Урсаклин

Урсаклин, 250 мг, капсулы.

Действующее вещество: урсодезоксихолевая кислота.

Каждая капсула содержит 250 мг урсодезоксихолевой кислоты.

Узнать больше о действующем веществе

Капсулы.

Капсулы твердые желатиновые белого цвета. Содержимое капсул — смесь порошка и гранул белого или почти белого цвета, без запаха или со слабым специфическим запахом.

• Растворение холестериновых камней желчного пузыря. Холестериновые камни не должны выглядеть как затемнения на рентгенограмме и не должны превышать 15 мм в диаметре. Несмотря на наличие камней, функция желчного пузыря не должна быть нарушена.
• Лечение гастрита с рефлюксом желчи.
• Лечение первичного билиарного цирроза печени (ПБЦ) у пациентов без декомпенсации цирроза печени.

Дети и подростки

• Лечение гепатобилиарного заболевания, ассоциированного с фиброзно-кистозной дегенерацией (муковисцидоз), у детей в возрасте от 6 до 18 лет.

Режим дозирования

Возрастных ограничений по применению препарата нет, детям в возрасте до 6 лет препарат не назначается из-за возможных затруднений при проглатывании капсулы.

Для различных показаний к применению рекомендованы следующие ежедневные режимы дозирования:

• Для растворения холестериновых желчных камней

Рекомендуемая доза составляет 10 мг урсодезоксихолевой кислоты на 1 кг массы тела в сутки, что соответствует:

Препарат Урсаклин необходимо принимать ежедневно вечером, перед сном, не разжевывая и запивая небольшим количеством воды.

Продолжительность лечения и его эффективность обычно составляет 6-24 месяца в зависимости от размера и состава камней. Успех лечения следует контролировать при помощи ультразвукового или рентгенологического исследований каждые 6 месяцев. Лечение следует продолжать до тех пор, пока 2 последовательные холецистограммы и/или ультразвуковых исследования с интервалом в 4—12 недель не покажут полное растворение камней в желчном пузыре. Это связано с тем, что эти методы не позволяют надежно визуализировать камни диаметром менее 2 мм. Вероятность рецидива камней в желчном пузыре после растворения путем лечения желчными кислотами оценивается как до 50% в течение 5 лет. Эффективность урсодезоксихолевой кислоты (УДХК) при лечении рентгеноконтрастных или частично рентгеноконтрастных камней в желчном пузыре не тестировалась, но обычно считается, что они менее растворимы, чем рентгенопрозрачные камни. Нехолестериновые камни составляют 10-15% рентгенопрозрачных камней и могут не растворяться желчными кислотами.

• Для лечения гастрита с рефлюксом желчи

Препарат Урсаклин назначают по 1 капсуле, которую принимают ежедневно вечером, перед сном, не разжевывая и запивая небольшим количеством жидкости. Период лечения составляет 10-14 дней. В целом, длительность применения зависит от течения заболевания. Решение о продолжительности применения принимает лечащий врач.

• Для лечения первичного билиарного цирроза I и II

Суточная доза препарата зависит от массы тела пациента и составляет от 3 до 7 капсул (14±2 мг УДХК на 1 кг массы тела).

В первые 3 месяца лечения препаратом суточную дозу следует распределить на 3 приема в течение дня. При улучшении показателей функции печени суточную дозу можно принимать 1 раз в день вечером.

Капсулы следует проглотить целиком, запивая достаточным количеством воды. 11еобходимо соблюдать регулярность приёма.

Применение препарата Урсаклин при первичном билиарном циррозе может быть неограниченным по длительности.

У пациентов с ПБЦ в редких случаях в начале лечения может наблюдаться ухудшение клинических симптомов, например, может участиться зуд. В этом случае лечение следует продолжить, принимая по 1 капсуле препарата Урсаклин в сутки. Далее дозу следует постепенно увеличивать (увеличивая суточную дозу еженедельно на 1 капсулу) до тех пор, пока вновь не будет достигнут рекомендуемый режим дозирования.

Дети и подростки

• Для лечения гепатобилиарного заболевания, ассоциированного с фиброзно-кистозной дегенерацией у детей в возрасте от 6 до 18 лет

Рекомендуемая  доза  составляет  20 мг/кг/сутки,  разделенная  на  2-3   приема, при необходимости с увеличением до 30мг/кг/сутки.

Препарат Урсаклин не следует применять в следующих случаях:

• гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ;
• острые воспалительные заболевания желчного пузыря или желчных протоков; непроходимость желчных путей (окклюзия общего желчного протока или пузырного протока);
• частые эпизоды желчных колик;
• рентгенположительные (с высоким содержанием кальция) желчные камни;
• нарушение сократительной способности желчного пузыря.

При гепатобилиарных расстройствах, связанных с кистозным фиброзом у детей в возрасте 0 1 6 до 18 лет:

• неудачная портоэнтеростомия или невосстановившийся отток желчи у детей с атрезией желчных протоков.

Прием препарата Урсаклин следует проводить только под наблюдением врача. В первые 3 месяца лечения каждые 4 недели, а в дальнейшем — каждые 3 месяца следует наблюдать за функциональными показателями печени ACT (SGOT), АЛТ (SGPT) и гамма-глутамилтрансферазой. Это позволяет определить наличие или отсутствие ответа на лечение у пациентов с ПБЦ, а также своевременно выявить потенциальные нарушения функции печени, особенно у пациентов с ПБЦ на поздних стадиях.

При применении для растворения холестериновых желчных камней

Для того чтобы оценить прогресс в лечении, а также для своевременного выявления каких-либо признаков кальцификации камней в зависимости от размера камней, следует проводить визуализацию желчного пузыря (пероральная холецистография) с осмотром затемнений в положении пациента стоя и лежа на спине (под ультразвуковым контролем) через 6-10 месяцев после начала лечения.

Препарат не рекомендуется применять в случаях, если желчный пузырь невозможно визуализировать на рентгеновских снимках или в случае кальцификации камней, при нарушении сократительной функции желчного пузыря или частых печеночных коликах.

Во время лечения женщины детородного возраста должны применять эффективные негормональные методы контрацепции, поскольку гормональные контрацептивы могут повышать образование камней в желчном пузыре.

При лечении ПБЦ на поздней стадии

Крайне редко сообщалось о декомпенсации цирроза печени, которая частично может регрессировать после прекращения терапии.

У пациентов с первичным билиарным циррозом в редких случаях после начала лечения может ухудшаться состояние, что связано с усилением зуда. В этом случае дозу следует уменьшить до 250 мг в сутки и затем постепенно повышать до рекомендуемой дозы.

В случае возникновения диареи следует уменьшить дозу, а при персистирующей диарее лечение необходимо прекратить.

Дети

Несмотря на то, что Урсаклин не имеет возрастных ограничений в применении, детям в возрасте до 6 лет препарат не назначается из-за возможных затруднений при проглатывании капсул.

УДХК не следует применять одновременно с колестирамином, колестиполом и антацидами, содержащими гидроксид алюминия и/или смектит (алюминия оксид), поскольку данные препараты связывают урсодезоксихолевую кислоту в кишечнике и, таким образом, снижают ее всасывание и эффективность. В случае необходимости одновременного лечения вышеперечисленными препаратами рекомендуется применять их за 2 часа до или после приема препарата Урсаклин.

Препарат может влиять на всасывание циклоспорина в кишечнике. Поэтому у пациентов, одновременно   принимающих  этот  препарат,  необходимо  контролировать уровень циклоспорина в крови и при необходимости корректировать его дозу. Из-за влияния УДХК па секрецию желчных кислот существует теоретическая возможность влияния на абсорбцию других липофильных веществ.

В отдельных случаях Урсаклин может уменьшать абсорбцию ципрофлоксацина.

В отдельных случаях Урсаклин может уменьшать пиковые плазменные концентрации (Смах) и площадь под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) антагониста кальция нитрендипина. Рекомендуется тщательное наблюдение за результатом совместного применения нитрендипина и УДХК. Может потребоваться повышение дозы нитрендипина.

Кроме того, сообщалось об ослаблении терапевтического действия дапсона. Эти наблюдения согласуются с результатами, полученными in vitro, и могут указывать на способность урсодезоксихолевой кислоты индуцировать ферменты системы цитохрома Р450 ЗА. Однако индукция не наблюдалась в тщательно спланированных исследованиях взаимодействия с будесонидом, который является хорошо известным субстратом цитохрома Р450 ЗА.

Эстрогенные гормоны, а также гиполипидемические препараты, такие как клофибрат, могут усиливать секрецию холестерина печенью и, таким образом, способствовать камнеобразованию в желчном пузыре, обладают противоположным эффектом относительно УДХК, используемой для их растворения. В клиническом исследовании с участием здоровых добровольцев совместное применение УДХК (500 мг/сутки) и розувастатина (20 мг/сутки) приводило к небольшому повышению плазменных концентраций розувастатина. Клиническая значимость этого взаимодействия и взаимодействия с другими статинами неизвестна.

Беременность

Не существует или существуют ограниченные данные о приеме УДХК у беременных женщин. Исследования на животных продемонстрировали репродуктивную токсичность на ранней стадии гестации. Не следует принимать Урсаклин во время беременности без крайней необходимости.

Женщинам репродуктивного возраста можно назначать лечение только если они используют надежные средства контрацепции: негормональные методы контрацепции или пероральные контрацептивы с низким содержанием эстрогенов, так как гормональные оральные контрацептивы могут способствовать образованию желчных камней. У пациенток, принимающих препарат Урсаклин для растворения камней в желчном пузыре, следует использовать эффективные негормональные методы контрацепции. Перед началом лечения следует исключить возможность беременности.

Кормление грудью

По данным нескольких зафиксированных случаев применения препарата в период кормления грудью, содержание УДХК в молоке было крайне низким, поэтому не следует ожидать развития каких-либо нежелательных явлений у детей, находящихся на грудном вскармливании.

Фертильность

В исследованиях на животных не показано влияния УДХК на фертильность. Данные о влиянии на фертильность у человека после лечения УДХК не доступны.

Урсолезоксихолевая кислота не оказывает влияния на способность управления транспортными средствами или механизмами, либо это влияние крайне незначительно.

Частота возникновения нежелательных реакций приведена в соответствии со следующей шкалой: очень часто (>1/10); часто (>1/100, но <1/10); нечасто (>1/1000, но <1/100); редко (>1/10000, но <1 /1000); очень редко (<1/10000), частота неизвестна (невозможно определить частоту по имеющимся данным).

Желудочно-кишечные нарушения

В клинических исследованиях часто сообщалось о неоформленном стуле или диарее во время лечения урсодезоксихолевой кислотой.

Очень редко во время лечения первичного билиарного цирроза возникали сильные боли в области живота, с правой стороны.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

В очень редких случаях во время лечения урсодезоксихолевой кислотой может произойти кальцинирование желчных камней.

В очень редких случаях при лечении поздних стадий ПБЦ наблюдалась декомпенсация цирроза печени, которая частично исчезала после прекращения лечения.

Нарушения со стороны кожи и подкожной ткани

В очень редких случаях может возникнуть крапивница.

В случаях передозировки возможна диарея. Другие симптомы передозировки маловероятны, поскольку поглощение УДХК уменьшается при увеличении дозы и поэтому большинство ее количества выводится с калом.

В специфических мероприятиях нет необходимости, а последствия диареи следует лечить симптоматически путем восстановления водно-солевого баланса. Дополнительная информация для особых групп пациентов

Длительная высокодозовая терапия УДХК (28-30 мг/кг/день) у пациентов с первичным склерозирующим холангитом вызывает серьезные нежелательные реакции.

Незначительное количество урсодезоксихолевой кислоты присутствует в желчи человека. После приема внутрь она снижает насыщенность желчи холестерином, подавляя его поглощение в кишечнике и снижая секрецию в желчь. Предположительно, благодаря дисперсии холестерина и образованию жидких кристаллов происходит постепенное растворение желчных камней.

Согласно современным представлениям, эффект урсодезоксихолевой кислоты при заболеваниях печени и холестазе обусловлен относительной заменой липофильных, токсичных желчных кислот гидрофильной цитопротекторной нетоксичной урсодезоксихолевой кислотой, улучшением секреторной способности гепатоцитов и иммунорегуляторных процессов.

Дети

Кистозный фиброз

Согласно клиническим отчетам долгосрочного опыта применения (до 10 лет и более) лечение урсодезоксихолевой кислотой педиатрических больных, страдающих кистозным фиброзом, ассоциированным с гепатобилиарными заболеваниями, — возможно. Существует доказательство того, что терапия УДХК может уменьшить пролиферацию желчных протоков, остановить прогрессирование гистологических повреждений и даже способствовать обратному развитию гепатобилиарных изменений, если препарат был назначен на ранней стадии заболевания. Лечение УДХК следует начинать сразу же, как только диагностирован кистозный фиброз, ассоциированный с гепатобилиарными заболеваниями, с целью оптимизации эффективности лечения.

При пероральном приеме УДХК быстро абсорбируется в тонкой кишке и в начале подвздошной кишки через пассивный транспорт и в конце подвздошной кишки через активный транспорт. Уровень абсорбции, как правило, составляет 60-80 %.

После абсорбции, желчная кислота подвергается почти полному соединению с аминоуксусной кислотой и аминоэтансульфокислотой.

Выводится с желчью. Первый клиренс через печень достигает 60 %.

В зависимости от суточной дозы и имеющегося нарушения или состояния печени, больше гидрофильной урсодезоксихолевой кислоты аккумулируется в желчи. В то же самое время, наблюдается относительное сокращение других, более липофильных желчных кислот. Под воздействием кишечных бактерий имеет место частичное расщепление на 7-кетолитохолевую кислоту и литохолевую кислоту. Литохолевая кислота гепатотоксична и может вызывать паренхиматозные поражения печени у определенного вида животных. У людей всасывается очень небольшое количество, которое сульфатируется в печени и таким образом детоксицируется, перед тем как экскретироваться с желчью или, в конечном итоге, с калом.

Биологический период полужизни урсодезоксихолевой кислоты составляет 3,5—5,8 дней.

а) Острая токсичность
Исследования острой токсичности на животных не выявили каких-либо токсических поражений.

б) Хроническая токсичность

Исследования субхронической токсичности на обезьянах выявили гепатотоксичные эффекты в группах, которые получали высокие дозы, включающие функциональные изменения (например, изменения ферментов печени) и морфологические изменения, такие как пролиферация желчных протоков, очаги воспалений в портальном тракте и гепатоцеллюлярный некроз. Эти токсические эффекты, как правильно, относятся к литохолевой кислоте, метаболиту урсодезоксихолевой кислоты, которая у обезьян — в отличие от людей — не детоксицируется. Клинический опыт подтверждает, что описанные гепатотоксические эффекты не являются клинически значимыми для людей.

в) Канцерогенный и мутагенный потенциал

Долгосрочные исследования на мышах и крысах не подтвердили наличие у урсодезоксихолевой кислоты канцерогенного потенциала.

Тесты in vitro и in vivo с использованием УДХК были отрицательными.

г) Репродуктивная токсичность

В исследованиях на крысах наблюдали пороки развития хвоста после применения дозы 2000 мг на кг массы тела.

У кроликов не наблюдалось тератогенных эффектов, хотя наблюдались эмбриотоксические эффекты (в дозе выше 100 мг на кг массы тела).

Урсодезоксихолевая кислота не влияла ни на фертильность крыс, ни на пери- и постнатальное развитие потомства.

• Крахмал кукурузный
• Крахмал кукурузный прежелатинизированный
• Кремния диоксид коллоидный безводный
• Магния стеарат.

Оболочка капсулы:

• Желатин
• Титана диоксид (Е 171).

Не применимо.

2 года.

В защищенном от света и влаги месте при температуре не выше 25°С.

По 10 или 14 капсул в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой. По 2 или 4 контурные ячейковые упаковки № 14 или по 6 контурных ячейковых упаковок № 10 с листком-вкладышем помещают в пачку картонную.

Нет особых требований к утилизации.

Весь оставшийся лекарственный препарат и отходы следует уничтожить в установленном порядке.

Без рецепта.

Государственное предприятие «АКАДЕМФАРМ».

Республика Беларусь, 220141, г. Минск,

ул. академика В.Ф. Купревича, д. 5, корп.З,

тел./факс 8(017) 268-63-64, e-mail: production@academpharm.by

АКАДЕМФАРМ