Азитромицин-БЕЛМЕД

Торговое название: Азитромицин-Белмед.

Международное непатентованное название: Azithromycin.

Одна капсула содержит:

• действующее вещество — азитромицина (в виде азитромицина дигидрата) — 250,0 мг;
• вспомогательные вещества — маннит (маннитол), натрия лаурилсульфат (Е — 487), кальция стеарат (Е-470), кукурузного крахмала — до массы содержимого капсулы 330,0 мг.

Состав капсулы твердой желатиновой: желатин, титана диоксид, хинолиновый желтый ( E — 104), солнечный закат желтый (E−110).

Узнать больше о действующем веществе

Форма выпуска: капсулы 250 мг.

Описание: капсулы твердые желатиновые желтого цвета, номер 0.

Содержимое капсул — порошок белого или почти белого цвета. Допускается наличие уплотнений капсульной массы в виде столбика, которые при надавливании стеклянной палочкой рассыпаются.

• Инфекции верхних отделов дыхательных путей (острый и хронический тонзиллофарингит, острый и хронический рецидивирующий синусит, острый средний отит).
• Инфекции нижних отделов дыхательных путей (острый бактериальный бронхит, обострение хронического бронхита, внебольничная бактериальная пневмония);
• Инфекции кожи и мягких тканей: осложненные формы acne vulgaris, мигрирующая хроническая эритема (начальная стадия болезни Лайма), рожистое воспаление, импетиго, пиодермия.
• Болезни, передаваемые половым путем (уретрит, цервицит).
• Заболевания желудка и двенадцатиперстной кишки, ассоциированные с Helicobacter pylori.

Препарат принимают внутрь 1 раз в сутки за 1 ч до или через 2 часа после еды запивая водой.

При инфекциях верхних и нижних отделов дыхательных путей, кожи и мягких тканей (за исключением хронической мигрирующей эритемы): 500 мг (2 капсулы) один раз в сутки в течение 3 дней. При хронической мигрирующей эритеме: 1 г (4 капсулы одновременно) в первый день и по 500 мг ежедневно (2 капсулы) один раз в сутки со второго по пятый день.

При инфекциях, передаваемых половым путем. Неосложненный уретрит/цервицит однократно 1 г (4 капсулы) одновременно. Осложненный, длительно протекающий уретрит/цервицит, вызванный Chlamydia trachomatis — по 1 г (4 капсулы) три раза с интервалом в 7 дней (1-7-14). Курсовая доза 3 г.

Заболевания желудка и двенадцатиперстной кишки, ассоциированных с Helicobacter pylori: назначают по 1 г (4 капсулы) ежедневно, в комбинации с антисекреторными препаратами и другими лекарственными средствами, по назначению врача.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста. У людей пожилого возраста нет необходимости в коррекции дозы. Поскольку пациенты пожилого возраста могут входить в группы риска нарушений электрической проводимости сердца, рекомендуется соблюдать. осторожность при применении азитромицина в связи с риском развития сердечной аритмии и аритмии torsade de pointes.

Пациенты с нарушениями функции почек. У пациентов с незначительными нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) 10−80 мл/мин) можно использовать ту же дозу, что и у пациентов с нормальной функцией почек. Азитромицин необходимо с осторожностью назначать пациентам с тяжелым нарушением функции почек (СКФ 10 мл/мин).

Пациенты с нарушениями функции печени. Поскольку азитромицин метаболизируется в печени и выводится с желчью, препарат не следует применять пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени. Исследований, связанных с терапией пациентов с нарушениями функции печени азитромицином, не проводилось.

Дети

Азитромицин следует применять детям с массой тела ≥45 кг.

• гиперчувствительность (в т.ч. к макролидам),
• тяжелая печеночная и/или почечная недостаточность,
• беременность,
• период лактации,
• детский возраст до 12 лет, детям до 16 лет назначают с осторожностью, по показаниям.

Аллергические реакции: в редких случаях были зарегистрированы тяжелые аллергические реакции, анафилактический отек и анафилаксия, кожные реакции, включая острый генерализованный экзантематозный пустулез (ОГЭП), синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, реакции на лекарственное средство с сыпью, эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром). Некоторые из этих реакций сопровождаются рецидивирующими симптомами и требуют более длительного наблюдения и лечения.

Нарушения функции печени: Азитромицин следует использовать с осторожностью у пациентов с тяжелыми заболеваниями печени. Необходимо провести проверку функции печени при появлении симптомов дисфункции, таких как быстрое развитие астении, связанной с желтухой, темная моча, склонность к кровотечениям или печеночной энцефалопатии.

Эрготамин: у пациентов, получавших производные эрготамина, при одновременном применении некоторых антибиотиков-макролидов ускорился эрготизм. Нет данных о возможности взаимодействия между препаратами спорыньи и азитромицина. Однако, поскольку существует теоретическая возможность эрготизма, азитромицин и производные эрготамина не должны применяться одновременно.

Вторичная инфекция: как и в случае с другими антибиотиками, рекомендован мониторинг признаков вторичных инфекций нечувствительных организмов, включая грибки.

Clostridium difficile-ассоциированная диарея: диарея, связанная с организмами Clostridium difficile, была отмечена при приеме почти всех антибактериальных препаратов, включая азитромицин. Степень тяжести может варьировать от легкой диареи до острого колита. Антибактериальная терапия изменяет нормальную кишечную микрофлору и приводит к чрезмерному росту организма C. difficile.

Нарушение функции почек: у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (СКФ <10 мл/мин) системное воздействие азитромицина увеличивается на 33%.

Удлинение реполяризации и QT-интервала сердца, которое несет в себе риск развития сердечной аритмии и пируэтной тахикардии, были зарегистрированы при лечении другими макролидами. Аналогичный эффект нельзя полностью исключить при применении азитромицина у пациентов, которые находятся в группе повышенного риска удлиненной реполяризации миокарда, поэтому необходима особая осторожность при лечении пациентов с:

• наследственным или документально подтвержденным удлинением QT-интервала;
• одновременным приемом других лекарственных препаратов, которые, как известно, удлиняют QT-интервал, например, антиаритмики классов IA и III, цизаприд и терфенадин;
• нарушениями электролитного баланса, особенно в случае рзавития гипокалиемии и гипомагниемии;
• клинически значимой брадикардией, сердечной аритмией или тяжелой сердечной недостаточностью.

Миастения гравис: сообщалось об обострении симптомов миастении или нового миастенического синдрома у пациентов, получавших терапию азитромицином.

Стрептококковые инфекции: пенициллин, как правило, является препаратом выбора в лечении фарингита/тонзиллита, вызванного Streptococcus pyogenes, и в качестве профилактики острой ревматической лихорадки. Азитромицин, как правило, эффективен в лечении острого фарингита, но нет данных об эффективности при профилактике острой ревматической лихорадки.

Пропущенный прием дозы лекарственного средства

В случае пропуска приема дозы пропущенную дозу следует принять как можно раньше, а последующие — с интервалом в 24 ч.

Прочее

Безопасность и эффективность для профилактики или лечения Mycobacterium Avium Complex у детей не установлены.

Необходимо соблюдать перерыв 2 ч при одновременном применении антацидов. После отмены лечения реакции гиперчувствительности у некоторых пациентов могут сохраняться, что требует специфической терапии под наблюдением врача.

При лечении первой стадии болезни Лайма азитромицин, как и другие препараты из группы макролидов, значительно уступает пенициллинам, цефалоспоринам и тетрациклинам, поэтому азитромицин назначают при противопоказаниях препаратов из групп пенициллинов, цефалоспоринов и тетрациклинов.

Пища: принимать азитромицин за час до или через два часа после еды, так как пища снижает абсорбцию азитромицина.

Антациды: антациды замедляют абсорбцию азитромицина. Рекомендуемый интервал между приемом препарата и антацидами не менее двух часов.

Цетиризин: одновременный прием азитромицина и цетиризина в дозе 20 мг в течение 5 дней здоровыми пациентами не привел к изменению фармакокинетики или к значительному изменению интервала QT.

Диданозин: одновременное применение азитромицина при дневной дозе 1200 мг и диданозина у 6 испытуемых не повлияло на фармакокинетику по сравнению с плацебо.

Дигоксин: поскольку имеются данные об изменении метаболизма дигоксина у пациентов, которые принимают макролидные антибиотики, при их одновременном приеме нужна осторожность.

Зидовудин: Азитромицин при однократном приеме в дозе 1000 мг и при многократных дозах от 1200 мг не оказывал влияние на фармакокинетику, а так же на выделение зидовудина и его метаболитов.

Производные эрготамина: из-за теоретической возможности проявления эрготизма нельзя применять азитромицин вместе с производными эрготамина.

Аторвастатин: при одновременном применении аторвастатина (10 мг в сутки) и азитромицина (500 мг в сутки) азитромицин не оказывал влияние на концентрацию аторвастатина в плазме.

Карбамазепин: в фармакокинетических исследованиях, проведенных на здоровых добровольцах, азитромицин не оказывал существенного влияния на уровень карбамазепина или его активного метаболита в плазме.

Циметидин: при приеме циметидина за два часа до приема азитромицина не наблюдались изменения в фармакокинетике азитромицина.

Пероральные антикоагулянты кумарина: в исследовании фармакокинетического взаимодействия азитромицин не изменял эффект антикоагулянтов варфарина при приеме в дозе 15 мг у здоровых пациентов. После совместного приема азитромицина и антикоагулянтов кумарина усиливается антикоагулянтный эффект. Хотя причинноследственная связь не установлена, следует учитывать частоту проверки протромбинового времени, когда азитромицин принимается пациентами одновременно с антикоагулянтами кумарина.

Циклоспорин: некоторые макролидные антибиотики воздействуют на метаболизм циклоспорина. При одновременном приеме азитромиицна и циклоспорина необходимо контролировать концентрацию циклоспорина.

Эфавиренц: совместный прием одной дозы азитромицина 600 мг и 400 мг эфавиренца в сутки в течение 7 дней не приводил к клинически значимому фармакокинетическому взаимодействию.

Флуконазол: одновременное применение одной дозы 1200 мг азитромицина не изменяет фармакокинетику однократной дозы 800 мг флуконазола. Общая концентрация и период полувыведения азитромицина не изменились при одновременном применении флуконазола. Тем не менее, было отмечено клинически значимое снижение Сmax (18%) азитромицина.

Индинавир: одновременное применение одной дозы 1200 мг азитромицина не оказывает существенного влияния на фармакокинетику индинацира при приеме в дозе 800 мг три раза в сутки в течение 5 дней.

Метилпреднизолон: при фарамакокинетическом исследовании лекарственных взаимодействий у здоровых пациентов азитромицин не имел значительного влияния на фармакокинетику метилпреднизолона.

Мидазолам: у здоровых пациентов одновременный прием азитромицина 500 мг ежедневно в течение 3 суток не вызывает клинически значимых изменений фармакокинетики и фармакодинамики мидазолама при приеме однократно 15 мг.

Нелфинавир: одновременное применение азитромицина ( 1200 мг) и нелфинавира ( 750 мг три раза в сутки) приводит к повышению концентрации азитромицина. Не было выявлено клинически значимых побочных эффектов. Нет необходимости корректировать дозу.

Рифабутин: одновременное применение азитромицина и рифабутина не влияло на концентрацию любого из двух препаратов в сыворотке крови. При одновременном применении азитромицина и рифабутина у пациентов наблюдалась нейтропения. Нейтропения связана с применением рифабутина, причинная связь при приеме в сочетании с азитромицином не установлена.

Силденафил: не было выявлено никаких доказательств влияния азитромицина (при приеме 500 мг ежедневно в течение 3 дней) на значения AUC и Cmax силденафила или его основных метаболитов в крови.

Терфенадин: не выявлено взаимодействия терфенадина и азитромицина. В некоторых случаях такое взаимодействие невозможно полностью исключить. И все же доказательств такой реакции нет. Как и при применении других макролидов одновременно применять азитромицин и терфенадин нужно с осторожностью.

Теофиллин: азитромицин не влияет на фармакокинетику теофиллина у здоровых пациентов. Одновременное применение теофиллина и других макролидных антибиотиков иногда приводит к повышению концентрации теофиллина в сыворотке крови.

Триазолам: одновременное применение азитромицина 500 мг на 1 -й день, 250 мг на 2 -й день и 0,125 мг триазолама на 2 -й день у 14 здоровых пациентов не оказывало существенного влияния на фармакокинетические параметры триазолама по сравнению с одновременным приемом триазолама и плацебо.

Триметоприм/сульфаметаксазол: одновременный прием триметоприма/сульфаметаксозола DS (160 мг/800 мг) в течение 7 дней и 1200 мг азитромицина на 7 день не оказывает существенного влияния на пиковые концентрации, общее воздействие или выведение триметоприма и сульфаметоксазола.

Данные о применении азитромицина у беременных женщин отсутствуют. Исследований репродуктивной токсичности на животных недостаточно. При беременности азитромицин может применяться только в тех случаях, когда польза от его применения для матери значительно превышает возможный риск для плода, грудное вскармливание на время приема азитромицина необходимо прекратить.

Доказательства того, что азитромицин может ухудшать способность управлять автотранспортом или работу с механизмами, отсутствуют, но следует учитывать возможность развития побочных реакций, таких как головокружение, сонливость, нарушение зрения.

Нижеперечисленные побочные действия зафиксированы во время клинических испытаний и после введения лекарства в оборот, они представлены по заболеваниям и частоте проявления.

Частота развития побочных эффектов приведена в следующей градации: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100,<1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); неизвестно (по имеющимся данным определить частоту встречаемости не представляется возможным).

Инфекционные и паразитарные заболевания: нечасто — кандидоз, оральный кандидоз, вагинальные инфекции, неизвестно — псевдомембранозный колит.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: нечасто — лейкопения, нейтропения; неизвестно — тромбоцитопения, гемолитическая анемия.

Нарушения со стороны иммунной системы: нечасто — отек Квинке, гиперчувствительность; неизвестно — анафилактические реакции.

Нарушения психики: нечасто — невроз; редко — беспокойство; неизвестно — агрессия, тревожность.

Нарушения со стороны нервной системы: часто — головная боль, головокружение; парестезия, дисгевзия; нечасто — сонливость, бессонница, гипестезия; неизвестно синкопе, конвульсии, психомоторная гиперактивность, аносмия, агевзия, паросмия, миастения гравис.

Нарушения со стороны органа зрения: часто — нарушение зрения.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: часто — глухота; нечасто — нарушение слуха, шум в ушах; редко — головокружение.

Нарушения со стороны сердца: нечасто — сердцебиение; неизвестно — torsades de pointes (пируэтная тахикардия), аритмия, в том числе вертикулярная тахикардия.

Нарушения со стороны сосудов: неизвестно — гипотензия.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто — диарея, боли в животе, метеоризм, тошнота; часто — рвота, диспепсия; нечасто — запор, гастрит; неизвестно — панкреатит, обесцвеченный язык.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто — гепатит; редко нарушение работы печени; неизвестно — печеночная недостаточность, гепатит, некроз печени, холестатическая желтуха.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто — сыпь, зуд; нечасто — синдром Стивенса-Джонсона, фоточувствительность, крапивница; редко — острый генерализованный экзантематозный пустулез (ОГЭП); неизвестно — токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто — артралгия.

Нарушения со стороны почек и мочевыводяших путей: неизвестно — острое воспаление почек, интерстициальный нефрит.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто — усталость; нечасто — боль в груди, слабость, астения, отек.

Лабораторные и инструментальные данные: часто — уменьшение числа лимфоцитов, уменьшение числа эозинофилов в крови, уменьшение содержание бикарбонатов в сыворотке крови; нечасто — увеличение уровня аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы, увеличение концентрации билирубина в сыворотке крови, повышение содержания креатинина, мочевины в сыворотке крови, изменение количества калия в сыворотке крови; неизвестно — увеличение интервала QT на ЭКГ.

Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях

Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза — риск» лекарственного препарата. Медииинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакииях лекарственного препарата через начиональную систему сообщения о нежелательных реакииях государства (УП) «Центр экспертиз и испьттаний в здравоохранении МЗ РБ», http://www.rceth.by).

Опыт клинического применения азитромицина свидетельствует о том, что побочные эффекты, которые развиваются при приеме высоких доз (выше рекомендованных), наблюдаются при применении обычных терапевтических доз, а именно: они могут включать диарею, тошноту, рвоту, обратимую потерю слуха. В случае передозировки при необходимости рекомендуется прием активированного угля и проведение общих симптоматических и поддерживающих лечебных мероприятий.

Фармакотерапевтическая группа: Антибактериальные средства для системного применения. Макролиды.

ATX: J01FA10.

Механизм действия

Азитромицин является антибиотиком широкого спектра действия, первым представителем новой подгруппы макролидных антибиотиков, называемых азалиды. Молекула конструирована добавлением атома кислорода к лактонному кольцу эритромицина A. Химическое название азитромицина: 9-деокси-9a-аза-9а-метил-9a-гомоэритромицин А. Молекулярный вес составляет 749,0.

Механизм действия азитромицина — связывание с 50 S единицей рибосом, что препятствует синтезу бактериальных белков и транслокации пептидов.

Механизм резистентности

Резистентность к азитромицину может быть естественной или приобретенной. Три основных механизма резистентности у бактерий: альтерация таргет-стороны, альтерация в антибиотический транспорт и модификация антибиотика.

Полная перекрестная резистентность существует среди Streptococcus pneumoniae, бета-гемолитического стрептококка группы А, Enterococcus faecalis и Staphylococcus aureus, включая метициллин-резистентный S.aureus (MRSA), к эритромицину, азитромицину, остальным макролидам и линкозамидам.

Предельные концентрации (Breakpoints)

Предельными концентрациями чувствительности к азитромицину для типичных патогенов являются:  EUCAST (European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing/Европейский комитет по тестированию противомикробной чувствительности) пограничные значения минимальных подавляющих концентраций (МПК):

Для определения чувствительности этих бактерий к другим макролидам (азитромицин, кларитромицин и рокситромицин) можно использовать эритромицин.

При внутривенном введении макролиды оказывают влияние на Legionella pmeumophila (минимальная подавляющая концентрация эритромицина <1  мг/л для штаммов дикого типа).

Макролиды применяются при лечении инфекций, вызванных Campylobacter jejuni (минимальная подавляющая концентрация эритромицина < 1 мг/л для штаммов дикого типа). Азитромицин используется для лечения инфекций, вызванных S. typhy (минимальная подавляющая концентрация < 16 мг/л для штаммов дикого типа) и Shigella spp.

Чувствительность

Частота появления приобретенной резистентности может отличаться для выбранных образцов как географически, так и по временному параметру, и локальная информация о резистентности была бы очень желательна, особенно при лечении тяжелых форм инфекции. Нужно посоветоваться со специалистом, когда частота появления приобретенной резистентности такова, что под вопросом становится само применение лекарства при некоторых видах инфекций.

Антимикробный спектр азитромицина

1.Обычно чувствительные микроорганизмы:

• аэробные грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus aureus (метициллинчувствительные), Streptococcus pneumоniae (пенициллин-чувствительные), Streptococcus pyogenes;
• аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Legionella pneumophilia, Moraxella catarrhalis, Pasteurella multocida;
• анаэробные микроорганизмы: Clostridium perfringes, Fusobacterium spp., Prevotella spp., Porphyromonas spp.

2.Микроорганизмы с приобретенной резистентностью:

• аэробные грамположительные микроорганизмы: Streptococcus pneumоniае (пенициллин-интермедиарно-резистентен, пенициллин-резистентен).

3. Естественно резистентные микроорганизмы:

• аэробные грамположительные микроорганизмы: Enterococcus faecalis, Staphylocoссus MRSA, MRSE (метициллин-резистентные стафилококки имеют приобретенную резистентность к макролидам, и здесь указаны, потому что они редко чувствительны к азитромицину);
• анаэробные микроорганизмы: группа Bacteroides fragilis.

Биодоступность после орального приема составляет 37%. Максимальная концентрация в сыворотке достигается после приема препарата через 2-3 часа.

В исследованиях фармакокинетики было показано значительно более высокая концентрация азитромицина в тканях по сравнению с плазмой (превышение более чем в 50 раз), что указывает на связывание вещества в тканях органов.

Связывание азитромицина с белками плазмы варьирует в зависимости от его концентрации: от 12% при 0,5 мкг/мл до 52% при 0,05 мкг/мл.

Среднее значение объема распределения азитромицина в состоянии динамического равновесия (VVss) составляет 31 л/κг.

Окончательное время полувыведения азитромицина из сыворотки соответствует времени его полувыведения из тканей и составляет 60−76 часов.

Около 12% введенного азитромицина выводится в неизменном виде с мочой в течение 3 дней, причем основная часть — в первые 24 часа. Основным путем выведения является экскреция азитромицина с желчью практически в неизменном виде. В желчи также обнаруживается 10 метаболитов, образовавшихся в результате N- и О-деметилирования и гидроксилирования дезозамина и агликолевого кольца, а также расщепления кландинозных конъюгатов, которые не обладают самостоятельной микробиологической активностью.

Вспомогательные вещества — маннит (маннитол), натрия лаурилсульфат (Е — 487), кальция стеарат (Е-470), кукурузного крахмала — до массы содержимого капсулы 330,0 мг.

Состав капсулы твердой желатиновой: желатин, титана диоксид, хинолиновый желтый ( E — 104), солнечный закат желтый (E−110).

3 года.

В защищенном от влаги и света месте при температуре не выше 25∘C.

По 6 капсул в контурную ячейковую упаковку. Одну контурную ячейковую упаковку вместе с инструкцией по применению в пачку.

По рецепту.

РУП «Белмедпрепараты»

Республика Беларусь, 220007, г. Минск, ул. Фабрициуса, 30,

тел./факс:(+375 17) 220 37 16,
e-mail: medic@belmedpreparaty.com

Белмедпрепараты

АЗИТРОМИЦИН-БЕЛМЕД, порошок лиофилизированный для приготовления раствора для инфузий 500 мг.

Международное непатентованное наименование: azithromycin.

1 флакон содержит действующее вещество азитромицин (в виде азитромицина дигидрата) -500 мг.

Вспомогательные вещества, наличие которых необходимо учитывать:

• 1 флакон содержит 108,1 мг ( 4,7 ммоль) натрия.

Полный перечень вспомогательных веществ приведен в разделе «Перечень вспомогательных веществ».

Узнать больше о действующем веществе

Порошок лиофилизированный для приготовления раствора для инфузий.

Лиофилизированный порошок белого или почти белого цвета.

Азитромицин-Белмед, порошок лиофилизированный для приготовления раствора для инфузий, — макролидный антибактериальный препарат, предназначенный для лечения пациентов с инфекциями, вызванными чувствительными штаммами микроорганизмов, при состояниях, перечисленных ниже:

• внебольничная пневмония, вызванная Chlamydophila pneumoniae, Haemophilus influenzae, Legionella pneumophila, Moraxella catarrhalis, Mycoplasma pneumoniae, Staphylococcus aureus или Streptococcus pneuтопiae у пациентов, которым требуется начальная внутривенная терапия;
• инфекционно-воспалительные заболевания органов малого таза, вызванные Chlamydia trachomatis, Neisseria gonorrhoeae или Mycoplasma hominis у пациентов, которым требуется начальная внутривенная терапия.

Если предполагается, что развитию инфекции способствуют анаэробные микроорганизмы, в сочетании с азитромицином следует назначать антимикробный агент с анаэробной активностью.

Сроки перехода от внутривенного введения азитромицина к приему внутрь определяются врачом в соответствии с данными клинического обследования.

Для уменьтения развития лекарственно-устойчивых бактерий и поддержания эффективности азитромицина и других антибактериальных препаратов, азитромицин следует использовать только для лечения инфекций, вызванных чувствительными штаммами микроорганизмов. Когда информация о штамме и восприимчивости доступна, ее следует учитывать при выборе или модификации антибактериальной терапии.

Внебольничная пневмония

Рекомендуемая доза азитромицина для лечения взрослых пациентов с внебольничной пневмонией, вызванной указанными выше микроорганизмами, составляет 500 мг внутривенно один раз в сутки в течение не менее двух дней.

Внутривенное введение затем должно быть заменено на пероральный прием азитромицина по 500 мг один раз в сутки до завершения курса лечения общей продолжительностью 7−10 дней.

Сроки перехода на пероральный прием азитромицина устанавливаются по усмотрению врача и в соответствии с клиническим ответом.

Инфекционно-воспалительные заболевания органов малого таза

Рекомендуемая доза азитромицина для лечения взрослых пациентов составляет 500 мг внутривенно один раз в сутки в течение одного или двух дней.

Внутривенное введение затем должно быть заменено на пероральный прием азитромицина по 250 мг один раз в сутки до завершения курса лечения общей продолжительностью 7 дней.

Сроки перехода на пероральный прием азитромицина устанавливаются по усмотрению врача и в соответствии с клиническим ответом.

Особые группы пациентов

Пожилые пациенты

Пациентам пожилого возраста коррекция дозы не требуется.

Среди пожилых пациентов возможны проаритмогенные состояния, поэтому рекомендуется соблюдать осторожность при применении азитромицина в связи с риском развития сердечной аритмии и аритмии torsade de pointes (cм. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»).

Почечная недостаточность

У пациентов с легкой или умеренной почечной недостаточностью (СКФ 10-80 мл/мин) нет необходимости в коррекции дозы. Следует соблюдать осторожность при применении азитроцимина у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (СКФ <10 мл/мин) (см. разделы «Особые указания и меры предосторожности при применении» и «Фармакокинетические свойства»).

Печеночная недостаточность

Пациентам с легкой и умеренной печеночной недостаточностью коррекция дозы не требуется. Лекарственное средство следует применять с осторожностью при тяжелых нарушениях функции печени (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»).

Дети

Безопасность и эффективность инфузионного применения азитромицина у детей не установлены.

Способ применения

Азитромицин-Белмед, порошок лиофилизированный для приготовления раствора для инфузий 500 мг, не должен назначаться внутривенно струйно или внутримышечно!

Раствор для инфузий готовят согласно указаниям, приведенным в разделе «Особые меры предосторожности при уничтожении использованного лекарственного препарата».

Готовый раствор лекарственного средства вводят в виде внутривенной инфузии в течение 3 часов при концентрации 1,0 мг/мл или в течение 1 часа при концентрации 2,0 мг/мл.

Следует избегать более высоких концентраций, поскольку в исследованиях у всех категорий пациентов была отмечена местная реакция при введении в концентрациях, превышающих 2,0 мг/мл.

Продолжительность инфузии азитромицина должна быть не менее 60 минут.

• гиперчувствительность к азитромицину, эритромицину, другим макролидам или кетолидам, или другим компонентам препарата (см. раздел «Перечень вспомогательных веществ»);
• совместный прием с лекарственными средствами спорыньи (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»).

Как и в случае с эритромицином и другими макролидами, сообщалось о редких серьёзных аллергических реакциях, в том числе отеке Квинке и анафилаксии (в редких случаях со смертельным исходом), а также остром генерализованном экзантематозном пустулезе (ОГЭП). Некоторые из этих реакций на азитромицин ведут к развитию рецидивирующих симптомов и требуют более длительного периода наблюдения и лечения.

Печень является основным органом для выведения азитромицина, поэтому азитромицин следует с осторожностью назначать пациентам с выраженным заболеванием печени. Сообщались о случаях фульминантного гепатита, потенциально ведущего к опасной для жизни печеночной недостаточности (см. раздел «Нежелательные реакции»). Причиной также могут быть уже имеющиеся заболевания печени у пациентов или прием других гепатотоксических лекарственных средств.

Следует немедленно провести функциональные пробы печени в случае появления признаков и симптомов дисфункции печени, таких как быстро развивающаяся астения, связанная с желтухой, темная моча, склонность к кровотечениям или печеночной энцефалопатии. При развитии дисфункции печени следует прекратить применение азитромицина.

У пациентов, получающих производные эрготамина, появление эрготизма спровоцировано одновременным приемом некоторых макролидных антибиотиков. Данные о вероятности взаимодействия спорыньи с азитромицином отсутствуют. Тем не менее, из-за теоретической возможности развития эрготизма, азитромицин и производные спорыньи принимаются раздельно.

Как и при приеме любых антибиотиков, рекомендуется наблюдение за признаками вторичных заражений микроорганизмами, в т.ч. грибами.

Диарея, вызванная Clostridium difficile, сообщалась во всех случаях использования антибактериальных агентов, включая азитромицин; и может варьировать по степени тяжести от легкой диареи до колита со смертельным исходом. Лечение антибактериальными средствами изменяет нормальную флору кишечника, что ведет к чрезмерному росту C. difficile.

C. difficile вырабатывает токсины А и В, которые вызывают диарею, связанную с Clostridium difficile. Штаммы C. difficile, вырабатывающие гипертоксины, вызывают повышенный процент заболеваемости и смертности, поскольку они могут быть устойчивы к антимикробной терапии и требовать колэктомии. Все пациенты с антибиотик-ассоциированной диареей должны быть обследованы на наличие диареи, связанной с Clostridium difficile. В данном случае необходимо особо внимательно собрать анамнез, поскольку появление диареи, связанной с Clostridium difficile, может наступить даже через два месяца после приема антибиотиков.

У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (СКФ <10 мл/мин) наблюдалось увеличение системного воздействия азитромицина на 33% (см. раздел «Фармакокинетические свойства»).

Пролонгированная сердечная реполяризация и удлинение интервала QT, ведущие к риску развития сердечной аритмии и пируэтной тахикардии, отмечались при лечении с другими макролидами, включая азитромицин. Учитывая факт, что следующие ситуации могут привести к повышенному риску развития вентрикулярной аритмии, в т.ч. пируэтной тахикардии, что может стать причиной остановки сердца, азитромицин следует применять с осторожностью у пациентов с аритмическими состояниями (в особенности у женщин и лиц пожилого возраста), а также у пациентов с:

• наследственным или установленным синдромом удлиненного QT интервала;
• одновременной терапией другими активными веществами, которые удлиняют QT интервал, такими как: антиаритмические средства класса IA (хинидин и прокаинамид) и класса II (дофетилид, амиодарон и соталол), цизаприд и терфенадин; антипсихотические, такие как пимозид; антидепрессанты, такие как гипомагниемии;
• значительной бракикардией, аритмией сердца или острой сердечной недостаточностью.

Усугубление симптомов миастении гравис и возникновение миастенического синдрома встречаются у пациентов, которые принимали азитромицин (см. раздел «Нежелательные реакции»).

Пенициллин обычно является препаратом выбора для лечения фарингита/тонзиллита, вызванного микроорганизмом Streptococcus pyogenes, а также профилактическим средством при острой ревматической лихорадке. Как правило, азитромицин эффективен при стрептококковой инфекции горла, однако отсутствуют данные, указывающие на его эффективность при острой ревматической лихорадке.

Безопасность и эффективность внутривенного введения азитромицина для лечения инфекций у детей не установлены.

Безопасность и эффективность применения азитромицина при профилактике или лечении инфекций, вызванных Mycobacterium Avium Complex, у детей не установлены.

Данное лекарственное средство содержит 108,1 мг (4,7 ммоль) натрия в одном флаконе. Это следует учитывать в случае пациентов, находящихся на диете с ограничением поступления натрия.

Aнтациды: в фармакокинетических исследованиях по изучению последствий одновременного применения антацидов с азитромицином не было отмечено влияния на общую биодоступность, хотя пиковая сывороточная концентрация была снижена примерно на 25%. Пациентам, получающим азитромицин, не следует одновременно принимать антациды.

Цетиризин: у здоровsх добровольцев, совместное назначение 5-дневного курса азитромицина с цетиризином 20 мг на стационарном этапе не привело к фармакокинетическому взаимодействию, изменений продолжительности интервала QT не наблюдалось.

Диданозин (дидеоксиинозин): совместное применение 1200 мг/день азитромицина с 400 мг/день диданозина шестью ВИЧ-положительными пациентами не оказало отрицательного действия на фармакокинетику диданозина в равновесном состоянии по сравнению с плацебо.

Дигоксин и колхицин: сообщается, что сопутствующее введение макролидных антибиотиков, включая азитромицин, с субстратами Р-гликопротеина, такими как дигоксин и колхицин, приводит к повышению сывороточных уровней субстрата P-гликопротеина. Если одновременно применять азитромицин и субстраты P-гликопротеина, такие как дигоксин, следует учитывать возможность повышения концентрации дигоксина в сыворотке. Необходим клинический мониторинг и, при возможности, мониторинг уровня дигоксина в сыворотке во время лечения азитромицином и после его прекращения.

Зидовудин: однократные дозы азитромицина 1000 мг и многократные дозы азитромицина 1200 мг или 600 мг оказывают незначительное действие на фармакокинетику в плазме крови или на выведение зидовудина и его метаболита глюкуронида с мочой. Однако прием азитромищина привел к увеличению концентрации клинически активного метаболита фосфорилированного зидовудина в мононуклеарных клетках периферической крови. Клиническая значимость этого факта неясна; тем не менее, это может быть благоприятным для папиента.

Азитромицин не взаимодействует значимо с системой цитохрома Р450 печени. По-видимому, азитромицин не вступает в фармакокинетическое лекарственное взаимодействие в отличие от эритромицина и других антибиотиков группы.

Проведены исследования фармакокинетики азитромицина и лекарственных средств, указанных ниже, которые подвергаются значимому метаболизму, опосредованному цитохромом Р450.

Аторвастатин: совместное применение аторвастатина (10 мг в день) и азитромицина (500 мг в день) не повлияло на уровень концентрации аторвастатина в плазме крови (по результатам количественного анализа ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы). Тем не менее, в пострегистрационном периоде отмечались случаи рабдомиолиза у пациентов, принимающих азитромицин со статинами.

Карбамазепин: по результатам исследования фармакокинетического взаимодействия, проведенного с участием здоровых добровольцев, не выявлено значительного влияния на уровень карбамазепина или его активных метаболитов в плазме крови пациентов, получавших сопутствующее лечение азитромицином.

Циметидин: по результатам исследования фармакокинетики, направленного на определение действия однократной дозы циметидина, принимаемой за 2 часа до приема азитромицина, на фармакокинетику азитромицина, таковых изменений не было выявлено.

Кумариновые антикоагулянты для приема внутрь: по результатам исследования фармакокинетического взаимодействия установлено, что азитромицин не приводил к изменению антикоагулирующего действия при приеме однократной дозы варфарина 15 мг здоровыми добровольцами. В ходе периода пострегистрационного наблюдения описаны случаи усиленного антикоагулирующего действия на фоне совместного приема азитромицина и кумариновых антикоагулянтов для приема внутрь.

Причинно-следственная связь не установлена, тем не менее, необходимо обратить внимание на частоту мониторинга протромбинового времени при применении азитромицина у пациентов, получающих одновременно кумариновые антикоагулянты для приема внутрь.

Циклоспорин: по результатам исследования фармакокинетики, проведенного с участием здоровых добровольцев, получавших 500 мг/день азитромицина внутрь в течение 3 дней с последующим приемом однократной дозы циклоспорина 10 мг/кг внутрь, было выявлено значимое увеличение значений Cmax и АUC циклоспорина (на 24% и 21% соответственно); тем не менее, значение AUC0−5 значимо не изменилось. Соответственно, следует соблюдать осторожность при совместном применении этих лекарственных средств. При необходимости их совместного применения необходимо проводить мониторинг уровня циклоспорина и соответственно корректировать дозу.

Эфавиренз: совместное применение однократной дозы азитромицина 600 мг и 400 мг эфавиренза ежедневно в течение 7 дней не привело к клинически значимому фармакокинетическому взаимодействию.

Флуконазол: совместное применение однократной дозы 1200 мг азитромицина не привело к изменению фармакокинетики при приеме однократной дозы флуконазола 800 мг. Общий уровень воздействия и период полувыведения азитромицина не изменились при совместном применении с флуконазолом, тем не менее, установлено клинически незначительное снижение значения Cmax(18%) азитромицина.

Индинавир: совместное применение однократной дозы азитромицина 1200 мг не привело к статистически значимому воздействию на фармакокинетику индинавира при приеме 800 мг три раза в день в течение 5 дней.

Метилпреднизолон: по результатам исследования фармакокинетического взаимодействия у здоровых добровольцев не установлено значимого воздействия азитромицина на фармакокинетику метилпреднизолона.

Мидазолам: совместный прием 500 мг/день в течение 3 дней не привел к статистически значимым изменениям фармакокинетики и фармакодинамики при приеме однократной дозы мидазолама 15 мг здоровыми добровольцами.

Нелфинавир: совместное применение азитромицина (1200 мг) и нелфинавира в равновесном состоянии (750 мг три раза в день) привело к увеличению концентраций азитромицина. Не установлено клинически значимого нежелательного действия; корректировка дозы не требуется.

Рифабутин: совместное применение азитромицина и рифабутина не оказало воздействия на концентрацию этих лекарственных средств в сыворотке крови. Нейтропения наблюдалась у пациентов, получавших сопутствующее лечение азитромищином и рифабутином. Нейтропения был связана с приемом рифабутина, тем не менее, причинно-следственная связь с комбинированным приемом азитромицина не установлена (см. раздел «Нежелательные реакции»).

Силденафил: не установлено действия азитромицина (500 мг в день в течение 3 дней) на значения AUC и Cmax силденафила или его основного циркулирующего метаболита у здоровых добровольцев мужского пола с показателями без отклонений от нормы.

Терфенадин: по результатам исследований фармакокинетики не выявлено доказательств взаимодействия между азитромицином и терфенадином. Описаны редкие стучаи, в которых нельзя полностью исключить возможность такого взаимодействия; тем не менее, это взаимодействие точно не доказано.

Теофиллин: не установлено клинически значимого фармакокинетического взаимодействия при совместном приеме азитромицина и теофиллина здоровыми добровольцами.

Триазолам: совместный прием азитромицина 500 мг в день 1 и 250 мг в день 2 с 0,125 мг триазолама в день 2 у 14 здоровых добровольцев не оказал значимого воздействия на фармакокинетические переменные триазолама по сравнению с триазоламом и плацебо.

Триметоприм/сульфаметоксазол: совместный прием триметоприма/сульфаметоксазола DS (160mг/800 мг) в течение 7 дней и азитромицина 1200 мг в день 7 не оказал значимого воздействия на максимальную концентрацию, общее воздействие или выведение с мочой триметоприма или сульфаметоксазола. Концентрация азитромицина в сыворотке крови была сопоставима с концентрацией, установленной в ходе других исследований.

Беременность

Адекватные и контролируемые исследования с участием человека не проводились. Исследования репродуктивной токсичности на животных показали, что азитромицин проникает через плаценту, но тератогенных эффектов не наблюодалось. Хотя существенного влияния азитромицина на плод в опытах на животных не обнаружено, при беременности лекарственное средство следует применять только в случае обоснованной необходимости.

Лактация

Известно, что азитромицин проникает в грудное молоко, однако клинических исследований, которые бы давали возможность охарактеризовать фармакокинетику экскреции азитромицина в грудное молоко, не проводилось. Поэтому азитромицин назначают кормящим грудью матерям в случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для ребенка.

Фертильность

Исследование фертильности проводилось на крысах: частота наступления беременности после введения азитромицина снижалась. Важность этих данных для человек неизвестна.

В ходе клинических исследований была отмечена сонливость — редкая нежелательная реакция при внутривенном введении препарата. Возможно развитие и других нежелательных реакций, таких как делирии, галлюцинации, головокружение, обмороки, судороги, которые могут влиять на способность управлять транспортными средствами и механизмами.

При введении азитромицина внутривенно или перорально при лечении внебольничной пневмонии самыми частыми проявлениями нежелательных реакций являются диарея/жидкий стул, тошнота, боль в желудке и рвота. Воспаление/боль в месте инъекции зафиксированы при внутривенном введении азитромицина. Частота и тяжесть проявления таких нежелательных реакций были одинаковыми в случае применения 500 мг азитромицина внутривенно в течение 1 часа (2 мг/мл при 250 мл инфузии) или 3 часов (1 мг/мл при 500 мл инфузии).

При применении азитромицина внутривенно или перорально для лечения воспалений органов малого таза у взрослых женщин наиболее часто встречались диарея, тошнота, вагинит, боли в желудке, анорексия, сыпь и зуд. При одновременном применении азитромицина и метронидазола такие побочные действие как тошнота, боли в желудке, рвота, раздражение в месте введения, гастрит, головокружение и одышка, встречались у большинства пациенток.

В таблице ниже приведены нежелательные реакции, выявленные как в ходе клинических исследований, так и в период пострегистрационного наблюдения. Частоту нежелательных эффектов классифицировали следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, но <1/10); нечасто (≥1/1000, но <1/100); редко (≥1/10000, но <1/1000), частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).

*только для порошка лиофилизированного для приготовления раствора для инфузий.

Информация о нежелательных реакциях, которые могут быть связаны с профилактикой и лечением Mycobacterium avium complex, базируется на данных клинических исследований и наблюдений в постмаркетинговый период. Эти нежелательные реакции отличаются по типу или по частоте от тех, о которых сообщалось при применении лекарственных форм с немеделенным либо пролонгированным высвобождением:

Сообщение о нежелательных реакциях

Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза — риск» лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальную систему сообщения о нежелательных реакциях (УП «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении МЗ РБ», www.rceth.by).

Данные о передозировке азитромицина отсутствуют. Типичные симптомы передозировки макролидных антибиотиков включают обратимую потерю слуха, сильную тошноту, рвоту, диарею, боли в животе. В этих случаях применяют симптоматическую терапию.

Фармакотерапевтическая группа: Противомикробные препараты для системного применения. Макролиды.

Код АTX: J01FA10.

Механизм действия

Азитромицин — антибиотик широкого спектра действия, первый представитель новой подгруппы макролидных антибиотиков — азалидов. Молекула азитромицина образуется в результате введения атома азота в лактонное кольцо эритромицина А.

Механизм действия азитромицина заключается в связывании с 50 S субъединицей рибосом, что нарушает синтез бактериальных белков и транслокацию пептидов. Резистентность микроорганизмов к азитромицину  Резистентность к азитромицину может присутствовать изначально или развиваться у микроорганизмов со временем. Три основных механизма возникновения резистентности у бактерий: изменение мишени, нарушение транспорта антибиотика, модификация антибиотика. Описаны случаи перекрестной резистентности между Streptococcus pneumoniae, бета-гемолитическим стрептококком группы A, Enterococcus faecalis и Staphylococcus aureus (включая метициллинорезистентные штаммы) к эритромицину, азитромицину, другим макролидам и линкозамидам.

Азитромицин обладает активностью в отношении ряда грамположительных, грамотрицательных микроорганизмов, анаэробов и внутриклеточных и других микроорганизмов.

Шкала чувствительности микроорганизмов к азитромицину (минимальная ингибирующая концентрация — МИК)

*эритромицин-чувствительный штамм

Чувствительность

Распространенность приобретенной резистентности для определенных видов микроорганизмов может быть разной в зависимости от географической зоны и времени. Поэтому желательно получить локальную информацию о резистентности, особенно при необходимости лечения тяжелых инфекций. В случае надобности следует обратиться за квалифицированным советом, если местная распространенность резистентности такова, что эффективность лекарственного средства при лечении конкретных типов инфекции видится сомнительной.

* устойчивые к метициллину стафилококки имеют высокую распространенность приобретенной устойчивости к макролидам и перечислены здесь, т.к. редко чувствительны к азитромицину

Лечение внебольничной пневмонии

В открытом несравнительном исследовании пациенты с внебольничпой пневмонией получали внутривенные инфузии азитромицина (в течение 2-5 дней), а затем азитромицин перорально (до суммарно 7—10 дней). Частота клинических успехов (излечение и улучшение) составила 88% в течение 10-14 дней после терапии или 86% чepeз 4-6 недель.

В открытом рандомизированном сравнительном исследовании не было выявлено статистически значимых различий в результатах между азитромицином (инфузионное введение и пероральный прием) и цефуроксимом (инфузионное введение и пероральный прием, а также эритромицин при необходимости) при лечении внебольничной пневмонии.

В открытом сравнительном исследовании пациенты с внебольничной пневмонией, которые также имели Legionella pneumophila (cepoгpyппa 1), получали внутривенные инфузии азитромицина с последующим пероральным приемом. Через 10-14 дней 16 из 17 обследованных пациентов было диагностированы как клинически излеченные, а чepeз 4-6 недель 20 из 20 обследованных пациентов были диагностированы как клинически излеченные.

Лечение воспалительных заболеваний органов малого таза, урогенитальные инфекции, такие как эндометрит и сальпингит

Результаты открытого исследования показали, что три различных режима лечения (азитромицин против азитромицин/метронидазол против доксициклин, метронидазол, цефокситин и пробеницид) были сопоставимы с точки зрения эффективности и безопасности у пациентов с острым воспалительным заболеванием органов малого таза.

В другом открытом сравнительном исследовании, включающем пациентов с острыми воспалительными заболеваниями органов малого таза (сальпингит, эндометрит и т.д.), пациенты получали либо азитромицин инфузионно/перорально, либо азитромицин инфузионно и метронидазол инфузионно/перорально или доксициклин перорально с ко-амоксиклавом инфузионно/перорально. Эти схемы лечения также были сопоставимы с точки зрения эффективности и безопасности. Данные этого исследования показали, что общий клинический успех (излечение и улучшение состояния) составлял ≥97% во всех группах в конце лечения, а процент эрадикации возбудителя составлял ≥96%. Последующее наблюдение показало эрадикацию ≥90% патогенов.

Пациенты, участвующие в исследованиях воспалительных заболеваний органов малого таза, получали ежедневно инфузионно 500 мг азитромицина (максимум 3 дня), а затем 250 мг азитромицина ежедневно перорально с общей продолжительностью лечения до 7 дней.

После однократной внутривенной инфузии у пациентов с внебольничной пневмонией в дозе 500 мг азитромицина в сутки (в концентрации 2 мг/мл), среднее значение Cmax±SD было 3,63±1,60 мкг/мл. Минимальный уровень в сыворотке крови на протяжении 24 часов составил 0,2±0,15 мкг/мл, а значение AUC24 9,6±4,80 мкг×ч/мл.

У здоровых добровольцев при внутривенной инфузии азитромицина в дозе 500 мг (концентрация раствора 1 мг/мл) среднее значение Cmax составляло 1,14±0,14 мкг/мл, минимальный уровень в сыворотке крови (0,18±0,02 мкг/мл) отмечался на протяжении 24 часов, а значение AUC24 составило 8,03 мкг/мл/ч.

При пероральном приеме значительно более высокие значения азитромицина наблюдались в различных тканях, таких как легкие, конечности, предстательная железа, где концентрация азитромицина была в 50 раз выше, чем в плазме. Высокие концентрации азитромицина были зарегистрированы в гинекологических тканях через 96 часов после перорального приема разовой дозы 500 мг азитромицина.

Средний объем распределения составляет около 30 л/кг.

Активное вещество метаболизируется путем деметилирования, гидроксилирования и гидролизом.

Период полувыведения из плазмы крови и тканей составляет 2-4 дня.

Активное вещество метаболизируется путем деметилирования, гидроксилирования и гидролизом.

Плазменный клиренс составляет около 600 мл/мин. Основной путь выведения азитромицина осуществляется через печень. Высокая концентрация неизмененного вещества найдена в желчи, наряду с многочисленными неактивными метаболитами.

Около 12% введенной внутривенно дозы выводится в неизмененном виде с мочой в течение 3-х дней после введения, большая часть — в течение первых 24 часов.

Пациенты с нарушениями функции почек

Не наблюдается изменение фармакокинетики азитромицина у пациентов с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина >40мл/мин) по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. Отсутствуют фармакокинетические данные по применению азитромицина у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью.

Пациенты с нарушениями функции печени

Не наблюдается изменение фармакокинетики нарушениями функции печени легкой и средней степени тяжести.

В исследованиях на животных, где вводимые дозы азитромицина были в 40 раз выше клинической дозы, азитромицин вызывал обратимый фосфолипидоз, но, как правило, никаких токсикологических последствий в этом отношении не наблюдалось.

Азитромицин не вызывал токсических реакций у пациентов при назначении в соответствии с рекомендациями.

Канцерогенный потенциал

Канцерогенность азитромицина не изучалась, учитывая потенциально кратковременное введение человеку и отсутствие признаков канцерогенного потенциала.

Мутагенный потенциал

Азитромицин не проявлял потенциала в отношении генетических и хромосомных мутаций в стандартных исследованиях in vitro и in vivo.

Репродуктивная токсичность

Эмбриотоксичность изучалась на мышах и крысах. Тератогенного действия азитромицина не наблюдалось. Снижение веса и нарушение окостенения у плода наблюдались у крыс, получавших ежедневные дозы азитромицина 100 и 200 мг/кг. При изучении перинатальной и постнатальной токсичности у крыс наблюдалась небольшая задержка физического развития при дозах ≥50 мг/кг/день.

Лимонной кислоты моногидрат, натрия гидроксид.

Лекарственное средство совместимо с растворами, указанными в разделе «Особые меры предосторожности при уничтожении использованного лекарственного препарата».

Не смешивать с другими лекарственными средствами.

2 года.

Не использовать по истечении срока годности.

Готовые инфузионные растворы химически и физически стабильны в течение 24 часов при температуре не выше 25∘C или в течение 7 дней при температуре от 2 до 8∘C.

С микробиологической точки зрения приготовленный раствор лекарственного средства следует использовать незамедлительно. Если приготовленный раствор не использован незамедлительно, то соблюдение срока и условий его хранения являются ответственностью пользователя.

При температуре не выше 25∘C.

По 500 мг азитромицина во флаконы вместимостью 20 мл, укупоренные пробками резиновыми. Флаконы обкатывают колпачками алюминиевыми или колпачками алюминиевыми с пластиковой накладкой (неокрашенной или окрашенной) или комбинированными из алюминия и пластмассы. На каждый флакон наклеивают этикетку или этикетку самоклеящуюся.

По 1,5 или 10 флаконов вместе с листком-вкладышем помещают в пачку из картона.

Готовый раствор лекарственного средства вводят в виде внутривенной инфузии в течение 3 часов при концентрации 1,0 мг/мл или в течение 1 часа при концентрации 2,0 мг/мл.

Приготовление раствора для инфузий проводится в 2 этапа:

1 этап: восстановление. Приготовьте исходный раствор азитромицина путем добавления во флакон, содержащий 500 мг азитромицина, 4,8 мл стерильной воды для инъекций, тщательно встряхивайте до полного растворения порошка. Рекомендуется использовать стандартный шшриц 5 мл для обеспечения точного дозирования 4,8 мл стерильной воды для инъекций.

1 мл полученного раствора содержит 100 мг азитромицина.

Восстановленный раствор должен быть прозрачным и бесцветным, без видимых частиц.

2 этап: разбавление. Чтобы обеспечить концентрацию раствора азитромицина в диапазоне 1,0−2,0 мг/мл, перенесите 5 мл раствора азитромицина с концентрацией 100 мг/мл в соответствующее количество любого из разбавителей, перечисленных ниже:

• 0,9% раствор натрия хлорида,
• 5% раствор глюкозы,
• раствор Рингера.

Для этого 5 мл исходного раствор азитромицина с концентрацией 100 мг/мл из флакона добавьте к одному из вышеуказанных растворителей в следующих соотношениях:

Информация об условиях и сроке хранения готовых инфузионных растворов приведена в разделе «Срок годности».

Перед введением раствор должен подвергаться визуальному контролю. Следует использовать только прозрачные растворы без видимых частиц.

Азитромицин-Белмед не следует смешивать с другими лекарственными средствами, помимо описанных выше.

Флакон с лекарственным средством предназначен для однократного применения.

Весь оставшийся лекарственный препарат и отходы следует уничтожить в соответствии с установленными национальным законодательством требованиями.

По рецепту.

РУП «Белмедпрепараты», Республика Беларусь,

220007, г. Минск, ул. Фабрициуса, 30,

тел./факс:(+375 17) 2203716 ,

e-mail: medic@belmedpreparaty.com

Белмедпрепараты