Монурал®

Монурал 3 г гранулы для приготовления раствора для приема внутрь

Действующее вещество: фосфомицин.

Каждый пакет содержит 3 г фосфомицина (в виде 5,631 г фосфомицина трометамола).

Вспомогательные вещества, наличие которых надо учитывать в составе лекарственного препарата: сахароза

Узнать больше о действующем веществе

Гранулы для приготовления раствора для приема внутрь.

Описание: гранулированный порошок белого цвета с характерным запахом мандаринового ароматизатора.

Монурал применяют для профилактики и лечения инфекций, вызванных чувствительными к фосфомицину микроорганизмами:

• терапия острого неосложненного цистита у женщин и девушек-подростков старше 12 лет,
• периоперационная антибиотикопрофилактика при трансректальной биопсии простаты у мужчин.

Следует соблюдать официальные рекомендации по рациональному применению антибиотиков, в частности рекомендации по применению, направленные на предотвращение развития устойчивости к антибиотикам.

Режим дозирования

• Острый неосложненный цистит у женщин и девушек-подростков старше 12 лет: 1 пакет (3 г фосфомицина) однократно.
• Периоперационная антибиотикопрофилактика при трансректальной биопсии простаты у мужчин: 1 пакет (3 г фосфомицина) за 3 часа до проведения процедуры и 1 пакет (3 г фосфомицина) через 24 часа после проведения процедуры.

Пациенты с тяжелым нарушением функции почек

Не следует применять Монурал у пациентов с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина < 10 мл/мин).

Дети

Безопасность и эффективность Монурала у детей в возрасте младше 12 лет не установлены, поэтому Монурал не следует применять у детей младше 12 лет.

Способ применения

Внутрь.

При терапии острого неосложненного цистита у женщин и девушек-подростков старше 12 лет Монурал следует принимать натощак (примерно за 2-3 часа до или через 2-3 часа после еды), предпочтительно перед сном, после опорожнения мочевого пузыря. Содержимое пакета следует растворить в стакане воды и принять сразу после приготовления.

Описание восстановленного раствора: гомогенный, опалесцирующий раствор.

Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ

Опыт применения препарата у детей младше 12 лет недостаточен, Монурал не следует применять у детей этой возрастной группы.

Реакции гиперчувствительности

При применении фосфомицина могут развиться реакции гиперчувствительности, включая анафилаксию и анафилактический шок, представляющие опасность для жизни.

Пациентам,  у  которых  возникали  реакции  гиперчувствительности  при приеме фосфомицина, необходимо исключить его повторный прием. При развитии реакций гиперчувствительности необходимо назначение адекватных лечебных мероприятий.

Clostridioides difficile-ассоциированная диарея

Использование практически всех антибактериальных средств, включая фосфомицина трометамол, может привести к возникновению антибиотик-ассоциированной диареи, степень тяжести которой может варьироваться от легкой диареи до колита с летальным исходом. Возникновение тяжелой и стойкой диареи во время или после завершения антибиотикотерапии может быть симптомом Clostridioides difficile-ассоциированной диареи. Важно учитывать возможность постановки этого диагноза пациентам с тяжелой диареей, возникшей во время или после завершения лечения Монуралом. Предполагаемый или подтвержденный диагноз Clostridioides difficile-ассоциированная диарея требует назначения незамедлительной адекватной терапии. Применение противоперистальтических препаратов противопоказано в данной клинической ситуации.

При персистирующих инфекциях рекомендуется проведение тщательного обследования и повторная оценка диагноза, так как причиной возникновения персистирующих инфекций в большинстве случаев является наличие осложненных инфекций мочевыводящих путей или преобладание резистентных патогенов (например, Staphylococcus saprophyticus). Инфекции мочевыводящих путей у пациентов мужского пола следует рассматривать как осложненные инфекции мочевыводящих путей, для лечения которых данный лекарственный препарат не показан.

Информация о вспомогательных веществах, наличие которых надо учитывать в составе лекарственного препарата

Лекарственный препарат содержит сахарозу.

Пациентам с редко встречающейся наследственной непереносимостью фруктозы, глюкозо-галактозной мальабсорбцией или дефицитом сахаразы-изомальтозы не следует

Пациентам с сахарным диабетом следует учитывать, что один пакет препарата Монурал содержит 2,3 г усвояемых углеводов.

Метоклопрамид

Одновременное применение фосфомицина и метоклопрамида значительно снижает концентрацию фосфомицина в сыворотке крови и моче.

Другие лекарственные препараты, стимулирующие моторику желудочно-кишечного тракта, могут вызывать аналогичные эффекты.

Влияние пищи

Прием фосфомицина трометамола с пищей снижает уровень фосфомицина в плазме крови и моче. Поэтому рекомендуется принимать этот препарат натощак или через 2-3 часа после еды или приема других лекарственных препаратов.

Специфические проблемы, связанные с изменением показателей международного нормализованного отношения (МНО)

Сообщалось о многочисленных случаях повышения активности антагонистов антивитамина К у пациентов, получающих антибиотикотерапию. К факторам риска относится тяжелая инфекция или воспаление, возраст и плохое общее состояние здоровья. В этих условиях трудно определить является ли изменение в MHO следствием инфекционного заболевания или его лечения. Тем не менее, определенные классы антибиотиков чаще упоминаются в этой связи, а именно: фторхинолоны, макролиды, циклины, котримоксазол и некоторые цефалоспорины.

Дети

Исследования взаимодействия проводились только у взрослых.

Беременность

Имеются лишь ограниченные данные о безопасности применения фосфомицина в 1 -ом триместре беременности (п=152). Эти данные на настоящее время не выявили никаких сигналов безопасности в отношении тератогенности. Фосфомицин проникает через плацентарный барьер.

Исследования на животных не выявили прямого или косвенного токсического действия на беременность, эмбриональное развитие, развитие плода и/или постнатальное развитие.

Монурал следует применять во время беременности только в случае крайней необходимости.

Кормление грудью

Монурал проникает в грудное молоко даже после разового приема одной дозы. Во время грудного вскармливания не следует принимать Монурал, если в этом нет острой необходимости.

Фертильность

Исследования у людей отсутствуют. У самцов и самок крыс пероральное введение фосфомицина в дозе до 1000 мг/кг/день не выявило снижение фертильности.

Специфических исследований не проводилось, но пациенты должны быть проинформированы о том, что Монурал может вызывать головокружение. Это может повлиять на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.

После применения одной дозы фосфомицина трометамола наиболее частыми нежелательными реакциями являются реакции со стороны желудочно-кишечного тракта, в первую очередь диарея.

Нежелательные реакции перечислены по системно-органным классам и частоте встречаемости с использованием следующей классификации: очень часто (> 1/10), часто (> 1/100, но < 1/10), нечасто (> 1/1 000, но < 1/100), редко (> 1/10 000, но < 1/1 000), очень редко (< 1/10 000), частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).

Инфекции и инвазии

• Часто: вульвовагинит.

Нарушения со стороны иммунной системы

• Частота неизвестна: анафилактические реакции, включая анафилактический шок, гиперчувствительность.

Нарушения со стороны нервной системы

• Часто: головная боль, головокружение.

Желудочно-кишечные нарушения

• Часто: диарея, тошнота, диспепсия, боль в животе.
• Нечасто: рвота.
• Частота неизвестна: антибиотик-ассоциированный колит.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

• Нечасто: сыпь, крапивница, зуд.
• Частота неизвестна: ангионевротический отек.

Данные о передозировке фосфомицина при приеме внутрь ограничены.

Симптомы

Сообщалось о случаях гипотонии, сонливости, электролитных нарушениях, тромбоцитопении и гипопротромбинемии при парентеральном применении фосфомицина.

Лечение

В случае передозировки необходимо контролировать состояние пациента (особенно уровень электролитов в плазме/сыворотке крови), лечение должно быть симптоматическим и поддерживающим. Рекомендуется проведение регидратации для увеличения выведения действующего вещества с мочой. Фосфомицин эффективно выводится из организма гемодиализом со средним периодом полувыведения около 4 часов.

Фармакотерапевтическая группа: Антибактериальные препараты системного действия. Другие антибактериальные препараты.

Механизм действия

Монурал содержит действующее вещество фосфомицин [моно (2-аммоний-2-гидроксиметил-1,3-пропандиол) (2R-цис)-(3-метилоксиранил) фосфонат] в виде соли трометамола.

Фосфомицин — антибиотик (производное фосфоновой кислоты) с бактерицидным действием. Механизм действия основан на подавлении синтеза клеточной стенки бактерии путем ингибирования одного из начальных этапов синтеза пептидогликана. Фосфомицин активно транспортируется в бактериальную клетку через две различные транспортные системы (sn-глицерол-3-фосфатную и гексоза-6 транспортную системы).

Фармакодинамические эффекты

Фосфомицин является структурным аналогом фосфоэнолпирувата. Он инактивирует фермент   энолпирувилтрансферазу, который необратимо блокирует реакцию конденсацию уридиндифосфата N-ацетилглюкозамина с фосфоэнолпируватом — один из начальных этапов синтеза клеточной стенки бактерии.

Фосфомицин также способен снижать адгезию бактерий со слизистой оболочкой мочевого пузыря, которая может быть предрасполагающим фактором возникновения рецидивирующих инфекций мочевыводящих путей.

Предельные значения, установленные Европейским комитетом по тестированию чувствительности к противомикробным препаратам, следующие (таблица предельных значений EUCAST, версия 11 01.01 2021):

Распространенность приобретенной резистентности

Распространенность приобретенной устойчивости у отдельных видов бактерий может варьировать в зависимости от времени и географического положения. Поэтому необходима локальная информация о ситуации с резистентностью, особенно для лечения тяжелых инфекций.

Приведенная ниже информация основана на данных программ мониторинга и исследований. В ней указаны микроорганизмы, соответствующие утвержденным показаниям:

Обычно чувствительные виды

Грамотрицательные аэробы

• Escherichia coli

Виды, у которых возможно развитие приобретенной устойчивости

Грамположительные аэробы

• Enterococcus faecalis

Грамотрицательные аэробы

• Klebsiella pneumoniae
• Proteus mirabilis

Резистентные виды

Грамположительные аэробы

• Staphylococcus saprophyticus

Фармакокинетическая/фармакодинамическая зависимость

Ограниченные данные указывают на то, что действие фосфомицина, скорее всего, зависит от времени.

Механизм резистентности

Основным механизмом устойчивости является хромосомная мутация, вызывающая изменение в бактериальной транспортной системе фосфомицина.

Другие механизмы устойчивости, обусловленные плазмидами или транспозонами, вызывают ферментативную инактивацию фосфомицина путем связывания молекулы с глутатионом или путем расщепления связи углерод-фосфор в молекуле фосфомицина.

Фосфомицин сохраняет свою активность в отношении наиболее распространенных микроорганизмов, выделяемых при инфекциях мочевыводящих путей. Лишь незначительное число бактерий могут приобрести резистентность. Уровень резистентности Escherichia coli, вызывающей неосложненные инфекции мочевыводящих путей, низкий.

Большинство Escherichia coli с множественной лекарственной устойчивостью и других энтеробактерий,   продуцирующих БЛРС (бета-лактамаза расширенного спектра действия), чувствительны к фосфомицину.

Большинство MRSA (метициллин-резистентный Staph. Aureus) также чувствительны к фосфомицину.

Перекрестная резистентность

Данные о кросс-резистентности между фосфомицином и антибиотиками других классов неизвестны. Поскольку фосфомицин принципиально отличается по своей химической структуре от других антибиотиков и обладает уникальным механизмом действия, развития кросс-резистентности не прогнозируется.

Клиническая эффективность

Фосфомицин обладает широким спектром антибактериального действия, активен в отношении большинства грамположительных и грамотрицательных бактерий, характерных для инфекций мочевыводящих путей, а также пенициллиназопродуцирующих штаммов.

In vivo наблюдалась резистентность к Enterobacter ssp., Klebsiella ssp., Enterococci, Proteus mirabilis, Staph. aureus и Staph, saprophyticus.

Также Монурал снижает адгезию бактерий со слизистой оболочкой мочевого пузыря, которая является предрасполагающим фактором развития рецидивирующих инфекций мочевыводящих путей.

После приема внутрь однократной дозы абсолютная биодоступность фосфомицина трометамола составляет около 33-53%.

Скорость и степень абсорбции снижаются при приеме пищи, но общее количество действующего вещества, выделяемого с мочой с течением времени, остается неизменным. Средние концентрации фосфомицина в моче удерживаются выше порогового значения МПК 128 мкг/мл в течение как минимум 24 часов после приема внутрь дозы 3 г как натощак, так и после еды.

Время достижения максимальной концентрации в моче при приеме препарата после еды увеличивается на 4 часа.

Фосфомицина трометамол подвергается энтерогепатической рециркуляции.

После приема однократной дозы 3 г Тмах составляет 2-2,5 часа, Смах — 22-32 мкг/мл.

Фосфомицин распределяется в тканях организма, включая почки и стенку мочевого пузыря. Фосфомицин не связывается с белками плазмы. Объем распределения составляет 136,1 л.

Фосфомицин проникает через плацентарный барьер и выделяется в грудное молоко.

Фосфомицин не метаболизируется.

Фосфомицин выводится в неизмененном виде, главным образом через почки путем клубочковой фильтрации (40-50 % дозы обнаруживается в моче) с периодом полувыведения после перорального применения около 4 часов и в меньшей степени с калом (18-28 % дозы).

Несмотря на то, что пища замедляет всасывание препарата, общее количество препарата, выделяемого с мочой, с течением времени остается неизменным. После приема однократной дозы 3 г фосфомицина трометамола концентрация фосфомицина в моче через 2-4 часа составляет 1053-4415 мкг/мл.

Терапевтически эффективные концентрации (> 100 мкг/мл) сохраняются до 48 часов после приема препарата.

Особые группы пациентов

У пациентов с нарушением функции почек период полувыведения увеличивается пропорционально степени почечной недостаточности. Концентрации фосфомицина в моче у пациентов с нарушением функции почек остаются эффективными в течение 48 часов после приема стандартной дозы, если клиренс креатинина превышает 10 мл/мин. У пожилых людей клиренс фосфомицина снижается соответственно возрастному снижению функции почек.

Фосфомицин не обладает мутагенным действием.

В исследованиях тератогенеза (крысы, кролики), фертильности (крысы) и пре- и постнатальной токсичности (кролики) токсических эффектов не выявлено.

• Ароматизатор мандариновый,
• ароматизатор апельсиновый,
• сахарин,
• сахароза.

• Ароматизатор мандариновый PHS-139220 состоит из смеси вкусоароматических веществ, сахарозы 70 %, гуммиарабика (Е 414) 22%, кальция фосфата (Е 341) 0,6 %, бутилированного оксианизола (Е 320) < 0,01 %
• Ароматизатор апельсиновый PHS-192439 состоит из смеси вкусоароматических веществ, мальтодекстрина 72 % и модифицированного крахмала (Е 1450) 10 %.

В связи с отсутствием исследований совместимости данный лекарственный препарат не следует смешивать с другими лекарственными препаратами.

3 года.

Хранить при температуре не выше 30 °С.
Лекарственный препарат принимают сразу после восстановления.

По 8 г препарата помещают в пакеты из 4-х слойной ламинированной фольги (бумага-полиэтилен-алюминий-полиэтилен).

Нет особых требований к утилизации.

Весь оставшийся лекарственный препарат и отходы следует уничтожить в установленном порядке.

По рецепту врача.

Италия

Замбон С.П.А.,

Виа Лилло дель Дука, 10 20091 Брессо, Милан

Тел.:+39 02 665241

Факс: +39 02 66501492

e-mail: info.zambonspa@zambongroup.com

ZAMBON S.P.A.