксацина.
Системно-органные классы | Нежелательные реакции | Частота |
Инфекции и инвазии | микотические суперинфекции | нечасто |
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы | эозинофилия | нечасто |
лейкопения, анемия, нейтропения, лейкоцитоз, тромбоцитопения, тромбоцитемия | редко | |
гемолитическая анемия, агранулоцитоз, панцитопения (жизнеугрожающая), угнетение функции костного мозга (жизнеугрожающая) | очень редко | |
Нарушения со стороны иммунной системы | аллергические реакции, аллергический /ангионевротический отек | редко |
анафилактические реакции, анафилактический шок (жизнеугрожающий), симптомы, подобные сывороточной болезни | очень редко | |
Эндокринные нарушения | синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона | частота неизвестна |
Нарушение метаболизма и питания | снижение аппетита | нечасто |
гипогликемия, гипергликемия | редко | |
гипогликемическая кома | частота неизвестна | |
Психические нарушения* | психомоторная гиперактивность/ажитация | нечасто |
спутанность сознания и дезориентация, тревожные реакции, нарушения сна, депрессия (которая может приводить к суицидальным поведению, мыслям, а также к завершенному суициду, галлюцинации | редко | |
психотические реакции (которые могут приводить к суицидальному поведению, мыслям, а также к завершенному суициду) | очень редко | |
мания, гипомания | частота неизвестна | |
Нарушения со стороны нервной системы* | головная боль, головокружение, расстройство сна, нарушение вкуса | нечасто |
парестезия, дизестезия, гипестезия, тремор, судороги (включая эпилептические судороги), вертиго | редко | |
мигрень, нарушение координации движений, нарушение походки, нарушение обоняния, внутричерепная гипертензия и идиопатическая внутричерепная гипертензия | очень редко | |
периферическая нейропатия и полинейропатия | частота неизвестна | |
Нарушения со стороны органа зрения* | зрительные расстройства (например, диплопия) | редко |
нарушение цветового восприятия | очень редко | |
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта* | тиннитус, нарушение/потеря слуха | редко |
Нарушения со стороны сердца** | тахикардия | редко |
желудочковая аритмия и пируэтная тахикардия (torsades de pointes) (сообщалось преимущественно у пациентов с факторами риска к удлинению интервала QT), удлинение интервала QT на ЭКГ | частота неизвестна | |
Нарушения со стороны сосудов** | вазодилатация, гипотензия, обморок | редко |
васкулит | очень редко | |
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения | диспноэ (включая астматическое состояние) | редко |
Желудочно-кишечные нарушения | тошнота, диарея | часто |
рвота, гастроинтестинальная и абдоминальная боль, диспепсия, метеоризм | нечасто | |
колит, связанный с приемом антибиотиков (очень редко с возможным летальным исходом) | редко | |
панкреатит | очень редко | |
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей | повышение уровня трансаминаз, повышение уровня билирубина в крови | нечасто |
нарушение функции печени, холестатическая желтуха, гепатит | редко | |
некроз печени (очень редко прогрессирующий до жизнеугрожающей печеночной недостаточности) | очень редко | |
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей | сыпь, зуд, крапивница | нечасто |
фоточувствительность | редко | |
петехии, узловатая эритема, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона (потенциально жизнеугрожающий), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла, потенциально жизнеугрожающий) | очень редко | |
острый генерализованный экзантематозный пустулез, (DRESS-синдром) | частота неизвестна | |
Нарушения со стороны мышечной, костной и соединительной ткани* | боль в костях, мышцах (например, боль в конечностях, спине, груди), артралгия | нечасто |
миалгия, артриты, повышение мышечного тонуса, спазмы | редко | |
мышечная слабость, тендиниты, разрыв сухожилия (преимущественно ахиллова сухожилия), обострение симптомов миастении гравис | очень редко | |
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей | нарушение функции почек | нечасто |
почечная недостаточность, гематурия, кристаллурия, тубулоинтерстициальный нефрит | редко | |
Общие нарушения и реакции в месте введения* | астения, лихорадка | нечасто |
отеки, гипергидроз | редко | |
Лабораторные и инструментальные исследования | повышение активности щелочной фосфатазы | нечасто |
повышение активности амилазы | редко | |
увеличение MHO (у пациентов, получавших антагонисты витамина К) | частота неизвестна |
* Были зарегистрированы очень редкие случаи серьезных, стойких (продолжавшихся несколько месяцев или лет) нежелательных реакций, приводящих к инвалидизации и потенциально необратимых неблагоприятных воздействий, затрагивавших различные системы и органы чувств, иногда множественные (в частности, эффекты типа тендинита, разрыв сухожилия, артралгия, боли в конечностях, нарушения походки, невропатии, связанные с парестезией, депрессия, усталость, ухудшение памяти, нарушение сна и слуха, нарушения зрения, вкуса и обоняния) в связи с использованием хинолонов и фторхинолонов, иногда независимо от ранее существовавших факторов риска.
**Были получены сообщения о случаях развития аневризмы и расслоения аорты, иногда осложненных разрывом (включая случаи с летальным исходом), регургитации/недостаточности сердечного клапана у пациентов, принимавших фторхинолоны.
Дети
Упомянутая выше частота артропатий (артралгии, артрита) относится к данным, собранным в исследованиях с участием взрослых. У детей артропатия встречается с категорией частоты «часто».
Передозировка
Имеются данные о передозировке в дозе 12 г, что привело к слабо выраженным симптомам интоксикации, а также об острой передозировке в дозе 16 г, которая стала причиной острой почечной недостаточности.
Симптомы: головокружение, тремор, головная боль, усталость, судороги, галлюцинации, спутанность сознания, дискомфорт в животе, почечная и печеночная недостаточность, кристаллурия и гематурия. Сообщалось об обратимой почечной токсичности.
Лечение: симптоматическое. Помимо обычных неотложных мероприятий (промывание желудка, введение активированного угля), создание кислой реакции мочи, введение большого количества жидкости, необходимо контролировать функцию почек. Лишь небольшое количество ципрофлоксацина (<10%) выводится с помощью гемодиализа или перитонеального диализа. В связи с риском удлинения интервала QT следует проводить мониторинг ЭКГ,
Фармакологические свойства
Фармакодинамические свойства
Фармакотерапевтическая группа: Антибактериальные препараты для системного применения. Антибактериальные препараты — производные хинолона. Фторхинолоны.
Механизм действия
Оказывает антибактериальное (бактерицидное) действие. Бактерицидное действие осуществляется посредством ингибирования топоизомеразы II (ДНК-гиразы) и топоизомеразы IV, которые необходимы для репликации, транскрипции, репарации и рекомбинации бактериальной ДНК.
Связь между фармакодинамикой и фармакокинетикой
Эффективность ципрофлоксацина зависит от соотношения максимальной концентрации в сыворотке (Смах) или площади под фармакокинетической кривой (AUC) и минимальной подавляющей концентрации (МПК).
Механизм резистентности
Резистентность к ципрофлоксацину развивается за счет поэтапной мутации места-мишени в обеих топоизомеразах: ДНК-гиразе и топоизомеразе IV. Отмечается перекрестная резистентность между ципрофлоксацином и другими фторхинолонами. Одиночные мутации могут не приводить к антибиотикорезистентности, но множественные мутации обычно приводят к антибиотикорезистентности ко многим или всем активным веществам фармакотерапевтической группы. Различное влияние механизмов резистентности к фторхинолонам зависит от физико-химических свойств активных веществ в пределах фармакотерапевтической группы и сродства транспортных систем для каждого активного вещества. Обычно все механизмы резистентности in vitro наблюдаются у клинических изолятов. В изменении чувствительности к ципрофлоксацину могут участвовать и другие механизмы резистентности, такие как изменение проницаемости клеточной стенки (распространен у Pseudomonas aeruginosa) и эффлюкс из клетки.
Сообщалось о плазмид-опосредованной резистентности, кодируемой qnr-генами.
Пограничные значения
Минимальные подавляющие концентрации (МПК) для ципрофлоксацина рекомендованные Европейским комитетом по оценке антибиотикочувствительности (EUCAST), которые разделяют организмы на чувствительные, и резистентные, представлены в таблице ниже.
Клинические пограничные значения МПК EUCAST для ципрофлоксацина:
Патоген | Чувствительный | Резистентный |
Энтеробактерии | < 0,25 мг/л | > 0,5 мг/л |
Salmonella spp.1 | < 0,06 мг/л | > 0,06 мг/л |
Pseudomonas spp. | < 0,001 мг/л | > 0,5 мг/л |
Acinetobacter spp. | < 0,001 мг/л | > 1 мг/л |
Staphylococcus spp. | < 0,001 мг/л | > 1 мг/л |
Enterococcus spp,2 | < 4 мг/л | > 4 мг/л |
Haemophilus influenzae | < 0,06 мг/л | > 0,06 мг/л |
Moraxella catarrhalis | < 0,125 мг/л | > 0,125 мг/л |
Neisseria gonorrhoeae | <0,03 мг/л | > 0,06 мг/л |
Neisseria meningitidis3 | <0,03 мг/л | > 0,03 мг/л |
Pasteurella multocida | <0,06 мг/л | > 0,06 мг/л |
Campylobacter jejuni и coli | < 0,001 мг/л | > 0,5 мг/л |
Corynebacterium spp. | < 0,001 мг/л | > 1 мг/л |
Aerococcus sanguinicola и urinae2 | < 2 мг/л | > 2 мг/л |
Kingella kingae | <0,06 мг/л | > 0,06 мг/л |
Aeromonas spp. | < 0,25 мг/л | > 0,5 мг/л |
Bacillus spp, (кроме В. anthracis) | < 0,001 мг/л | > 0,5 мг/л |
Неспецифические пограничные значения* | < 0,25 мг/л | > 0,5 мг/л |
1 Клинические данные свидетельствуют о низкой эффективности ципрофлоксацина при лечении системных инфекций, вызванных изолятами Salmonella spp. с резистентностью низкого уровня к ципрофлоксацину (МПК>0,06 мг/л). В большинстве случаев это касается ийфекций, вызванных Salmonella typhi. Имеются данные о низкой эффективности терапии инфекций, вызванных и другими представителями рода Salmonella.
2 Только для неосложненных инфекций мочевыводящих путей (ИМП).
3 Пограничные значения применимы только для профилактики менингококковой инфекции
Распространенность резистентности среди конкретного вида может изменяться в зависимости от географического региона и со временем для отдельных видов, а потому желательно иметь локальную информацию по резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. В случаях, когда резистентность настолько распространена, что пригодность использования препарата вызывает вопросы хотя бы в некоторых случаях, рекомендуется обратиться за консультацией в экспертный орган,
Распределение микроорганизмов на группы в зависимости от их чувствительности к ципрофлоксацину (для видов Streptococcus).
Чувствительные микроорганизмы
Аэробные грамположительные микроорганизмы:
- Bacillus anthracis*
Аэробные грамотрицательные микроорганизмы:
- Aeromonas ,
- Brucella,
- Citrobacter koseri,
- Francisella tularensis,
- Haemophilus ducreyi,
- Haemophilus influenzae**,
- Legionella ,
- Moraxella catarrhalis**,
- Neisseria meningitidis,
- Pasteurella spp.,
- Salmonella spp.**,
- Shigella spp.**,
- Vibrio spp.,
- Yersinia pestis.
Анаэробные микроорганизмы:
- Mobiluncus.
Другие микроорганизмы:
- Chlamydia trachomatis***,
- Chlamydia pneumoniae***,
- Mycoplasma hominis***,
- Mycoplasma pneumoniae***.
Микроорганизмы, которые могут приобретать устойчивость:
Аэробные грамположительные микроорганизмы:
- Enterococcus faecalis * * *
- Staphylococcus spp,**#
Аэробные грамотрицательные микроорганизмы:
- Acinetobacter baumannii+,
- Burkholderia cepacia***,
- Campylobacter spp.+**,
- Citrobacter freundii**,
- Enterobacter aerogenes,
- Enterobacter cloacae**,
- Escherichia coli**,
- Klebsiella oxytoca,
- Klebsiella pneumonia**
- Morganella morganii**,
- Neisseria gonorrhoeae**,
- Proteus mirabilis**,
- Proteus vulgaris**,
- Providencia spp.,
- Pseudomonas aeruginosa**,
- Pseudomonas jluorescens,
- Serratia marcescens**
Анаэробные микроорганизмы:
- Peptostreptococcus,
- Propionibacterium acnes.
Устойчивые микроорганизмы:
Аэробные грамположительные микроорганизмы:
- Actinomyces,
- Enterococcus faecium,
- Listeria monocytogenes.
Аэробные грамотрицательные микроорганизмы:
- Stenotrophomonas maltophilia.
Анаэробные микроорганизмы (за исключением вышеперечисленных).
Другие микроорганизмы:
- Mycoplasma genitalium,
- Ureaplasma urealitycum.
* исследованиях проводились на животных, инфицированных путем ингаляции спор Bacillus anthracis, раннее начало приема антибиотиков позволяло избежать развития заболевания при условии снижения числа спор ниже уровня инфицирования. Данные применения у людей ограничены, рекомендации по применению основаны на результатах исследования чувствительности in vitro и опытах на животных. Прием ципрофлоксацина в дозе 500 мг 2 раза в день в течение 2 месяцев считается эффективным для профилактики сибирской язвы.
** клиническая эффективность продемонстрирована для чувствительных штаммов по одобренным показаниям.
+ частота резистентности 50% в одной или более стран ЕС.
***природная средняя чувствительность при отсутствии приобретенных механизмов резистентности.
# метициллин-резистентный S. aureus очень часто проявляет ко-резистентность к фторхинолонам. Процент резистентности к метициллину составляет 20-50% среди всех.
Фармакокинетические свойства
При приема внутрь ципрофлоксацин быстро и почти полностью всасывается, достигая максимальной концентрации в плазме в течение 1-2 ч.
Отдельные дозы 100-750 мг приводят к дозозависимому увеличению максимальной концентрации в сыворотке крови (Смах) между 0,56 и 3,7 мг/л. Концентрации в сыворотке крови возрастают пропорционально увеличению доз до 1000 мг. Абсолютная биодоступность составляет примерно 70-80%. Дозирование по 500 мг через каждые 12 часов перорально приводит к получению площади под фармакокинетической кривой (AUC) эквивалентной той, которая была получена после внутривенного введения 400 мг ципрофлоксацина в течение 60 минут каждые 12 часов.
РаспределениеСвязывание с белками ципрофлоксацина низкое (20-30%). Ципрофлоксацин присутствует в плазме в значительной степени в неионизированной форме и имеет большой объем распределения — 2-3 л/кг массы тела.
Концентрации в тканях часто превышают концентрации в сыворотке крови, особенно в половых органах, включая простату. Ципрофлоксацин присутствует в активной форме в слюне, носовом и бронхиальном секретах, слизистой синусов, мокроте, в жидкости пузырей на коже, лимфе, перитонеальной жидкости, желчи и секрете простаты, Ципрофлоксацин также был обнаружен в легких, коже, жире, мышцах, хрящах и костях.
Биотрансформация/МетаболизмМетаболизируется с образованием четырех метаболитов: диэтилципрофлоксацин (M1), сульфоципрофлоксацин (М2), оксоципрофлоксацин (М3), формилципрофлоксацин (М4). Метаболиты проявляют антимикробную активность in vitro, но в меньшей степени, чем исходное соединение. Ципрофлоксацин является умеренным ингибитором цитохрома Р450 изофермента CYP1А2.
ЭлиминацияЦипрофлоксацин в основном выводится в неизмененном виде почками и, в меньшей степени, с фекалиями. Период полувыведения из сыворотки у субъектов с нормальной функцией почек составляет приблизительно 4-7 часов.
Выведение ципрофлоксацина (% от дозы) | ||
Пероральный прием | ||
Моча | Фекалии | |
Ципрофлоксацин | 44,7 | 25,0 |
Метаболиты (М1-М4) | 11,3 | 7,5 |
Почечный клиренс составляет 180-300 мл/кг/ч, общий клиренс составляет 480-600 мл/кг/ч. Ципрофлоксацин подвергается как клубочковой фильтрации, так и канальцевой секреции. Тяжелое нарушение функции почек приводит к увеличению периода полураспада ципрофлоксацина до 12 часов.
Непочечный клиренс ципрофлоксацина в основном осуществляется за счет активной транс-кишечной секреции и обмена веществ. 1% дозы выводится с желчью. Ципрофлоксацин присутствует в желчи в высоких концентрациях.
Особые группы пациентов
Дети
Фармакокинетические данные у детей ограничены.
В исследовании с участием детей Смах и AUC не зависели от возраста (старше одного года). Не наблюдалось заметного увеличения Смах и AUC при многократном дозировании (10 мг/кг три раза в день).
У 10 детей в возрасте до 1 года с тяжелым сепсисом Стах составила 6,1 мг/л (диапазон 4,6-8,3 мг/л) после 1-часовой внутривенной инфузии 10 мг/кг по сравнению с 7,2 мг/л (диапазон 4,7 -11,8 мг/л) у детей в возрасте от 1 до 5 лет. Значения AUC составили 17,4 мг*ч/л (диапазон 11,8-32,0 мг*ч/л) и 16,5 мг*ч/л (диапазон 11,0-23,8 мг*ч/л) соответственно.
Эти значения находятся в пределах диапазона, указанного для взрослых при терапевтических дозах. На основании популяционного фармакокинетического анализа детей с различными инфекциями прогнозируемый средний период полувыведения составляет приблизительно 4-5 часов, а биодоступность пероральной суспензии — от 50 до 80%.
Данные доклинической безопасности
Доклинические данные показывают отсутствие особой опасности для человека (на основании исследований токсичности однократной дозы, токсичности многократных доз, канцерогенности, репродуктивной и онтогенетической токсичности).
Как и ряд других хинолонов, ципрофлоксацин фототоксичен для животных при клинически значимых уровнях воздействия. Данные исследований фотомутагенности/фотоканцерогеноза in vitro и в экспериментах на животных показали слабые эффекты ципрофлоксацина, которые были сопоставимы с действием других ингибиторов гиразы.
Суставные изменения
Как и другие ингибиторы гиразы, ципрофлоксацин вызывает повреждение крупных суставов у незрелых животных. Степень повреждения хряща зависит от возраста, вида и дозы; степень повреждения может быть уменьшена путем снижения нагрузки на сустав. Исследования на взрослых животных (крысы, собаки) не выявили признаков поражения хрящевой ткани. В исследовании на молодых собаках породы гончая ципрофлоксацин в терапевтических дозах вызывал серьезные повреждения суставов после двух недель лечения, которые все еще наблюдались через 5 месяцев после его завершения.
Фармацевтические свойства
Перечень вспомогательных веществ
Кальция стеарат (Е 470), крахмал картофельный.
Состав капсулы твердой желатиновой номер 0: желатин, титана диоксид.
Несовместимость (совместимость)
Не применимо.
Срок годности
2 года
Не применять по истечении срока годности.
Особые меры предосторожности при хранении
В защищенном от влаги и света месте при температуре не выше 25ºС
Характер и содержание упаковки
По 10 капсул в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и гибкой упаковки на основе алюминиевой фольги. Две контурные ячейковые упаковки вместе с листком-вкладышем помещают в пачку из картона.
Особые меры предосторожности при уничтожении использованного лекарственного препарата
Весь оставшийся лекарственный препарат и отходы следует уничтожить в соответствии с установленными национальным законодательством требованиями
Условия отпуска
По рецепту
Производитель
РУП «Белмедпрепараты»,
Республика Беларусь, 220007, г. Минск
ул. Фабрициуса, 30, тел./факс:(+375 17) 220 37 16,
e-mail: medic@belmedpreparaty.com

Листок-вкладышдля пациентов
Наименование лекарственного препарата
ЦИПРОФЛОКСАЦИН, капсулы 250 мг
Что собой представляет препарат, и для чего его применяют?
Действующим веществом препарата ЦИПРОФЛОКСАЦИН является ципрофлоксацин, который представляет собой антибиотик из группы фторхинолонов. Ципрофлоксацин убивает бактерии, которые вызывают инфекции.
Взрослые
Ципрофлоксацин применяется у взрослых для лечения таких бактериальных инфекций, как:
- некоторые респираторные инфекции;
- определенные длительные или повторяющиеся инфекции ушей или инфекции придаточных пазух носа;
- инфекции мочевыводящих путей;
- инфекции женских и мужских половых органов;
- инфекции желудочно-кишечного тракта и брюшной полости;
- определенные инфекции кожи и мягких тканей;
- инфекции костей и суставов;
- профилактика инфекций, вызванных бактерией Neisseria meningitidis,
- лечение после вдыхания возбудителей сибирской язвы.
Ципрофлоксацин может применяться для лечения людей с нейтропенией (низким количеством определенных лейкоцитов — нейтрофилов), если есть подозрение, что лихорадка вызвана бактериальной инфекцией.
Если у Вас тяжелая инфекция или инфекция, вызванная более чем одним видом бактерий, Вам может быть назначена терапия антибиотиками в дополнение к ципрофлоксацину.
Дети
У детей ципрофлоксацин применяется под наблюдением врача для лечения таких бактериальных инфекций, как:
- инфекции легких и бронхов при муковисцидозе (системное наследственное заболевание, характеризующееся поражением желёз внешней секреции и тяжёлыми нарушениями функций органов дыхания);
- осложненные инфекции мочевыводящих путей, включая инфекции почечной лоханки (пиелонефрит);
- лечение после вдыхания возбудителей сибирской язвы.
Ципрофлоксацин также может применяться для лечения других тяжелых инфекций у детей и подростков, если врач сочтет это необходимым. Врач решит, следует ли назначать Вам ЦИПРОФЛОКСАЦИН.
О чём следует знать перед применением препарата?
Не принимайте препарат ЦИПРОФЛОКСАЦИН, если:
- у Вас аллергия на ципрофлоксацин или любые другие хинолоновые антибиотики, такие как моксифлоксацин, левофлоксацин или офлоксацин, или любой из вспомогательных веществ препарата;
- Вы принимаете тизанидин;
- Вы беременны или кормите грудью.
Если что-либо из вышеперечисленного относится к Вам, сообщите врачу.
Особые указания и меры предосторожности
Вы не должны принимать фторхинолоновые/хинолоновые антибактериальные препараты, включая ЦИПРОФЛОКСАЦИН, если ранее при приеме препаратов этой группы у Вас наблюдались какие-либо серьезные нежелательные реакции. Вы должны немедленно сообщить об этом своему врачу.
Перед применением препарата ЦИПРОФЛОКСАЦИН проконсультируйтесь с лечащим врачом, если:
- у Вас проблемы с почками. Вам может потребоваться коррекция дозы препарата;
- Вы страдаете эпилепсией или другими неврологическими заболеваниями;
- у Вас заболевания/нарушения сухожилий на фоне применения ципрофлоксацина в анамнезе;
- у Вас сахарный диабет;
- у Вас заболевание, которое называется миастения гравис (аутоиммунное нервно-мышечное заболевание, характеризующееся патологически быстрой утомляемостью мышц), поскольку симптомы заболевания могут обостриться;
- у Вас когда-либо были проблемы с сердцем: следует соблюдать осторожность при использовании подобных препаратов, если у Вас врожденный сидром удлинения интервала QT или у кого-либо из Ваших близких родственников, дисбаланс микроэлементов в крови (особенно низкий уровень калия или магния в крови), очень медленный сердечный ритм (так называемая «брадикардия»), сердечная недостаточность, был инфаркт миокарда, Вы женщина или пожилой человек или принимаете другие препараты, которые приводят к изменениям ЭКГ;
- у Вас или близких родственников дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. У Вас повышен риск развития серьезных проблем с кровью при приеме этого препарата;
- у Вас было диагностировано увеличение или «расширение» крупного кровеносного сосуда (аневризма аорты или периферическая аневризма крупного сосуда);
- у Вас ранее был эпизод расслоения аорты (разрыв ее стенки);
- у Вас диагностирован обратный ток крови через сердечный клапан (регургитация сердечного клапана);
- у Вас в анамнезе аневризма или расслоение аорты, врожденные заболевания сердечных клапанов, а также другие факторы риска или предрасполагающие состояния (например, заболевания соединительной ткани, такие как синдром Марфана, синдром Элерса-Данлоса, синдром Тернера, синдром Шегрена (аутоиммунное воспалительное заболевание), сосудистые заболевания, такие как артериит Такаясу, гигантоклеточный артериит, болезнь Бехчета, артериальная гипертензия, атеросклероз), ревматоидный артрит (заболевание суставов) или эндокардит (инфекция сердца);
- Ваш возраст более 60 лет;
- у Вас когда-либо были проблемы с психическим здоровьем.
Для лечения некоторых инфекций половых путей врач может назначить другой антибиотик в дополнение к ципрофлоксацину.
Если после 3 дней лечения симптомы не улучшились, обратитесь к врачу.
Другие меры предосторожности
Немедленно сообщите врачу, если во время применения препарата ЦИПРОФЛОКСАЦИН произойдет что-либо из следующего. Ваш врач решит нужно ли прекратить лечение препаратом.
- Тяжелые аллергические реакции (анафилактическая реакция/шок, ангионевротический отек) могут развиться даже при первом применении препарата. Признаки могут включать: чувство стеснения в области груди, головокружение, тошнота, слабость или обморок. В этом случае прекратите прием ципрофлоксацина и немедленно обратитесь к врачу.
- Длительные, инвалидизирующие, потенциально необратимые серьезные нежелательные реакции. Применение противомикробных препаратов класса фторхинолонов/хинолонов, включая ципрофлоксацин, было связано с развитием очень редких, длительных, (продолжающихся месяцы или годы), инвалидизирующих, потенциально необратимых серьезных нежелательных реакций. Эти реакции включают поражения сухожилий, боль в мышцах и суставах верхних и нижних конечностей, трудности при ходьбе, аномальные ощущения, такие как покалывание, пощипывание и ощущение щекотки, онемение или жжение (парестезия), сенсорные расстройства, включая ухудшение зрения, вкуса и обоняния, слуха, депрессию, ухудшение памяти, сильную усталость и тяжелые нарушения сна.
- При применении препарата ЦИПРОФЛОКСАЦИН редко может возникать боль и отечность суставов, а также воспаление или разрыв сухожилий. Риск повышается у пациентов в возрасте старше 60 лет и у пациентов, перенесших трансплантацию органа, у пациентов с нарушениями функции почек или при одновременном приеме кортикостероидов. Воспаление и разрывы сухожилий могут развиться в течение 48 часов после начала лечения ципрофлоксацином, а также в течение нескольких месяцев после прекращения лечения. При первых признаках боли или воспаления сухожилия (например, в области лодыжки, запястья, локтя, плеча или колена), прекратите прием препарата ЦИПРОФЛОКСАЦИН, обратитесь к врачу и обеспечьте неподвижность болезненной области. Избегайте любых ненужных движений, так как это может увеличить риск разрыва сухожилия.
- Если Вы почувствовали внезапную сильную боль в животе, груди или спине, которая может быть симптомом аневризмы и расслоения аорты, немедленно обратитесь за медицинской помощью. Риск может повышаться, если Вы принимаете системные кортикостероиды.
- В случае появления острой одышки, особенно когда ложитесь в кровать, или Вы заметили отек лодыжек, ног, живота, или начало нового приступа учащенного сердцебиения (чувство учащенного или нерегулярного сердцебиения), Вам следует немедленно сообщить об этом врачу.
- Если Вы страдаете эпилепсией или другими неврологическими состояниями, такими как ишемия головного мозга или инсульт, у Вас могут возникнуть нежелательные реакции со стороны центральной нервной системой. В таком случае прекратите применение ципрофлоксацина и немедленно обратитесь к врачу.
- При применении ципрофлоксацина у Вас могут развиться симптомы нейропатии, такие как боль, жжение, покалывание, онемение и/или слабость, особенно в ступнях ног или кистях рук. В этом случае прекратите применение ципрофлоксацина и немедленно сообщите об этом своему врачу, чтобы предотвратить развитие потенциально необратимого состояния.
- Не исключено, что при первом применении ципрофлоксацина могут возникнуть психотические реакции. Если Вы страдаете депрессией или психозом, Ваши симптомы могут ухудшиться во время лечения ЦИПРОФЛОКСАЦИНОМ. В редких случаях депрессия или психоз могут приводить к суицидальному поведению, мыслям, а также к завершенному суициду. Если это произойдет, немедленно обратитесь к врачу.
- Хинолоновые антибиотики могут приводить как к повышению уровня глюкозы в крови выше нормы (гипергликемия), так и к снижению уровня глюкозы в крови ниже нормы (гипогликемия), что в тяжелых случаях может привести к потере сознания (гипогликемическая кома), особенно у людей, страдающих сахарным диабетом. Если Вы страдаете сахарным диабетом, необходимо тщательно контролировать уровень глюкозы в крови.
- Во время и после лечения ЦИПРОФЛОКСАЦИНОМ у Вас может наблюдаться диарея. Если диарея носит выраженный или продолжительный характер, либо если Вы заметите в кале примеси крови или слизи, немедленно прекратите прием препарата и обратитесь к врачу. Не принимайте препараты, которые подавляют или замедляют перистальтику кишечника.
- Если у Вас ухудшается зрение или Вы ощущаете другое воздействие на глаза, немедленно обратитесь к офтальмологу.
- Во время лечения препаратом ЦИПРОФЛОКСАЦИН может повышаться чувствительность кожи к солнечному свету и ультрафиолетовому излучению. Поэтому избегайте сильного солнечного света, а также не посещайте солярий во время лечения препаратом.
- Если Вам нужно сдать образец крови или мочи, сообщите врачу или сотрудникам лаборатории, что Вы принимаете ЦИПРОФЛОКСАЦИН,
- Если у Вас есть проблемы с почками, сообщите об этом своему врачу, поскольку Вам может потребоваться коррекция дозы.
- Ципрофлоксацин может вызвать нарушения функции печени. Если у Вас развились такие симптомы как потеря аппетита, желтуха (пожелтение кожи), зуд, боль в желудке или темная моча, немедленно обратитесь к врачу.
- При применении препарата ЦИПРОФЛОКСАЦИН может наблюдаться снижение уровня лейкоцитов, что может привести к снижению устойчивости к инфекции. Если у Вас наблюдаются лихорадка и серьезное ухудшение общего состояния или лихорадка с симптомами местного инфекционного процесса, такими как боль в горле/глотке/ротовой полости, или проблемы с мочеиспусканием, Вам следует немедленно обратиться к врачу. Вам необходимо сдать анализ крови, чтобы проверить возможное снижение уровня лейкоцитов (агранулоцитоз).
Если Вы сомневаетесь, относится ли что-либо из вышеперечисленного к Вам, обратитесь к лечащему врачу.
Если после приема препарата ЦИПРОФЛОКСАЦИН возникают какие-либо из этих нежелательных реакций, прекратите прием и обратитесь к врачу. Ваш врач примет решение о целесообразности продолжения лечения, возможно, назначит Вам антибиотик другого класса.
Другие препараты и ЦИПРОФЛОКСАЦИН
Сообщите лечащему врачу о том, что Вы принимаете, недавно принимали или можете начать принимать какие-либо другие препараты. Это относится к любым растительным препаратам или препаратам, которые Вы купили без назначения врача. ЦИПРОФЛОКСАЦИН может оказывать влияние на действие других препаратов, также и другие препараты могут влиять на ЦИПРОФЛОКСАЦИН.
Не принимайте ципрофлоксацин одновременно с тизанидином, поскольку это может привести к развитию пониженного артериального давления и сонливости.
Следующие препараты, как известно, взаимодействуют с ципрофлоксацином.
Если Ципрофлоксацин 250 мг принимается вместе с этими лекарствами, терапевтический эффект этих препаратов может быть нарушен. Кроме того, может увеличиться вероятность возникновения нежелательных реакций.
Сообщите врачу, если Вы принимаете следующие препараты:
- антагонисты витамина К (например, варфарин, аценокумарол, фенпрокумон или флуиндион) или другие пероральные антикоагулянты (применяются для разжижения крови);
- теофиллин (применяется при лечении респираторных заболеваний, например, хронической обструктивной болезни лёгких и астмы);
- фенитоин (противоэпилептический препарат);
- пробенецид (применяется при подагре);
- ропинирол (применяется при болезни Паркинсона);
- метотрексат (цитостатик, применятся в качестве подавляющего иммунитет препарата при онкологических и ревматических заболеваниях);
- тизанидин (оказывает антиспастическое действие при повышенном мышечном тонусе, снимает спазмы и клонические судороги);
- оланзапин, клозапин (антипсихотические препараты)
- метоклопрамид (применятся при тошноте и рвоте);
- циклоспорин (применяется при трансплантации органов);
- препараты, влияющие на частоту сердечных сокращений. Включают препараты, применяемые при нарушениях сердечного ритма (антиаритмические препараты, такие как хинидин, гидрохинидин, дисопирамид, соталол, дофетилид, ибутилид и амиодарон), при депрессии (трициклические антидепрессанты, такие как амитриптилин и имипрамин), при психических расстройствах (антипсихотические средства) и при бактериальных инфекциях («макролидные» антибиотики, такие как эритромицин, азитромицин и кларитромицин);
- золпидем (снотворное лекарственное средство).
ЦИПРОФЛОКСАЦИН может увеличивать концентрацию в крови следующих лекарственных препаратов:
- пентоксифиллин (применяется при нарушениях кровообращения);
- кофеин;
- дулоксетин, агомелатин (антидепрессанты);
- лидокаин (местный анестетик и сердечный депрессант);
- силденафил (применяется при эректильной дисфункции).
Некоторые лекарственные препараты снижают действие ЦИПРОФЛОКСАЦИНА. Сообщите врачу, если Вы принимаете:
- антациды (применяются при кислотности и изжоге);
- омепразол, сукральфат (применяются при лечении язв желудка и двенадцатиперстной кишки);
- минеральные добавки;
- полимерные вещества, связывающие фосфаты, такие как севеламер или карбонат лантана (применяются при увеличении концентрации неорганических фосфатов в плазме);
- препараты железа (применяются при анемии), добавки, содержащие кальций, магний или алюминий.
Если Вам необходимо применять данные препараты, примите ЦИПРОФЛОКСАЦИН примерно за два часа до или не раньше, чем через четыре часа после их приема, ЦИПРОФЛОКСАЦИН с едой и напитками
ЦИПРОФЛОКСАЦИН не следует принимать с молочными продуктами (молоко, йогурт) или напитками, обогащенными минералами (например, апельсиновый сок, обогащенный кальцием), поскольку они могут влиять на всасывание препарата.
Беременность, грудное вскармливание и фертильность
Если Вы беременны или кормите грудью, думаете, что можете быть беременны, или планируете беременность, перед применением препарата ЦИПРОФЛОКСАЦИН проконсультируйтесь с лечащим врачом. Избегайте применения препарата во время беременности.
Не принимайте ЦИПРОФЛОКСАЦИН во время кормления грудью, поскольку ципрофлоксацин выделяется с грудным молоком и может нанести вред ребенку.
Управление транспортными средствами и работа с механизмами
Из-за возможных нежелательных реакций со стороны нервной системы ЦИПРОФЛОКСАЦИН может оказать влияние на скорость реакции, вследствие чего способность управлять транспортным средством или заниматься иными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций, может быть нарушена.
Применение препарата
Всегда принимайте этот препарат в полном соответствии с рекомендациями лечащего врача. При появлении сомнений, проконсультируйтесь с врачом.
Режим дозирования
- Врач определит необходимую Вам дозу препарата ЦИПРОФЛОКСАЦИН.
- Доза будет зависеть от типа инфекции и ее нахождения в организме.
- Длительность лечения будет зависеть от тяжести инфекции. Обычно продолжительность лечения составляет 5-21 день, но при тяжелых инфекциях может потребоваться больше времени.
- Если Вам кажется, что препарат действует слабо или сильно, обратитесь к лечащему врачу, не изменяйте самостоятельно дозу.
Пожалуйста, сообщите своему врачу, если у Вас есть проблемы с почками. Вам может потребоваться изменение дозы.
Способ применения
Внутрь. Капсулы следует принимать не разжевывая, запивая большим количеством жидкости, независимо от приема пищи. По возможности, старайтесь принимать препарат в одно и то же время. При приеме натощак происходит более быстрое всасывание препарата,
ЦИПРОФЛОКСАЦИН не следует принимать с молочными продуктами (молоко, йогурт) или напитками, обогащенными минералами (например, апельсиновый сок, обогащенный кальцием),
В тяжелых случаях или, если Вы не в состоянии принимать капсулы (например, находитесь на энтеральном питании), рекомендуется начать терапию с внутривенного введения ципрофлоксацина, с последующим переходом на пероральный прием препарата.
Если Вы забыли принять ЦИПРОФЛОКСАЦИН
Если Вы пропустили прием препарата ЦИПРОФЛОКСАЦИН, примите пропущенную дозу, как только вспомните о ней. Затем продолжайте принимать препарат как обычно. Не следует принимать двойную дозу, чтобы компенсировать пропущенный прием препарата.
Если Вы приняли препарата ЦИПРОФЛОКСАЦИН больше, чем назначено
Если Вы случайно приняли препарата ЦИПРОФЛОКСАЦИН больше, чем следовало, обратитесь за медицинской помощью. Возьмите с собой упаковку, чтобы врач знал, какой препарат Вы приняли.
Могут возникнуть следующие реакции: головокружение, тремор (непроизвольные мышечные сокращения), головная боль, усталость, судороги, галлюцинации, спутанность сознания, дискомфорт в животе, почечная и печеночная недостаточность, кристаллурия (повышенное содержание в моче кристаллических солевых остатков веществ) и гематурия (наличие эритроцитов в моче), обратимая почечная токсичность.
Если Вы прекратили прием препарата ЦИПРОФЛОКСАЦИН
Не прекращайте принимать препарат ЦИПРОФЛОКСАЦИН только потому, что Вы почувствовали себя лучше. Важно, чтобы Вы завершили курс лечения, который прописал Вам врач. Если Вы перестанете принимать препарат слишком рано, инфекция может возобновиться, Ваше состояние может ухудшиться или бактерии могут стать невосприимчивыми к препарату.
Если у Вас есть дополнительные вопросы по применению препарата, проконсультируйтесь с врачом.
Возможные нежелательные реакции
Подобно всем лекарственным препаратам, ЦИПРОФЛОКСАЦИН может вызывать нежелательные реакции, однако они возникают не у всех.
Прекратите прием препарата ЦИПРОФЛОКСАЦИН и немедленно обратитесь за медицинской помощью, если у Вас развилась любая из перечисленных серьезных нежелательных реакций:
Редко (могут проявляться менее чем у 1 из 1000 человек):
- эпилептические приступы (судороги).
Очень редко (могут проявляться менее чем у 1 из 10 000 человек):
- анафилактическая реакция/шок. Признаки могут включать: чувство стеснения в области груди, головокружение, тошнота, слабость или обморок;
- боль и воспаление в сухожилиях или связках, которые могут привести к разрыву. Наиболее часто поражается ахиллово сухожилие;
- серьезные кожные высыпания, включая синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Они могут появляться в виде красноватых мишенеподобных пятен или круглых пятен, часто с волдырями в центре на теле, шелушением кожи, язвами во рту, в горле, в носу, на половых органах и глазах, и им могут предшествовать симптомы лихорадки и гриппа.
Частота неизвестна (частота не может быть оценена по имеющимся данным):
- жжение, покалывание, боль, онемение или мышечная слабость. Это может быть признаком невропатии;
- аллергическая реакция на препарат, сопровождающаяся сыпью, лихорадкой, воспалением внутренних органов, гематологическими нарушениями и системными заболеваниями (DRESS-синдром и острый генерализованный экзантематозный пустулез).
Также могут проявляться следующие нежелательные реакции:
Часто (могут проявляться менее чем у 1 из 10 человек):
- тошнота, диарея;
- боль и воспаление суставов у детей.
Нечасто (могут проявляться менее чем у 1 из 100 человек):
- грибковые инфекции, развитие устойчивости микроорганизмов, которые вызывают заболевания;
- увеличение числа эозинофилов (эозинофилия);
- снижение аппетита;
- гиперактивность или возбуждение;
- головная боль, головокружение, расстройство сна, нарушение вкуса;
- рвота, боль в животе и кишечнике, расстройство желудка или несварение (диспепсия), чувство вздутия (метеоризм);
- повышение ферментов печени и уровня билирубина в крови;
- сыпь, зуд, крапивница (сильно зудящие волдыри);
- боль в костях, мышцах (например, боль в конечностях, спине, груди), суставах (артралгия);
- нарушение функции почек;
- общая слабость (астения), лихорадка.
Редко (могут проявляться менее чем у 1 из 1000 человек):
- снижение (лейкопения) или повышение (лейкоцитоз) количества лейкоцитов;
- снижение количества эритроцитов или гемоглобина в крови (анемия);
- снижение количества нейтрофилов (нейтропения);
- снижение (тромбоцитопения) или повышение (тромбоцитемия) количества тромбоцитов;
- повышение (гипергликемия) или снижение (гипогликемия) уровня глюкозы в крови, приводящее к коме (гипогликемическая кома). Это важно для пациентов, страдающих сахарным диабетом;
- спутанность сознания и дезориентация, тревожные реакции, нарушения сна, депрессия (которая может приводить к суицидальному поведению, мыслям, а также к завершенному суициду), галлюцинации;
- ощущение покалывания в руках и ногах (парестезия), изменение чувствительности (дизестезия), пониженная чувствительность (гипестезия), тремор (непроизвольные мышечные сокращения), судороги (включая эпилептические судороги), головокружение (вертиго);
- зрительные расстройства (например, двоение в глазах (диплопия));
- звон или шум в ушах (тиннитус), нарушение/потеря слуха;
- увеличение частоты сердечных сокращений (тахикардия);
- расширение кровеносных сосудов (вазодилатация), снижение артериального давления (гипотензия), обморок;
- одышка (диспноэ), включая астматическое состояние;
- воспаление кишечника (колит), связанное с применением антибиотиков (в очень редких случаях со смертельным исходом);
- нарушение функции печени, холестатическая желтуха (потеря аппетита, кожа и глаза приобретают желтый оттенок, моча темного цвета, зуд или болезненный живот); гепатит (воспаление печени);
- повышенная чувствительность кожи к солнечному и лазерному излучению (фоточувствительность);
- мышечная боль (миалгия), поражения суставов (артриты), повышение мышечного тонуса, спазмы;
- почечная недостаточность, наличие эритроцитов в моче (гематурия), повышенное содержание в моче кристаллических солевых остатков веществ (кристаллурия), воспалительный процесс в почках (тубулоинтерстициальный нефрит);
- отеки, повышенное потоотделение (гипергидроз);
- повышение активности амилазы.
Очень редко (могут проявляться менее чем у 1 из 10 000 человек):
- понижение уровня эритроцитов за счет их повреждения (гемолитическая анемия), снижение уровня лейкоцитов за счет гранулоцитов и моноцитов (агранулоцитоз), снижение количества всех типов клеток крови (панцитопения), угнетение функции костного мозга;
- симптомы, подобные сывороточной болезни (сыпь, зуд, боли в мышцах и суставах, повышение температуры тела, понижение артериального давления, увеличение лимфатических узлов, увеличение селезенки, поражение клубочков почек);
- психотические реакции (которые могут приводить к суицидальному поведению, мыслям, а также к завершенному суициду);
- мигрень, нарушение координации движений, нарушение обоняния, повышение давления в полости черепа (внутричерепная гипертензия и идиопатическая внутричерепная гипертензия);
- нарушение цветового восприятия;
- воспаление сосудов вследствие аллергической реакции (васкулит);
- воспаление поджелудочной железы (панкреатит);
- некроз (отмирание) печени (очень редко прогрессирующий до жизнеугрожающей печеночной недостаточности);
- точечные подкожные кровоизлияния (петехии), воспаление сосудов кожи и подкожной жировой клетчатки (узловатая эритема);
- мышечная слабость и обострение симптомов миастении гравис (аутоиммунное нервно-мышечное заболевание, характеризующееся патологически быстрой утомляемостью мышц).
Частота неизвестна (частота не может быть оценена по имеющимся данным):
- синдром, связанный с нарушенным выделением воды и низким уровнем натрия в крови;
- потеря сознания из-за резкого уменьшения уровня сахара в крови (гипогликемическая кома);
- мания (стойкое повышенное настроение, двигательное и психическое возбуждение в виде ускорения мышления и речи), гипомания (легкая форма мании);
- периферическая нейропатия (поражение периферических нервов), полинейропатия (множественное поражение периферических нервов, проявляющееся периферическими вялыми параличами, нарушениями чувствительности, трофическими и вегетососудистыми расстройствами);
- аномальный быстрый сердечный ритм, опасный для жизни нерегулярный сердечный ритм, включая остановку сердца, изменение сердечного ритма (так называемое «удлинение интервала QT», наблюдаемое на ЭКГ);
- нарушение свертываемости крови (у пациентов, получающих антагонисты витамина К).
Длительные, инвалидизирующие, потенциально необратимые серьезные нежелательные реакции
Очень редкие случаи длительных (продолжающихся месяцы или годы) нежелательных реакций на препараты, такие как
- воспаление сухожилий, разрыв сухожилий,
- боль в суставах, боль в конечностях, трудности при ходьбе,
- атипичные ощущения, такие как пощипывание, покалывание, ощущение щекотки, жжение, онемение или боль (нейропатия),
- депрессия, усталость, нарушения сна, ухудшение памяти,
- а также нарушение слуха, зрения, вкуса и запаха были связаны с приемом хинолоновых и фторхинолоновых антибиотиков, в некоторых случаях независимо от ранее существовавших факторов риска.
Были получены сообщения о случаях расширения и ослабления стенки аорты (аневризма и расслоение), которые могут разорваться и привести к летальному исходу, а также случаи обратного тока крови через сердечный клапан у пациентов, получавших фторхинолоны.
Хранение препарата
Хранить в защищенном от влаги и света месте при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности — 2 года.
Не применять по истечению срока годности.
Не применять препарат, если Вы заметили, что контурная ячейковая упаковка, в котором находятся капсулы, повреждена. Не выбрасывать препарат в канализацию. Уточните у работников аптеки, как избавиться. от препаратов, которые больше не потребуются. Эти меры позволят защитить окружающую среду.
Содержимое упаковки и общие сведения
Одна капсула содержит действующее вещество: ципрофлоксацин (в виде ципрофлоксацина гидрохлорида) — 250 мг;
вспомогательные вещества; кальция стеарат (Е 470), крахмал картофельный.
Состав капсулы твердой желатиновой номер 0: желатин, титана диоксид. Внешний вид препарата
ЦИПРОФЛОКСАЦИН и содержимое упаковки
Капсулы твердые желатиновые, белого цвета, номер 0.
Содержимое капсул — смесь порошка и гранул белого со слегка желтоватым оттенком цвета.
Допускается наличие уплотнений капсульной массы в виде столбика или таблетки, которые при надавливании стеклянной палочкой рассыпаются.
По 10 капсул в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и гибкой упаковки на основе алюминиевой фольги. Две контурные ячейковые упаковки вместе с листком-вкладышем помещают в пачку из картона.
Условия отпуска: по рецепту
Держатель регистрационного удостоверения и производитель
РУП «Белмедпрепараты»,
Республика Беларусь, 220007, г. Минск,
ул. Фабрициуса, 30, тел,/факс:(+375 17) 220 37 16
e-mail: medic@belmedpreparaty.com
БЕЗОПАСНОСТЬ ПРИМЕНЕНИЯ: Ципрофлоксацин / Ciprofloxacin
Инструкциядля специалистов
Наименование лекарственного препарата
Ципрофлоксацин, 250 мг, таблетки, покрытые плёночной оболочкой.
Ципрофлоксацин, 500 мг, таблетки, покрытые плёночной оболочкой.
Качественный и количественный состав
Ципрофлоксацин, 250 мг, таблетки, покрытые плёночной оболочкой.
Каждая таблетка, покрытая плёночной оболочкой, содержит 250 ципрофлоксацина (в виде ципрофлоксацина гидрохлорида).
Ципрофлоксацин, 500 мг, таблетки, покрытые плёночной оболочкой.
Каждая таблетка, покрытая плёночной оболочкой, содержит 500 ципрофлоксацина (в виде ципрофлоксацина гидрохлорида).
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые плёночной оболочкой, белого цвета, круглые с двояковыпуклой поверхностью.
Клинические данные
Показания к применению
Применяется при инфекциях, вызванных чувствительными к ципрофлоксацину микроорганизмами. Перед началом лечения следует обратить внимание на имеющуюся информацию о резистентности.
Ципрофлоксацин показан взрослым и подросткам (15-17 лет).
Взрослые:
- инфекции нижних дыхательных путей, вызванные грамотрицательными бактериями (бронхолегочные инфекции при муковисцидозе или бронхоэктазах);
- хронический гнойный средний отит;
- злокачественный наружный отит;
- острый пиелонефрит;
- осложнённые инфекции мочевыводящих путей;
- бактериальный простатит;
- инфекции кожи и мягких тканей, вызванные грамотрицательными бактериями;
- инфекции костей и суставов;
- инфекции желудочно-кишечного тракта (например, диарея путешественников);
- интраабдоминальные инфекции;
- лечение инфекций у пациентов с нейтропенией, если есть подозрение, что лихорадка вызвана бактериальной инфекцией;
- постконтактная профилактика и лечение лёгочной формы сибирской язвы (инфицирование Bacillus anthracis);
- профилактика инвазивных инфекций, вызванных Neisseria meningitidis,
- эпидидимоорхит, в том числе вызванный Neisseria gonorrhoeae;
- гонококковый уретрит и цервицит, вызванные чувствительными Neisseria gonorrhoeae;
- воспалительные заболевания органов малого таза, в том числе вызванные Neisseria gonorrhoeae.
В случае вышеуказанных инфекций половых путей, когда предполагается или доказана связь с Neisseria gonorrhoeae, особенно важно получить местную информацию о распространенности устойчивости к ципрофлоксацину и подтвердить восприимчивость к нему на основе лабораторных испытаний.
В связи с риском серьёзных побочных реакций для лечения следующих инфекционно-воспалительных заболеваний лекарственный препарат Ципрофлоксацин следует применять как препарат резерва и только в тех случаях, когда отсутствуют альтернативные варианты лечения:
- обострение хронического обструктивного заболевания легких;
- обострение хронического синусита, особенно вызванное грамотрицательными бактериями;
- неосложненный острый цистит.
Подростки (15-17 лет)
- Бронхолёгочные инфекции, вызванные Pseudomonas aeruginosa, у пациентов с муковисцидозом.
Лечение должен начинать только врач, имеющий опыт лечения муковисцидоза и/или тяжелых инфекций у детей и подростков.
Следует учитывать официальные рекомендации по надлежащему применению антибактериальных лекарственных препаратов.
Режим дозирования и способ применения
Режим дозирования
Доза зависит от показания, тяжести и локализации инфекции, восприимчивости причинного(ых) микроорганизма(ов) к ципрофлоксацину, состояния функций почек пациента и у подростков — от массы тела.
Продолжительность лечения зависит от тяжести заболевания, клинического течения и результатов бактериологического исследования, но лечение всегда должно продолжаться как минимум еще два дня после исчезновения симптомов болезни.
Обычно продолжительность лечения составляет 7-10 дней.
Для лечения инфекций, вызванных некоторыми бактериями (например, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter или Staphylococcus), могут потребоваться более высокие дозы ципрофлоксацина и совместное применение других соответствующих антибактериальных препаратов.
Показания к применению | Разовые/ суточные дозы для взрослых | Общая продолжительность лечения (с учетом терапии парентеральными формами ципрофлоксацина) | |
Инфекции нижних дыхательных путей | 500-750 мг 2 раза в день | 7-14 дней | |
Инфекции верхних дыхательных путей | Обострение хронического синусита | 500-750 мг 2 раза в день | 7-14 дней |
Хронический гнойный средний отит | 500-750 мг 2 раза в день | 7-14 дней | |
Злокачественный наружный отит | 750 мг 2 раза в день | От 28 дней до 3 месяцев | |
Инфекции мочевыводящих путей | Неосложненный острый цистит | 250-500 мг 2 раза в день | 3 дня |
Женщинам в пременопаузе однократно 500 мг | |||
Осложненный цистит, острый пиелонефрит | 500 мг 2 раза в день | 7 дней | |
Осложненный пиелонефрит | 500-750 мг 2 раза в день | Не менее 10 дней, в некоторых случаях (например, при абсцессах) — до 21 дня | |
Бактериальный простатит | 500-750 мг 2 раза в день | 2-4 недели (острый), 4-6 недель (хронический) | |
Инфекции половых путей | Гонококковый уретрит и цервицит | Однократная доза 500 мг | 1 день (однократная доза) |
Эпидидимоорхит и воспалительные заболевания органов малого таза | 500-750 мг 2 раза в день | Не менее 14 дней | |
Инфекции желудочно-кишечного тракта и интраабдоминальные инфекции | Диарея, вызванная бактериальной инфекцией, в том числе Shigella spp., кроме Shigella dysenteriae типа 1 и эмпирическое лечение тяжелой диареи путешественников | 500 мг 2 раза в день | 1 день |
Диарея, вызванная Shigella dysenteriae типа 1 | 500 мг 2 раза в день | 5 дней | |
Диарея, вызванная Vibrio cholerae | 500 мг 2 раза в день | 3 дня | |
Брюшной тиф | 500 мг 2 раза в день | 7 дней | |
Интраабдоминальные инфекции, вызванные грамотрицательными микроорганизмами | 500-750 мг 2 раза в день | 5-14 дней | |
Инфекции кожи и мягких тканей | 500-750 мг 2 раза в день | 7-14 дней | |
Инфекции костей и суставов | 500-750 мг 2 раза в день | Не более 3 месяцев | |
Постконтактная профилактика и лечение легочной формы сибирской язвы у пациентов, способных принимать препарат перорально, при клинической необходимости. Лечение следует начинать сразу после предполагаемого или подтвержденного инфицирования. | 500 мг 2 раза в день | 60 дней с момента подтверждения контакта с Bacillus anthracis | |
Лечение инфекций у пациентов с нейтропенией. Рекомендовано назначение совместно с другими лекарственными средствами. | 500-750 мг 2 раза в день | Лечение следует продолжать в течение всего периода нейтропении | |
Профилактика инвазивных инфекций, вызванных Neisseria meningitidis | 500 мг однократно | Однократный прием |
Пациенты с нарушениями функции печени: коррекции дозы не требуется.
Пациентам пожилого возраста (старше 65 лет) следует назначать наименьшие эффективные дозы ципрофлоксацина в соответствии с тяжестью заболевания и показателями клиренса креатинина.
Подростки 15-17 лет
Бронхолегочные инфекции при муковисцидозе, вызванные Pseudomonas aeruginosa: 20 мг/кг 2 раза в день, но не более 750 мг на один приём. Продолжительность применения (с учётом парентерального введения) -10-14 дней.
Дозирование для детей с почечной и/или печеночной недостаточностью не изучалось.
Способ применения
Таблетку следует проглатывать целиком, запивая жидкостью. Препарат можно принимать независимо от потребления пищи, однако, приём натощак ускоряет всасывание действующего вещества.
Таблетки ципрофлоксацина нельзя принимать с молочными продуктами (например, молоком, йогуртом) или обогащенными напитками (например, апельсиновым соком, обогащенным кальцием).
Если больной в силу тяжести заболевания или вследствие иных причин не в состоянии принимать таблетки, покрытые оболочкой, рекомендуется начинать лечение с инфузионной формы препарата, с последующим переходом на прием внутрь.
В случае пропуска дозы её следует принять в любое время, но не позднее, чем за 6 часов до следующей дозы. Если до приёма следующей дозы осталось менее 6 часов, пропущенную дозу не следует принимать, а лечение следует продолжить следующей обычной дозой, как это рекомендовано. Не следует принимать двойную дозу, чтобы компенсировать пропущенную дозу.
Противопоказания
- гиперчувствительность к ципрофлоксацину, другим хинолонам или к любому из вспомогательных веществ препарата;
- дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы;
- детский возраст до 15 лет;
- эпилепсия;
- беременность, лактация.
Противопоказано одновременное назначение ципрофлоксацина и тизанидина.
Особые указания и меры предосторожности при применении
Следует избегать применения ципрофлоксацина у пациентов, в анамнезе которых имеется развитие серьёзных нежелательных реакций, связанных с приёмом фторхинолон-содержащих лекарственных препаратов. Лечение таких пациентов ципрофлоксацином следует начинать только при отсутствии альтернативных вариантов лечения и после тщательной оценки соотношения польза/риск.
Длительные, инвалидизирующие, потенциально необратимые серьёзные нежелательные реакции
Были получены сообщения о развитии очень редких, длительных (продолжающихся месяцы или годы), инвалидизирующих, потенциально необратимых серьёзных нежелательных реакций, с воздействием на различные, иногда несколько систем организма человека (костно-мышечную, нервную и психическую системы, органы чувств), у пациентов, получавших фторхинолоны, независимо от их возраста и предшествующих факторов риска. При появлении первых признаков или симптомов серьезной нежелательной реакции приём ципрофлоксацина следует немедленно прекратить, и пациенты должны быть проинструктированы о необходимости обратиться за консультацией к лечащему врачу.
Судороги
Известно, что ципрофлоксацин, как и другие хинолоны, вызывает судороги или снижает судорожный порог. Сообщалось о случаях эпилептического статуса. Поэтому ципрофлоксацин следует принимать с осторожностью у пациентов с нарушениями со стороны центральной нервной системы, предрасполагающими к судорогам. При появлении судорог приём ципрофлоксацина следует немедленно прекратить.
Психические нарушения
Психические реакции могут возникать даже после первого применения ципрофлоксацина. В редких случаях депрессия или психоз могут быть связаны с суицидальными мыслями, что может привести к суицидальным попыткам или завершенному суициду. При возникновении депрессии, психотических реакций, суицидальных мыслей или поведения приём ципрофлоксацина следует немедленно прекратить.
Тенденит и разрыв сухожилий
Ципрофлоксацин не следует применять у пациентов с заболеваниями/повреждениями сухожилий в анамнезе, связанными с лечением хинолонами. В отдельных случаях ципрофлоксацин можно применять для лечения тяжелых инфекций после тщательной оценки пользы и риска и результатов микробиологического исследования причинных микроорганизмов, которые подтверждают чувствительность к ципрофлоксацину.
Тенденит и разрыв сухожилия (особенно ахиллова сухожилия), иногда двусторонний, могут возникать уже в течение 48 часов после начала лечения фторхинолонами, а также в течение нескольких месяцев после прекращения лечения. Риск развития тендинита и разрыва сухожилий повышается у пожилых пациентов, у пациентов с почечной недостаточностью, трансплантацией паренхиматозных органов, получающих одновременно терапию кортикостероидами.
Следует избегать одновременного применения кортикостероидов и фторхинолонов. При появлении первых признаков тендинита (например, болезненный отек, воспаление) следует прекратить приём ципрофлоксацина и рассмотреть альтернативное лечение. Пораженную(ые) конечность(и) следует надлежащим образом пролечить (например, иммобилизация конечности). Не следует использовать кортикостероиды при появлении признаков тендинопатии.
Из других факторов риска отмечается также высокая физическая активность, наличие таких сопутствующих заболеваний, как ревматоидный артрит. Фторхинолоны должны быть отменены, если пациенты испытывают боль, имеются признаки воспаления сухожилий. Необходимо проконсультировать пациентов о необходимости незамедлительного прекращения приема фторхинолонов, обеспечения покоя в поражённой зоне и незамедлительного обращения к лечащему врачу при возникновении таких начальных симптомов как боль, отечность, воспаление.
Периферическая невропатия
Сообщалось о случаях сенсорной или сенсомоторной полинейропатии, приведшей к парестезии, гипестезии (пониженной чувствительности), дизестезии или слабости у пациентов, принимавших фторхинолоны. Пациентам, которые применяют Ципрофлоксацин, следует рекомендовать перед продолжением лечения информировать своего врача, если развились симптомы невропатии, такие как боль, жжение, покалывание, онемение или слабость, чтобы предотвратить развитие потенциально необратимых состояний.
Желудочно-кишечный тракт
Возникновение тяжёлой и персистирующей диареи во время или после лечения (в том числе через несколько недель после лечения) может указывать на антибиотикассоциированный колит (угрожающий жизни с возможным смертельным исходом), что требует немедленного лечения. В таких случаях применение ципрофлоксацина следует немедленно прекратить и начать соответствующую терапию. В этой ситуации противопоказаны антиперистальтические препараты.
Нарушения со стороны сердца и сосудов
Аневризма и расслоение аорты, регургитация / недостаточность сердечного клапана
В эпидемиологических исследованиях сообщалось о повышенном риске развития аневризмы и расслоения аорты, особенно у пациентов пожилого возраста, регургитации аортального и митрального клапана после применения фторхинолонов. Были получены сообщения о развитии аневризмы и расслоения аорты, иногда осложненных разрывом (включая случаи с летальным исходом), регургитации/недостаточности сердечных клапанов у пациентов, принимавших фторхинолоны.
Фторхинолоны следует применять только после тщательной оценки соотношения польза-риск и рассмотрения других возможных вариантов терапии у пациентов с аневризмой или врожденным пороком сердечного клапана в анамнезе, либо имеющих аневризму и / или расслоение аорты или заболевание сердечного клапана, а также другие факторы риска или состояния, предрасполагающие к их развитию:
- одновременно аневризма и расслоение аорты, и регургитация / недостаточность сердечного клапана (например, патология соединительной ткани, такая как синдром Марфана или Элерса-Данлоса синдром, Тернера синдром, болезнь Бехчета, гипертония, ревматоидный артрит, либо
- аневризма и расслоение аорты (например, сосудистые заболевания, такие как артериит Такаясу или гигантоклеточный артериит, или известный атеросклероз, или синдром Шегрена), либо
- регургитация / недостаточность сердечного клапана (например, инфекционный эндокардит).
Риск развития аневризмы и расслоения аорты, и ее разрыв, может быть повышен у пациентов, одновременно принимающих системные кортикостероиды.
В случае появления внезапной боли в животе, груди или спине пациентам следует немедленно обратиться к врачу в отделение неотложной помощи.
Пациентам следует рекомендовать немедленно обратиться за медицинской помощью в случае появления острой одышки, нового приступа учащенного сердцебиения, отека живота или нижних конечностей.
Удлинение интервала QT
В связи с тем, что применение ципрофлоксацина связано с риском удлинения интервала QT и развития аритмии torsades de pointes, следует соблюдать осторожность при лечении пациентов с факторами риска:
- синдром врожденного удлинения QT;
- одновременное применение лекарственных препаратов, которые, как известно, удлиняют интервал QT (например, антиаритмические препараты класса IA и класса III, трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики);
- некоррелированный электролитный дисбаланс (например, гипокалиемия, гипомагниемия);
- болезни сердца (например, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия).
Пациенты пожилого возраста и женщины могут быть более чувствительны к удлинению интервала QT.
Следует соблюдать осторожность, кода фторхинолоны применяются в этих группах пациентов.
Фотосенсибилизация
При приеме ципрофлоксацина может возникнуть реакция фотосенсибилизации, поэтому пациентам следует избегать контакта с прямыми солнечными лучами и УФ-светом. Лечение следует прекратить, если наблюдаются симптомы фотосенсибилизации (например, изменение кожных покровов напоминает солнечные ожоги).
Инфекции мочевыводящего тракта
Устойчивость кишечной палочки к фторхинолонам очень распространена при инфекциях мочевых путей. Поэтому до применения ципрофлоксацина следует ознакомиться с местной информацией о резистентности кишечной палочки к фторхинолонам.
Ожидается, что однократная доза ципрофлоксацина, которую можно использовать при неосложненном цистите у женщин в пременопаузе, будет менее эффективной, чем более длительное лечение. Особенно на фоне повышения резистентности Escherichia coli к фторхинолонам.
Почки и мочевыводящие пути
Зарегистрированы случаи кристаллурии при использовании ципрофлоксацина. Пациенты, принимающие ципрофлоксацин, должны получать достаточное количество жидкости, и следует избегать выраженного подщелачивания мочи.
Нарушение функции почек
Поскольку ципрофлоксацин в основном выводится в неизменном виде через почки, у пациентов с нарушением функции почек следует корректировать дозу, чтобы избежать увеличения частоты нежелательных реакций из-за кумуляции ципрофлоксацина.
Инфекции половых путей
Гонорейный уретрит, цервицит, эпидидимоорхит и воспалительные заболевания органов малого таза могут быть вызваны устойчивыми к фторхинолонам штаммами Neisseria gonorrhoeae. Поэтому ципрофлоксацин следует использовать для лечения гонококкового уретрита или цервицита только в том случае, если можно исключить устойчивые к ципрофлоксацину Neisseria gonorrhoeae.
Эмпирически при эпидидимоорхите и воспалительных заболеваниях органов малого таза ципрофлоксацин следует рассматривать только в комбинации с другим подходящим антибиотиком (например, цефалоспорином), если нельзя исключить устойчивые к ципрофлоксацину Neisseria gonorrhoeae. Если через 3 дня лечения клиническое улучшение не наступило, следует пересмотреть терапию.
Внутрибрюшные инфекции
Имеются ограниченные данные об эффективности ципрофлоксацина в лечении послеоперационных интраабдоминальных инфекций.
Диарея путешественников
Выбор ципрофлоксацина должен учитывать информацию об устойчивости к ципрофлоксацину у соответствующих патогенов в посещенных странах.
Инфекции костей и суставов
Ципрофлоксацин следует использовать в сочетании с другими антимикробными препаратами в зависимости от результатов микробиологического исследования.
Ингаляционная сибирская язва
Применение у людей основано на данных о восприимчивости in vitro и экспериментальных данных на животных, а также ограниченных данных о людях. Лечащие врачи должны руководствоваться национальными и/или международными согласительными документами по лечению сибирской язвы.
Цитохром Р450
Известно, что ципрофлоксацин является умеренным ингибитором изоферментов CYP 4501А2. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении ципрофлоксацина и препаратов, метаболизируемых данными ферментами, таких как теофиллин, метилксантин, кофеин, дулоксетин, клозапин и др., так как увеличение концентрации этих препаратов в сыворотке крови, обусловленное ингибированием их метаболизма ципрофлоксацином, может вызвать специфические нежелательные реакции. У пациентов, принимающих эти лекарственные препараты одновременно с ципрофлоксацином, рекомендуется внимательно следить за признаками передозировки и при необходимости контролировать концентрации в сыворотке крови (например, теофиллина).
Совместное применение ципрофлоксацина и тизанидина противопоказано.
Метотрексат
Одновременное применение ципрофлоксацина и метотрексата не рекомендуется.
Тяжелые инфекционные заболевания и смешанные инфекционные процессы, вызванные грамположительной и анаэробной флорой
Монотерапия ципрофлоксацином не подходит для лечения тяжелых инфекций и заболеваний, которые могут быть вызваны грамположительной или анаэробной патогенной флорой. В указанных случаях ципрофлоксацин следует применять одновременно с другими соответствующими антибактериальными препаратами.
Стрептококковая инфекция (включая Streptococcus pneumoniae)
Ципрофлоксацин не рекомендован для лечения стрептококковых инфекций в связи с недостаточной эффективностью.
Резистентность
Возбудители, резистентные к ципрофлоксацину, могут быть выделены во время или после лечения ципрофлоксцином как с клинически выраженной суперинфекцией, так и без суперинфекции. Особый риск выделения резистентных к ципрофлоксацину возбудителей существует при длительном лечении и/или в случае внутрибольничных инфекций, и/или инфекций, вызванных возбудителями Staphylococcus и Pseudomonas.
Миастения гравис
Ципрофлоксацин следует применять с осторожностью у пациентов с миастенией, так как на фоне приёма препарата симптомы могут ухудшиться.
Гиперчувствительность
После приёма однократной дозы препарата могут возникнуть реакции гиперчувствительности, включая анафилактические и анафилактоидные реакции. В случае возникновения указанных реакций необходимо отменить приём лекарственного препарата и назначить соответствующее консервативное лечение.
Печень и желчевыводящие пути
Сообщалось о случаях возникновения некроза печени и угрожающей жизни печеночной недостаточности, связанных с применением ципрофлоксацина. В случае появления каких-либо признаков или симптомов заболеваний печени (таких как анорексия, желтуха, темная моча, зуд или напряженный живот), лечение препаратом необходимо прекратить.
Дети
При назначении ципрофлоксацина детям и подросткам следует учитывать официальные рекомендации. Лечение ципрофлоксацином должно начинаться только врачами, имеющими опыт лечения муковисцидоза и/или серьезных инфекций у детей и подростков. Эксперименты на животных показали, что ципрофлоксацин вызывает артропатии в несущих суставах молодых животных.
Данные по безопасности рандомизированного двойного слепого клинического исследования применения ципрофлоксацина у детей (ципрофлоксацин: n=335, средний возраст=6,3 года; контрольная группа: n=349, средний возраст=6,2 года; возрастной диапазон от 1 до 17 лет) показали, что в 7,2% и 4,6% случаев отмечались подозрения на медикаментозную артропатию (по данным клинической картины суставов) в течение до 42 дней от начала применения препарата. Последующее наблюдение в течение одного года выявило частоту лекарственно-индуцированной артропатии 9,0 % и 5,7 % соответственно. Увеличение частоты случаев подозрения на артропатию с течением времени между двумя группами не было статистически значимым. Из-за возможного нежелательного воздействия на суставы и/или ткани вблизи сустава ципрофлоксацин следует применять только после тщательной оценки соотношения риска и пользы.
Бронхолегочные инфекции при муковисцидозе
Клинические исследования включали детей и подростков в возрасте 5-17 лет. Опыт применения у детей в возрасте от 1 года до 5 лет ограничен.
Осложненные инфекции мочевыводящих путей и пиелонефрит
При лечении инфекций мочевыводящих путей ципрофлоксацин следует применять, когда другие методы лечения не подходят, и на основе результатов микробиологических исследований. Клинические исследования включали детей и подростков в возрасте 1-17 лет.
Другие специфические тяжелые инфекции
Применение ципрофлоксацина может быть оправдано результатами микробиологического исследования при других инфекциях, согласно официальным рекомендациям или после тщательной оценки пользы/риска, когда другое лечение противопоказано или является неэффективным.
Применение ципрофлоксацина в случае специфических тяжелых инфекций, кроме упомянутых выше, не оценивалось в ходе клинических исследований, а клинический опыт ограничен, к лечению пациентов с такими инфекциями рекомендуется подходить с осторожностью.
Нарушения зрения
Если отмечается помутнение зрения или другие нарушения со стороны глаз, следует обратиться за консультацией к офтальмологу.
Дисгликемия
Как и в случае со всеми хинолонами, уровень глюкозы в крови варьирует, включая гипо- и гипергликемию, обычно у пожилых пациентов с сахарным диабетом, которые получают одновременное лечение пероральным антидиабетическим препаратом (например, глибенкламидом) или инсулином. Зарегистрированы случаи гипогликемической комы. У больных с диабетом рекомендуется тщательный мониторинг уровня глюкозы в крови.
Дефицит глюкоза-6-фосфат-дегидрогеназы
Во время лечения ципрофлоксацином у пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы наблюдались гемолитические реакции. У пациентов с дефицитом глюкоза-6-фосфат-дегидрогеназы применять препарат противопоказано.
Влияние на лабораторные тесты
In vitro в лабораторных тестах ципрофлоксацин подавляет рост Mycobacterium spp., что может приводить к ложноотрицательным результатам при диагностике данного возбудителя у пациентов, принимающих ципрофлоксацин.
Информация о вспомогательных веществах
Данный препарат содержит менее 1 ммоль натрия на 500 мг, то есть, по сути, не содержит натрия.
Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействия
Влияние других лекарственных препаратов на действие ципрофлоксацина
Лекарственные препараты, которые удлиняют интервал QT
Ципрофлоксацин, как и другие фторхинолоны, следует применять с осторожностью у пациентов, получающих препараты, которые, как известно, удлиняют интервал QT (например, антиаритмические класса IA и класса III, трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики).
Лекарственные препараты, образующие хелатные комплексы
Одновременное применение ципрофлоксацина и препаратов, содержащих поливалентные катионы и минеральные добавки (например, кальций, магний, алюминий, железо, цинк), полимерные фосфатные соединения (например, севеламер), сукральфата или антацидов, и препаратов с высокой буферной емкостью (например, таблетки диданозина), содержащих магний, алюминий, кальций уменьшает всасывание ципрофлоксацина. Вследствие этого ципрофлоксацин следует принимать либо за 1-2 часа до, либо, по крайней мере, через 4 часа после этих препаратов. Ограничение не распространяется на антациды, принадлежащие к классу блокаторов Н2-рецепторов.
Пробенецид
Пробенецид препятствует почечной секреции ципрофлоксацина. Совместное применение пробенецида и ципрофлоксацина повышает концентрацию в сыворотке крови ципрофлоксацина.
Метоклопрамид
Метоклопрамид ускоряет абсорбцию ципрофлоксацина, поэтому максимальная концентрация в плазме крови достигается за меньшее время. Биодоступность ципрофлоксацина не изменяется.
Омепразол
Одновременное применение ципрофлоксацина и лекарственных препаратов, содержащих омепразол, приводит к незначительному снижению Смах и AUC ципрофлоксацина.
Влияние ципрофлоксацина на другие лекарственные препараты
Тизанидин
Тизанидин не следует принимать вместе с ципрофлоксацином. В клиническом исследовании со здоровыми людьми наблюдалось увеличение концентрации тизанидина в сыворотке крови при приеме одновременно с ципрофлоксацином: Смах увеличивалось в 7 раз (диапазон: от 4 до 21 раз); AUC — в 10 раз (диапазон: от 6 до 24 раз). Повышение концентрации в сыворотке крови тизанидина связано с риском гипотензивного и седативного эффектов.
Метотрексат
Тубулярный транспорт метотрексата может блокироваться сопутствующим приёмом ципрофлоксацина, что потенциально может привести к повышению уровня в плазме крови метотрексата и повышенному риску метотрексат-ассоциированных токсических реакций. Сопутствующее применение не рекомендуется.
Теофиллин
Одновременное применение ципрофлоксацина и теофиллина может привести к нежелательному увеличению концентрации в сыворотке теофиллина. Это может привести к теофиллин индуцированным побочным эффектам, которые редко, но могут быть опасными для жизни или со смертельным исходом. В случае комбинации следует контролировать концентрации теофиллина в сыворотке крови и по мере необходимости снижать дозу теофиллина.
Другие производные ксантина
При одновременном применении ципрофлоксацина и кофеина или пентоксифиллина (окспентифиллина), сообщалось об увеличении концентрации в сыворотке крови этих производных ксантина.
Фенитоин
Одновременное применение ципрофлоксацина и фенитоина может привести к увеличению или уменьшению уровня фенитоина в сыворотке крови, поэтому рекомендуется мониторинг концентрации этого лекарственного препарата в крови.
Циклоспорин
При одновременном применении ципрофлоксацина и циклоспорина наблюдалось кратковременное повышение концентрации сывороточного креатинина. Поэтому у этих пациентов регулярно (2 раза в неделю) следует контролировать концентрацию креатинина в сыворотке крови.
Пероральные антикоагулянты
Одновременное применение ципрофлоксацина с варфарином может усиливать антикоагулянтный эффект.
Было много сообщений об увеличении антикоагулянтной активности пероральных антикоагулянтных препаратов у пациентов, получающих антибактериальные препараты, в том числе фторхинолоны. Риск может изменяться в зависимости от инфекции, вызвавшей заболевание, возраста и общего состояния пациента, так что вклад фторхинолонов в увеличение MHO (Международное нормализованное отношение) трудно оценить. Рекомендуется контроль MHO во время и вскоре после совместного приема ципрофлоксацина с пероральным антикоагулянтом.
Дулоксетин
В клинических исследованиях было показано, что при сопутствующем применении дулоксетина с сильными ингибиторами CYP450 1А2 изофермента, такими как флувоксамин, может быть увеличение AUC и Смах дулоксетина.
Несмотря на отсутствие клинических данных о возможном взаимодействии с ципрофлоксацином, подобные эффекты можно ожидать при совместном приеме.
Ропинирол
Как было показано в клинических исследованиях, сопутствующее применение ропинирола с ципрофлоксацином, умеренным ингибитором CYP450 1А2 изофермента, приводит к увеличению Смах и AUC ропинирола на 60% и 84 % соответственно. Поэтому рекомендуется мониторинг побочных эффектов, связанных с ропиниролом, и регулировка дозы во время и вскоре после прекращения лечения ципрофлоксацином.
Лидокаин
На здоровых добровольцах было продемонстрировано, что при сопутствующем применении лекарственных препаратов, содержащих лидокаин, с ципрофлоксацином, умеренным ингибитором CYP450 1А2 изофермента, клиренс внутривенного лидокаина снижается на 22 %. Хотя лечение лидокаином хорошо переносится, взаимодействие с ципрофлоксацином, возможно, связано с риском побочных эффектов.
Клозапин
После одновременного приема ципрофлоксацина в дозе 250 мг с клозапином в течение 7 дней, концентрации клозапина в сыворотке крови и N-десметилклозапина увеличивались на 29 % и 31 % соответственно. Поэтому рекомендуется клиническое наблюдение и соответствующая корректировка дозы клозапина во время и вскоре после прекращения лечения ципрофлоксацином.
Силденафил
У здоровых добровольцев после приема силденафила в дозе 50 мг с 500 мг ципрофлоксацина наблюдали увеличение Смах и AUC примерно в два раза.
Таким образом, следует проявлять осторожность при совместном применении ципрофлоксацина с силденафилом и тщательно оценить все риски и пользу.
Агомелатин
Клинические исследования показали, что флувоксамин, мощный ингибитор CYP450 1А2 изофермента, заметно тормозит метаболизм агомелатина. Это приводит к 60-кратному увеличению экспозиции агомелатина. Клинические данные о взаимодействии с ципрофлоксацином, умеренным ингибитором CYP450 1А2 изофермента, отсутствуют. Но подобные эффекты можно ожидать при одновременном применении.
Золпидем
Одновременное применение ципрофлоксацина и золпидема может привести к повышению уровня золпидема в крови. Совместное применение не рекомендуется.
Пероральные противодиабетические препараты
Сообщалось о случаях гипогликемии, иногда серьезных, со смертельным исходом, при совместном приёме ципрофлоксацина и пероральных противодиабетических препаратов, главным образом, производных сульфонилмочевины (например, глибенкламид, глимепирид). Совместное применение ципрофлоксацина, по-видимому, усиливает действие перорального противодиабетического препарата. В случае одновременного применения ципрофлоксацина и пероральных противодиабетических препаратов рекомендуется усилить контроль уровня глюкозы в крови.
Нестероидные противовоспалительные препараты
Нестероидные противовоспалительные препараты (но не ацетилсалициловая кислота) в сочетании с очень высокими дозами хинолонов могут вызывать конвульсии. Рекомендуется применять с осторожностью.
Пищевые и молочные продукты
Диетический кальций как часть пищи не оказывает существенного влияния на всасывание. Тем не менее, одновременного применения молочных продуктов или напитков, обогащенных минералами (например, молоко, йогурт, обогащенные кальцием, апельсиновый сок), с ципрофлоксацином следует избегать, поскольку всасывание ципрофлоксацина может снижаться.
Фертильность, беременность и лактация
Беременность
Имеющиеся данные о применении ципрофлоксацина у беременных женщин указывают на отсутствие пороков развития или фето/неонатальной токсичности ципрофлоксацина. Исследования на животных показали, что не было прямых или косвенных вредных последствий в отношении репродуктивной токсичности. У неполовозрелых животных и плодов, подвергавшихся воздействию хинолонов, наблюдалось влияние на незрелые хрящи, поэтому нельзя исключить, что ципрофлоксацин может вызывать повреждение суставного хряща незрелого организма/плода человека.
В качестве меры предосторожности ципрофлоксацин не следует применять во время беременности.
Лактация
Ципрофлоксацин проникает в грудное молоко. Из-за потенциального риска повреждения суставного хряща новорожденных Ципрофлоксацин не следует применять во время грудного вскармливания.
Фертильность
Данные о влиянии лекарственного препарата на фертильность отсутствуют.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами
В связи с возможным влиянием на нервную систему применение ципрофлоксацина может отразиться на времени реакции. Таким образом, может быть нарушена способность управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами.
Нежелательные реакции
Наиболее частыми нежелательными реакциями являются тошнота и диарея.
Перечисленные ниже нежелательные реакции классифицировали следующим образом: очень часто (> 1/10), часто (>1/100, но <1/10), нечасто (>1/1000, но <1/100), редко (>1/10000, но <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).
Очень часто (>1/10) | Часто (>1/100, но <1/10) | Нечасто (>1/1000, но <1/100) | Редко (>1/10000, но<1/1000) | Очень редко (<1/10000) | Частота неизвестна |
ИНФЕКЦИИ И ИНВАЗИИ | |||||
Микотические суперинфекции | Антибиотик-ассоциированный колит (очень редко –летальный) | ||||
НАРУШЕНИЯ СО СТОРОНЫ КРОВИ И ЛИМФАТИЧЕСКОЙ СИСТЕМЫ | |||||
Эозинофилия | Лейкопения, анемия, нейтропения, лейкоцитоз, тромбоцитопения, тромбоцитемия | Гемолитическая анемия, агранулоцитоз, панцитопения (угрожающая жизни), угнетение функций костного мозга (угрожающая жизни) | |||
НАРУШЕНИЯ СО СТОРОНЫ ИММУННОЙ СИСТЕМЫ | |||||
Аллергические реакции, ангионевротический отек | Анафилактические реакции, анафилактический шок (угрожающий жизни), реакции, подобные сывороточной болезни | Лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром) | |||
ЭНДОКРИННЫЕ НАРУШЕНИЯ | |||||
Синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона | |||||
НАРУШЕНИЯ МЕТАБОЛИЗМА И ПИТАНИЯ | |||||
Анорексия | Гипогликемия, гипергликемия | Гипогликемическая кома | |||
ПСИХИЧЕСКИЕ НАРУШЕНИЯ * | |||||
Психомоторная возбудимость, тревожность | Спутанность сознания и дезориентация, патологические сновидения, депрессия, галлюцинации, психотические реакции, тревожное состояние | Психотические реакции (возможно, приводящие к суицидальным мыслям/попытке или завершенному суициду)
| |||
НАРУШЕНИЯ СО СТОРОНЫ НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ * | |||||
Головная боль, расстройства сна, нарушение вкуса | Парестезии, дизестезии, гипестезии, тремор, судороги с вероятностью возникновения эпилептического статуса, головокружение | Мигрень, нарушение координации, нарушение походки, нарушение обоняния, внутричерепная гипертензия | Периферическая нейропатия и полинейропатия, мания, гипомания | ||
НАРУШЕНИЯ СО СТОРОНЫ ОРГАНА ЗРЕНИЯ * | |||||
Нарушение зрения | Нарушение цветового восприятия | ||||
НАРУШЕНИЯ СО СТОРОНЫ ОРГАНА СЛУХА И ЛАБИРИНТА * | |||||
Звон в ушах, потеря слуха/нарушение слуха | |||||
НАРУШЕНИЯ СО СТОРОНЫ СЕРДЦА | |||||
Тахикардия | Желудочковые аритмии torsades de pointes (отмечаются преимущественно у пациентов с факторами риска удлинения интервала QT); удлинение интервала QT на ЭКГ | ||||
НАРУШЕНИЯ СО СТОРОНЫ СОСУДОВ ** | |||||
Вазодилатация, артериальная гипотензия, синкопальное состояние | Васкулит | ||||
НАРУШЕНИЯ СО СТОРОНЫ ДЫХАТЕЛЬНОЙ СИСТЕМЫ, ОРГАНОВ ГРУДНОЙ КЛЕТКИ И СРЕДОСТЕНИЯ | |||||
Одышка (включая астматические состояния) | |||||
ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНЫЕ НАРУШЕНИЯ | |||||
Тошнота, диарея | Рвота, боль в животе, диспепсические расстройства, метеоризм | Панкреатит | |||
НАРУШЕНИЯ СО СТОРОНЫ ПЕЧЕНИ И ЖЕЛЧЕВЫВОДЯЩИХ ПУТЕЙ | |||||
Повышение уровня трансаминази билирубина | Нарушение функции печени, холестаз, неинфекционный гепатит | Некроз печени (очень редко прогрессирующий до опасной для жизни печеночной недостаточности) | |||
НАРУШЕНИЯ СО СТОРОНЫ КОЖИ И ПОДКОЖНЫХ ПУТЕЙ | |||||
Сыпь, зуд, крапивница | Фотосенсибилизация | Петехии, мультиформная эритема, узловатая эритема, синдром Стивенса-Джонсона (с потенциальной угрозой жизни), токсический эпидермальный некролиз(с потенциальной угрозой жизни) | Острый генерализованный экзантематозный пустулез, лекарственная сыпь с эозинофилией и системным и симптомами (DRESS-синдром) | ||
НАРУШЕНИЯ СО СТОРОНЫ МЫШЕЧНОЙ, СКЕЛЕТНОЙ И СОЕДНИНИТЕЛЬНОЙ ТКАНИ * | |||||
Мышечно-скелетные боли (например,боль в конечностях, пояснице, грудной клетке), артралгии, | Артрит, повышение мышечного тонуса и судороги мышц, миалгии | Мышечная слабость, тендинит, усиление симптомов миастении гравис, разрывы сухожилий (преимущественно ахиллова) | |||
НАРУШЕНИЯ СО СТОРОНЫ ПОЧЕК И МОЧЕВЫВОДЯЩИХ ПУТЕЙ | |||||
Нарушение функции почек | Почечная недостаточность, гематурия, кристаллурия, тубулоинтерстициальный нефрит | ||||
ОБЩИЕ НАРУШЕНИЯ И РЕАКЦИИ В МЕСТЕ ВВЕДЕНИЯ | |||||
Астения, лихорадка | Отеки, повышенная потливость (гипергидроз) | ||||
ЛАБОРАТОРНЫЕ И ИНСТРУМЕНТАЛЬНЫЕ ДАННЫЕ | |||||
Повышение активности щелочной фосфатазы крови | Повышение активности амилазы | Увеличение MHO (у пациентов, получавших антагонисты витамина К) |
* Были получены сообщения о развитии очень редких, длительных (продолжающихся месяц или год), инвалидизирующих, потенциально необратимых серьезных нежелательных реакций с воздействием на различные, иногда несколько систем организма человека и органы чувств (включая нежелательные реакции, такие как тендинит, разрыв сухожилия, артралгии, боли в конечностях, нарушение походки, невропатии, ассоциированные с парестезией, депрессия, слабость, нарушение памяти, сна, слуха, зрения, вкуса и обоняния), взаимосвязанные с применение фторхинолонов, в некоторых случаях независимо от наличия предшествующих факторов риска.
** Нарушения со стороны сосудов
Были получены сообщения о случаях развития аневризмы и расслоения аорты, иногда осложненных разрывом (включая случаи с летальным исходом), регургитации / недостаточности сердечного клапана у пациентов, принимавших фторхинолоны.
Дети
Частота возникновения артропатии, упомянутой выше, относится к данным, полученным в исследованиях с взрослыми. У детей артропатии встречаются часто.
Передозировка
Имеются данные о передозировке в дозе 12 г, что привело к слабо выраженным симптомам интоксикации.
Симптомы: головокружение, тремор, головная боль, чувство усталости, судороги, галлюцинации, спутанность сознания, неприятные ощущения в животе, почечная и печеночная недостаточность, кристаллурия и гематурия. Получены сообщения об обратимой нефротоксичности.
Лечение: симптоматическое.
Следует проводить мониторинг ЭКГ, в связи с возможным удлинением интервала QT. Рекомендован контроль функции почек, включая рН мочи (подкислять, при необходимости), для предотвращения кристаллурии. Пациентам необходимо обеспечить достаточное поступление жидкости. Только небольшое количество ципрофлоксацина (< 10%) выводится путем гемодиализа или перитонеального диализа.
Фармакологические свойства
Фармакодинамические свойства
Фармакотерапевтическая группа: Антибактериальные средства для системного применения. Фторхинолоны.
Механизм действия
Противомикробный препарат широкого спектра действия, производное фторхинолона, ингибирует бактериальную ДНК-гиразу, нарушает синтез ДНК, рост и деление бактерий; вызывает выраженные морфологические изменения и быструю гибель бактериальной клетки.
Действует бактерицидно на грамотрицательные организмы в период покоя и деления, на грамположительные микроорганизмы — только в период деления.
Низкая токсичность для клеток макроорганизма объясняется отсутствием в них ДНК-гиразы. На фоне приёма ципрофлоксацина не происходит параллельной выработки устойчивости к др. антибиотикам, не принадлежащим к группе ингибиторов гиразы, что делает его высокоэффективным по отношению к бактериям, которые устойчивы, например, к аминогликозидам, пенициллинам, цефалоспоринам, тетрациклинам и многим другим антибиотикам.
Чувствительные микроорганизмы
Аэробные грамположительные микроорганизмы:
- Bacillus anthracis**
Аэробные грамотрицательные микроорганизмы:
- Aeromonas ,
- Brucella,
- Citrobacter koseri,
- Francisella tularensis,
- Haemophilus ducreyi,
- Haemophilus influenzae*,
- Legionella ,
- Moraxella catarrhalis*,
- Neisseria meningitidis,
- Pasteurella spp.,
- Salmonella spp.*,
- Shigella spp.*,
- Vibrio spp.,
- Yersinia pestis.
Анаэробные микроорганизмы:
- Mobiluncus.
Другие микроорганизмы:
- Chlamydia trachomatis***,
- Chlamydia pneumoniae***,
- Mycoplasma hominis***,
- Mycoplasma pneumoniae***.
Микроорганизмы, которые могут приобретать устойчивость:
Аэробные грамположительные микроорганизмы:
- Enterococcus faecalis * * *
- Staphylococcus spp,**#
Аэробные грамотрицательные микроорганизмы:
- Acinetobacter baumannii+,
- Burkholderia cepacia***,
- Campylobacter spp.+*,
- Citrobacter freundii*,
- Enterobacter aerogenes,
- Enterobacter cloacae*,
- Escherichia coli*,
- Klebsiella oxytoca,
- Klebsiella pneumonia*
- Morganella morganii*,
- Neisseria gonorrhoeae*,
- Proteus mirabilis*,
- Proteus vulgaris*,
- Providencia spp.,
- Pseudomonas aeruginosa*,
- Pseudomonas jluorescens,
- Serratia marcescens*
Анаэробные микроорганизмы:
- Peptostreptococcus,
- Propionibacterium acnes.
Устойчивые микроорганизмы:
Аэробные грамположительные микроорганизмы:
- Actinomyces,
- Enterococcus faecium,
- Listeria monocytogenes.
Аэробные грамотрицательные микроорганизмы:
- Stenotrophomonas maltophilia.
Анаэробные микроорганизмы (за исключением вышеперечисленных).
Другие микроорганизмы:
- Mycoplasma genitalium,
- Ureaplasma urealitycum.
* Клиническая эффективность продемонстрирована для чувствительных штаммов по одобренным показаниям.
** Исследования проводились на животных, инфицированных путем ингаляции спор Bacillus anthracis, раннее начало приема антибиотиков позволяло избежать развития заболевания при условии снижения числа спор ниже уровня инфицирования. Данные применения у людей ограничены, рекомендации по применению основаны на результатах исследования чувствительности in vitro и опытах на животных. Прием ципрофлоксацина 500 мг 2 раза в день в течение 2 месяцев считается эффективным для профилактики сибирской язвы. Лечащий врач должен руководствоваться национальными и/или международными документами, касающимися лечения сибирской язвы.
*** Природная средняя чувствительность при отсутствии вторичных механизмов резистентности.
+ частота резистентности 50 % в одной или более стран ЕС.
# метициллин-резистентный S. aureus очень часто проявляет корезистентность к фторхинолонам. Частота устойчивости к метициллину составляет около 20-50 % среди всех видов стафилококков и, как правило, выше у госпитальных изолятов.
Фармакокинетические свойства
При пероральном приёме быстро и достаточно полно всасывается из желудочно-кишечного тракта (преимущественно в двенадцатиперстной и тощей кишке). Приём пищи замедляет всасывание, но не изменяет максимальную концентрацию и биодоступность.
Биодоступность — 70-80 %, объём распределения — 2-3 л/кг, связь с белками плазмы — 20-40 %.
Время максимальной концентрации при пероральном приёме — 1-2 ч. Отдельные дозы 100-750 мг приводят к дозозависимому увеличению максимальной концентрации в сыворотке крови (Смах) между 0,56 и 3,7 мг/л. Концентрации в сыворотке крови возрастают пропорционально увеличению доз до 1000 мг. Абсолютная биодоступность составляет примерно 70-80 %. А дозирование по 500 мг через каждые 12 часов перорально приводит к получению площади под фармакокинетической кривой (AUC) эквивалентной той, которая была получена после внутривенного введения 400 мг ципрофлоксацина в течение 60 минут каждые 12 часов.
РаспределениеСвязывание с белками ципрофлоксацина низкое (20-30 %). Ципрофлоксацин присутствует в плазме в значительной степени в неионизированной форме и имеет большой объем распределения 2-3 л/кг массы тела.
После перорального применения ципрофлоксацин широко распределяется по всему организму. Концентрации в тканях часто превышают концентрации в сыворотке крови у мужчин и женщин, особенно в половых органах, включая простату. Ципрофлоксацин присутствует в активной форме в слюне, носовом и бронхиальном секретах, слизистой синусов, мокроте, в жидкости пузырей на коже, лимфе, перитонеальной жидкости, желчи и секрете простаты. Ципрофлоксацин также обнаружен в легких, коже, жире, мышцах, хрящах и костях. Лекарственный препарат проникает в спинномозговую жидкость (СМЖ); тем не менее, концентрации в СМЖ, как правило, менее 10% от пиковой концентрации в сыворотке крови. Низкие уровни препарата были обнаружены в глазной жидкости и стекловидном теле.
Биотрансформация/МетаболизмВыделены четыре метаболита, которые составили 15 % от общей полученной дозы ципрофлокацина: дезэтиленципрофлоксацин (М 1), сульфоципрофлоксацин (М 2), оксоципрофлоксацин (М 3) и формилципрофлоксацин (М 4). Метаболиты обладали антимикробной активностью in vitro, но в меньшей степени, чем исходное соединение. Ципрофлоксацин, как известно, является умеренным ингибитором изоферментов CYP450 1А2.
ЭлиминацияЦипрофлоксацин выводится в основном в неизменном виде почками и, в меньшей степени, с фекалиями. Период полувыведения из сыворотки у пациентов с нормальной функцией почек составляет приблизительно 4-7 часов.
Выделение с мочой ципрофлоксацина практически завершается в течение 24 часов после введения одной дозы. Непочечный клиренс ципрофлоксацина в основном осуществляется за счет активной транскишечной секреции и обмена веществ. 1 % от дозы выводится через желчные пути. Ципрофлоксацин присутствует в желчи в высоких концентрациях. Хотя концентрации ципрофлоксацина в желчи в несколько раз выше, чем в сыворотке крови, после перорального приема, только небольшое количество введенной дозы находится в желчи в неизменном виде. Дополнительно 1-2 % дозы находятся в желчи в виде метаболитов. Примерно 20-35 % пероральной дозы выделяется из фекалий в течение 5 дней после приема препарата. Это может произойти в результате клиренса желчи либо за счет транскишечной элиминации.
Пациенты пожилого возраста
По результатам фармакокинетических исследований концентрации ципрофлоксацина в плазме у лиц пожилого возраста (старше 65 лет) по сравнению с молодыми взрослыми были выше. Смах была увеличена на 16 % — 40 %, увеличение средней AUC составляло приблизительно 30 %, и может быть, по крайней мере, частично связано с уменьшением почечного клиренса у пожилых людей. Период полувыведения увеличивался незначительно (~ 20 %). Эти различия считаются клинически незначимыми.
Нарушения функций печени
В предварительных исследованиях у пациентов со стабильным хроническим циррозом печени не было обнаружено каких-либо существенных изменений в фармакокинетике ципрофлоксацина. Кинетика ципрофлоксацина у пациентов с острой печеночной недостаточностью изучена недостаточно.
Дети
Ограниченные фармакокинетические данные показали, что у детей старше 1 года показатели Смах и AUC не зависели от возраста и находились в диапазоне, полученном в исследованиях терапевтических доз у взрослых пациентов.
Данные доклинической безопасности
Исследования основаны на токсичности однократной дозы/многократной дозы. Доклинические данные не показали канцерогенную токсичность или влияние на репродуктивные функции у людей. Ципрофлоксацин, как и многие другие хинолоны, фототоксичен при клинических исследованиях на животных. Была выявлена слабая фотомутагенность / фотоканцерогенность в экспериментах in vitro и в экспериментах на животных. Этот эффект был сравним с другими ингибиторами гиразы.
Как и другие ингибиторы гиразы, ципрофлоксацин вызывает повреждение хрящей у молодых животных. Степень повреждения хряща варьируется в зависимости от возраста, вида лабораторного животного и дозы. Повреждение хряща прямо пропорционально весу. Исследования на взрослых животных не выявили повреждений хряща. Лечение молодых особей ципрофлоксацином в течение 14 дней терапевтическими дозами выявило тяжелое повреждение суставов, которое наблюдалось в дальнейшем в течение пяти месяцев.
Фармацевтические свойства
Перечень вспомогательных веществ
- повидон,
- кремния диоксид коллоидный безводный,
- тальк,
- кроскармеллоза натрия,
- кукурузный крахмал,
- магния стеарат,
- опадрай II (в т.ч. спирт поливиниловый, частично гидролизованный; тальк; макрогол 3350; лецитин; титана диоксид Е 171)
Несовместимость (совместимость)
Не применимо
Срок годности
3 года.
Особые меры предосторожности при хранении
Хранить в оригинальной упаковке (контурная ячейковая упаковка в пачке картонной) для защиты от света и влаги, при температуре не выше 25 °С.
Характер и содержание упаковки
По 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке из пленки ПВХ и фольги алюминиевой.
1 контурную ячейковую упаковку вместе с листком-вкладышем помещают в пачку из картона (№10×1).
Особые меры предосторожности при уничтожении использованного лекарственного препарата
Нет особых требований к утилизации.
Весь оставшийся лекарственный препарат и отходы следует уничтожить в установленном порядке
Условия отпуска
По рецепту
Производитель
Республика Беларусь.
Открытое акционерное общество «Борисовский завод медицинских препаратов»,
Минская область, г. Борисов, 222518, ул. Чапаева, 64.
Тел / факс: +375 (177) 735612, 731156.

Листок-вкладышдля пациентов
Наименование лекарственного препарата
Ципрофлоксацин, 250 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Ципрофлоксацин, 500 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Что собой представляет препарат, и для чего его применяют?
Препарат Ципрофлоксацин 250 мг и 500 мг, таблетки, содержит действующее вещество ципрофлоксацин — антибиотик из группы фторхинолонов.
Ципрофлоксацин убивает бактерии, вызывающие инфекции. Он действует только на определенные штаммы бактерий.
Ципрофлоксацин 250 мг и 500 мг, таблетки, применяют у взрослых для лечения следующих бактериальных инфекций:
- Некоторые респираторные инфекции
- Некоторые длительные или рецидивирующие инфекции уха или носовых пазух
- Инфекции мочевыводящих путей
- Инфекции половых органов, как у мужчин, так и у женщин
- Инфекции желудочно-кишечного тракта и брюшной полости
- Некоторые инфекции кожи и мягких тканей
- Инфекции костей и суставов
- Профилактика инфекций, вызванных бактерией Neisseria meningitidis
- Лечение после вдыхания возбудителей сибирской язвы.
- Ципрофлоксацин можно применять для лечения пациентов с низким количеством определенных лейкоцитов — белых клеток крови, которые называются нейтрофилы (нейтропения), и лихорадкой, предположительно вызванной бактериальной инфекцией.
Если у Вас тяжелая инфекция или инфекция, вызванная различными типами бактерий, Вам может потребоваться лечение другими антибиотиками в дополнение к Ципрофлоксацину.
Ципрофлоксацин 250 мг и 500 мг, таблетки, применяют у подростков 15-17 лет под наблюдением врача-специалиста для лечения следующих бактериальных инфекций:
- Инфекции легких и бронхов у детей, болеющих муковисцидозом.
О чём следует знать перед применением препарата?
ЦИПРОФЛОКСАЦИН Не принимайте препарат Ципрофлоксацин
- если у Вас аллергия на действующее вещество, другие препараты из группы хинолонов или какие-либо другие компоненты этого лекарственного препарата;
- если у Вас дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы;
- если у Вас детский возраст до 15 лет;
- если у Вас эпилепсия;
- если Вы беременны или кормите грудью;
- если Вы принимаете тизанидин.
Особые указания и меры предосторожности
Перед применением этого лекарственного препарата
Вы не должны использовать фторхинолоновые/хинолоновые антибиотики, включая Ципрофлоксацин 250 мг и 500 мг, таблетки, если в прошлом у Вас были серьезные нежелательные реакции на хинолоны или фторхинолоны. В этом случае следует как можно скорее обратиться к врачу.
Перед приёмом препарата Ципрофлоксацин проконсультируйтесь с врачом:
- если у Вас когда-либо были проблемы с почками, так как может потребоваться корректировка Вашего лечения;
- если Вы страдаете эпилепсией или другими неврологическими заболеваниями;
- если у Вас были проблемы с сухожилиями при предыдущем лечении антибиотиками, такими как Ципрофлоксацин;
- если Вы больны сахарным диабетом, так как существует риск гипогликемии при лечении ципрофлоксацином;
- если Вы страдаете от миастении (разновидность мышечной слабости), так как симптомы могут усугубляться;
- если у Вас диагностировано увеличение или «выбухание» крупного кровеносного сосуда (аневризма аорты или аневризма периферических крупных сосудов);
- если у Вас в прошлом было расслоение аорты (разрыв стенки магистральной артерии);
- если у Вас диагностирована несостоятельность сердечных клапанов (клапанная недостаточность);
- если у Вас в семье были аневризмы аорты, расслоение аорты, врожденные пороки клапанов сердца или другие факторы риска или предрасполагающие состояния (например, заболевания соединительной ткани, такие как синдром Марфана или синдром Элерса-Данлоса, синдром Тернера, синдром Шегрена [воспалительная аутоиммунная болезнь] или сосудистые заболевания, такие как артериит Такаясу, гигантоклеточный артериит, болезнь Бехчета, высокое кровяное давление или атеросклероз, ревматоидный артрит [заболевание суставов] или эндокардит [воспаление слизистой оболочки сердца]);
- если у Вас проблемы с сердцем.
Следует соблюдать осторожность при применении ципрофлоксацина,
- если Вы родились или имеете в семейном анамнезе удлиненный интервал QT (заметный на ЭКГ, электрической записи сердечной деятельности),
- имеете ненормальный солевой баланс в крови (особенно, если у Вас низкий уровень калия или магния в крови),
- Ваш сердечный ритм очень медленный (так называемая «брадикардия»),
- у Вас сердечная недостаточность,
- у Вас был сердечный приступ (инфаркт миокарда) в прошлом,
- Вы женщина или пожилой человек, или
- Вы принимаете другие лекарственные препараты, которые вызывают аномальные изменения ЭКГ;
- если у Вас или члена Вашей семьи дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, так как существует риск анемии от приёма ципрофлоксацина.
Ваш врач может назначить другой антибиотик в дополнение к ципрофлоксацину для лечения определенных половых инфекций. Если симптомы не улучшаются после 3 дней лечения, обратитесь к врачу.
Во время приёма препарата Ципрофлоксацин
Немедленно сообщите своему врачу, если во время приёма препарата Ципрофлоксацин произойдет какое-либо из следующих явлений. Ваш врач решит, целесообразно ли лечение Ципрофлоксацином или следует прекратить приём препарата.
- Тяжелая внезапная реакция гиперчувствительности (анафилактическая реакция/шок, ангионевротический отек).
С самой первой дозы есть небольшой риск того, что у Вас будет тяжелая форма аллергической реакции, которая может включать следующие симптомы: стеснение в груди, головокружение, тошнота, обморок или головокружение при вставании. В этом случае прекратите приём Ципрофлоксацина и немедленно обратитесь к врачу.
- Стойкие, ухудшающие качество жизни и, возможно, постоянные серьезные нежелательные реакции.
Сообщалось об очень редких, но серьезных нежелательных реакциях от приёма фторхинолоновых/хинолоновых антибиотиков, включая ципрофлоксацин. Некоторые из них являются длительными (длятся месяцы или годы), ухудшают качество жизни или, возможно, необратимы. К ним относятся боли в сухожилиях, мышцах и суставах верхних и нижних конечностей, трудности при ходьбе, необычные ощущения, такие как покалывание, пощипывание, щекотание, онемение или жжение (парестезия), нарушения чувствительности, в том числе нарушение зрения, вкуса, обоняния и слуха, депрессия, нарушение памяти, сильная утомляемость и выраженные нарушения сна. Если Вы принимаете Ципрофлоксацин и заметите любую из этих нежелательных реакций, немедленно обратитесь к врачу, прежде чем продолжить лечение. Вы и ваш врач решите, продолжать ли лечение, возможно, другим типом антибиотика.
- Редко могут возникать боль и припухлость в суставах, а также воспаление или разрывы сухожилий. Риск выше, если Вы пожилой человек (старше 60 лет), перенесли трансплантацию органов, имеете проблемы с почками или если Вы одновременно лечитесь кортикостероидами. Воспаление и разрывы сухожилий могут возникать в течение первых 48 часов после начала лечения и даже через несколько месяцев после прекращения лечения Ципрофлоксацином. При первых признаках боли или воспаления в сухожилии (например, в лодыжке, запястье, локте, плече или колене) прекратите приём Ципрофлоксацина и обратитесь к врачу, а также обеспечьте неподвижность болезненной области. Избегайте любых ненужных движений, так как это может увеличить риск разрыва сухожилия.
- Если у Вас возникла внезапная сильная боль в животе, груди или спине, которая является симптомом аневризмы аорты (выпячивание стенки аорты) и расслоения аорты (слои стенки аорты расщепляются), немедленно обратитесь в отделение неотложной помощи. Ваш риск может быть увеличен при одновременном лечении системными кортикостероидами.
- Ципрофлоксацин может вызвать уменьшение числа лейкоцитов и снижение Вашей сопротивляемости инфекциям. Если у Вас инфекция с такими симптомами, как лихорадка и серьезное ухудшение общего состояния, или лихорадка с местными симптомами инфекции, такими как боль в горле/глотке/ротовой полости или болезненное мочеиспускание, Вам следует немедленно обратиться к врачу. Анализ крови может показать возможное уменьшение количества лейкоцитов (агранулоцитоз).
Дети и подростки
Лечение ципрофлоксацином детей и подростков до 15 лет может назначать только врач с опытом ведения детей, больных кистозным фиброзом и другими тяжелыми инфекциями, при которых приём ципрофлоксацина у детей допускается, в соответствии с действующими официальными рекомендациями. Приём ципрофлоксацина возможен только после тщательной оценки соотношения польза/риск из-за риска побочных реакций, связанных с суставами.
Не давайте препарат детям до 15 лет вследствие риска вероятной небезопасности.
Другие препараты и Ципрофлоксацин
Сообщите Вашему лечащему врачу или работнику аптеки, если Вы принимаете, недавно принимали или можете начать принимать какие-либо другие препараты.
Не принимайте Ципрофлоксацин вместе с тизанидином, так как это может вызвать нежелательные реакции, такие как низкое кровяное давление и сонливость.
Известно, что следующие лекарственные препараты взаимодействуют с ципрофлоксацином. При одновременном приёме Ципрофлоксацина с этими лекарственными препаратами терапевтическое действие этих лекарственных препаратов может быть нарушено. Кроме того, может увеличиться вероятность возникновения нежелательных реакций.
Пожалуйста, сообщите своему врачу, если Вы принимаете какие-либо из следующих лекарств:
- антагонисты витамина К (например, варфарин, аценокумарол, фенпрокумон или флуиндион) или другие пероральные антикоагулянты (для разжижения крови);
- пробенецид (при подагре);
- метотрексат (при некоторых видах рака, псориазе, ревматоидном артрите);
- теофиллин (при затрудненном дыхании);
- тизанидин (используется для расслабления скелетных мышц при рассеянном склерозе);
- оланзапин (нейролептик);
- клозапин (нейролептик);
- ропинирол (при болезни Паркинсона);
- фенитоин (при эпилепсии);
- метоклопрамид (от тошноты и рвоты);
- циклоспорин (при кожных заболеваниях, ревматоидном артрите и трансплантации органов);
- другие лекарственные препараты, которые могут изменить Ваш сердечный ритм: лекарственные препараты, принадлежащие к группе антиаритмических препаратов (например, хинидин, гидрохинидин, дизопирамид, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид), трициклические антидепрессанты, некоторые антимикробные препараты (группа макролидов), некоторые нейролептики;
- золпидем (при нарушениях сна). Ципрофлоксацин может повышать уровень следующих лекарственныхпрепаратов в крови:
- пентоксифиллин (при заболеваниях системы кровообращения);
- кофеин;
- дулоксетин (при депрессии, диабетическом повреждении нервов или недержании мочи);
- лидокаин (при болезни сердца или в качестве анестетика);
- силденафил (например, при эректильной дисфункции);
- агомелатин (от депрессии).
Некоторые лекарственные препараты снижают эффект ципрофлоксацина. Пожалуйста, сообщите своему врачу, если Вы принимаете или планируете принимать какие-либо из следующих лекарственных препаратов:
- антациды (препараты против высокой кислотности желудка);
- омепразол;
- минеральные добавки;
- сукральфат;
- полимерное связующее для фосфатов (например, севеламер или карбонат лантана);
- лекарственные препараты или пищевые добавки, содержащие кальций, магний, алюминий или железо.
Если Вам абсолютно необходимы эти добавки, принимайте Ципрофлоксацин примерно за два часа до или не ранее чем через четыре часа после.
Ципрофлоксацин с едой и напитками
Таблетки ципрофлоксацина нельзя принимать с молочными продуктам (например, молоком, йогуртом) или обогащенными напиткам (например, апельсиновым соком, обогащенным кальцием).
Беременность, грудное вскармливание и фертильность
Если Вы беременны или кормите грудью, подозреваете, что беременны или планируете беременность, перед началом применения препарата проконсультируйтесь со своим врачом или работником аптеки.
Беременность
Желательно избегать применения препарата Ципрофлоксацин во время беременности.
Грудное вскармливание
Если Вы кормите грудью, Вы не должны принимать Ципрофлоксацин 250 мг и 500 мг, таблетки, потому что ципрофлоксацин проникает в грудное молоко и может нанести вред Вашему ребенку.
Фертильность
Данные о влиянии лекарственного препарата на фертильность отсутствуют.
Управление транспортными средствами и работа с механизмами
Приём Ципрофлоксацина может повлиять на Вашу бдительность. Возможны нежелательные реакции со стороны нервной системы. Поэтому убедитесь, что Вы знаете, как Вы реагируете на Ципрофлоксацин перед тем, как управлять транспортным средством или работать с механизмами.
Если у Вас появятся дополнительные вопросы, обратитесь к врачу.
Особые указания, касающиеся вспомогательных веществ
Препарат Ципрофлоксацин содержит менее 1 ммоль натрия на 500 мг, то есть, по сути, не содержит натрия.
Применение препарата
Всегда принимайте препарат в полном соответствии с рекомендациями лечащего врача. При появлении сомнений посоветуйтесь с лечащим врачом.
Рекомендуемая доза
Ваш врач точно скажет, сколько Ципрофлоксацина Вам нужно принимать, как часто и как долго. Это зависит от типа и тяжести инфекции, которой Вы больны.
Пожалуйста, сообщите своему врачу, если у Вас имеются проблемы с почками, так как может потребоваться корректировка дозы.
Всегда принимайте этот лекарственный препарат точно так, как сказал Вам Ваш врач.
Проконсультируйтесь с врачом, если Вы не уверены, сколько таблеток и как принимать Ципрофлоксацин.
Продолжительность лечения
Лечение обычно длится от 5 до 21 дня, но может быть и дольше при тяжелых инфекциях.
Способ применения
- Глотайте таблетки целиком, запивая большим количеством жидкости.
- Таблетки не следует разжевывать или измельчать. Если Вы не можете проглотить таблетку, сообщите об этом своему врачу, чтобы он выписал другую лекарственную форму, более подходящую для Вас.
- Старайтесь принимать таблетки примерно в одно и то же время каждый день, если это возможно.
Таблетки можно принимать независимо от приёма пищи. Пища, содержащая кальций, лишь незначительно повлияет на всасывание действующего вещества. Однако не принимайте таблетки Ципрофлоксацин с молочными продуктами, такими как молоко или йогурт, или обогащенными напитками (например, апельсиновым соком, обогащенным кальцием).
Убедитесь, что Вы пьете достаточно жидкости во время лечения этим лекарственным препаратом.
Если Вы приняли препарата Ципрофлоксацин больше, чем следовало
Если Вы приняли больше, чем предписанная доза, немедленно обратитесь за медицинской помощью. Если возможно, возьмите с собой таблетки или упаковку, чтобы показать их врачу.
Если Вы забыли принять препарат Ципрофлоксацин
Если Вы забыли принять Ципрофлоксацин и это:
- за 6 или более часов до следующей очередной дозы, немедленно примите пропущенную дозу. Затем примите следующую дозу в обычное время;
- менее чем за 6 часов до следующей очередной дозы, не принимайте пропущенную дозу. Примите следующую дозу в обычное время. Не принимайте двойную дозу, чтобы компенсировать пропущенную дозу. Обязательно пройти курс лечения.
Если Вы прекратите приём препарата Ципрофлоксацин
Важно завершить лечение, даже если через несколько дней Вы почувствуете себя лучше.
Если Вы прекратите применение этого лекарственного препарата слишком рано, Ваша инфекция может быть не полностью вылечена, и симптомы инфекции могут вернуться или Ваше состояние может ухудшиться. Также возможно, что у Вас разовьется устойчивость к этому антибиотику.
Если у Вас есть дополнительные вопросы по применению этого лекарственного препарата, обратитесь к своему врачу.
Возможные нежелательные реакции
Подобно всем лекарственным препаратам препарат Ципрофлоксацин может вызывать нежелательные реакции, однако они возникают не у всех.
Наиболее серьезные нежелательные реакции, которые Вы можете наблюдать у себя, перечислены в следующем разделе:
Прекратите приём Ципрофлоксацина и немедленно обратитесь к врачу, чтобы рассмотреть вопрос о другой антибиотикотерапии, если Вы заметили какую-либо из следующих серьезных нежелательных реакций.
Редко (могут возникать менее чем у 1 человека из 1 000):
- судороги.
Очень редко (могут возникать менее чем у 1 из 10 000 человек):
- тяжелая, внезапная реакция гиперчувствительности с такими симптомами, как стеснение в груди, головокружение, тошнота или обморок, или чувство головокружения при вставании (анафилактическая реакция/шок);
- мышечная слабость, тендинит (воспаление сухожилия), который может привести к разрыву сухожилия, особенно большого сухожилия на задней поверхности голеностопного сустава (ахиллова сухожилия);
- серьезная, опасная для жизни кожная сыпь, обычно с волдырями, сопровождающаяся язвами во рту, горле, носу, глазах и на других слизистых оболочках, таких как половые органы, которая прогрессирует до широкораспространенного образования пузырей и отслоения кожи (синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз).
Частота неизвестна (исходя из имеющихся данных, частоту возникновения определить невозможно):
- необычное ощущение боли, жжения, покалывания, онемения или мышечной слабости в конечностях (невропатия);
- лекарственная реакция, вызывающая кожную сыпь, лихорадку, воспаление внутренних органов, изменения формулы крови и системные заболевания (DRESS-реакция с эозинофилией и системными симптомами, острый генерализованный экзантематозный пустулез).
Другие нежелательные реакции, которые наблюдались во время лечения ципрофлоксацином (перечислены ниже в зависимости от частоты их возникновения):
Часто (могут возникать менее чем у 1 из 10 человек):
- тошнота, диарея;
- боль в суставах и воспаление суставов у детей.
Нечасто (могут возникать менее чем у 1 из 100 человек):
- боли в суставах у взрослых;
- дополнительные инфекции, вызванные грибками (так называемые суперинфекции);
- высокое количество эозинофильных гранулоцитов (эозинофилия), некоторых белых клеток крови;
- снижение аппетита;
- гиперактивность или беспокойство;
- головная боль, сонливость, нарушение сна или вкуса;
- рвота, боль в животе, расстройство пищеварения, например расстройство желудка (вздутие живота/изжога) или метеоризм;
- увеличение некоторых веществ в крови (трансаминаз и/или билирубина);
- сыпь, зуд или крапивница;
- нарушение функции почек;
- боль в мышцах и костях, общее недомогание (упадок сил) или лихорадка;
- повышение уровня щелочной фосфатазы в крови (вещество в крови).
Редко (могут возникать менее чем у 1 человека из 1 000):
- боль в мышцах, воспаление суставов, повышенное мышечное напряжение и мышечные судороги;
- воспаление слизистой оболочки толстой кишки (колит), вызванное антибиотиками (очень редко со смертельным исходом);
- изменения картины крови (лейкоцитопения, лейкоцитоз, нейтропения, анемия), уменьшение или увеличение фактора свертывания крови (тромбоцитов);
- аллергическая реакция, отек кожи и слизистых оболочек (ангионевротический отек);
- увеличение концентрации глюкозы в крови (гипергликемия);
- низкий уровень глюкозы в крови (гипогликемия);
- спутанность сознания, дезориентация, беспокойство, ночные кошмары, депрессия (возможно, ведущие к суицидальным мыслям, попыткам самоубийства или завершенному самоубийству);
- покалывание, необычная чувствительность к сенсорным раздражителям, снижение чувствительности кожи, тремор или головокружение;
- нарушения зрения, включая двоение в глазах;
- звон в ушах (тиннитус) или потеря слуха или снижение способности слышать;
- учащенное сердцебиение (тахикардия);
- расширение кровеносных сосудов (вазодилатация), низкое кровяное давление или обмороки;
- одышка, включая астматические симптомы;
- печеночная дисфункция, желтуха (накопление желчи) или воспаление печени;
- фоточувствительность;
- почечная недостаточность, кровь или кристаллы в моче, воспаление мочевыводящих путей;
- задержка жидкости или чрезмерное потоотделение;
- повышенная активность фермента амилазы.
Очень редко (могут возникать менее чем у 1 из 10 000 человек):
- некоторые формы анемии (гемолитическая анемия), опасное уменьшение количества некоторых лейкоцитов (агранулоцитоз), уменьшение количества эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов в крови (панцитопения), которое может быть опасно для жизни; и снижение функции костного мозга, что также может быть опасным для жизни;
- аллергическая реакция, называемая сывороточной болезнью;
- психические расстройства (психотические реакции, потенциально приводящие к суицидальным мыслям, суицидальным попыткам или завершенному суициду);
- мигрень, нарушение координации, шаткость походки (расстройство походки), нарушение обоняния (нарушение восприятия запахов), повышение внутричерепного давления (псевдоопухоль головного мозга);
- нарушения цветового зрения;
- воспаление стенок кровеносных сосудов (васкулит);
- воспаление поджелудочной железы (панкреатит);
- гибель клеток печени (некроз печени), очень редко приводящая к опасной для жизни печеночной недостаточности;
- мелкие точечные кровоизлияния на коже (петехии); различные кожные изменения и высыпания;
- ухудшение симптомов миастении.
Частота неизвестна (исходя из имеющихся данных, частоту возникновения определить невозможно):
- синдром, связанный с нарушением экскреции воды и низким уровнем натрия в крови;
- состояние крайне приподнятого, эйфорического и сверхактивного настроения в полной (мании) или ослабленной форме (гипомания);
- аномально быстрый сердечный ритм, опасный для жизни нерегулярный сердечный ритм, изменение сердечного ритма (так называемое «удлинение интервала QT», наблюдаемое на ЭКГ, электрическая запись сердечной деятельности);
- нарушение свертываемости крови (у пациентов, получавших антагонисты витамина К);
- потеря сознания из-за резкого уменьшения концентрации глюкозы в крови (гипогликемическая кома).
Очень редкие случаи длительных (месяцами или годами) или постоянных побочных эффектов, таких как тендинит, разрыв сухожилия, боль в суставах, ломота в теле, трудности при ходьбе, необычные ощущения, такие как покалывание, пощипывание, щекотание, жжение, онемение или боль (нейропатия), депрессия, повышенная утомляемость, нарушения сна, нарушение памяти, нарушение слуха, зрения, вкуса и обоняния были связаны с использованием хинолоновых и фторхинолоновых антибиотиков, в некоторых случаях независимо от ранее существовавших факторов риска.
У пациентов, принимающих фторхинолоны, сообщалось о случаях расширения и ослабления стенки аорты (аневризмы и расслоения), которые могут разрываться и привести к летальному исходу, а также случаи обратного тока крови через сердечные клапаны.
Хранение препарата
Хранить в оригинальной упаковке (контурная ячейковая упаковка в пачке картонной) для защиты от света и влаги, при температуре не выше 25 °С. Храните препарат в недоступном для ребенка месте так, чтобы ребенок не мог увидеть его.
Срок годности: 3 года.
Не применяйте данный лекарственный препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке. Датой истечения срока годности является последний день указанного месяца.
Не применяйте препарат, если Вы заметили какие-либо видимые признаки повреждения контурной ячейковой упаковки.
Не выбрасывайте препараты в канализацию. Уточните у работника аптеки, как избавиться от препаратов, которые больше не потребуются. Эти меры позволят защитить окружающую среду.
Содержимое упаковки и общие сведения
Препарат Ципрофлоксацин содержит:
Действующее вещество: ципрофлоксацин (в виде ципрофлоксацина гидрохлорида).
Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 250 мг или 500 мг действующего вещества ципрофлоксацина (в виде ципрофлоксацина гидрохлорида).
Вспомогательные вещества:
- Повидон;
- Кремния диоксид коллоидный безводный;
- Тальк;
- Кроскармеллоза натрия;
- Кукурузный крахмал;
- Магния стеарат;
- Опадрай II (в т.ч. спирт поливиниловый, частично гидролизованный; тальк; макрогол 3350; лецитин; титана диоксид Е 171).
Внешний вид препарата Ципрофлоксацин и содержимое его упаковки
Таблетки круглые, покрытые пленочной оболочкой, белого цвета, с двояковыпуклой поверхностью.
По 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке из пленки ПВХ и фольги алюминиевой.
1 контурную ячейковую упаковку вместе с листком-вкладышем помещают в пачку из картона (№10×1).
Условия отпуска — по рецепту врача.
Держатель регистрационного удостоверения и производитель
Республика Беларусь.
Открытое акционерное общество «Борисовский завод медицинских препаратов»,
Минская область, г. Борисов, 222518, ул. Чапаева, 64.
Тел / факс: +375 (177) 735612, 731156.
БЕЗОПАСНОСТЬ ПРИМЕНЕНИЯ: Ципрофлоксацин / Ciprofloxacin
Инструкциядля специалистов
Наименование лекарственного препарата
Ципрофлоксацин, 250 мг, таблетки, покрытые плёночной оболочкой.
Ципрофлоксацин, 500 мг, таблетки, покрытые плёночной оболочкой.
Качественный и количественный состав
Ципрофлоксацин, 250 мг, таблетки, покрытые плёночной оболочкой.
Каждая таблетка, покрытая плёночной оболочкой, содержит 250 ципрофлоксацина (в виде ципрофлоксацина гидрохлорида).
Ципрофлоксацин, 500 мг, таблетки, покрытые плёночной оболочкой.
Каждая таблетка, покрытая плёночной оболочкой, содержит 500 ципрофлоксацина (в виде ципрофлоксацина гидрохлорида).
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые плёночной оболочкой, белого цвета, круглые с двояковыпуклой поверхностью.
Клинические данные
Показания к применению
Применяется при инфекциях, вызванных чувствительными к ципрофлоксацину микроорганизмами. Перед началом лечения следует обратить внимание на имеющуюся информацию о резистентности.
Ципрофлоксацин показан взрослым и подросткам (15-17 лет).
Взрослые:
- инфекции нижних дыхательных путей, вызванные грамотрицательными бактериями (бронхолегочные инфекции при муковисцидозе или бронхоэктазах);
- хронический гнойный средний отит;
- злокачественный наружный отит;
- острый пиелонефрит;
- осложнённые инфекции мочевыводящих путей;
- бактериальный простатит;
- инфекции кожи и мягких тканей, вызванные грамотрицательными бактериями;
- инфекции костей и суставов;
- инфекции желудочно-кишечного тракта (например, диарея путешественников);
- интраабдоминальные инфекции;
- лечение инфекций у пациентов с нейтропенией, если есть подозрение, что лихорадка вызвана бактериальной инфекцией;
- постконтактная профилактика и лечение лёгочной формы сибирской язвы (инфицирование Bacillus anthracis);
- профилактика инвазивных инфекций, вызванных Neisseria meningitidis,
- эпидидимоорхит, в том числе вызванный Neisseria gonorrhoeae;
- гонококковый уретрит и цервицит, вызванные чувствительными Neisseria gonorrhoeae;
- воспалительные заболевания органов малого таза, в том числе вызванные Neisseria gonorrhoeae.
В случае вышеуказанных инфекций половых путей, когда предполагается или доказана связь с Neisseria gonorrhoeae, особенно важно получить местную информацию о распространенности устойчивости к ципрофлоксацину и подтвердить восприимчивость к нему на основе лабораторных испытаний.
В связи с риском серьёзных побочных реакций для лечения следующих инфекционно-воспалительных заболеваний лекарственный препарат Ципрофлоксацин следует применять как препарат резерва и только в тех случаях, когда отсутствуют альтернативные варианты лечения:
- обострение хронического обструктивного заболевания легких;
- обострение хронического синусита, особенно вызванное грамотрицательными бактериями;
- неосложненный острый цистит.
Подростки (15-17 лет)
- Бронхолёгочные инфекции, вызванные Pseudomonas aeruginosa, у пациентов с муковисцидозом.
Лечение должен начинать только врач, имеющий опыт лечения муковисцидоза и/или тяжелых инфекций у детей и подростков.
Следует учитывать официальные рекомендации по надлежащему применению антибактериальных лекарственных препаратов.
Режим дозирования и способ применения
Режим дозирования
Доза зависит от показания, тяжести и локализации инфекции, восприимчивости причинного(ых) микроорганизма(ов) к ципрофлоксацину, состояния функций почек пациента и у подростков — от массы тела.
Продолжительность лечения зависит от тяжести заболевания, клинического течения и результатов бактериологического исследования, но лечение всегда должно продолжаться как минимум еще два дня после исчезновения симптомов болезни.
Обычно продолжительность лечения составляет 7-10 дней.
Для лечения инфекций, вызванных некоторыми бактериями (например, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter или Staphylococcus), могут потребоваться более высокие дозы ципрофлоксацина и совместное применение других соответствующих антибактериальных препаратов.
Показания к применению | Разовые/ суточные дозы для взрослых | Общая продолжительность лечения (с учетом терапии парентеральными формами ципрофлоксацина) | |
Инфекции нижних дыхательных путей | 500-750 мг 2 раза в день | 7-14 дней | |
Инфекции верхних дыхательных путей | Обострение хронического синусита | 500-750 мг 2 раза в день | 7-14 дней |
Хронический гнойный средний отит | 500-750 мг 2 раза в день | 7-14 дней | |
Злокачественный наружный отит | 750 мг 2 раза в день | От 28 дней до 3 месяцев | |
Инфекции мочевыводящих путей | Неосложненный острый цистит | 250-500 мг 2 раза в день | 3 дня |
Женщинам в пременопаузе однократно 500 мг | |||
Осложненный цистит, острый пиелонефрит | 500 мг 2 раза в день | 7 дней | |
Осложненный пиелонефрит | 500-750 мг 2 раза в день | Не менее 10 дней, в некоторых случаях (например, при абсцессах) — до 21 дня | |
Бактериальный простатит | 500-750 мг 2 раза в день | 2-4 недели (острый), 4-6 недель (хронический) | |
Инфекции половых путей | Гонококковый уретрит и цервицит | Однократная доза 500 мг | 1 день (однократная доза) |
Эпидидимоорхит и воспалительные заболевания органов малого таза | 500-750 мг 2 раза в день | Не менее 14 дней | |
Инфекции желудочно-кишечного тракта и интраабдоминальные инфекции | Диарея, вызванная бактериальной инфекцией, в том числе Shigella spp., кроме Shigella dysenteriae типа 1 и эмпирическое лечение тяжелой диареи путешественников | 500 мг 2 раза в день | 1 день |
Диарея, вызванная Shigella dysenteriae типа 1 | 500 мг 2 раза в день | 5 дней | |
Диарея, вызванная Vibrio cholerae | 500 мг 2 раза в день | 3 дня | |
Брюшной тиф | 500 мг 2 раза в день | 7 дней | |
Интраабдоминальные инфекции, вызванные грамотрицательными микроорганизмами | 500-750 мг 2 раза в день | 5-14 дней | |
Инфекции кожи и мягких тканей | 500-750 мг 2 раза в день | 7-14 дней | |
Инфекции костей и суставов | 500-750 мг 2 раза в день | Не более 3 месяцев | |
Постконтактная профилактика и лечение легочной формы сибирской язвы у пациентов, способных принимать препарат перорально, при клинической необходимости. Лечение следует начинать сразу после предполагаемого или подтвержденного инфицирования. | 500 мг 2 раза в день | 60 дней с момента подтверждения контакта с Bacillus anthracis | |
Лечение инфекций у пациентов с нейтропенией. Рекомендовано назначение совместно с другими лекарственными средствами. | 500-750 мг 2 раза в день | Лечение следует продолжать в течение всего периода нейтропении | |
Профилактика инвазивных инфекций, вызванных Neisseria meningitidis | 500 мг однократно | Однократный прием |
Пациенты с нарушениями функции печени: коррекции дозы не требуется.
Пациентам пожилого возраста (старше 65 лет) следует назначать наименьшие эффективные дозы ципрофлоксацина в соответствии с тяжестью заболевания и показателями клиренса креатинина.
Подростки 15-17 лет
Бронхолегочные инфекции при муковисцидозе, вызванные Pseudomonas aeruginosa: 20 мг/кг 2 раза в день, но не более 750 мг на один приём. Продолжительность применения (с учётом парентерального введения) -10-14 дней.
Дозирование для детей с почечной и/или печеночной недостаточностью не изучалось.
Способ применения
Таблетку следует проглатывать целиком, запивая жидкостью. Препарат можно принимать независимо от потребления пищи, однако, приём натощак ускоряет всасывание действующего вещества.
Таблетки ципрофлоксацина нельзя принимать с молочными продуктами (например, молоком, йогуртом) или обогащенными напитками (например, апельсиновым соком, обогащенным кальцием).
Если больной в силу тяжести заболевания или вследствие иных причин не в состоянии принимать таблетки, покрытые оболочкой, рекомендуется начинать лечение с инфузионной формы препарата, с последующим переходом на прием внутрь.
В случае пропуска дозы её следует принять в любое время, но не позднее, чем за 6 часов до следующей дозы. Если до приёма следующей дозы осталось менее 6 часов, пропущенную дозу не следует принимать, а лечение следует продолжить следующей обычной дозой, как это рекомендовано. Не следует принимать двойную дозу, чтобы компенсировать пропущенную дозу.
Противопоказания
- гиперчувствительность к ципрофлоксацину, другим хинолонам или к любому из вспомогательных веществ препарата;
- дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы;
- детский возраст до 15 лет;
- эпилепсия;
- беременность, лактация.
Противопоказано одновременное назначение ципрофлоксацина и тизанидина.
Особые указания и меры предосторожности при применении
Следует избегать применения ципрофлоксацина у пациентов, в анамнезе которых имеется развитие серьёзных нежелательных реакций, связанных с приёмом фторхинолон-содержащих лекарственных препаратов. Лечение таких пациентов ципрофлоксацином следует начинать только при отсутствии альтернативных вариантов лечения и после тщательной оценки соотношения польза/риск.
Длительные, инвалидизирующие, потенциально необратимые серьёзные нежелательные реакции
Были получены сообщения о развитии очень редких, длительных (продолжающихся месяцы или годы), инвалидизирующих, потенциально необратимых серьёзных нежелательных реакций, с воздействием на различные, иногда несколько систем организма человека (костно-мышечную, нервную и психическую системы, органы чувств), у пациентов, получавших фторхинолоны, независимо от их возраста и предшествующих факторов риска. При появлении первых признаков или симптомов серьезной нежелательной реакции приём ципрофлоксацина следует немедленно прекратить, и пациенты должны быть проинструктированы о необходимости обратиться за консультацией к лечащему врачу.
Судороги
Известно, что ципрофлоксацин, как и другие хинолоны, вызывает судороги или снижает судорожный порог. Сообщалось о случаях эпилептического статуса. Поэтому ципрофлоксацин следует принимать с осторожностью у пациентов с нарушениями со стороны центральной нервной системы, предрасполагающими к судорогам. При появлении судорог приём ципрофлоксацина следует немедленно прекратить.
Психические нарушения
Психические реакции могут возникать даже после первого применения ципрофлоксацина. В редких случаях депрессия или психоз могут быть связаны с суицидальными мыслями, что может привести к суицидальным попыткам или завершенному суициду. При возникновении депрессии, психотических реакций, суицидальных мыслей или поведения приём ципрофлоксацина следует немедленно прекратить.
Тенденит и разрыв сухожилий
Ципрофлоксацин не следует применять у пациентов с заболеваниями/повреждениями сухожилий в анамнезе, связанными с лечением хинолонами. В отдельных случаях ципрофлоксацин можно применять для лечения тяжелых инфекций после тщательной оценки пользы и риска и результатов микробиологического исследования причинных микроорганизмов, которые подтверждают чувствительность к ципрофлоксацину.
Тенденит и разрыв сухожилия (особенно ахиллова сухожилия), иногда двусторонний, могут возникать уже в течение 48 часов после начала лечения фторхинолонами, а также в течение нескольких месяцев после прекращения лечения. Риск развития тендинита и разрыва сухожилий повышается у пожилых пациентов, у пациентов с почечной недостаточностью, трансплантацией паренхиматозных органов, получающих одновременно терапию кортикостероидами.
Следует избегать одновременного применения кортикостероидов и фторхинолонов. При появлении первых признаков тендинита (например, болезненный отек, воспаление) следует прекратить приём ципрофлоксацина и рассмотреть альтернативное лечение. Пораженную(ые) конечность(и) следует надлежащим образом пролечить (например, иммобилизация конечности). Не следует использовать кортикостероиды при появлении признаков тендинопатии.
Из других факторов риска отмечается также высокая физическая активность, наличие таких сопутствующих заболеваний, как ревматоидный артрит. Фторхинолоны должны быть отменены, если пациенты испытывают боль, имеются признаки воспаления сухожилий. Необходимо проконсультировать пациентов о необходимости незамедлительного прекращения приема фторхинолонов, обеспечения покоя в поражённой зоне и незамедлительного обращения к лечащему врачу при возникновении таких начальных симптомов как боль, отечность, воспаление.
Периферическая невропатия
Сообщалось о случаях сенсорной или сенсомоторной полинейропатии, приведшей к парестезии, гипестезии (пониженной чувствительности), дизестезии или слабости у пациентов, принимавших фторхинолоны. Пациентам, которые применяют Ципрофлоксацин, следует рекомендовать перед продолжением лечения информировать своего врача, если развились симптомы невропатии, такие как боль, жжение, покалывание, онемение или слабость, чтобы предотвратить развитие потенциально необратимых состояний.
Желудочно-кишечный тракт
Возникновение тяжёлой и персистирующей диареи во время или после лечения (в том числе через несколько недель после лечения) может указывать на антибиотикассоциированный колит (угрожающий жизни с возможным смертельным исходом), что требует немедленного лечения. В таких случаях применение ципрофлоксацина следует немедленно прекратить и начать соответствующую терапию. В этой ситуации противопоказаны антиперистальтические препараты.
Нарушения со стороны сердца и сосудов
Аневризма и расслоение аорты, регургитация / недостаточность сердечного клапана
В эпидемиологических исследованиях сообщалось о повышенном риске развития аневризмы и расслоения аорты, особенно у пациентов пожилого возраста, регургитации аортального и митрального клапана после применения фторхинолонов. Были получены сообщения о развитии аневризмы и расслоения аорты, иногда осложненных разрывом (включая случаи с летальным исходом), регургитации/недостаточности сердечных клапанов у пациентов, принимавших фторхинолоны.
Фторхинолоны следует применять только после тщательной оценки соотношения польза-риск и рассмотрения других возможных вариантов терапии у пациентов с аневризмой или врожденным пороком сердечного клапана в анамнезе, либо имеющих аневризму и / или расслоение аорты или заболевание сердечного клапана, а также другие факторы риска или состояния, предрасполагающие к их развитию:
- одновременно аневризма и расслоение аорты, и регургитация / недостаточность сердечного клапана (например, патология соединительной ткани, такая как синдром Марфана или Элерса-Данлоса синдром, Тернера синдром, болезнь Бехчета, гипертония, ревматоидный артрит, либо
- аневризма и расслоение аорты (например, сосудистые заболевания, такие как артериит Такаясу или гигантоклеточный артериит, или известный атеросклероз, или синдром Шегрена), либо
- регургитация / недостаточность сердечного клапана (например, инфекционный эндокардит).
Риск развития аневризмы и расслоения аорты, и ее разрыв, может быть повышен у пациентов, одновременно принимающих системные кортикостероиды.
В случае появления внезапной боли в животе, груди или спине пациентам следует немедленно обратиться к врачу в отделение неотложной помощи.
Пациентам следует рекомендовать немедленно обратиться за медицинской помощью в случае появления острой одышки, нового приступа учащенного сердцебиения, отека живота или нижних конечностей.
Удлинение интервала QT
В связи с тем, что применение ципрофлоксацина связано с риском удлинения интервала QT и развития аритмии torsades de pointes, следует соблюдать осторожность при лечении пациентов с факторами риска:
- синдром врожденного удлинения QT;
- одновременное применение лекарственных препаратов, которые, как известно, удлиняют интервал QT (например, антиаритмические препараты класса IA и класса III, трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики);
- некоррелированный электролитный дисбаланс (например, гипокалиемия, гипомагниемия);
- болезни сердца (например, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия).
Пациенты пожилого возраста и женщины могут быть более чувствительны к удлинению интервала QT.
Следует соблюдать осторожность, кода фторхинолоны применяются в этих группах пациентов.
Фотосенсибилизация
При приеме ципрофлоксацина может возникнуть реакция фотосенсибилизации, поэтому пациентам следует избегать контакта с прямыми солнечными лучами и УФ-светом. Лечение следует прекратить, если наблюдаются симптомы фотосенсибилизации (например, изменение кожных покровов напоминает солнечные ожоги).
Инфекции мочевыводящего тракта
Устойчивость кишечной палочки к фторхинолонам очень распространена при инфекциях мочевых путей. Поэтому до применения ципрофлоксацина следует ознакомиться с местной информацией о резистентности кишечной палочки к фторхинолонам.
Ожидается, что однократная доза ципрофлоксацина, которую можно использовать при неосложненном цистите у женщин в пременопаузе, будет менее эффективной, чем более длительное лечение. Особенно на фоне повышения резистентности Escherichia coli к фторхинолонам.
Почки и мочевыводящие пути
Зарегистрированы случаи кристаллурии при использовании ципрофлоксацина. Пациенты, принимающие ципрофлоксацин, должны получать достаточное количество жидкости, и следует избегать выраженного подщелачивания мочи.
Нарушение функции почек
Поскольку ципрофлоксацин в основном выводится в неизменном виде через почки, у пациентов с нарушением функции почек следует корректировать дозу, чтобы избежать увеличения частоты нежелательных реакций из-за кумуляции ципрофлоксацина.
Инфекции половых путей
Гонорейный уретрит, цервицит, эпидидимоорхит и воспалительные заболевания органов малого таза могут быть вызваны устойчивыми к фторхинолонам штаммами Neisseria gonorrhoeae. Поэтому ципрофлоксацин следует использовать для лечения гонококкового уретрита или цервицита только в том случае, если можно исключить устойчивые к ципрофлоксацину Neisseria gonorrhoeae.
Эмпирически при эпидидимоорхите и воспалительных заболеваниях органов малого таза ципрофлоксацин следует рассматривать только в комбинации с другим подходящим антибиотиком (например, цефалоспорином), если нельзя исключить устойчивые к ципрофлоксацину Neisseria gonorrhoeae. Если через 3 дня лечения клиническое улучшение не наступило, следует пересмотреть терапию.
Внутрибрюшные инфекции
Имеются ограниченные данные об эффективности ципрофлоксацина в лечении послеоперационных интраабдоминальных инфекций.
Диарея путешественников
Выбор ципрофлоксацина должен учитывать информацию об устойчивости к ципрофлоксацину у соответствующих патогенов в посещенных странах.
Инфекции костей и суставов
Ципрофлоксацин следует использовать в сочетании с другими антимикробными препаратами в зависимости от результатов микробиологического исследования.
Ингаляционная сибирская язва
Применение у людей основано на данных о восприимчивости in vitro и экспериментальных данных на животных, а также ограниченных данных о людях. Лечащие врачи должны руководствоваться национальными и/или международными согласительными документами по лечению сибирской язвы.
Цитохром Р450
Известно, что ципрофлоксацин является умеренным ингибитором изоферментов CYP 4501А2. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении ципрофлоксацина и препаратов, метаболизируемых данными ферментами, таких как теофиллин, метилксантин, кофеин, дулоксетин, клозапин и др., так как увеличение концентрации этих препаратов в сыворотке крови, обусловленное ингибированием их метаболизма ципрофлоксацином, может вызвать специфические нежелательные реакции. У пациентов, принимающих эти лекарственные препараты одновременно с ципрофлоксацином, рекомендуется внимательно следить за признаками передозировки и при необходимости контролировать концентрации в сыворотке крови (например, теофиллина).
Совместное применение ципрофлоксацина и тизанидина противопоказано.
Метотрексат
Одновременное применение ципрофлоксацина и метотрексата не рекомендуется.
Тяжелые инфекционные заболевания и смешанные инфекционные процессы, вызванные грамположительной и анаэробной флорой
Монотерапия ципрофлоксацином не подходит для лечения тяжелых инфекций и заболеваний, которые могут быть вызваны грамположительной или анаэробной патогенной флорой. В указанных случаях ципрофлоксацин следует применять одновременно с другими соответствующими антибактериальными препаратами.
Стрептококковая инфекция (включая Streptococcus pneumoniae)
Ципрофлоксацин не рекомендован для лечения стрептококковых инфекций в связи с недостаточной эффективностью.
Резистентность
Возбудители, резистентные к ципрофлоксацину, могут быть выделены во время или после лечения ципрофлоксцином как с клинически выраженной суперинфекцией, так и без суперинфекции. Особый риск выделения резистентных к ципрофлоксацину возбудителей существует при длительном лечении и/или в случае внутрибольничных инфекций, и/или инфекций, вызванных возбудителями Staphylococcus и Pseudomonas.
Миастения гравис
Ципрофлоксацин следует применять с осторожностью у пациентов с миастенией, так как на фоне приёма препарата симптомы могут ухудшиться.
Гиперчувствительность
После приёма однократной дозы препарата могут возникнуть реакции гиперчувствительности, включая анафилактические и анафилактоидные реакции. В случае возникновения указанных реакций необходимо отменить приём лекарственного препарата и назначить соответствующее консервативное лечение.
Печень и желчевыводящие пути
Сообщалось о случаях возникновения некроза печени и угрожающей жизни печеночной недостаточности, связанных с применением ципрофлоксацина. В случае появления каких-либо признаков или симптомов заболеваний печени (таких как анорексия, желтуха, темная моча, зуд или напряженный живот), лечение препаратом необходимо прекратить.
Дети
При назначении ципрофлоксацина детям и подросткам следует учитывать официальные рекомендации. Лечение ципрофлоксацином должно начинаться только врачами, имеющими опыт лечения муковисцидоза и/или серьезных инфекций у детей и подростков. Эксперименты на животных показали, что ципрофлоксацин вызывает артропатии в несущих суставах молодых животных.
Данные по безопасности рандомизированного двойного слепого клинического исследования применения ципрофлоксацина у детей (ципрофлоксацин: n=335, средний возраст=6,3 года; контрольная группа: n=349, средний возраст=6,2 года; возрастной диапазон от 1 до 17 лет) показали, что в 7,2% и 4,6% случаев отмечались подозрения на медикаментозную артропатию (по данным клинической картины суставов) в течение до 42 дней от начала применения препарата. Последующее наблюдение в течение одного года выявило частоту лекарственно-индуцированной артропатии 9,0 % и 5,7 % соответственно. Увеличение частоты случаев подозрения на артропатию с течением времени между двумя группами не было статистически значимым. Из-за возможного нежелательного воздействия на суставы и/или ткани вблизи сустава ципрофлоксацин следует применять только после тщательной оценки соотношения риска и пользы.
Бронхолегочные инфекции при муковисцидозе
Клинические исследования включали детей и подростков в возрасте 5-17 лет. Опыт применения у детей в возрасте от 1 года до 5 лет ограничен.
Осложненные инфекции мочевыводящих путей и пиелонефрит
При лечении инфекций мочевыводящих путей ципрофлоксацин следует применять, когда другие методы лечения не подходят, и на основе результатов микробиологических исследований. Клинические исследования включали детей и подростков в возрасте 1-17 лет.
Другие специфические тяжелые инфекции
Применение ципрофлоксацина может быть оправдано результатами микробиологического исследования при других инфекциях, согласно официальным рекомендациям или после тщательной оценки пользы/риска, когда другое лечение противопоказано или является неэффективным.
Применение ципрофлоксацина в случае специфических тяжелых инфекций, кроме упомянутых выше, не оценивалось в ходе клинических исследований, а клинический опыт ограничен, к лечению пациентов с такими инфекциями рекомендуется подходить с осторожностью.
Нарушения зрения
Если отмечается помутнение зрения или другие нарушения со стороны глаз, следует обратиться за консультацией к офтальмологу.
Дисгликемия
Как и в случае со всеми хинолонами, уровень глюкозы в крови варьирует, включая гипо- и гипергликемию, обычно у пожилых пациентов с сахарным диабетом, которые получают одновременное лечение пероральным антидиабетическим препаратом (например, глибенкламидом) или инсулином. Зарегистрированы случаи гипогликемической комы. У больных с диабетом рекомендуется тщательный мониторинг уровня глюкозы в крови.
Дефицит глюкоза-6-фосфат-дегидрогеназы
Во время лечения ципрофлоксацином у пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы наблюдались гемолитические реакции. У пациентов с дефицитом глюкоза-6-фосфат-дегидрогеназы применять препарат противопоказано.
Влияние на лабораторные тесты
In vitro в лабораторных тестах ципрофлоксацин подавляет рост Mycobacterium spp., что может приводить к ложноотрицательным результатам при диагностике данного возбудителя у пациентов, принимающих ципрофлоксацин.
Информация о вспомогательных веществах
Данный препарат содержит менее 1 ммоль натрия на 500 мг, то есть, по сути, не содержит натрия.
Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействия
Влияние других лекарственных препаратов на действие ципрофлоксацина
Лекарственные препараты, которые удлиняют интервал QT
Ципрофлоксацин, как и другие фторхинолоны, следует применять с осторожностью у пациентов, получающих препараты, которые, как известно, удлиняют интервал QT (например, антиаритмические класса IA и класса III, трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики).
Лекарственные препараты, образующие хелатные комплексы
Одновременное применение ципрофлоксацина и препаратов, содержащих поливалентные катионы и минеральные добавки (например, кальций, магний, алюминий, железо, цинк), полимерные фосфатные соединения (например, севеламер), сукральфата или антацидов, и препаратов с высокой буферной емкостью (например, таблетки диданозина), содержащих магний, алюминий, кальций уменьшает всасывание ципрофлоксацина. Вследствие этого ципрофлоксацин следует принимать либо за 1-2 часа до, либо, по крайней мере, через 4 часа после этих препаратов. Ограничение не распространяется на антациды, принадлежащие к классу блокаторов Н2-рецепторов.
Пробенецид
Пробенецид препятствует почечной секреции ципрофлоксацина. Совместное применение пробенецида и ципрофлоксацина повышает концентрацию в сыворотке крови ципрофлоксацина.
Метоклопрамид
Метоклопрамид ускоряет абсорбцию ципрофлоксацина, поэтому максимальная концентрация в плазме крови достигается за меньшее время. Биодоступность ципрофлоксацина не изменяется.
Омепразол
Одновременное применение ципрофлоксацина и лекарственных препаратов, содержащих омепразол, приводит к незначительному снижению Смах и AUC ципрофлоксацина.
Влияние ципрофлоксацина на другие лекарственные препараты
Тизанидин
Тизанидин не следует принимать вместе с ципрофлоксацином. В клиническом исследовании со здоровыми людьми наблюдалось увеличение концентрации тизанидина в сыворотке крови при приеме одновременно с ципрофлоксацином: Смах увеличивалось в 7 раз (диапазон: от 4 до 21 раз); AUC — в 10 раз (диапазон: от 6 до 24 раз). Повышение концентрации в сыворотке крови тизанидина связано с риском гипотензивного и седативного эффектов.
Метотрексат
Тубулярный транспорт метотрексата может блокироваться сопутствующим приёмом ципрофлоксацина, что потенциально может привести к повышению уровня в плазме крови метотрексата и повышенному риску метотрексат-ассоциированных токсических реакций. Сопутствующее применение не рекомендуется.
Теофиллин
Одновременное применение ципрофлоксацина и теофиллина может привести к нежелательному увеличению концентрации в сыворотке теофиллина. Это может привести к теофиллин индуцированным побочным эффектам, которые редко, но могут быть опасными для жизни или со смертельным исходом. В случае комбинации следует контролировать концентрации теофиллина в сыворотке крови и по мере необходимости снижать дозу теофиллина.
Другие производные ксантина
При одновременном применении ципрофлоксацина и кофеина или пентоксифиллина (окспентифиллина), сообщалось об увеличении концентрации в сыворотке крови этих производных ксантина.
Фенитоин
Одновременное применение ципрофлоксацина и фенитоина может привести к увеличению или уменьшению уровня фенитоина в сыворотке крови, поэтому рекомендуется мониторинг концентрации этого лекарственного препарата в крови.
Циклоспорин
При одновременном применении ципрофлоксацина и циклоспорина наблюдалось кратковременное повышение концентрации сывороточного креатинина. Поэтому у этих пациентов регулярно (2 раза в неделю) следует контролировать концентрацию креатинина в сыворотке крови.
Пероральные антикоагулянты
Одновременное применение ципрофлоксацина с варфарином может усиливать антикоагулянтный эффект.
Было много сообщений об увеличении антикоагулянтной активности пероральных антикоагулянтных препаратов у пациентов, получающих антибактериальные препараты, в том числе фторхинолоны. Риск может изменяться в зависимости от инфекции, вызвавшей заболевание, возраста и общего состояния пациента, так что вклад фторхинолонов в увеличение MHO (Международное нормализованное отношение) трудно оценить. Рекомендуется контроль MHO во время и вскоре после совместного приема ципрофлоксацина с пероральным антикоагулянтом.
Дулоксетин
В клинических исследованиях было показано, что при сопутствующем применении дулоксетина с сильными ингибиторами CYP450 1А2 изофермента, такими как флувоксамин, может быть увеличение AUC и Смах дулоксетина.
Несмотря на отсутствие клинических данных о возможном взаимодействии с ципрофлоксацином, подобные эффекты можно ожидать при совместном приеме.
Ропинирол
Как было показано в клинических исследованиях, сопутствующее применение ропинирола с ципрофлоксацином, умеренным ингибитором CYP450 1А2 изофермента, приводит к увеличению Смах и AUC ропинирола на 60% и 84 % соответственно. Поэтому рекомендуется мониторинг побочных эффектов, связанных с ропиниролом, и регулировка дозы во время и вскоре после прекращения лечения ципрофлоксацином.
Лидокаин
На здоровых добровольцах было продемонстрировано, что при сопутствующем применении лекарственных препаратов, содержащих лидокаин, с ципрофлоксацином, умеренным ингибитором CYP450 1А2 изофермента, клиренс внутривенного лидокаина снижается на 22 %. Хотя лечение лидокаином хорошо переносится, взаимодействие с ципрофлоксацином, возможно, связано с риском побочных эффектов.
Клозапин
После одновременного приема ципрофлоксацина в дозе 250 мг с клозапином в течение 7 дней, концентрации клозапина в сыворотке крови и N-десметилклозапина увеличивались на 29 % и 31 % соответственно. Поэтому рекомендуется клиническое наблюдение и соответствующая корректировка дозы клозапина во время и вскоре после прекращения лечения ципрофлоксацином.
Силденафил
У здоровых добровольцев после приема силденафила в дозе 50 мг с 500 мг ципрофлоксацина наблюдали увеличение Смах и AUC примерно в два раза.
Таким образом, следует проявлять осторожность при совместном применении ципрофлоксацина с силденафилом и тщательно оценить все риски и пользу.
Агомелатин
Клинические исследования показали, что флувоксамин, мощный ингибитор CYP450 1А2 изофермента, заметно тормозит метаболизм агомелатина. Это приводит к 60-кратному увеличению экспозиции агомелатина. Клинические данные о взаимодействии с ципрофлоксацином, умеренным ингибитором CYP450 1А2 изофермента, отсутствуют. Но подобные эффекты можно ожидать при одновременном применении.
Золпидем
Одновременное применение ципрофлоксацина и золпидема может привести к повышению уровня золпидема в крови. Совместное применение не рекомендуется.
Пероральные противодиабетические препараты
Сообщалось о случаях гипогликемии, иногда серьезных, со смертельным исходом, при совместном приёме ципрофлоксацина и пероральных противодиабетических препаратов, главным образом, производных сульфонилмочевины (например, глибенкламид, глимепирид). Совместное применение ципрофлоксацина, по-видимому, усиливает действие перорального противодиабетического препарата. В случае одновременного применения ципрофлоксацина и пероральных противодиабетических препаратов рекомендуется усилить контроль уровня глюкозы в крови.
Нестероидные противовоспалительные препараты
Нестероидные противовоспалительные препараты (но не ацетилсалициловая кислота) в сочетании с очень высокими дозами хинолонов могут вызывать конвульсии. Рекомендуется применять с осторожностью.
Пищевые и молочные продукты
Диетический кальций как часть пищи не оказывает существенного влияния на всасывание. Тем не менее, одновременного применения молочных продуктов или напитков, обогащенных минералами (например, молоко, йогурт, обогащенные кальцием, апельсиновый сок), с ципрофлоксацином следует избегать, поскольку всасывание ципрофлоксацина может снижаться.
Фертильность, беременность и лактация
Беременность
Имеющиеся данные о применении ципрофлоксацина у беременных женщин указывают на отсутствие пороков развития или фето/неонатальной токсичности ципрофлоксацина. Исследования на животных показали, что не было прямых или косвенных вредных последствий в отношении репродуктивной токсичности. У неполовозрелых животных и плодов, подвергавшихся воздействию хинолонов, наблюдалось влияние на незрелые хрящи, поэтому нельзя исключить, что ципрофлоксацин может вызывать повреждение суставного хряща незрелого организма/плода человека.
В качестве меры предосторожности ципрофлоксацин не следует применять во время беременности.
Лактация
Ципрофлоксацин проникает в грудное молоко. Из-за потенциального риска повреждения суставного хряща новорожденных Ципрофлоксацин не следует применять во время грудного вскармливания.
Фертильность
Данные о влиянии лекарственного препарата на фертильность отсутствуют.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами
В связи с возможным влиянием на нервную систему применение ципрофлоксацина может отразиться на времени реакции. Таким образом, может быть нарушена способность управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами.
Нежелательные реакции
Наиболее частыми нежелательными реакциями являются тошнота и диарея.
Перечисленные ниже нежелательные реакции классифицировали следующим образом: очень часто (> 1/10), часто (>1/100, но <1/10), нечасто (>1/1000, но <1/100), редко (>1/10000, но <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).
Очень часто (>1/10) | Часто (>1/100, но <1/10) | Нечасто (>1/1000, но <1/100) | Редко (>1/10000, но<1/1000) | Очень редко (<1/10000) | Частота неизвестна |
ИНФЕКЦИИ И ИНВАЗИИ | |||||
Микотические суперинфекции | Антибиотик-ассоциированный колит (очень редко –летальный) | ||||
НАРУШЕНИЯ СО СТОРОНЫ КРОВИ И ЛИМФАТИЧЕСКОЙ СИСТЕМЫ | |||||
Эозинофилия | Лейкопения, анемия, нейтропения, лейкоцитоз, тромбоцитопения, тромбоцитемия | Гемолитическая анемия, агранулоцитоз, панцитопения (угрожающая жизни), угнетение функций костного мозга (угрожающая жизни) | |||
НАРУШЕНИЯ СО СТОРОНЫ ИММУННОЙ СИСТЕМЫ | |||||
Аллергические реакции, ангионевротический отек | Анафилактические реакции, анафилактический шок (угрожающий жизни), реакции, подобные сывороточной болезни | Лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром) | |||
ЭНДОКРИННЫЕ НАРУШЕНИЯ | |||||
Синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона | |||||
НАРУШЕНИЯ МЕТАБОЛИЗМА И ПИТАНИЯ | |||||
Анорексия | Гипогликемия, гипергликемия | Гипогликемическая кома | |||
ПСИХИЧЕСКИЕ НАРУШЕНИЯ * | |||||
Психомоторная возбудимость, тревожность | Спутанность сознания и дезориентация, патологические сновидения, депрессия, галлюцинации, психотические реакции, тревожное состояние | Психотические реакции (возможно, приводящие к суицидальным мыслям/попытке или завершенному суициду)
| |||
НАРУШЕНИЯ СО СТОРОНЫ НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ * | |||||
Головная боль, расстройства сна, нарушение вкуса | Парестезии, дизестезии, гипестезии, тремор, судороги с вероятностью возникновения эпилептического статуса, головокружение | Мигрень, нарушение координации, нарушение походки, нарушение обоняния, внутричерепная гипертензия | Периферическая нейропатия и полинейропатия, мания, гипомания | ||
НАРУШЕНИЯ СО СТОРОНЫ ОРГАНА ЗРЕНИЯ * | |||||
Нарушение зрения | Нарушение цветового восприятия | ||||
НАРУШЕНИЯ СО СТОРОНЫ ОРГАНА СЛУХА И ЛАБИРИНТА * | |||||
Звон в ушах, потеря слуха/нарушение слуха | |||||
НАРУШЕНИЯ СО СТОРОНЫ СЕРДЦА | |||||
Тахикардия | Желудочковые аритмии torsades de pointes (отмечаются преимущественно у пациентов с факторами риска удлинения интервала QT); удлинение интервала QT на ЭКГ | ||||
НАРУШЕНИЯ СО СТОРОНЫ СОСУДОВ ** | |||||
Вазодилатация, артериальная гипотензия, синкопальное состояние | Васкулит | ||||
НАРУШЕНИЯ СО СТОРОНЫ ДЫХАТЕЛЬНОЙ СИСТЕМЫ, ОРГАНОВ ГРУДНОЙ КЛЕТКИ И СРЕДОСТЕНИЯ | |||||
Одышка (включая астматические состояния) | |||||
ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНЫЕ НАРУШЕНИЯ | |||||
Тошнота, диарея | Рвота, боль в животе, диспепсические расстройства, метеоризм | Панкреатит | |||
НАРУШЕНИЯ СО СТОРОНЫ ПЕЧЕНИ И ЖЕЛЧЕВЫВОДЯЩИХ ПУТЕЙ | |||||
Повышение уровня трансаминази билирубина | Нарушение функции печени, холестаз, неинфекционный гепатит | Некроз печени (очень редко прогрессирующий до опасной для жизни печеночной недостаточности) | |||
НАРУШЕНИЯ СО СТОРОНЫ КОЖИ И ПОДКОЖНЫХ ПУТЕЙ | |||||
Сыпь, зуд, крапивница | Фотосенсибилизация | Петехии, мультиформная эритема, узловатая эритема, синдром Стивенса-Джонсона (с потенциальной угрозой жизни), токсический эпидермальный некролиз(с потенциальной угрозой жизни) | Острый генерализованный экзантематозный пустулез, лекарственная сыпь с эозинофилией и системным и симптомами (DRESS-синдром) | ||
НАРУШЕНИЯ СО СТОРОНЫ МЫШЕЧНОЙ, СКЕЛЕТНОЙ И СОЕДНИНИТЕЛЬНОЙ ТКАНИ * | |||||
Мышечно-скелетные боли (например,боль в конечностях, пояснице, грудной клетке), артралгии, | Артрит, повышение мышечного тонуса и судороги мышц, миалгии | Мышечная слабость, тендинит, усиление симптомов миастении гравис, разрывы сухожилий (преимущественно ахиллова) | |||
НАРУШЕНИЯ СО СТОРОНЫ ПОЧЕК И МОЧЕВЫВОДЯЩИХ ПУТЕЙ | |||||
Нарушение функции почек | Почечная недостаточность, гематурия, кристаллурия, тубулоинтерстициальный нефрит | ||||
ОБЩИЕ НАРУШЕНИЯ И РЕАКЦИИ В МЕСТЕ ВВЕДЕНИЯ | |||||
Астения, лихорадка | Отеки, повышенная потливость (гипергидроз) | ||||
ЛАБОРАТОРНЫЕ И ИНСТРУМЕНТАЛЬНЫЕ ДАННЫЕ | |||||
Повышение активности щелочной фосфатазы крови | Повышение активности амилазы | Увеличение MHO (у пациентов, получавших антагонисты витамина К) |
* Были получены сообщения о развитии очень редких, длительных (продолжающихся месяц или год), инвалидизирующих, потенциально необратимых серьезных нежелательных реакций с воздействием на различные, иногда несколько систем организма человека и органы чувств (включая нежелательные реакции, такие как тендинит, разрыв сухожилия, артралгии, боли в конечностях, нарушение походки, невропатии, ассоциированные с парестезией, депрессия, слабость, нарушение памяти, сна, слуха, зрения, вкуса и обоняния), взаимосвязанные с применение фторхинолонов, в некоторых случаях независимо от наличия предшествующих факторов риска.
** Нарушения со стороны сосудов
Были получены сообщения о случаях развития аневризмы и расслоения аорты, иногда осложненных разрывом (включая случаи с летальным исходом), регургитации / недостаточности сердечного клапана у пациентов, принимавших фторхинолоны.
Дети
Частота возникновения артропатии, упомянутой выше, относится к данным, полученным в исследованиях с взрослыми. У детей артропатии встречаются часто.
Передозировка
Имеются данные о передозировке в дозе 12 г, что привело к слабо выраженным симптомам интоксикации.
Симптомы: головокружение, тремор, головная боль, чувство усталости, судороги, галлюцинации, спутанность сознания, неприятные ощущения в животе, почечная и печеночная недостаточность, кристаллурия и гематурия. Получены сообщения об обратимой нефротоксичности.
Лечение: симптоматическое.
Следует проводить мониторинг ЭКГ, в связи с возможным удлинением интервала QT. Рекомендован контроль функции почек, включая рН мочи (подкислять, при необходимости), для предотвращения кристаллурии. Пациентам необходимо обеспечить достаточное поступление жидкости. Только небольшое количество ципрофлоксацина (< 10%) выводится путем гемодиализа или перитонеального диализа.
Фармакологические свойства
Фармакодинамические свойства
Фармакотерапевтическая группа: Антибактериальные средства для системного применения. Фторхинолоны.
Механизм действия
Противомикробный препарат широкого спектра действия, производное фторхинолона, ингибирует бактериальную ДНК-гиразу, нарушает синтез ДНК, рост и деление бактерий; вызывает выраженные морфологические изменения и быструю гибель бактериальной клетки.
Действует бактерицидно на грамотрицательные организмы в период покоя и деления, на грамположительные микроорганизмы — только в период деления.
Низкая токсичность для клеток макроорганизма объясняется отсутствием в них ДНК-гиразы. На фоне приёма ципрофлоксацина не происходит параллельной выработки устойчивости к др. антибиотикам, не принадлежащим к группе ингибиторов гиразы, что делает его высокоэффективным по отношению к бактериям, которые устойчивы, например, к аминогликозидам, пенициллинам, цефалоспоринам, тетрациклинам и многим другим антибиотикам.
Чувствительные микроорганизмы
Аэробные грамположительные микроорганизмы:
- Bacillus anthracis**
Аэробные грамотрицательные микроорганизмы:
- Aeromonas ,
- Brucella,
- Citrobacter koseri,
- Francisella tularensis,
- Haemophilus ducreyi,
- Haemophilus influenzae*,
- Legionella ,
- Moraxella catarrhalis*,
- Neisseria meningitidis,
- Pasteurella spp.,
- Salmonella spp.*,
- Shigella spp.*,
- Vibrio spp.,
- Yersinia pestis.
Анаэробные микроорганизмы:
- Mobiluncus.
Другие микроорганизмы:
- Chlamydia trachomatis***,
- Chlamydia pneumoniae***,
- Mycoplasma hominis***,
- Mycoplasma pneumoniae***.
Микроорганизмы, которые могут приобретать устойчивость:
Аэробные грамположительные микроорганизмы:
- Enterococcus faecalis * * *
- Staphylococcus spp,**#
Аэробные грамотрицательные микроорганизмы:
- Acinetobacter baumannii+,
- Burkholderia cepacia***,
- Campylobacter spp.+*,
- Citrobacter freundii*,
- Enterobacter aerogenes,
- Enterobacter cloacae*,
- Escherichia coli*,
- Klebsiella oxytoca,
- Klebsiella pneumonia*
- Morganella morganii*,
- Neisseria gonorrhoeae*,
- Proteus mirabilis*,
- Proteus vulgaris*,
- Providencia spp.,
- Pseudomonas aeruginosa*,
- Pseudomonas jluorescens,
- Serratia marcescens*
Анаэробные микроорганизмы:
- Peptostreptococcus,
- Propionibacterium acnes.
Устойчивые микроорганизмы:
Аэробные грамположительные микроорганизмы:
- Actinomyces,
- Enterococcus faecium,
- Listeria monocytogenes.
Аэробные грамотрицательные микроорганизмы:
- Stenotrophomonas maltophilia.
Анаэробные микроорганизмы (за исключением вышеперечисленных).
Другие микроорганизмы:
- Mycoplasma genitalium,
- Ureaplasma urealitycum.
* Клиническая эффективность продемонстрирована для чувствительных штаммов по одобренным показаниям.
** Исследования проводились на животных, инфицированных путем ингаляции спор Bacillus anthracis, раннее начало приема антибиотиков позволяло избежать развития заболевания при условии снижения числа спор ниже уровня инфицирования. Данные применения у людей ограничены, рекомендации по применению основаны на результатах исследования чувствительности in vitro и опытах на животных. Прием ципрофлоксацина 500 мг 2 раза в день в течение 2 месяцев считается эффективным для профилактики сибирской язвы. Лечащий врач должен руководствоваться национальными и/или международными документами, касающимися лечения сибирской язвы.
*** Природная средняя чувствительность при отсутствии вторичных механизмов резистентности.
+ частота резистентности 50 % в одной или более стран ЕС.
# метициллин-резистентный S. aureus очень часто проявляет корезистентность к фторхинолонам. Частота устойчивости к метициллину составляет около 20-50 % среди всех видов стафилококков и, как правило, выше у госпитальных изолятов.
Фармакокинетические свойства
При пероральном приёме быстро и достаточно полно всасывается из желудочно-кишечного тракта (преимущественно в двенадцатиперстной и тощей кишке). Приём пищи замедляет всасывание, но не изменяет максимальную концентрацию и биодоступность.
Биодоступность — 70-80 %, объём распределения — 2-3 л/кг, связь с белками плазмы — 20-40 %.
Время максимальной концентрации при пероральном приёме — 1-2 ч. Отдельные дозы 100-750 мг приводят к дозозависимому увеличению максимальной концентрации в сыворотке крови (Смах) между 0,56 и 3,7 мг/л. Концентрации в сыворотке крови возрастают пропорционально увеличению доз до 1000 мг. Абсолютная биодоступность составляет примерно 70-80 %. А дозирование по 500 мг через каждые 12 часов перорально приводит к получению площади под фармакокинетической кривой (AUC) эквивалентной той, которая была получена после внутривенного введения 400 мг ципрофлоксацина в течение 60 минут каждые 12 часов.
РаспределениеСвязывание с белками ципрофлоксацина низкое (20-30 %). Ципрофлоксацин присутствует в плазме в значительной степени в неионизированной форме и имеет большой объем распределения 2-3 л/кг массы тела.
После перорального применения ципрофлоксацин широко распределяется по всему организму. Концентрации в тканях часто превышают концентрации в сыворотке крови у мужчин и женщин, особенно в половых органах, включая простату. Ципрофлоксацин присутствует в активной форме в слюне, носовом и бронхиальном секретах, слизистой синусов, мокроте, в жидкости пузырей на коже, лимфе, перитонеальной жидкости, желчи и секрете простаты. Ципрофлоксацин также обнаружен в легких, коже, жире, мышцах, хрящах и костях. Лекарственный препарат проникает в спинномозговую жидкость (СМЖ); тем не менее, концентрации в СМЖ, как правило, менее 10% от пиковой концентрации в сыворотке крови. Низкие уровни препарата были обнаружены в глазной жидкости и стекловидном теле.
Биотрансформация/МетаболизмВыделены четыре метаболита, которые составили 15 % от общей полученной дозы ципрофлокацина: дезэтиленципрофлоксацин (М 1), сульфоципрофлоксацин (М 2), оксоципрофлоксацин (М 3) и формилципрофлоксацин (М 4). Метаболиты обладали антимикробной активностью in vitro, но в меньшей степени, чем исходное соединение. Ципрофлоксацин, как известно, является умеренным ингибитором изоферментов CYP450 1А2.
ЭлиминацияЦипрофлоксацин выводится в основном в неизменном виде почками и, в меньшей степени, с фекалиями. Период полувыведения из сыворотки у пациентов с нормальной функцией почек составляет приблизительно 4-7 часов.
Выделение с мочой ципрофлоксацина практически завершается в течение 24 часов после введения одной дозы. Непочечный клиренс ципрофлоксацина в основном осуществляется за счет активной транскишечной секреции и обмена веществ. 1 % от дозы выводится через желчные пути. Ципрофлоксацин присутствует в желчи в высоких концентрациях. Хотя концентрации ципрофлоксацина в желчи в несколько раз выше, чем в сыворотке крови, после перорального приема, только небольшое количество введенной дозы находится в желчи в неизменном виде. Дополнительно 1-2 % дозы находятся в желчи в виде метаболитов. Примерно 20-35 % пероральной дозы выделяется из фекалий в течение 5 дней после приема препарата. Это может произойти в результате клиренса желчи либо за счет транскишечной элиминации.
Пациенты пожилого возраста
По результатам фармакокинетических исследований концентрации ципрофлоксацина в плазме у лиц пожилого возраста (старше 65 лет) по сравнению с молодыми взрослыми были выше. Смах была увеличена на 16 % — 40 %, увеличение средней AUC составляло приблизительно 30 %, и может быть, по крайней мере, частично связано с уменьшением почечного клиренса у пожилых людей. Период полувыведения увеличивался незначительно (~ 20 %). Эти различия считаются клинически незначимыми.
Нарушения функций печени
В предварительных исследованиях у пациентов со стабильным хроническим циррозом печени не было обнаружено каких-либо существенных изменений в фармакокинетике ципрофлоксацина. Кинетика ципрофлоксацина у пациентов с острой печеночной недостаточностью изучена недостаточно.
Дети
Ограниченные фармакокинетические данные показали, что у детей старше 1 года показатели Смах и AUC не зависели от возраста и находились в диапазоне, полученном в исследованиях терапевтических доз у взрослых пациентов.
Данные доклинической безопасности
Исследования основаны на токсичности однократной дозы/многократной дозы. Доклинические данные не показали канцерогенную токсичность или влияние на репродуктивные функции у людей. Ципрофлоксацин, как и многие другие хинолоны, фототоксичен при клинических исследованиях на животных. Была выявлена слабая фотомутагенность / фотоканцерогенность в экспериментах in vitro и в экспериментах на животных. Этот эффект был сравним с другими ингибиторами гиразы.
Как и другие ингибиторы гиразы, ципрофлоксацин вызывает повреждение хрящей у молодых животных. Степень повреждения хряща варьируется в зависимости от возраста, вида лабораторного животного и дозы. Повреждение хряща прямо пропорционально весу. Исследования на взрослых животных не выявили повреждений хряща. Лечение молодых особей ципрофлоксацином в течение 14 дней терапевтическими дозами выявило тяжелое повреждение суставов, которое наблюдалось в дальнейшем в течение пяти месяцев.
Фармацевтические свойства
Перечень вспомогательных веществ
- повидон,
- кремния диоксид коллоидный безводный,
- тальк,
- кроскармеллоза натрия,
- кукурузный крахмал,
- магния стеарат,
- опадрай II (в т.ч. спирт поливиниловый, частично гидролизованный; тальк; макрогол 3350; лецитин; титана диоксид Е 171)
Несовместимость (совместимость)
Не применимо
Срок годности
3 года.
Особые меры предосторожности при хранении
Хранить в оригинальной упаковке (контурная ячейковая упаковка в пачке картонной) для защиты от света и влаги, при температуре не выше 25 °С.
Характер и содержание упаковки
По 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке из пленки ПВХ и фольги алюминиевой.
1 контурную ячейковую упаковку вместе с листком-вкладышем помещают в пачку из картона (№10×1).
Особые меры предосторожности при уничтожении использованного лекарственного препарата
Нет особых требований к утилизации.
Весь оставшийся лекарственный препарат и отходы следует уничтожить в установленном порядке
Условия отпуска
По рецепту
Производитель
Республика Беларусь.
Открытое акционерное общество «Борисовский завод медицинских препаратов»,
Минская область, г. Борисов, 222518, ул. Чапаева, 64.
Тел / факс: +375 (177) 735612, 731156.

Листок-вкладышдля пациентов
Наименование лекарственного препарата
Ципрофлоксацин, 250 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Ципрофлоксацин, 500 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Что собой представляет препарат, и для чего его применяют?
Препарат Ципрофлоксацин 250 мг и 500 мг, таблетки, содержит действующее вещество ципрофлоксацин — антибиотик из группы фторхинолонов.
Ципрофлоксацин убивает бактерии, вызывающие инфекции. Он действует только на определенные штаммы бактерий.
Ципрофлоксацин 250 мг и 500 мг, таблетки, применяют у взрослых для лечения следующих бактериальных инфекций:
- Некоторые респираторные инфекции
- Некоторые длительные или рецидивирующие инфекции уха или носовых пазух
- Инфекции мочевыводящих путей
- Инфекции половых органов, как у мужчин, так и у женщин
- Инфекции желудочно-кишечного тракта и брюшной полости
- Некоторые инфекции кожи и мягких тканей
- Инфекции костей и суставов
- Профилактика инфекций, вызванных бактерией Neisseria meningitidis
- Лечение после вдыхания возбудителей сибирской язвы.
- Ципрофлоксацин можно применять для лечения пациентов с низким количеством определенных лейкоцитов — белых клеток крови, которые называются нейтрофилы (нейтропения), и лихорадкой, предположительно вызванной бактериальной инфекцией.
Если у Вас тяжелая инфекция или инфекция, вызванная различными типами бактерий, Вам может потребоваться лечение другими антибиотиками в дополнение к Ципрофлоксацину.
Ципрофлоксацин 250 мг и 500 мг, таблетки, применяют у подростков 15-17 лет под наблюдением врача-специалиста для лечения следующих бактериальных инфекций:
- Инфекции легких и бронхов у детей, болеющих муковисцидозом.
О чём следует знать перед применением препарата?
ЦИПРОФЛОКСАЦИН Не принимайте препарат Ципрофлоксацин
- если у Вас аллергия на действующее вещество, другие препараты из группы хинолонов или какие-либо другие компоненты этого лекарственного препарата;
- если у Вас дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы;
- если у Вас детский возраст до 15 лет;
- если у Вас эпилепсия;
- если Вы беременны или кормите грудью;
- если Вы принимаете тизанидин.
Особые указания и меры предосторожности
Перед применением этого лекарственного препарата
Вы не должны использовать фторхинолоновые/хинолоновые антибиотики, включая Ципрофлоксацин 250 мг и 500 мг, таблетки, если в прошлом у Вас были серьезные нежелательные реакции на хинолоны или фторхинолоны. В этом случае следует как можно скорее обратиться к врачу.
Перед приёмом препарата Ципрофлоксацин проконсультируйтесь с врачом:
- если у Вас когда-либо были проблемы с почками, так как может потребоваться корректировка Вашего лечения;
- если Вы страдаете эпилепсией или другими неврологическими заболеваниями;
- если у Вас были проблемы с сухожилиями при предыдущем лечении антибиотиками, такими как Ципрофлоксацин;
- если Вы больны сахарным диабетом, так как существует риск гипогликемии при лечении ципрофлоксацином;
- если Вы страдаете от миастении (разновидность мышечной слабости), так как симптомы могут усугубляться;
- если у Вас диагностировано увеличение или «выбухание» крупного кровеносного сосуда (аневризма аорты или аневризма периферических крупных сосудов);
- если у Вас в прошлом было расслоение аорты (разрыв стенки магистральной артерии);
- если у Вас диагностирована несостоятельность сердечных клапанов (клапанная недостаточность);
- если у Вас в семье были аневризмы аорты, расслоение аорты, врожденные пороки клапанов сердца или другие факторы риска или предрасполагающие состояния (например, заболевания соединительной ткани, такие как синдром Марфана или синдром Элерса-Данлоса, синдром Тернера, синдром Шегрена [воспалительная аутоиммунная болезнь] или сосудистые заболевания, такие как артериит Такаясу, гигантоклеточный артериит, болезнь Бехчета, высокое кровяное давление или атеросклероз, ревматоидный артрит [заболевание суставов] или эндокардит [воспаление слизистой оболочки сердца]);
- если у Вас проблемы с сердцем.
Следует соблюдать осторожность при применении ципрофлоксацина,
- если Вы родились или имеете в семейном анамнезе удлиненный интервал QT (заметный на ЭКГ, электрической записи сердечной деятельности),
- имеете ненормальный солевой баланс в крови (особенно, если у Вас низкий уровень калия или магния в крови),
- Ваш сердечный ритм очень медленный (так называемая «брадикардия»),
- у Вас сердечная недостаточность,
- у Вас был сердечный приступ (инфаркт миокарда) в прошлом,
- Вы женщина или пожилой человек, или
- Вы принимаете другие лекарственные препараты, которые вызывают аномальные изменения ЭКГ;
- если у Вас или члена Вашей семьи дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, так как существует риск анемии от приёма ципрофлоксацина.
Ваш врач может назначить другой антибиотик в дополнение к ципрофлоксацину для лечения определенных половых инфекций. Если симптомы не улучшаются после 3 дней лечения, обратитесь к врачу.
Во время приёма препарата Ципрофлоксацин
Немедленно сообщите своему врачу, если во время приёма препарата Ципрофлоксацин произойдет какое-либо из следующих явлений. Ваш врач решит, целесообразно ли лечение Ципрофлоксацином или следует прекратить приём препарата.
- Тяжелая внезапная реакция гиперчувствительности (анафилактическая реакция/шок, ангионевротический отек).
С самой первой дозы есть небольшой риск того, что у Вас будет тяжелая форма аллергической реакции, которая может включать следующие симптомы: стеснение в груди, головокружение, тошнота, обморок или головокружение при вставании. В этом случае прекратите приём Ципрофлоксацина и немедленно обратитесь к врачу.
- Стойкие, ухудшающие качество жизни и, возможно, постоянные серьезные нежелательные реакции.
Сообщалось об очень редких, но серьезных нежелательных реакциях от приёма фторхинолоновых/хинолоновых антибиотиков, включая ципрофлоксацин. Некоторые из них являются длительными (длятся месяцы или годы), ухудшают качество жизни или, возможно, необратимы. К ним относятся боли в сухожилиях, мышцах и суставах верхних и нижних конечностей, трудности при ходьбе, необычные ощущения, такие как покалывание, пощипывание, щекотание, онемение или жжение (парестезия), нарушения чувствительности, в том числе нарушение зрения, вкуса, обоняния и слуха, депрессия, нарушение памяти, сильная утомляемость и выраженные нарушения сна. Если Вы принимаете Ципрофлоксацин и заметите любую из этих нежелательных реакций, немедленно обратитесь к врачу, прежде чем продолжить лечение. Вы и ваш врач решите, продолжать ли лечение, возможно, другим типом антибиотика.
- Редко могут возникать боль и припухлость в суставах, а также воспаление или разрывы сухожилий. Риск выше, если Вы пожилой человек (старше 60 лет), перенесли трансплантацию органов, имеете проблемы с почками или если Вы одновременно лечитесь кортикостероидами. Воспаление и разрывы сухожилий могут возникать в течение первых 48 часов после начала лечения и даже через несколько месяцев после прекращения лечения Ципрофлоксацином. При первых признаках боли или воспаления в сухожилии (например, в лодыжке, запястье, локте, плече или колене) прекратите приём Ципрофлоксацина и обратитесь к врачу, а также обеспечьте неподвижность болезненной области. Избегайте любых ненужных движений, так как это может увеличить риск разрыва сухожилия.
- Если у Вас возникла внезапная сильная боль в животе, груди или спине, которая является симптомом аневризмы аорты (выпячивание стенки аорты) и расслоения аорты (слои стенки аорты расщепляются), немедленно обратитесь в отделение неотложной помощи. Ваш риск может быть увеличен при одновременном лечении системными кортикостероидами.
- Ципрофлоксацин может вызвать уменьшение числа лейкоцитов и снижение Вашей сопротивляемости инфекциям. Если у Вас инфекция с такими симптомами, как лихорадка и серьезное ухудшение общего состояния, или лихорадка с местными симптомами инфекции, такими как боль в горле/глотке/ротовой полости или болезненное мочеиспускание, Вам следует немедленно обратиться к врачу. Анализ крови может показать возможное уменьшение количества лейкоцитов (агранулоцитоз).
Дети и подростки
Лечение ципрофлоксацином детей и подростков до 15 лет может назначать только врач с опытом ведения детей, больных кистозным фиброзом и другими тяжелыми инфекциями, при которых приём ципрофлоксацина у детей допускается, в соответствии с действующими официальными рекомендациями. Приём ципрофлоксацина возможен только после тщательной оценки соотношения польза/риск из-за риска побочных реакций, связанных с суставами.
Не давайте препарат детям до 15 лет вследствие риска вероятной небезопасности.
Другие препараты и Ципрофлоксацин
Сообщите Вашему лечащему врачу или работнику аптеки, если Вы принимаете, недавно принимали или можете начать принимать какие-либо другие препараты.
Не принимайте Ципрофлоксацин вместе с тизанидином, так как это может вызвать нежелательные реакции, такие как низкое кровяное давление и сонливость.
Известно, что следующие лекарственные препараты взаимодействуют с ципрофлоксацином. При одновременном приёме Ципрофлоксацина с этими лекарственными препаратами терапевтическое действие этих лекарственных препаратов может быть нарушено. Кроме того, может увеличиться вероятность возникновения нежелательных реакций.
Пожалуйста, сообщите своему врачу, если Вы принимаете какие-либо из следующих лекарств:
- антагонисты витамина К (например, варфарин, аценокумарол, фенпрокумон или флуиндион) или другие пероральные антикоагулянты (для разжижения крови);
- пробенецид (при подагре);
- метотрексат (при некоторых видах рака, псориазе, ревматоидном артрите);
- теофиллин (при затрудненном дыхании);
- тизанидин (используется для расслабления скелетных мышц при рассеянном склерозе);
- оланзапин (нейролептик);
- клозапин (нейролептик);
- ропинирол (при болезни Паркинсона);
- фенитоин (при эпилепсии);
- метоклопрамид (от тошноты и рвоты);
- циклоспорин (при кожных заболеваниях, ревматоидном артрите и трансплантации органов);
- другие лекарственные препараты, которые могут изменить Ваш сердечный ритм: лекарственные препараты, принадлежащие к группе антиаритмических препаратов (например, хинидин, гидрохинидин, дизопирамид, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид), трициклические антидепрессанты, некоторые антимикробные препараты (группа макролидов), некоторые нейролептики;
- золпидем (при нарушениях сна). Ципрофлоксацин может повышать уровень следующих лекарственныхпрепаратов в крови:
- пентоксифиллин (при заболеваниях системы кровообращения);
- кофеин;
- дулоксетин (при депрессии, диабетическом повреждении нервов или недержании мочи);
- лидокаин (при болезни сердца или в качестве анестетика);
- силденафил (например, при эректильной дисфункции);
- агомелатин (от депрессии).
Некоторые лекарственные препараты снижают эффект ципрофлоксацина. Пожалуйста, сообщите своему врачу, если Вы принимаете или планируете принимать какие-либо из следующих лекарственных препаратов:
- антациды (препараты против высокой кислотности желудка);
- омепразол;
- минеральные добавки;
- сукральфат;
- полимерное связующее для фосфатов (например, севеламер или карбонат лантана);
- лекарственные препараты или пищевые добавки, содержащие кальций, магний, алюминий или железо.
Если Вам абсолютно необходимы эти добавки, принимайте Ципрофлоксацин примерно за два часа до или не ранее чем через четыре часа после.
Ципрофлоксацин с едой и напитками
Таблетки ципрофлоксацина нельзя принимать с молочными продуктам (например, молоком, йогуртом) или обогащенными напиткам (например, апельсиновым соком, обогащенным кальцием).
Беременность, грудное вскармливание и фертильность
Если Вы беременны или кормите грудью, подозреваете, что беременны или планируете беременность, перед началом применения препарата проконсультируйтесь со своим врачом или работником аптеки.
Беременность
Желательно избегать применения препарата Ципрофлоксацин во время беременности.
Грудное вскармливание
Если Вы кормите грудью, Вы не должны принимать Ципрофлоксацин 250 мг и 500 мг, таблетки, потому что ципрофлоксацин проникает в грудное молоко и может нанести вред Вашему ребенку.
Фертильность
Данные о влиянии лекарственного препарата на фертильность отсутствуют.
Управление транспортными средствами и работа с механизмами
Приём Ципрофлоксацина может повлиять на Вашу бдительность. Возможны нежелательные реакции со стороны нервной системы. Поэтому убедитесь, что Вы знаете, как Вы реагируете на Ципрофлоксацин перед тем, как управлять транспортным средством или работать с механизмами.
Если у Вас появятся дополнительные вопросы, обратитесь к врачу.
Особые указания, касающиеся вспомогательных веществ
Препарат Ципрофлоксацин содержит менее 1 ммоль натрия на 500 мг, то есть, по сути, не содержит натрия.
Применение препарата
Всегда принимайте препарат в полном соответствии с рекомендациями лечащего врача. При появлении сомнений посоветуйтесь с лечащим врачом.
Рекомендуемая доза
Ваш врач точно скажет, сколько Ципрофлоксацина Вам нужно принимать, как часто и как долго. Это зависит от типа и тяжести инфекции, которой Вы больны.
Пожалуйста, сообщите своему врачу, если у Вас имеются проблемы с почками, так как может потребоваться корректировка дозы.
Всегда принимайте этот лекарственный препарат точно так, как сказал Вам Ваш врач.
Проконсультируйтесь с врачом, если Вы не уверены, сколько таблеток и как принимать Ципрофлоксацин.
Продолжительность лечения
Лечение обычно длится от 5 до 21 дня, но может быть и дольше при тяжелых инфекциях.
Способ применения
- Глотайте таблетки целиком, запивая большим количеством жидкости.
- Таблетки не следует разжевывать или измельчать. Если Вы не можете проглотить таблетку, сообщите об этом своему врачу, чтобы он выписал другую лекарственную форму, более подходящую для Вас.
- Старайтесь принимать таблетки примерно в одно и то же время каждый день, если это возможно.
Таблетки можно принимать независимо от приёма пищи. Пища, содержащая кальций, лишь незначительно повлияет на всасывание действующего вещества. Однако не принимайте таблетки Ципрофлоксацин с молочными продуктами, такими как молоко или йогурт, или обогащенными напитками (например, апельсиновым соком, обогащенным кальцием).
Убедитесь, что Вы пьете достаточно жидкости во время лечения этим лекарственным препаратом.
Если Вы приняли препарата Ципрофлоксацин больше, чем следовало
Если Вы приняли больше, чем предписанная доза, немедленно обратитесь за медицинской помощью. Если возможно, возьмите с собой таблетки или упаковку, чтобы показать их врачу.
Если Вы забыли принять препарат Ципрофлоксацин
Если Вы забыли принять Ципрофлоксацин и это:
- за 6 или более часов до следующей очередной дозы, немедленно примите пропущенную дозу. Затем примите следующую дозу в обычное время;
- менее чем за 6 часов до следующей очередной дозы, не принимайте пропущенную дозу. Примите следующую дозу в обычное время. Не принимайте двойную дозу, чтобы компенсировать пропущенную дозу. Обязательно пройти курс лечения.
Если Вы прекратите приём препарата Ципрофлоксацин
Важно завершить лечение, даже если через несколько дней Вы почувствуете себя лучше.
Если Вы прекратите применение этого лекарственного препарата слишком рано, Ваша инфекция может быть не полностью вылечена, и симптомы инфекции могут вернуться или Ваше состояние может ухудшиться. Также возможно, что у Вас разовьется устойчивость к этому антибиотику.
Если у Вас есть дополнительные вопросы по применению этого лекарственного препарата, обратитесь к своему врачу.
Возможные нежелательные реакции
Подобно всем лекарственным препаратам препарат Ципрофлоксацин может вызывать нежелательные реакции, однако они возникают не у всех.
Наиболее серьезные нежелательные реакции, которые Вы можете наблюдать у себя, перечислены в следующем разделе:
Прекратите приём Ципрофлоксацина и немедленно обратитесь к врачу, чтобы рассмотреть вопрос о другой антибиотикотерапии, если Вы заметили какую-либо из следующих серьезных нежелательных реакций.
Редко (могут возникать менее чем у 1 человека из 1 000):
- судороги.
Очень редко (могут возникать менее чем у 1 из 10 000 человек):
- тяжелая, внезапная реакция гиперчувствительности с такими симптомами, как стеснение в груди, головокружение, тошнота или обморок, или чувство головокружения при вставании (анафилактическая реакция/шок);
- мышечная слабость, тендинит (воспаление сухожилия), который может привести к разрыву сухожилия, особенно большого сухожилия на задней поверхности голеностопного сустава (ахиллова сухожилия);
- серьезная, опасная для жизни кожная сыпь, обычно с волдырями, сопровождающаяся язвами во рту, горле, носу, глазах и на других слизистых оболочках, таких как половые органы, которая прогрессирует до широкораспространенного образования пузырей и отслоения кожи (синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз).
Частота неизвестна (исходя из имеющихся данных, частоту возникновения определить невозможно):
- необычное ощущение боли, жжения, покалывания, онемения или мышечной слабости в конечностях (невропатия);
- лекарственная реакция, вызывающая кожную сыпь, лихорадку, воспаление внутренних органов, изменения формулы крови и системные заболевания (DRESS-реакция с эозинофилией и системными симптомами, острый генерализованный экзантематозный пустулез).
Другие нежелательные реакции, которые наблюдались во время лечения ципрофлоксацином (перечислены ниже в зависимости от частоты их возникновения):
Часто (могут возникать менее чем у 1 из 10 человек):
- тошнота, диарея;
- боль в суставах и воспаление суставов у детей.
Нечасто (могут возникать менее чем у 1 из 100 человек):
- боли в суставах у взрослых;
- дополнительные инфекции, вызванные грибками (так называемые суперинфекции);
- высокое количество эозинофильных гранулоцитов (эозинофилия), некоторых белых клеток крови;
- снижение аппетита;
- гиперактивность или беспокойство;
- головная боль, сонливость, нарушение сна или вкуса;
- рвота, боль в животе, расстройство пищеварения, например расстройство желудка (вздутие живота/изжога) или метеоризм;
- увеличение некоторых веществ в крови (трансаминаз и/или билирубина);
- сыпь, зуд или крапивница;
- нарушение функции почек;
- боль в мышцах и костях, общее недомогание (упадок сил) или лихорадка;
- повышение уровня щелочной фосфатазы в крови (вещество в крови).
Редко (могут возникать менее чем у 1 человека из 1 000):
- боль в мышцах, воспаление суставов, повышенное мышечное напряжение и мышечные судороги;
- воспаление слизистой оболочки толстой кишки (колит), вызванное антибиотиками (очень редко со смертельным исходом);
- изменения картины крови (лейкоцитопения, лейкоцитоз, нейтропения, анемия), уменьшение или увеличение фактора свертывания крови (тромбоцитов);
- аллергическая реакция, отек кожи и слизистых оболочек (ангионевротический отек);
- увеличение концентрации глюкозы в крови (гипергликемия);
- низкий уровень глюкозы в крови (гипогликемия);
- спутанность сознания, дезориентация, беспокойство, ночные кошмары, депрессия (возможно, ведущие к суицидальным мыслям, попыткам самоубийства или завершенному самоубийству);
- покалывание, необычная чувствительность к сенсорным раздражителям, снижение чувствительности кожи, тремор или головокружение;
- нарушения зрения, включая двоение в глазах;
- звон в ушах (тиннитус) или потеря слуха или снижение способности слышать;
- учащенное сердцебиение (тахикардия);
- расширение кровеносных сосудов (вазодилатация), низкое кровяное давление или обмороки;
- одышка, включая астматические симптомы;
- печеночная дисфункция, желтуха (накопление желчи) или воспаление печени;
- фоточувствительность;
- почечная недостаточность, кровь или кристаллы в моче, воспаление мочевыводящих путей;
- задержка жидкости или чрезмерное потоотделение;
- повышенная активность фермента амилазы.
Очень редко (могут возникать менее чем у 1 из 10 000 человек):
- некоторые формы анемии (гемолитическая анемия), опасное уменьшение количества некоторых лейкоцитов (агранулоцитоз), уменьшение количества эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов в крови (панцитопения), которое может быть опасно для жизни; и снижение функции костного мозга, что также может быть опасным для жизни;
- аллергическая реакция, называемая сывороточной болезнью;
- психические расстройства (психотические реакции, потенциально приводящие к суицидальным мыслям, суицидальным попыткам или завершенному суициду);
- мигрень, нарушение координации, шаткость походки (расстройство походки), нарушение обоняния (нарушение восприятия запахов), повышение внутричерепного давления (псевдоопухоль головного мозга);
- нарушения цветового зрения;
- воспаление стенок кровеносных сосудов (васкулит);
- воспаление поджелудочной железы (панкреатит);
- гибель клеток печени (некроз печени), очень редко приводящая к опасной для жизни печеночной недостаточности;
- мелкие точечные кровоизлияния на коже (петехии); различные кожные изменения и высыпания;
- ухудшение симптомов миастении.
Частота неизвестна (исходя из имеющихся данных, частоту возникновения определить невозможно):
- синдром, связанный с нарушением экскреции воды и низким уровнем натрия в крови;
- состояние крайне приподнятого, эйфорического и сверхактивного настроения в полной (мании) или ослабленной форме (гипомания);
- аномально быстрый сердечный ритм, опасный для жизни нерегулярный сердечный ритм, изменение сердечного ритма (так называемое «удлинение интервала QT», наблюдаемое на ЭКГ, электрическая запись сердечной деятельности);
- нарушение свертываемости крови (у пациентов, получавших антагонисты витамина К);
- потеря сознания из-за резкого уменьшения концентрации глюкозы в крови (гипогликемическая кома).
Очень редкие случаи длительных (месяцами или годами) или постоянных побочных эффектов, таких как тендинит, разрыв сухожилия, боль в суставах, ломота в теле, трудности при ходьбе, необычные ощущения, такие как покалывание, пощипывание, щекотание, жжение, онемение или боль (нейропатия), депрессия, повышенная утомляемость, нарушения сна, нарушение памяти, нарушение слуха, зрения, вкуса и обоняния были связаны с использованием хинолоновых и фторхинолоновых антибиотиков, в некоторых случаях независимо от ранее существовавших факторов риска.
У пациентов, принимающих фторхинолоны, сообщалось о случаях расширения и ослабления стенки аорты (аневризмы и расслоения), которые могут разрываться и привести к летальному исходу, а также случаи обратного тока крови через сердечные клапаны.
Хранение препарата
Хранить в оригинальной упаковке (контурная ячейковая упаковка в пачке картонной) для защиты от света и влаги, при температуре не выше 25 °С. Храните препарат в недоступном для ребенка месте так, чтобы ребенок не мог увидеть его.
Срок годности: 3 года.
Не применяйте данный лекарственный препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке. Датой истечения срока годности является последний день указанного месяца.
Не применяйте препарат, если Вы заметили какие-либо видимые признаки повреждения контурной ячейковой упаковки.
Не выбрасывайте препараты в канализацию. Уточните у работника аптеки, как избавиться от препаратов, которые больше не потребуются. Эти меры позволят защитить окружающую среду.
Содержимое упаковки и общие сведения
Препарат Ципрофлоксацин содержит:
Действующее вещество: ципрофлоксацин (в виде ципрофлоксацина гидрохлорида).
Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 250 мг или 500 мг действующего вещества ципрофлоксацина (в виде ципрофлоксацина гидрохлорида).
Вспомогательные вещества:
- Повидон;
- Кремния диоксид коллоидный безводный;
- Тальк;
- Кроскармеллоза натрия;
- Кукурузный крахмал;
- Магния стеарат;
- Опадрай II (в т.ч. спирт поливиниловый, частично гидролизованный; тальк; макрогол 3350; лецитин; титана диоксид Е 171).
Внешний вид препарата Ципрофлоксацин и содержимое его упаковки
Таблетки круглые, покрытые пленочной оболочкой, белого цвета, с двояковыпуклой поверхностью.
По 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке из пленки ПВХ и фольги алюминиевой.
1 контурную ячейковую упаковку вместе с листком-вкладышем помещают в пачку из картона (№10×1).
Условия отпуска — по рецепту врача.
Держатель регистрационного удостоверения и производитель
Республика Беларусь.
Открытое акционерное общество «Борисовский завод медицинских препаратов»,
Минская область, г. Борисов, 222518, ул. Чапаева, 64.
Тел / факс: +375 (177) 735612, 731156.
БЕЗОПАСНОСТЬ ПРИМЕНЕНИЯ: Ципрофлоксацин / Ciprofloxacin
Инструкциядля специалистов
Наименование лекарственного препарата
ЦИПРОФЛОКСАЦИН, 0,8 мг/мл и 2 мг/мл, раствор для инфузий
Качественный и количественный состав
Действующее вещество: ципрофлоксацин (в виде ципрофлоксацина гидрохлорида).
Ципрофлоксацин, 0,8 мг/мл, раствор для инфузий:
250 мл раствора содержат 0,2 г ципрофлоксацина (в виде ципрофлоксацина гидрохлорида).
1 мл раствора содержит 0,8 мг ципрофлоксацина (в виде ципрофлоксацина гидрохлорида).
Ципрофлоксацин, 2 мг/мл, раствор для инфузий:
- 100 мл раствора содержат 0,2 г ципрофлоксацина (в виде ципрофлоксацина гидрохлорида).
- 200 мл раствора содержат 0,4 г ципрофлоксацина (в виде ципрофлоксацина гидрохлорида).
- 250 мл раствора содержат 0,5 г ципрофлоксацин (в виде ципрофлоксацина гидрохлорида).
1 мл раствора содержит 2 мг ципрофлоксацина (в виде ципрофлоксацина гидрохлорида).
Вспомогательные вещества, наличие которых надо учитывать в составе: натрия лактат, натрия хлорид.
Лекарственная форма
Раствор для инфузий.
Прозрачный раствор зеленовато-желтого цвета. рН: от 3,5 до 4,7.
Ципрофлоксацин, 0,8 мг/мл, раствор инфузий: теоретическая осмолярность для 307 мОсмоль/кг.
Ципрофлоксацин, 2 мг/мл, раствор инфузий: теоретическая осмолярность для 310 мОсмоль/кг.
Клинические данные
Показания к применению
Перед началом терапии особое внимание следует обратить на имеющуюся информацию об устойчивости микроорганизмов к ципрофлоксацину.
Взрослые
- Инфекции нижних отделов дыхательных путей, вызванные грамотрицательными бактериями:
- обострение хронической обструктивной болезни легких;
- бронхолегочные инфекции при муковисцидозе и бронхоэктатической болезни;
- пневмония.
- Хронический гнойный средний отит.
- Обострение хронического синусита, особенно если оно вызвано грамотрицателъными бактериями.
- Острый пиелонефрит.
- Бактериальный простатит.
- Осложненные инфекции мочевыводящих путей.
По таким показаниям как обострение хронического обструктивного заболевания легких, обострение хронического гнойного среднего отита, обострение хронического синусита, неосложненный острый цистит ципрофлоксацин следует применять только тогда, когда считаются неподходящими другие антибактериальные средства, обычно рекомендуемые для лечения этих заболеваний.
- Инфекции половых путей: орхоэпидидимит, включая случаи, вызванные чувствительной Neisseria gonorrhoeae;
- воспалительные заболевания органов малого таза, включая случаи, вызванные чувствительной Neisseria gonorrhoeae.
В случае вышеуказанных инфекций половых путей, когда известно или предполагается, что причиной инфекции является гонококк, очень важно получить местную информацию об уровне резистентности к ципрофлоксацину и подтвердить чувствительность на основании лабораторных исследований.
- Инфекции желудочно-кишечного тракта.
- Интраабдоминальные инфекции.
- Инфекции кожи и мягких тканей, вызванные грамотрицательными бактериями.
- Злокачественный наружный отит.
- Инфекции костей и суставов.
- Легочная форма сибирской язвы (постконтактная профилактика и лечение заболевания).
- Ципрофлоксацин может применяться для лечения лихорадки у пациентов с нейтропенией, если имеются подозрения на бактериальную инфекцию.
Дети и подростки
- Бронхолегочные инфекции при муковисцидозе, вызванные Pseudomonas aeruginosa.
- Осложненные инфекции мочевыводящих путей и острый пиелонефрит.
- Легочная форма сибирской язвы (постконтактная профилактика и лечение).
Ципрофлоксацин также может применяться для лечения тяжелых инфекций у детей и подростков, когда это считается необходимым. При этом лечение должно проводиться только врачами, которые имеют большой опыт в терапии кистозного фиброза и/или тяжелых инфекций у детей и подростков.
До начала терапии особое внимание должно быть уделено доступной информации о резистентности к ципрофлоксацину.
Следует учитывать официальные руководства по надлежащему применению антибактериальных лекарственных средств.
Режим дозирования и способ применения
Режим дозирования
Доза ципрофлоксацина зависит от показания, тяжести и локализации инфекции, функции почек пациента, а у детей и подростков — также от массы тела.
Продолжительность лечения зависит от степени тяжести заболевания, клинических и бактериологических результатов.
После начала внутривенного лечения ципрофлоксацином терапия может быть заменена на пероральный прием (таблеток) по клиническим показаниям и усмотрению врача. В тяжелых случаях и при невозможности пациентам принимать таблетки (например, пациенты на энтеральном питании), рекомендуется начинать лечение с внутривенного введения ципрофлоксацина до возможности перехода на пероральное применение. Для лечения инфекций, вызванных некоторыми микроорганизмами (например, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter или Staphylococci), могут потребоваться более высокие дозы ципрофлоксацина, а также одновременное назначение других антибактериальных препаратов.
При лечении некоторых инфекций (например, воспалительные заболевания органов таза, интраабдоминальные инфекции, инфекции у пациентов с нейтропенией или инфекции костей и суставов) может быть назначена сопутствующая терапия другими антибактериальными лекарственными препаратами.
Взрослые
Показания к применению | Разовые/ суточные дозы для взрослых | Общая продолжительность лечения (с учетом терапии парентеральными формами ципрофлоксацина) | |
Инфекции нижних дыхательных путей | 400 мг 2 раза в сутки или 400мг 3 раза в сутки | 7-14 дней | |
Инфекции верхних дыхательных путей | Обострение хронического синусита | 400 мг 2 раза в сутки или 400мг 3 раза в сутки | 7-14 дней |
Хронический гнойный средний отит | 400 мг 2 раза в сутки или 400мг 3 раза в сутки | 7-14 дней | |
Злокачественный наружный отит | 400 мг 3 раза в сутки | От 28 дней до 3 месяцев | |
Инфекции мочевыводящих путей | Осложненный пиелонефрит | 400 мг 2 раза в сутки или 400мг 3 раза в сутки | Не менее 10 дней, в некоторых случаях (например, при абсцессах) — до 21 дня |
Бактериальный простатит | 400 мг 2 раза в сутки или 400мг 3 раза в сутки | 2-4 недели (острый), 4-6 недель (хронический) | |
Инфекции половых путей | Эпидидимоорхит и воспалительные заболевания органов малого таза | 400 мг 2 раза в сутки или 400мг 3 раза в сутки | Не менее 14 дней |
Инфекции желудочно-кишечного тракта и интраабдоминальные инфекции | Диарея, вызванная бактериальной инфекцией, в том числе Shigella spp., кроме Shigella dysenteriae типа 1 и эмпирическое лечение тяжелой диареи путешественников | 400 мг 2 раза в сутки | 1 день |
Диарея, вызванная Shigella dysenteriae типа 1 | 400 мг 2 раза в сутки | 5 дней | |
Диарея, вызванная Vibrio cholerae | 400 мг 2 раза в сутки | 3 дня | |
Брюшной тиф | 400 мг 2 раза в сутки | 7 дней | |
Интраабдоминальные инфекции, вызванные грамотрицательными микроорганизмами | 400 мг 2 раза в сутки или 400мг 3 раза в сутки | 5-14 дней | |
Инфекции кожи и мягких тканей | 400 мг 2 раза в сутки или 400мг 3 раза в сутки | 7-14 дней | |
Инфекции костей и суставов | 400 мг 2 раза в сутки или 400мг 3 раза в сутки | Не более 3 месяцев | |
Постконтактная профилактика и лечение легочной формы сибирской язвы у пациентов, способных принимать препарат перорально, при клинической необходимости. Лечение следует начинать сразу после предполагаемого или подтвержденного инфицирования. | 400 мг 2 раза в сутки | 60 дней с момента подтверждения контакта с Bacillus anthracis | |
Лечение инфекций у пациентов с нейтропенией. Рекомендовано назначение совместно с другими лекарственными средствами. | 400 мг 2 раза в сутки или 400мг 3 раза в сутки | Лечение следует продолжать в течение всего периода нейтропении |
Дети и подростки
Показания к применению | Суточная доза в мг | Общая продолжительность лечения (с учетом терапии,начатой парентеральными формами ципрофлоксацина) |
Бронхолегочные инфекции при муковисцидозе | 10 мг/кг массы тела 3 раза в сутки; максимальная доза на один прием — 400 мг | 10-14 дней |
Осложненные инфекции мочевыводящих путей и острый пиелонефрит | 6-10 мг/кг массы тела 3 раза в сутки; максимальная доза на один прием — 400 мг | 10-21 день |
Постконтактная профилактика и лечение легочной формы сибирской язвы у пациентов, способных принимать препарат перорально, при клинической необходимости. Лечение следует начинать сразу после предполагаемого или подтвержденного инфицирования. | 10 мг/кг — 15 мг/кг массы тела 2 раза в сутки; максимальная доза на один прием — 400 мг | 60 дней с момента подтверждения контакта с Bacillus anthracis |
Другие тяжелые инфекции | 10 мг/кг массы тела 3 раза в сутки; максимальная доза на один прием — 400 мг | В соответствии с типом инфекции |
Пожилые пациенты
Дозы для пациентов пожилого возраста зависят от тяжести заболевания и клиренса креатинина.
Почечная и печеночная недостаточность
Дозы для пациентов с почечной недостаточностью зависят от тяжести заболевания и клиренса креатинина.
У пациентов с нарушением функции печени коррекции дозы не требуется. Особенности применения у детей с нарушениями функции печени или почек не изучены.
Способ применения
Перед применением необходимо тщательно осмотреть контейнер. При наличии мутности лекарственный препарат не стоит использовать.
Ципрофлоксацин предназначен для внутривенных инфузий. Продолжительность инфузий у детей должна составлять 60 минут.
Продолжительность инфузий у взрослых должна составлять 60 минут при введении раствора для инфузий ципрофлоксацина 400 мг и 30 минут при введении раствор для инфузий ципрофлоксацина 200 мг.
Медленная инфузия в крупную вену позволит свести к минимуму дискомфорт у пациента и снизить риск возникновения венозного раздражения. Растворы для инфузий могут вводиться отдельно или после смешивания с другими совместимыми инфузионными растворами.
Растворы для инфузий могут вводиться отдельно или после смешивания с другими совместимыми инфузионными растворами:
- раствором натрия хлорида 9 мг/мл,
- раствором Рингера,
- раствором Хартмана (лактат Рингера),
- 5% или 10% раствором глюкозы,
- 10% раствором фруктозы.
Раствор необходимо готовить непосредственно перед применением.
Противопоказания
- повышенная чувствительность к ципрофлоксацину, другим хинолонам и/или другим компонентам лекарственного препарата;
- одновременное применение ципрофлоксацина и тизанидина
Особые указания и меры предосторожности при применении
Следует избегать применения ципрофлоксацина у пациентов, в анамнезе которых имеется развитие серьезных нежелательных реакций, связанных с применением хинолон- или фторхинолон-содержащих лекарственных препаратов. Лечение таких пациентов ципрофлоксацином следует начинать только при отсутствии альтернативных вариантов лечения и после тщательной оценки соотношения польза/риск.
При появлении первых признаков или симптомов каких-либо серьезных нежелательных реакций следует сразу же прекратить лечение.
Длительные, инвалидизирующие, потенциально необратимые серьезные нежелательные реакции
Были получены сообщения о развитии очень редких, длительных (продолжающиеся месяцы или годы), инвалидизирующих, потенциально необратимых серьезных нежелательных реакций, с воздействием на одну или несколько систем организма человека (костно-мышечную, нервную и психическую системы, органы чувств), у пациентов, получавших хинолоны или фторхинолоны, независимо от их возраста и предшествующих факторов риска. Пациентам следует рекомендовать при появлении первых признаков и симптомов любой серьезной нежелательной реакции, немедленно прекратить применение ципрофлоксацина и обратиться к врачу.
Тяжелые инфекции и смешанные инфекции, вызванные грамположительными бактериями и анаэробными патогенными микроорганизмами
Монотерапия ципрофлоксацином не предназначена для лечения тяжелых инфекций и инфекций, которые могут быть вызваны грамположительными бактериями или анаэробными микроорганизмами. В случае таких инфекций одновременно с ципрофлоксацином следует применять соответствующие антибактериальные средства.
Стрептококковые инфекции (в том числе Streptococcus pneumoniae)
Ципрофлоксацин не рекомендуется для лечения стрептококковых инфекций из-за недостаточной эффективности.
Инфекции половых путей
Орхоэпидидимит и воспалительные заболевания органов таза могут быть вызваны фторхинолон-резистентными Neisseria gonorrhoeae. Ципрофлоксацин следует применять вместе с другими надлежащими антибактериальными средствами, если только резистентность Neisseria gonorrhoeae не может быть исключена. Если через 3 дня лечения клинического улучшения не происходит, лечение следует пересмотреть.
Внутрибрюшные инфекции
Данные об эффективности ципрофлоксацина в лечении послеоперационных внутрибрюшных инфекций ограничены.
Диарея путешественников
При назначении ципрофлоксацина следует учитывать информацию о резистентности к нему соответствующих патогенов в посещенных пациентом странах.
Инфекции костей и суставов
Ципрофлоксацин следует применять в комбинации с другими антимикробными средствами в зависимости от результатов микробиологического анализа.
Ингаляционная форма сибирской язвы
Применение лекарственного средства у человека базируется на данных чувствительности возбудителя in vitro, данных экспериментальных моделей на животных и небольшого количества данных для человека. Врач должен ознакомиться с национальной и (или) международной общепризнанной документацией по лечению сибирской язвы.
Дети
Лечение ципрофлоксацином следует применять только врачам, которые имеют большой опыт в лечении муковисцидоза и/или тяжелых инфекционных заболеваний у детей и подростков. Опытным путем установлена связь между применением ципрофлоксацина и артропатиями опорных суставов у незрелых животных. Данные по безопасности, полученные в ходе клинических исследований с применением ципрофлоксацина у детей, выявили артропатии, возможно связанные с лечением этим антибиотиком. Поэтому терапию ципрофлоксацином у детей следует начинать только после тщательной оценки соотношения польза/риск из-за возможных побочных эффектов, связанных с суставами и/или окружающими их тканями.
Бронхолегочные инфекции при муковисцидозе
Клинические испытания включали детей и подростков в возрасте 5-17 лет. Опыт применения у детей в возрасте от 1 до 5 лет ограничен.
Осложненные инфекции мочевыводящих путей и пиелонефрит
При лечении инфекций мочевыводящих путей ципрофлоксацин следует применять, когда другие методы лечения не подходят, и на основе результатов микробиологических исследований. Клинические испытания включали детей и подростков в возрасте 1-17 лет.
Другие специфические инфекции
Для лечения других тяжелых инфекций ципрофлоксацин применяют согласно официальным руководствам или после тщательной оценки польза/риск в случае невозможности применения другой терапии, или после неэффективности стандартного лечения и если данные микробиологического анализа оправдывают применение ципрофлоксацина. Применение ципрофлоксацина для лечения серьезных инфекций, отличных от тех, которые упомянуты выше, не изучалось в клинических испытаниях, и клинический опыт ограничен. Поэтому рекомендуется проявлять осторожность при лечении пациентов с этими инфекциями.
Повышенная чувствительность
После разовой дозы ципрофлоксацина возможно возникновение аллергических реакций, в том числе анафилактических и анафилактоидных, которые могут быть опасными для жизни. В случае появления таких реакций следует прекратить применение ципрофлоксацина и в случае необходимости оказать соответствующую медицинскую помощь.
Костно-мышечная система
Ципрофлоксацин не следует применять пациентам, имеющим в анамнезе заболевания/повреждение сухожилия, обусловленные лечением хинолонами. Однако в некоторых случаях после микробиологического определения возбудителя и оценки пользы-риска ципрофлоксацин можно назначать таким пациентам для лечения определенных тяжелых инфекций, в частности в случае неэффективности стандартной терапии или бактериальной резистентности, когда микробиологические данные могут оправдать применение ципрофлоксацина.
Ципрофлоксацин следует применять с осторожностью у пациентов с миастенией гравис, поскольку симптомы могут усугубляться.
Тендинит и разрыв сухожилий
Тендинит и разрыв сухожилия (особенно, ахиллова сухожилия), иногда двусторонний, могут возникать уже в течение 48 часов после начала лечения хинолонами и фторхинолонами, а также в течение нескольких месяцев после прекращения лечения. Риск развития тендинита и разрыва сухожилия повышается у пожилых пациентов, у пациентов с почечной недостаточностью, трансплантацией паренхиматозных органов, получающих одновременно терапию кортикостероидами. Следует избегать одновременного применения кортикостероидов и фторхинолонов.
При появлении первых признаков тендинита (например, болезненный отек, воспаление) следует прекратить прием ципрофлоксацина и рассмотреть альтернативное лечение. Пораженную конечность(и) следует надлежащим образом пролечить (например, иммобилизация конечности). Не следует использовать кортикостероиды при появлении признаков тендинопатии.
Нарушения зрения
Следует информировать пациента о том, что при ухудшении зрения или при возникновении каких-либо эффектов со стороны глаз следует немедленно обратиться к офтальмологу.
Фоточувствительность
Установлено, что ципрофлоксацин способен вызвать реакции фоточувствительности. Пациентам, которые применяют ципрофлоксацин, следует избегать прямого воздействия чрезмерных солнечных лучей или ультрафиолетового облучения в период лечения.
Центральная нервная система
Ципрофлоксацин, как и иные хинолоны, известен способностью вызывать судороги или снижать порог их возникновения. Сообщалось о случаях развития эпилептического статуса. Ципрофлоксацин следует с осторожностью применять пациентам с нарушениями ЦНС, которые могут предрасполагать к возникновению судорог. В случае возникновения судорог применение ципрофлоксацина необходимо прекратить.
Психические реакции могут появиться уже после первого применения ципрофлоксацина. В редких случаях депрессия или психотические реакции могут прогрессировать до суицидальных мыслей и суицидальных попыток, в том числе завершенных. В таких случаях следует прекратить применение ципрофлоксацина.
Периферические невропатии
Зарегистрированы случаи сенсорной или сенсомоторной полинейропатии, приведшей к парестезии, гипестезии (пониженной чувствительности), дизестезии или слабости у пациентов, принимавших хинолоны и фторхинолоны.
Пациентам, которые применяют ципрофлоксацин, следует рекомендовать перед продолжением лечения информировать своего врача, если развились симптомы невропатии, такие как боль, жжение, покалывание, онемение или слабость, чтобы предотвратить развитие потенциально необратимых состояний.
При появлении нежелательных реакций, включая боли в сухожилиях, суставные и мышечные боли, покалывания или ощущение покалывания, спутанность сознания и галлюцинации, следует немедленно проинформировать врача!
Нарушения со стороны сердца и сосудов
Удлинение интервала QT
В связи с тем, что применение ципрофлоксацина связано с риском удлинения интервала QT и развития аритмии torsades de pointes, следует соблюдать осторожность при лечении пациентов с факторами риска:
- синдром врожденного удлинения QT;
- одновременное применение лекарственных препаратов, которые, как известно, продлевают интервал QT (например, антиаритмические средства IA и класса III, трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики);
- некоррелированный дисбаланс электролитов (например, гипокалиемия, гипомагниемия);
- нарушения со стороны сердца (например, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия).
Пациенты пожилого возраста и женщины могут быть более чувствительны к удлинению интервала QT. В данной связи применение фторхинолонов, включая ципрофлоксацин, у пациентов данных популяций требует осторожности.
Аневризма и расслоение аорты, регургитация/недостаточность сердечного клапана
В эпидемиологических исследованиях сообщалось о повышенном риске развития аневризмы и расслоения аорты, особенно у пациентов пожилого возраста, регургитации аортального и митрального клапана после применения фторхинолонов. Были получены сообщения о развитии аневризмы и расслоения аорты, иногда осложненных разрывом (включая случаи с летальным исходом), регургитации/недостаточности сердечных клапанов у пациентов, принимавших фторхинолоны.
Фторхинолоны следует применять только после тщательной оценки соотношения польза-риск и рассмотрения других возможных вариантов терапии у пациентов с аневризмой или врожденным пороком сердечного клапана в анамнезе, либо имеющих аневризму и/или расслоение аорты или заболевание сердечного клапана, а также другие факторы риска или состояния, предрасполагающие к их развитию:
- одновременно аневризма и расслоение аорты, и регургитация/недостаточность сердечного клапана (например, патология соединительной ткани, такая как синдром Марфана или Элерса-Данлоса синдром, Тернера синдром, болезнь Бехчета, гипертония, ревматоидный артрит), либо
- аневризма и расслоение аорты (например, сосудистые заболевания, такие как артериит Такаясу или гигантоклеточный артериит, или известный атеросклероз, или синдром Шегрена), либо
- регургитация/недостаточность сердечного клапана (например, инфекционный эндокардит).
Риск развития аневризмы и расслоения аорты, и ее разрыв, может быть повышен у пациентов, одновременно принимающих системные кортикостероиды.
В случае появления внезапной боли в животе, груди или спине пациентам следует немедленно обратиться к врачу в отделение неотложной помощи.
Пациентам следует рекомендовать немедленно обратиться за медицинской помощью в случае появления острой одышки, нового приступа учащенного сердцебиения, отека живота или нижних конечностей.
Дисгликемия
Как и при применении всех хинолонов, сообщалось о нарушениях уровня глюкозы в крови, включая как гипогликемию, так и гипергликемию, обычно у пациентов с сахарным диабетом, получающих сопутствующее лечение пероральными гипогликемическими средствами (например, глибенкламидом) или инсулином. Сообщалось о случаях гипогликемической комы. У пациентов с сахарным диабетом рекомендуется тщательный контроль уровня глюкозы в крови.
Желудочно-кишечный тракт
Возникновение тяжелой и персистирующей диареи во время или после лечения (в том числе через несколько недель после лечения) может указывать на антибиотик-ассоциированный колит (угрожающий жизни с возможным смертельным исходом), что требует немедленного лечения. В таких случаях применение ципрофлоксацина следует немедленно прекратить и начать соответствующую терапию. В этой ситуации противопоказаны антиперистальтические препараты.
Почки и мочевыводящие пути
Сообщалось о случаях кристаллурии, связанных с применением ципрофлоксацина. Поэтому пациенты, получающие ципрофлоксацин, должны быть хорошо гидратированы. Следует также избегать чрезмерного ощелачивания мочи.
Нарушение функции почек
Поскольку ципрофлоксацин в основном выводится почками в неизмененном виде, пациентам с нарушением функции почек требуется коррекция дозы, чтобы избежать увеличения частоты нежелательных реакций вследствие накопления ципрофлоксацина.
Гепатобилиарная система
Зарегистрированы случаи некроза печени и угрожающей жизни печеночной недостаточности на фоне применения ципрофлоксацина. В случае возникновения каких-либо признаков и симптомов заболевания печени (например, анорексия, желтуха, темная моча, зуд или напряженность живота) лечение следует прекратить.
Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы
Во время лечения ципрофлоксацином у пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы наблюдались гемолитические реакции. У этих пациентов следует избегать применения ципрофлоксацина, если потенциальная польза не превышает потенциальный риск. В таких случаях рекомендуется мониторирование потенциального возникновения гемолиза.
Резистентность
Во время или после курса лечения ципрофлоксацином могут быть выделены бактерии, которые демонстрируют устойчивость к ципрофлоксацину, с или без клинически очевидной суперинфекции. Риск выделения ципрофлоксацин-резистентных бактерий повышается во время длительных курсов лечения и при терапии нозокомиальных инфекций и/или инфекций, вызванных видами Staphylococcus и Pseudomonas.
Цитохром P45Q
Ципрофлоксацин ингибирует изофермент цитохрома CYP1A2 и поэтому может привести к увеличению концентрации в сыворотке одновременно применяемых веществ, которые метаболизируются этим ферментом (например, теофиллин, клозапин, ропинирол, тизанидин). Совместное применение ципрофлоксацина и тизанидина противопоказано. У пациентов, получающих ципрофлоксацин совместно со средствами, метаболизирующимися с участием CYP1A2, необходимо следить за клиническими признаками передозировки, кроме того, может потребоваться мониторинг концентрации в сыворотке этих веществ (например, теофиллина).
Метотрексат
Сопутствующее применение ципрофлоксацина с метотрексатом не рекомендовано.
Взаимодействие с тестами
В условиях in vitro активность ципрофлоксацина против Mycobacterium tuberculosis может дать ложный отрицательный результат бактериологических результатов испытаний образцов, взятых у пациентов, которые получают ципрофлоксацин.
Реакции в месте инфузии
Зарегистрированы местные реакции в ответ на внутривенное введение ципрофлоксацина. Эти реакции чаще встречались, если время инфузии составляло 30 минут или меньше. Это локальные кожные реакции, которые быстро разрешаются после завершения инфузии. Последующее внутривенное введение не противопоказано, если реакции не повторяются или не ухудшаются.
Дополнительная информация о некоторых вспомогательных веществах
Этот лекарственный препарат содержит 899,4 мг натрия в одном контейнере 250 мл лекарственного препарата с концентрацией 0,8 мг/мл, что эквивалентно 45% рекомендуемой ВОЗ максимальной суточной дозы 2 г натрия для взрослых. Максимальная суточная доза этого лекарственного препарата (1200 мг в пересчете на ципрофлоксацин) эквивалентна 270% рекомендуемой ВОЗ максимальной суточной дозы натрия.
Этот лекарственный препарат содержит 370,6 мг натрия в одном контейнере 100 мл, 741,2 мг натрия в одном контейнере 200 мл и 926,5 мг натрия в одном контейнере 250 мл лекарственного препарата с концентрацией 2 мг/мл, что эквивалентно 18,5%, 37% и 46%, соответственно, рекомендуемой ВОЗ максимальной суточной дозы 2 г натрия для взрослых. Максимальная суточная доза этого лекарственного препарата (1200 мг в пересчете на ципрофлоксацин) эквивалентна 111 % рекомендуемой ВОЗ максимальной суточной дозы натрия
Ципрофлоксацин считается препаратом с высоким содержанием натрия. Это следует учитывать, особенно у тех, кто придерживается диеты с низким содержанием соли, например, пациенты, у которых потребление натрия является медицинской проблемой (пациенты с застойной сердечной недостаточностью, почечной недостаточностью, нефротическим синдромом и т.д.).
Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействия
Влияние других лекарственных препаратов на ципрофлоксацин
Лекарственные препараты, удлиняющие интервал QT.
Ципрофлоксацин, как и другие фторхинолоны, следует применять с осторожностью у пациентов, получающих препараты, которые, как известно, удлиняют интервал QT (например, антиаритмические препараты класса IA и класса III, трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики).
Пробенецид.
Пробенецид препятствует почечной секреции ципрофлоксацина. Совместное применение пробенецида и ципрофлоксацина повышает концентрацию в сыворотке крови ципрофлоксацина.
Влияние ципрофлоксацина на другие лекарственные препараты
Тизанидин.
Тизанидин не следует принимать вместе с ципрофлоксацином. В клиническом исследовании со здоровыми людьми наблюдалось увеличение концентрации тизанидина в сыворотке крови при использовании одновременно с ципрофлоксацином: Смах увеличивалась в 7 раз (диапазон от 4 до 21); AUC— в 10 раз (диапазон от 6 до 24). Повышение концентрации в сыворотке крови тизанидина связано с риском гипотензивного и седативного эффектов.
Метотрексат.
Тубулярный транспорт метотрексата может блокироваться сопутствующим применением ципрофлоксацина, что потенциально может привести к повышению уровня в плазме крови метотрексата и повышенному риску метотрексат-ассоциированных токсических реакций. Сопутствующее применение не рекомендуется.
Теофиллин.
Одновременное применение ципрофлоксацина и теофиллина может привести к нежелательному увеличению концентрации в сыворотке теофиллина. Это может привести к теофиллин индуцированным нежелательным эффектам, которые редко, но могут быть опасными для жизни или со смертельным исходом. В случае комбинации следует контролировать концентрации теофиллина в сыворотке крови и по мере необходимости снижать дозу теофиллина.
Другие производные ксантина.
При одновременном применении ципрофлоксацина и кофеина или пентоксифиллина (окспентифиллина), сообщалось об увеличении концентрации в сыворотке крови этих производных ксантина.
Фенитоин.
Одновременное применение ципрофлоксацина и фенитоина может привести к увеличению или уменьшению фенитоина в сыворотке крови, поэтому рекомендуется мониторинг концентрации этого лекарственного средства в крови.
Циклоспорин.
При одновременном применении ципрофлоксацина и циклоспорина наблюдалось кратковременное повышение концентрации сывороточного креатинина. Поэтому у этих пациентов регулярно (2 раза в неделю) следует контролировать концентрацию креатинина в сыворотке крови.
Пероральные антикоагулянты.
Одновременное применение ципрофлоксацина с варфарином может усиливать антикоагулянтный эффект. Было много сообщений об увеличении антикоагулянтной активности пероральных антикоагулянтных средств у пациентов, получающих антибактериальные средства, в том числе фторхинолоны. Риск может изменяться в зависимости от инфекции, лежащей в основе заболевания, возраста и общего состояния пациента, так что вклад фторхинолонов в увеличение MHO (международное нормализованное отношение) трудно оценить. Рекомендуется контроль MHO во время и вскоре после совместного применения ципрофлоксацина с пероральным антикоагулянтом.
Дулоксетин.
В клинических исследованиях было показано, что при сопутствующем применении дулоксетина с сильными ингибиторами CYP450 1А2 изофермента, такими как флувоксамин, может быть увеличение AUC и Смах дулоксетина. Несмотря на отсутствие клинических данных о возможном взаимодействии с ципрофлоксацином, подобные эффекты можно ожидать при совместном применении.
Ропинирол.
Как было показано в клинических исследованиях, сопутствующее применение ропинирола с ципрофлоксацином, умеренным ингибитором CYP450 1А2 изофермента, приводит к увеличению Смах и AUC ропинирола на 60% и 84% соответственно. Поэтому рекомендуется мониторинг побочных эффектов, связанных с ропиниролом, и регулировка дозы во время и вскоре после совместного применения с ципрофлоксацином.
Лидокаин.
На здоровых добровольцах было продемонстрировано, что при сопутствующем применении лекарственных средств, содержащих лидокаин, с ципрофлоксацином, умеренным ингибитором CYP450 1А2 изофермента, клиренс внутривенного лидокаина снижается на 22%. Хотя лечение лидокаином хорошо переносится, взаимодействие с ципрофлоксацином, возможно, связано с риском нежелательных эффектов.
Клозапин.
После одновременного применения ципрофлоксацина в дозе 250 мг с клозапином в течение 7 дней, концентрации клозапина в сыворотке крови и N-десметилклозапина увеличивались на 29% и 31% соответственно. Поэтому рекомендуется клиническое наблюдение и соответствующая корректировка дозы клозапина во время и вскоре после совместного применения с ципрофлоксацином.
Силденафил.
У здоровых добровольцев после приема силденафила в дозе 50 мг с 500 мг ципрофлоксацина наблюдали увеличение Смах и AUC примерно в два раза. Таким образом, следует проявлять осторожность при совместном применении ципрофлоксацина с силденафилом и тщательно оценить все риски и пользу.
Агомелатин.
Клинические исследования показали, что флувоксамин, мощный ингибитор CYP450 1А2 изофермента, заметно тормозит метаболизм агомелатина. Это приводит к 60-кратному увеличению экспозиции агомелатина. Клинические данные о взаимодействии с ципрофлоксацином, умеренным ингибитором CYP450 1А2 изофермента, отсутствуют. Но подобные эффекты можно ожидать при одновременном применении.
Золпидем.
Одновременное применение ципрофлоксацина и золпидема может привести к повышению уровня золпидема в крови. Совместное применение не рекомендуется.
Пероральные противодиабетические препараты.
Сообщалось о случаях гипогликемии, иногда серьезных, со смертельным исходом, при совместном приеме ципрофлоксацина и пероральных противодиабетических средств, главным образом, производных сульфонилмочевины (например, глибенкламид, глимепирид). Совместное применение ципрофлоксацина, по-видимому, усиливает действие перорального противодиабетического средства. В случае одновременного применения ципрофлоксацина и пероральных противодиабетических препаратов рекомендуется усилить контроль уровня глюкозы в крови.
Нестероидные противовоспалительные препараты.
Нестероидные противовоспалительные препараты (но не ацетилсалициловая кислота) в сочетании с очень высокими дозами хинолонов могут вызывать конвульсии. Рекомендуется применять с осторожностью.
Фертильность, беременность и лактация
Беременность
Имеющиеся данные о применении ципрофлоксацина у беременных женщин указывают на отсутствие пороков развития или фето/неонатальной токсичности ципрофлоксацина. Исследования на животных показали, что не было прямых или косвенных вредных последствий в отношении репродуктивной токсичности. У неполовозрелых животных и плодов, подвергавшихся воздействию хинолов, наблюдалось влияние на незрелые хрящи, поэтому нельзя исключать, что ципрофлоксацин может вызывать повреждение суставного хряща незрелого организма/плода человека.
В качестве меры предосторожности ципрофлоксацин не следует применять во время беременности.
Кормление грудью
Ципрофлоксацин выводится из организма с материнским молоком. Из-за потенциального риска повреждения суставного хряща ципрофлоксацин не следует применять во время грудного вскармливания.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами
В связи с потенциальным влиянием на нервную систему применение ципрофлоксацина может отразиться на времени реакции. Таким образом, может быть нарушена способность управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами.
Нежелательные реакции
Наиболее частыми нежелательными реакциями являются тошнота, рвота, диарея, повышение количества трансаминаз, сыпь и реакции в месте введения.
Информация о нежелательных реакциях представлена в соответствии с системно-органной классификацией MedDRA и частотой встречаемости. Категории частоты определяются по следующей классификации: очень часто (>1/10), часто (>1/100, но <1/10), нечасто (>1/1 000, но <1/100), редко (>1/10 000, но <1/1 000), очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).
Системно-органные группы | Часто | Нечасто | Редко | Очень редко | Частота неизвестна |
Инфекции и инвазии | грибковые суперинфекции | антибиотик-ассоциированный колит (очень редко с возможным летальным исходом) | |||
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы | эозинофилия | лейкопения, анемия, нейтропения, лейкоцитоз, тромбоцитопения, тромбоцитемия | гемолитическая анемия, агранулоцитоз, панцитопения, угнетение функции костного мозга | ||
Нарушение со стороны иммунной системы | аллергические реакции, аллергический отек/ангионевротический отек | анафилактические реакции, анафилактический шок, сывороточая болезнь | |||
Эндокринные нарушения | синдром неадекватной секреции антидиу ретического гормона | ||||
Нарушения метаболизма и питания | анорексия | гипергликемия, гипогликемия | гипогликемическая кома | ||
Психические нарушения* | психомоторная гиперактивность/возбуждение
| спутанность сознания и дезориентация, беспокойство, патологические сновидения, депрессия (суицидальные мысли/соображения, которые могут привести к попыткам самоубийства или фактическому самоубийству), галлюцинации | психотические расстройств а (суицидальные мысли/соображения, которые могут привести к попыткам самоубийст ва или фактическому самоубийству) | мания, в том числе гипомания | |
Нарушения со стороны нервной системы | головная боль, головокружение, нарушение сна, расстройства вкуса | парестезия, дизестезия, тремор, судороги, вестибулярное головокружение | мигрень, нарушение координации, нарушение обоняния, внутричерепная гипертензия; атаксия | периферическая нейропатия, полинейропатия | |
Нарушения со стороны органа зрения* | нарушение зрения (диплопия) | нарушения цветового восприятия | |||
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта* | шум в ушах, снижение или потеря слуха | ||||
Нарушения со стороны сердца** | тахикардия | желудочковая аритмия, удлинение интервала QT, желудочковая тахикардия типа «пируэт» | |||
Нарушения со стороны сосудов | вазодилатация, гипотензия, обморок | васкулит | |||
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения | одышка (в том числе астматического характера) | ||||
Желудочно-кишечные нарушения | тошнота, диарея | рвота, боль в животе, диспепсия, метеоризм | панкреатит | ||
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей | временное повышение уровня трансаминаз, повышение уровня билирубина | нарушение функции печени, холестатическая желтуха, гепатит | некроз печени (в редких случаях может прогрессировать до угрожающей для жизни печеночной недостаточности) | ||
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей | сыпь, зуд, крапивница | реакции фоточувствительности | петехии, экссудативная мультиформная эритема, узловая эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз | острый генерализованный экзантематоный пустулез, реакция на лекарственный препарат с эозинофилией и системными симптомами (DRESS) | |
Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани* | костно-мышечная боль, артралгия | миалгия, артрит, увеличение мышечного тонуса, спазмы | мышечная слабость, тендиниты, разрыв сухожилия (преимущественно ахиллова сухожилия), обострение симптомов миастении гравис | ||
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей | нарушение функции почек | почечная недостаточность, гематурия, кристаллурия, тубулоинтерстициальный нефрит | |||
Общие нарушения и реакции в месте введения* | реакции в месте введения | астения, лихорадка | отеки, гипергидроз | ||
Лабораторные и инструментальные данные | повышение активности щелочной фосфатазы | отклонение уровня протромбина от нормы, повышение уровня амилазы | повышение MHO (у пациентов, получавших антагонисты витамина К) |
* Были получены сообщения о развитии очень редких, длительных (продолжающихся месяцы или годы), инвалидизирующих, потенциально необратимых серьезных нежелательных реакций с воздействием на одну или несколько систем организма человека и органы чувств (включая нежелательные реакции, такие как тендинит, разрыв сухожилия, артралгии, боли в конечностях, нарушение походки, невропатии, ассоциированные с парестезией, депрессия, слабость, нарушение памяти, сна, слуха, зрения, вкуса и обоняния), взаимосвязанные с применение хинолонов и фторхинолонов, в некоторых случаях независимо от наличия предшествующих факторов риска.
**Были получены сообщения о случаях развития аневризмы и расслоения аорты, иногда осложненных разрывом (включая случаи с летальным исходом), регургитации/недостаточности сердечного клапана у пациентов, принимавших фторхинолоны.
Следующие нежелательные реакции наиболее часто наблюдались у категории пациентов, получивших внутривенное лечение, или при последовательном переходе от внутривенного лечения к пероральному.
Частые | Рвота, транзиторное повышение уровня трансаминаз, сыпь |
Нечастые | Тромбоцитопения, тромбоцитемия, спутанность сознания и дезориентация, галлюцинации, парестезия, дизестезия, судороги, головокружение, нарушения зрения, потеря слуха, тахикардия, расширение сосудов, артериальная гипотензия, обратимые нарушения функции печени, холестатическая желтуха, почечная недостаточность, отеки |
Редкие | Панцитопения, угнетение функции костного мозга, анафилактический шок, психотические реакции, мигрень, нарушения обонятельных нервов, нарушение слуха, васкулит, панкреатит, некроз печени, петехии, разрыв сухожилий |
Дети
Частота артропатий, описанных выше, установлена из данных клинических испытаний с участием взрослых пациентов. Сообщается, что у детей артропатия встречается часто.
Передозировка
Имеется информация о передозировке в дозе 12 г, вызвавшей симптомы легкой токсичности, а также об острой передозировке в дозе 16 г, которая привела к острой почечной недостаточности.
Симптомы: головокружение, тремор, головная боль, чувство усталости, судороги, галлюцинации, спутанность сознания, дискомфорт в животе, почечная и печеночная недостаточность, кристаллурия и гематурия. Получены сообщения об обратимой нефротоксичности.
Лечение: симптоматическое. Рекомендуется опорожнение желудка и последующее введение активированного угля; кальций — или магнийсодержащие антациды, которые могут уменьшить всасывание ципрофлоксацина при передозировке. Так же рекомендован мониторинг ЭКГ в связи с возможным удлинением интервала QT, контроль функции почек, включая рН мочи и подкисление для предотвращения кристаллурии. Пациентам необходимо обеспечить достаточное поступление жидкости. Только небольшое количество ципрофлоксацина (<10%) выводится путем гемодиализа или перитонеального диализа.
Фармакологические свойства
Фармакодинамические свойства
Фармакотерапевтическая группа: Антибактериальные средства для системного применения. Фторохинолоны.
Механизм действия
Противомикробный лекарственный препарат широкого спектра действия из группы фторхинолонов. Бактерицидное действие является результатом ингибирования топоизомеразы типа II (ДНК-гиразы) и топоизомеразы типа IV, необходимых для ДНК репликации, транскрипции, репарации и рекомбинации бактерий.
Зависимость ФК/ФД
Эффективность в основном зависит от соотношения между максимальной концентрацией в сыворотке крови (Смах) и минимальной ингибирующей концентрацией (МИК) ципрофлоксацина, и отношения между площадью под кривой (AUC) и МИК.
Механизм резистентности
In vitro резистентность к ципрофлоксацину возникает в результате поэтапного процесса мутации определенного участка в обеих ДНК-гиразах и топоизомеразы типа IV. Существует перекрестная резистентность между ципрофлоксацином и другими фторхинолонами. Единичные мутации могут не приводить к клинической резистентности, но в результате нескольких генных мутаций может формироваться клиническая резистентность ко многим активным субстанциям класса. Такие механизмы резистентности как непроницаемость клетки или эффлюкс активной субстанции могут иметь различные эффекты на чувствительность к фторхинолонам, которая зависит от физико-химических свойств различных активных субстанций внутри класса и аффинности транспортных систем для каждой активной субстанции. Все механизмы резистентности in vitro часто наблюдаются у клинических изолятов.
Механизмы резистентности, которые инактивируют другие антибиотики, такие как проникновение через барьеры (распространяется для синегнойной палочки) и эффлюкс механизм могут влиять на чувствительность к ципрофлоксацину.
Имеются данные, что плазмид-ассоциированная резистентность кодируется qnr-генами.
Спектр антибактериальной активности
Пограничные значения МИК для определения чувствительности и устойчивости микроорганизмов (по данным EUCAST— Европейский комитет по определению чувствительности к антимикробным средствам, версия 12.0 от 01.01.2022)
Патоген | Чувствительный | Резистентный |
Энтеробактерии | < 0,25 мг/л | > 0,5 мг/л |
Salmonella spp.1 | < 0,06 мг/л | > 0,06 мг/л |
Pseudomonas spp. | < 0,001 мг/л | > 0,5 мг/л |
Acinetobacter spp. | < 0,001 мг/л | > 1 мг/л |
Staphylococcus spp. | < 0,001 мг/л | > 1 мг/л |
Enterococcus spp, | < 4 мг/л | > 4 мг/л |
Haemophilus influenzae | < 0,06 мг/л | > 0,06 мг/л |
Moraxella catarrhalis | < 0,125 мг/л | > 0,125 мг/л |
Neisseria gonorrhoeae | <0,03 мг/л | > 0,06 мг/л |
Neisseria meningitidis (только профилактика) | <0,03 мг/л | > 0,03 мг/л |
Неспецифические пограничные значения2 | < 0,25 мг/л | > 0,5 мг/л |
1 — Имеются клинические данные о слабой эффективности ципрофлоксацина при системных инфекциях, вызванных Salmonella spp. с низким уровнем устойчивости к ципрофлоксацину (МПК>0,06 мг/л). Имеющиеся данные относятся в основном к Salmonella typhi, но есть также сообщения о случаях плохой реакции на другие виды Salmonella
2 — пограничные значения определены на основании ФК/ФД и не зависят от МИК конкретного вида. Они предназначены только для видов, которые не получили видоспецифических пограничных значений, и не используются для видов, где не рекомендуются тесты чувствительности.
Распространенность приобретенной резистентности для определенных видов изменяется географически и с течением времени может различаться, желательно иметь локальные данные по резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. При необходимости нужно принимать во внимание совет эксперта, если уровень локальной резистентности такой, что эффективность данного вещества, по крайней мере, для некоторых типов ставится под сомнение.
Группирование соответствующих видов согласно чувствительности к ципрофлоксацину.
Чувствительные микроорганизмы
Аэробные грамположительные микроорганизмы:
- Bacillus anthracis (1)
Аэробные грамотрицательные микроорганизмы:
- Aeromonas ,
- Brucella,
- Citrobacter koseri,
- Francisella tularensis,
- Haemophilus ducreyi,
- Haemophilus influenzae*,
- Legionella ,
- Moraxella catarrhalis*,
- Neisseria meningitidis,
- Pasteurella spp.,
- Salmonella spp.*,
- Shigella spp.*,
- Vibrio spp.,
- Yersinia pestis.
Анаэробные микроорганизмы:
- Mobiluncus.
Другие микроорганизмы:
- Chlamydia trachomatis($),
- Chlamydia pneumoniae($),
- Mycoplasma hominis($),
- Mycoplasma pneumoniae($).
Микроорганизмы, которые могут приобретать устойчивость:
Аэробные грамположительные микроорганизмы:
- Enterococcus faecalis ($)
- Staphylococcus spp,*(2)
Аэробные грамотрицательные микроорганизмы:
- Acinetobacter baumannii+,
- Burkholderia cepacia*+,
- Campylobacter spp.+*,
- Citrobacter freundii*,
- Enterobacter aerogenes,
- Enterobacter cloacae*,
- Escherichia coli*,
- Klebsiella oxytoca,
- Klebsiella pneumonia*
- Morganella morganii*,
- Neisseria gonorrhoeae*,
- Proteus mirabilis*,
- Proteus vulgaris*,
- Providencia spp.,
- Pseudomonas aeruginosa*,
- Pseudomonas jluorescens,
- Serratia marcescens*
Анаэробные микроорганизмы:
- Peptostreptococcus,
- Propionibacterium acnes.
Устойчивые микроорганизмы:
Аэробные грамположительные микроорганизмы:
- Actinomyces,
- Enterococcus faecium,
- Listeria monocytogenes.
Аэробные грамотрицательные микроорганизмы:
- Stenotrophomonas maltophilia.
Анаэробные микроорганизмы (за исключением вышеперечисленных).
Другие микроорганизмы:
- Mycoplasma genitalium,
- Ureaplasma urealitycum.
* — клиническая эффективность показана для чувствительных штаммов по клинически одобренным показаниям
+ — доля резистентных микроорганизмов > 50% в одной или более стран ЕС
($) — природная средняя чувствительность при отсутствии вторичных механизмов резистентности
(1)- исследования проводились на экспериментальных животных, инфицированных путем вдыхания спор Bacillus anthracis; исследования показали, что раннее начало приема антибиотиков позволяет избежать возникновения заболевания в случаях, если лечение проведено до снижения числа спор в организме.
Лечащий врач должен руководствоваться национальными и/или международными согласительными документами, касающимися лечения сибирской язвы. Рекомендации по применению у людей основываются преимущественно на чувствительности in vitro и данных исследований на животных, данные по применению у людей ограничены. Продолжительность терапии ципрофлоксацином у взрослых составляет два месяца по 500 мг дважды в сутки и считается эффективной для профилактики сибирской язвы.
(2) — метициллин-резистентный S. aureus очень часто проявляет ко-резистентность к фторхинолонам. Доля микроорганизмов резистентных к метициллину составляет 20-50% среди всех видов стафилококка и обычно выше для нозокомиальных штаммов
Фармакокинетические свойства
При внутривенном введении ципрофлоксацина средняя максимальная плазменная концентрация была достигнута в конце инфузии. Фармакокинетика ципрофлоксацина линейная в диапазоне доз до 400 мг внутривенно.
Сравнение фармакокинетических параметров при введении дважды и трижды в сутки внутривенно не показало признаков накопления ципрофлоксацина и его метаболитов. 60-минутные внутривенные инфузии по 200 мг ципрофлоксацина или прием внутрь 250 мг ципрофлоксацина, каждые 12 часов, демонстрируют эквивалентную площадь под кривой сывороточная концентрация — время (AUC).
60-минутные внутривенные инфузии по 400 мг ципрофлоксацина каждые 12 часов биоэквивалентны приему внутрь 500 мг каждые 12 часов относительно AUC.
При введении внутривенно 400 мг в течение 60 минут каждые 12 часов показатель Смах был аналогичен, как и для приема внутрь дозы 750 мг, при введении внутривенно 400 мг в течение 60 минут каждые 8 часов показатель AUC аналогичен данному показателю при приеме внутрь 750 мг каждые 12 часов.
РаспределениеЦипрофлоксацин плохо связывается с белком (20-30 %); в плазме находится большей частью в неионизированной форме; объем распределения составляет 2-3 л/кг массы тела. Ципрофлоксацин достигает высоких концентраций в различных тканях, таких как легкие (эпителиальной жидкости, альвеолярных макрофагах, пробы тканей, полученные путем биопсии), придаточные пазухи носа, очаги воспаления и мочеполовой тракт (моче, предстательной железе, эндометрии), общая концентрация в которых превышает таковую в плазме.
Биотрансформация/МетаболизмМетаболизируется с образованием четырех метаболитов: дезэтиленципрофлоксацин (Ml), сульфоципрофлоксацин (М2), оксоципрофлоксацин (МЗ) и формилципрофлоксацин (М4), которые обладают антимикробной активностью in vitro, но в меньшей степени, чем исходное соединение. Ципрофлоксацин известен как умеренный ингибитор изофермента CYP450 1А2.
ЭлиминацияВыводится в основном в неизмененном виде почками, в меньшей степени — с калом.
Выделение ципрофлоксацина (% дозы) | ||
Внутривенное введение | ||
Моча | Кал | |
Ципрофлоксацин | 61,5 | 15,2 |
Метаболиты (Mi — М4) | 9,5 | 2,6 |
Почечный клиренс составляет 180-300 мл/кг/ч, общий клиренс составляет от 480 до 600 мл/кг/час. Ципрофлоксацин подвергается как клубочковой фильтрации, так и канальцевой секреции. Тяжелое нарушение почечной функции приводит к повышению периода полувыведения ципрофлоксацина до 12 часов. Неренальный клиренс ципрофлоксацина происходит в основном за счет активной трансинтестинальной секреции и метаболизма. 1% дозы экскретируется с желчью. Ципрофлоксацин присутствует в желчи в высоких концентрациях.
Особые группы пациентов
Пациенты пожилого возраста
Фармакокинетические исследования пероральной (однократная доза) и внутривенной (одной или несколько доз) форм ципрофлоксацина показывают, что концентрация в плазме ципрофлоксацина выше у лиц пожилого возраста (>65 лет) по сравнению со взрослыми молодыми людьми. Несмотря на то, что Смах увеличивается на 16-40%, увеличение средней AUC составляет примерно 30%, и может быть частично связано с уменьшением почечного клиренса у пожилых людей. Период полувыведения немного продлен (~ 20%) в пожилом возрасте. Эти различия не являются клинически значимыми.
Пациенты с печеночной недостаточностью
В предварительных исследованиях у пациентов со стабильным хроническим циррозом печени никаких существенных изменений в фармакокинетике ципрофлоксацина не наблюдалось.
Кинетика ципрофлоксацина у больных с острой печеночной недостаточностью до конца не выяснена.
Дети
Данные по фармакокинетике у детей ограничены.
В исследованиях Смах и AUC не зависели от возраста (дети старше 1 года). Не наблюдалось повышения Смах и AUC при многократном дозировании (10 мг/кг три раза в сутки). После одночасовой внутривенной инфузии 10 мг/кг у детей в возрасте до 1 года с тяжелым сепсисом Смах составила 6,1 мг/л (диапазон 4,6 — 8,3 мг/л), в то время как у детей в возрасте 1-5 лет Смах была на уровне 7,2 мг/л (диапазон 4,7 — 11,8 мг/л). Значение AUC в этих возрастных группах были 17,4 мг*ч/л (диапазон 11,8-32,0 мг><ч/л) и 16,5 мг*ч/л (диапазон 11,0-23,8 мгхч/л) соответственно. Эти значения находились в пределах диапазона, который был определен для взрослых при терапевтических дозах. На основании анализа фармакокинетики ципрофлоксацина у группы пациентов детского возраста с различными инфекциями было установлено среднее время полувыведения, которое составило приблизительно 4-5 часов, а биодоступность суспензии для приема внутрь составила 50-80%.
Данные доклинической безопасности
Данные доклинических исследований не выявили особых опасностей для человека, основанных на обычных исследованиях токсичности однократных доз, токсичности повторных доз, канцерогенного потенциала или репродуктивной токсичности.
Как и ряд других хинолонов, ципрофлоксацин обладает фототоксичностью у животных при
клинически значимых уровнях воздействия. Данные о фотомутагенности/фотоканцерогенности свидетельствуют о слабом фотомутагенном или фототуморогенном эффекте ципрофлоксацина in vitro и в экспериментах на животных. Этот эффект был сравним с таковым у других ингибиторов гиразы
Суставная переносимость
Было установлено, что ципрофлоксацин, как и другие ингибиторы гиразы, вызывает повреждение крупных суставов, на которые оказывается нагрузка при ходьбе, у неполовозрелых животных. Степень повреждения хряща варьирует в зависимости от возраста, вида и дозы; повреждение можно уменьшить, сняв нагрузку с суставов. Исследования со взрослыми животными (крысами, собаками) не выявили никаких признаков поражения хряща. В исследовании на молодых собаках породы бигль ципрофлоксацин в терапевтических дозах вызывал серьезные суставные изменения после двух недель применения, которые все еще наблюдались через 5 месяцев.
Фармацевтические свойства
Перечень вспомогательных веществ
- Натрия лактат,
- натрия хлорид,
- 0,1 М раствор хлористоводородной кислоты (для коррекции рН),
- вода для инъекций.
Несовместимость (совместимость)
Ципрофлоксацин нельзя смешивать с инфузионными растворами и лекарственными препаратами, которые физически или химически нестабильны при рН от 3,5 до 4,5 (например, пенициллин, гепарин).
При необходимости применения другого лекарственного препарата одновременно с ципрофлоксацином, такой лекарственный препарат всегда следует применять отдельно от ципрофлоксацина.
Видимыми признаками несовместимости являются выпадение осадка, помутнение или изменение цвета раствора.
Срок годности
2 года.
С микробиологической точки зрения препарат следует использовать сразу после вскрытия контейнера. Раствор, полученный после смешивания ципрофлоксацина с совместимым инфузионным раствором, следует использовать сразу после приготовления.
Особые меры предосторожности при хранении
Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25°С.
Раствор, полученный после смешивания ципрофлоксацина с совместимым инфузионным раствором, следует использовать сразу после приготовления.
Характер и содержание упаковки
Для дозировки 0,8 мг/мл. По 250 мл в контейнеры полимерные 250 мл или в контейнеры полимерные 250 мл, укупоренные портами.
Для дозировки 2 мг/мл. По 100 мл, 200 мл и 250 мл в контейнеры полимерные 100 мл и 250 мл или в контейнеры полимерные 100 мл и 250 мл, укупоренные портами. Каждый полимерный контейнер вместе с листком-вкладышем помещают в отдельный пакет, изготовленный из полиэтилена высокого давления или пленки полипропиленовой двухосноориентированной, который запаивают методом термосваривания и укладывают в ящики из картона гофрированного.
Особые меры предосторожности при уничтожении использованного лекарственного препарата
Контейнер полимерный предназначен для однократного использования. Нет особых требований к утилизации.
Условия отпуска
по рецепту
Производитель
Белорусско-голландское совместное предприятие общество с ограниченной ответственностью «ФАРМЛЭНД» (СП ООО «ФАРМЛЭНД»)
Республика Беларусь, 222603, Минская область,
г. Несвиж, ул. Ленинская, 124, к. 3.
Тел./факс: +375 (17) 373-31-90, тел.: +375 (1770) 5-93-59
Электронная почта: mail@pharmland.by
Листок-вкладышдля пациентов
Наименование лекарственного препарата
ЦИПРОФЛОКСАЦИН, 0,8 мг/мл и 2 мг/мл, раствор для инфузий
Что собой представляет препарат, и для чего его применяют?
Препарат Ципрофлоксацин содержит действующее вещество ципрофлоксацин, которое относится к противомикробным средствам (антибиотикам) — фторхинолонам.
Ципрофлоксацин вызывает гибель микроорганизмов — возбудителей инфекции. Он действует только на определенные виды бактерий.
Взрослые
Ципрофлоксацин применяется у взрослых для лечения следующих бактериальных инфекций:
- инфекции дыхательных путей;
- длительные или повторяющиеся инфекции уха или пазух носа;
- инфекции мочевыводящих путей (острый пиелонефрит, бактериальный простатит);
- инфекции половых путей у мужчин и женщин;
- инфекции желудочно-кишечного тракта и внутрибрюшные инфекции;
- инфекции кожи и мягких тканей;
- инфекции костей и суставов;
- легочная форма сибирской язвы (профилактика и лечение).
- Ципрофлоксацин может применяться при лечении пациентов с нейтропенией (низким количеством нейтрофилов, разновидности белых клеток крови), у которых наблюдается лихорадка, предположительно вызванная бактериальной инфекцией.
Если у вас тяжелая инфекция или инфекция, вызванная более чем одним видом микроорганизмов, в дополнение к ципрофлоксацину вам может быть назначено лечение и другими антибиотиками.
Дети и подростки
Ципрофлоксацин применяется у детей и подростков под наблюдением врача-специалиста для лечения следующих бактериальных инфекций:
- инфекции легких и бронхов у детей и подростков, страдающих муковисцидозом;
- осложненные инфекции мочевыводящих путей, включая инфекции почек (острый пиелонефрит);
- легочная форма сибирской язвы (профилактика и лечение).
Ципрофлоксацин также может применяться для лечения других специфических тяжелых инфекций у детей и подростков в случаях, когда врач сочтет это необходимым.
О чём следует знать перед применением препарата?
Не применяйте препарат Ципрофлоксацин в следующих случаях:
- если у вас повышенная чувствительность к ципрофлоксацину или другим препаратам из группы фторхинолонов, а также к вспомогательным веществам;
- если вы применяете препарат тизанидин.
Если вы не уверены, применимо ли к вам вышеуказанное, проконсультируйтесь со своим врачом, прежде чем применять препарат Ципрофлоксацин.
Особые указания и меры предосторожности
Следует избегать применения препарата Ципрофлоксацин, если вы испытывали какие-либо серьезные нежелательные реакции в прошлом при применении препаратов, содержащих антибиотики, которые называются хинолоны или фторхинолоны. В этой ситуации вам следует как можно скорее сообщить об этом своему врачу.
Проконсультируйтесь с врачом перед применением препарата:
- если у вас диагностировано увеличение или «расширение» крупного кровеносного сосуда (аневризма аорты или периферическая аневризма крупного сосуда);
- если у вас ранее был эпизод расслоения аорты (разрыв ее стенки);
- если у вас диагностирован обратный ток крови через сердечный клапан (регургитация сердечного клапана);
- если у вас были ранее аневризма или расслоение аорты, врожденные заболевания сердечных клапанов, а также другие факторы риска или предрасполагающие состояния (например, заболевания соединительной ткани, такие как синдром Марфана, Элерса-Данло синдром, синдром Тернера, синдром Шегрена (аутоиммунное воспалительное заболевание), сосудистые заболевания, такие как артериит Такаясу, гигантоклеточный артериит, болезнь Бехчета, артериальная гипертензия, атеросклероз), ревматоидный артрит (заболевание суставов) или эндокардит (инфекция сердца);
- если у вас когда-либо были проблемы с почками, вам может потребоваться коррекция дозы;
- если вы страдаете эпилепсией или другими неврологическими заболеваниями;
- если у вас в анамнезе были проблемы с сухожилиями во время предыдущего лечения антибиотиками, такими как ципрофлоксацин;
- если вы страдаете диабетом, поскольку при применении ципрофлоксацина может возникнуть риск гипогликемии;
- если у вас миастения гравис (тип мышечной слабости), поскольку симптомы могут обостриться;
- если у вас есть проблемы с сердцем. Следует соблюдать осторожность при применении ципрофлоксацина, если вы родились с удлиненным интервалом QT или имеете в семейном анамнезе удлиненный интервал QT (заметный на ЭКГ, электрической записи сердечной деятельности), имеете ненормальный солевой баланс в крови (особенно если у вас низкая концентрация калия или магния в крови), ваш сердечный ритм очень медленный (так называемая «брадикардия»), у вас сердечная недостаточность, у вас в прошлом был сердечный приступ (инфаркт миокарда), вы женщина или пожилой пациент, или вы применяете другие лекарственные препараты, вызывающие аномальные изменения ЭКГ;
- если известно, что у вас или у члена вашей семьи имеется дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (Г6ФД), поскольку при применении ципрофлоксацина у вас может возникнуть риск анемии.
Для лечения некоторых инфекций половых путей врач может назначить еще один антибиотик в дополнение к ципрофлоксацину. Если после трех дней лечения симптомы не улучшились, обратитесь к врачу.
Если вы не уверены, применимо ли к вам что-либо из вышеперечисленного, проконсультируйтесь со своим врачом до начала применения препарата Ципрофлоксацин.
Во время лечения препаратом Ципрофлоксацин
Немедленно обратитесь к врачу, если заметите какие-либо из следующих симптомов во время лечения препаратом Ципрофлоксацин. Врач рассмотрит необходимость прекращения лечения данным препаратом.
- Если вы почувствовали внезапную сильную боль в животе, груди или спине, которая может быть симптомом аневризмы и расслоения аорты, необходимо немедленно обратиться за неотложной помощью. Риск может повышаться, если вы принимаете системные кортикостероиды.
- В случае появления острой одышки, особенно когда ложитесь в кровать, или вы заметили отек лодыжек, ног, живота, или начало нового приступа учащенного сердцебиения (чувство учащенного или нерегулярного сердцебиения), вам следует немедленно сообщить об этом врачу.
- Тяжелая, внезапная аллергическая реакция (анафилактическая реакция/шок, ангионевротический отек). Даже при применении первой дозы есть вероятность того, что у вас могут возникнуть серьезные аллергические реакции, имеющие следующие симптомы: чувство сдавленности в груди, головокружение, боль, слабость или головокружение при вставании. Если эти симптомы возникли, прекратите применение препарата Ципрофлоксацин и немедленно обратитесь к врачу.
- Боль и отек в суставах, воспаление и разрыв сухожилий могут отмечаться в редких случаях. Вы подвержены повышенному риску, если вы пожилой человек (старше 60 лет), перенесли трансплантацию (пересадку) органа, имеете проблемы с почками или одновременно принимаете глюкокортикостероиды (гормональные препараты). Воспаление и разрыв сухожилий могут возникать как в первые 48 часов после начала терапии, так и через несколько месяцев после прекращения терапии ципрофлоксацином. При первых признаках воспаления сухожилий или болевом синдроме (например, в области лодыжек, запястья, локтя, плеча или колена), прекратите применение препарата Ципрофлоксацин, обратитесь к врачу и обеспечьте покой в области болезненного участка. Избегайте любой ненужной нагрузки, так как это может увеличить риск разрыва сухожилия.
- Если у вас эпилепсия или другие неврологические заболевания (например, церебральная ишемия или инсульт), у вас могут возникнуть нежелательные реакции со стороны центральной нервной системы. При возникновении судорог прекратите применение препарата Ципрофлоксацин и немедленно обратитесь к врачу.
- Даже после первого применения препарата Ципрофлоксацин могут возникнуть психические нарушения. Если у вас депрессия или психоз, симптомы данных заболеваний на фоне терапии препаратом Ципрофлоксацин могут усугубиться, в редких случаях — прогрессировать до мыслей о самоубийстве, самоубийства или его попытки. В таких случаях следует немедленно обратиться к врачу.
- В редких случаях могут появиться симптомы повреждения нервов (нейропатия), такие как боль, жжение, покалывание, онемение и/или слабость, особенно в руках или ногах. Если это произойдет, прекратите применение препарата Ципрофлоксацин и немедленно сообщите об этом лечащему врачу, чтобы предотвратить развитие возможных необратимых повреждений.
- О случаях гипогликемии чаще всего сообщалось у пациентов с сахарным диабетом, преимущественно у пожилых людей. Если это произойдет, немедленно обратитесь к врачу.
- Антибиотики из группы фторхинолонов могут вызвать повышение содержания сахара в крови выше нормального уровня (гипергликемия) или понижение содержания сахара в крови ниже нормального уровня (гипогликемия), что в тяжелых случаях может привести к потере сознания (гипогликемическая кома). Это особенно важно для пациентов с сахарным диабетом. Если у вас сахарный диабет, то следует тщательно контролировать содержание сахара в крови.
- Диарея может возникнуть во время применения антибиотиков, в том числе препарата Ципрофлоксацин, или даже через несколько недель после прекращения лечения. В случае тяжелой или длительной диареи, или если вы заметили, что в вашем стуле есть кровь или слизь, прекратите применение препарата Ципрофлоксацин и немедленно сообщите об этом врачу, поскольку данное состояние может быть опасно для жизни. Не принимайте препараты, которые останавливают или замедляют опорожнение кишечника.
- Если у вас ухудшается зрение или если вам кажется, что у вас есть какое-то нарушение функции зрения, немедленно обратитесь к офтальмологу.
- Во время применения препарата Ципрофлоксацин ваша кожа становится более чувствительной к солнечному свету и ультрафиолетовому излучению. Поэтому не подвергайте себя воздействию сильного солнечного света или искусственного ультрафиолета, например, солярия.
- Сообщите врачу или персоналу лаборатории, что вы получаете лечение препаратом Ципрофлоксацин, если вам нужно сдать кровь или мочу на анализ.
- Если у вас проблемы с почками, сообщите об этом врачу, потому что вам может потребоваться коррекция дозы.
- Ципрофлоксацин может вызвать повреждение печени. Если вы заметили такие симптомы, как потеря аппетита, желтуха (пожелтение кожи), темная моча, зуд или болезненность в области желудка, немедленно обратитесь к врачу.
- Применение препарата Ципрофлоксацин может привести к уменьшению числа лейкоцитов, и устойчивость вашего организма к инфекции может снизиться. Если у вас инфекция с такими симптомами, как лихорадка и серьезное ухудшение общего состояния, или лихорадка с местными симптомами инфекции, такими как боль в горле/глотке/во рту или проблемы с мочеиспусканием, немедленно обратитесь к врачу. Вам будет выполнен анализ крови для проверки возможного снижения числа лейкоцитов (агранулоцитоз). Важно сообщить врачу о применении данного препарата.
Длительные, приводящие к инвалидности и потенциально необратимые серьезные нежелательные реакции
При применении фторхинолоновых/хинолоновых антибактериальных препаратов, в том числе ципрофлоксацина, отмечались очень редкие, но серьезные нежелательные реакции, некоторые из которых носили длительный характер (месяцы или годы), приводили к инвалидности или были потенциально необратимыми.
Они включают
- боль в сухожилиях, мышцах и суставах, верхних и нижних конечностях,
- трудности при ходьбе,
- необычные ощущения, такие как покалывание, щекотание, онемение или жжение (парестезия),
- нарушения со стороны органов чувств, включая нарушение зрения, вкуса, обоняния и слуха;
- депрессию,
- ухудшение памяти,
- сильную усталость и
- тяжелые нарушения сна.
Если во время применения препарата Ципрофлоксацин у вас возникает какая-либо из этих нежелательных реакций, немедленно обратитесь к врачу, прежде чем продолжить лечение препаратом. Вы и ваш врач примете решение о дальнейшей терапии, рассмотрев возможность применения антибиотиков из другого класса.
Другие препараты и препарат Ципрофлоксацин
Сообщите лечащему врачу о том, вы применяете, недавно применяли или можете начать применять какие-либо другие препараты.
Одновременное применение ципрофлоксацина и тизанидина противопоказано
Не следует применять препарат Ципрофлоксацин вместе с тизанидином, так как это может вызвать нежелательные реакции, такие как низкое кровяное давление и сонливость.
Следующие препараты, как известно, взаимодействуют с ципрофлоксацином
Применение препарата Ципрофлоксацин вместе с этими препаратами может повлиять на их терапевтический эффект. Это также может увеличить вероятность возникновения нежелательных явлений. Сообщите своему врачу, если вы принимаете:
- антагонисты витамина К (например, варфарин, аценокумарол, фенпрокумон или флуиндион) или другие пероральные антикоагулянты (применяют для разжижения крови),
- пробенецид (применяют при подагре);
- метотрексат (применяют для лечения некоторых видов рака, псориаза, ревматоидного артрита);
- теофиллин (применяют при проблемах с дыханием);
- тизанидин (применяют для расслабления мышц, при рассеянном склерозе);
- оланзапин (антипсихотическое средство);
- клозапин (антипсихотическое средство);
- ропинирол (применяют при болезни Паркинсона);
- фенитоин (применяют при эпилепсии);
- циклоспорин (применяют при кожных заболеваниях, ревматоидном артрите и при трансплантации органов);
другие препараты, которые могут изменить ваш сердечный ритм:
- препараты, относящиеся к группе антиаритмических средств (например, хинидин, гидрохинидин, дизопирамид, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид),
- трициклические антидепрессанты,
- некоторые противомикробные препараты (принадлежащие к группе макролидов), некоторые антипсихотические средства;
- золпидем (применяют при нарушениях сна);
- пероральные препараты для лечения диабета (производные сульфонилмочевины, например, глибенкламид, глимепирид);
- нестероидные противовоспалительные препараты.
Препарат Ципрофлоксацин может повышать уровень следующих препаратов в крови:
- пентоксифиллин (применяют при нарушениях кровообращения);
- кофеин;
- дулоксетин (применяют при депрессии, диабетическом поражении нервов);
- лидокаин (применяют при сердечных заболеваниях или для анестезии);
- силденафил (применяют при эректильной дисфункции);
- агомелатин (применяют при депрессии).
Если вы не уверены, применимо ли к вам что-либо из вышеуказанного, проконсультируйтесь со своим врачом перед применением препарата Ципрофлоксацин.
Прием препарата Ципрофлоксацин с пищей, напитками и алкоголем
Пища и напитки не оказывают влияние на лечение ципрофлоксацином.
Беременность, грудное вскармливание
Если вы беременны или кормите грудью, думаете, что беременны, или планируете беременность, перед началом применения препарата проконсультируйтесь с лечащим врачом.
Ципрофлоксацин не следует применять во время беременности.
Не следует применять ципрофлоксацин во время грудного вскармливания, т.к. он выделяется с грудным молоком и может быть вреден для ребенка.
Управление транспортными средствами и работа с механизмами
Ципрофлоксацин может снизить бдительность. У вас могут возникнуть некоторые неврологические нежелательные явления. Не садитесь за руль и не используйте какие-либо инструменты или движущиеся механизмы, предварительно не убедившись в том, как вы реагируете на терапию препаратом Ципрофлоксацин. При наличии сомнений, проконсультируйтесь со своим врачом.
Препарат Ципрофлоксацин содержит натрий
Этот лекарственный препарат содержит 899,4 мг натрия в одном контейнере 250 мл лекарственного препарата с концентрацией 0,8 мг/мл, что эквивалентно 45% рекомендуемой ВОЗ максимальной суточной дозы натрия для взрослых. Максимальная суточная доза этого лекарственного препарата содержит 5396,4 мг натрия (содержится в поваренной соли). Это эквивалентно 270% рекомендуемой ВОЗ максимальной суточной нормы потребления натрия для взрослых.
Этот лекарственный препарат содержит 370,6 мг натрия в одном контейнере 100 мл, 741,2 мг натрия в одном контейнере 200 мл и 926,5 мг натрия в одном контейнере 250 мл лекарственного препарата с концентрацией 2 мг/мл, что эквивалентно 18,5%, 37% и 46%, соответственно, рекомендуемой ВОЗ максимальной суточной дозы натрия для взрослых. Максимальная суточная доза этого лекарственного препарата содержит 2223,6 мг натрия (содержится в поваренной соли). Это эквивалентно 111%) рекомендуемой ВОЗ максимальной суточной нормы потребления натрия для взрослых.
Посоветуйтесь со своим врачом, если вам нужно использовать препарат Ципрофлоксацин ежедневно в течение длительного периода времени, особенно если вам рекомендована диета с низким содержанием соли (с низким содержанием натрия).
Применение препарата
Всегда применяйте препарат в полном соответствии с рекомендациями лечащего врача. При появлении сомнений посоветуйтесь с лечащим врачом.
Рекомендуемая доза
Ваш врач объяснит вам, какая именно доза препарата Ципрофлоксацин будет вам назначена, а также как часто и как долго вам будут вводить препарат. Это будет зависеть от типа инфекции и степени ее тяжести.
Сообщите своему врачу, если у вас есть проблемы с почками, т.к. вам может потребоваться коррекция дозы.
Лечение обычно продолжается от 5 до 21 дня, но может быть более длительным при тяжелых инфекциях.
Способ применения
Препарат вводят в виде внутривенной инфузии (медленного вливания в вену). Для детей длительность инфузии составляет 60 минут.
Для взрослых время инфузии составляет 60 минут при введении 400 мг ципрофлоксацина и 30 минут при введении 200 мг ципрофлоксацина.
Медленное введение помогает предотвратить осложнения в месте введения. Не забывайте пить много жидкости во время лечения данным препаратом.
Если вы применили препарата Ципрофлоксацин больше, чем следовало
Введение дозы выше рекомендуемой маловероятно, поскольку введение осуществляется под присмотром медицинского персонала. Если вы считаете, что вам ввели слишком большую дозу препарата, сообщите об этом врачу или медицинской сестре.
Введение слишком большой дозы может сопровождаться следующими симптомами:
- головокружение,
- тремор,
- головная боль,
- чувство усталости,
- судороги,
- галлюцинации,
- спутанность сознания,
- дискомфорт в животе,
- почечная и печеночная недостаточность,
- наличие крови и кристаллов в моче.
В таком случае вам может проводиться симптоматическая терапия.
Если вы забыли применить препарат Ципрофлоксацин
Частоту введения препарата определит лечащий врач. Обычно препарат вводят 2-3 раза в сутки.
Принимая во внимание, что введение препарата осуществляется под присмотром медицинского персонала, пропуск введения очередной дозы маловероятен. Однако если вы считаете, что введение очередной дозы препарата было пропущено, сообщите об этом врачу или медицинской сестре.
Если вы прекратили применение препарата Ципрофлоксацин
Важно, чтобы вы закончили курс лечения, даже если через несколько дней вы почувствуете себя лучше. Если вы перестанете использовать этот препарат слишком рано, инфекция может быть не полностью излечена, и ее симптомы могут вернуться или ухудшиться. У вас также может развиться устойчивость к антибиотику.
При наличии вопросов по применению препарата обратитесь к лечащему врачу или медицинской сестре.
Возможные нежелательные реакции
Подобно всем лекарственным препаратам препарат Ципрофлоксацин может вызывать нежелательные реакции, однако они возникают не у всех.
В следующем разделе перечислены наиболее серьезные нежелательные реакции, которые вы можете наблюдать у себя.
Прекратите применение препарата Ципрофлоксацин и немедленно обратитесь к врачу, чтобы при необходимости рассмотреть возможность другой антибиотикотерапии, если у вас возникнут какие-либо из следующих серьезных нежелательных реакций.
Редко (могут возникать не более чем у 1 человека из 1000):
- судороги;
- воспалительное заболевание толстой кишки, связанное с применением антибиотиков (псевдомембранозный колит), симптомами которого являются диарея, водянистый стул со слизью и/или кровью, боли в животе, тошнота, слабость, повышенная температура, потеря аппетита и общее недомогание;
- аллергические реакции (отек кожи и слизистых оболочек, кожная сыпь, зуд) или остро развивающийся и быстро проходящий отек кожи и подкожной клетчатки или слизистых оболочек (ангионевротический отек).
Очень редко (могут возникать не более чем у 1 человека из 10 000):
- мышечная слабость, воспаление сухожилий, которое может привести к разрыву сухожилия, особенно большого сухожилия в задней части лодыжки (ахиллово сухожилие);
- тяжелая, внезапная аллергическая реакция с такими симптомами, как стеснение в груди, головокружение, тошнота или обморок, или головокружение при вставании (анафилактическая реакция/анафилактический шок);
- аллергическая реакция по типу сывороточной болезни (симптомы включают зуд, сыпь, отеки лица и тела, боли в суставах, увеличение лимфоузлов, повышение температуры тела);
- серьезная, опасная для жизни реакция, проявляющаяся сыпью на коже, обычно в виде волдырей и/или язвами во рту, горле, носу, глазах и на других слизистых оболочках, например, в области половых органов. Эти симптомы могут прогрессировать до обширных пузырей или шелушения кожи (синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз).
Неизвестно (исходя из имеющихся данных частоту возникновения определить невозможно):
- необычные болевые ощущения, жгучее покалывание, онемение или мышечная слабость в конечностях (нейропатия);
- кожная реакция в виде красной, шелушащейся сыпи с бугорками под кожей и волдырями (острый экзантематозный пустулез), лекарственная реакция с системными симптомами и эозинофилией (DRESS-синдром), которая проявляется сыпью, лихорадкой, воспалением внутренних органов, нарушениями со стороны крови (увеличение количества эозинофилов в крови).
Другие нежелательные реакции, наблюдаемые во время лечения препаратом Ципрофлоксацин, перечислены ниже в зависимости от частоты их возникновения.
Часто (могут возникать не более чем у 1 человека из 10):
- тошнота, диарея;
- боли в суставах у детей;
- реакция в месте введения.
Нечасто (могут возникать не более чем у 1 человека из 100):
- грибковые суперинфекции;
- увеличение количества некоторых белых клеток крови — лейкоцитов (эозинофилия);
- отсутствие аппетита;
- гиперактивность, возбуждение;
- головная боль, головокружение, проблемы со сном, расстройства вкуса;
- рвота, боли в животе, диспепсия, метеоризм;
- повышенное количество билирубина в крови;
- временное увеличение некоторых показателей функции печени в крови (трансаминазы, щелочная фосфатаза);
- сыпь, зуд, крапивница;
- боли в суставах у взрослых;
- боли в мышцах и костях;
- нарушение функции почек;
- плохое самочувствие (астения), лихорадка.
Редко (могут возникать не более чем у 1 человека из 1 000):
- изменения некоторых показателей в общем анализе крови: снижение количества лейкоцитов (лейкопения), увеличение количества лейкоцитов (лейкоцитоз), снижение количества нейтрофилов (нейтропения), уменьшение количестваэритроцитов и снижение содержания гемоглобина (анемия), увеличение или уменьшение количества тромбоцитов (тромбоцитемия, тромбоцитопения);
- повышение уровня сахара в крови (гипергликемия);
- снижение уровня сахара в крови (гипогликемия);
- спутанность сознания и дезориентация, беспокойство, патологические сновидения, депрессия (суицидальные мысли/соображения, которые могут привести к попыткам самоубийства или фактическому самоубийству), галлюцинации;
- ощущение покалывания (парестезия), необычная чувствительность (дизестезия), снижение чувствительности кожи (гипестезия), тремор, судороги, вертиго;
- нарушение зрения (двоение в глазах);
- шум в ушах, снижение или потеря слуха;
- учащенное сердцебиение (тахикардия);
- расширение кровеносных сосудов (вазодилатация), снижение артериального давления, обмороки;
- одышка, включая астматические симптомы (бронхоспазм);
- нарушения функции печени, желтуха из-за застоя желчи, воспаление печени (гепатит неинфекционный);
- повышенная чувствительность кожи к свету (фотосенсибилизация;
- боль в мышцах (миалгия), воспаления суставов (артрит), повышение мышечного тонуса, спазмы;
- почечная недостаточность, кровь в анализе мочи (гематурия), кристаллы в анализе мочи (кристаллурия), воспаление мочевыводящих путей (тубулоинтерстициальный нефрит);
- задержка жидкости (отеки) или чрезмерное потоотделение (гипергидроз);
- увеличение активности фермента амилаза в крови;
- изменение концентрации протромбина в крови (фактор, участвующий в свертывании крови).
Очень редко (могут возникать не более чем у 1 человека из 10 000):
- определенная форма анемии из-за сокращения продолжительности жизни красных клеток крови — эритроцитов; опасное уменьшение количества определенных лейкоцитов (агранулоцитоз), снижение количества эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов (панцитопения), которое может быть опасно для жизни; угнетение функции костного мозга, которое также может быть опасно для жизни;
- психические расстройства (суицидальные мысли/соображения, которые потенциально могут привести к мысли о самоубийстве, попытке самоубийства или самоубийству);
- мигрень, нарушение координации движений, нарушение обоняния, повышенное внутричерепное давление, нарушение согласованности движений;
- нарушение цветового восприятия;
- воспаление стенок кровеносных сосудов (васкулит);
- воспаление поджелудочной железы (панкреатит);
- гибель клеток печени (некроз печени), очень редко приводящая к угрожающей жизни печеночной недостаточности;
- небольшие, точечные кровоподтеки на коже (петехии);
- различные кожные высыпания или сыпь (мультиформная эритема малых форм, узловатая эритема);
- мышечная слабость, воспаление сухожилий (тендиниты), обострение симптомов миастении гравис.
Неизвестно (исходя из имеющихся данных частоту возникновения определить невозможно):
- потеря сознания из-за сильного снижения уровня сахара в крови (гипогликемическая кома);
- учащенное сердцебиение, опасный для жизни нерегулярный сердечный ритм, нарушение сердечного ритма (желудочковая аритмия, удлинение интервала QT, желудочковая тахикардия типа «пируэт»);
- влияние на свертывание крови (повышение международного нормализованного отношения у пациентов, принимающих антагонисты витамина К);
- состояние, когда в организме вырабатывается слишком большое количество антидиуретического гормона (вазопрессина), что вызывает задержку жидкости и снижение уровня натрия в крови (синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона);
- болезненное психическое состояние с сосредоточением сознания и чувства на какой-то одной идее, с резкими переходами от возбуждения к подавленности (мания, гипомания).
Следующие нежелательные реакции наиболее часто наблюдались у пациентов, которые получали внутривенное лечение ципрофлоксацином, или при последовательном переходе от внутривенного лечения к пероральному приему ципрофолоксацина.
Часто
- рвота, транзиторное повышение уровня трансаминаз, сыпь.
Нечасто
- тромбоцитопения, тромбоцитемия, спутанность сознания и дезориентация, галлюцинации, парестезия, дизестезия, судороги, головокружение, нарушения зрения, потеря слуха, тахикардия, расширение сосудов, артериальная гипотензия, обратимые нарушения функции печени, желтуха из-за застоя желчи, почечная недостаточность, отеки.
Редко
- панцитопения, угнетение функции костного мозга, анафилактический шок, психотические реакции, мигрень, нарушения обонятельных нервов, нарушение слуха, васкулит, панкреатит, некроз печени, петехии, разрыв сухожилий.
Были получены сообщения о развитии очень редких, длительных (продолжающихся месяцы или годы) нежелательных реакциях, таких как воспаление и разрыв сухожилий, боль в суставах и конечностях, трудности при ходьбе, аномальные ощущения, такие как покалывание, пощипывание, жжение, онемение или боль (невропатии), депрессия, слабость, нарушение памяти, сна, а также ухудшение слуха, зрения, вкуса и обоняния, связанные с применением хинолонов и фторхинолонов, в некоторых случаях независимо от наличия предшествующих факторов риска.
Были получены сообщения о случаях расширения и ослабления стенки аорты (аневризма и расслоение), которые могут разорваться и привести к летальному исходу, а также случаи обратного тока крови через сердечный клапан у пациентов, получавших фторхинолоны.
Хранение препарата
Храните препарат в недоступном и невидном для детей месте.
Не применяйте препарат после истечения срока годности, указанного на картонной пачке. Датой истечения срока годности является последний день данного месяца.
Срок годности — 2 года.
Храните в защищенном от света месте при температуре не выше 25°С.
Не выбрасывайте (не выливайте) препарат в канализацию. Уточните у работника аптеки, как следует утилизировать (уничтожать) препарат, который больше не потребуется. Эти меры позволят защитить окружающую среду.
Содержимое упаковки и общие сведения
Препарат Ципрофлоксацин содержит
Действующим веществом является ципрофлоксацин (в виде ципрофлоксацина гидрохлорида).
Ципрофлоксацин, 0,8 мг/мл, раствор для инфузий:
- 250 мл раствора содержат 0,2 г ципрофлоксацина (в виде ципрофлоксацина гидрохлорида). 1 мл раствора содержит 0,8 мг ципрофлоксацина (в виде ципрофлоксацина гидрохлорида). Ципрофлоксацин, 2 мг/мл, раствор для инфузий:
- 100 мл раствора содержат 0,2 г ципрофлоксацина (в виде ципрофлоксацина гидрохлорида). 200 мл раствора содержат 0,4 г ципрофлоксацина (в виде ципрофлоксацина гидрохлорида). 250 мл раствора содержат 0,5 г ципрофлоксацин (в виде ципрофлоксацина гидрохлорида). 1 мл раствора содержит 2 мг ципрофлоксацина (в виде ципрофлоксацина гидрохлорида).
Прочими ингредиентами (вспомогательными веществами) являются натрия лактат, натрия хлорид, 0,1 М раствор хлористоводородной кислоты (для коррекции рН), вода для инъекций.
Внешний вид препарата Ципрофлоксацин и содержимое его упаковки
Раствор для инфузий. Прозрачный раствор зеленовато-желтого цвета. рН: от 3,5 до 4,7.
- Ципрофлоксацин, 0,8 мг/мл, раствор для инфузий: теоретическая осмолярность 307 мОсмоль/кг.
- Ципрофлоксацин, 2 мг/мл, раствор для инфузий: теоретическая осмолярность 310 мОсмоль/кг.
Для дозировки 0,8 мг/мл. По 250 мл в контейнеры полимерные 250 мл или в контейнеры полимерные 250 мл, укупоренные портами.
Для дозировки 2 мг/мл. По 100 мл, 200 мл и 250 мл в контейнеры полимерные 100 мл и 250 мл или в контейнеры полимерные 100 мл и 250 мл, укупоренные портами.
Каждый полимерный контейнер вместе с листком-вкладышем помещают в отдельный пакет, изготовленный из полиэтилена высокого давления или пленки полипропиленовой двухосноориентированной, который запаивают методом термосваривания и укладывают в ящики из картона гофрированного.
Порядок отпуска: по рецепту.
Держатель регистрационного удостоверения и производитель
Белорусско-голландское совместное предприятие общество с ограниченной ответственностью «ФАРМЛЭНД» (СП ООО «ФАРМЛЭНД»)
Республика Беларусь, 222603,
Минская область, г. Несвиж, ул. Ленинская, 124, к. 3
Тел./факс: +375 (17) 373-31-90, тел.: +375 (1770) 5-93-59
Электронная почта: mail@pharmland.by.
БЕЗОПАСНОСТЬ ПРИМЕНЕНИЯ: Ципрофлоксацин / Ciprofloxacin
Инструкциядля специалистов
Наименование лекарственного препарата
ЦИПРОФЛОКСАЦИН, 0,8 мг/мл и 2 мг/мл, раствор для инфузий
Качественный и количественный состав
Действующее вещество: ципрофлоксацин (в виде ципрофлоксацина гидрохлорида).
Ципрофлоксацин, 0,8 мг/мл, раствор для инфузий:
250 мл раствора содержат 0,2 г ципрофлоксацина (в виде ципрофлоксацина гидрохлорида).
1 мл раствора содержит 0,8 мг ципрофлоксацина (в виде ципрофлоксацина гидрохлорида).
Ципрофлоксацин, 2 мг/мл, раствор для инфузий:
- 100 мл раствора содержат 0,2 г ципрофлоксацина (в виде ципрофлоксацина гидрохлорида).
- 200 мл раствора содержат 0,4 г ципрофлоксацина (в виде ципрофлоксацина гидрохлорида).
- 250 мл раствора содержат 0,5 г ципрофлоксацин (в виде ципрофлоксацина гидрохлорида).
1 мл раствора содержит 2 мг ципрофлоксацина (в виде ципрофлоксацина гидрохлорида).
Вспомогательные вещества, наличие которых надо учитывать в составе: натрия лактат, натрия хлорид.
Лекарственная форма
Раствор для инфузий.
Прозрачный раствор зеленовато-желтого цвета. рН: от 3,5 до 4,7.
Ципрофлоксацин, 0,8 мг/мл, раствор инфузий: теоретическая осмолярность для 307 мОсмоль/кг.
Ципрофлоксацин, 2 мг/мл, раствор инфузий: теоретическая осмолярность для 310 мОсмоль/кг.
Клинические данные
Показания к применению
Перед началом терапии особое внимание следует обратить на имеющуюся информацию об устойчивости микроорганизмов к ципрофлоксацину.
Взрослые
- Инфекции нижних отделов дыхательных путей, вызванные грамотрицательными бактериями:
- обострение хронической обструктивной болезни легких;
- бронхолегочные инфекции при муковисцидозе и бронхоэктатической болезни;
- пневмония.
- Хронический гнойный средний отит.
- Обострение хронического синусита, особенно если оно вызвано грамотрицателъными бактериями.
- Острый пиелонефрит.
- Бактериальный простатит.
- Осложненные инфекции мочевыводящих путей.
По таким показаниям как обострение хронического обструктивного заболевания легких, обострение хронического гнойного среднего отита, обострение хронического синусита, неосложненный острый цистит ципрофлоксацин следует применять только тогда, когда считаются неподходящими другие антибактериальные средства, обычно рекомендуемые для лечения этих заболеваний.
- Инфекции половых путей: орхоэпидидимит, включая случаи, вызванные чувствительной Neisseria gonorrhoeae;
- воспалительные заболевания органов малого таза, включая случаи, вызванные чувствительной Neisseria gonorrhoeae.
В случае вышеуказанных инфекций половых путей, когда известно или предполагается, что причиной инфекции является гонококк, очень важно получить местную информацию об уровне резистентности к ципрофлоксацину и подтвердить чувствительность на основании лабораторных исследований.
- Инфекции желудочно-кишечного тракта.
- Интраабдоминальные инфекции.
- Инфекции кожи и мягких тканей, вызванные грамотрицательными бактериями.
- Злокачественный наружный отит.
- Инфекции костей и суставов.
- Легочная форма сибирской язвы (постконтактная профилактика и лечение заболевания).
- Ципрофлоксацин может применяться для лечения лихорадки у пациентов с нейтропенией, если имеются подозрения на бактериальную инфекцию.
Дети и подростки
- Бронхолегочные инфекции при муковисцидозе, вызванные Pseudomonas aeruginosa.
- Осложненные инфекции мочевыводящих путей и острый пиелонефрит.
- Легочная форма сибирской язвы (постконтактная профилактика и лечение).
Ципрофлоксацин также может применяться для лечения тяжелых инфекций у детей и подростков, когда это считается необходимым. При этом лечение должно проводиться только врачами, которые имеют большой опыт в терапии кистозного фиброза и/или тяжелых инфекций у детей и подростков.
До начала терапии особое внимание должно быть уделено доступной информации о резистентности к ципрофлоксацину.
Следует учитывать официальные руководства по надлежащему применению антибактериальных лекарственных средств.
Режим дозирования и способ применения
Режим дозирования
Доза ципрофлоксацина зависит от показания, тяжести и локализации инфекции, функции почек пациента, а у детей и подростков — также от массы тела.
Продолжительность лечения зависит от степени тяжести заболевания, клинических и бактериологических результатов.
После начала внутривенного лечения ципрофлоксацином терапия может быть заменена на пероральный прием (таблеток) по клиническим показаниям и усмотрению врача. В тяжелых случаях и при невозможности пациентам принимать таблетки (например, пациенты на энтеральном питании), рекомендуется начинать лечение с внутривенного введения ципрофлоксацина до возможности перехода на пероральное применение. Для лечения инфекций, вызванных некоторыми микроорганизмами (например, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter или Staphylococci), могут потребоваться более высокие дозы ципрофлоксацина, а также одновременное назначение других антибактериальных препаратов.
При лечении некоторых инфекций (например, воспалительные заболевания органов таза, интраабдоминальные инфекции, инфекции у пациентов с нейтропенией или инфекции костей и суставов) может быть назначена сопутствующая терапия другими антибактериальными лекарственными препаратами.
Взрослые
Показания к применению | Разовые/ суточные дозы для взрослых | Общая продолжительность лечения (с учетом терапии парентеральными формами ципрофлоксацина) | |
Инфекции нижних дыхательных путей | 400 мг 2 раза в сутки или 400мг 3 раза в сутки | 7-14 дней | |
Инфекции верхних дыхательных путей | Обострение хронического синусита | 400 мг 2 раза в сутки или 400мг 3 раза в сутки | 7-14 дней |
Хронический гнойный средний отит | 400 мг 2 раза в сутки или 400мг 3 раза в сутки | 7-14 дней | |
Злокачественный наружный отит | 400 мг 3 раза в сутки | От 28 дней до 3 месяцев | |
Инфекции мочевыводящих путей | Осложненный пиелонефрит | 400 мг 2 раза в сутки или 400мг 3 раза в сутки | Не менее 10 дней, в некоторых случаях (например, при абсцессах) — до 21 дня |
Бактериальный простатит | 400 мг 2 раза в сутки или 400мг 3 раза в сутки | 2-4 недели (острый), 4-6 недель (хронический) | |
Инфекции половых путей | Эпидидимоорхит и воспалительные заболевания органов малого таза | 400 мг 2 раза в сутки или 400мг 3 раза в сутки | Не менее 14 дней |
Инфекции желудочно-кишечного тракта и интраабдоминальные инфекции | Диарея, вызванная бактериальной инфекцией, в том числе Shigella spp., кроме Shigella dysenteriae типа 1 и эмпирическое лечение тяжелой диареи путешественников | 400 мг 2 раза в сутки | 1 день |
Диарея, вызванная Shigella dysenteriae типа 1 | 400 мг 2 раза в сутки | 5 дней | |
Диарея, вызванная Vibrio cholerae | 400 мг 2 раза в сутки | 3 дня | |
Брюшной тиф | 400 мг 2 раза в сутки | 7 дней | |
Интраабдоминальные инфекции, вызванные грамотрицательными микроорганизмами | 400 мг 2 раза в сутки или 400мг 3 раза в сутки | 5-14 дней | |
Инфекции кожи и мягких тканей | 400 мг 2 раза в сутки или 400мг 3 раза в сутки | 7-14 дней | |
Инфекции костей и суставов | 400 мг 2 раза в сутки или 400мг 3 раза в сутки | Не более 3 месяцев | |
Постконтактная профилактика и лечение легочной формы сибирской язвы у пациентов, способных принимать препарат перорально, при клинической необходимости. Лечение следует начинать сразу после предполагаемого или подтвержденного инфицирования. | 400 мг 2 раза в сутки | 60 дней с момента подтверждения контакта с Bacillus anthracis | |
Лечение инфекций у пациентов с нейтропенией. Рекомендовано назначение совместно с другими лекарственными средствами. | 400 мг 2 раза в сутки или 400мг 3 раза в сутки | Лечение следует продолжать в течение всего периода нейтропении |
Дети и подростки
Показания к применению | Суточная доза в мг | Общая продолжительность лечения (с учетом терапии,начатой парентеральными формами ципрофлоксацина) |
Бронхолегочные инфекции при муковисцидозе | 10 мг/кг массы тела 3 раза в сутки; максимальная доза на один прием — 400 мг | 10-14 дней |
Осложненные инфекции мочевыводящих путей и острый пиелонефрит | 6-10 мг/кг массы тела 3 раза в сутки; максимальная доза на один прием — 400 мг | 10-21 день |
Постконтактная профилактика и лечение легочной формы сибирской язвы у пациентов, способных принимать препарат перорально, при клинической необходимости. Лечение следует начинать сразу после предполагаемого или подтвержденного инфицирования. | 10 мг/кг — 15 мг/кг массы тела 2 раза в сутки; максимальная доза на один прием — 400 мг | 60 дней с момента подтверждения контакта с Bacillus anthracis |
Другие тяжелые инфекции | 10 мг/кг массы тела 3 раза в сутки; максимальная доза на один прием — 400 мг | В соответствии с типом инфекции |
Пожилые пациенты
Дозы для пациентов пожилого возраста зависят от тяжести заболевания и клиренса креатинина.
Почечная и печеночная недостаточность
Дозы для пациентов с почечной недостаточностью зависят от тяжести заболевания и клиренса креатинина.
У пациентов с нарушением функции печени коррекции дозы не требуется. Особенности применения у детей с нарушениями функции печени или почек не изучены.
Способ применения
Перед применением необходимо тщательно осмотреть контейнер. При наличии мутности лекарственный препарат не стоит использовать.
Ципрофлоксацин предназначен для внутривенных инфузий. Продолжительность инфузий у детей должна составлять 60 минут.
Продолжительность инфузий у взрослых должна составлять 60 минут при введении раствора для инфузий ципрофлоксацина 400 мг и 30 минут при введении раствор для инфузий ципрофлоксацина 200 мг.
Медленная инфузия в крупную вену позволит свести к минимуму дискомфорт у пациента и снизить риск возникновения венозного раздражения. Растворы для инфузий могут вводиться отдельно или после смешивания с другими совместимыми инфузионными растворами.
Растворы для инфузий могут вводиться отдельно или после смешивания с другими совместимыми инфузионными растворами:
- раствором натрия хлорида 9 мг/мл,
- раствором Рингера,
- раствором Хартмана (лактат Рингера),
- 5% или 10% раствором глюкозы,
- 10% раствором фруктозы.
Раствор необходимо готовить непосредственно перед применением.
Противопоказания
- повышенная чувствительность к ципрофлоксацину, другим хинолонам и/или другим компонентам лекарственного препарата;
- одновременное применение ципрофлоксацина и тизанидина
Особые указания и меры предосторожности при применении
Следует избегать применения ципрофлоксацина у пациентов, в анамнезе которых имеется развитие серьезных нежелательных реакций, связанных с применением хинолон- или фторхинолон-содержащих лекарственных препаратов. Лечение таких пациентов ципрофлоксацином следует начинать только при отсутствии альтернативных вариантов лечения и после тщательной оценки соотношения польза/риск.
При появлении первых признаков или симптомов каких-либо серьезных нежелательных реакций следует сразу же прекратить лечение.
Длительные, инвалидизирующие, потенциально необратимые серьезные нежелательные реакции
Были получены сообщения о развитии очень редких, длительных (продолжающиеся месяцы или годы), инвалидизирующих, потенциально необратимых серьезных нежелательных реакций, с воздействием на одну или несколько систем организма человека (костно-мышечную, нервную и психическую системы, органы чувств), у пациентов, получавших хинолоны или фторхинолоны, независимо от их возраста и предшествующих факторов риска. Пациентам следует рекомендовать при появлении первых признаков и симптомов любой серьезной нежелательной реакции, немедленно прекратить применение ципрофлоксацина и обратиться к врачу.
Тяжелые инфекции и смешанные инфекции, вызванные грамположительными бактериями и анаэробными патогенными микроорганизмами
Монотерапия ципрофлоксацином не предназначена для лечения тяжелых инфекций и инфекций, которые могут быть вызваны грамположительными бактериями или анаэробными микроорганизмами. В случае таких инфекций одновременно с ципрофлоксацином следует применять соответствующие антибактериальные средства.
Стрептококковые инфекции (в том числе Streptococcus pneumoniae)
Ципрофлоксацин не рекомендуется для лечения стрептококковых инфекций из-за недостаточной эффективности.
Инфекции половых путей
Орхоэпидидимит и воспалительные заболевания органов таза могут быть вызваны фторхинолон-резистентными Neisseria gonorrhoeae. Ципрофлоксацин следует применять вместе с другими надлежащими антибактериальными средствами, если только резистентность Neisseria gonorrhoeae не может быть исключена. Если через 3 дня лечения клинического улучшения не происходит, лечение следует пересмотреть.
Внутрибрюшные инфекции
Данные об эффективности ципрофлоксацина в лечении послеоперационных внутрибрюшных инфекций ограничены.
Диарея путешественников
При назначении ципрофлоксацина следует учитывать информацию о резистентности к нему соответствующих патогенов в посещенных пациентом странах.
Инфекции костей и суставов
Ципрофлоксацин следует применять в комбинации с другими антимикробными средствами в зависимости от результатов микробиологического анализа.
Ингаляционная форма сибирской язвы
Применение лекарственного средства у человека базируется на данных чувствительности возбудителя in vitro, данных экспериментальных моделей на животных и небольшого количества данных для человека. Врач должен ознакомиться с национальной и (или) международной общепризнанной документацией по лечению сибирской язвы.
Дети
Лечение ципрофлоксацином следует применять только врачам, которые имеют большой опыт в лечении муковисцидоза и/или тяжелых инфекционных заболеваний у детей и подростков. Опытным путем установлена связь между применением ципрофлоксацина и артропатиями опорных суставов у незрелых животных. Данные по безопасности, полученные в ходе клинических исследований с применением ципрофлоксацина у детей, выявили артропатии, возможно связанные с лечением этим антибиотиком. Поэтому терапию ципрофлоксацином у детей следует начинать только после тщательной оценки соотношения польза/риск из-за возможных побочных эффектов, связанных с суставами и/или окружающими их тканями.
Бронхолегочные инфекции при муковисцидозе
Клинические испытания включали детей и подростков в возрасте 5-17 лет. Опыт применения у детей в возрасте от 1 до 5 лет ограничен.
Осложненные инфекции мочевыводящих путей и пиелонефрит
При лечении инфекций мочевыводящих путей ципрофлоксацин следует применять, когда другие методы лечения не подходят, и на основе результатов микробиологических исследований. Клинические испытания включали детей и подростков в возрасте 1-17 лет.
Другие специфические инфекции
Для лечения других тяжелых инфекций ципрофлоксацин применяют согласно официальным руководствам или после тщательной оценки польза/риск в случае невозможности применения другой терапии, или после неэффективности стандартного лечения и если данные микробиологического анализа оправдывают применение ципрофлоксацина. Применение ципрофлоксацина для лечения серьезных инфекций, отличных от тех, которые упомянуты выше, не изучалось в клинических испытаниях, и клинический опыт ограничен. Поэтому рекомендуется проявлять осторожность при лечении пациентов с этими инфекциями.
Повышенная чувствительность
После разовой дозы ципрофлоксацина возможно возникновение аллергических реакций, в том числе анафилактических и анафилактоидных, которые могут быть опасными для жизни. В случае появления таких реакций следует прекратить применение ципрофлоксацина и в случае необходимости оказать соответствующую медицинскую помощь.
Костно-мышечная система
Ципрофлоксацин не следует применять пациентам, имеющим в анамнезе заболевания/повреждение сухожилия, обусловленные лечением хинолонами. Однако в некоторых случаях после микробиологического определения возбудителя и оценки пользы-риска ципрофлоксацин можно назначать таким пациентам для лечения определенных тяжелых инфекций, в частности в случае неэффективности стандартной терапии или бактериальной резистентности, когда микробиологические данные могут оправдать применение ципрофлоксацина.
Ципрофлоксацин следует применять с осторожностью у пациентов с миастенией гравис, поскольку симптомы могут усугубляться.
Тендинит и разрыв сухожилий
Тендинит и разрыв сухожилия (особенно, ахиллова сухожилия), иногда двусторонний, могут возникать уже в течение 48 часов после начала лечения хинолонами и фторхинолонами, а также в течение нескольких месяцев после прекращения лечения. Риск развития тендинита и разрыва сухожилия повышается у пожилых пациентов, у пациентов с почечной недостаточностью, трансплантацией паренхиматозных органов, получающих одновременно терапию кортикостероидами. Следует избегать одновременного применения кортикостероидов и фторхинолонов.
При появлении первых признаков тендинита (например, болезненный отек, воспаление) следует прекратить прием ципрофлоксацина и рассмотреть альтернативное лечение. Пораженную конечность(и) следует надлежащим образом пролечить (например, иммобилизация конечности). Не следует использовать кортикостероиды при появлении признаков тендинопатии.
Нарушения зрения
Следует информировать пациента о том, что при ухудшении зрения или при возникновении каких-либо эффектов со стороны глаз следует немедленно обратиться к офтальмологу.
Фоточувствительность
Установлено, что ципрофлоксацин способен вызвать реакции фоточувствительности. Пациентам, которые применяют ципрофлоксацин, следует избегать прямого воздействия чрезмерных солнечных лучей или ультрафиолетового облучения в период лечения.
Центральная нервная система
Ципрофлоксацин, как и иные хинолоны, известен способностью вызывать судороги или снижать порог их возникновения. Сообщалось о случаях развития эпилептического статуса. Ципрофлоксацин следует с осторожностью применять пациентам с нарушениями ЦНС, которые могут предрасполагать к возникновению судорог. В случае возникновения судорог применение ципрофлоксацина необходимо прекратить.
Психические реакции могут появиться уже после первого применения ципрофлоксацина. В редких случаях депрессия или психотические реакции могут прогрессировать до суицидальных мыслей и суицидальных попыток, в том числе завершенных. В таких случаях следует прекратить применение ципрофлоксацина.
Периферические невропатии
Зарегистрированы случаи сенсорной или сенсомоторной полинейропатии, приведшей к парестезии, гипестезии (пониженной чувствительности), дизестезии или слабости у пациентов, принимавших хинолоны и фторхинолоны.
Пациентам, которые применяют ципрофлоксацин, следует рекомендовать перед продолжением лечения информировать своего врача, если развились симптомы невропатии, такие как боль, жжение, покалывание, онемение или слабость, чтобы предотвратить развитие потенциально необратимых состояний.
При появлении нежелательных реакций, включая боли в сухожилиях, суставные и мышечные боли, покалывания или ощущение покалывания, спутанность сознания и галлюцинации, следует немедленно проинформировать врача!
Нарушения со стороны сердца и сосудов
Удлинение интервала QT
В связи с тем, что применение ципрофлоксацина связано с риском удлинения интервала QT и развития аритмии torsades de pointes, следует соблюдать осторожность при лечении пациентов с факторами риска:
- синдром врожденного удлинения QT;
- одновременное применение лекарственных препаратов, которые, как известно, продлевают интервал QT (например, антиаритмические средства IA и класса III, трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики);
- некоррелированный дисбаланс электролитов (например, гипокалиемия, гипомагниемия);
- нарушения со стороны сердца (например, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия).
Пациенты пожилого возраста и женщины могут быть более чувствительны к удлинению интервала QT. В данной связи применение фторхинолонов, включая ципрофлоксацин, у пациентов данных популяций требует осторожности.
Аневризма и расслоение аорты, регургитация/недостаточность сердечного клапана
В эпидемиологических исследованиях сообщалось о повышенном риске развития аневризмы и расслоения аорты, особенно у пациентов пожилого возраста, регургитации аортального и митрального клапана после применения фторхинолонов. Были получены сообщения о развитии аневризмы и расслоения аорты, иногда осложненных разрывом (включая случаи с летальным исходом), регургитации/недостаточности сердечных клапанов у пациентов, принимавших фторхинолоны.
Фторхинолоны следует применять только после тщательной оценки соотношения польза-риск и рассмотрения других возможных вариантов терапии у пациентов с аневризмой или врожденным пороком сердечного клапана в анамнезе, либо имеющих аневризму и/или расслоение аорты или заболевание сердечного клапана, а также другие факторы риска или состояния, предрасполагающие к их развитию:
- одновременно аневризма и расслоение аорты, и регургитация/недостаточность сердечного клапана (например, патология соединительной ткани, такая как синдром Марфана или Элерса-Данлоса синдром, Тернера синдром, болезнь Бехчета, гипертония, ревматоидный артрит), либо
- аневризма и расслоение аорты (например, сосудистые заболевания, такие как артериит Такаясу или гигантоклеточный артериит, или известный атеросклероз, или синдром Шегрена), либо
- регургитация/недостаточность сердечного клапана (например, инфекционный эндокардит).
Риск развития аневризмы и расслоения аорты, и ее разрыв, может быть повышен у пациентов, одновременно принимающих системные кортикостероиды.
В случае появления внезапной боли в животе, груди или спине пациентам следует немедленно обратиться к врачу в отделение неотложной помощи.
Пациентам следует рекомендовать немедленно обратиться за медицинской помощью в случае появления острой одышки, нового приступа учащенного сердцебиения, отека живота или нижних конечностей.
Дисгликемия
Как и при применении всех хинолонов, сообщалось о нарушениях уровня глюкозы в крови, включая как гипогликемию, так и гипергликемию, обычно у пациентов с сахарным диабетом, получающих сопутствующее лечение пероральными гипогликемическими средствами (например, глибенкламидом) или инсулином. Сообщалось о случаях гипогликемической комы. У пациентов с сахарным диабетом рекомендуется тщательный контроль уровня глюкозы в крови.
Желудочно-кишечный тракт
Возникновение тяжелой и персистирующей диареи во время или после лечения (в том числе через несколько недель после лечения) может указывать на антибиотик-ассоциированный колит (угрожающий жизни с возможным смертельным исходом), что требует немедленного лечения. В таких случаях применение ципрофлоксацина следует немедленно прекратить и начать соответствующую терапию. В этой ситуации противопоказаны антиперистальтические препараты.
Почки и мочевыводящие пути
Сообщалось о случаях кристаллурии, связанных с применением ципрофлоксацина. Поэтому пациенты, получающие ципрофлоксацин, должны быть хорошо гидратированы. Следует также избегать чрезмерного ощелачивания мочи.
Нарушение функции почек
Поскольку ципрофлоксацин в основном выводится почками в неизмененном виде, пациентам с нарушением функции почек требуется коррекция дозы, чтобы избежать увеличения частоты нежелательных реакций вследствие накопления ципрофлоксацина.
Гепатобилиарная система
Зарегистрированы случаи некроза печени и угрожающей жизни печеночной недостаточности на фоне применения ципрофлоксацина. В случае возникновения каких-либо признаков и симптомов заболевания печени (например, анорексия, желтуха, темная моча, зуд или напряженность живота) лечение следует прекратить.
Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы
Во время лечения ципрофлоксацином у пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы наблюдались гемолитические реакции. У этих пациентов следует избегать применения ципрофлоксацина, если потенциальная польза не превышает потенциальный риск. В таких случаях рекомендуется мониторирование потенциального возникновения гемолиза.
Резистентность
Во время или после курса лечения ципрофлоксацином могут быть выделены бактерии, которые демонстрируют устойчивость к ципрофлоксацину, с или без клинически очевидной суперинфекции. Риск выделения ципрофлоксацин-резистентных бактерий повышается во время длительных курсов лечения и при терапии нозокомиальных инфекций и/или инфекций, вызванных видами Staphylococcus и Pseudomonas.
Цитохром P45Q
Ципрофлоксацин ингибирует изофермент цитохрома CYP1A2 и поэтому может привести к увеличению концентрации в сыворотке одновременно применяемых веществ, которые метаболизируются этим ферментом (например, теофиллин, клозапин, ропинирол, тизанидин). Совместное применение ципрофлоксацина и тизанидина противопоказано. У пациентов, получающих ципрофлоксацин совместно со средствами, метаболизирующимися с участием CYP1A2, необходимо следить за клиническими признаками передозировки, кроме того, может потребоваться мониторинг концентрации в сыворотке этих веществ (например, теофиллина).
Метотрексат
Сопутствующее применение ципрофлоксацина с метотрексатом не рекомендовано.
Взаимодействие с тестами
В условиях in vitro активность ципрофлоксацина против Mycobacterium tuberculosis может дать ложный отрицательный результат бактериологических результатов испытаний образцов, взятых у пациентов, которые получают ципрофлоксацин.
Реакции в месте инфузии
Зарегистрированы местные реакции в ответ на внутривенное введение ципрофлоксацина. Эти реакции чаще встречались, если время инфузии составляло 30 минут или меньше. Это локальные кожные реакции, которые быстро разрешаются после завершения инфузии. Последующее внутривенное введение не противопоказано, если реакции не повторяются или не ухудшаются.
Дополнительная информация о некоторых вспомогательных веществах
Этот лекарственный препарат содержит 899,4 мг натрия в одном контейнере 250 мл лекарственного препарата с концентрацией 0,8 мг/мл, что эквивалентно 45% рекомендуемой ВОЗ максимальной суточной дозы 2 г натрия для взрослых. Максимальная суточная доза этого лекарственного препарата (1200 мг в пересчете на ципрофлоксацин) эквивалентна 270% рекомендуемой ВОЗ максимальной суточной дозы натрия.
Этот лекарственный препарат содержит 370,6 мг натрия в одном контейнере 100 мл, 741,2 мг натрия в одном контейнере 200 мл и 926,5 мг натрия в одном контейнере 250 мл лекарственного препарата с концентрацией 2 мг/мл, что эквивалентно 18,5%, 37% и 46%, соответственно, рекомендуемой ВОЗ максимальной суточной дозы 2 г натрия для взрослых. Максимальная суточная доза этого лекарственного препарата (1200 мг в пересчете на ципрофлоксацин) эквивалентна 111 % рекомендуемой ВОЗ максимальной суточной дозы натрия
Ципрофлоксацин считается препаратом с высоким содержанием натрия. Это следует учитывать, особенно у тех, кто придерживается диеты с низким содержанием соли, например, пациенты, у которых потребление натрия является медицинской проблемой (пациенты с застойной сердечной недостаточностью, почечной недостаточностью, нефротическим синдромом и т.д.).
Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействия
Влияние других лекарственных препаратов на ципрофлоксацин
Лекарственные препараты, удлиняющие интервал QT.
Ципрофлоксацин, как и другие фторхинолоны, следует применять с осторожностью у пациентов, получающих препараты, которые, как известно, удлиняют интервал QT (например, антиаритмические препараты класса IA и класса III, трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики).
Пробенецид.
Пробенецид препятствует почечной секреции ципрофлоксацина. Совместное применение пробенецида и ципрофлоксацина повышает концентрацию в сыворотке крови ципрофлоксацина.
Влияние ципрофлоксацина на другие лекарственные препараты
Тизанидин.
Тизанидин не следует принимать вместе с ципрофлоксацином. В клиническом исследовании со здоровыми людьми наблюдалось увеличение концентрации тизанидина в сыворотке крови при использовании одновременно с ципрофлоксацином: Смах увеличивалась в 7 раз (диапазон от 4 до 21); AUC— в 10 раз (диапазон от 6 до 24). Повышение концентрации в сыворотке крови тизанидина связано с риском гипотензивного и седативного эффектов.
Метотрексат.
Тубулярный транспорт метотрексата может блокироваться сопутствующим применением ципрофлоксацина, что потенциально может привести к повышению уровня в плазме крови метотрексата и повышенному риску метотрексат-ассоциированных токсических реакций. Сопутствующее применение не рекомендуется.
Теофиллин.
Одновременное применение ципрофлоксацина и теофиллина может привести к нежелательному увеличению концентрации в сыворотке теофиллина. Это может привести к теофиллин индуцированным нежелательным эффектам, которые редко, но могут быть опасными для жизни или со смертельным исходом. В случае комбинации следует контролировать концентрации теофиллина в сыворотке крови и по мере необходимости снижать дозу теофиллина.
Другие производные ксантина.
При одновременном применении ципрофлоксацина и кофеина или пентоксифиллина (окспентифиллина), сообщалось об увеличении концентрации в сыворотке крови этих производных ксантина.
Фенитоин.
Одновременное применение ципрофлоксацина и фенитоина может привести к увеличению или уменьшению фенитоина в сыворотке крови, поэтому рекомендуется мониторинг концентрации этого лекарственного средства в крови.
Циклоспорин.
При одновременном применении ципрофлоксацина и циклоспорина наблюдалось кратковременное повышение концентрации сывороточного креатинина. Поэтому у этих пациентов регулярно (2 раза в неделю) следует контролировать концентрацию креатинина в сыворотке крови.
Пероральные антикоагулянты.
Одновременное применение ципрофлоксацина с варфарином может усиливать антикоагулянтный эффект. Было много сообщений об увеличении антикоагулянтной активности пероральных антикоагулянтных средств у пациентов, получающих антибактериальные средства, в том числе фторхинолоны. Риск может изменяться в зависимости от инфекции, лежащей в основе заболевания, возраста и общего состояния пациента, так что вклад фторхинолонов в увеличение MHO (международное нормализованное отношение) трудно оценить. Рекомендуется контроль MHO во время и вскоре после совместного применения ципрофлоксацина с пероральным антикоагулянтом.
Дулоксетин.
В клинических исследованиях было показано, что при сопутствующем применении дулоксетина с сильными ингибиторами CYP450 1А2 изофермента, такими как флувоксамин, может быть увеличение AUC и Смах дулоксетина. Несмотря на отсутствие клинических данных о возможном взаимодействии с ципрофлоксацином, подобные эффекты можно ожидать при совместном применении.
Ропинирол.
Как было показано в клинических исследованиях, сопутствующее применение ропинирола с ципрофлоксацином, умеренным ингибитором CYP450 1А2 изофермента, приводит к увеличению Смах и AUC ропинирола на 60% и 84% соответственно. Поэтому рекомендуется мониторинг побочных эффектов, связанных с ропиниролом, и регулировка дозы во время и вскоре после совместного применения с ципрофлоксацином.
Лидокаин.
На здоровых добровольцах было продемонстрировано, что при сопутствующем применении лекарственных средств, содержащих лидокаин, с ципрофлоксацином, умеренным ингибитором CYP450 1А2 изофермента, клиренс внутривенного лидокаина снижается на 22%. Хотя лечение лидокаином хорошо переносится, взаимодействие с ципрофлоксацином, возможно, связано с риском нежелательных эффектов.
Клозапин.
После одновременного применения ципрофлоксацина в дозе 250 мг с клозапином в течение 7 дней, концентрации клозапина в сыворотке крови и N-десметилклозапина увеличивались на 29% и 31% соответственно. Поэтому рекомендуется клиническое наблюдение и соответствующая корректировка дозы клозапина во время и вскоре после совместного применения с ципрофлоксацином.
Силденафил.
У здоровых добровольцев после приема силденафила в дозе 50 мг с 500 мг ципрофлоксацина наблюдали увеличение Смах и AUC примерно в два раза. Таким образом, следует проявлять осторожность при совместном применении ципрофлоксацина с силденафилом и тщательно оценить все риски и пользу.
Агомелатин.
Клинические исследования показали, что флувоксамин, мощный ингибитор CYP450 1А2 изофермента, заметно тормозит метаболизм агомелатина. Это приводит к 60-кратному увеличению экспозиции агомелатина. Клинические данные о взаимодействии с ципрофлоксацином, умеренным ингибитором CYP450 1А2 изофермента, отсутствуют. Но подобные эффекты можно ожидать при одновременном применении.
Золпидем.
Одновременное применение ципрофлоксацина и золпидема может привести к повышению уровня золпидема в крови. Совместное применение не рекомендуется.
Пероральные противодиабетические препараты.
Сообщалось о случаях гипогликемии, иногда серьезных, со смертельным исходом, при совместном приеме ципрофлоксацина и пероральных противодиабетических средств, главным образом, производных сульфонилмочевины (например, глибенкламид, глимепирид). Совместное применение ципрофлоксацина, по-видимому, усиливает действие перорального противодиабетического средства. В случае одновременного применения ципрофлоксацина и пероральных противодиабетических препаратов рекомендуется усилить контроль уровня глюкозы в крови.
Нестероидные противовоспалительные препараты.
Нестероидные противовоспалительные препараты (но не ацетилсалициловая кислота) в сочетании с очень высокими дозами хинолонов могут вызывать конвульсии. Рекомендуется применять с осторожностью.
Фертильность, беременность и лактация
Беременность
Имеющиеся данные о применении ципрофлоксацина у беременных женщин указывают на отсутствие пороков развития или фето/неонатальной токсичности ципрофлоксацина. Исследования на животных показали, что не было прямых или косвенных вредных последствий в отношении репродуктивной токсичности. У неполовозрелых животных и плодов, подвергавшихся воздействию хинолов, наблюдалось влияние на незрелые хрящи, поэтому нельзя исключать, что ципрофлоксацин может вызывать повреждение суставного хряща незрелого организма/плода человека.
В качестве меры предосторожности ципрофлоксацин не следует применять во время беременности.
Кормление грудью
Ципрофлоксацин выводится из организма с материнским молоком. Из-за потенциального риска повреждения суставного хряща ципрофлоксацин не следует применять во время грудного вскармливания.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами
В связи с потенциальным влиянием на нервную систему применение ципрофлоксацина может отразиться на времени реакции. Таким образом, может быть нарушена способность управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами.
Нежелательные реакции
Наиболее частыми нежелательными реакциями являются тошнота, рвота, диарея, повышение количества трансаминаз, сыпь и реакции в месте введения.
Информация о нежелательных реакциях представлена в соответствии с системно-органной классификацией MedDRA и частотой встречаемости. Категории частоты определяются по следующей классификации: очень часто (>1/10), часто (>1/100, но <1/10), нечасто (>1/1 000, но <1/100), редко (>1/10 000, но <1/1 000), очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).
Системно-органные группы | Часто | Нечасто | Редко | Очень редко | Частота неизвестна |
Инфекции и инвазии | грибковые суперинфекции | антибиотик-ассоциированный колит (очень редко с возможным летальным исходом) | |||
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы | эозинофилия | лейкопения, анемия, нейтропения, лейкоцитоз, тромбоцитопения, тромбоцитемия | гемолитическая анемия, агранулоцитоз, панцитопения, угнетение функции костного мозга | ||
Нарушение со стороны иммунной системы | аллергические реакции, аллергический отек/ангионевротический отек | анафилактические реакции, анафилактический шок, сывороточая болезнь | |||
Эндокринные нарушения | синдром неадекватной секреции антидиу ретического гормона | ||||
Нарушения метаболизма и питания | анорексия | гипергликемия, гипогликемия | гипогликемическая кома | ||
Психические нарушения* | психомоторная гиперактивность/возбуждение
| спутанность сознания и дезориентация, беспокойство, патологические сновидения, депрессия (суицидальные мысли/соображения, которые могут привести к попыткам самоубийства или фактическому самоубийству), галлюцинации | психотические расстройств а (суицидальные мысли/соображения, которые могут привести к попыткам самоубийст ва или фактическому самоубийству) | мания, в том числе гипомания | |
Нарушения со стороны нервной системы | головная боль, головокружение, нарушение сна, расстройства вкуса | парестезия, дизестезия, тремор, судороги, вестибулярное головокружение | мигрень, нарушение координации, нарушение обоняния, внутричерепная гипертензия; атаксия | периферическая нейропатия, полинейропатия | |
Нарушения со стороны органа зрения* | нарушение зрения (диплопия) | нарушения цветового восприятия | |||
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта* | шум в ушах, снижение или потеря слуха | ||||
Нарушения со стороны сердца** | тахикардия | желудочковая аритмия, удлинение интервала QT, желудочковая тахикардия типа «пируэт» | |||
Нарушения со стороны сосудов | вазодилатация, гипотензия, обморок | васкулит | |||
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения | одышка (в том числе астматического характера) | ||||
Желудочно-кишечные нарушения | тошнота, диарея | рвота, боль в животе, диспепсия, метеоризм | панкреатит | ||
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей | временное повышение уровня трансаминаз, повышение уровня билирубина | нарушение функции печени, холестатическая желтуха, гепатит | некроз печени (в редких случаях может прогрессировать до угрожающей для жизни печеночной недостаточности) | ||
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей | сыпь, зуд, крапивница | реакции фоточувствительности | петехии, экссудативная мультиформная эритема, узловая эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз | острый генерализованный экзантематоный пустулез, реакция на лекарственный препарат с эозинофилией и системными симптомами (DRESS) | |
Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани* | костно-мышечная боль, артралгия | миалгия, артрит, увеличение мышечного тонуса, спазмы | мышечная слабость, тендиниты, разрыв сухожилия (преимущественно ахиллова сухожилия), обострение симптомов миастении гравис | ||
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей | нарушение функции почек | почечная недостаточность, гематурия, кристаллурия, тубулоинтерстициальный нефрит | |||
Общие нарушения и реакции в месте введения* | реакции в месте введения | астения, лихорадка | отеки, гипергидроз | ||
Лабораторные и инструментальные данные | повышение активности щелочной фосфатазы | отклонение уровня протромбина от нормы, повышение уровня амилазы | повышение MHO (у пациентов, получавших антагонисты витамина К) |
* Были получены сообщения о развитии очень редких, длительных (продолжающихся месяцы или годы), инвалидизирующих, потенциально необратимых серьезных нежелательных реакций с воздействием на одну или несколько систем организма человека и органы чувств (включая нежелательные реакции, такие как тендинит, разрыв сухожилия, артралгии, боли в конечностях, нарушение походки, невропатии, ассоциированные с парестезией, депрессия, слабость, нарушение памяти, сна, слуха, зрения, вкуса и обоняния), взаимосвязанные с применение хинолонов и фторхинолонов, в некоторых случаях независимо от наличия предшествующих факторов риска.
**Были получены сообщения о случаях развития аневризмы и расслоения аорты, иногда осложненных разрывом (включая случаи с летальным исходом), регургитации/недостаточности сердечного клапана у пациентов, принимавших фторхинолоны.
Следующие нежелательные реакции наиболее часто наблюдались у категории пациентов, получивших внутривенное лечение, или при последовательном переходе от внутривенного лечения к пероральному.
Частые | Рвота, транзиторное повышение уровня трансаминаз, сыпь |
Нечастые | Тромбоцитопения, тромбоцитемия, спутанность сознания и дезориентация, галлюцинации, парестезия, дизестезия, судороги, головокружение, нарушения зрения, потеря слуха, тахикардия, расширение сосудов, артериальная гипотензия, обратимые нарушения функции печени, холестатическая желтуха, почечная недостаточность, отеки |
Редкие | Панцитопения, угнетение функции костного мозга, анафилактический шок, психотические реакции, мигрень, нарушения обонятельных нервов, нарушение слуха, васкулит, панкреатит, некроз печени, петехии, разрыв сухожилий |
Дети
Частота артропатий, описанных выше, установлена из данных клинических испытаний с участием взрослых пациентов. Сообщается, что у детей артропатия встречается часто.
Передозировка
Имеется информация о передозировке в дозе 12 г, вызвавшей симптомы легкой токсичности, а также об острой передозировке в дозе 16 г, которая привела к острой почечной недостаточности.
Симптомы: головокружение, тремор, головная боль, чувство усталости, судороги, галлюцинации, спутанность сознания, дискомфорт в животе, почечная и печеночная недостаточность, кристаллурия и гематурия. Получены сообщения об обратимой нефротоксичности.
Лечение: симптоматическое. Рекомендуется опорожнение желудка и последующее введение активированного угля; кальций — или магнийсодержащие антациды, которые могут уменьшить всасывание ципрофлоксацина при передозировке. Так же рекомендован мониторинг ЭКГ в связи с возможным удлинением интервала QT, контроль функции почек, включая рН мочи и подкисление для предотвращения кристаллурии. Пациентам необходимо обеспечить достаточное поступление жидкости. Только небольшое количество ципрофлоксацина (<10%) выводится путем гемодиализа или перитонеального диализа.
Фармакологические свойства
Фармакодинамические свойства
Фармакотерапевтическая группа: Антибактериальные средства для системного применения. Фторохинолоны.
Механизм действия
Противомикробный лекарственный препарат широкого спектра действия из группы фторхинолонов. Бактерицидное действие является результатом ингибирования топоизомеразы типа II (ДНК-гиразы) и топоизомеразы типа IV, необходимых для ДНК репликации, транскрипции, репарации и рекомбинации бактерий.
Зависимость ФК/ФД
Эффективность в основном зависит от соотношения между максимальной концентрацией в сыворотке крови (Смах) и минимальной ингибирующей концентрацией (МИК) ципрофлоксацина, и отношения между площадью под кривой (AUC) и МИК.
Механизм резистентности
In vitro резистентность к ципрофлоксацину возникает в результате поэтапного процесса мутации определенного участка в обеих ДНК-гиразах и топоизомеразы типа IV. Существует перекрестная резистентность между ципрофлоксацином и другими фторхинолонами. Единичные мутации могут не приводить к клинической резистентности, но в результате нескольких генных мутаций может формироваться клиническая резистентность ко многим активным субстанциям класса. Такие механизмы резистентности как непроницаемость клетки или эффлюкс активной субстанции могут иметь различные эффекты на чувствительность к фторхинолонам, которая зависит от физико-химических свойств различных активных субстанций внутри класса и аффинности транспортных систем для каждой активной субстанции. Все механизмы резистентности in vitro часто наблюдаются у клинических изолятов.
Механизмы резистентности, которые инактивируют другие антибиотики, такие как проникновение через барьеры (распространяется для синегнойной палочки) и эффлюкс механизм могут влиять на чувствительность к ципрофлоксацину.
Имеются данные, что плазмид-ассоциированная резистентность кодируется qnr-генами.
Спектр антибактериальной активности
Пограничные значения МИК для определения чувствительности и устойчивости микроорганизмов (по данным EUCAST— Европейский комитет по определению чувствительности к антимикробным средствам, версия 12.0 от 01.01.2022)
Патоген | Чувствительный | Резистентный |
Энтеробактерии | < 0,25 мг/л | > 0,5 мг/л |
Salmonella spp.1 | < 0,06 мг/л | > 0,06 мг/л |
Pseudomonas spp. | < 0,001 мг/л | > 0,5 мг/л |
Acinetobacter spp. | < 0,001 мг/л | > 1 мг/л |
Staphylococcus spp. | < 0,001 мг/л | > 1 мг/л |
Enterococcus spp, | < 4 мг/л | > 4 мг/л |
Haemophilus influenzae | < 0,06 мг/л | > 0,06 мг/л |
Moraxella catarrhalis | < 0,125 мг/л | > 0,125 мг/л |
Neisseria gonorrhoeae | <0,03 мг/л | > 0,06 мг/л |
Neisseria meningitidis (только профилактика) | <0,03 мг/л | > 0,03 мг/л |
Неспецифические пограничные значения2 | < 0,25 мг/л | > 0,5 мг/л |
1 — Имеются клинические данные о слабой эффективности ципрофлоксацина при системных инфекциях, вызванных Salmonella spp. с низким уровнем устойчивости к ципрофлоксацину (МПК>0,06 мг/л). Имеющиеся данные относятся в основном к Salmonella typhi, но есть также сообщения о случаях плохой реакции на другие виды Salmonella
2 — пограничные значения определены на основании ФК/ФД и не зависят от МИК конкретного вида. Они предназначены только для видов, которые не получили видоспецифических пограничных значений, и не используются для видов, где не рекомендуются тесты чувствительности.
Распространенность приобретенной резистентности для определенных видов изменяется географически и с течением времени может различаться, желательно иметь локальные данные по резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. При необходимости нужно принимать во внимание совет эксперта, если уровень локальной резистентности такой, что эффективность данного вещества, по крайней мере, для некоторых типов ставится под сомнение.
Группирование соответствующих видов согласно чувствительности к ципрофлоксацину.
Чувствительные микроорганизмы
Аэробные грамположительные микроорганизмы:
- Bacillus anthracis (1)
Аэробные грамотрицательные микроорганизмы:
- Aeromonas ,
- Brucella,
- Citrobacter koseri,
- Francisella tularensis,
- Haemophilus ducreyi,
- Haemophilus influenzae*,
- Legionella ,
- Moraxella catarrhalis*,
- Neisseria meningitidis,
- Pasteurella spp.,
- Salmonella spp.*,
- Shigella spp.*,
- Vibrio spp.,
- Yersinia pestis.
Анаэробные микроорганизмы:
- Mobiluncus.
Другие микроорганизмы:
- Chlamydia trachomatis($),
- Chlamydia pneumoniae($),
- Mycoplasma hominis($),
- Mycoplasma pneumoniae($).
Микроорганизмы, которые могут приобретать устойчивость:
Аэробные грамположительные микроорганизмы:
- Enterococcus faecalis ($)
- Staphylococcus spp,*(2)
Аэробные грамотрицательные микроорганизмы:
- Acinetobacter baumannii+,
- Burkholderia cepacia*+,
- Campylobacter spp.+*,
- Citrobacter freundii*,
- Enterobacter aerogenes,
- Enterobacter cloacae*,
- Escherichia coli*,
- Klebsiella oxytoca,
- Klebsiella pneumonia*
- Morganella morganii*,
- Neisseria gonorrhoeae*,
- Proteus mirabilis*,
- Proteus vulgaris*,
- Providencia spp.,
- Pseudomonas aeruginosa*,
- Pseudomonas jluorescens,
- Serratia marcescens*
Анаэробные микроорганизмы:
- Peptostreptococcus,
- Propionibacterium acnes.
Устойчивые микроорганизмы:
Аэробные грамположительные микроорганизмы:
- Actinomyces,
- Enterococcus faecium,
- Listeria monocytogenes.
Аэробные грамотрицательные микроорганизмы:
- Stenotrophomonas maltophilia.
Анаэробные микроорганизмы (за исключением вышеперечисленных).
Другие микроорганизмы:
- Mycoplasma genitalium,
- Ureaplasma urealitycum.
* — клиническая эффективность показана для чувствительных штаммов по клинически одобренным показаниям
+ — доля резистентных микроорганизмов > 50% в одной или более стран ЕС
($) — природная средняя чувствительность при отсутствии вторичных механизмов резистентности
(1)- исследования проводились на экспериментальных животных, инфицированных путем вдыхания спор Bacillus anthracis; исследования показали, что раннее начало приема антибиотиков позволяет избежать возникновения заболевания в случаях, если лечение проведено до снижения числа спор в организме.
Лечащий врач должен руководствоваться национальными и/или международными согласительными документами, касающимися лечения сибирской язвы. Рекомендации по применению у людей основываются преимущественно на чувствительности in vitro и данных исследований на животных, данные по применению у людей ограничены. Продолжительность терапии ципрофлоксацином у взрослых составляет два месяца по 500 мг дважды в сутки и считается эффективной для профилактики сибирской язвы.
(2) — метициллин-резистентный S. aureus очень часто проявляет ко-резистентность к фторхинолонам. Доля микроорганизмов резистентных к метициллину составляет 20-50% среди всех видов стафилококка и обычно выше для нозокомиальных штаммов
Фармакокинетические свойства
При внутривенном введении ципрофлоксацина средняя максимальная плазменная концентрация была достигнута в конце инфузии. Фармакокинетика ципрофлоксацина линейная в диапазоне доз до 400 мг внутривенно.
Сравнение фармакокинетических параметров при введении дважды и трижды в сутки внутривенно не показало признаков накопления ципрофлоксацина и его метаболитов. 60-минутные внутривенные инфузии по 200 мг ципрофлоксацина или прием внутрь 250 мг ципрофлоксацина, каждые 12 часов, демонстрируют эквивалентную площадь под кривой сывороточная концентрация — время (AUC).
60-минутные внутривенные инфузии по 400 мг ципрофлоксацина каждые 12 часов биоэквивалентны приему внутрь 500 мг каждые 12 часов относительно AUC.
При введении внутривенно 400 мг в течение 60 минут каждые 12 часов показатель Смах был аналогичен, как и для приема внутрь дозы 750 мг, при введении внутривенно 400 мг в течение 60 минут каждые 8 часов показатель AUC аналогичен данному показателю при приеме внутрь 750 мг каждые 12 часов.
РаспределениеЦипрофлоксацин плохо связывается с белком (20-30 %); в плазме находится большей частью в неионизированной форме; объем распределения составляет 2-3 л/кг массы тела. Ципрофлоксацин достигает высоких концентраций в различных тканях, таких как легкие (эпителиальной жидкости, альвеолярных макрофагах, пробы тканей, полученные путем биопсии), придаточные пазухи носа, очаги воспаления и мочеполовой тракт (моче, предстательной железе, эндометрии), общая концентрация в которых превышает таковую в плазме.
Биотрансформация/МетаболизмМетаболизируется с образованием четырех метаболитов: дезэтиленципрофлоксацин (Ml), сульфоципрофлоксацин (М2), оксоципрофлоксацин (МЗ) и формилципрофлоксацин (М4), которые обладают антимикробной активностью in vitro, но в меньшей степени, чем исходное соединение. Ципрофлоксацин известен как умеренный ингибитор изофермента CYP450 1А2.
ЭлиминацияВыводится в основном в неизмененном виде почками, в меньшей степени — с калом.
Выделение ципрофлоксацина (% дозы) | ||
Внутривенное введение | ||
Моча | Кал | |
Ципрофлоксацин | 61,5 | 15,2 |
Метаболиты (Mi — М4) | 9,5 | 2,6 |
Почечный клиренс составляет 180-300 мл/кг/ч, общий клиренс составляет от 480 до 600 мл/кг/час. Ципрофлоксацин подвергается как клубочковой фильтрации, так и канальцевой секреции. Тяжелое нарушение почечной функции приводит к повышению периода полувыведения ципрофлоксацина до 12 часов. Неренальный клиренс ципрофлоксацина происходит в основном за счет активной трансинтестинальной секреции и метаболизма. 1% дозы экскретируется с желчью. Ципрофлоксацин присутствует в желчи в высоких концентрациях.
Особые группы пациентов
Пациенты пожилого возраста
Фармакокинетические исследования пероральной (однократная доза) и внутривенной (одной или несколько доз) форм ципрофлоксацина показывают, что концентрация в плазме ципрофлоксацина выше у лиц пожилого возраста (>65 лет) по сравнению со взрослыми молодыми людьми. Несмотря на то, что Смах увеличивается на 16-40%, увеличение средней AUC составляет примерно 30%, и может быть частично связано с уменьшением почечного клиренса у пожилых людей. Период полувыведения немного продлен (~ 20%) в пожилом возрасте. Эти различия не являются клинически значимыми.
Пациенты с печеночной недостаточностью
В предварительных исследованиях у пациентов со стабильным хроническим циррозом печени никаких существенных изменений в фармакокинетике ципрофлоксацина не наблюдалось.
Кинетика ципрофлоксацина у больных с острой печеночной недостаточностью до конца не выяснена.
Дети
Данные по фармакокинетике у детей ограничены.
В исследованиях Смах и AUC не зависели от возраста (дети старше 1 года). Не наблюдалось повышения Смах и AUC при многократном дозировании (10 мг/кг три раза в сутки). После одночасовой внутривенной инфузии 10 мг/кг у детей в возрасте до 1 года с тяжелым сепсисом Смах составила 6,1 мг/л (диапазон 4,6 — 8,3 мг/л), в то время как у детей в возрасте 1-5 лет Смах была на уровне 7,2 мг/л (диапазон 4,7 — 11,8 мг/л). Значение AUC в этих возрастных группах были 17,4 мг*ч/л (диапазон 11,8-32,0 мг><ч/л) и 16,5 мг*ч/л (диапазон 11,0-23,8 мгхч/л) соответственно. Эти значения находились в пределах диапазона, который был определен для взрослых при терапевтических дозах. На основании анализа фармакокинетики ципрофлоксацина у группы пациентов детского возраста с различными инфекциями было установлено среднее время полувыведения, которое составило приблизительно 4-5 часов, а биодоступность суспензии для приема внутрь составила 50-80%.
Данные доклинической безопасности
Данные доклинических исследований не выявили особых опасностей для человека, основанных на обычных исследованиях токсичности однократных доз, токсичности повторных доз, канцерогенного потенциала или репродуктивной токсичности.
Как и ряд других хинолонов, ципрофлоксацин обладает фототоксичностью у животных при
клинически значимых уровнях воздействия. Данные о фотомутагенности/фотоканцерогенности свидетельствуют о слабом фотомутагенном или фототуморогенном эффекте ципрофлоксацина in vitro и в экспериментах на животных. Этот эффект был сравним с таковым у других ингибиторов гиразы
Суставная переносимость
Было установлено, что ципрофлоксацин, как и другие ингибиторы гиразы, вызывает повреждение крупных суставов, на которые оказывается нагрузка при ходьбе, у неполовозрелых животных. Степень повреждения хряща варьирует в зависимости от возраста, вида и дозы; повреждение можно уменьшить, сняв нагрузку с суставов. Исследования со взрослыми животными (крысами, собаками) не выявили никаких признаков поражения хряща. В исследовании на молодых собаках породы бигль ципрофлоксацин в терапевтических дозах вызывал серьезные суставные изменения после двух недель применения, которые все еще наблюдались через 5 месяцев.
Фармацевтические свойства
Перечень вспомогательных веществ
- Натрия лактат,
- натрия хлорид,
- 0,1 М раствор хлористоводородной кислоты (для коррекции рН),
- вода для инъекций.
Несовместимость (совместимость)
Ципрофлоксацин нельзя смешивать с инфузионными растворами и лекарственными препаратами, которые физически или химически нестабильны при рН от 3,5 до 4,5 (например, пенициллин, гепарин).
При необходимости применения другого лекарственного препарата одновременно с ципрофлоксацином, такой лекарственный препарат всегда следует применять отдельно от ципрофлоксацина.
Видимыми признаками несовместимости являются выпадение осадка, помутнение или изменение цвета раствора.
Срок годности
2 года.
С микробиологической точки зрения препарат следует использовать сразу после вскрытия контейнера. Раствор, полученный после смешивания ципрофлоксацина с совместимым инфузионным раствором, следует использовать сразу после приготовления.
Особые меры предосторожности при хранении
Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25°С.
Раствор, полученный после смешивания ципрофлоксацина с совместимым инфузионным раствором, следует использовать сразу после приготовления.
Характер и содержание упаковки
Для дозировки 0,8 мг/мл. По 250 мл в контейнеры полимерные 250 мл или в контейнеры полимерные 250 мл, укупоренные портами.
Для дозировки 2 мг/мл. По 100 мл, 200 мл и 250 мл в контейнеры полимерные 100 мл и 250 мл или в контейнеры полимерные 100 мл и 250 мл, укупоренные портами. Каждый полимерный контейнер вместе с листком-вкладышем помещают в отдельный пакет, изготовленный из полиэтилена высокого давления или пленки полипропиленовой двухосноориентированной, который запаивают методом термосваривания и укладывают в ящики из картона гофрированного.
Особые меры предосторожности при уничтожении использованного лекарственного препарата
Контейнер полимерный предназначен для однократного использования. Нет особых требований к утилизации.
Условия отпуска
по рецепту
Производитель
Белорусско-голландское совместное предприятие общество с ограниченной ответственностью «ФАРМЛЭНД» (СП ООО «ФАРМЛЭНД»)
Республика Беларусь, 222603, Минская область,
г. Несвиж, ул. Ленинская, 124, к. 3.
Тел./факс: +375 (17) 373-31-90, тел.: +375 (1770) 5-93-59
Электронная почта: mail@pharmland.by
Листок-вкладышдля пациентов
Наименование лекарственного препарата
ЦИПРОФЛОКСАЦИН, 0,8 мг/мл и 2 мг/мл, раствор для инфузий
Что собой представляет препарат, и для чего его применяют?
Препарат Ципрофлоксацин содержит действующее вещество ципрофлоксацин, которое относится к противомикробным средствам (антибиотикам) — фторхинолонам.
Ципрофлоксацин вызывает гибель микроорганизмов — возбудителей инфекции. Он действует только на определенные виды бактерий.
Взрослые
Ципрофлоксацин применяется у взрослых для лечения следующих бактериальных инфекций:
- инфекции дыхательных путей;
- длительные или повторяющиеся инфекции уха или пазух носа;
- инфекции мочевыводящих путей (острый пиелонефрит, бактериальный простатит);
- инфекции половых путей у мужчин и женщин;
- инфекции желудочно-кишечного тракта и внутрибрюшные инфекции;
- инфекции кожи и мягких тканей;
- инфекции костей и суставов;
- легочная форма сибирской язвы (профилактика и лечение).
- Ципрофлоксацин может применяться при лечении пациентов с нейтропенией (низким количеством нейтрофилов, разновидности белых клеток крови), у которых наблюдается лихорадка, предположительно вызванная бактериальной инфекцией.
Если у вас тяжелая инфекция или инфекция, вызванная более чем одним видом микроорганизмов, в дополнение к ципрофлоксацину вам может быть назначено лечение и другими антибиотиками.
Дети и подростки
Ципрофлоксацин применяется у детей и подростков под наблюдением врача-специалиста для лечения следующих бактериальных инфекций:
- инфекции легких и бронхов у детей и подростков, страдающих муковисцидозом;
- осложненные инфекции мочевыводящих путей, включая инфекции почек (острый пиелонефрит);
- легочная форма сибирской язвы (профилактика и лечение).
Ципрофлоксацин также может применяться для лечения других специфических тяжелых инфекций у детей и подростков в случаях, когда врач сочтет это необходимым.
О чём следует знать перед применением препарата?
Не применяйте препарат Ципрофлоксацин в следующих случаях:
- если у вас повышенная чувствительность к ципрофлоксацину или другим препаратам из группы фторхинолонов, а также к вспомогательным веществам;
- если вы применяете препарат тизанидин.
Если вы не уверены, применимо ли к вам вышеуказанное, проконсультируйтесь со своим врачом, прежде чем применять препарат Ципрофлоксацин.
Особые указания и меры предосторожности
Следует избегать применения препарата Ципрофлоксацин, если вы испытывали какие-либо серьезные нежелательные реакции в прошлом при применении препаратов, содержащих антибиотики, которые называются хинолоны или фторхинолоны. В этой ситуации вам следует как можно скорее сообщить об этом своему врачу.
Проконсультируйтесь с врачом перед применением препарата:
- если у вас диагностировано увеличение или «расширение» крупного кровеносного сосуда (аневризма аорты или периферическая аневризма крупного сосуда);
- если у вас ранее был эпизод расслоения аорты (разрыв ее стенки);
- если у вас диагностирован обратный ток крови через сердечный клапан (регургитация сердечного клапана);
- если у вас были ранее аневризма или расслоение аорты, врожденные заболевания сердечных клапанов, а также другие факторы риска или предрасполагающие состояния (например, заболевания соединительной ткани, такие как синдром Марфана, Элерса-Данло синдром, синдром Тернера, синдром Шегрена (аутоиммунное воспалительное заболевание), сосудистые заболевания, такие как артериит Такаясу, гигантоклеточный артериит, болезнь Бехчета, артериальная гипертензия, атеросклероз), ревматоидный артрит (заболевание суставов) или эндокардит (инфекция сердца);
- если у вас когда-либо были проблемы с почками, вам может потребоваться коррекция дозы;
- если вы страдаете эпилепсией или другими неврологическими заболеваниями;
- если у вас в анамнезе были проблемы с сухожилиями во время предыдущего лечения антибиотиками, такими как ципрофлоксацин;
- если вы страдаете диабетом, поскольку при применении ципрофлоксацина может возникнуть риск гипогликемии;
- если у вас миастения гравис (тип мышечной слабости), поскольку симптомы могут обостриться;
- если у вас есть проблемы с сердцем. Следует соблюдать осторожность при применении ципрофлоксацина, если вы родились с удлиненным интервалом QT или имеете в семейном анамнезе удлиненный интервал QT (заметный на ЭКГ, электрической записи сердечной деятельности), имеете ненормальный солевой баланс в крови (особенно если у вас низкая концентрация калия или магния в крови), ваш сердечный ритм очень медленный (так называемая «брадикардия»), у вас сердечная недостаточность, у вас в прошлом был сердечный приступ (инфаркт миокарда), вы женщина или пожилой пациент, или вы применяете другие лекарственные препараты, вызывающие аномальные изменения ЭКГ;
- если известно, что у вас или у члена вашей семьи имеется дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (Г6ФД), поскольку при применении ципрофлоксацина у вас может возникнуть риск анемии.
Для лечения некоторых инфекций половых путей врач может назначить еще один антибиотик в дополнение к ципрофлоксацину. Если после трех дней лечения симптомы не улучшились, обратитесь к врачу.
Если вы не уверены, применимо ли к вам что-либо из вышеперечисленного, проконсультируйтесь со своим врачом до начала применения препарата Ципрофлоксацин.
Во время лечения препаратом Ципрофлоксацин
Немедленно обратитесь к врачу, если заметите какие-либо из следующих симптомов во время лечения препаратом Ципрофлоксацин. Врач рассмотрит необходимость прекращения лечения данным препаратом.
- Если вы почувствовали внезапную сильную боль в животе, груди или спине, которая может быть симптомом аневризмы и расслоения аорты, необходимо немедленно обратиться за неотложной помощью. Риск может повышаться, если вы принимаете системные кортикостероиды.
- В случае появления острой одышки, особенно когда ложитесь в кровать, или вы заметили отек лодыжек, ног, живота, или начало нового приступа учащенного сердцебиения (чувство учащенного или нерегулярного сердцебиения), вам следует немедленно сообщить об этом врачу.
- Тяжелая, внезапная аллергическая реакция (анафилактическая реакция/шок, ангионевротический отек). Даже при применении первой дозы есть вероятность того, что у вас могут возникнуть серьезные аллергические реакции, имеющие следующие симптомы: чувство сдавленности в груди, головокружение, боль, слабость или головокружение при вставании. Если эти симптомы возникли, прекратите применение препарата Ципрофлоксацин и немедленно обратитесь к врачу.
- Боль и отек в суставах, воспаление и разрыв сухожилий могут отмечаться в редких случаях. Вы подвержены повышенному риску, если вы пожилой человек (старше 60 лет), перенесли трансплантацию (пересадку) органа, имеете проблемы с почками или одновременно принимаете глюкокортикостероиды (гормональные препараты). Воспаление и разрыв сухожилий могут возникать как в первые 48 часов после начала терапии, так и через несколько месяцев после прекращения терапии ципрофлоксацином. При первых признаках воспаления сухожилий или болевом синдроме (например, в области лодыжек, запястья, локтя, плеча или колена), прекратите применение препарата Ципрофлоксацин, обратитесь к врачу и обеспечьте покой в области болезненного участка. Избегайте любой ненужной нагрузки, так как это может увеличить риск разрыва сухожилия.
- Если у вас эпилепсия или другие неврологические заболевания (например, церебральная ишемия или инсульт), у вас могут возникнуть нежелательные реакции со стороны центральной нервной системы. При возникновении судорог прекратите применение препарата Ципрофлоксацин и немедленно обратитесь к врачу.
- Даже после первого применения препарата Ципрофлоксацин могут возникнуть психические нарушения. Если у вас депрессия или психоз, симптомы данных заболеваний на фоне терапии препаратом Ципрофлоксацин могут усугубиться, в редких случаях — прогрессировать до мыслей о самоубийстве, самоубийства или его попытки. В таких случаях следует немедленно обратиться к врачу.
- В редких случаях могут появиться симптомы повреждения нервов (нейропатия), такие как боль, жжение, покалывание, онемение и/или слабость, особенно в руках или ногах. Если это произойдет, прекратите применение препарата Ципрофлоксацин и немедленно сообщите об этом лечащему врачу, чтобы предотвратить развитие возможных необратимых повреждений.
- О случаях гипогликемии чаще всего сообщалось у пациентов с сахарным диабетом, преимущественно у пожилых людей. Если это произойдет, немедленно обратитесь к врачу.
- Антибиотики из группы фторхинолонов могут вызвать повышение содержания сахара в крови выше нормального уровня (гипергликемия) или понижение содержания сахара в крови ниже нормального уровня (гипогликемия), что в тяжелых случаях может привести к потере сознания (гипогликемическая кома). Это особенно важно для пациентов с сахарным диабетом. Если у вас сахарный диабет, то следует тщательно контролировать содержание сахара в крови.
- Диарея может возникнуть во время применения антибиотиков, в том числе препарата Ципрофлоксацин, или даже через несколько недель после прекращения лечения. В случае тяжелой или длительной диареи, или если вы заметили, что в вашем стуле есть кровь или слизь, прекратите применение препарата Ципрофлоксацин и немедленно сообщите об этом врачу, поскольку данное состояние может быть опасно для жизни. Не принимайте препараты, которые останавливают или замедляют опорожнение кишечника.
- Если у вас ухудшается зрение или если вам кажется, что у вас есть какое-то нарушение функции зрения, немедленно обратитесь к офтальмологу.
- Во время применения препарата Ципрофлоксацин ваша кожа становится более чувствительной к солнечному свету и ультрафиолетовому излучению. Поэтому не подвергайте себя воздействию сильного солнечного света или искусственного ультрафиолета, например, солярия.
- Сообщите врачу или персоналу лаборатории, что вы получаете лечение препаратом Ципрофлоксацин, если вам нужно сдать кровь или мочу на анализ.
- Если у вас проблемы с почками, сообщите об этом врачу, потому что вам может потребоваться коррекция дозы.
- Ципрофлоксацин может вызвать повреждение печени. Если вы заметили такие симптомы, как потеря аппетита, желтуха (пожелтение кожи), темная моча, зуд или болезненность в области желудка, немедленно обратитесь к врачу.
- Применение препарата Ципрофлоксацин может привести к уменьшению числа лейкоцитов, и устойчивость вашего организма к инфекции может снизиться. Если у вас инфекция с такими симптомами, как лихорадка и серьезное ухудшение общего состояния, или лихорадка с местными симптомами инфекции, такими как боль в горле/глотке/во рту или проблемы с мочеиспусканием, немедленно обратитесь к врачу. Вам будет выполнен анализ крови для проверки возможного снижения числа лейкоцитов (агранулоцитоз). Важно сообщить врачу о применении данного препарата.
Длительные, приводящие к инвалидности и потенциально необратимые серьезные нежелательные реакции
При применении фторхинолоновых/хинолоновых антибактериальных препаратов, в том числе ципрофлоксацина, отмечались очень редкие, но серьезные нежелательные реакции, некоторые из которых носили длительный характер (месяцы или годы), приводили к инвалидности или были потенциально необратимыми.
Они включают
- боль в сухожилиях, мышцах и суставах, верхних и нижних конечностях,
- трудности при ходьбе,
- необычные ощущения, такие как покалывание, щекотание, онемение или жжение (парестезия),
- нарушения со стороны органов чувств, включая нарушение зрения, вкуса, обоняния и слуха;
- депрессию,
- ухудшение памяти,
- сильную усталость и
- тяжелые нарушения сна.
Если во время применения препарата Ципрофлоксацин у вас возникает какая-либо из этих нежелательных реакций, немедленно обратитесь к врачу, прежде чем продолжить лечение препаратом. Вы и ваш врач примете решение о дальнейшей терапии, рассмотрев возможность применения антибиотиков из другого класса.
Другие препараты и препарат Ципрофлоксацин
Сообщите лечащему врачу о том, вы применяете, недавно применяли или можете начать применять какие-либо другие препараты.
Одновременное применение ципрофлоксацина и тизанидина противопоказано
Не следует применять препарат Ципрофлоксацин вместе с тизанидином, так как это может вызвать нежелательные реакции, такие как низкое кровяное давление и сонливость.
Следующие препараты, как известно, взаимодействуют с ципрофлоксацином
Применение препарата Ципрофлоксацин вместе с этими препаратами может повлиять на их терапевтический эффект. Это также может увеличить вероятность возникновения нежелательных явлений. Сообщите своему врачу, если вы принимаете:
- антагонисты витамина К (например, варфарин, аценокумарол, фенпрокумон или флуиндион) или другие пероральные антикоагулянты (применяют для разжижения крови),
- пробенецид (применяют при подагре);
- метотрексат (применяют для лечения некоторых видов рака, псориаза, ревматоидного артрита);
- теофиллин (применяют при проблемах с дыханием);
- тизанидин (применяют для расслабления мышц, при рассеянном склерозе);
- оланзапин (антипсихотическое средство);
- клозапин (антипсихотическое средство);
- ропинирол (применяют при болезни Паркинсона);
- фенитоин (применяют при эпилепсии);
- циклоспорин (применяют при кожных заболеваниях, ревматоидном артрите и при трансплантации органов);
другие препараты, которые могут изменить ваш сердечный ритм:
- препараты, относящиеся к группе антиаритмических средств (например, хинидин, гидрохинидин, дизопирамид, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид),
- трициклические антидепрессанты,
- некоторые противомикробные препараты (принадлежащие к группе макролидов), некоторые антипсихотические средства;
- золпидем (применяют при нарушениях сна);
- пероральные препараты для лечения диабета (производные сульфонилмочевины, например, глибенкламид, глимепирид);
- нестероидные противовоспалительные препараты.
Препарат Ципрофлоксацин может повышать уровень следующих препаратов в крови:
- пентоксифиллин (применяют при нарушениях кровообращения);
- кофеин;
- дулоксетин (применяют при депрессии, диабетическом поражении нервов);
- лидокаин (применяют при сердечных заболеваниях или для анестезии);
- силденафил (применяют при эректильной дисфункции);
- агомелатин (применяют при депрессии).
Если вы не уверены, применимо ли к вам что-либо из вышеуказанного, проконсультируйтесь со своим врачом перед применением препарата Ципрофлоксацин.
Прием препарата Ципрофлоксацин с пищей, напитками и алкоголем
Пища и напитки не оказывают влияние на лечение ципрофлоксацином.
Беременность, грудное вскармливание
Если вы беременны или кормите грудью, думаете, что беременны, или планируете беременность, перед началом применения препарата проконсультируйтесь с лечащим врачом.
Ципрофлоксацин не следует применять во время беременности.
Не следует применять ципрофлоксацин во время грудного вскармливания, т.к. он выделяется с грудным молоком и может быть вреден для ребенка.
Управление транспортными средствами и работа с механизмами
Ципрофлоксацин может снизить бдительность. У вас могут возникнуть некоторые неврологические нежелательные явления. Не садитесь за руль и не используйте какие-либо инструменты или движущиеся механизмы, предварительно не убедившись в том, как вы реагируете на терапию препаратом Ципрофлоксацин. При наличии сомнений, проконсультируйтесь со своим врачом.
Препарат Ципрофлоксацин содержит натрий
Этот лекарственный препарат содержит 899,4 мг натрия в одном контейнере 250 мл лекарственного препарата с концентрацией 0,8 мг/мл, что эквивалентно 45% рекомендуемой ВОЗ максимальной суточной дозы натрия для взрослых. Максимальная суточная доза этого лекарственного препарата содержит 5396,4 мг натрия (содержится в поваренной соли). Это эквивалентно 270% рекомендуемой ВОЗ максимальной суточной нормы потребления натрия для взрослых.
Этот лекарственный препарат содержит 370,6 мг натрия в одном контейнере 100 мл, 741,2 мг натрия в одном контейнере 200 мл и 926,5 мг натрия в одном контейнере 250 мл лекарственного препарата с концентрацией 2 мг/мл, что эквивалентно 18,5%, 37% и 46%, соответственно, рекомендуемой ВОЗ максимальной суточной дозы натрия для взрослых. Максимальная суточная доза этого лекарственного препарата содержит 2223,6 мг натрия (содержится в поваренной соли). Это эквивалентно 111%) рекомендуемой ВОЗ максимальной суточной нормы потребления натрия для взрослых.
Посоветуйтесь со своим врачом, если вам нужно использовать препарат Ципрофлоксацин ежедневно в течение длительного периода времени, особенно если вам рекомендована диета с низким содержанием соли (с низким содержанием натрия).
Применение препарата
Всегда применяйте препарат в полном соответствии с рекомендациями лечащего врача. При появлении сомнений посоветуйтесь с лечащим врачом.
Рекомендуемая доза
Ваш врач объяснит вам, какая именно доза препарата Ципрофлоксацин будет вам назначена, а также как часто и как долго вам будут вводить препарат. Это будет зависеть от типа инфекции и степени ее тяжести.
Сообщите своему врачу, если у вас есть проблемы с почками, т.к. вам может потребоваться коррекция дозы.
Лечение обычно продолжается от 5 до 21 дня, но может быть более длительным при тяжелых инфекциях.
Способ применения
Препарат вводят в виде внутривенной инфузии (медленного вливания в вену). Для детей длительность инфузии составляет 60 минут.
Для взрослых время инфузии составляет 60 минут при введении 400 мг ципрофлоксацина и 30 минут при введении 200 мг ципрофлоксацина.
Медленное введение помогает предотвратить осложнения в месте введения. Не забывайте пить много жидкости во время лечения данным препаратом.
Если вы применили препарата Ципрофлоксацин больше, чем следовало
Введение дозы выше рекомендуемой маловероятно, поскольку введение осуществляется под присмотром медицинского персонала. Если вы считаете, что вам ввели слишком большую дозу препарата, сообщите об этом врачу или медицинской сестре.
Введение слишком большой дозы может сопровождаться следующими симптомами:
- головокружение,
- тремор,
- головная боль,
- чувство усталости,
- судороги,
- галлюцинации,
- спутанность сознания,
- дискомфорт в животе,
- почечная и печеночная недостаточность,
- наличие крови и кристаллов в моче.
В таком случае вам может проводиться симптоматическая терапия.
Если вы забыли применить препарат Ципрофлоксацин
Частоту введения препарата определит лечащий врач. Обычно препарат вводят 2-3 раза в сутки.
Принимая во внимание, что введение препарата осуществляется под присмотром медицинского персонала, пропуск введения очередной дозы маловероятен. Однако если вы считаете, что введение очередной дозы препарата было пропущено, сообщите об этом врачу или медицинской сестре.
Если вы прекратили применение препарата Ципрофлоксацин
Важно, чтобы вы закончили курс лечения, даже если через несколько дней вы почувствуете себя лучше. Если вы перестанете использовать этот препарат слишком рано, инфекция может быть не полностью излечена, и ее симптомы могут вернуться или ухудшиться. У вас также может развиться устойчивость к антибиотику.
При наличии вопросов по применению препарата обратитесь к лечащему врачу или медицинской сестре.
Возможные нежелательные реакции
Подобно всем лекарственным препаратам препарат Ципрофлоксацин может вызывать нежелательные реакции, однако они возникают не у всех.
В следующем разделе перечислены наиболее серьезные нежелательные реакции, которые вы можете наблюдать у себя.
Прекратите применение препарата Ципрофлоксацин и немедленно обратитесь к врачу, чтобы при необходимости рассмотреть возможность другой антибиотикотерапии, если у вас возникнут какие-либо из следующих серьезных нежелательных реакций.
Редко (могут возникать не более чем у 1 человека из 1000):
- судороги;
- воспалительное заболевание толстой кишки, связанное с применением антибиотиков (псевдомембранозный колит), симптомами которого являются диарея, водянистый стул со слизью и/или кровью, боли в животе, тошнота, слабость, повышенная температура, потеря аппетита и общее недомогание;
- аллергические реакции (отек кожи и слизистых оболочек, кожная сыпь, зуд) или остро развивающийся и быстро проходящий отек кожи и подкожной клетчатки или слизистых оболочек (ангионевротический отек).
Очень редко (могут возникать не более чем у 1 человека из 10 000):
- мышечная слабость, воспаление сухожилий, которое может привести к разрыву сухожилия, особенно большого сухожилия в задней части лодыжки (ахиллово сухожилие);
- тяжелая, внезапная аллергическая реакция с такими симптомами, как стеснение в груди, головокружение, тошнота или обморок, или головокружение при вставании (анафилактическая реакция/анафилактический шок);
- аллергическая реакция по типу сывороточной болезни (симптомы включают зуд, сыпь, отеки лица и тела, боли в суставах, увеличение лимфоузлов, повышение температуры тела);
- серьезная, опасная для жизни реакция, проявляющаяся сыпью на коже, обычно в виде волдырей и/или язвами во рту, горле, носу, глазах и на других слизистых оболочках, например, в области половых органов. Эти симптомы могут прогрессировать до обширных пузырей или шелушения кожи (синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз).
Неизвестно (исходя из имеющихся данных частоту возникновения определить невозможно):
- необычные болевые ощущения, жгучее покалывание, онемение или мышечная слабость в конечностях (нейропатия);
- кожная реакция в виде красной, шелушащейся сыпи с бугорками под кожей и волдырями (острый экзантематозный пустулез), лекарственная реакция с системными симптомами и эозинофилией (DRESS-синдром), которая проявляется сыпью, лихорадкой, воспалением внутренних органов, нарушениями со стороны крови (увеличение количества эозинофилов в крови).
Другие нежелательные реакции, наблюдаемые во время лечения препаратом Ципрофлоксацин, перечислены ниже в зависимости от частоты их возникновения.
Часто (могут возникать не более чем у 1 человека из 10):
- тошнота, диарея;
- боли в суставах у детей;
- реакция в месте введения.
Нечасто (могут возникать не более чем у 1 человека из 100):
- грибковые суперинфекции;
- увеличение количества некоторых белых клеток крови — лейкоцитов (эозинофилия);
- отсутствие аппетита;
- гиперактивность, возбуждение;
- головная боль, головокружение, проблемы со сном, расстройства вкуса;
- рвота, боли в животе, диспепсия, метеоризм;
- повышенное количество билирубина в крови;
- временное увеличение некоторых показателей функции печени в крови (трансаминазы, щелочная фосфатаза);
- сыпь, зуд, крапивница;
- боли в суставах у взрослых;
- боли в мышцах и костях;
- нарушение функции почек;
- плохое самочувствие (астения), лихорадка.
Редко (могут возникать не более чем у 1 человека из 1 000):
- изменения некоторых показателей в общем анализе крови: снижение количества лейкоцитов (лейкопения), увеличение количества лейкоцитов (лейкоцитоз), снижение количества нейтрофилов (нейтропения), уменьшение количестваэритроцитов и снижение содержания гемоглобина (анемия), увеличение или уменьшение количества тромбоцитов (тромбоцитемия, тромбоцитопения);
- повышение уровня сахара в крови (гипергликемия);
- снижение уровня сахара в крови (гипогликемия);
- спутанность сознания и дезориентация, беспокойство, патологические сновидения, депрессия (суицидальные мысли/соображения, которые могут привести к попыткам самоубийства или фактическому самоубийству), галлюцинации;
- ощущение покалывания (парестезия), необычная чувствительность (дизестезия), снижение чувствительности кожи (гипестезия), тремор, судороги, вертиго;
- нарушение зрения (двоение в глазах);
- шум в ушах, снижение или потеря слуха;
- учащенное сердцебиение (тахикардия);
- расширение кровеносных сосудов (вазодилатация), снижение артериального давления, обмороки;
- одышка, включая астматические симптомы (бронхоспазм);
- нарушения функции печени, желтуха из-за застоя желчи, воспаление печени (гепатит неинфекционный);
- повышенная чувствительность кожи к свету (фотосенсибилизация;
- боль в мышцах (миалгия), воспаления суставов (артрит), повышение мышечного тонуса, спазмы;
- почечная недостаточность, кровь в анализе мочи (гематурия), кристаллы в анализе мочи (кристаллурия), воспаление мочевыводящих путей (тубулоинтерстициальный нефрит);
- задержка жидкости (отеки) или чрезмерное потоотделение (гипергидроз);
- увеличение активности фермента амилаза в крови;
- изменение концентрации протромбина в крови (фактор, участвующий в свертывании крови).
Очень редко (могут возникать не более чем у 1 человека из 10 000):
- определенная форма анемии из-за сокращения продолжительности жизни красных клеток крови — эритроцитов; опасное уменьшение количества определенных лейкоцитов (агранулоцитоз), снижение количества эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов (панцитопения), которое может быть опасно для жизни; угнетение функции костного мозга, которое также может быть опасно для жизни;
- психические расстройства (суицидальные мысли/соображения, которые потенциально могут привести к мысли о самоубийстве, попытке самоубийства или самоубийству);
- мигрень, нарушение координации движений, нарушение обоняния, повышенное внутричерепное давление, нарушение согласованности движений;
- нарушение цветового восприятия;
- воспаление стенок кровеносных сосудов (васкулит);
- воспаление поджелудочной железы (панкреатит);
- гибель клеток печени (некроз печени), очень редко приводящая к угрожающей жизни печеночной недостаточности;
- небольшие, точечные кровоподтеки на коже (петехии);
- различные кожные высыпания или сыпь (мультиформная эритема малых форм, узловатая эритема);
- мышечная слабость, воспаление сухожилий (тендиниты), обострение симптомов миастении гравис.
Неизвестно (исходя из имеющихся данных частоту возникновения определить невозможно):
- потеря сознания из-за сильного снижения уровня сахара в крови (гипогликемическая кома);
- учащенное сердцебиение, опасный для жизни нерегулярный сердечный ритм, нарушение сердечного ритма (желудочковая аритмия, удлинение интервала QT, желудочковая тахикардия типа «пируэт»);
- влияние на свертывание крови (повышение международного нормализованного отношения у пациентов, принимающих антагонисты витамина К);
- состояние, когда в организме вырабатывается слишком большое количество антидиуретического гормона (вазопрессина), что вызывает задержку жидкости и снижение уровня натрия в крови (синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона);
- болезненное психическое состояние с сосредоточением сознания и чувства на какой-то одной идее, с резкими переходами от возбуждения к подавленности (мания, гипомания).
Следующие нежелательные реакции наиболее часто наблюдались у пациентов, которые получали внутривенное лечение ципрофлоксацином, или при последовательном переходе от внутривенного лечения к пероральному приему ципрофолоксацина.
Часто
- рвота, транзиторное повышение уровня трансаминаз, сыпь.
Нечасто
- тромбоцитопения, тромбоцитемия, спутанность сознания и дезориентация, галлюцинации, парестезия, дизестезия, судороги, головокружение, нарушения зрения, потеря слуха, тахикардия, расширение сосудов, артериальная гипотензия, обратимые нарушения функции печени, желтуха из-за застоя желчи, почечная недостаточность, отеки.
Редко
- панцитопения, угнетение функции костного мозга, анафилактический шок, психотические реакции, мигрень, нарушения обонятельных нервов, нарушение слуха, васкулит, панкреатит, некроз печени, петехии, разрыв сухожилий.
Были получены сообщения о развитии очень редких, длительных (продолжающихся месяцы или годы) нежелательных реакциях, таких как воспаление и разрыв сухожилий, боль в суставах и конечностях, трудности при ходьбе, аномальные ощущения, такие как покалывание, пощипывание, жжение, онемение или боль (невропатии), депрессия, слабость, нарушение памяти, сна, а также ухудшение слуха, зрения, вкуса и обоняния, связанные с применением хинолонов и фторхинолонов, в некоторых случаях независимо от наличия предшествующих факторов риска.
Были получены сообщения о случаях расширения и ослабления стенки аорты (аневризма и расслоение), которые могут разорваться и привести к летальному исходу, а также случаи обратного тока крови через сердечный клапан у пациентов, получавших фторхинолоны.
Хранение препарата
Храните препарат в недоступном и невидном для детей месте.
Не применяйте препарат после истечения срока годности, указанного на картонной пачке. Датой истечения срока годности является последний день данного месяца.
Срок годности — 2 года.
Храните в защищенном от света месте при температуре не выше 25°С.
Не выбрасывайте (не выливайте) препарат в канализацию. Уточните у работника аптеки, как следует утилизировать (уничтожать) препарат, который больше не потребуется. Эти меры позволят защитить окружающую среду.
Содержимое упаковки и общие сведения
Препарат Ципрофлоксацин содержит
Действующим веществом является ципрофлоксацин (в виде ципрофлоксацина гидрохлорида).
Ципрофлоксацин, 0,8 мг/мл, раствор для инфузий:
- 250 мл раствора содержат 0,2 г ципрофлоксацина (в виде ципрофлоксацина гидрохлорида). 1 мл раствора содержит 0,8 мг ципрофлоксацина (в виде ципрофлоксацина гидрохлорида). Ципрофлоксацин, 2 мг/мл, раствор для инфузий:
- 100 мл раствора содержат 0,2 г ципрофлоксацина (в виде ципрофлоксацина гидрохлорида). 200 мл раствора содержат 0,4 г ципрофлоксацина (в виде ципрофлоксацина гидрохлорида). 250 мл раствора содержат 0,5 г ципрофлоксацин (в виде ципрофлоксацина гидрохлорида). 1 мл раствора содержит 2 мг ципрофлоксацина (в виде ципрофлоксацина гидрохлорида).
Прочими ингредиентами (вспомогательными веществами) являются натрия лактат, натрия хлорид, 0,1 М раствор хлористоводородной кислоты (для коррекции рН), вода для инъекций.
Внешний вид препарата Ципрофлоксацин и содержимое его упаковки
Раствор для инфузий. Прозрачный раствор зеленовато-желтого цвета. рН: от 3,5 до 4,7.
- Ципрофлоксацин, 0,8 мг/мл, раствор для инфузий: теоретическая осмолярность 307 мОсмоль/кг.
- Ципрофлоксацин, 2 мг/мл, раствор для инфузий: теоретическая осмолярность 310 мОсмоль/кг.
Для дозировки 0,8 мг/мл. По 250 мл в контейнеры полимерные 250 мл или в контейнеры полимерные 250 мл, укупоренные портами.
Для дозировки 2 мг/мл. По 100 мл, 200 мл и 250 мл в контейнеры полимерные 100 мл и 250 мл или в контейнеры полимерные 100 мл и 250 мл, укупоренные портами.
Каждый полимерный контейнер вместе с листком-вкладышем помещают в отдельный пакет, изготовленный из полиэтилена высокого давления или пленки полипропиленовой двухосноориентированной, который запаивают методом термосваривания и укладывают в ящики из картона гофрированного.
Порядок отпуска: по рецепту.
Держатель регистрационного удостоверения и производитель
Белорусско-голландское совместное предприятие общество с ограниченной ответственностью «ФАРМЛЭНД» (СП ООО «ФАРМЛЭНД»)
Республика Беларусь, 222603,
Минская область, г. Несвиж, ул. Ленинская, 124, к. 3
Тел./факс: +375 (17) 373-31-90, тел.: +375 (1770) 5-93-59
Электронная почта: mail@pharmland.by.
БЕЗОПАСНОСТЬ ПРИМЕНЕНИЯ: Ципрофлоксацин / Ciprofloxacin
Инструкциядля специалистов
Наименование лекарственного препарата
ЦИПРОФЛОКСАЦИН, 500 мг, таблетки, покрытые оболочкой
Качественный и количественный состав
Действующее вещество: ципрофлоксацин (в виде ципрофлоксацина гидрохлорида).
Каждая таблетка содержит 500 мг ципрофлоксацина (в виде 582,50 мг ципрофлоксацина гидрохлорида).
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые оболочкой.
Таблетки белого или белого с желтоватым оттенком цвета, продолговатые, двояковыпуклые, покрытые оболочкой с риской на двух сторонах. Риска предназначена лишь для разламывания с целью облегчения проглатывания, а не для разделения на равные дозы.
Клинические данные
Показания к применению
Ципрофлоксацин показан для лечения следующих инфекций. Перед началом терапии особое внимание следует обратить на имеющуюся информацию об устойчивости микроорганизмов к ципрофлоксацину.
Взрослые
- Инфекции нижних отделов дыхательных путей, вызванные грамотрицательными бактериями:
- обострение хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ). При обострении ХОБЛ ципрофлоксацин следует применять только в случаях, когда другие антибактериальные средства, обычно рекомендуемых для лечения этих инфекций, признаются неэффективными;
- бронхолегочные инфекции при муковисцидозе и бронхоэктатической болезни;
- пневмония.
- Хронический гнойный средний отит.
- Обострение хронического синусита, особенно если оно вызвано грамотрицательными бактериями.
- Инфекции мочевыводящих путей:
- неосложненный острый цистит. При неосложненном остром цистите ципрофлоксацин следует применять в случаях, когда другие антибактериальные средства, обычно рекомендуемых для лечения этих инфекций, признаются неэффективными;
- острый пиелонефрит;
- осложненные инфекции мочевыводящих путей;
- бактериальный простатит.
- Инфекции половых путей:
- гонококковый уретрит и цервицит, вызванные чувствительными штаммами Neisseria gonorrhoeae;
- орхоэпидидимит, включая случаи, вызванные чувствительными штаммами Neisseria gonorrhoeae.
- воспалительные заболевания органов малого таза, включая случаи, вызванные чувствительным штаммами Neisseria gonorrhoeae.
В случае вышеуказанных инфекций половых путей, когда известно или предполагается, что причиной инфекции является гонококк, очень важно получить местную информацию об уровне резистентности к ципрофлоксацину и подтвердить чувствительность на основании лабораторных исследований.
- Инфекции желудочно-кишечного тракта (например, диарея путешественников).
- Интраабдоминалъные инфекции.
- Инфекции кожи и мягких тканей, вызванные грамотрицательными бактериями.
- Злокачественный наружный отит.
- Инфекции костей и суставов.
- Профилактика инвазивных инфекций, вызванных Neisseria meningitis.
- Легочная форма сибирской язвы (постконтактная профилактика и лечение заболевания).
Ципрофлоксацин может применяться для лечения лихорадки у пациентов с нейтропенией, если имеются подозрения на бактериальную инфекцию.
Дети и подростки
- Бронхолегочные инфекции, вызванные Pseudomonas aeruginosa у пациентов с муковисцидозом.
- Осложненные инфекции мочевыводящих путей и острый пиелонефрит.
- Легочная форма сибирской язвы (постконтактная профилактика и лечение).
Ципрофлоксацин также может применяться для лечения тяжелых инфекций у детей и подростков, когда это считается необходимым. При этом лечение должно проводиться только врачами, которые имеют большой опыт в терапии кистозного фиброза и/или тяжелых инфекций у детей и подростков.
Следует учитывать официальные руководства по надлежащему применению антибактериальных лекарственных средств.
Режим дозирования и способ применения
Доза ципрофлоксацина зависит от показания, тяжести и локализации инфекции, функции почек пациента, а у детей и подростков — также от массы тела.
Продолжительность лечения зависит от степени тяжести заболевания, клинических и бактериологических результатов.
После начала внутривенного лечения ципрофлоксацином терапия может быть заменена на перорального применения (таблеток) по клиническим показаниям и усмотрению врача. В тяжелых случаях и при невозможности пациентам принимать таблетки (например, пациенты на энтеральном питании), рекомендуется начинать лечение с внутривенного введения ципрофлоксацина до возможности перехода на пероральное применение.
Для лечения инфекций, вызванных некоторыми микроорганизмами (например, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter или Staphylococci), могут потребоваться более высокие дозы ципрофлоксацина, а также одновременное назначение других антибактериальных препаратов. При лечении некоторых инфекций (например, воспалительные заболевания органов таза, интраабдоминальные инфекции, инфекции у пациентов с нейтропенией или инфекции костей и суставов) может быть назначена сопутствующая терапия другими антибактериальными лекарственными препаратами.
Показания к применению | Разовые/ суточные дозы для взрослых | Общая продолжительность лечения (с учетом терапии парентеральными формами ципрофлоксацина) | |
Инфекции нижних дыхательных путей | 500-750 мг 2 раза в день | 7-14 дней | |
Инфекции верхних дыхательных путей | Обострение хронического синусита | 500-750 мг 2 раза в день | 7-14 дней |
Хронический гнойный средний отит | 500-750 мг 2 раза в день | 7-14 дней | |
Злокачественный наружный отит | 750 мг 2 раза в день | От 28 дней до 3 месяцев | |
Инфекции мочевыводящих путей | Неосложненный острый цистит | 250-500 мг 2 раза в день | 3 дня |
Женщинам в пременопаузе однократно 500 мг | |||
Осложненный цистит, острый пиелонефрит | 500 мг 2 раза в день | 7 дней | |
Осложненный пиелонефрит | 500-750 мг 2 раза в день | Не менее 10 дней, в некоторых случаях (например, при абсцессах) — до 21 дня | |
Бактериальный простатит | 500-750 мг 2 раза в день | 2-4 недели (острый), 4-6 недель (хронический) | |
Инфекции половых путей | Гонококковый уретрит и цервицит | Однократная доза 500 мг | 1 день (однократная доза) |
Эпидидимоорхит и воспалительные заболевания органов малого таза | 500-750 мг 2 раза в день | Не менее 14 дней | |
Инфекции желудочно-кишечного тракта и интраабдоминальные инфекции | Диарея, вызванная бактериальной инфекцией, в том числе Shigella spp., кроме Shigella dysenteriae типа 1 и эмпирическое лечение тяжелой диареи путешественников | 500 мг 2 раза в день | 1 день |
Диарея, вызванная Shigella dysenteriae типа 1 | 500 мг 2 раза в день | 5 дней | |
Диарея, вызванная Vibrio cholerae | 500 мг 2 раза в день | 3 дня | |
Брюшной тиф | 500 мг 2 раза в день | 7 дней | |
Интраабдоминальные инфекции, вызванные грамотрицательными микроорганизмами | 500-750 мг 2 раза в день | 5-14 дней | |
Инфекции кожи и мягких тканей | 500-750 мг 2 раза в день | 7-14 дней | |
Инфекции костей и суставов | 500-750 мг 2 раза в день | Не более 3 месяцев | |
Постконтактная профилактика и лечение легочной формы сибирской язвы у пациентов, способных принимать препарат перорально, при клинической необходимости. Лечение следует начинать сразу после предполагаемого или подтвержденного инфицирования. | 500 мг 2 раза в день | 60 дней с момента подтверждения контакта с Bacillus anthracis | |
Лечение инфекций у пациентов с нейтропенией. Рекомендовано назначение совместно с другими лекарственными средствами. | 500-750 мг 2 раза в день | Лечение следует продолжать в течение всего периода нейтропении | |
Профилактика инвазивных инфекций, вызванных Neisseria meningitidis | 500 мг однократно | Однократный прием |
Дети и подростки
Показания к применению | Суточная доза, мг | Общая продолжительность лечения (с учетом терапии, начатой парентеральными формами ципрофлоксацина) |
Муковисцидоз | 20 мг/кг массы тела 2 раза в сутки, максимальная разовая доза 750 мг | 10-14 дней |
Осложненные инфекции мочевыводящих путей и пиелонефрит | 10-20 мг/кг массы тела 2 раза в сутки, максимальная разовая доза 750 мг | 10-21 день |
Постконтактная профилактика и лечение легочной формы сибирской язвы. Лечение следует начать сразу после предполагаемого или подтвержденного инфицирования | 10-15 мг/кг массы тела 2 раза в сутки, максимальная разовая доза 500 мг | 60 дней с момента подтверждения инфицирования Bacillus anthracis |
Другие тяжелые инфекции | 20 мг/кг массы тела 2 раза в сутки, максимальная разовая доза 750 мг | В соответствии с типом инфекции |
Пожилые пациенты
Пожилые пациенты должны получать дозу в зависимости от тяжести инфекции и клиренса креатинина.
Пациенты с нарушением функции почек
Пациенты с нарушением функции почек должны получать дозу в зависимости от тяжести инфекции и клиренса креатинина.
Пациенты с нарушением функции печени
Коррекции дозы не требуется.
Дети с нарушением функции почек и печени
Исследования не проводились.
Способ применения
Таблетки следует принимать целыми, не разжевывая, запивая жидкостью. На таблетку 500 мг нанесена риска, которая предназначена для деления пополам при необходимости облегчения проглатывания пациентом. Таблетки можно принимать независимо от приема пищи. Если таблетки принимать натощак, активное вещество всасывается быстрее.
Таблетки ципрофлоксацина не следует принимать вместе с молочными продуктами (например, молоко, йогурт) или фруктовыми соками, обогащенными минеральными веществами (например, обогащенный кальцием апельсиновый сок).
Противопоказания
- повышенная чувствительность к действующему веществу, другим хинолонам и/или к любому из вспомогательных веществ;
- беременность и период грудного вскармливания;
- одновременное применение ципрофлоксацина и тизанидина
Особые указания и меры предосторожности при применении
Следует избегать применения ципрофлоксацина у пациентов, в анамнезе которых имеется развитие серьезных нежелательных реакций, связанных с применением хинолон- или фторхинолон-содержащих лекарственных препаратов. Лечение таких пациентов ципрофлоксацином следует начинать только при отсутствии альтернативных вариантов лечения и после тщательной оценки соотношения польза/риск.
При появлении первых признаков или симптомов каких-либо серьезных нежелательных реакций следует сразу же прекратить лечение.
Длительные, инвалидизирующие, потенциально необратимые серьезные нежелательные реакции
Были получены сообщения о развитии очень редких, длительных (продолжающиеся месяцы или годы), инвалидизирующих, потенциально необратимых серьезных нежелательных реакций, с воздействием на одну или несколько систем организма человека (костно-мышечную, нервную и психическую системы, органы чувств), у пациентов, получавших хинолоны или фторхинолоны, независимо от их возраста и предшествующих факторов риска. Пациентам следует рекомендовать при появлении первых признаков и симптомов любой серьезной нежелательной реакции, немедленно прекратить применение ципрофлоксацина и обратиться к врачу.
Тяжелые инфекции и смешанные инфекции, вызванные грамположительными бактериями и анаэробными патогенными микроорганизмами
Монотерапия ципрофлоксацином не предназначена для лечения тяжелых инфекций и инфекций, которые могут быть вызваны грамположительными бактериями или анаэробными микроорганизмами. В случае таких инфекций одновременно с ципрофлоксацином следует применять соответствующие антибактериальные средства.
Стрептококковые инфекции (в том числе Streptococcus pneumoniae)
Ципрофлоксацин не рекомендуется для лечения стрептококковых инфекций из-за недостаточной эффективности.
Инфекции половых путей
Орхоэпидидимит и воспалительные заболевания органов таза могут быть вызваны фторхинолон-резистентными Neisseria gonorrhoeae. Ципрофлоксацин следует применять вместе с другими надлежащими антибактериальными средствами, если только резистентность Neisseria gonorrhoeae не может быть исключена. Если через 3 дня лечения клинического улучшения не происходит, лечение следует пересмотреть.
Внутрибрюшные инфекции
Данные об эффективности ципрофлоксацина в лечении послеоперационных внутрибрюшных инфекций ограничены.
Диарея путешественников
При назначении ципрофлоксацина следует учитывать информацию о резистентности к нему соответствующих патогенов в посещенных пациентом странах.
Инфекции костей и суставов
Ципрофлоксацин следует применять в комбинации с другими антимикробными средствами в зависимости от результатов микробиологического анализа.
Ингаляционная форма сибирской язвы
Применение лекарственного средства у человека базируется на данных чувствительности возбудителя in vitro, данных экспериментальных моделей на животных и небольшого количества данных для человека. Врач должен ознакомиться с национальной и (или) международной общепризнанной документацией по лечению сибирской язвы.
Дети
Лечение ципрофлоксацином следует применять только врачам, которые имеют большой опыт в лечении муковисцидоза и/или тяжелых инфекционных заболеваний у детей и подростков. Опытным путем установлена связь между применением ципрофлоксацина и артропатиями опорных суставов у незрелых животных. Данные по безопасности, полученные в ходе клинических исследований с применением ципрофлоксацина у детей, выявили артропатии, возможно связанные с лечением этим антибиотиком. Поэтому терапию ципрофлоксацином у детей следует начинать только после тщательной оценки соотношения польза/риск из-за возможных побочных эффектов, связанных с суставами и/или окружающими их тканями.
Бронхолегочные инфекции при муковисцидозе
Клинические испытания включали детей и подростков в возрасте 5-17 лет. Опыт применения у детей в возрасте от 1 до 5 лет ограничен.
Осложненные инфекции мочевыводящих путей и пиелонефрит
При лечении инфекций мочевыводящих путей ципрофлоксацин следует применять, когда другие методы лечения не подходят, и на основе результатов микробиологических исследований. Клинические испытания включали детей и подростков в возрасте 1-17 лет.
Другие специфические инфекции
Для лечения других тяжелых инфекций ципрофлоксацин применяют согласно официальным руководствам или после тщательной оценки польза/риск в случае невозможности применения другой терапии, или после неэффективности стандартного лечения и если данные микробиологического анализа оправдывают применение ципрофлоксацина. Применение ципрофлоксацина для лечения серьезных инфекций, отличных от тех, которые упомянуты выше, не изучалось в клинических испытаниях, и клинический опыт ограничен. Поэтому рекомендуется проявлять осторожность при лечении пациентов с этими инфекциями.
Повышенная чувствительность
После разовой дозы ципрофлоксацина возможно возникновение аллергических реакций, в том числе анафилактических и анафилактоидных, которые могут быть опасными для жизни. В случае появления таких реакций следует прекратить применение ципрофлоксацина и в случае необходимости оказать соответствующую медицинскую помощь.
Костно-мышечная система
Ципрофлоксацин не следует применять пациентам, имеющим в анамнезе заболевания/повреждение сухожилия, обусловленные лечением хинолонами. Однако в некоторых случаях после микробиологического определения возбудителя и оценки пользы-риска ципрофлоксацин можно назначать таким пациентам для лечения определенных тяжелых инфекций, в частности в случае неэффективности стандартной терапии или бактериальной резистентности, когда микробиологические данные могут оправдать применение ципрофлоксацина.
Ципрофлоксацин следует применять с осторожностью у пациентов с миастенией гравис, поскольку симптомы могут усугубляться.
Тендинит и разрыв сухожилий
Тендинит и разрыв сухожилия (особенно, ахиллова сухожилия), иногда двусторонний, могут возникать уже в течение 48 часов после начала лечения хинолонами и фторхинолонами, а также в течение нескольких месяцев после прекращения лечения. Риск развития тендинита и разрыва сухожилия повышается у пожилых пациентов, у пациентов с почечной недостаточностью, трансплантацией паренхиматозных органов, получающих одновременно терапию кортикостероидами. Следует избегать одновременного применения кортикостероидов и фторхинолонов.
При появлении первых признаков тендинита (например, болезненный отек, воспаление) следует прекратить прием ципрофлоксацина и рассмотреть альтернативное лечение. Пораженную конечность(и) следует надлежащим образом пролечить (например, иммобилизация конечности). Не следует использовать кортикостероиды при появлении признаков тендинопатии.
Нарушения зрения
Следует информировать пациента о том, что при ухудшении зрения или при возникновении каких-либо эффектов со стороны глаз следует немедленно обратиться к офтальмологу.
Фоточувствительность
Установлено, что ципрофлоксацин способен вызвать реакции фоточувствительности. Пациентам, которые применяют ципрофлоксацин, следует избегать прямого воздействия чрезмерных солнечных лучей или ультрафиолетового облучения в период лечения.
Центральная нервная система
Ципрофлоксацин, как и иные хинолоны, известен способностью вызывать судороги или снижать порог их возникновения. Сообщалось о случаях развития эпилептического статуса. Ципрофлоксацин следует с осторожностью применять пациентам с нарушениями ЦНС, которые могут предрасполагать к возникновению судорог. В случае возникновения судорог применение ципрофлоксацина необходимо прекратить.
Психические реакции могут появиться уже после первого применения ципрофлоксацина. В редких случаях депрессия или психотические реакции могут прогрессировать до суицидальных мыслей и суицидальных попыток, в том числе завершенных. В таких случаях следует прекратить применение ципрофлоксацина.
Периферические невропатии
Зарегистрированы случаи сенсорной или сенсомоторной полинейропатии, приведшей к парестезии, гипестезии (пониженной чувствительности), дизестезии или слабости у пациентов, принимавших хинолоны и фторхинолоны.
Пациентам, которые применяют ципрофлоксацин, следует рекомендовать перед продолжением лечения информировать своего врача, если развились симптомы невропатии, такие как боль, жжение, покалывание, онемение или слабость, чтобы предотвратить развитие потенциально необратимых состояний.
При появлении нежелательных реакций, включая боли в сухожилиях, суставные и мышечные боли, покалывания или ощущение покалывания, спутанность сознания и галлюцинации, следует немедленно проинформировать врача!
Нарушения со стороны сердца и сосудов
Удлинение интервала QT
В связи с тем, что применение ципрофлоксацина связано с риском удлинения интервала QT и развития аритмии torsades de pointes, следует соблюдать осторожность при лечении пациентов с факторами риска:
- синдром врожденного удлинения QT;
- одновременное применение лекарственных препаратов, которые, как известно, продлевают интервал QT (например, антиаритмические средства IA и класса III, трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики);
- некоррелированный дисбаланс электролитов (например, гипокалиемия, гипомагниемия);
- нарушения со стороны сердца (например, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия).
Пациенты пожилого возраста и женщины могут быть более чувствительны к удлинению интервала QT. В данной связи применение фторхинолонов, включая ципрофлоксацин, у пациентов данных популяций требует осторожности.
Аневризма и расслоение аорты, регургитация/недостаточность сердечного клапана
В эпидемиологических исследованиях сообщалось о повышенном риске развития аневризмы и расслоения аорты, особенно у пациентов пожилого возраста, регургитации аортального и митрального клапана после применения фторхинолонов. Были получены сообщения о развитии аневризмы и расслоения аорты, иногда осложненных разрывом (включая случаи с летальным исходом), регургитации/недостаточности сердечных клапанов у пациентов, принимавших фторхинолоны.
Фторхинолоны следует применять только после тщательной оценки соотношения польза-риск и рассмотрения других возможных вариантов терапии у пациентов с аневризмой или врожденным пороком сердечного клапана в анамнезе, либо имеющих аневризму и/или расслоение аорты или заболевание сердечного клапана, а также другие факторы риска или состояния, предрасполагающие к их развитию:
- одновременно аневризма и расслоение аорты, и регургитация/недостаточность сердечного клапана (например, патология соединительной ткани, такая как синдром Марфана или Элерса-Данлоса синдром, Тернера синдром, болезнь Бехчета, гипертония, ревматоидный артрит), либо
- аневризма и расслоение аорты (например, сосудистые заболевания, такие как артериит Такаясу или гигантоклеточный артериит, или известный атеросклероз, или синдром Шегрена), либо
- регургитация/недостаточность сердечного клапана (например, инфекционный эндокардит).
Риск развития аневризмы и расслоения аорты, и ее разрыв, может быть повышен у пациентов, одновременно принимающих системные кортикостероиды.
В случае появления внезапной боли в животе, груди или спине пациентам следует немедленно обратиться к врачу в отделение неотложной помощи.
Пациентам следует рекомендовать немедленно обратиться за медицинской помощью в случае появления острой одышки, нового приступа учащенного сердцебиения, отека живота или нижних конечностей.
Дисгликемия
Как и при применении всех хинолонов, сообщалось о нарушениях уровня глюкозы в крови, включая как гипогликемию, так и гипергликемию, обычно у пациентов с сахарным диабетом, получающих сопутствующее лечение пероральными гипогликемическими средствами (например, глибенкламидом) или инсулином. Сообщалось о случаях гипогликемической комы. У пациентов с сахарным диабетом рекомендуется тщательный контроль уровня глюкозы в крови.
Желудочно-кишечный тракт
Возникновение тяжелой и персистирующей диареи во время или после лечения (в том числе через несколько недель после лечения) может указывать на антибиотик-ассоциированный колит (угрожающий жизни с возможным смертельным исходом), что требует немедленного лечения. В таких случаях применение ципрофлоксацина следует немедленно прекратить и начать соответствующую терапию. В этой ситуации противопоказаны антиперистальтические препараты.
Почки и мочевыводящие пути
Сообщалось о случаях кристаллурии, связанных с применением ципрофлоксацина. Поэтому пациенты, получающие ципрофлоксацин, должны быть хорошо гидратированы. Следует также избегать чрезмерного ощелачивания мочи.
Нарушение функции почек
Поскольку ципрофлоксацин в основном выводится почками в неизмененном виде, пациентам с нарушением функции почек требуется коррекция дозы, чтобы избежать увеличения частоты нежелательных реакций вследствие накопления ципрофлоксацина.
Гепатобилиарная система
Зарегистрированы случаи некроза печени и угрожающей жизни печеночной недостаточности на фоне применения ципрофлоксацина. В случае возникновения каких-либо признаков и симптомов заболевания печени (например, анорексия, желтуха, темная моча, зуд или напряженность живота) лечение следует прекратить.
Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы
Во время лечения ципрофлоксацином у пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы наблюдались гемолитические реакции. У этих пациентов следует избегать применения ципрофлоксацина, если потенциальная польза не превышает потенциальный риск. В таких случаях рекомендуется мониторирование потенциального возникновения гемолиза.
Резистентность
Во время или после курса лечения ципрофлоксацином могут быть выделены бактерии, которые демонстрируют устойчивость к ципрофлоксацину, с или без клинически очевидной суперинфекции. Риск выделения ципрофлоксацин-резистентных бактерий повышается во время длительных курсов лечения и при терапии нозокомиальных инфекций и/или инфекций, вызванных видами Staphylococcus и Pseudomonas.
Цитохром P45Q
Ципрофлоксацин ингибирует изофермент цитохрома CYP1A2 и поэтому может привести к увеличению концентрации в сыворотке одновременно применяемых веществ, которые метаболизируются этим ферментом (например, теофиллин, клозапин, ропинирол, тизанидин). Совместное применение ципрофлоксацина и тизанидина противопоказано. У пациентов, получающих ципрофлоксацин совместно со средствами, метаболизирующимися с участием CYP1A2, необходимо следить за клиническими признаками передозировки, кроме того, может потребоваться мониторинг концентрации в сыворотке этих веществ (например, теофиллина).
Метотрексат
Сопутствующее применение ципрофлоксацина с метотрексатом не рекомендовано.
Взаимодействие с тестами
В условиях in vitro активность ципрофлоксацина против Mycobacterium tuberculosis может дать ложный отрицательный результат бактериологических результатов испытаний образцов, взятых у пациентов, которые получают ципрофлоксацин.
Реакции в месте инфузии
Зарегистрированы местные реакции в ответ на внутривенное введение ципрофлоксацина. Эти реакции чаще встречались, если время инфузии составляло 30 минут или меньше. Это локальные кожные реакции, которые быстро разрешаются после завершения инфузии. Последующее внутривенное введение не противопоказано, если реакции не повторяются или не ухудшаются.
Вспомогательные вещества
Данный лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на 500 мг, то есть по сути не содержит натрий.
Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействия
Влияние других лекарственных препаратов на ципрофлоксацин
Лекарственные препараты, удлиняющие интервал QT.
Ципрофлоксацин, как и другие фторхинолоны, следует применять с осторожностью у пациентов, получающих препараты, которые, как известно, удлиняют интервал QT (например, антиаритмические препараты класса IA и класса III, трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики).
Пробенецид.
Пробенецид препятствует почечной секреции ципрофлоксацина. Совместное применение пробенецида и ципрофлоксацина повышает концентрацию в сыворотке крови ципрофлоксацина.
Влияние ципрофлоксацина на другие лекарственные препараты
Тизанидин.
Тизанидин не следует принимать вместе с ципрофлоксацином. В клиническом исследовании со здоровыми людьми наблюдалось увеличение концентрации тизанидина в сыворотке крови при использовании одновременно с ципрофлоксацином: Смах увеличивалась в 7 раз (диапазон от 4 до 21); AUC— в 10 раз (диапазон от 6 до 24). Повышение концентрации в сыворотке крови тизанидина связано с риском гипотензивного и седативного эффектов.
Метотрексат.
Тубулярный транспорт метотрексата может блокироваться сопутствующим применением ципрофлоксацина, что потенциально может привести к повышению уровня в плазме крови метотрексата и повышенному риску метотрексат-ассоциированных токсических реакций. Сопутствующее применение не рекомендуется.
Теофиллин.
Одновременное применение ципрофлоксацина и теофиллина может привести к нежелательному увеличению концентрации в сыворотке теофиллина. Это может привести к теофиллин индуцированным нежелательным эффектам, которые редко, но могут быть опасными для жизни или со смертельным исходом. В случае комбинации следует контролировать концентрации теофиллина в сыворотке крови и по мере необходимости снижать дозу теофиллина.
Другие производные ксантина.
При одновременном применении ципрофлоксацина и кофеина или пентоксифиллина (окспентифиллина), сообщалось об увеличении концентрации в сыворотке крови этих производных ксантина.
Фенитоин.
Одновременное применение ципрофлоксацина и фенитоина может привести к увеличению или уменьшению фенитоина в сыворотке крови, поэтому рекомендуется мониторинг концентрации этого лекарственного средства в крови.
Циклоспорин.
При одновременном применении ципрофлоксацина и циклоспорина наблюдалось кратковременное повышение концентрации сывороточного креатинина. Поэтому у этих пациентов регулярно (2 раза в неделю) следует контролировать концентрацию креатинина в сыворотке крови.
Пероральные антикоагулянты.
Одновременное применение ципрофлоксацина с варфарином может усиливать антикоагулянтный эффект. Было много сообщений об увеличении антикоагулянтной активности пероральных антикоагулянтных средств у пациентов, получающих антибактериальные средства, в том числе фторхинолоны. Риск может изменяться в зависимости от инфекции, лежащей в основе заболевания, возраста и общего состояния пациента, так что вклад фторхинолонов в увеличение MHO (международное нормализованное отношение) трудно оценить. Рекомендуется контроль MHO во время и вскоре после совместного применения ципрофлоксацина с пероральным антикоагулянтом.
Дулоксетин.
В клинических исследованиях было показано, что при сопутствующем применении дулоксетина с сильными ингибиторами CYP450 1А2 изофермента, такими как флувоксамин, может быть увеличение AUC и Смах дулоксетина. Несмотря на отсутствие клинических данных о возможном взаимодействии с ципрофлоксацином, подобные эффекты можно ожидать при совместном применении.
Ропинирол.
Как было показано в клинических исследованиях, сопутствующее применение ропинирола с ципрофлоксацином, умеренным ингибитором CYP450 1А2 изофермента, приводит к увеличению Смах и AUC ропинирола на 60% и 84% соответственно. Поэтому рекомендуется мониторинг побочных эффектов, связанных с ропиниролом, и регулировка дозы во время и вскоре после совместного применения с ципрофлоксацином.
Лидокаин.
На здоровых добровольцах было продемонстрировано, что при сопутствующем применении лекарственных средств, содержащих лидокаин, с ципрофлоксацином, умеренным ингибитором CYP450 1А2 изофермента, клиренс внутривенного лидокаина снижается на 22%. Хотя лечение лидокаином хорошо переносится, взаимодействие с ципрофлоксацином, возможно, связано с риском нежелательных эффектов.
Клозапин.
После одновременного применения ципрофлоксацина в дозе 250 мг с клозапином в течение 7 дней, концентрации клозапина в сыворотке крови и N-десметилклозапина увеличивались на 29% и 31% соответственно. Поэтому рекомендуется клиническое наблюдение и соответствующая корректировка дозы клозапина во время и вскоре после совместного применения с ципрофлоксацином.
Силденафил.
У здоровых добровольцев после приема силденафила в дозе 50 мг с 500 мг ципрофлоксацина наблюдали увеличение Смах и AUC примерно в два раза. Таким образом, следует проявлять осторожность при совместном применении ципрофлоксацина с силденафилом и тщательно оценить все риски и пользу.
Агомелатин.
Клинические исследования показали, что флувоксамин, мощный ингибитор CYP450 1А2 изофермента, заметно тормозит метаболизм агомелатина. Это приводит к 60-кратному увеличению экспозиции агомелатина. Клинические данные о взаимодействии с ципрофлоксацином, умеренным ингибитором CYP450 1А2 изофермента, отсутствуют. Но подобные эффекты можно ожидать при одновременном применении.
Золпидем.
Одновременное применение ципрофлоксацина и золпидема может привести к повышению уровня золпидема в крови. Совместное применение не рекомендуется.
Пероральные противодиабетические препараты.
Сообщалось о случаях гипогликемии, иногда серьезных, со смертельным исходом, при совместном приеме ципрофлоксацина и пероральных противодиабетических средств, главным образом, производных сульфонилмочевины (например, глибенкламид, глимепирид). Совместное применение ципрофлоксацина, по-видимому, усиливает действие перорального противодиабетического средства. В случае одновременного применения ципрофлоксацина и пероральных противодиабетических препаратов рекомендуется усилить контроль уровня глюкозы в крови.
Нестероидные противовоспалительные препараты.
Нестероидные противовоспалительные препараты (но не ацетилсалициловая кислота) в сочетании с очень высокими дозами хинолонов могут вызывать конвульсии. Рекомендуется применять с осторожностью.
Фертильность, беременность и лактация
Беременность
Имеющиеся данные о применении ципрофлоксацина у беременных женщин указывают на отсутствие пороков развития или фето/неонатальной токсичности ципрофлоксацина. В исследованиях на животных отсутствовали прямые или косвенные вредные последствия в отношении репродуктивной токсичности. У неполовозрелых животных и плодов, подвергшихся воздействию хинолов, наблюдалось влияние на незрелые хрящи, поэтому нельзя исключать, что ципрофлоксацин может вызывать повреждение суставного хряща незрелого организма/плода человека.
В качестве меры предосторожности ципрофлоксацин не следует применять во время беременности.
Кормление грудью
Ципрофлоксацин выводится из организма с грудным молоком. Из-за потенциального риска повреждения суставного хряща ципрофлоксацин не следует применять во время грудного вскармливания.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами
В связи с потенциальным влиянием на нервную систему применение ципрофлоксацина может отразиться на времени реакции. Таким образом, может быть нарушена способность управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами.
Нежелательные реакции
Наиболее частыми нежелательными реакциями являются тошнота, рвота, диарея. Информация о нежелательных реакциях представлена в соответствии с системно-органной классификацией MedDRA и частотой встречаемости. Категории частоты определяются по следующей классификации: очень часто (> 1/10), часто (> 1/100, но < 1/10), нечасто (> 1/1000, но < 1/100), редко (> 1/10 000, но < 1/1000), очень редко (< 1/10 000), частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).
Системно-органные группы | Часто | Нечасто | Редко | Очень редко | Частота неизвестна |
Инфекции и инвазии | грибковые суперинфекции | антибиотик-ассоциированный колит (очень редко с возможным летальным исходом) | |||
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы | эозинофилия | лейкопения, анемия, нейтропения, лейкоцитоз, тромбоцитопения, тромбоцитемия | гемолитическая анемия, агранулоцитоз, панцитопения, угнетение функции костного мозга | ||
Нарушение со стороны иммунной системы | аллергические реакции, аллергический отек/ангионевротический отек | анафилактические реакции, анафилактический шок, сывороточая болезнь | |||
Эндокринные нарушения | синдром неадекватной секреции антидиу ретического гормона | ||||
Нарушения метаболизма и питания | анорексия | гипергликемия, гипогликемия | гипогликемическая кома | ||
Психические нарушения* | психомоторная гиперактивность/возбуждение
| спутанность сознания и дезориентация, беспокойство, патологические сновидения, депрессия (суицидальные мысли/соображения, которые могут привести к попыткам самоубийства или фактическому самоубийству), галлюцинации | психотические расстройств а (суицидальные мысли/соображения, которые могут привести к попыткам самоубийст ва или фактическому самоубийству) | мания, в том числе гипомания | |
Нарушения со стороны нервной системы | головная боль, головокружение, нарушение сна, расстройства вкуса | парестезия, дизестезия, тремор, судороги, вестибулярное головокружение | мигрень, нарушение координации, нарушение обоняния, внутричерепная гипертензия; атаксия | периферическая нейропатия, полинейропатия | |
Нарушения со стороны органа зрения* | нарушение зрения (диплопия) | нарушения цветового восприятия | |||
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта* | шум в ушах, снижение или потеря слуха | ||||
Нарушения со стороны сердца** | тахикардия | желудочковая аритмия, удлинение интервала QT, желудочковая тахикардия типа «пируэт» | |||
Нарушения со стороны сосудов | вазодилатация, гипотензия, обморок | васкулит | |||
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения | одышка (в том числе астматического характера) | ||||
Желудочно-кишечные нарушения | тошнота, диарея | рвота, боль в животе, диспепсия, метеоризм | панкреатит | ||
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей | временное повышение уровня трансаминаз, повышение уровня билирубина | нарушение функции печени, холестатическая желтуха, гепатит | некроз печени (в редких случаях может прогрессировать до угрожающей для жизни печеночной недостаточности) | ||
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей | сыпь, зуд, крапивница | реакции фоточувствительности | петехии, экссудативная мультиформная эритема, узловая эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз | острый генерализованный экзантематоный пустулез, реакция на лекарственный препарат с эозинофилией и системными симптомами (DRESS) | |
Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани* | костно-мышечная боль, артралгия | миалгия, артрит, увеличение мышечного тонуса, спазмы | мышечная слабость, тендиниты, разрыв сухожилия (преимущественно ахиллова сухожилия), обострение симптомов миастении гравис | ||
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей | нарушение функции почек | почечная недостаточность, гематурия, кристаллурия, тубулоинтерстициальный нефрит | |||
Общие нарушения и реакции в месте введения* | реакции в месте введения | астения, лихорадка | отеки, гипергидроз | ||
Лабораторные и инструментальные данные | повышение активности щелочной фосфатазы | отклонение уровня протромбина от нормы, повышение уровня амилазы | повышение MHO (у пациентов, получавших антагонисты витамина К) |
* Были получены сообщения о развитии очень редких, длительных (продолжающихся месяцы или годы), инвалидизирующих, потенциально необратимых серьезных нежелательных реакций с воздействием на одну или несколько систем организма человека и органы чувств (включая нежелательные реакции, такие как тендинит, разрыв сухожилия, артралгии, боли в конечностях, нарушение походки, невропатии, ассоциированные с парестезией, депрессия, слабость, нарушение памяти, сна, слуха, зрения, вкуса и обоняния), взаимосвязанные с применение хинолонов и фторхинолонов, в некоторых случаях независимо от наличия предшествующих факторов риска.
**Были получены сообщения о случаях развития аневризмы и расслоения аорты, иногда осложненных разрывом (включая случаи с летальным исходом), регургитации/недостаточности сердечного клапана у пациентов, принимавших фторхинолоны.
Дети
Частота артропатий, описанных выше, установлена из данных клинических испытаний с участием взрослых пациентов. Сообщается, что у детей артропатия встречается часто.
Передозировка
Имеется информация о передозировке в дозе 12 г, вызвавшей симптомы легкой токсичности, а также об острой передозировке в дозе 16 г, которая привела к острой почечной недостаточности.
Симптомы: головокружение, тремор, головная боль, чувство усталости, судороги, галлюцинации, спутанность сознания, дискомфорт в животе, почечная и печеночная недостаточность, кристаллурия и гематурия. Получены сообщения об обратимой нефротоксичности.
Лечение: симптоматическое. Рекомендуется опорожнение желудка и последующее введение активированного угля; кальций — или магнийсодержащие антациды, которые могут уменьшить всасывание ципрофлоксацина при передозировке. Так же рекомендован мониторинг ЭКГ в связи с возможным удлинением интервала QT, контроль функции почек, включая рН мочи и подкисление для предотвращения кристаллурии. Пациентам необходимо обеспечить достаточное поступление жидкости. Только небольшое количество ципрофлоксацина (<10%) выводится путем гемодиализа или перитонеального диализа.
Фармакологические свойства
Фармакодинамические свойства
Фармакотерапевтическая группа: Антибактериальные средства для системного применения. Фторохинолоны.
Механизм действия
Противомикробный лекарственный препарат широкого спектра действия из группы фторхинолонов. Бактерицидное действие является результатом ингибирования топоизомеразы типа II (ДНК-гиразы) и топоизомеразы типа IV, необходимых для ДНК репликации, транскрипции, репарации и рекомбинации бактерий.
Зависимость ФК/ФД
Эффективность в основном зависит от соотношения между максимальной концентрацией в сыворотке крови (Смах) и минимальной ингибирующей концентрацией (МИК) ципрофлоксацина, и отношения между площадью под кривой (AUC) и МИК.
Механизм резистентности
In vitro резистентность к ципрофлоксацину возникает в результате поэтапного процесса мутации определенного участка в обеих ДНК-гиразах и топоизомеразы типа IV. Существует перекрестная резистентность между ципрофлоксацином и другими фторхинолонами. Единичные мутации могут не приводить к клинической резистентности, но в результате нескольких генных мутаций может формироваться клиническая резистентность ко многим активным субстанциям класса. Такие механизмы резистентности как непроницаемость клетки или эффлюкс активной субстанции могут иметь различные эффекты на чувствительность к фторхинолонам, которая зависит от физико-химических свойств различных активных субстанций внутри класса и аффинности транспортных систем для каждой активной субстанции. Все механизмы резистентности in vitro часто наблюдаются у клинических изолятов.
Механизмы резистентности, которые инактивируют другие антибиотики, такие как проникновение через барьеры (распространяется для синегнойной палочки) и эффлюкс механизм могут влиять на чувствительность к ципрофлоксацину.
Имеются данные, что плазмид-ассоциированная резистентность кодируется qnr-генами.
Спектр антибактериальной активности
Пограничные значения МИК для определения чувствительности и устойчивости микроорганизмов (по данным EUCAST— Европейский комитет по определению чувствительности к антимикробным средствам, версия 12.0 от 01.01.2022)
Патоген | Чувствительный | Резистентный |
Энтеробактерии | < 0,25 мг/л | > 0,5 мг/л |
Salmonella spp.1 | < 0,06 мг/л | > 0,06 мг/л |
Pseudomonas spp. | < 0,001 мг/л | > 0,5 мг/л |
Acinetobacter spp. | < 0,001 мг/л | > 1 мг/л |
Staphylococcus spp. | < 0,001 мг/л | > 1 мг/л |
Enterococcus spp, | < 4 мг/л | > 4 мг/л |
Haemophilus influenzae | < 0,06 мг/л | > 0,06 мг/л |
Moraxella catarrhalis | < 0,125 мг/л | > 0,125 мг/л |
Neisseria gonorrhoeae | <0,03 мг/л | > 0,06 мг/л |
Neisseria meningitidis (только профилактика) | <0,03 мг/л | > 0,03 мг/л |
Неспецифические пограничные значения2 | < 0,25 мг/л | > 0,5 мг/л |
1 — Имеются клинические данные о слабой эффективности ципрофлоксацина при системных инфекциях, вызванных Salmonella spp. с низким уровнем устойчивости к ципрофлоксацину (МПК>0,06 мг/л). Имеющиеся данные относятся в основном к Salmonella typhi, но есть также сообщения о случаях плохой реакции на другие виды Salmonella
2 — пограничные значения определены на основании ФК/ФД и не зависят от МИК конкретного вида. Они предназначены только для видов, которые не получили видоспецифических пограничных значений, и не используются для видов, где не рекомендуются тесты чувствительности.
Распространенность приобретенной резистентности для определенных видов изменяется географически и с течением времени может различаться, желательно иметь локальные данные по резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. При необходимости нужно принимать во внимание совет эксперта, если уровень локальной резистентности такой, что эффективность данного вещества, по крайней мере, для некоторых типов ставится под сомнение.
Группирование соответствующих видов согласно чувствительности к ципрофлоксацину.
Чувствительные микроорганизмы
Аэробные грамположительные микроорганизмы:
- Bacillus anthracis (1)
Аэробные грамотрицательные микроорганизмы:
- Aeromonas ,
- Brucella,
- Citrobacter koseri,
- Francisella tularensis,
- Haemophilus ducreyi,
- Haemophilus influenzae*,
- Legionella ,
- Moraxella catarrhalis*,
- Neisseria meningitidis,
- Pasteurella spp.,
- Salmonella spp.*,
- Shigella spp.*,
- Vibrio spp.,
- Yersinia pestis.
Анаэробные микроорганизмы:
- Mobiluncus.
Другие микроорганизмы:
- Chlamydia trachomatis($),
- Chlamydia pneumoniae($),
- Mycoplasma hominis($),
- Mycoplasma pneumoniae($).
Микроорганизмы, которые могут приобретать устойчивость:
Аэробные грамположительные микроорганизмы:
- Enterococcus faecalis ($)
- Staphylococcus spp,*(2)
Аэробные грамотрицательные микроорганизмы:
- Acinetobacter baumannii+,
- Burkholderia cepacia*+,
- Campylobacter spp.+*,
- Citrobacter freundii*,
- Enterobacter aerogenes,
- Enterobacter cloacae*,
- Escherichia coli*,
- Klebsiella oxytoca,
- Klebsiella pneumonia*
- Morganella morganii*,
- Neisseria gonorrhoeae*,
- Proteus mirabilis*,
- Proteus vulgaris*,
- Providencia spp.,
- Pseudomonas aeruginosa*,
- Pseudomonas jluorescens,
- Serratia marcescens*
Анаэробные микроорганизмы:
- Peptostreptococcus,
- Propionibacterium acnes.
Устойчивые микроорганизмы:
Аэробные грамположительные микроорганизмы:
- Actinomyces,
- Enterococcus faecium,
- Listeria monocytogenes.
Аэробные грамотрицательные микроорганизмы:
- Stenotrophomonas maltophilia.
Анаэробные микроорганизмы (за исключением вышеперечисленных).
Другие микроорганизмы:
- Mycoplasma genitalium,
- Ureaplasma urealitycum.
* — клиническая эффективность показана для чувствительных штаммов по клинически одобренным показаниям
+ — доля резистентных микроорганизмов > 50% в одной или более стран ЕС
($) — природная средняя чувствительность при отсутствии вторичных механизмов резистентности
(1)- исследования проводились на экспериментальных животных, инфицированных путем вдыхания спор Bacillus anthracis; исследования показали, что раннее начало приема антибиотиков позволяет избежать возникновения заболевания в случаях, если лечение проведено до снижения числа спор в организме.
Лечащий врач должен руководствоваться национальными и/или международными согласительными документами, касающимися лечения сибирской язвы. Рекомендации по применению у людей основываются преимущественно на чувствительности in vitro и данных исследований на животных, данные по применению у людей ограничены. Продолжительность терапии ципрофлоксацином у взрослых составляет два месяца по 500 мг дважды в сутки и считается эффективной для профилактики сибирской язвы.
(2) — метициллин-резистентный S. aureus очень часто проявляет ко-резистентность к фторхинолонам. Доля микроорганизмов резистентных к метициллину составляет 20-50% среди всех видов стафилококка и обычно выше для нозокомиальных штаммов
Фармакокинетические свойства
При внутривенном введении ципрофлоксацина средняя максимальная плазменная концентрация была достигнута в конце инфузии. Фармакокинетика ципрофлоксацина линейная в диапазоне доз до 400 мг внутривенно.
Сравнение фармакокинетических параметров при введении дважды и трижды в сутки внутривенно не показало признаков накопления ципрофлоксацина и его метаболитов. 60-минутные внутривенные инфузии по 200 мг ципрофлоксацина или прием внутрь 250 мг ципрофлоксацина, каждые 12 часов, демонстрируют эквивалентную площадь под кривой сывороточная концентрация — время (AUC).
60-минутные внутривенные инфузии по 400 мг ципрофлоксацина каждые 12 часов биоэквивалентны приему внутрь 500 мг каждые 12 часов относительно AUC.
При введении внутривенно 400 мг в течение 60 минут каждые 12 часов показатель Смах был аналогичен, как и для приема внутрь дозы 750 мг, при введении внутривенно 400 мг в течение 60 минут каждые 8 часов показатель AUC аналогичен данному показателю при приеме внутрь 750 мг каждые 12 часов.
РаспределениеЦипрофлоксацин плохо связывается с белком (20-30 %); в плазме находится большей частью в неионизированной форме; объем распределения составляет 2-3 л/кг массы тела. Ципрофлоксацин достигает высоких концентраций в различных тканях, таких как легкие (эпителиальной жидкости, альвеолярных макрофагах, пробы тканей, полученные путем биопсии), придаточные пазухи носа, очаги воспаления и мочеполовой тракт (моче, предстательной железе, эндометрии), общая концентрация в которых превышает таковую в плазме.
Биотрансформация/МетаболизмМетаболизируется с образованием четырех метаболитов: дезэтиленципрофлоксацин (Ml), сульфоципрофлоксацин (М2), оксоципрофлоксацин (МЗ) и формилципрофлоксацин (М4), которые обладают антимикробной активностью in vitro, но в меньшей степени, чем исходное соединение. Ципрофлоксацин известен как умеренный ингибитор изофермента CYP450 1А2.
ЭлиминацияВыводится в основном в неизмененном виде почками, в меньшей степени — с калом.
Выделение ципрофлоксацина (% дозы) | ||
Внутривенное введение | ||
Моча | Кал | |
Ципрофлоксацин | 61,5 | 15,2 |
Метаболиты (Mi — М4) | 9,5 | 2,6 |
Почечный клиренс составляет 180-300 мл/кг/ч, общий клиренс составляет от 480 до 600 мл/кг/час. Ципрофлоксацин подвергается как клубочковой фильтрации, так и канальцевой секреции. Тяжелое нарушение почечной функции приводит к повышению периода полувыведения ципрофлоксацина до 12 часов. Неренальный клиренс ципрофлоксацина происходит в основном за счет активной трансинтестинальной секреции и метаболизма. 1% дозы экскретируется с желчью. Ципрофлоксацин присутствует в желчи в высоких концентрациях.
Особые группы пациентов
Пациенты пожилого возраста
Фармакокинетические исследования пероральной (однократная доза) и внутривенной (одной или несколько доз) форм ципрофлоксацина показывают, что концентрация в плазме ципрофлоксацина выше у лиц пожилого возраста (>65 лет) по сравнению со взрослыми молодыми людьми. Несмотря на то, что Смах увеличивается на 16-40%, увеличение средней AUC составляет примерно 30%, и может быть частично связано с уменьшением почечного клиренса у пожилых людей. Период полувыведения немного продлен (~ 20%) в пожилом возрасте. Эти различия не являются клинически значимыми.
Пациенты с печеночной недостаточностью
В предварительных исследованиях у пациентов со стабильным хроническим циррозом печени никаких существенных изменений в фармакокинетике ципрофлоксацина не наблюдалось.
Кинетика ципрофлоксацина у больных с острой печеночной недостаточностью до конца не выяснена.
Дети
Данные по фармакокинетике у детей ограничены.
В исследованиях Смах и AUC не зависели от возраста (дети старше 1 года). Не наблюдалось повышения Смах и AUC при многократном дозировании (10 мг/кг три раза в сутки). После одночасовой внутривенной инфузии 10 мг/кг у детей в возрасте до 1 года с тяжелым сепсисом Смах составила 6,1 мг/л (диапазон 4,6 — 8,3 мг/л), в то время как у детей в возрасте 1-5 лет Смах была на уровне 7,2 мг/л (диапазон 4,7 — 11,8 мг/л). Значение AUC в этих возрастных группах были 17,4 мг*ч/л (диапазон 11,8-32,0 мг><ч/л) и 16,5 мг*ч/л (диапазон 11,0-23,8 мгхч/л) соответственно. Эти значения находились в пределах диапазона, который был определен для взрослых при терапевтических дозах. На основании анализа фармакокинетики ципрофлоксацина у группы пациентов детского возраста с различными инфекциями было установлено среднее время полувыведения, которое составило приблизительно 4-5 часов, а биодоступность суспензии для приема внутрь составила 50-80%.
Данные доклинической безопасности
Данные доклинических исследований не выявили особых опасностей для человека, основанных на обычных исследованиях токсичности однократных доз, токсичности повторных доз, канцерогенного потенциала или репродуктивной токсичности.
Как и ряд других хинолонов, ципрофлоксацин обладает фототоксичностью у животных при клинически значимых уровнях воздействия. Данные о фотомутагенности/фотоканцерогенности свидетельствуют о слабом фотомутагенном или фототуморогенном эффекте ципрофлоксацина in vitro и в экспериментах на животных. Этот эффект был сравним с таковым у других ингибиторов гиразы.
Суставная переносимость
Было установлено, что ципрофлоксацин, как и другие ингибиторы гиразы, вызывает повреждение крупных суставов, на которые оказывается нагрузка при ходьбе, у неполовозрелых животных. Степень повреждения хряща варьирует в зависимости от возраста, вида и дозы; повреждение можно уменьшить, сняв нагрузку с суставов. Исследования со взрослыми животными (крысами, собаками) не выявили никаких признаков поражения хряща. В исследовании на молодых собаках породы бигль ципрофлоксацин в терапевтических дозах вызывал серьезные суставные изменения после двух недель применения, которые все еще наблюдались через 5 месяцев.
Фармацевтические свойства
Перечень вспомогательных веществ
- крахмал кукурузный
- натрия крахмалгликолят (тип А)
- тальк
- магния стеарат
- кремния диоксид коллоидный безводный гидроксипропилметилцеллюлоза
- титана диоксид (Е171)
- пропиленгликоль
Несовместимость (совместимость)
Не применимо
Срок годности
3 года.
Особые меры предосторожности при хранении
Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25°С.
Характер и содержание упаковки
По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из фольги алюминиевой и пленки поливинилхлоридной. 1 или 2 контурные ячейковые упаковки вместе с листком-вкладышем помещают во вторичную упаковку.
Особые меры предосторожности при уничтожении использованного лекарственного препарата
Нет особых требований к утилизации.
Весь оставшийся лекарственный препарат или отходы следует уничтожить в установленном порядке.
Условия отпуска
по рецепту
Производитель
Белорусско-голландское совместное предприятие общество с ограниченной ответственностью «ФАРМЛЭНД» (СП ООО «ФАРМЛЭНД»)
Республика Беларусь, 222603,
Минская обл., р-н Несвижский, г. Несвиж, ул. Ленинская, д. 124, ком. 3
Адрес эл. почты: mail@pharmland.by
Листок-вкладышдля пациентов
Наименование лекарственного препарата
ЦИПРОФЛОКСАЦИН, 500 мг, таблетки, покрытые оболочкой
Что собой представляет препарат, и для чего его применяют?
Препарат Ципрофлоксацин содержит действующее вещество ципрофлоксацин, которое относится к противомикробным средствам (антибиотикам) — фторхинолонам. Ципрофлоксацин вызывает гибель микроорганизмов — возбудителей инфекции. Он действует только на определенные виды бактерий.
Взрослые
Ципрофлоксацин применяется у взрослых для лечения следующих бактериальных инфекций:
- инфекции дыхательных путей;
- длительные или повторяющиеся инфекции уха или пазух носа; инфекции мочевыводящих путей;
- инфекции половых органов у мужчин и женщин;
- инфекции желудочно-кишечного тракта и инфекции брюшной полости;
- инфекции кожи и мягких тканей; инфекции костей и суставов;
- профилактика инфекций, вызванных микроорганизмом Neisseria meningitidis,
- легочная форма сибирской язвы (профилактика и лечение).
Ципрофлоксацин может применяться при лечении пациентов с нейтропенией (низким количеством нейтрофилов, разновидности белых клеток крови), у которых наблюдается лихорадка, предположительно вызванная бактериальной инфекцией.
Если у вас тяжелая инфекция или инфекция, вызванная более чем одним видом микроорганизмов, в дополнение к ципрофлоксацину вам может быть назначено лечение и другими антибиотиками.
Дети и подростки
Ципрофлоксацин применяется у детей и подростков под наблюдением врача-специалиста для лечения следующих бактериальных инфекций:
- инфекции легких и бронхов у детей и подростков с муковисцидозом;
- осложненные инфекции мочевыводящих путей, включая инфекции почек (острый пиелонефрит);
- легочная форма сибирской язвы (профилактика и лечение).
Ципрофлоксацин также может применяться для лечения других специфических тяжелых инфекций у детей и подростков в случаях, когда врач сочтет это необходимым.
О чём следует знать перед применением препарата?
Не применяйте препарат Ципрофлоксацин в следующих случаях:
- если у вас повышенная чувствительность к ципрофлоксацину или другим препаратам из группы фторхинолонов, а также к вспомогательным веществам;
- если вы применяете препарат тизанидин.
Если вы не уверены, применимо ли к вам вышеуказанное, проконсультируйтесь со своим врачом, прежде чем применять препарат Ципрофлоксацин.
Особые указания и меры предосторожности
Следует избегать применения препарата Ципрофлоксацин, если вы испытывали какие-либо серьезные нежелательные реакции в прошлом при применении препаратов, содержащих антибиотики, которые называются хинолоны или фторхинолоны. В этой ситуации вам следует как можно скорее сообщить об этом своему врачу.
Проконсультируйтесь с врачом перед применением препарата:
- если у вас диагностировано увеличение или «расширение» крупного кровеносного сосуда (аневризма аорты или периферическая аневризма крупного сосуда);
- если у вас ранее был эпизод расслоения аорты (разрыв ее стенки);
- если у вас диагностирован обратный ток крови через сердечный клапан (регургитация сердечного клапана);
- если у вас были ранее аневризма или расслоение аорты, врожденные заболевания сердечных клапанов, а также другие факторы риска или предрасполагающие состояния (например, заболевания соединительной ткани, такие как синдром Марфана, Элерса-Данло синдром, синдром Тернера, синдром Шегрена (аутоиммунное воспалительное заболевание), сосудистые заболевания, такие как артериит Такаясу, гигантоклеточный артериит, болезнь Бехчета, артериальная гипертензия, атеросклероз), ревматоидный артрит (заболевание суставов) или эндокардит (инфекция сердца);
- если у вас когда-либо были проблемы с почками, вам может потребоваться коррекция дозы;
- если вы страдаете эпилепсией или другими неврологическими заболеваниями;
- если у вас в анамнезе были проблемы с сухожилиями во время предыдущего лечения антибиотиками, такими как ципрофлоксацин;
- если вы страдаете диабетом, поскольку при применении ципрофлоксацина может возникнуть риск гипогликемии;
- если у вас миастения гравис (тип мышечной слабости), поскольку симптомы могут обостриться;
- если у вас есть проблемы с сердцем. Следует соблюдать осторожность при применении ципрофлоксацина, если вы родились с удлиненным интервалом QT или имеете в семейном анамнезе удлиненный интервал QT (заметный на ЭКГ, электрической записи сердечной деятельности), имеете ненормальный солевой баланс в крови (особенно если у вас низкая концентрация калия или магния в крови), ваш сердечный ритм очень медленный (так называемая «брадикардия»), у вас сердечная недостаточность, у вас в прошлом был сердечный приступ (инфаркт миокарда), вы женщина или пожилой пациент, или вы применяете другие лекарственные препараты, вызывающие аномальные изменения ЭКГ;
- если известно, что у вас или у члена вашей семьи имеется дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (Г6ФД), поскольку при применении ципрофлоксацина у вас может возникнуть риск анемии.
Для лечения некоторых инфекций половых путей врач может назначить еще один антибиотик в дополнение к ципрофлоксацину. Если после трех дней лечения симптомы не улучшились, обратитесь к врачу.
Если вы не уверены, применимо ли к вам что-либо из вышеперечисленного, проконсультируйтесь со своим врачом до начала применения препарата Ципрофлоксацин.
Во время лечения препаратом Ципрофлоксацин
Немедленно обратитесь к врачу, если заметите какие-либо из следующих симптомов во время лечения препаратом Ципрофлоксацин. Врач рассмотрит необходимость прекращения лечения данным препаратом.
- Если вы почувствовали внезапную сильную боль в животе, груди или спине, которая может быть симптомом аневризмы и расслоения аорты, необходимо немедленно обратиться за неотложной помощью. Риск может повышаться, если вы принимаете системные кортикостероиды.
- В случае появления острой одышки, особенно когда ложитесь в кровать, или вы заметили отек лодыжек, ног, живота, или начало нового приступа учащенного сердцебиения (чувство учащенного или нерегулярного сердцебиения), вам следует немедленно сообщить об этом врачу.
- Тяжелая, внезапная аллергическая реакция (анафилактическая реакция/шок, ангионевротический отек). Даже при применении первой дозы есть вероятность того, что у вас могут возникнуть серьезные аллергические реакции, имеющие следующие симптомы: чувство сдавленности в груди, головокружение, боль, слабость или головокружение при вставании. Если эти симптомы возникли, прекратите применение препарата Ципрофлоксацин и немедленно обратитесь к врачу.
- Боль и отек в суставах, воспаление и разрыв сухожилий могут отмечаться в редких случаях. Вы подвержены повышенному риску, если вы пожилой человек (старше 60 лет), перенесли трансплантацию (пересадку) органа, имеете проблемы с почками или одновременно принимаете глюкокортикостероиды (гормональные препараты). Воспаление и разрыв сухожилий могут возникать как в первые 48 часов после начала терапии, так и через несколько месяцев после прекращения терапии ципрофлоксацином. При первых признаках воспаления сухожилий или болевом синдроме (например, в области лодыжек, запястья, локтя, плеча или колена), прекратите применение препарата Ципрофлоксацин, обратитесь к врачу и обеспечьте покой в области болезненного участка. Избегайте любой ненужной нагрузки, так как это может увеличить риск разрыва сухожилия.
- Если у вас эпилепсия или другие неврологические заболевания (например, церебральная ишемия или инсульт), у вас могут возникнуть нежелательные реакции со стороны центральной нервной системы. При возникновении судорог прекратите применение препарата Ципрофлоксацин и немедленно обратитесь к врачу.
- Даже после первого применения препарата Ципрофлоксацин могут возникнуть психические нарушения. Если у вас депрессия или психоз, симптомы данных заболеваний на фоне терапии препаратом Ципрофлоксацин могут усугубиться, в редких случаях — прогрессировать до мыслей о самоубийстве, самоубийства или его попытки. В таких случаях следует немедленно обратиться к врачу.
- В редких случаях могут появиться симптомы повреждения нервов (нейропатия), такие как боль, жжение, покалывание, онемение и/или слабость, особенно в руках или ногах. Если это произойдет, прекратите применение препарата Ципрофлоксацин и немедленно сообщите об этом лечащему врачу, чтобы предотвратить развитие возможных необратимых повреждений.
- О случаях гипогликемии чаще всего сообщалось у пациентов с сахарным диабетом, преимущественно у пожилых людей. Если это произойдет, немедленно обратитесь к врачу.
- Антибиотики из группы фторхинолонов могут вызвать повышение содержания сахара в крови выше нормального уровня (гипергликемия) или понижение содержания сахара в крови ниже нормального уровня (гипогликемия), что в тяжелых случаях может привести к потере сознания (гипогликемическая кома). Это особенно важно для пациентов с сахарным диабетом. Если у вас сахарный диабет, то следует тщательно контролировать содержание сахара в крови.
- Диарея может возникнуть во время применения антибиотиков, в том числе препарата Ципрофлоксацин, или даже через несколько недель после прекращения лечения. В случае тяжелой или длительной диареи, или если вы заметили, что в вашем стуле есть кровь или слизь, прекратите применение препарата Ципрофлоксацин и немедленно сообщите об этом врачу, поскольку данное состояние может быть опасно для жизни. Не принимайте препараты, которые останавливают или замедляют опорожнение кишечника.
- Если у вас ухудшается зрение или если вам кажется, что у вас есть какое-то нарушение функции зрения, немедленно обратитесь к офтальмологу.
- Во время применения препарата Ципрофлоксацин ваша кожа становится более чувствительной к солнечному свету и ультрафиолетовому излучению. Поэтому не подвергайте себя воздействию сильного солнечного света или искусственного ультрафиолета, например, солярия.
- Сообщите врачу или персоналу лаборатории, что вы получаете лечение препаратом Ципрофлоксацин, если вам нужно сдать кровь или мочу на анализ.
- Если у вас проблемы с почками, сообщите об этом врачу, потому что вам может потребоваться коррекция дозы.
- Ципрофлоксацин может вызвать повреждение печени. Если вы заметили такие симптомы, как потеря аппетита, желтуха (пожелтение кожи), темная моча, зуд или болезненность в области желудка, немедленно обратитесь к врачу.
- Применение препарата Ципрофлоксацин может привести к уменьшению числа лейкоцитов, и устойчивость вашего организма к инфекции может снизиться. Если у вас инфекция с такими симптомами, как лихорадка и серьезное ухудшение общего состояния, или лихорадка с местными симптомами инфекции, такими как боль в горле/глотке/во рту или проблемы с мочеиспусканием, немедленно обратитесь к врачу. Вам будет выполнен анализ крови для проверки возможного снижения числа лейкоцитов (агранулоцитоз). Важно сообщить врачу о применении данного препарата.
Длительные, приводящие к инвалидности и потенциально необратимые серьезные нежелательные реакции
При применении фторхинолоновых/хинолоновых антибактериальных препаратов, в том числе ципрофлоксацина, отмечались очень редкие, но серьезные нежелательные реакции, некоторые из которых носили длительный характер (месяцы или годы), приводили к инвалидности или были потенциально необратимыми.
Они включают
- боль в сухожилиях, мышцах и суставах, верхних и нижних конечностях,
- трудности при ходьбе,
- необычные ощущения, такие как покалывание, щекотание, онемение или жжение (парестезия),
- нарушения со стороны органов чувств, включая нарушение зрения, вкуса, обоняния и слуха;
- депрессию,
- ухудшение памяти,
- сильную усталость и
- тяжелые нарушения сна.
Если во время применения препарата Ципрофлоксацин у вас возникает какая-либо из этих нежелательных реакций, немедленно обратитесь к врачу, прежде чем продолжить лечение препаратом. Вы и ваш врач примете решение о дальнейшей терапии, рассмотрев возможность применения антибиотиков из другого класса.
Другие препараты и препарат Ципрофлоксацин
Сообщите лечащему врачу о том, вы применяете, недавно применяли или можете начать применять какие-либо другие препараты.
Одновременное применение ципрофлоксацина и тизанидина противопоказано
Не следует применять препарат Ципрофлоксацин вместе с тизанидином, так как это может вызвать нежелательные реакции, такие как низкое кровяное давление и сонливость.
Следующие препараты, как известно, взаимодействуют с ципрофлоксацином
Применение препарата Ципрофлоксацин вместе с этими препаратами может повлиять на их терапевтический эффект. Это также может увеличить вероятность возникновения нежелательных явлений. Сообщите своему врачу, если вы принимаете:
- антагонисты витамина К (например, варфарин, аценокумарол, фенпрокумон или флуиндион) или другие пероральные антикоагулянты (применяют для разжижения крови),
- пробенецид (применяют при подагре);
- метотрексат (применяют для лечения некоторых видов рака, псориаза, ревматоидного артрита);
- теофиллин (применяют при проблемах с дыханием);
- тизанидин (применяют для расслабления мышц, при рассеянном склерозе);
- оланзапин (антипсихотическое средство);
- клозапин (антипсихотическое средство);
- ропинирол (применяют при болезни Паркинсона);
- фенитоин (применяют при эпилепсии);
- циклоспорин (применяют при кожных заболеваниях, ревматоидном артрите и при трансплантации органов);
другие препараты, которые могут изменить ваш сердечный ритм:
- препараты, относящиеся к группе антиаритмических средств (например, хинидин, гидрохинидин, дизопирамид, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид),
- трициклические антидепрессанты,
- некоторые противомикробные препараты (принадлежащие к группе макролидов), некоторые антипсихотические средства;
- золпидем (применяют при нарушениях сна);
- пероральные препараты для лечения диабета (производные сульфонилмочевины, например, глибенкламид, глимепирид);
- нестероидные противовоспалительные препараты.
Препарат Ципрофлоксацин может повышать уровень следующих препаратов в крови:
- пентоксифиллин (применяют при нарушениях кровообращения);
- кофеин;
- дулоксетин (применяют при депрессии, диабетическом поражении нервов);
- лидокаин (применяют при сердечных заболеваниях или для анестезии);
- силденафил (применяют при эректильной дисфункции);
- агомелатин (применяют при депрессии).
Если вы не уверены, применимо ли к вам что-либо из вышеуказанного, проконсультируйтесь со своим врачом перед применением препарата Ципрофлоксацин.
Прием препарата Ципрофлоксацин с пищей, напитками и алкоголем
Одновременное употребление продуктов с высоким содержанием кальция, таких как молочные продукты и напитки (например, молоко или йогурт), либо обогащенные фруктовые соки (например, апельсиновый сок с добавлением кальция), может при определенных условиях повлиять на эффективность препарата Ципрофлоксацин:
- прием во время еды существенно не влияет на всасывание данного препарата;
- однако если препарат принимать одновременно с кальцийсодержащими молочными продуктами и напитками вне приема пищи, это может снизить эффект ципрофлоксацина.
Поэтому препарат Ципрофлоксацин следует принимать за 1 -2 часа до употребления богатых кальцием молочных продуктов или напитков вне основного приема пищи или не менее чем через 4 часа после него.
Беременность, грудное вскармливание
Если вы беременны или кормите грудью, думаете, что беременны, или планируете беременность, перед началом применения препарата проконсультируйтесь с лечащим врачом.
Ципрофлоксацин не следует применять во время беременности.
Не следует применять ципрофлоксацин во время грудного вскармливания, т.к. он выделяется с грудным молоком и может быть вреден для ребенка.
Управление транспортными средствами и работа с механизмами
Ципрофлоксацин может снизить бдительность. У вас могут возникнуть некоторые неврологические нежелательные явления. Не садитесь за руль и не используйте какие-либо инструменты или движущиеся механизмы, предварительно не убедившись в том, как вы реагируете на терапию препаратом Ципрофлоксацин. При наличии сомнений, проконсультируйтесь со своим врачом.
Применение препарата
Всегда принимайте препарат в полном соответствии с рекомендациями лечащего врача. При появлении сомнений посоветуйтесь с лечащим врачом. Лечащий врач объяснит вам, какая именно доза препарата Ципрофлоксацин будет вам назначена, а также как часто и как долго вы будете принимать препарат. Это будет зависеть от типа инфекции и степени ее тяжести.
Сообщите лечащему врачу, если у вас есть проблемы с почками, поскольку вам может потребоваться коррекция дозы.
Лечение обычно продолжается от 5 до 21 дня, но может быть более длительным при тяжелых инфекциях.
Способ применения
Таблетки следует принимать целыми, не разжевывая, запивая жидкостью.
Таблетка 500 мг имеет риску, которая предназначена для деления пополам при необходимости облегчения проглатывания пациентом. Их можно принимать независимо от приема пищи. Если таблетки принимать натощак, действующее вещество всасывается быстрее.
Если возможно, старайтесь принимать таблетки примерно в одно и то же время каждый день.
Вы можете принимать таблетки во время приема пищи, включающего молочные продукты (например, молоко или йогурт) или напитки, содержащие кальций (например, обогащенный кальцием апельсиновый сок). Однако не принимайте препарат Ципрофлоксацин одновременно с молочными продуктами или напитками, содержащими кальций, если эти молочные продукты или напитки употребляются вне приема пищи. Допускается прием таблеток за 1 -2 часа до употребления молочных продуктов или по меньшей мере через 4 часа после него.
Во время лечения данным препаратом пейте достаточное количество жидкости.
Если вы приняли препарата Ципрофлоксацин больше, чем следовало
Если вы приняли дозу, которая превышает рекомендованную врачом, немедленно обратитесь за медицинской помощью. Если возможно, возьмите с собой таблетки или упаковку, чтобы показать их врачу.
Если вы забыли принять препарат Ципрофлоксацин
Если вы забыли принять препарат Ципрофлоксацин:
- за 6 часов или более до приема следующей регулярной дозы немедленно примите пропущенную дозу. Затем примите следующую дозу в обычное время;
- менее чем за 6 часов до приема следующей регулярной дозы не принимайте пропущенную дозу. Примите следующую дозу в обычное время. Не принимайте двойную дозу, чтобы компенсировать пропущенную дозу.
Если вы прекратили прием препарата Ципрофлоксацин
Обязательно пройдите курс лечения полностью, даже если через несколько дней вы почувствуете себя лучше. Это важно, так как если вы слишком рано прекратите прием препарата Ципрофлоксацин, вероятно неполное излечение инфекции, в результате симптомы заболевания могут возобновиться, либо ваше состояние может ухудшиться. Также у вас может развиться устойчивость к данному антибиотику.
Возможные нежелательные реакции
Подобно всем лекарственным препаратам препарат Ципрофлоксацин может вызывать нежелательные реакции, однако они возникают не у всех.
В следующем разделе перечислены наиболее серьезные нежелательные реакции, которые вы можете наблюдать у себя.
Прекратите применение препарата Ципрофлоксацин и немедленно обратитесь к врачу, чтобы при необходимости рассмотреть возможность другой антибиотикотерапии, если у вас возникнут какие-либо из следующих серьезных нежелательных реакций.
Редко (могут возникать не более чем у 1 человека из 1000):
- судороги;
- воспалительное заболевание толстой кишки, связанное с применением антибиотиков (псевдомембранозный колит), симптомами которого являются диарея, водянистый стул со слизью и/или кровью, боли в животе, тошнота, слабость, повышенная температура, потеря аппетита и общее недомогание;
- аллергические реакции (отек кожи и слизистых оболочек, кожная сыпь, зуд) или остро развивающийся и быстро проходящий отек кожи и подкожной клетчатки или слизистых оболочек (ангионевротический отек).
Очень редко (могут возникать не более чем у 1 человека из 10 000):
- мышечная слабость, воспаление сухожилий, которое может привести к разрыву сухожилия, особенно большого сухожилия в задней части лодыжки (ахиллово сухожилие);
- тяжелая, внезапная аллергическая реакция с такими симптомами, как стеснение в груди, головокружение, тошнота или обморок, или головокружение при вставании (анафилактическая реакция/анафилактический шок);
- аллергическая реакция по типу сывороточной болезни (симптомы включают зуд, сыпь, отеки лица и тела, боли в суставах, увеличение лимфоузлов, повышение температуры тела);
- серьезная, опасная для жизни реакция, проявляющаяся сыпью на коже, обычно в виде волдырей и/или язвами во рту, горле, носу, глазах и на других слизистых оболочках, например, в области половых органов. Эти симптомы могут прогрессировать до обширных пузырей или шелушения кожи (синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз).
Неизвестно (исходя из имеющихся данных частоту возникновения определить невозможно):
- необычные болевые ощущения, жгучее покалывание, онемение или мышечная слабость в конечностях (нейропатия);
- кожная реакция в виде красной, шелушащейся сыпи с бугорками под кожей и волдырями (острый экзантематозный пустулез), лекарственная реакция с системными симптомами и эозинофилией (DRESS-синдром), которая проявляется сыпью, лихорадкой, воспалением внутренних органов, нарушениями со стороны крови (увеличение количества эозинофилов в крови).
Другие нежелательные реакции, наблюдаемые во время лечения препаратом Ципрофлоксацин, перечислены ниже в зависимости от частоты их возникновения.
Часто (могут возникать не более чем у 1 человека из 10):
- тошнота, диарея;
- боли в суставах у детей;
- реакция в месте введения.
Нечасто (могут возникать не более чем у 1 человека из 100):
- грибковые суперинфекции;
- увеличение количества некоторых белых клеток крови — лейкоцитов (эозинофилия);
- отсутствие аппетита;
- гиперактивность, возбуждение;
- головная боль, головокружение, проблемы со сном, расстройства вкуса;
- рвота, боли в животе, диспепсия, метеоризм;
- повышенное количество билирубина в крови;
- временное увеличение некоторых показателей функции печени в крови (трансаминазы, щелочная фосфатаза);
- сыпь, зуд, крапивница;
- боли в суставах у взрослых;
- боли в мышцах и костях;
- нарушение функции почек;
- плохое самочувствие (астения), лихорадка.
Редко (могут возникать не более чем у 1 человека из 1 000):
- изменения некоторых показателей в общем анализе крови: снижение количества лейкоцитов (лейкопения), увеличение количества лейкоцитов (лейкоцитоз), снижение количества нейтрофилов (нейтропения), уменьшение количестваэритроцитов и снижение содержания гемоглобина (анемия), увеличение или уменьшение количества тромбоцитов (тромбоцитемия, тромбоцитопения);
- повышение уровня сахара в крови (гипергликемия);
- снижение уровня сахара в крови (гипогликемия);
- спутанность сознания и дезориентация, беспокойство, патологические сновидения, депрессия (суицидальные мысли/соображения, которые могут привести к попыткам самоубийства или фактическому самоубийству), галлюцинации;
- ощущение покалывания (парестезия), необычная чувствительность (дизестезия), снижение чувствительности кожи (гипестезия), тремор, судороги, вертиго;
- нарушение зрения (двоение в глазах);
- шум в ушах, снижение или потеря слуха;
- учащенное сердцебиение (тахикардия);
- расширение кровеносных сосудов (вазодилатация), снижение артериального давления, обмороки;
- одышка, включая астматические симптомы (бронхоспазм);
- нарушения функции печени, желтуха из-за застоя желчи, воспаление печени (гепатит неинфекционный);
- повышенная чувствительность кожи к свету (фотосенсибилизация;
- боль в мышцах (миалгия), воспаления суставов (артрит), повышение мышечного тонуса, спазмы;
- почечная недостаточность, кровь в анализе мочи (гематурия), кристаллы в анализе мочи (кристаллурия), воспаление мочевыводящих путей (тубулоинтерстициальный нефрит);
- задержка жидкости (отеки) или чрезмерное потоотделение (гипергидроз);
- увеличение активности фермента амилаза в крови;
- изменение концентрации протромбина в крови (фактор, участвующий в свертывании крови).
Очень редко (могут возникать не более чем у 1 человека из 10 000):
- определенная форма анемии из-за сокращения продолжительности жизни красных клеток крови — эритроцитов; опасное уменьшение количества определенных лейкоцитов (агранулоцитоз), снижение количества эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов (панцитопения), которое может быть опасно для жизни; угнетение функции костного мозга, которое также может быть опасно для жизни;
- психические расстройства (суицидальные мысли/соображения, которые потенциально могут привести к мысли о самоубийстве, попытке самоубийства или самоубийству);
- мигрень, нарушение координации движений, нарушение обоняния, повышенное внутричерепное давление, нарушение согласованности движений;
- нарушение цветового восприятия;
- воспаление стенок кровеносных сосудов (васкулит);
- воспаление поджелудочной железы (панкреатит);
- гибель клеток печени (некроз печени), очень редко приводящая к угрожающей жизни печеночной недостаточности;
- небольшие, точечные кровоподтеки на коже (петехии);
- различные кожные высыпания или сыпь (мультиформная эритема малых форм, узловатая эритема);
- мышечная слабость, воспаление сухожилий (тендиниты), обострение симптомов миастении гравис.
Неизвестно (исходя из имеющихся данных частоту возникновения определить невозможно):
- потеря сознания из-за сильного снижения уровня сахара в крови (гипогликемическая кома);
- учащенное сердцебиение, опасный для жизни нерегулярный сердечный ритм, нарушение сердечного ритма (желудочковая аритмия, удлинение интервала QT, желудочковая тахикардия типа «пируэт»);
- влияние на свертывание крови (повышение международного нормализованного отношения у пациентов, принимающих антагонисты витамина К);
- состояние, ког