БЕЗОПАСНОСТЬ ПРИМЕНЕНИЯ: Биорацеф® / Bioracef®
Важно
Биорацеф в форме таблеток следует принимать после еды с целью обеспечения оптимального всасывания.
Таблетки, покрытые оболочкой, не следует дробить, поэтому они не подходят для применения у пациентов, которые не могут глотать таблетки целиком.
Инструкциядля специалистов
Наименование лекарственного препарата
Биорацеф® 125 мг таблетки, покрытые оболочкой
Биорацеф® 250 мг таблетки, покрытые оболочкой
Биорацеф®500 мг таблетки, покрытые оболочкой
Качественный и количественный состав
Биорацеф® 125 мг содержит 150,36 мг цефуроксима аксетила, что эквивалентно 125 мг цефуроксима на таблетку;
Биорацеф® 250 мг содержит 300,72 мг цефуроксима аксетила, что эквивалентно 250 мг цефуроксима на таблетку;
Биорацеф® 500 мг содержит 601,44 мг цефуроксима аксетила, что эквивалентно 500 мг цефуроксима на таблетку;
Узнать больше о действующем веществеЛекарственная форма
Таблетки, покрытые оболочкой,
Таблетки продолговатые, двояковыпуклые, белого до желтоватого цвета, с однородной поверхностью.
Клинические данные
Показания к применению
Таблетки предназначены для лечения инфекций легкой и средней тяжести, вызванных бактериями, чувствительными к цефуроксиму, у взрослых и детей от 5 лет.
- Острый стрептококковый фарингит и тонзиллит
- Острое бактериальное воспаление околоносовых пазух
- Острый средний отит
- Обострение хронического бронхита
- Цистит
- Пиелонефрит
- Неосложненные инфекции кожи и мягких тканей
- Лечение ранней стадии болезни Лайма (боррелиоза)
Необходимо принимать во внимание официальные рекомендации, касающиеся правильного применения антибактериальных препаратов.
Цефуроксима аксетил является эффективным в качестве продолжения терапии после лечения парентеральным цефуроксимом натрия в лечении воспаления легких и обострений хронического бронхита.
Режим дозирования и способ применения
Обычно лечение длится 7 дней (может длиться от 5 до 10 дней).
Таблица 1. Взрослые, в том числе пожилые пациенты, и дети старше 5 лет (масса тела >40 кг)
Показания к применению | Доза |
Острый тонзиллит, фарингит, острый синусит | 250 мг два раза в день |
Острый средний отит | 500 мг два раза в день |
Обострение хронического бронхита | 500 мг два раза в день |
Цистит | 250 мг два раза в день |
Пиелонефрит | 250 мг два раза в день |
Неосложненные инфекции кожи и мягких тканей | 250 мг два раза в день |
Болезнь Лайма | 500 мг два раза в день в течение 14 дней (в пределах 10-21 дня) |
Таблица 2. Дети старше 5 лет (масса тела <40кг)
Показания к применению | Доза |
Острый тонзиллит, фарингит, острый бактериальный синусит | 10 мг/кг массы тела два раза в день, максимально 125 мг два раза в день |
Средний отит или, если показано, более тяжелые инфекции у детей от 5 лет | 15 мг/кг массы тела два раза в день, максимально 250 мг два раза в день |
Цистит | 15 мг/кг массы тела два раза в день, максимально 250 мг два раза в день |
Пиелонефрит | 15 мг/кг массы тела два раза в день, максимально 250 мг два раза в день в течение 10-14 дней |
Неосложненные инфекции кожи и мягких тканей | 15 мг/кг массы тела два раза в день, максимально 250 мг два раза в день |
Болезнь Лайма | 15 мг/кг массы тела два раза в день, максимально 250 мг два раза в день в течение 14 дней (от 10 до 21 дня) |
Пациенты с почечной недостаточностью
Безопасность и эффективность применения цефуроксима аксетила у пациентов с нарушениями функции почек не определялись.
Цефуроксим выводится из организма в основном почками. У пациентов со значительными нарушениями функции почек рекомендуется снижение дозы цефуроксима, для того чтобы компенсировать его замедленное выведение. Цефуроксим эффективно удаляется из организма во время диализа.
Пациенты с печеночной недостаточностью
Данные, касающиеся пациентов с нарушениями функции печени, отсутствуют. Цефуроксим выводится из организма в основном почками, поэтому считается, что нарушения функции печени не оказывают влияния на фармакокинетику цефуроксима.
Пациенты пожилого возраста: нет необходимости в модификации дозирования.
Применение в педиатрической практике
Биорацеф показан детям от 5 лет и старше.
У младенцев (в возрасте >3 месяцев) и детей фармакокинетика цефуроксима такая же, как и взрослых. Нет данных клинических испытаний относительно применения цефуроксима аксетила у детей в возрасте до 3 месяцев.
Таблетки Биорацефа нельзя измельчать, поэтому у детей, которые не могут проглотить таблетку, следует применять препарат в форме суспензии, доступной на рынке.
Способ применения
Внутрь.
Биорацеф в форме таблеток следует принимать после еды с целью обеспечения оптимального всасывания.
Таблетки, покрытые оболочкой, не следует дробить, поэтому они не подходят для применения у пациентов, которые не могут глотать таблетки целиком.
Противопоказания
Гиперчувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ.
Установленная ранее гиперчувствительность к цефалоспориновым антибиотикам. Выраженная гиперчувствительность (например, анафилактическая реакция) к любым другим бета-лактамным антибиотикам (пенициллины, монобактамы и карбапенемы) в анамнезе.
Особые указания и меры предосторожности при применении
Реакции гиперчувствительности
Антибиотик следует применять с особой осторожностью у пациентов, у которых была диагностирована аллергическая реакция на пенициллины или другие бета-лактамные антибиотики, поскольку существует риск перекрестной чувствительности. Как и в случае всех бета-лактамных антибиотиков, отмечалось появление тяжелых аллергических реакций, в единичных случаях, приводящих к смерти. В случае наступления тяжелой реакции гиперчувствительности следует незамедлительно прервать лечение цефуроксимом и предпринять соответствующие неотложные меры. Перед началом лечения следует выяснить, не имелись ли в прошлом у пациента тяжелые аллергические реакции на цефуроксим, другие цефалоспорины или любой другой бета-лактамный антибиотик.
Следует соблюдать осторожнцефуроксима пациенту, у которого раньше отмечалась легкая или умер
Реакции гиперчувствительности
Антибиотик следует применять с особой осторожностью у пациентов, у которых была диагностирована аллергическая реакция на пенициллины или другие бета-лактамные антибиотики, поскольку существует риск перекрестной чувствительности. Как и в случае всех бета-лактамных антибиотиков, отмечалось появление тяжелых аллергических реакций, в единичных случаях, приводящих к смерти. В случае наступления тяжелой реакции гиперчувствительности следует незамедлительно прервать лечение цефуроксимом и предпринять соответствующие неотложные меры. Перед началом лечения следует выяснить, не имелись ли в прошлом у пациента тяжелые аллергические реакции на цефуроксим, другие цефалоспорины или любой другой бета-лактамный антибиотик.
Следует соблюдать осторожность при назначении цефуроксима пациенту, у которого раньше отмечалась легкая или умеренная гиперчувствительность к другим бета-лактамным антибиотикам.
Реакция Яриша-Герксгеймера
Во время применения цефуроксима аксетила с целью лечения болезни Лайма (боррелиоза) может развиться реакция Яриша-Герксгеймера. Она возникает как результат действия цефуроксима на возбудителей болезни Лайма, спирохеты Borrelia burgdorferi. Следует проинформировать пациента о том, что это частая и обычно самостоятельно проходящая реакция, являющаяся следствием применения антибиотика при болезни Лайма.
Чрезмерный рост нечувствительных микроорганизмов
Как и при лечении другими антибиотиками, применение цефуроксима аксетила может вызвать чрезмерный рост Candida. Длительное применение также может вызвать чрезмерный рост нечувствительных микроорганизмов (например, Enterococcus и Clostridium difficile), в результате чего может потребоваться прекращение лечения.
При применении почти всех антибактериальных препаратов, включая цефуроксим, отмечались случаи развития псевдомембранозного колита, связанного с применением антибактериальных препаратов. Его течение может быть от легкого до угрожающего жизни. Данный диагноз следует иметь в виду у пациентов с диареей, развившейся во время или после завершения применения цефуроксима. Необходимо рассмотреть вопрос о прекращении лечения цефуроксимом, а также о начале лечения, направленного против Clostridium difficile. Лекарственные препараты, тормозящие перистальтику, назначать не следует.
Во время применения последовательной терапии необходимость изменения антибиотика на пероральную форму зависит от тяжести инфекции, клинического состояния пациента и чувствительности возбудителя. Такое изменение возможно только в случае явного улучшения клинического состояния пациента. При отсутствии клинического улучшения в течение 72 часов парентерального лечения, лечение должно быть пересмотрено. Необходимо ознакомиться с информацией о применении цефуроксима натрия для парентерального введения перед началом последовательной терапии.
Влияние на результаты лабораторных исследований
Появление положительного результата пробы Кумбса, связанного с применением цефуроксима, может приводить к неправильным результатам перекрестных проб.
Могут появляться ложноотрицательные результаты пробы с цианоферратами, поэтому с целью определения концентрации глюкозы в крови или сыворотке у пациентов, получающих цефуроксима аксетил, рекомендуется применять методы с использованием глюкооксидазы или гексокиназы.
Важная информация о вспомогательных веществах
Препарат Биорацеф содержит натрий:
Биорацеф 125 мг содержит 3,85 мг натрия. Данный препарат содержит менее I ммоль ( 23 мг) натрия на 1 таблетку, то есть по сути не содержит натрия.
Биорацеф 250 мг содержит 7,7 мг натрия. Данный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на 1 таблетку, то есть по сути не содержит натрия
Биорацеф 500 мг содержит 15,41 мг натрия. Данный препарат содержит менее 1 ммоль ( 23 мг) натрия на 1 таблетку, то есть по сути не содержит натрия.
Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействия
Препараты, снижающие кислотность желудочного сока, могут уменьшать биодоступность цефуроксима аксетила по сравнению с биодоступностью натощак и могут приводить к исчезновению эффекта повышенного всасывания лекарственного препарата, принятого после еды.
Цефуроксим выводится из организма в результате процессов клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. Не рекомендовано одновременное применение с пробенецидом. Одновременное применение пробенецида в значительной степени увеличивает максимальную концентрацию, площадь под кривой «концентрация в сыворотке — время», а также период полувыведения цефуроксима в фазе элиминации.
Одновременное применение цефуроксима с пероральными антикоагулянтами может приводить к повышению международного нормализованного отношения (MHO).
Цефуроксим может влиять на кишечную флору, что приводит к снижению реабсорбции эстрогена и снижению эффективности комбинированных оральных контрацептивов.
Фертильность, беременность и лактация
Беременным женщинам следует соблюдать особую осторожность при применении препарата Биорацеф, особенно в первом триместре, хотя до этого времени не было установлено эмбриотоксичного и тератогенного действия. Препарат может применяться во время беременности только в случае крайней необходимости.
Цефуроксим проникает в грудное молоко в небольших количествах. В терапевтических дозах появление нежелательных эффектов не ожидается, однако риск возникновения грибковой инфекции или диареи полностью исключить нельзя. При возникновении этих эффектов кормление грудью должно быть прекращено. Также следует принять во внимание риск возникновения гиперчувствительности. Кормящим матерям не следует применять препарат, если он не является абсолютно необходимым.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами
Биорацеф может вызывать головокружение, необходимо проинформировать пациента о необходимости соблюдения осторожности при управлении автомобилем и другими движущимися механизмами.
Нежелательные реакции
Наиболее часто возникали: чрезмерный рост грибков Candida, эозинофилия, головокружение, головная боль, нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта и транзиторное повышение уровня ферментов печени.
Частота возникновения нежелательных эффектов описана приблизительно, так как для большинства описанных нежелательных эффектов данные, позволяющие точно оценить частоту (например, плацебо-контролируемые исследования), были недоступны. Также частота возникновения нежелательных эффектов может различаться в зависимости от показания, по которому был назначен цефуроксим аксетил.
Для определения частоты нежелательных эффектов от «очень часто» до «редко» были использованы данные крупных клинических исследований. Частота остальных категорий (т.е. <1/10000) определялась по данным пострегистрационного наблюдения и может свидетельствовать только о частоте сообщений, но не реальной частоте возникновения. Данные плацебо-контролируемых исследований были недоступны. В случае, когда частоты были определены в ходе клинических исследований, они основывались на лекарственно опосредованных данных (клинической оценке исследователя). В каждой группе по частоте побочные эффекты располагаются в порядке снижения тяжести.
Нежелательные реакции были классифицированы согласно частоте возникновения: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 до <1/10); нечасто (≥1/1000 до <1/100); редко (≥1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000).
Инфекционные и паразитарные заболевания
Часто: кандидоз.
Частота неизвестна: чрезмерный рост Clostridium difficile.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Часто: эозинофилия.
Нечасто: положительный тест Кумбса, лейкопения (иногда тяжелая), тромбоцитопения.
Частота неизвестна: гемолитическая анемия.
Антибиотики из группы цефалоспоринов могут адсорбироваться на поверхности мембраны клеток эритроцитов и вступать в реакцию с антителами, направленными на частицы препарата. Это ведет к возникновению положительного теста Кумбса (что может иметь значение при выполнении перекрестных проб крови), а также очень редко к гемолитической анемии.
Нарушения со стороны иммунной системы
Частота неизвестна: лекарственная лихорадка, сывороточная болезнь, анафилактический шок, реакция Яриш-Герксгеймера.
Нарушения со стороны нервной системы
Часто: головная боль, головокружение.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Часто: диарея, тошнота, боли в животе.
Нечасто: рвота.
Частота неизвестна: псевдомембранозный колит (как и с другими антибиотиками с широким спектром действия).
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Часто: преходящее увеличение активности печеночных ферментов (АСТ, АЛТ и ЛДГ), обычно разрешается самостоятельно.
Частота неизвестна: желтуха (преимущественно холестатическая), гепатит.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Нечасто: кожная сыпь.
Частота неизвестна: крапивница, мультиформная эритема, зуд, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (экзантематозный некроз), ангионевротический отек.
Педиатрические пациенты
Профиль безопасности цефуроксим аксетила у детей подобен профилю у взрослых.
Передозировка
Передозировка может вызвать нарушения центральной нервной системы: энцефалопатию, судороги, кому.
Симптомы передозировки могут также проявиться при назначении нескорректированной дозы пациентам с почечной недостаточностью, которым не проводилась соответствующая коррекция дозы.
Для снижения концентрации цефуроксима в сыворотке необходимо выполнить гемодиализ или перитонеальный диализ.
Фармакологические свойства
Фармакодинамические свойства
Фармакотерапевтическая группа: Антибактериальные средства для системного применения. Прочие бета-лактамные антибиотики. Цефалоспорины второго поколения.
Механизм действия
Цефуроксима аксетил гидролизуется ферментами эстеразами в активный антибиотик цефуроксим. Цефуроксим блокирует синтез клеточных стенок бактерий вследствие соединения с пенициллин-связывающими протеинами. Процесс биосинтеза клеточной стенки (пептидогликана) прерывается, что приводит к лизису бактериальной клетки и ее гибели.
Механизм устойчивости
Устойчивость бактерий к цефуроксиму может возникать вследствие одного или нескольких из следующих механизмов:
- гидролиз бета-лактамазами, в том числе бета-лактамазами расширенного спектра (ESBL), а также ферментами AmpC, которые у некоторых видов аэробных грамотрицательных бактерий могут подвергаться индукции или устойчивой дерепрессии;
- сниженное сродство пенициллин-связывающих протеинов к цефуроксиму;
- непроницаемость внешнего слоя стенки, ограничивающего доступ цефуроксима к пенициллин-связывающим протеинам у грамотрицательных бактерий;
- насосы у бактерий, активно выводящие цефуроксим из клетки.
Следует ожидать, что бактерии, приобретшие устойчивость к другим инъекционным цефалоспоринам, будут обладать устойчивостью к цефуроксиму.
В зависимости от механизма устойчивости, бактерии, приобретшие устойчивость к пенициллинам, могут демонстрировать пониженную чувствительность или устойчивость к цефуроксиму.
Предельные концентрации цефуроксима аксетила
Представленные ниже предельные значения минимальных ингибирующих концентраций (англ.: minimum inhibitory concentration — MIC) были определены Европейским комитетом по тестированию чувствительности к антимикробным препаратам (англ.: European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing EUCAST).
Микроорганизм | Предельные концентрации (мг/л) | |
Ч | У | |
Enterobacteriaceae 1,2 | <8 | >8 |
Staphylococcus spp. | _3 | _3 |
Streptococcus А, В, С и G | _4 | _4 |
Streptococcus pneumoniae | <0,25 | >0,5 |
Moraxella catarrhalis | <0,125 | >4 |
Haemophilus influenzae | <0,125 | >1 |
Предельные концентрации, несвязанные с видом1 | IE5 | IE5 |
1 Предельные концентрации цефалоспоринов для Enterobacteriacae учитывают все клинически значимые механизмы устойчивости (в том числе опосредованной ESBL и плазмидными AmpC ). Используя вышеуказанные критерии, некоторые штаммы, продуцирующие бета-лактамазы, можно считать чувствительными или умеренно чувствительными к цефалоспоринам 3 и 4 поколения и так и следует их обозначать, независимо от того, содержат ли они ESBL или нет. Во многих регионах обнаружение и определение ESBL с целью эффективного лечения инфекций носит рекомендательный или обязательный характер.
2 Только неосложненные инфекции мочевых путей (цистит)
3 О чувствительности стафилококков к цефалоспоринам судят по чувствительности к метициллину; исключения составляют цефтазидим, цефиксим и цефтибутен, для которых предельные значения не установлены и которые не следует применять при инфекциях, вызванных стафилококками.
4 О чувствительности бета-гемолитических стрептококков группы A, B, C и G к бета-лактамным антибиотикам судят по чувствительности к пенициллину.
5 Недостаточно доказательств, что вид бактерий является подходящей целью лечения описанным препаратом.
Может указываться МIC с комментарием, но без одновременного отнесения к группе Ч или У.
Ч=чувствительные, У=устойчивые
Микробиологическая чувствительность
Частота приобретенной устойчивости выбранных видов может изменяться в зависимости от географического местоположения и времени. Показан сбор региональной информации, касающейся устойчивости, особенно при лечении тяжелых инфекций. В случае необходимости следует обратиться за советом к специалистам, особенно когда местная частота встречаемости устойчивости такова, что целесообразность применения цефуроксима аксетила сомнительна, по меньшей мере, при некоторых видах инфекций.
In vitro цефуроксим обычно действует на следующие микроорганизмы.
Виды, обычно чувствительные
Аэробные грамположительные бактерии
Staphylococcus aureus (чувствительный к метициллину)*
Коагулазо-негативный Staphylococcus (чувствительный к метициллину)
Streptococcus pyogenes
Streptococcus agalactiae
Аэробные грамотрицательные бактерии
Haemophilus influenzae
Haemophilus parainfluenzae
Moraxella catarrhalis
Спирохеты
Borrelia burgdorferi
Микроорганизмы, среди которых может возникнуть проблема
приобретенной устойчивости
Аэробные грамположительные бактерии
Streptococcus pneumoniae
Аэробные грамотрицательные бактерии
Citrobacter freundii
Enterobacter aerogenes
Enterobacter cloacae
Escherichia coli
Klebsiella pneumoniae
Proteus mirabilis
Proteus spp. (кроме P. vulgaris)
Providencia spp.
Анаэробные грамположительные бактерии
Peptostreptococcus spp.
Propionibacterium spp
Анаэробные грамотрицательные бактерии
Fusobacterium spp.
Bacteroides spp.
Микроорганизмы с природной устойчивостью
Аэробные грамположительные бактерии
Enterococcus faecalis
Enterococcus faecium
Аэробные грамотрицательные бактерии
Acinetobacter spp.
Campylobacter spp.
Morganella morganii
Proteus vulgaris
Pseudomonas aeruginosa
Serratia marcescens
Анаэробные грамотрицательные бактерии
Bacteroides fragilis
Другие
Chlamydia spp.
Mycoplasma spp.
Legionella spp.
* Все S. aureus, устойчивые к метициллину, устойчивы также к цефуроксиму.
Фармакокинетические свойства
После приема внутрь цефуроксима аксетил всасывается из желудочно-кишечного тракта и быстро гидролизуется в слизистой оболочке кишечника и в крови, в результате чего в циркуляцию поступает свободный цефуроксим.
Всасывание препарата происходит оптимально в случае его приема вскоре после еды. После приема цефуроксима аксетила в форме таблеток максимальные концентрации в сыворотке (2,9 мкг/мл после дозы 125 мг, 4,4 мкг/мл после дозы 250 мг, 7,7 мкг/мл после дозы 500 мг и 13,6 мкг/мл после дозы 1000 мг) достигаются приблизительно через 2,4 часа после приема, в случае если препарат принимается вместе с едой.
Скорость всасывания цефуроксима из суспензии меньше, в сравнении с таблетками, что приводит к более позднему достижению меньшей по величине максимальной концентрации в сыворотке и к уменьшению биодоступности (на 4-17%). Цефуроксима аксетил в форме суспензии для приема внутрь во время исследования у здоровых взрослых лиц не был биоэквивалентен цефуроксима аксетилу в форме таблеток, поэтому нельзя его заменять, просто переводя миллиграммы в миллиграммы.
Фармакокинетика цефуроксима является линейной во всем диапазоне дозировок в случае приема внутрь: от 125 мг до 1000 мг. При повторных приемах внутрь доз от 250 мг до 500 мг кумуляция доз не наступала.
РаспределениеСвязывание с белками составляет от 33 до 50%, в зависимости от используемой методики. После приема однократной дозы цефуроксима аксетила 500 мг в форме таблеток у 12 здоровых добровольцев кажущийся объем распределения составлял 50 л (CV%=28%). Концентрации цефуроксима, превышающие минимальные ингибирующие концентрации для повсеместно распространенных бактерий, могут достигаться в миндалинах, тканях околоносовых пазух, слизистой оболочке бронхов, костях, плевральной жидкости, суставной жидкости, суставной смазке, жидкости в брюшной полости, желчи, мокроте, стекловидном теле. В случае воспаления мозговых оболочек цефуроксим проникает через гематоэнцефалический барьер.
Биотрансформация/МетаболизмЦефуроксим не подвергается метаболизму.
ЭлиминацияПериод полувыведения из сыворотки составляет 1-1,5 часа. Цефуроксим выводится из организма в результате процессов клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. Почечный клиренс составляет 125-148 мл/мин/1,73 м2.
Особые группы пациентов
Пол
Различия в фармакокинетике цефуроксима у мужчин и женщин не наблюдались.
Пациенты пожилого возраста
У пациентов пожилого возраста с нормальной функцией почек при применении доз до 1 г в сутки отсутствует необходимость соблюдать особую осторожность. Почечная функция у пациентов пожилого возраста может быть снижена в связи с чем дозу препарата у пациентов пожилого возраста следует корректировать в соответствии со степенью сохранности функции почек.
Дети
У детей старше 3 месяцев фармакокинетика цефуроксима сходна с таковой у взрослых. Доступные данные по результатам клинических исследований, касающихся применения цефуроксима аксетила у детей младше 3 месяцев, отсутствуют.
Нарушения функции почек
Безопасность и эффективность применения цефуроксима аксетила у пациентов с нарушениями функции почек не определялись.
Цефуроксим выводится из организма в основном почками. Поэтому, как и в случае с аналогичными антибиотиками, у пациентов со значительными нарушениями функции почек рекомендуется снижение дозы цефуроксима, для того чтобы компенсировать его замедленное выведение. Цефуроксим эффективно удаляется из организма во время диализа.
Нарушения функции печени
Доступные данные, касающиеся пациентов с нарушениями функции печени, отсутствуют. Цефуроксим выводится из организма в основном почками, поэтому считается, что наличие нарушений функции печени не оказывают влияния на фармакокинетику цефуроксима.
Фармакокинетически-фармакодинамические зависимости (PK/PD)
В отношении цефалоспоринов показано, что самым важным фармакокинетически- фармакодинамическим показателем, связанным с эффективностью in vivo, является выраженная в виде процента часть временного промежутка между дозами (%Т), в которой концентрация несвязанного препарата остается выше минимальной ингибирующей концентрации (MIC) цефуроксима для целевого вида бактерий (то есть %Т>М1С).
Данные доклинической безопасности
Исследования на животных не показали мутагенного, канцерогенного и тератогенного действия цефуроксима, а также негативного воздействия на рождаемость и фертильность.
Не было выявлено влияния на рождаемость и фертильность крыс после введения суточной дозы 1 г/кг массы тела, после суточной дозы 3,2 г/кг массы тела не было выявлено влияния на плод.
Различные цефалоспорины ингибируют активность гамма-глутамил транспептидазы в моче крыс, однако цефуроксим демонстрирует более низкий уровень ингибирования. Это может иметь клинически значимое влияние на проведение лабораторных исследований у человека.
Фармацевтические свойства
Перечень вспомогательных веществ
- Карбоксиметилкрахмал натрия
- Кремния диоксид коллоидный
- Кроскармеллоза натрия
- Крахмал прежелатинизированный
- Натрия лаурилсульфат
Состав оболочки: (Opadry white 03Y28739) гипромеллоза, титана диоксид, касторовое масло.
Несовместимость (совместимость)
Не применимо.
Срок годности
2 года
Особые меры предосторожности при хранении
Хранить в защищенном от света и влаги месте, при температуре до 25∘C
Характер и содержание упаковки
Таблетки упаковывают в блистеры из фольги AL/OPA/AL/PVC по 10 или 14 таблеток ( 2 блистера по 5 или 7 таблеток), которые помещают вместе с листком-вкладышем в картонную коробку.
Особые меры предосторожности при уничтожении использованного лекарственного препарата
Любые неиспользованные лекарственные средства или отходы должны быть утилизированы в соответствии с местными требованиями.
Условия отпуска
Отпускается по рецепту
Производитель
Фармацевтический завод «ПОЛЬФАРМА»
АО Производственное отделение в Духницах
ул. Ожаровска 28/30 05-850 Ожарув Мазовецки,
PolpharmaЛисток-вкладышдля пациентов
Наименование лекарственного препарата
Биорацеф® 125 мг таблетки, покрытые оболочкой
Биорацеф® 250 мг таблетки, покрытые оболочкой
Биорацеф®500 мг таблетки, покрытые оболочкой
Что собой представляет препарат, и для чего его применяют?
Действующим веществом препарата Биорацеф является цефуроксима аксетил. Это пролекарство из группы цефалоспоринов, из которого в кишечнике и крови выделяется антибиотик цефуроксим. Биорацеф оказывает бактерицидное действие на различные патогенные микроогранизмы, вызывающие инфекции. Устойчив к действию большинства β-лактамаз, обладает активностью в отношение широкого спектра граммположительных и граммотрицательных микроорганизмов.
Фармакодинамические свойства
Фармакотерапевтическая группа: противомикробные препараты для общего применения, другие бета-лактамные антибиотики.
Механизм действия
Цефуроксима аксетил гидролизуется ферментами эстеразами в активный антибиотик цефуроксим. Цефуроксим блокирует синтез клеточных стенок бактерий вследствие соединения с пенициллин-связывающими протеинами. Процесс биосинтеза клеточной стенки прерывается, что приводит к повреждению бактериальной клетки и ее гибели.
Предельные концентрации цефуроксима аксетила
Представленные ниже предельные значения минимальных ингибирующих концентраций (англ.: minimum inhibitory concentration — MIC) были определены Европейским комитетом по тестированию чувствительности к антимикробным препаратам (англ.: European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing -EUCAST).
Микроорганизм | Предельные концентрации (мг/л) | |
Ч | У | |
Enterobacteriaceae 1,2 | <8 | >8 |
Staphylococcus spp. | _3 | _3 |
Streptococcus А, В, С и G | _4 | _4 |
Streptococcus pneumoniae | <0,25 | >0,5 |
Moraxella catarrhalis | <0,125 | >4 |
Haemophilus influenzae | <0,125 | >1 |
Предельные концентрации, несвязанные с видом1 | IE5 | IE5 |
1 Предельные концентрации цефалоспоринов для Enterobacteriacae учитывают все клинически значимые механизмы устойчивости (в том числе опосредованной ESBL и плазмидными AmpC ). Используя вышеуказанные критерии, некоторые штаммы, продуцирующие бета-лактамазы, можно считать чувствительными или умеренно чувствительными к цефалоспоринам 3 и 4 поколения и так и следует их обозначать, независимо от того, содержат ли они ESBL или нет. Во многих регионах обнаружение и определение ESBL с целью эффективного лечения инфекций носит рекомендательный или обязательный характер.
2 Только неосложненные инфекции мочевых путей (цистит)
3 О чувствительности стафилококков к цефалоспоринам судят по чувствительности к метициллину; исключения составляют цефтазидим, цефиксим и цефтибутен, для которых предельные значения не установлены и которые не следует применять при инфекциях, вызванных стафилококками.
4 О чувствительности бета-гемолитических стрептококков группы A, B, C и G к бета-лактамным антибиотикам судят по чувствительности к пенициллину.
5 Недостаточно доказательств, что вид бактерий является подходящей целью лечения описанным препаратом.
Может указываться МIC с комментарием, но без одновременного отнесения к группе Ч или У.
Ч=чувствительные, У=устойчивые
Микробиологическая чувствительность
Частота приобретенной устойчивости выбранных видов может изменяться в зависимости от географического местоположения и времени. Показан сбор региональной информации, касающейся устойчивости, особенно при лечении тяжелых инфекций. В случае необходимости следует обратиться за советом к специалистам, особенно когда местная частота встречаемости устойчивости такова, что целесообразность применения цефуроксима аксетила сомнительна, по меньшей мере, при некоторых видах инфекций.
In vitro цефуроксим обычно действует на следующие микроорганизмы.
Виды, обычно чувствительные
Аэробные грамположительные бактерии
Staphylococcus aureus (чувствительный к метициллину)*
Коагулазо-негативный Staphylococcus (чувствительный к метициллину)
Streptococcus pyogenes
Streptococcus agalactiae
Аэробные грамотрицательные бактерии
Haemophilus influenzae
Haemophilus parainfluenzae
Moraxella catarrhalis
Спирохеты
Borrelia burgdorferi
Микроорганизмы, среди которых может возникнуть проблема
приобретенной устойчивости
Аэробные грамположительные бактерии
Streptococcus pneumoniae
Аэробные грамотрицательные бактерии
Citrobacter freundii
Enterobacter aerogenes
Enterobacter cloacae
Escherichia coli
Klebsiella pneumoniae
Proteus mirabilis
Proteus spp. (кроме P. vulgaris)
Providencia spp.
Анаэробные грамположительные бактерии
Peptostreptococcus spp.
Propionibacterium spp
Анаэробные грамотрицательные бактерии
Fusobacterium spp.
Bacteroides spp.
Микроорганизмы с природной устойчивостью
Аэробные грамположительные бактерии
Enterococcus faecalis
Enterococcus faecium
Аэробные грамотрицательные бактерии
Acinetobacter spp.
Campylobacter spp.
Morganella morganii
Proteus vulgaris
Pseudomonas aeruginosa
Serratia marcescens
Анаэробные грамотрицательные бактерии
Bacteroides fragilis
Другие
Chlamydia spp.
Mycoplasma spp.
Legionella spp.
* Все S. aureus, устойчивые к метициллину, устойчивы также к цефуроксиму.
Фармакокинетические свойства
Абсорбция
После приема внутрь цефуроксима аксетил всасывается из желудочно-кишечного тракта и быстро гидролизуется в слизистой оболочке кишечника и в крови, в результате чего в циркуляцию поступает свободный цефуроксим. Всасывание препарата происходит оптимально в случае его приема вскоре после еды. Скорость всасывания цефуроксима из суспензии меньше, в сравнении с таблетками, что приводит к более позднему достижению меньшей по величине максимальной концентрации в сыворотке и к уменьшению биодоступности (на 4—17%). Цефуроксима аксетил в форме суспензии для приема внутрь во время исследования у здоровых взрослых лиц не был биоэквивалентен цефуроксима аксетилу в форме таблеток, поэтому нельзя его заменять, просто переводя миллиграммы в миллиграммы. Фармакокинетика цефуроксима является линейной во всем диапазоне дозировок в случае приема внутрь: от 125 мг до 1000 мг. При повторных приемах внутрь доз от 250 мг до 500 мг кумуляция доз не наступала.
Распределение
Связывание с белками составляет от 33 до 50%, в зависимости от используемой методики. После приема однократной дозы цефуроксима аксетила 500 мг в форме таблеток у 12 здоровых добровольцев кажущийся объем распределения составлял 50 л (CV%=28%). Концентрации цефуроксима, превышающие минимальные ингибирующие концентрации для повсеместно распространенных бактерий, могут достигаться в миндалинах, тканях околоносовых пазух, слизистой оболочке бронхов, костях, плевральной жидкости, суставной жидкости, суставной смазке, жидкости в брюшной полости, желчи, мокроте, стекловидном теле. В случае воспаления мозговых оболочек цефуроксим проникает через гематоэнцефалический барьер.
Метаболизм
Цефуроксим не подвергается метаболизму.
Выведение
Период полувыведения из сыворотки составляет 1-1,5 часа. Цефуроксим выводится из организма в результате процессов клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. Почечный клиренс составляет 125-148 мл/мин/1,73 м2.
Показания к применению
Таблетки предназначены для лечения инфекций легкой и средней тяжести, вызванных бактериями, чувствительными к цефуроксиму, у взрослых и детей от 5 лет.
- Острый стрептококковый фарингит и тонзиллит
- Острое бактериальное воспаление околоносовых пазух
- Острый средний отит
- Обострение хронического бронхита
- Цистит
- Пиелонефрит
- Неосложненные инфекции кожи и мягких тканей
- Лечение ранней стадии болезни Лайма (боррелиоза)
Необходимо принимать во внимание официальные рекомендации, касающиеся правильного применения антибактериальных препаратов.
Цефуроксима аксетил является эффективным в качестве продолжения терапии после лечения парентеральным цефуроксимом натрия в лечении воспаления легких и обострений хронического бронхита.
Узнать больше о действующем веществе
О чём следует знать перед применением препарата?
Когда не следует принимать препарат Биорацеф
- Если у Вас аллергия (гиперчувствительность) на цефуроксим, другой антибиотик из группы цефалоспоринов либо на какое-либо из вспомогательных веществ препарата.
- Если у Вас была диагностирована тяжелая аллергическая реакция (анафилактический шок) на какой-либо другой антибиотик из класса бета-лактамов (пенициллины, монобактамы, карбапенемы).
Если считаете, что вышеперечисленное может касаться вас, не принимайте Биорацеф до консультации с вашим лечащим врачом.
Особые указания и меры предосторожности
Перед началом применения лекарственного препарата Биорацеф необходимо обсудить это с врачом.
- Особую осторожность при применении таблеток Биорацеф следует соблюдать пациентам с повышенной чувствительностью к другим препаратам, особенно к пенициллину, потому что у них может возникнуть аллергическая реакция. Особую осторожность следует соблюдать пациентам, у которых после применения пенициллина возник анафилактический шок. В случае возникновения симптомов тяжелых реакций гиперчувствительности: одышки, отека лица и шеи, пузырчатой сыпи, покраснения и зуда кожи лечение цефуроксимом должно быть немедленно прекращено, следует обратитьсяк врачу.
- Применение препарата Биорацеф может вызвать микоз, особенно у пациентов пожилого возраста.
- Очень редко в ходе лечения может возникнуть псевдомембранозный колит в результате чрезмерного роста невосприимчивых к препарату бактерий Clostridium difficile. В случае возникновения диареи во время применения антибиотика либо вскоре после прекращения лечения следует учитывать возможность этого осложнения. В легких случаях достаточно прекратить прием препарата, в тяжелых — врач назначит метронидазол (перорально) либо, возможно, ванкомицин. Не следует принимать препараты, подавляющие перистальтику кишечника, или другие препараты, которые вызывают запоры.
- В начале лечения Лайм-боррелиоза цефуроксима аксетилом может возникнуть ухудшение симптомов заболевания, повышение температуры, слабость, головная боль, недомогание. Эта реакция носит название реакции Яриш-Герксгеймера. Она возникает в результате воздействия цефуроксима аксетила на патогенный микроорганизм, вызывающий заболевание. Это распространенная и самостоятельно разрешающаяся реакция на антибиотикотерапию боррелиоза. В случае сомнений обратитесь к своему лечащему врачу.
- Во время применения последовательной терапии необходимость изменения антибиотика на пероральную форму зависит от тяжести инфекции, клинического состояния пациента и чувствительности возбудителя. Такое изменение возможно только в случае явного улучшения клинического состояния пациента. При отсутствии клинического улучшения в течение 72 часов парентерального лечения нужно обратиться к врачу, который должен пересмотреть лечение.
- Концентрация цефуроксима в сыворотке уменьшается после диализа.
Другие препараты и препарат Биорацеф
Сообщите врачу или работнику аптеки обо всех принимаемых в настоящий момент либо в последнее время препаратах, также о тех, которые были выданы без рецепта.
- Препараты, принимаемые при желудочных заболеваниях (антациды), могут снизить эффективность лечения препаратом Биорацеф.
- Не рекомендуется одновременно принимать цефуроксим с пробенецидом, так как это может привести к повышению концентрации и увеличению периода циркуляции цефуроксима в сыворотке.
- Одновременное применение цефуроксима с пероральными антикоагулянтами может привести к повышению показателя MHO (Международного нормализованного отношения).
- Одновременное применение препарата Биорацеф и некоторых мочегонных средств может привести к нарушению функции почек.
Концентрация цефуроксима в сыворотке снижается после диализа.
Биорацеф может влиять на кишечную флору, что приводит к снижению реабсорбции эстрогена и снижению эффективности комбинированных оральных контрацептивов.
Влияние на результаты лабораторных исследований
Появление положительного результата пробы Кумбса, связанного с применением цефуроксима, может приводить к неправильным результатам перекрестных проб. У пациентов с сахарным диабетом применение препарата может привести к ложным результатам определения глюкозы в моче.
У пациентов, получавших цефуроксим аксетила, при определении концентрации глюкозы в крови неферментативными методами, могут возникнуть ложные результаты. В случае, если вам предстоит проведение лабораторных тестов, предупредите медицинский персонал о том, что вы принимаете Биорацеф.
Этот антибиотик не влияет на результат щелочной пикриновой пробы на креатинин.
Беременность и период лактации
Перед применением какого-либо препарата следует проконсультироваться с врачом.
Препарат может применяться во время беременности только в случае крайней необходимости.
Кормящим матерям не следует применять препарат, если он не является абсолютно необходимым (цефуроксим проникает в грудное молоко).
Управление транспортными средствами и работа с механизмами
Биорацеф может вызвать головокружение, необходимо соблюдать осторожность при управлении автомобилем и обслуживании движущихся механизмов.
Применение препарата
Всегда принимайте это лекарственное средство в точности так, как ваш врач рекомендовал вам.
Следует принимать таблетки Биорацеф после еды. Это поможет повысить эффективность лечения. Принимайте таблетки целиком, запивая небольшим количеством воды. Таблетки не следует жевать, ломать или дробить, это может снизить эффективность лечения.
Режим дозирования
Взрослые
Рекомендуемая доза Биорацефа составляет от 250 мг до 500 мг два раза в сутки в зависимости от типа и тяжести инфекции.
Применение у детей старше 5 лет и подростков
Рекомендуемая доза Биорацеф составляет от 10 мг/килограмм массы тела (максимально 125 мг) до 15 мг/килограмм массы тела (максимально 250 мг) два раза в день в зависимости от типа и тяжести инфекции.
В зависимости от характера заболевания и ответа ребенка на лечение начальная доза может быть модифицирована или может потребоваться повторный курс лечения.
Нет данных о безопасности и эффективности применения цефуроксима аксетила у детей в возрасте до 3 месяцев.
Таблетки Биорацефа нельзя измельчать, поэтому у детей, которые не могут проглотить таблетку, следует применять препарат в форме суспензии, доступной на рынке.
Пациенты с нарушением функции почек
У пациентов с нарушениями функции почек может потребоваться модификация дозы. Если у пациента диагностировано заболевание почек, он должен сообщить об этом лечащему врачу.
Если было принято препарата Биорацеф больше, чем следовало
Если было принято больше таблеток препарата Биорацеф, чем назначено, у пациента могут развиться неврологические нарушения, в частности, могут возникнуть судороги. Следует безотлагательно обратиться к лечащему врачу или врачу неотложной помощи. По возможности, следует показать врачу упаковку от препарата Биорацеф.
Если была пропущена доза препарата Биорацеф
В случае пропуска приема дозы препарата, не следует принимать двойной дозы, чтобы компенсировать пропущенную. Следует принять следующую дозу в обычное время приема.
Прекращение приема препарата Биорацеф
Не следует прекращать прием препарата Биорацеф без консультации лечащего врача. Следует помнить о важности приема полного курса препарата Биорацеф. Даже в случае улучшения самочувствия, следует прекращать прием препарата только по указанию лечащего врача. В случае, если лечение прервано досрочно, инфекция может возникнуть снова.
Возможные нежелательные реакции
Подобно всем лекарственным препаратам препарат Биорацеф может вызывать нежелательные реакции, однако они возникают не у всех.
Состояния, требующие особого внимания
У небольшого числа пациентов, принимавших Биорацеф, отмечалась аллергическая реакция или потенциально тяжелая кожная реакция. Их симптомы могут быть следующими:
- Тяжелая аллергическая реакция. Симптомы включают в себя: выпуклую, зудящую сыпь, отек, иногда лица или губ, который может затруднять дыхание.
- Сыпь на коже, которая может видоизмениться в пузыри и выглядеть как небольшие кольца (темное пятнышко в центре с более светлой каймой вокруг, с темным кольцом по краю).
- Диффузные кожные изменения с пузырями и шелушением эпидермиса. (Что может оказаться симптомом синдрома Стивенса-Джонсона или токсического эпидермального некролиза — болезни Лайелла).
- Грибковые инфекции. Препараты, подобные Биорацефу, могут вызывать чрезмерный рост дрожжевых грибков (Candida) в организме, что может стать причиной грибковой инфекции (например, молочницы). Риск возникновения данного побочного эффекта выше в случае применения препарата Биорацеф в течение продолжительного времени, а также у пациентов пожилого возраста.
- Тяжелая диарея (псевдомембранозный колит). Препараты, подобные Биорацефу, могут вызывать воспаление ободочной кишки (толстого кишечника), приводящее к тяжелой диарее, обычно с кровью и слизью, сопровождающейся болью в животе и лихорадкой.
- Реакция Яриша-Герксгеймера. Во время применения препарата Биорацеф при лечении болезни Лайма (боррелиоза) у некоторых пациентов может развиться высокая температура (лихорадка), озноб, мышечные и головные боли, а также кожная сыпь. Указанные симптомы составляют так называемую реакцию Яриша-Герксгеймера. Данные симптомы обычно сохраняются от нескольких часов до суток.
При появлении у пациента любого из перечисленных симптомов следует немедленно обратиться к врачу или медсестре.
Частые нежелательные реакции
Могут развиться не чаще, чем у 1 из 10 пациентов:
- грибковые инфекции (например, вызванные дрожжевыми грибками)
- головная боль
- головокружение
- диарея
- тошнота
- боли в животе
Частые нежелательные реакции, выявляющиеся при анализе крови:
- увеличение количества лейкоцитов (эозинофилия)
- повышение активности печеночных ферментов
Нечастые нежелательные реакции
Могут развиться не чаще, чем у 1 из 100 пациентов:
- рвота
- кожная сыпь
Нечастые нежелательные реакции, выявляющиеся при анализе крови:
- уменьшение количества тромбоцитов (клеток, участвующих в свертывании крови)
- уменьшение количества лейкоцитов (лейкопения)
- положительный результат пробы Кумбса1.
Другие нежелательные реакции
Другие нежелательные реакции, развивающиеся у очень малой части пациентов, частота появления которых неизвестна:
- тяжелая диарея (псевдомембранозный колит)
- аллергические реакции
- кожные реакции (в том числе тяжелые)
- высокая температура (лихорадка)
- пожелтение белков глаз или кожи
- воспаление печени (гепатит).
Нежелательные реакции, выявляющиеся при анализе крови
- слишком быстрый распад эритроцитов (гемолитическая анемия)
1 Антибиотики из группы цефалоспоринов могут адсорбироваться на поверхности мембраны клеток эритроцитов и вступать в реакцию с антителами, направленными на частицы препарата. Это ведет к возникновению положительного теста Кумбса (что может иметь значение при выполнении перекрестных проб крови), а также очень редко к гемолитической анемии.
Хранение препарата
Хранить в защищенном от света и влаги месте, при температуре до 25°С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Не применяйте препарат Биорацеф после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Датой истечения срока годности является последний день указанного месяца.
Не выбрасывайте препараты в канализацию. Уточните у работника аптеки, как избавиться от препаратов, которые больше не потребуются. Эти меры позволят защитить окружающую среду.
Содержимое упаковки и общие сведения
Препарат Биорацеф содержит
Действующим веществом препарата является цефуроксим.
Одна таблетка содержит 125 мг, 250 мг или 500 мг цефуроксима (в виде цефуроксима аксетила).
Вспомогательными веществами являются: карбоксиметилкрахмал натрия, кремния диоксид коллоидный, кроскармеллоза натрия, крахмал прежелатинизированный, натрия лаурилсульфат входящие в состав сердцевины таблетки, а также гипромеллоза, титана диоксид, касторовое масло, входящие в состав оболочки таблетки (Opadry white 03Y28739).
Внешний вид препарата Биорацеф и содержимое упаковки
Таблетки продолговатые, двояковыпуклые, белого до желтоватого цвета, с однородной поверхностью.
Таблетки упаковывают в блистеры из фольги AL/OPA/AL/PVC по 10 или 14 таблеток (2 блистера по 5 или 7 таблеток), которые помещают вместе с листком-вкладышем в картонную коробку.
Условия отпуска
Отпускается по рецепту.
Держатель регистрационного удостоверения
Фармацевтический завод «ПОЛЬФАРМА» АО
ул. Пельплиньска 19 83-200 Старогард Гданьски, Польша
Производитель
Фармацевтический завод «ПОЛЬФАРМА» АО
Производственное отделение в Духницах
ул. Ожаровска 28/30 05-850 Ожарув Мазовецки, Польша
БЕЗОПАСНОСТЬ ПРИМЕНЕНИЯ: Биорацеф® / Bioracef®
Важно
Биорацеф в форме таблеток следует принимать после еды с целью обеспечения оптимального всасывания.
Таблетки, покрытые оболочкой, не следует дробить, поэтому они не подходят для применения у пациентов, которые не могут глотать таблетки целиком.
Инструкциядля специалистов
Наименование лекарственного препарата
Биорацеф® 125 мг таблетки, покрытые оболочкой
Биорацеф® 250 мг таблетки, покрытые оболочкой
Биорацеф®500 мг таблетки, покрытые оболочкой
Качественный и количественный состав
Биорацеф® 125 мг содержит 150,36 мг цефуроксима аксетила, что эквивалентно 125 мг цефуроксима на таблетку;
Биорацеф® 250 мг содержит 300,72 мг цефуроксима аксетила, что эквивалентно 250 мг цефуроксима на таблетку;
Биорацеф® 500 мг содержит 601,44 мг цефуроксима аксетила, что эквивалентно 500 мг цефуроксима на таблетку;
Узнать больше о действующем веществеЛекарственная форма
Таблетки, покрытые оболочкой,
Таблетки продолговатые, двояковыпуклые, белого до желтоватого цвета, с однородной поверхностью.
Клинические данные
Показания к применению
Таблетки предназначены для лечения инфекций легкой и средней тяжести, вызванных бактериями, чувствительными к цефуроксиму, у взрослых и детей от 5 лет.
- Острый стрептококковый фарингит и тонзиллит
- Острое бактериальное воспаление околоносовых пазух
- Острый средний отит
- Обострение хронического бронхита
- Цистит
- Пиелонефрит
- Неосложненные инфекции кожи и мягких тканей
- Лечение ранней стадии болезни Лайма (боррелиоза)
Необходимо принимать во внимание официальные рекомендации, касающиеся правильного применения антибактериальных препаратов.
Цефуроксима аксетил является эффективным в качестве продолжения терапии после лечения парентеральным цефуроксимом натрия в лечении воспаления легких и обострений хронического бронхита.
Режим дозирования и способ применения
Обычно лечение длится 7 дней (может длиться от 5 до 10 дней).
Таблица 1. Взрослые, в том числе пожилые пациенты, и дети старше 5 лет (масса тела >40 кг)
Показания к применению | Доза |
Острый тонзиллит, фарингит, острый синусит | 250 мг два раза в день |
Острый средний отит | 500 мг два раза в день |
Обострение хронического бронхита | 500 мг два раза в день |
Цистит | 250 мг два раза в день |
Пиелонефрит | 250 мг два раза в день |
Неосложненные инфекции кожи и мягких тканей | 250 мг два раза в день |
Болезнь Лайма | 500 мг два раза в день в течение 14 дней (в пределах 10-21 дня) |
Таблица 2. Дети старше 5 лет (масса тела <40кг)
Показания к применению | Доза |
Острый тонзиллит, фарингит, острый бактериальный синусит | 10 мг/кг массы тела два раза в день, максимально 125 мг два раза в день |
Средний отит или, если показано, более тяжелые инфекции у детей от 5 лет | 15 мг/кг массы тела два раза в день, максимально 250 мг два раза в день |
Цистит | 15 мг/кг массы тела два раза в день, максимально 250 мг два раза в день |
Пиелонефрит | 15 мг/кг массы тела два раза в день, максимально 250 мг два раза в день в течение 10-14 дней |
Неосложненные инфекции кожи и мягких тканей | 15 мг/кг массы тела два раза в день, максимально 250 мг два раза в день |
Болезнь Лайма | 15 мг/кг массы тела два раза в день, максимально 250 мг два раза в день в течение 14 дней (от 10 до 21 дня) |
Пациенты с почечной недостаточностью
Безопасность и эффективность применения цефуроксима аксетила у пациентов с нарушениями функции почек не определялись.
Цефуроксим выводится из организма в основном почками. У пациентов со значительными нарушениями функции почек рекомендуется снижение дозы цефуроксима, для того чтобы компенсировать его замедленное выведение. Цефуроксим эффективно удаляется из организма во время диализа.
Пациенты с печеночной недостаточностью
Данные, касающиеся пациентов с нарушениями функции печени, отсутствуют. Цефуроксим выводится из организма в основном почками, поэтому считается, что нарушения функции печени не оказывают влияния на фармакокинетику цефуроксима.
Пациенты пожилого возраста: нет необходимости в модификации дозирования.
Применение в педиатрической практике
Биорацеф показан детям от 5 лет и старше.
У младенцев (в возрасте >3 месяцев) и детей фармакокинетика цефуроксима такая же, как и взрослых. Нет данных клинических испытаний относительно применения цефуроксима аксетила у детей в возрасте до 3 месяцев.
Таблетки Биорацефа нельзя измельчать, поэтому у детей, которые не могут проглотить таблетку, следует применять препарат в форме суспензии, доступной на рынке.
Способ применения
Внутрь.
Биорацеф в форме таблеток следует принимать после еды с целью обеспечения оптимального всасывания.
Таблетки, покрытые оболочкой, не следует дробить, поэтому они не подходят для применения у пациентов, которые не могут глотать таблетки целиком.
Противопоказания
Гиперчувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ.
Установленная ранее гиперчувствительность к цефалоспориновым антибиотикам. Выраженная гиперчувствительность (например, анафилактическая реакция) к любым другим бета-лактамным антибиотикам (пенициллины, монобактамы и карбапенемы) в анамнезе.
Особые указания и меры предосторожности при применении
Реакции гиперчувствительности
Антибиотик следует применять с особой осторожностью у пациентов, у которых была диагностирована аллергическая реакция на пенициллины или другие бета-лактамные антибиотики, поскольку существует риск перекрестной чувствительности. Как и в случае всех бета-лактамных антибиотиков, отмечалось появление тяжелых аллергических реакций, в единичных случаях, приводящих к смерти. В случае наступления тяжелой реакции гиперчувствительности следует незамедлительно прервать лечение цефуроксимом и предпринять соответствующие неотложные меры. Перед началом лечения следует выяснить, не имелись ли в прошлом у пациента тяжелые аллергические реакции на цефуроксим, другие цефалоспорины или любой другой бета-лактамный антибиотик.
Следует соблюдать осторожнцефуроксима пациенту, у которого раньше отмечалась легкая или умер
Реакции гиперчувствительности
Антибиотик следует применять с особой осторожностью у пациентов, у которых была диагностирована аллергическая реакция на пенициллины или другие бета-лактамные антибиотики, поскольку существует риск перекрестной чувствительности. Как и в случае всех бета-лактамных антибиотиков, отмечалось появление тяжелых аллергических реакций, в единичных случаях, приводящих к смерти. В случае наступления тяжелой реакции гиперчувствительности следует незамедлительно прервать лечение цефуроксимом и предпринять соответствующие неотложные меры. Перед началом лечения следует выяснить, не имелись ли в прошлом у пациента тяжелые аллергические реакции на цефуроксим, другие цефалоспорины или любой другой бета-лактамный антибиотик.
Следует соблюдать осторожность при назначении цефуроксима пациенту, у которого раньше отмечалась легкая или умеренная гиперчувствительность к другим бета-лактамным антибиотикам.
Реакция Яриша-Герксгеймера
Во время применения цефуроксима аксетила с целью лечения болезни Лайма (боррелиоза) может развиться реакция Яриша-Герксгеймера. Она возникает как результат действия цефуроксима на возбудителей болезни Лайма, спирохеты Borrelia burgdorferi. Следует проинформировать пациента о том, что это частая и обычно самостоятельно проходящая реакция, являющаяся следствием применения антибиотика при болезни Лайма.
Чрезмерный рост нечувствительных микроорганизмов
Как и при лечении другими антибиотиками, применение цефуроксима аксетила может вызвать чрезмерный рост Candida. Длительное применение также может вызвать чрезмерный рост нечувствительных микроорганизмов (например, Enterococcus и Clostridium difficile), в результате чего может потребоваться прекращение лечения.
При применении почти всех антибактериальных препаратов, включая цефуроксим, отмечались случаи развития псевдомембранозного колита, связанного с применением антибактериальных препаратов. Его течение может быть от легкого до угрожающего жизни. Данный диагноз следует иметь в виду у пациентов с диареей, развившейся во время или после завершения применения цефуроксима. Необходимо рассмотреть вопрос о прекращении лечения цефуроксимом, а также о начале лечения, направленного против Clostridium difficile. Лекарственные препараты, тормозящие перистальтику, назначать не следует.
Во время применения последовательной терапии необходимость изменения антибиотика на пероральную форму зависит от тяжести инфекции, клинического состояния пациента и чувствительности возбудителя. Такое изменение возможно только в случае явного улучшения клинического состояния пациента. При отсутствии клинического улучшения в течение 72 часов парентерального лечения, лечение должно быть пересмотрено. Необходимо ознакомиться с информацией о применении цефуроксима натрия для парентерального введения перед началом последовательной терапии.
Влияние на результаты лабораторных исследований
Появление положительного результата пробы Кумбса, связанного с применением цефуроксима, может приводить к неправильным результатам перекрестных проб.
Могут появляться ложноотрицательные результаты пробы с цианоферратами, поэтому с целью определения концентрации глюкозы в крови или сыворотке у пациентов, получающих цефуроксима аксетил, рекомендуется применять методы с использованием глюкооксидазы или гексокиназы.
Важная информация о вспомогательных веществах
Препарат Биорацеф содержит натрий:
Биорацеф 125 мг содержит 3,85 мг натрия. Данный препарат содержит менее I ммоль ( 23 мг) натрия на 1 таблетку, то есть по сути не содержит натрия.
Биорацеф 250 мг содержит 7,7 мг натрия. Данный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на 1 таблетку, то есть по сути не содержит натрия
Биорацеф 500 мг содержит 15,41 мг натрия. Данный препарат содержит менее 1 ммоль ( 23 мг) натрия на 1 таблетку, то есть по сути не содержит натрия.
Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействия
Препараты, снижающие кислотность желудочного сока, могут уменьшать биодоступность цефуроксима аксетила по сравнению с биодоступностью натощак и могут приводить к исчезновению эффекта повышенного всасывания лекарственного препарата, принятого после еды.
Цефуроксим выводится из организма в результате процессов клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. Не рекомендовано одновременное применение с пробенецидом. Одновременное применение пробенецида в значительной степени увеличивает максимальную концентрацию, площадь под кривой «концентрация в сыворотке — время», а также период полувыведения цефуроксима в фазе элиминации.
Одновременное применение цефуроксима с пероральными антикоагулянтами может приводить к повышению международного нормализованного отношения (MHO).
Цефуроксим может влиять на кишечную флору, что приводит к снижению реабсорбции эстрогена и снижению эффективности комбинированных оральных контрацептивов.
Фертильность, беременность и лактация
Беременным женщинам следует соблюдать особую осторожность при применении препарата Биорацеф, особенно в первом триместре, хотя до этого времени не было установлено эмбриотоксичного и тератогенного действия. Препарат может применяться во время беременности только в случае крайней необходимости.
Цефуроксим проникает в грудное молоко в небольших количествах. В терапевтических дозах появление нежелательных эффектов не ожидается, однако риск возникновения грибковой инфекции или диареи полностью исключить нельзя. При возникновении этих эффектов кормление грудью должно быть прекращено. Также следует принять во внимание риск возникновения гиперчувствительности. Кормящим матерям не следует применять препарат, если он не является абсолютно необходимым.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами
Биорацеф может вызывать головокружение, необходимо проинформировать пациента о необходимости соблюдения осторожности при управлении автомобилем и другими движущимися механизмами.
Нежелательные реакции
Наиболее часто возникали: чрезмерный рост грибков Candida, эозинофилия, головокружение, головная боль, нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта и транзиторное повышение уровня ферментов печени.
Частота возникновения нежелательных эффектов описана приблизительно, так как для большинства описанных нежелательных эффектов данные, позволяющие точно оценить частоту (например, плацебо-контролируемые исследования), были недоступны. Также частота возникновения нежелательных эффектов может различаться в зависимости от показания, по которому был назначен цефуроксим аксетил.
Для определения частоты нежелательных эффектов от «очень часто» до «редко» были использованы данные крупных клинических исследований. Частота остальных категорий (т.е. <1/10000) определялась по данным пострегистрационного наблюдения и может свидетельствовать только о частоте сообщений, но не реальной частоте возникновения. Данные плацебо-контролируемых исследований были недоступны. В случае, когда частоты были определены в ходе клинических исследований, они основывались на лекарственно опосредованных данных (клинической оценке исследователя). В каждой группе по частоте побочные эффекты располагаются в порядке снижения тяжести.
Нежелательные реакции были классифицированы согласно частоте возникновения: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 до <1/10); нечасто (≥1/1000 до <1/100); редко (≥1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000).
Инфекционные и паразитарные заболевания
Часто: кандидоз.
Частота неизвестна: чрезмерный рост Clostridium difficile.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Часто: эозинофилия.
Нечасто: положительный тест Кумбса, лейкопения (иногда тяжелая), тромбоцитопения.
Частота неизвестна: гемолитическая анемия.
Антибиотики из группы цефалоспоринов могут адсорбироваться на поверхности мембраны клеток эритроцитов и вступать в реакцию с антителами, направленными на частицы препарата. Это ведет к возникновению положительного теста Кумбса (что может иметь значение при выполнении перекрестных проб крови), а также очень редко к гемолитической анемии.
Нарушения со стороны иммунной системы
Частота неизвестна: лекарственная лихорадка, сывороточная болезнь, анафилактический шок, реакция Яриш-Герксгеймера.
Нарушения со стороны нервной системы
Часто: головная боль, головокружение.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Часто: диарея, тошнота, боли в животе.
Нечасто: рвота.
Частота неизвестна: псевдомембранозный колит (как и с другими антибиотиками с широким спектром действия).
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Часто: преходящее увеличение активности печеночных ферментов (АСТ, АЛТ и ЛДГ), обычно разрешается самостоятельно.
Частота неизвестна: желтуха (преимущественно холестатическая), гепатит.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Нечасто: кожная сыпь.
Частота неизвестна: крапивница, мультиформная эритема, зуд, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (экзантематозный некроз), ангионевротический отек.
Педиатрические пациенты
Профиль безопасности цефуроксим аксетила у детей подобен профилю у взрослых.
Передозировка
Передозировка может вызвать нарушения центральной нервной системы: энцефалопатию, судороги, кому.
Симптомы передозировки могут также проявиться при назначении нескорректированной дозы пациентам с почечной недостаточностью, которым не проводилась соответствующая коррекция дозы.
Для снижения концентрации цефуроксима в сыворотке необходимо выполнить гемодиализ или перитонеальный диализ.
Фармакологические свойства
Фармакодинамические свойства
Фармакотерапевтическая группа: Антибактериальные средства для системного применения. Прочие бета-лактамные антибиотики. Цефалоспорины второго поколения.
Механизм действия
Цефуроксима аксетил гидролизуется ферментами эстеразами в активный антибиотик цефуроксим. Цефуроксим блокирует синтез клеточных стенок бактерий вследствие соединения с пенициллин-связывающими протеинами. Процесс биосинтеза клеточной стенки (пептидогликана) прерывается, что приводит к лизису бактериальной клетки и ее гибели.
Механизм устойчивости
Устойчивость бактерий к цефуроксиму может возникать вследствие одного или нескольких из следующих механизмов:
- гидролиз бета-лактамазами, в том числе бета-лактамазами расширенного спектра (ESBL), а также ферментами AmpC, которые у некоторых видов аэробных грамотрицательных бактерий могут подвергаться индукции или устойчивой дерепрессии;
- сниженное сродство пенициллин-связывающих протеинов к цефуроксиму;
- непроницаемость внешнего слоя стенки, ограничивающего доступ цефуроксима к пенициллин-связывающим протеинам у грамотрицательных бактерий;
- насосы у бактерий, активно выводящие цефуроксим из клетки.
Следует ожидать, что бактерии, приобретшие устойчивость к другим инъекционным цефалоспоринам, будут обладать устойчивостью к цефуроксиму.
В зависимости от механизма устойчивости, бактерии, приобретшие устойчивость к пенициллинам, могут демонстрировать пониженную чувствительность или устойчивость к цефуроксиму.
Предельные концентрации цефуроксима аксетила
Представленные ниже предельные значения минимальных ингибирующих концентраций (англ.: minimum inhibitory concentration — MIC) были определены Европейским комитетом по тестированию чувствительности к антимикробным препаратам (англ.: European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing EUCAST).
Микроорганизм | Предельные концентрации (мг/л) | |
Ч | У | |
Enterobacteriaceae 1,2 | <8 | >8 |
Staphylococcus spp. | _3 | _3 |
Streptococcus А, В, С и G | _4 | _4 |
Streptococcus pneumoniae | <0,25 | >0,5 |
Moraxella catarrhalis | <0,125 | >4 |
Haemophilus influenzae | <0,125 | >1 |
Предельные концентрации, несвязанные с видом1 | IE5 | IE5 |
1 Предельные концентрации цефалоспоринов для Enterobacteriacae учитывают все клинически значимые механизмы устойчивости (в том числе опосредованной ESBL и плазмидными AmpC ). Используя вышеуказанные критерии, некоторые штаммы, продуцирующие бета-лактамазы, можно считать чувствительными или умеренно чувствительными к цефалоспоринам 3 и 4 поколения и так и следует их обозначать, независимо от того, содержат ли они ESBL или нет. Во многих регионах обнаружение и определение ESBL с целью эффективного лечения инфекций носит рекомендательный или обязательный характер.
2 Только неосложненные инфекции мочевых путей (цистит)
3 О чувствительности стафилококков к цефалоспоринам судят по чувствительности к метициллину; исключения составляют цефтазидим, цефиксим и цефтибутен, для которых предельные значения не установлены и которые не следует применять при инфекциях, вызванных стафилококками.
4 О чувствительности бета-гемолитических стрептококков группы A, B, C и G к бета-лактамным антибиотикам судят по чувствительности к пенициллину.
5 Недостаточно доказательств, что вид бактерий является подходящей целью лечения описанным препаратом.
Может указываться МIC с комментарием, но без одновременного отнесения к группе Ч или У.
Ч=чувствительные, У=устойчивые
Микробиологическая чувствительность
Частота приобретенной устойчивости выбранных видов может изменяться в зависимости от географического местоположения и времени. Показан сбор региональной информации, касающейся устойчивости, особенно при лечении тяжелых инфекций. В случае необходимости следует обратиться за советом к специалистам, особенно когда местная частота встречаемости устойчивости такова, что целесообразность применения цефуроксима аксетила сомнительна, по меньшей мере, при некоторых видах инфекций.
In vitro цефуроксим обычно действует на следующие микроорганизмы.
Виды, обычно чувствительные
Аэробные грамположительные бактерии
Staphylococcus aureus (чувствительный к метициллину)*
Коагулазо-негативный Staphylococcus (чувствительный к метициллину)
Streptococcus pyogenes
Streptococcus agalactiae
Аэробные грамотрицательные бактерии
Haemophilus influenzae
Haemophilus parainfluenzae
Moraxella catarrhalis
Спирохеты
Borrelia burgdorferi
Микроорганизмы, среди которых может возникнуть проблема
приобретенной устойчивости
Аэробные грамположительные бактерии
Streptococcus pneumoniae
Аэробные грамотрицательные бактерии
Citrobacter freundii
Enterobacter aerogenes
Enterobacter cloacae
Escherichia coli
Klebsiella pneumoniae
Proteus mirabilis
Proteus spp. (кроме P. vulgaris)
Providencia spp.
Анаэробные грамположительные бактерии
Peptostreptococcus spp.
Propionibacterium spp
Анаэробные грамотрицательные бактерии
Fusobacterium spp.
Bacteroides spp.
Микроорганизмы с природной устойчивостью
Аэробные грамположительные бактерии
Enterococcus faecalis
Enterococcus faecium
Аэробные грамотрицательные бактерии
Acinetobacter spp.
Campylobacter spp.
Morganella morganii
Proteus vulgaris
Pseudomonas aeruginosa
Serratia marcescens
Анаэробные грамотрицательные бактерии
Bacteroides fragilis
Другие
Chlamydia spp.
Mycoplasma spp.
Legionella spp.
* Все S. aureus, устойчивые к метициллину, устойчивы также к цефуроксиму.
Фармакокинетические свойства
После приема внутрь цефуроксима аксетил всасывается из желудочно-кишечного тракта и быстро гидролизуется в слизистой оболочке кишечника и в крови, в результате чего в циркуляцию поступает свободный цефуроксим.
Всасывание препарата происходит оптимально в случае его приема вскоре после еды. После приема цефуроксима аксетила в форме таблеток максимальные концентрации в сыворотке (2,9 мкг/мл после дозы 125 мг, 4,4 мкг/мл после дозы 250 мг, 7,7 мкг/мл после дозы 500 мг и 13,6 мкг/мл после дозы 1000 мг) достигаются приблизительно через 2,4 часа после приема, в случае если препарат принимается вместе с едой.
Скорость всасывания цефуроксима из суспензии меньше, в сравнении с таблетками, что приводит к более позднему достижению меньшей по величине максимальной концентрации в сыворотке и к уменьшению биодоступности (на 4-17%). Цефуроксима аксетил в форме суспензии для приема внутрь во время исследования у здоровых взрослых лиц не был биоэквивалентен цефуроксима аксетилу в форме таблеток, поэтому нельзя его заменять, просто переводя миллиграммы в миллиграммы.
Фармакокинетика цефуроксима является линейной во всем диапазоне дозировок в случае приема внутрь: от 125 мг до 1000 мг. При повторных приемах внутрь доз от 250 мг до 500 мг кумуляция доз не наступала.
РаспределениеСвязывание с белками составляет от 33 до 50%, в зависимости от используемой методики. После приема однократной дозы цефуроксима аксетила 500 мг в форме таблеток у 12 здоровых добровольцев кажущийся объем распределения составлял 50 л (CV%=28%). Концентрации цефуроксима, превышающие минимальные ингибирующие концентрации для повсеместно распространенных бактерий, могут достигаться в миндалинах, тканях околоносовых пазух, слизистой оболочке бронхов, костях, плевральной жидкости, суставной жидкости, суставной смазке, жидкости в брюшной полости, желчи, мокроте, стекловидном теле. В случае воспаления мозговых оболочек цефуроксим проникает через гематоэнцефалический барьер.
Биотрансформация/МетаболизмЦефуроксим не подвергается метаболизму.
ЭлиминацияПериод полувыведения из сыворотки составляет 1-1,5 часа. Цефуроксим выводится из организма в результате процессов клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. Почечный клиренс составляет 125-148 мл/мин/1,73 м2.
Особые группы пациентов
Пол
Различия в фармакокинетике цефуроксима у мужчин и женщин не наблюдались.
Пациенты пожилого возраста
У пациентов пожилого возраста с нормальной функцией почек при применении доз до 1 г в сутки отсутствует необходимость соблюдать особую осторожность. Почечная функция у пациентов пожилого возраста может быть снижена в связи с чем дозу препарата у пациентов пожилого возраста следует корректировать в соответствии со степенью сохранности функции почек.
Дети
У детей старше 3 месяцев фармакокинетика цефуроксима сходна с таковой у взрослых. Доступные данные по результатам клинических исследований, касающихся применения цефуроксима аксетила у детей младше 3 месяцев, отсутствуют.
Нарушения функции почек
Безопасность и эффективность применения цефуроксима аксетила у пациентов с нарушениями функции почек не определялись.
Цефуроксим выводится из организма в основном почками. Поэтому, как и в случае с аналогичными антибиотиками, у пациентов со значительными нарушениями функции почек рекомендуется снижение дозы цефуроксима, для того чтобы компенсировать его замедленное выведение. Цефуроксим эффективно удаляется из организма во время диализа.
Нарушения функции печени
Доступные данные, касающиеся пациентов с нарушениями функции печени, отсутствуют. Цефуроксим выводится из организма в основном почками, поэтому считается, что наличие нарушений функции печени не оказывают влияния на фармакокинетику цефуроксима.
Фармакокинетически-фармакодинамические зависимости (PK/PD)
В отношении цефалоспоринов показано, что самым важным фармакокинетически- фармакодинамическим показателем, связанным с эффективностью in vivo, является выраженная в виде процента часть временного промежутка между дозами (%Т), в которой концентрация несвязанного препарата остается выше минимальной ингибирующей концентрации (MIC) цефуроксима для целевого вида бактерий (то есть %Т>М1С).
Данные доклинической безопасности
Исследования на животных не показали мутагенного, канцерогенного и тератогенного действия цефуроксима, а также негативного воздействия на рождаемость и фертильность.
Не было выявлено влияния на рождаемость и фертильность крыс после введения суточной дозы 1 г/кг массы тела, после суточной дозы 3,2 г/кг массы тела не было выявлено влияния на плод.
Различные цефалоспорины ингибируют активность гамма-глутамил транспептидазы в моче крыс, однако цефуроксим демонстрирует более низкий уровень ингибирования. Это может иметь клинически значимое влияние на проведение лабораторных исследований у человека.
Фармацевтические свойства
Перечень вспомогательных веществ
- Карбоксиметилкрахмал натрия
- Кремния диоксид коллоидный
- Кроскармеллоза натрия
- Крахмал прежелатинизированный
- Натрия лаурилсульфат
Состав оболочки: (Opadry white 03Y28739) гипромеллоза, титана диоксид, касторовое масло.
Несовместимость (совместимость)
Не применимо.
Срок годности
2 года
Особые меры предосторожности при хранении
Хранить в защищенном от света и влаги месте, при температуре до 25∘C
Характер и содержание упаковки
Таблетки упаковывают в блистеры из фольги AL/OPA/AL/PVC по 10 или 14 таблеток ( 2 блистера по 5 или 7 таблеток), которые помещают вместе с листком-вкладышем в картонную коробку.
Особые меры предосторожности при уничтожении использованного лекарственного препарата
Любые неиспользованные лекарственные средства или отходы должны быть утилизированы в соответствии с местными требованиями.
Условия отпуска
Отпускается по рецепту
Производитель
Фармацевтический завод «ПОЛЬФАРМА»
АО Производственное отделение в Духницах
ул. Ожаровска 28/30 05-850 Ожарув Мазовецки,
PolpharmaЛисток-вкладышдля пациентов
Наименование лекарственного препарата
Биорацеф® 125 мг таблетки, покрытые оболочкой
Биорацеф® 250 мг таблетки, покрытые оболочкой
Биорацеф®500 мг таблетки, покрытые оболочкой
Что собой представляет препарат, и для чего его применяют?
Действующим веществом препарата Биорацеф является цефуроксима аксетил. Это пролекарство из группы цефалоспоринов, из которого в кишечнике и крови выделяется антибиотик цефуроксим. Биорацеф оказывает бактерицидное действие на различные патогенные микроогранизмы, вызывающие инфекции. Устойчив к действию большинства β-лактамаз, обладает активностью в отношение широкого спектра граммположительных и граммотрицательных микроорганизмов.
Фармакодинамические свойства
Фармакотерапевтическая группа: противомикробные препараты для общего применения, другие бета-лактамные антибиотики.
Механизм действия
Цефуроксима аксетил гидролизуется ферментами эстеразами в активный антибиотик цефуроксим. Цефуроксим блокирует синтез клеточных стенок бактерий вследствие соединения с пенициллин-связывающими протеинами. Процесс биосинтеза клеточной стенки прерывается, что приводит к повреждению бактериальной клетки и ее гибели.
Предельные концентрации цефуроксима аксетила
Представленные ниже предельные значения минимальных ингибирующих концентраций (англ.: minimum inhibitory concentration — MIC) были определены Европейским комитетом по тестированию чувствительности к антимикробным препаратам (англ.: European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing -EUCAST).
Микроорганизм | Предельные концентрации (мг/л) | |
Ч | У | |
Enterobacteriaceae 1,2 | <8 | >8 |
Staphylococcus spp. | _3 | _3 |
Streptococcus А, В, С и G | _4 | _4 |
Streptococcus pneumoniae | <0,25 | >0,5 |
Moraxella catarrhalis | <0,125 | >4 |
Haemophilus influenzae | <0,125 | >1 |
Предельные концентрации, несвязанные с видом1 | IE5 | IE5 |
1 Предельные концентрации цефалоспоринов для Enterobacteriacae учитывают все клинически значимые механизмы устойчивости (в том числе опосредованной ESBL и плазмидными AmpC ). Используя вышеуказанные критерии, некоторые штаммы, продуцирующие бета-лактамазы, можно считать чувствительными или умеренно чувствительными к цефалоспоринам 3 и 4 поколения и так и следует их обозначать, независимо от того, содержат ли они ESBL или нет. Во многих регионах обнаружение и определение ESBL с целью эффективного лечения инфекций носит рекомендательный или обязательный характер.
2 Только неосложненные инфекции мочевых путей (цистит)
3 О чувствительности стафилококков к цефалоспоринам судят по чувствительности к метициллину; исключения составляют цефтазидим, цефиксим и цефтибутен, для которых предельные значения не установлены и которые не следует применять при инфекциях, вызванных стафилококками.
4 О чувствительности бета-гемолитических стрептококков группы A, B, C и G к бета-лактамным антибиотикам судят по чувствительности к пенициллину.
5 Недостаточно доказательств, что вид бактерий является подходящей целью лечения описанным препаратом.
Может указываться МIC с комментарием, но без одновременного отнесения к группе Ч или У.
Ч=чувствительные, У=устойчивые
Микробиологическая чувствительность
Частота приобретенной устойчивости выбранных видов может изменяться в зависимости от географического местоположения и времени. Показан сбор региональной информации, касающейся устойчивости, особенно при лечении тяжелых инфекций. В случае необходимости следует обратиться за советом к специалистам, особенно когда местная частота встречаемости устойчивости такова, что целесообразность применения цефуроксима аксетила сомнительна, по меньшей мере, при некоторых видах инфекций.
In vitro цефуроксим обычно действует на следующие микроорганизмы.
Виды, обычно чувствительные
Аэробные грамположительные бактерии
Staphylococcus aureus (чувствительный к метициллину)*
Коагулазо-негативный Staphylococcus (чувствительный к метициллину)
Streptococcus pyogenes
Streptococcus agalactiae
Аэробные грамотрицательные бактерии
Haemophilus influenzae
Haemophilus parainfluenzae
Moraxella catarrhalis
Спирохеты
Borrelia burgdorferi
Микроорганизмы, среди которых может возникнуть проблема
приобретенной устойчивости
Аэробные грамположительные бактерии
Streptococcus pneumoniae
Аэробные грамотрицательные бактерии
Citrobacter freundii
Enterobacter aerogenes
Enterobacter cloacae
Escherichia coli
Klebsiella pneumoniae
Proteus mirabilis
Proteus spp. (кроме P. vulgaris)
Providencia spp.
Анаэробные грамположительные бактерии
Peptostreptococcus spp.
Propionibacterium spp
Анаэробные грамотрицательные бактерии
Fusobacterium spp.
Bacteroides spp.
Микроорганизмы с природной устойчивостью
Аэробные грамположительные бактерии
Enterococcus faecalis
Enterococcus faecium
Аэробные грамотрицательные бактерии
Acinetobacter spp.
Campylobacter spp.
Morganella morganii
Proteus vulgaris
Pseudomonas aeruginosa
Serratia marcescens
Анаэробные грамотрицательные бактерии
Bacteroides fragilis
Другие
Chlamydia spp.
Mycoplasma spp.
Legionella spp.
* Все S. aureus, устойчивые к метициллину, устойчивы также к цефуроксиму.
Фармакокинетические свойства
Абсорбция
После приема внутрь цефуроксима аксетил всасывается из желудочно-кишечного тракта и быстро гидролизуется в слизистой оболочке кишечника и в крови, в результате чего в циркуляцию поступает свободный цефуроксим. Всасывание препарата происходит оптимально в случае его приема вскоре после еды. Скорость всасывания цефуроксима из суспензии меньше, в сравнении с таблетками, что приводит к более позднему достижению меньшей по величине максимальной концентрации в сыворотке и к уменьшению биодоступности (на 4—17%). Цефуроксима аксетил в форме суспензии для приема внутрь во время исследования у здоровых взрослых лиц не был биоэквивалентен цефуроксима аксетилу в форме таблеток, поэтому нельзя его заменять, просто переводя миллиграммы в миллиграммы. Фармакокинетика цефуроксима является линейной во всем диапазоне дозировок в случае приема внутрь: от 125 мг до 1000 мг. При повторных приемах внутрь доз от 250 мг до 500 мг кумуляция доз не наступала.
Распределение
Связывание с белками составляет от 33 до 50%, в зависимости от используемой методики. После приема однократной дозы цефуроксима аксетила 500 мг в форме таблеток у 12 здоровых добровольцев кажущийся объем распределения составлял 50 л (CV%=28%). Концентрации цефуроксима, превышающие минимальные ингибирующие концентрации для повсеместно распространенных бактерий, могут достигаться в миндалинах, тканях околоносовых пазух, слизистой оболочке бронхов, костях, плевральной жидкости, суставной жидкости, суставной смазке, жидкости в брюшной полости, желчи, мокроте, стекловидном теле. В случае воспаления мозговых оболочек цефуроксим проникает через гематоэнцефалический барьер.
Метаболизм
Цефуроксим не подвергается метаболизму.
Выведение
Период полувыведения из сыворотки составляет 1-1,5 часа. Цефуроксим выводится из организма в результате процессов клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. Почечный клиренс составляет 125-148 мл/мин/1,73 м2.
Показания к применению
Таблетки предназначены для лечения инфекций легкой и средней тяжести, вызванных бактериями, чувствительными к цефуроксиму, у взрослых и детей от 5 лет.
- Острый стрептококковый фарингит и тонзиллит
- Острое бактериальное воспаление околоносовых пазух
- Острый средний отит
- Обострение хронического бронхита
- Цистит
- Пиелонефрит
- Неосложненные инфекции кожи и мягких тканей
- Лечение ранней стадии болезни Лайма (боррелиоза)
Необходимо принимать во внимание официальные рекомендации, касающиеся правильного применения антибактериальных препаратов.
Цефуроксима аксетил является эффективным в качестве продолжения терапии после лечения парентеральным цефуроксимом натрия в лечении воспаления легких и обострений хронического бронхита.
Узнать больше о действующем веществе
О чём следует знать перед применением препарата?
Когда не следует принимать препарат Биорацеф
- Если у Вас аллергия (гиперчувствительность) на цефуроксим, другой антибиотик из группы цефалоспоринов либо на какое-либо из вспомогательных веществ препарата.
- Если у Вас была диагностирована тяжелая аллергическая реакция (анафилактический шок) на какой-либо другой антибиотик из класса бета-лактамов (пенициллины, монобактамы, карбапенемы).
Если считаете, что вышеперечисленное может касаться вас, не принимайте Биорацеф до консультации с вашим лечащим врачом.
Особые указания и меры предосторожности
Перед началом применения лекарственного препарата Биорацеф необходимо обсудить это с врачом.
- Особую осторожность при применении таблеток Биорацеф следует соблюдать пациентам с повышенной чувствительностью к другим препаратам, особенно к пенициллину, потому что у них может возникнуть аллергическая реакция. Особую осторожность следует соблюдать пациентам, у которых после применения пенициллина возник анафилактический шок. В случае возникновения симптомов тяжелых реакций гиперчувствительности: одышки, отека лица и шеи, пузырчатой сыпи, покраснения и зуда кожи лечение цефуроксимом должно быть немедленно прекращено, следует обратитьсяк врачу.
- Применение препарата Биорацеф может вызвать микоз, особенно у пациентов пожилого возраста.
- Очень редко в ходе лечения может возникнуть псевдомембранозный колит в результате чрезмерного роста невосприимчивых к препарату бактерий Clostridium difficile. В случае возникновения диареи во время применения антибиотика либо вскоре после прекращения лечения следует учитывать возможность этого осложнения. В легких случаях достаточно прекратить прием препарата, в тяжелых — врач назначит метронидазол (перорально) либо, возможно, ванкомицин. Не следует принимать препараты, подавляющие перистальтику кишечника, или другие препараты, которые вызывают запоры.
- В начале лечения Лайм-боррелиоза цефуроксима аксетилом может возникнуть ухудшение симптомов заболевания, повышение температуры, слабость, головная боль, недомогание. Эта реакция носит название реакции Яриш-Герксгеймера. Она возникает в результате воздействия цефуроксима аксетила на патогенный микроорганизм, вызывающий заболевание. Это распространенная и самостоятельно разрешающаяся реакция на антибиотикотерапию боррелиоза. В случае сомнений обратитесь к своему лечащему врачу.
- Во время применения последовательной терапии необходимость изменения антибиотика на пероральную форму зависит от тяжести инфекции, клинического состояния пациента и чувствительности возбудителя. Такое изменение возможно только в случае явного улучшения клинического состояния пациента. При отсутствии клинического улучшения в течение 72 часов парентерального лечения нужно обратиться к врачу, который должен пересмотреть лечение.
- Концентрация цефуроксима в сыворотке уменьшается после диализа.
Другие препараты и препарат Биорацеф
Сообщите врачу или работнику аптеки обо всех принимаемых в настоящий момент либо в последнее время препаратах, также о тех, которые были выданы без рецепта.
- Препараты, принимаемые при желудочных заболеваниях (антациды), могут снизить эффективность лечения препаратом Биорацеф.
- Не рекомендуется одновременно принимать цефуроксим с пробенецидом, так как это может привести к повышению концентрации и увеличению периода циркуляции цефуроксима в сыворотке.
- Одновременное применение цефуроксима с пероральными антикоагулянтами может привести к повышению показателя MHO (Международного нормализованного отношения).
- Одновременное применение препарата Биорацеф и некоторых мочегонных средств может привести к нарушению функции почек.
Концентрация цефуроксима в сыворотке снижается после диализа.
Биорацеф может влиять на кишечную флору, что приводит к снижению реабсорбции эстрогена и снижению эффективности комбинированных оральных контрацептивов.
Влияние на результаты лабораторных исследований
Появление положительного результата пробы Кумбса, связанного с применением цефуроксима, может приводить к неправильным результатам перекрестных проб. У пациентов с сахарным диабетом применение препарата может привести к ложным результатам определения глюкозы в моче.
У пациентов, получавших цефуроксим аксетила, при определении концентрации глюкозы в крови неферментативными методами, могут возникнуть ложные результаты. В случае, если вам предстоит проведение лабораторных тестов, предупредите медицинский персонал о том, что вы принимаете Биорацеф.
Этот антибиотик не влияет на результат щелочной пикриновой пробы на креатинин.
Беременность и период лактации
Перед применением какого-либо препарата следует проконсультироваться с врачом.
Препарат может применяться во время беременности только в случае крайней необходимости.
Кормящим матерям не следует применять препарат, если он не является абсолютно необходимым (цефуроксим проникает в грудное молоко).
Управление транспортными средствами и работа с механизмами
Биорацеф может вызвать головокружение, необходимо соблюдать осторожность при управлении автомобилем и обслуживании движущихся механизмов.
Применение препарата
Всегда принимайте это лекарственное средство в точности так, как ваш врач рекомендовал вам.
Следует принимать таблетки Биорацеф после еды. Это поможет повысить эффективность лечения. Принимайте таблетки целиком, запивая небольшим количеством воды. Таблетки не следует жевать, ломать или дробить, это может снизить эффективность лечения.
Режим дозирования
Взрослые
Рекомендуемая доза Биорацефа составляет от 250 мг до 500 мг два раза в сутки в зависимости от типа и тяжести инфекции.
Применение у детей старше 5 лет и подростков
Рекомендуемая доза Биорацеф составляет от 10 мг/килограмм массы тела (максимально 125 мг) до 15 мг/килограмм массы тела (максимально 250 мг) два раза в день в зависимости от типа и тяжести инфекции.
В зависимости от характера заболевания и ответа ребенка на лечение начальная доза может быть модифицирована или может потребоваться повторный курс лечения.
Нет данных о безопасности и эффективности применения цефуроксима аксетила у детей в возрасте до 3 месяцев.
Таблетки Биорацефа нельзя измельчать, поэтому у детей, которые не могут проглотить таблетку, следует применять препарат в форме суспензии, доступной на рынке.
Пациенты с нарушением функции почек
У пациентов с нарушениями функции почек может потребоваться модификация дозы. Если у пациента диагностировано заболевание почек, он должен сообщить об этом лечащему врачу.
Если было принято препарата Биорацеф больше, чем следовало
Если было принято больше таблеток препарата Биорацеф, чем назначено, у пациента могут развиться неврологические нарушения, в частности, могут возникнуть судороги. Следует безотлагательно обратиться к лечащему врачу или врачу неотложной помощи. По возможности, следует показать врачу упаковку от препарата Биорацеф.
Если была пропущена доза препарата Биорацеф
В случае пропуска приема дозы препарата, не следует принимать двойной дозы, чтобы компенсировать пропущенную. Следует принять следующую дозу в обычное время приема.
Прекращение приема препарата Биорацеф
Не следует прекращать прием препарата Биорацеф без консультации лечащего врача. Следует помнить о важности приема полного курса препарата Биорацеф. Даже в случае улучшения самочувствия, следует прекращать прием препарата только по указанию лечащего врача. В случае, если лечение прервано досрочно, инфекция может возникнуть снова.
Возможные нежелательные реакции
Подобно всем лекарственным препаратам препарат Биорацеф может вызывать нежелательные реакции, однако они возникают не у всех.
Состояния, требующие особого внимания
У небольшого числа пациентов, принимавших Биорацеф, отмечалась аллергическая реакция или потенциально тяжелая кожная реакция. Их симптомы могут быть следующими:
- Тяжелая аллергическая реакция. Симптомы включают в себя: выпуклую, зудящую сыпь, отек, иногда лица или губ, который может затруднять дыхание.
- Сыпь на коже, которая может видоизмениться в пузыри и выглядеть как небольшие кольца (темное пятнышко в центре с более светлой каймой вокруг, с темным кольцом по краю).
- Диффузные кожные изменения с пузырями и шелушением эпидермиса. (Что может оказаться симптомом синдрома Стивенса-Джонсона или токсического эпидермального некролиза — болезни Лайелла).
- Грибковые инфекции. Препараты, подобные Биорацефу, могут вызывать чрезмерный рост дрожжевых грибков (Candida) в организме, что может стать причиной грибковой инфекции (например, молочницы). Риск возникновения данного побочного эффекта выше в случае применения препарата Биорацеф в течение продолжительного времени, а также у пациентов пожилого возраста.
- Тяжелая диарея (псевдомембранозный колит). Препараты, подобные Биорацефу, могут вызывать воспаление ободочной кишки (толстого кишечника), приводящее к тяжелой диарее, обычно с кровью и слизью, сопровождающейся болью в животе и лихорадкой.
- Реакция Яриша-Герксгеймера. Во время применения препарата Биорацеф при лечении болезни Лайма (боррелиоза) у некоторых пациентов может развиться высокая температура (лихорадка), озноб, мышечные и головные боли, а также кожная сыпь. Указанные симптомы составляют так называемую реакцию Яриша-Герксгеймера. Данные симптомы обычно сохраняются от нескольких часов до суток.
При появлении у пациента любого из перечисленных симптомов следует немедленно обратиться к врачу или медсестре.
Частые нежелательные реакции
Могут развиться не чаще, чем у 1 из 10 пациентов:
- грибковые инфекции (например, вызванные дрожжевыми грибками)
- головная боль
- головокружение
- диарея
- тошнота
- боли в животе
Частые нежелательные реакции, выявляющиеся при анализе крови:
- увеличение количества лейкоцитов (эозинофилия)
- повышение активности печеночных ферментов
Нечастые нежелательные реакции
Могут развиться не чаще, чем у 1 из 100 пациентов:
- рвота
- кожная сыпь
Нечастые нежелательные реакции, выявляющиеся при анализе крови:
- уменьшение количества тромбоцитов (клеток, участвующих в свертывании крови)
- уменьшение количества лейкоцитов (лейкопения)
- положительный результат пробы Кумбса1.
Другие нежелательные реакции
Другие нежелательные реакции, развивающиеся у очень малой части пациентов, частота появления которых неизвестна:
- тяжелая диарея (псевдомембранозный колит)
- аллергические реакции
- кожные реакции (в том числе тяжелые)
- высокая температура (лихорадка)
- пожелтение белков глаз или кожи
- воспаление печени (гепатит).
Нежелательные реакции, выявляющиеся при анализе крови
- слишком быстрый распад эритроцитов (гемолитическая анемия)
1 Антибиотики из группы цефалоспоринов могут адсорбироваться на поверхности мембраны клеток эритроцитов и вступать в реакцию с антителами, направленными на частицы препарата. Это ведет к возникновению положительного теста Кумбса (что может иметь значение при выполнении перекрестных проб крови), а также очень редко к гемолитической анемии.
Хранение препарата
Хранить в защищенном от света и влаги месте, при температуре до 25°С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Не применяйте препарат Биорацеф после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Датой истечения срока годности является последний день указанного месяца.
Не выбрасывайте препараты в канализацию. Уточните у работника аптеки, как избавиться от препаратов, которые больше не потребуются. Эти меры позволят защитить окружающую среду.
Содержимое упаковки и общие сведения
Препарат Биорацеф содержит
Действующим веществом препарата является цефуроксим.
Одна таблетка содержит 125 мг, 250 мг или 500 мг цефуроксима (в виде цефуроксима аксетила).
Вспомогательными веществами являются: карбоксиметилкрахмал натрия, кремния диоксид коллоидный, кроскармеллоза натрия, крахмал прежелатинизированный, натрия лаурилсульфат входящие в состав сердцевины таблетки, а также гипромеллоза, титана диоксид, касторовое масло, входящие в состав оболочки таблетки (Opadry white 03Y28739).
Внешний вид препарата Биорацеф и содержимое упаковки
Таблетки продолговатые, двояковыпуклые, белого до желтоватого цвета, с однородной поверхностью.
Таблетки упаковывают в блистеры из фольги AL/OPA/AL/PVC по 10 или 14 таблеток (2 блистера по 5 или 7 таблеток), которые помещают вместе с листком-вкладышем в картонную коробку.
Условия отпуска
Отпускается по рецепту.
Держатель регистрационного удостоверения
Фармацевтический завод «ПОЛЬФАРМА» АО
ул. Пельплиньска 19 83-200 Старогард Гданьски, Польша
Производитель
Фармацевтический завод «ПОЛЬФАРМА» АО
Производственное отделение в Духницах
ул. Ожаровска 28/30 05-850 Ожарув Мазовецки, Польша
БЕЗОПАСНОСТЬ ПРИМЕНЕНИЯ: Биорацеф® / Bioracef®
Важно
Биорацеф в форме таблеток следует принимать после еды с целью обеспечения оптимального всасывания.
Таблетки, покрытые оболочкой, не следует дробить, поэтому они не подходят для применения у пациентов, которые не могут глотать таблетки целиком.
Инструкциядля специалистов
Наименование лекарственного препарата
Биорацеф® 125 мг таблетки, покрытые оболочкой
Биорацеф® 250 мг таблетки, покрытые оболочкой
Биорацеф®500 мг таблетки, покрытые оболочкой
Качественный и количественный состав
Биорацеф® 125 мг содержит 150,36 мг цефуроксима аксетила, что эквивалентно 125 мг цефуроксима на таблетку;
Биорацеф® 250 мг содержит 300,72 мг цефуроксима аксетила, что эквивалентно 250 мг цефуроксима на таблетку;
Биорацеф® 500 мг содержит 601,44 мг цефуроксима аксетила, что эквивалентно 500 мг цефуроксима на таблетку;
Узнать больше о действующем веществеЛекарственная форма
Таблетки, покрытые оболочкой,
Таблетки продолговатые, двояковыпуклые, белого до желтоватого цвета, с однородной поверхностью.
Клинические данные
Показания к применению
Таблетки предназначены для лечения инфекций легкой и средней тяжести, вызванных бактериями, чувствительными к цефуроксиму, у взрослых и детей от 5 лет.
- Острый стрептококковый фарингит и тонзиллит
- Острое бактериальное воспаление околоносовых пазух
- Острый средний отит
- Обострение хронического бронхита
- Цистит
- Пиелонефрит
- Неосложненные инфекции кожи и мягких тканей
- Лечение ранней стадии болезни Лайма (боррелиоза)
Необходимо принимать во внимание официальные рекомендации, касающиеся правильного применения антибактериальных препаратов.
Цефуроксима аксетил является эффективным в качестве продолжения терапии после лечения парентеральным цефуроксимом натрия в лечении воспаления легких и обострений хронического бронхита.
Режим дозирования и способ применения
Обычно лечение длится 7 дней (может длиться от 5 до 10 дней).
Таблица 1. Взрослые, в том числе пожилые пациенты, и дети старше 5 лет (масса тела >40 кг)
Показания к применению | Доза |
Острый тонзиллит, фарингит, острый синусит | 250 мг два раза в день |
Острый средний отит | 500 мг два раза в день |
Обострение хронического бронхита | 500 мг два раза в день |
Цистит | 250 мг два раза в день |
Пиелонефрит | 250 мг два раза в день |
Неосложненные инфекции кожи и мягких тканей | 250 мг два раза в день |
Болезнь Лайма | 500 мг два раза в день в течение 14 дней (в пределах 10-21 дня) |
Таблица 2. Дети старше 5 лет (масса тела <40кг)
Показания к применению | Доза |
Острый тонзиллит, фарингит, острый бактериальный синусит | 10 мг/кг массы тела два раза в день, максимально 125 мг два раза в день |
Средний отит или, если показано, более тяжелые инфекции у детей от 5 лет | 15 мг/кг массы тела два раза в день, максимально 250 мг два раза в день |
Цистит | 15 мг/кг массы тела два раза в день, максимально 250 мг два раза в день |
Пиелонефрит | 15 мг/кг массы тела два раза в день, максимально 250 мг два раза в день в течение 10-14 дней |
Неосложненные инфекции кожи и мягких тканей | 15 мг/кг массы тела два раза в день, максимально 250 мг два раза в день |
Болезнь Лайма | 15 мг/кг массы тела два раза в день, максимально 250 мг два раза в день в течение 14 дней (от 10 до 21 дня) |
Пациенты с почечной недостаточностью
Безопасность и эффективность применения цефуроксима аксетила у пациентов с нарушениями функции почек не определялись.
Цефуроксим выводится из организма в основном почками. У пациентов со значительными нарушениями функции почек рекомендуется снижение дозы цефуроксима, для того чтобы компенсировать его замедленное выведение. Цефуроксим эффективно удаляется из организма во время диализа.
Пациенты с печеночной недостаточностью
Данные, касающиеся пациентов с нарушениями функции печени, отсутствуют. Цефуроксим выводится из организма в основном почками, поэтому считается, что нарушения функции печени не оказывают влияния на фармакокинетику цефуроксима.
Пациенты пожилого возраста: нет необходимости в модификации дозирования.
Применение в педиатрической практике
Биорацеф показан детям от 5 лет и старше.
У младенцев (в возрасте >3 месяцев) и детей фармакокинетика цефуроксима такая же, как и взрослых. Нет данных клинических испытаний относительно применения цефуроксима аксетила у детей в возрасте до 3 месяцев.
Таблетки Биорацефа нельзя измельчать, поэтому у детей, которые не могут проглотить таблетку, следует применять препарат в форме суспензии, доступной на рынке.
Способ применения
Внутрь.
Биорацеф в форме таблеток следует принимать после еды с целью обеспечения оптимального всасывания.
Таблетки, покрытые оболочкой, не следует дробить, поэтому они не подходят для применения у пациентов, которые не могут глотать таблетки целиком.
Противопоказания
Гиперчувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ.
Установленная ранее гиперчувствительность к цефалоспориновым антибиотикам. Выраженная гиперчувствительность (например, анафилактическая реакция) к любым другим бета-лактамным антибиотикам (пенициллины, монобактамы и карбапенемы) в анамнезе.
Особые указания и меры предосторожности при применении
Реакции гиперчувствительности
Антибиотик следует применять с особой осторожностью у пациентов, у которых была диагностирована аллергическая реакция на пенициллины или другие бета-лактамные антибиотики, поскольку существует риск перекрестной чувствительности. Как и в случае всех бета-лактамных антибиотиков, отмечалось появление тяжелых аллергических реакций, в единичных случаях, приводящих к смерти. В случае наступления тяжелой реакции гиперчувствительности следует незамедлительно прервать лечение цефуроксимом и предпринять соответствующие неотложные меры. Перед началом лечения следует выяснить, не имелись ли в прошлом у пациента тяжелые аллергические реакции на цефуроксим, другие цефалоспорины или любой другой бета-лактамный антибиотик.
Следует соблюдать осторожнцефуроксима пациенту, у которого раньше отмечалась легкая или умер
Реакции гиперчувствительности
Антибиотик следует применять с особой осторожностью у пациентов, у которых была диагностирована аллергическая реакция на пенициллины или другие бета-лактамные антибиотики, поскольку существует риск перекрестной чувствительности. Как и в случае всех бета-лактамных антибиотиков, отмечалось появление тяжелых аллергических реакций, в единичных случаях, приводящих к смерти. В случае наступления тяжелой реакции гиперчувствительности следует незамедлительно прервать лечение цефуроксимом и предпринять соответствующие неотложные меры. Перед началом лечения следует выяснить, не имелись ли в прошлом у пациента тяжелые аллергические реакции на цефуроксим, другие цефалоспорины или любой другой бета-лактамный антибиотик.
Следует соблюдать осторожность при назначении цефуроксима пациенту, у которого раньше отмечалась легкая или умеренная гиперчувствительность к другим бета-лактамным антибиотикам.
Реакция Яриша-Герксгеймера
Во время применения цефуроксима аксетила с целью лечения болезни Лайма (боррелиоза) может развиться реакция Яриша-Герксгеймера. Она возникает как результат действия цефуроксима на возбудителей болезни Лайма, спирохеты Borrelia burgdorferi. Следует проинформировать пациента о том, что это частая и обычно самостоятельно проходящая реакция, являющаяся следствием применения антибиотика при болезни Лайма.
Чрезмерный рост нечувствительных микроорганизмов
Как и при лечении другими антибиотиками, применение цефуроксима аксетила может вызвать чрезмерный рост Candida. Длительное применение также может вызвать чрезмерный рост нечувствительных микроорганизмов (например, Enterococcus и Clostridium difficile), в результате чего может потребоваться прекращение лечения.
При применении почти всех антибактериальных препаратов, включая цефуроксим, отмечались случаи развития псевдомембранозного колита, связанного с применением антибактериальных препаратов. Его течение может быть от легкого до угрожающего жизни. Данный диагноз следует иметь в виду у пациентов с диареей, развившейся во время или после завершения применения цефуроксима. Необходимо рассмотреть вопрос о прекращении лечения цефуроксимом, а также о начале лечения, направленного против Clostridium difficile. Лекарственные препараты, тормозящие перистальтику, назначать не следует.
Во время применения последовательной терапии необходимость изменения антибиотика на пероральную форму зависит от тяжести инфекции, клинического состояния пациента и чувствительности возбудителя. Такое изменение возможно только в случае явного улучшения клинического состояния пациента. При отсутствии клинического улучшения в течение 72 часов парентерального лечения, лечение должно быть пересмотрено. Необходимо ознакомиться с информацией о применении цефуроксима натрия для парентерального введения перед началом последовательной терапии.
Влияние на результаты лабораторных исследований
Появление положительного результата пробы Кумбса, связанного с применением цефуроксима, может приводить к неправильным результатам перекрестных проб.
Могут появляться ложноотрицательные результаты пробы с цианоферратами, поэтому с целью определения концентрации глюкозы в крови или сыворотке у пациентов, получающих цефуроксима аксетил, рекомендуется применять методы с использованием глюкооксидазы или гексокиназы.
Важная информация о вспомогательных веществах
Препарат Биорацеф содержит натрий:
Биорацеф 125 мг содержит 3,85 мг натрия. Данный препарат содержит менее I ммоль ( 23 мг) натрия на 1 таблетку, то есть по сути не содержит натрия.
Биорацеф 250 мг содержит 7,7 мг натрия. Данный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на 1 таблетку, то есть по сути не содержит натрия
Биорацеф 500 мг содержит 15,41 мг натрия. Данный препарат содержит менее 1 ммоль ( 23 мг) натрия на 1 таблетку, то есть по сути не содержит натрия.
Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействия
Препараты, снижающие кислотность желудочного сока, могут уменьшать биодоступность цефуроксима аксетила по сравнению с биодоступностью натощак и могут приводить к исчезновению эффекта повышенного всасывания лекарственного препарата, принятого после еды.
Цефуроксим выводится из организма в результате процессов клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. Не рекомендовано одновременное применение с пробенецидом. Одновременное применение пробенецида в значительной степени увеличивает максимальную концентрацию, площадь под кривой «концентрация в сыворотке — время», а также период полувыведения цефуроксима в фазе элиминации.
Одновременное применение цефуроксима с пероральными антикоагулянтами может приводить к повышению международного нормализованного отношения (MHO).
Цефуроксим может влиять на кишечную флору, что приводит к снижению реабсорбции эстрогена и снижению эффективности комбинированных оральных контрацептивов.
Фертильность, беременность и лактация
Беременным женщинам следует соблюдать особую осторожность при применении препарата Биорацеф, особенно в первом триместре, хотя до этого времени не было установлено эмбриотоксичного и тератогенного действия. Препарат может применяться во время беременности только в случае крайней необходимости.
Цефуроксим проникает в грудное молоко в небольших количествах. В терапевтических дозах появление нежелательных эффектов не ожидается, однако риск возникновения грибковой инфекции или диареи полностью исключить нельзя. При возникновении этих эффектов кормление грудью должно быть прекращено. Также следует принять во внимание риск возникновения гиперчувствительности. Кормящим матерям не следует применять препарат, если он не является абсолютно необходимым.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами
Биорацеф может вызывать головокружение, необходимо проинформировать пациента о необходимости соблюдения осторожности при управлении автомобилем и другими движущимися механизмами.
Нежелательные реакции
Наиболее часто возникали: чрезмерный рост грибков Candida, эозинофилия, головокружение, головная боль, нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта и транзиторное повышение уровня ферментов печени.
Частота возникновения нежелательных эффектов описана приблизительно, так как для большинства описанных нежелательных эффектов данные, позволяющие точно оценить частоту (например, плацебо-контролируемые исследования), были недоступны. Также частота возникновения нежелательных эффектов может различаться в зависимости от показания, по которому был назначен цефуроксим аксетил.
Для определения частоты нежелательных эффектов от «очень часто» до «редко» были использованы данные крупных клинических исследований. Частота остальных категорий (т.е. <1/10000) определялась по данным пострегистрационного наблюдения и может свидетельствовать только о частоте сообщений, но не реальной частоте возникновения. Данные плацебо-контролируемых исследований были недоступны. В случае, когда частоты были определены в ходе клинических исследований, они основывались на лекарственно опосредованных данных (клинической оценке исследователя). В каждой группе по частоте побочные эффекты располагаются в порядке снижения тяжести.
Нежелательные реакции были классифицированы согласно частоте возникновения: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 до <1/10); нечасто (≥1/1000 до <1/100); редко (≥1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000).
Инфекционные и паразитарные заболевания
Часто: кандидоз.
Частота неизвестна: чрезмерный рост Clostridium difficile.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Часто: эозинофилия.
Нечасто: положительный тест Кумбса, лейкопения (иногда тяжелая), тромбоцитопения.
Частота неизвестна: гемолитическая анемия.
Антибиотики из группы цефалоспоринов могут адсорбироваться на поверхности мембраны клеток эритроцитов и вступать в реакцию с антителами, направленными на частицы препарата. Это ведет к возникновению положительного теста Кумбса (что может иметь значение при выполнении перекрестных проб крови), а также очень редко к гемолитической анемии.
Нарушения со стороны иммунной системы
Частота неизвестна: лекарственная лихорадка, сывороточная болезнь, анафилактический шок, реакция Яриш-Герксгеймера.
Нарушения со стороны нервной системы
Часто: головная боль, головокружение.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Часто: диарея, тошнота, боли в животе.
Нечасто: рвота.
Частота неизвестна: псевдомембранозный колит (как и с другими антибиотиками с широким спектром действия).
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Часто: преходящее увеличение активности печеночных ферментов (АСТ, АЛТ и ЛДГ), обычно разрешается самостоятельно.
Частота неизвестна: желтуха (преимущественно холестатическая), гепатит.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Нечасто: кожная сыпь.
Частота неизвестна: крапивница, мультиформная эритема, зуд, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (экзантематозный некроз), ангионевротический отек.
Педиатрические пациенты
Профиль безопасности цефуроксим аксетила у детей подобен профилю у взрослых.
Передозировка
Передозировка может вызвать нарушения центральной нервной системы: энцефалопатию, судороги, кому.
Симптомы передозировки могут также проявиться при назначении нескорректированной дозы пациентам с почечной недостаточностью, которым не проводилась соответствующая коррекция дозы.
Для снижения концентрации цефуроксима в сыворотке необходимо выполнить гемодиализ или перитонеальный диализ.
Фармакологические свойства
Фармакодинамические свойства
Фармакотерапевтическая группа: Антибактериальные средства для системного применения. Прочие бета-лактамные антибиотики. Цефалоспорины второго поколения.
Механизм действия
Цефуроксима аксетил гидролизуется ферментами эстеразами в активный антибиотик цефуроксим. Цефуроксим блокирует синтез клеточных стенок бактерий вследствие соединения с пенициллин-связывающими протеинами. Процесс биосинтеза клеточной стенки (пептидогликана) прерывается, что приводит к лизису бактериальной клетки и ее гибели.
Механизм устойчивости
Устойчивость бактерий к цефуроксиму может возникать вследствие одного или нескольких из следующих механизмов:
- гидролиз бета-лактамазами, в том числе бета-лактамазами расширенного спектра (ESBL), а также ферментами AmpC, которые у некоторых видов аэробных грамотрицательных бактерий могут подвергаться индукции или устойчивой дерепрессии;
- сниженное сродство пенициллин-связывающих протеинов к цефуроксиму;
- непроницаемость внешнего слоя стенки, ограничивающего доступ цефуроксима к пенициллин-связывающим протеинам у грамотрицательных бактерий;
- насосы у бактерий, активно выводящие цефуроксим из клетки.
Следует ожидать, что бактерии, приобретшие устойчивость к другим инъекционным цефалоспоринам, будут обладать устойчивостью к цефуроксиму.
В зависимости от механизма устойчивости, бактерии, приобретшие устойчивость к пенициллинам, могут демонстрировать пониженную чувствительность или устойчивость к цефуроксиму.
Предельные концентрации цефуроксима аксетила
Представленные ниже предельные значения минимальных ингибирующих концентраций (англ.: minimum inhibitory concentration — MIC) были определены Европейским комитетом по тестированию чувствительности к антимикробным препаратам (англ.: European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing EUCAST).
Микроорганизм | Предельные концентрации (мг/л) | |
Ч | У | |
Enterobacteriaceae 1,2 | <8 | >8 |
Staphylococcus spp. | _3 | _3 |
Streptococcus А, В, С и G | _4 | _4 |
Streptococcus pneumoniae | <0,25 | >0,5 |
Moraxella catarrhalis | <0,125 | >4 |
Haemophilus influenzae | <0,125 | >1 |
Предельные концентрации, несвязанные с видом1 | IE5 | IE5 |
1 Предельные концентрации цефалоспоринов для Enterobacteriacae учитывают все клинически значимые механизмы устойчивости (в том числе опосредованной ESBL и плазмидными AmpC ). Используя вышеуказанные критерии, некоторые штаммы, продуцирующие бета-лактамазы, можно считать чувствительными или умеренно чувствительными к цефалоспоринам 3 и 4 поколения и так и следует их обозначать, независимо от того, содержат ли они ESBL или нет. Во многих регионах обнаружение и определение ESBL с целью эффективного лечения инфекций носит рекомендательный или обязательный характер.
2 Только неосложненные инфекции мочевых путей (цистит)
3 О чувствительности стафилококков к цефалоспоринам судят по чувствительности к метициллину; исключения составляют цефтазидим, цефиксим и цефтибутен, для которых предельные значения не установлены и которые не следует применять при инфекциях, вызванных стафилококками.
4 О чувствительности бета-гемолитических стрептококков группы A, B, C и G к бета-лактамным антибиотикам судят по чувствительности к пенициллину.
5 Недостаточно доказательств, что вид бактерий является подходящей целью лечения описанным препаратом.
Может указываться МIC с комментарием, но без одновременного отнесения к группе Ч или У.
Ч=чувствительные, У=устойчивые
Микробиологическая чувствительность
Частота приобретенной устойчивости выбранных видов может изменяться в зависимости от географического местоположения и времени. Показан сбор региональной информации, касающейся устойчивости, особенно при лечении тяжелых инфекций. В случае необходимости следует обратиться за советом к специалистам, особенно когда местная частота встречаемости устойчивости такова, что целесообразность применения цефуроксима аксетила сомнительна, по меньшей мере, при некоторых видах инфекций.
In vitro цефуроксим обычно действует на следующие микроорганизмы.
Виды, обычно чувствительные
Аэробные грамположительные бактерии
Staphylococcus aureus (чувствительный к метициллину)*
Коагулазо-негативный Staphylococcus (чувствительный к метициллину)
Streptococcus pyogenes
Streptococcus agalactiae
Аэробные грамотрицательные бактерии
Haemophilus influenzae
Haemophilus parainfluenzae
Moraxella catarrhalis
Спирохеты
Borrelia burgdorferi
Микроорганизмы, среди которых может возникнуть проблема
приобретенной устойчивости
Аэробные грамположительные бактерии
Streptococcus pneumoniae
Аэробные грамотрицательные бактерии
Citrobacter freundii
Enterobacter aerogenes
Enterobacter cloacae
Escherichia coli
Klebsiella pneumoniae
Proteus mirabilis
Proteus spp. (кроме P. vulgaris)
Providencia spp.
Анаэробные грамположительные бактерии
Peptostreptococcus spp.
Propionibacterium spp
Анаэробные грамотрицательные бактерии
Fusobacterium spp.
Bacteroides spp.
Микроорганизмы с природной устойчивостью
Аэробные грамположительные бактерии
Enterococcus faecalis
Enterococcus faecium
Аэробные грамотрицательные бактерии
Acinetobacter spp.
Campylobacter spp.
Morganella morganii
Proteus vulgaris
Pseudomonas aeruginosa
Serratia marcescens
Анаэробные грамотрицательные бактерии
Bacteroides fragilis
Другие
Chlamydia spp.
Mycoplasma spp.
Legionella spp.
* Все S. aureus, устойчивые к метициллину, устойчивы также к цефуроксиму.
Фармакокинетические свойства
После приема внутрь цефуроксима аксетил всасывается из желудочно-кишечного тракта и быстро гидролизуется в слизистой оболочке кишечника и в крови, в результате чего в циркуляцию поступает свободный цефуроксим.
Всасывание препарата происходит оптимально в случае его приема вскоре после еды. После приема цефуроксима аксетила в форме таблеток максимальные концентрации в сыворотке (2,9 мкг/мл после дозы 125 мг, 4,4 мкг/мл после дозы 250 мг, 7,7 мкг/мл после дозы 500 мг и 13,6 мкг/мл после дозы 1000 мг) достигаются приблизительно через 2,4 часа после приема, в случае если препарат принимается вместе с едой.
Скорость всасывания цефуроксима из суспензии меньше, в сравнении с таблетками, что приводит к более позднему достижению меньшей по величине максимальной концентрации в сыворотке и к уменьшению биодоступности (на 4-17%). Цефуроксима аксетил в форме суспензии для приема внутрь во время исследования у здоровых взрослых лиц не был биоэквивалентен цефуроксима аксетилу в форме таблеток, поэтому нельзя его заменять, просто переводя миллиграммы в миллиграммы.
Фармакокинетика цефуроксима является линейной во всем диапазоне дозировок в случае приема внутрь: от 125 мг до 1000 мг. При повторных приемах внутрь доз от 250 мг до 500 мг кумуляция доз не наступала.
РаспределениеСвязывание с белками составляет от 33 до 50%, в зависимости от используемой методики. После приема однократной дозы цефуроксима аксетила 500 мг в форме таблеток у 12 здоровых добровольцев кажущийся объем распределения составлял 50 л (CV%=28%). Концентрации цефуроксима, превышающие минимальные ингибирующие концентрации для повсеместно распространенных бактерий, могут достигаться в миндалинах, тканях околоносовых пазух, слизистой оболочке бронхов, костях, плевральной жидкости, суставной жидкости, суставной смазке, жидкости в брюшной полости, желчи, мокроте, стекловидном теле. В случае воспаления мозговых оболочек цефуроксим проникает через гематоэнцефалический барьер.
Биотрансформация/МетаболизмЦефуроксим не подвергается метаболизму.
ЭлиминацияПериод полувыведения из сыворотки составляет 1-1,5 часа. Цефуроксим выводится из организма в результате процессов клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. Почечный клиренс составляет 125-148 мл/мин/1,73 м2.
Особые группы пациентов
Пол
Различия в фармакокинетике цефуроксима у мужчин и женщин не наблюдались.
Пациенты пожилого возраста
У пациентов пожилого возраста с нормальной функцией почек при применении доз до 1 г в сутки отсутствует необходимость соблюдать особую осторожность. Почечная функция у пациентов пожилого возраста может быть снижена в связи с чем дозу препарата у пациентов пожилого возраста следует корректировать в соответствии со степенью сохранности функции почек.
Дети
У детей старше 3 месяцев фармакокинетика цефуроксима сходна с таковой у взрослых. Доступные данные по результатам клинических исследований, касающихся применения цефуроксима аксетила у детей младше 3 месяцев, отсутствуют.
Нарушения функции почек
Безопасность и эффективность применения цефуроксима аксетила у пациентов с нарушениями функции почек не определялись.
Цефуроксим выводится из организма в основном почками. Поэтому, как и в случае с аналогичными антибиотиками, у пациентов со значительными нарушениями функции почек рекомендуется снижение дозы цефуроксима, для того чтобы компенсировать его замедленное выведение. Цефуроксим эффективно удаляется из организма во время диализа.
Нарушения функции печени
Доступные данные, касающиеся пациентов с нарушениями функции печени, отсутствуют. Цефуроксим выводится из организма в основном почками, поэтому считается, что наличие нарушений функции печени не оказывают влияния на фармакокинетику цефуроксима.
Фармакокинетически-фармакодинамические зависимости (PK/PD)
В отношении цефалоспоринов показано, что самым важным фармакокинетически- фармакодинамическим показателем, связанным с эффективностью in vivo, является выраженная в виде процента часть временного промежутка между дозами (%Т), в которой концентрация несвязанного препарата остается выше минимальной ингибирующей концентрации (MIC) цефуроксима для целевого вида бактерий (то есть %Т>М1С).
Данные доклинической безопасности
Исследования на животных не показали мутагенного, канцерогенного и тератогенного действия цефуроксима, а также негативного воздействия на рождаемость и фертильность.
Не было выявлено влияния на рождаемость и фертильность крыс после введения суточной дозы 1 г/кг массы тела, после суточной дозы 3,2 г/кг массы тела не было выявлено влияния на плод.
Различные цефалоспорины ингибируют активность гамма-глутамил транспептидазы в моче крыс, однако цефуроксим демонстрирует более низкий уровень ингибирования. Это может иметь клинически значимое влияние на проведение лабораторных исследований у человека.
Фармацевтические свойства
Перечень вспомогательных веществ
- Карбоксиметилкрахмал натрия
- Кремния диоксид коллоидный
- Кроскармеллоза натрия
- Крахмал прежелатинизированный
- Натрия лаурилсульфат
Состав оболочки: (Opadry white 03Y28739) гипромеллоза, титана диоксид, касторовое масло.
Несовместимость (совместимость)
Не применимо.
Срок годности
2 года
Особые меры предосторожности при хранении
Хранить в защищенном от света и влаги месте, при температуре до 25∘C
Характер и содержание упаковки
Таблетки упаковывают в блистеры из фольги AL/OPA/AL/PVC по 10 или 14 таблеток ( 2 блистера по 5 или 7 таблеток), которые помещают вместе с листком-вкладышем в картонную коробку.
Особые меры предосторожности при уничтожении использованного лекарственного препарата
Любые неиспользованные лекарственные средства или отходы должны быть утилизированы в соответствии с местными требованиями.
Условия отпуска
Отпускается по рецепту
Производитель
Фармацевтический завод «ПОЛЬФАРМА»
АО Производственное отделение в Духницах
ул. Ожаровска 28/30 05-850 Ожарув Мазовецки,
PolpharmaЛисток-вкладышдля пациентов
Наименование лекарственного препарата
Биорацеф® 125 мг таблетки, покрытые оболочкой
Биорацеф® 250 мг таблетки, покрытые оболочкой
Биорацеф®500 мг таблетки, покрытые оболочкой
Что собой представляет препарат, и для чего его применяют?
Действующим веществом препарата Биорацеф является цефуроксима аксетил. Это пролекарство из группы цефалоспоринов, из которого в кишечнике и крови выделяется антибиотик цефуроксим. Биорацеф оказывает бактерицидное действие на различные патогенные микроогранизмы, вызывающие инфекции. Устойчив к действию большинства β-лактамаз, обладает активностью в отношение широкого спектра граммположительных и граммотрицательных микроорганизмов.
Фармакодинамические свойства
Фармакотерапевтическая группа: противомикробные препараты для общего применения, другие бета-лактамные антибиотики.
Механизм действия
Цефуроксима аксетил гидролизуется ферментами эстеразами в активный антибиотик цефуроксим. Цефуроксим блокирует синтез клеточных стенок бактерий вследствие соединения с пенициллин-связывающими протеинами. Процесс биосинтеза клеточной стенки прерывается, что приводит к повреждению бактериальной клетки и ее гибели.
Предельные концентрации цефуроксима аксетила
Представленные ниже предельные значения минимальных ингибирующих концентраций (англ.: minimum inhibitory concentration — MIC) были определены Европейским комитетом по тестированию чувствительности к антимикробным препаратам (англ.: European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing -EUCAST).
Микроорганизм | Предельные концентрации (мг/л) | |
Ч | У | |
Enterobacteriaceae 1,2 | <8 | >8 |
Staphylococcus spp. | _3 | _3 |
Streptococcus А, В, С и G | _4 | _4 |
Streptococcus pneumoniae | <0,25 | >0,5 |
Moraxella catarrhalis | <0,125 | >4 |
Haemophilus influenzae | <0,125 | >1 |
Предельные концентрации, несвязанные с видом1 | IE5 | IE5 |
1 Предельные концентрации цефалоспоринов для Enterobacteriacae учитывают все клинически значимые механизмы устойчивости (в том числе опосредованной ESBL и плазмидными AmpC ). Используя вышеуказанные критерии, некоторые штаммы, продуцирующие бета-лактамазы, можно считать чувствительными или умеренно чувствительными к цефалоспоринам 3 и 4 поколения и так и следует их обозначать, независимо от того, содержат ли они ESBL или нет. Во многих регионах обнаружение и определение ESBL с целью эффективного лечения инфекций носит рекомендательный или обязательный характер.
2 Только неосложненные инфекции мочевых путей (цистит)
3 О чувствительности стафилококков к цефалоспоринам судят по чувствительности к метициллину; исключения составляют цефтазидим, цефиксим и цефтибутен, для которых предельные значения не установлены и которые не следует применять при инфекциях, вызванных стафилококками.
4 О чувствительности бета-гемолитических стрептококков группы A, B, C и G к бета-лактамным антибиотикам судят по чувствительности к пенициллину.
5 Недостаточно доказательств, что вид бактерий является подходящей целью лечения описанным препаратом.
Может указываться МIC с комментарием, но без одновременного отнесения к группе Ч или У.
Ч=чувствительные, У=устойчивые
Микробиологическая чувствительность
Частота приобретенной устойчивости выбранных видов может изменяться в зависимости от географического местоположения и времени. Показан сбор региональной информации, касающейся устойчивости, особенно при лечении тяжелых инфекций. В случае необходимости следует обратиться за советом к специалистам, особенно когда местная частота встречаемости устойчивости такова, что целесообразность применения цефуроксима аксетила сомнительна, по меньшей мере, при некоторых видах инфекций.
In vitro цефуроксим обычно действует на следующие микроорганизмы.
Виды, обычно чувствительные
Аэробные грамположительные бактерии
Staphylococcus aureus (чувствительный к метициллину)*
Коагулазо-негативный Staphylococcus (чувствительный к метициллину)
Streptococcus pyogenes
Streptococcus agalactiae
Аэробные грамотрицательные бактерии
Haemophilus influenzae
Haemophilus parainfluenzae
Moraxella catarrhalis
Спирохеты
Borrelia burgdorferi
Микроорганизмы, среди которых может возникнуть проблема
приобретенной устойчивости
Аэробные грамположительные бактерии
Streptococcus pneumoniae
Аэробные грамотрицательные бактерии
Citrobacter freundii
Enterobacter aerogenes
Enterobacter cloacae
Escherichia coli
Klebsiella pneumoniae
Proteus mirabilis
Proteus spp. (кроме P. vulgaris)
Providencia spp.
Анаэробные грамположительные бактерии
Peptostreptococcus spp.
Propionibacterium spp
Анаэробные грамотрицательные бактерии
Fusobacterium spp.
Bacteroides spp.
Микроорганизмы с природной устойчивостью
Аэробные грамположительные бактерии
Enterococcus faecalis
Enterococcus faecium
Аэробные грамотрицательные бактерии
Acinetobacter spp.
Campylobacter spp.
Morganella morganii
Proteus vulgaris
Pseudomonas aeruginosa
Serratia marcescens
Анаэробные грамотрицательные бактерии
Bacteroides fragilis
Другие
Chlamydia spp.
Mycoplasma spp.
Legionella spp.
* Все S. aureus, устойчивые к метициллину, устойчивы также к цефуроксиму.
Фармакокинетические свойства
Абсорбция
После приема внутрь цефуроксима аксетил всасывается из желудочно-кишечного тракта и быстро гидролизуется в слизистой оболочке кишечника и в крови, в результате чего в циркуляцию поступает свободный цефуроксим. Всасывание препарата происходит оптимально в случае его приема вскоре после еды. Скорость всасывания цефуроксима из суспензии меньше, в сравнении с таблетками, что приводит к более позднему достижению меньшей по величине максимальной концентрации в сыворотке и к уменьшению биодоступности (на 4—17%). Цефуроксима аксетил в форме суспензии для приема внутрь во время исследования у здоровых взрослых лиц не был биоэквивалентен цефуроксима аксетилу в форме таблеток, поэтому нельзя его заменять, просто переводя миллиграммы в миллиграммы. Фармакокинетика цефуроксима является линейной во всем диапазоне дозировок в случае приема внутрь: от 125 мг до 1000 мг. При повторных приемах внутрь доз от 250 мг до 500 мг кумуляция доз не наступала.
Распределение
Связывание с белками составляет от 33 до 50%, в зависимости от используемой методики. После приема однократной дозы цефуроксима аксетила 500 мг в форме таблеток у 12 здоровых добровольцев кажущийся объем распределения составлял 50 л (CV%=28%). Концентрации цефуроксима, превышающие минимальные ингибирующие концентрации для повсеместно распространенных бактерий, могут достигаться в миндалинах, тканях околоносовых пазух, слизистой оболочке бронхов, костях, плевральной жидкости, суставной жидкости, суставной смазке, жидкости в брюшной полости, желчи, мокроте, стекловидном теле. В случае воспаления мозговых оболочек цефуроксим проникает через гематоэнцефалический барьер.
Метаболизм
Цефуроксим не подвергается метаболизму.
Выведение
Период полувыведения из сыворотки составляет 1-1,5 часа. Цефуроксим выводится из организма в результате процессов клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. Почечный клиренс составляет 125-148 мл/мин/1,73 м2.
Показания к применению
Таблетки предназначены для лечения инфекций легкой и средней тяжести, вызванных бактериями, чувствительными к цефуроксиму, у взрослых и детей от 5 лет.
- Острый стрептококковый фарингит и тонзиллит
- Острое бактериальное воспаление околоносовых пазух
- Острый средний отит
- Обострение хронического бронхита
- Цистит
- Пиелонефрит
- Неосложненные инфекции кожи и мягких тканей
- Лечение ранней стадии болезни Лайма (боррелиоза)
Необходимо принимать во внимание официальные рекомендации, касающиеся правильного применения антибактериальных препаратов.
Цефуроксима аксетил является эффективным в качестве продолжения терапии после лечения парентеральным цефуроксимом натрия в лечении воспаления легких и обострений хронического бронхита.
Узнать больше о действующем веществе
О чём следует знать перед применением препарата?
Когда не следует принимать препарат Биорацеф
- Если у Вас аллергия (гиперчувствительность) на цефуроксим, другой антибиотик из группы цефалоспоринов либо на какое-либо из вспомогательных веществ препарата.
- Если у Вас была диагностирована тяжелая аллергическая реакция (анафилактический шок) на какой-либо другой антибиотик из класса бета-лактамов (пенициллины, монобактамы, карбапенемы).
Если считаете, что вышеперечисленное может касаться вас, не принимайте Биорацеф до консультации с вашим лечащим врачом.
Особые указания и меры предосторожности
Перед началом применения лекарственного препарата Биорацеф необходимо обсудить это с врачом.
- Особую осторожность при применении таблеток Биорацеф следует соблюдать пациентам с повышенной чувствительностью к другим препаратам, особенно к пенициллину, потому что у них может возникнуть аллергическая реакция. Особую осторожность следует соблюдать пациентам, у которых после применения пенициллина возник анафилактический шок. В случае возникновения симптомов тяжелых реакций гиперчувствительности: одышки, отека лица и шеи, пузырчатой сыпи, покраснения и зуда кожи лечение цефуроксимом должно быть немедленно прекращено, следует обратитьсяк врачу.
- Применение препарата Биорацеф может вызвать микоз, особенно у пациентов пожилого возраста.
- Очень редко в ходе лечения может возникнуть псевдомембранозный колит в результате чрезмерного роста невосприимчивых к препарату бактерий Clostridium difficile. В случае возникновения диареи во время применения антибиотика либо вскоре после прекращения лечения следует учитывать возможность этого осложнения. В легких случаях достаточно прекратить прием препарата, в тяжелых — врач назначит метронидазол (перорально) либо, возможно, ванкомицин. Не следует принимать препараты, подавляющие перистальтику кишечника, или другие препараты, которые вызывают запоры.
- В начале лечения Лайм-боррелиоза цефуроксима аксетилом может возникнуть ухудшение симптомов заболевания, повышение температуры, слабость, головная боль, недомогание. Эта реакция носит название реакции Яриш-Герксгеймера. Она возникает в результате воздействия цефуроксима аксетила на патогенный микроорганизм, вызывающий заболевание. Это распространенная и самостоятельно разрешающаяся реакция на антибиотикотерапию боррелиоза. В случае сомнений обратитесь к своему лечащему врачу.
- Во время применения последовательной терапии необходимость изменения антибиотика на пероральную форму зависит от тяжести инфекции, клинического состояния пациента и чувствительности возбудителя. Такое изменение возможно только в случае явного улучшения клинического состояния пациента. При отсутствии клинического улучшения в течение 72 часов парентерального лечения нужно обратиться к врачу, который должен пересмотреть лечение.
- Концентрация цефуроксима в сыворотке уменьшается после диализа.
Другие препараты и препарат Биорацеф
Сообщите врачу или работнику аптеки обо всех принимаемых в настоящий момент либо в последнее время препаратах, также о тех, которые были выданы без рецепта.
- Препараты, принимаемые при желудочных заболеваниях (антациды), могут снизить эффективность лечения препаратом Биорацеф.
- Не рекомендуется одновременно принимать цефуроксим с пробенецидом, так как это может привести к повышению концентрации и увеличению периода циркуляции цефуроксима в сыворотке.
- Одновременное применение цефуроксима с пероральными антикоагулянтами может привести к повышению показателя MHO (Международного нормализованного отношения).
- Одновременное применение препарата Биорацеф и некоторых мочегонных средств может привести к нарушению функции почек.
Концентрация цефуроксима в сыворотке снижается после диализа.
Биорацеф может влиять на кишечную флору, что приводит к снижению реабсорбции эстрогена и снижению эффективности комбинированных оральных контрацептивов.
Влияние на результаты лабораторных исследований
Появление положительного результата пробы Кумбса, связанного с применением цефуроксима, может приводить к неправильным результатам перекрестных проб. У пациентов с сахарным диабетом применение препарата может привести к ложным результатам определения глюкозы в моче.
У пациентов, получавших цефуроксим аксетила, при определении концентрации глюкозы в крови неферментативными методами, могут возникнуть ложные результаты. В случае, если вам предстоит проведение лабораторных тестов, предупредите медицинский персонал о том, что вы принимаете Биорацеф.
Этот антибиотик не влияет на результат щелочной пикриновой пробы на креатинин.
Беременность и период лактации
Перед применением какого-либо препарата следует проконсультироваться с врачом.
Препарат может применяться во время беременности только в случае крайней необходимости.
Кормящим матерям не следует применять препарат, если он не является абсолютно необходимым (цефуроксим проникает в грудное молоко).
Управление транспортными средствами и работа с механизмами
Биорацеф может вызвать головокружение, необходимо соблюдать осторожность при управлении автомобилем и обслуживании движущихся механизмов.
Применение препарата
Всегда принимайте это лекарственное средство в точности так, как ваш врач рекомендовал вам.
Следует принимать таблетки Биорацеф после еды. Это поможет повысить эффективность лечения. Принимайте таблетки целиком, запивая небольшим количеством воды. Таблетки не следует жевать, ломать или дробить, это может снизить эффективность лечения.
Режим дозирования
Взрослые
Рекомендуемая доза Биорацефа составляет от 250 мг до 500 мг два раза в сутки в зависимости от типа и тяжести инфекции.
Применение у детей старше 5 лет и подростков
Рекомендуемая доза Биорацеф составляет от 10 мг/килограмм массы тела (максимально 125 мг) до 15 мг/килограмм массы тела (максимально 250 мг) два раза в день в зависимости от типа и тяжести инфекции.
В зависимости от характера заболевания и ответа ребенка на лечение начальная доза может быть модифицирована или может потребоваться повторный курс лечения.
Нет данных о безопасности и эффективности применения цефуроксима аксетила у детей в возрасте до 3 месяцев.
Таблетки Биорацефа нельзя измельчать, поэтому у детей, которые не могут проглотить таблетку, следует применять препарат в форме суспензии, доступной на рынке.
Пациенты с нарушением функции почек
У пациентов с нарушениями функции почек может потребоваться модификация дозы. Если у пациента диагностировано заболевание почек, он должен сообщить об этом лечащему врачу.
Если было принято препарата Биорацеф больше, чем следовало
Если было принято больше таблеток препарата Биорацеф, чем назначено, у пациента могут развиться неврологические нарушения, в частности, могут возникнуть судороги. Следует безотлагательно обратиться к лечащему врачу или врачу неотложной помощи. По возможности, следует показать врачу упаковку от препарата Биорацеф.
Если была пропущена доза препарата Биорацеф
В случае пропуска приема дозы препарата, не следует принимать двойной дозы, чтобы компенсировать пропущенную. Следует принять следующую дозу в обычное время приема.
Прекращение приема препарата Биорацеф
Не следует прекращать прием препарата Биорацеф без консультации лечащего врача. Следует помнить о важности приема полного курса препарата Биорацеф. Даже в случае улучшения самочувствия, следует прекращать прием препарата только по указанию лечащего врача. В случае, если лечение прервано досрочно, инфекция может возникнуть снова.
Возможные нежелательные реакции
Подобно всем лекарственным препаратам препарат Биорацеф может вызывать нежелательные реакции, однако они возникают не у всех.
Состояния, требующие особого внимания
У небольшого числа пациентов, принимавших Биорацеф, отмечалась аллергическая реакция или потенциально тяжелая кожная реакция. Их симптомы могут быть следующими:
- Тяжелая аллергическая реакция. Симптомы включают в себя: выпуклую, зудящую сыпь, отек, иногда лица или губ, который может затруднять дыхание.
- Сыпь на коже, которая может видоизмениться в пузыри и выглядеть как небольшие кольца (темное пятнышко в центре с более светлой каймой вокруг, с темным кольцом по краю).
- Диффузные кожные изменения с пузырями и шелушением эпидермиса. (Что может оказаться симптомом синдрома Стивенса-Джонсона или токсического эпидермального некролиза — болезни Лайелла).
- Грибковые инфекции. Препараты, подобные Биорацефу, могут вызывать чрезмерный рост дрожжевых грибков (Candida) в организме, что может стать причиной грибковой инфекции (например, молочницы). Риск возникновения данного побочного эффекта выше в случае применения препарата Биорацеф в течение продолжительного времени, а также у пациентов пожилого возраста.
- Тяжелая диарея (псевдомембранозный колит). Препараты, подобные Биорацефу, могут вызывать воспаление ободочной кишки (толстого кишечника), приводящее к тяжелой диарее, обычно с кровью и слизью, сопровождающейся болью в животе и лихорадкой.
- Реакция Яриша-Герксгеймера. Во время применения препарата Биорацеф при лечении болезни Лайма (боррелиоза) у некоторых пациентов может развиться высокая температура (лихорадка), озноб, мышечные и головные боли, а также кожная сыпь. Указанные симптомы составляют так называемую реакцию Яриша-Герксгеймера. Данные симптомы обычно сохраняются от нескольких часов до суток.
При появлении у пациента любого из перечисленных симптомов следует немедленно обратиться к врачу или медсестре.
Частые нежелательные реакции
Могут развиться не чаще, чем у 1 из 10 пациентов:
- грибковые инфекции (например, вызванные дрожжевыми грибками)
- головная боль
- головокружение
- диарея
- тошнота
- боли в животе
Частые нежелательные реакции, выявляющиеся при анализе крови:
- увеличение количества лейкоцитов (эозинофилия)
- повышение активности печеночных ферментов
Нечастые нежелательные реакции
Могут развиться не чаще, чем у 1 из 100 пациентов:
- рвота
- кожная сыпь
Нечастые нежелательные реакции, выявляющиеся при анализе крови:
- уменьшение количества тромбоцитов (клеток, участвующих в свертывании крови)
- уменьшение количества лейкоцитов (лейкопения)
- положительный результат пробы Кумбса1.
Другие нежелательные реакции
Другие нежелательные реакции, развивающиеся у очень малой части пациентов, частота появления которых неизвестна:
- тяжелая диарея (псевдомембранозный колит)
- аллергические реакции
- кожные реакции (в том числе тяжелые)
- высокая температура (лихорадка)
- пожелтение белков глаз или кожи
- воспаление печени (гепатит).
Нежелательные реакции, выявляющиеся при анализе крови
- слишком быстрый распад эритроцитов (гемолитическая анемия)
1 Антибиотики из группы цефалоспоринов могут адсорбироваться на поверхности мембраны клеток эритроцитов и вступать в реакцию с антителами, направленными на частицы препарата. Это ведет к возникновению положительного теста Кумбса (что может иметь значение при выполнении перекрестных проб крови), а также очень редко к гемолитической анемии.
Хранение препарата
Хранить в защищенном от света и влаги месте, при температуре до 25°С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Не применяйте препарат Биорацеф после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Датой истечения срока годности является последний день указанного месяца.
Не выбрасывайте препараты в канализацию. Уточните у работника аптеки, как избавиться от препаратов, которые больше не потребуются. Эти меры позволят защитить окружающую среду.
Содержимое упаковки и общие сведения
Препарат Биорацеф содержит
Действующим веществом препарата является цефуроксим.
Одна таблетка содержит 125 мг, 250 мг или 500 мг цефуроксима (в виде цефуроксима аксетила).
Вспомогательными веществами являются: карбоксиметилкрахмал натрия, кремния диоксид коллоидный, кроскармеллоза натрия, крахмал прежелатинизированный, натрия лаурилсульфат входящие в состав сердцевины таблетки, а также гипромеллоза, титана диоксид, касторовое масло, входящие в состав оболочки таблетки (Opadry white 03Y28739).
Внешний вид препарата Биорацеф и содержимое упаковки
Таблетки продолговатые, двояковыпуклые, белого до желтоватого цвета, с однородной поверхностью.
Таблетки упаковывают в блистеры из фольги AL/OPA/AL/PVC по 10 или 14 таблеток (2 блистера по 5 или 7 таблеток), которые помещают вместе с листком-вкладышем в картонную коробку.
Условия отпуска
Отпускается по рецепту.
Держатель регистрационного удостоверения
Фармацевтический завод «ПОЛЬФАРМА» АО
ул. Пельплиньска 19 83-200 Старогард Гданьски, Польша
Производитель
Фармацевтический завод «ПОЛЬФАРМА» АО
Производственное отделение в Духницах
ул. Ожаровска 28/30 05-850 Ожарув Мазовецки, Польша
В следующих лекарственных формах препарат "Биорацеф®" имеет ограничения при применении во время ГВ (решение принимает лечащий врач):
- Таблетки, покрытые оболочкой 125мг.
- Таблетки, покрытые оболочкой 250мг.
- Таблетки, покрытые оболочкой 500мг.