Мальтофер® Фол

Мальтофер® Фол (Maltofer® Fol), таблетки жевательные 100 мг/0,35 мг.

Одна таблетка содержит:

активные вещества: 100 мг железа в виде железа (III) гидроксид полимальтозата (357 мг) и 0,35 мг фолиевой кислоты.

Узнать больше о действующем веществе

Таблетки жевательные.

Коричневые плоскоцилиндрические таблетки с включениями белого цвета и риской.

Риска предназначена лишь для разламывания с целью облегчения проглатывания или разжевывания, а не для разделения на равные дозы.

Лечение и профилактика дефицита железа без анемии и дефицита железа с анемией при повышенной потребности в фолиевой кислоте во время беременности и грудного вскармливания.

Наличие дефицита железа и его степень выраженности должны быть подтверждены надлежащими лабораторными исследованиями.

Лечение дефицита железа с анемией при повышенной потребности в фолиевой кислоте: 1 жевательная таблетка 2-3 раза в день (от 200 мг железа и 0,70 мг фолиевой кислоты до 300 мг железа и 1,05 мг фолиевой кислоты) до нормализации уровня гемоглобина. После нормализации гемоглобина: по 1 жевательной таблетке (100 мг железа и 0,35 мг фолиевой кислоты) ежедневно на всем протяжении беременности для восполнения запасов железа.

Лечение дефицита железа без анемии и профилактика дефицита железа и фолиевой кислоты:

По 1 жевательной таблетке (100 мг железа и 0,35 мг фолиевой кислоты) в день.

Дети

Изучение применения лекарственного средства Мальтофер® Фол, жевательные таблетки у детей в возрасте 12 лет и младше не проводилось, поэтому не рекомендуется применять его у детей в возрасте 12 лет и младше.

Способ применения

Для приема внутрь

Суточную дозу следует принимать всю сразу или разделить на несколько приемов. Жевательные таблетки Мальтофер® Фол следует принимать во время или сразу после еды. Их можно глотать целиком или разжевывать.

• наличие в анамнезе гиперчувствительности к активным веществам железа (III) гидроксид полимальтозату и фолиевой кислоте или любому из вспомогательных веществ, входящих в состав препарата
• перегрузка железом (например, гемохроматоз или гемосидероз)
• нарушения  метаболизма железа (анемия,  связанная с  отравлением свинцом,
• сидероахрестическая анемия, талассемия)
• анемия, не связанная с дефицитом железа (например, гемолитическая анемия или мегалобластная анемия, вызванная дефицитом витамина В12).

Лечение анемии всегда должно проходить под наблюдением врача.

В случае отсутствия эффекта (уровень гемоглобина не повысился примерно на 20-30 г/л через 3 недели) план лечения следует пересмотреть.

Препарат Мальтофер® Фол содержит фолиевую кислоту и может маскировать симптомы дефицита витамина В 12. Потенциальный дефицит витамина В12 должен быть исключен до начала лечения пациентов с анемией из-за риска необратимых неврологических нарушений.

В период применения Мальтофер® Фол возможно окрашивание кала (стула) в темный цвет, однако это не имеет клинического значения.

Следует соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам, которым неоднократно проводились переливания крови, так как с эритроцитами поступает железо, что может вызвать перенасыщение железом.

Инфекции или опухоли могут вызывать развитие анемии. Поскольку железо может быть использовано только при условии контроля основного заболевания, в данных ситуациях рекомендуется оценка соотношения польза/риск.

Вспомогательные вещества

Данный лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) в таблетке, поэтому его можно считать «не содержащим натрия».

Взаимодействие железа (III) гидроксид полимальтозата с тетрациклином и алюминия гидроксидом изучалось в рамках трех клинических исследований (перекрестный дизайн, 22 пациента на исследование). Значительного снижения всасывания тетрациклина выявлено не было. Концентрация тетрациклина в плазме крови не падала ниже уровня, обеспечивающего бактериостатическое действие. Гидроксид алюминия и тетрациклин не снижали всасывание железа (III) гидроксид полимальтозата. Поэтому железа (III) гидроксид полимальтозат можно принимать одновременно с тетрациклином или другими фенольными веществами, а также гидроксидом алюминия.

Исследования, проведенные на крысах, не выявили каких-либо взаимодействий железа (III) гидроксид полимальтозата с тетрациклином, гидроксидом алюминия, ацетилсалицилатами, сульфасалазином, карбонатом кальция, ацетатом кальция и фосфатом кальция в сочетании с витамином D₃, бромазепамом, аспартатом магния, D-пеницилламином, метилдопа, парацетамолом и ауранофином.

Также не было обнаружено взаимодействия железа (III) гидроксид полимальтозата in vitro с компонентами пищи, например, фитиновой кислотой, щавелевой кислотой, танином, альгинатом натрия, холином и его солями, витамином А, витамином D3, витамином Е, соевым маслом и соевой мукой. Эти результаты свидетельствуют о том, что лекарственное средство Мальтофер® Фол можно принимать во время еды или сразу после еды.

Препарат не оказывает влияния на результаты анализа на присутствие скрытой крови (селективного для Нb), поэтому нет необходимости в прекращении лечения для проведения анализа.

Следует избегать одновременного парентерального введения препаратов железа и приема Мальтофер® Фол, поскольку при этом значительно снижается всасывание перорального железа.

Лечение фолиевой кислотой может повышать метаболизм фенитоина, приводя к снижению его концентрации в сыворотке, в особенности у пациентов с дефицитом фолиевой кислоты. У некоторых пациентов может повышаться частота развития судорог. Пациентам, принимающим фенитоин или иное противоэпилептическое/противосудорожное средство, перед началом лечения фолиевой кислотой следует проконсультироваться с врачом.

Сообщалось, что сочетанное применение фолиевой кислоты с хлорамфениколом у пациентов с дефицитом фолиевой кислоты может оказывать антагонистическое влияние на гемопоэтический ответ на фолиевую кислоту. Хотя важность и механизм подобного взаимодействия остаются невыясненными, гематологический ответ на лечение фолиевой кислотой у пациентов, принимающих оба препарата, следует тщательно мониторировать.

Беременность

Клинические данные при применении препарата во время беременности продемонстрировали, что препарат не оказывал нежелательного влияния на беременность или на здоровье плода или новорожденного ребенка. Данные эпидемиологических исследований отсутствуют. Исследования на животных не показали репродуктивной токсичности. При применении во время беременности следует соблюдать осторожность. В качестве меры предосторожности в период беременности применение Мальтофер® Фол рекомендуется только после консультации с врачом.

Грудное вскармливание

Неизвестно, какое количество железа (III) гидроксида полимальтозата проникает в грудное молоко. Грудное молоко в норме содержит железо, связанное с лактоферрином. В качестве меры предосторожности в период грудного вскармливания применение Мальтофер® Фол рекомендуется только после консультации с врачом.

Соответствующие исследования не проводились. Маловероятно, что Мальтофер® Фол оказывает какое-либо влияние на способность управлять транспортным средством или работать с механизмами.

Безопасность и переносимость препарата Мальтофер® Фол была оценена посредством мета-анализа 24 литературных статей или отчетов о клинических исследованиях, охватывающих в общей сложности 1473 пациента. Основные нежелательные реакции на лекарственное средство, о которых сообщалось в данных исследованиях, имели отношение к 4 системно-органным классам.

Изменение цвета кала представляет собой хорошо известную нежелательную реакцию, характерную для пероральных препаратов железа, но не расценивается как имеющее клиническое значение и во многих случаях частота его появления преуменьшается. Другими обычно наблюдаемыми побочными эффектами являются нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота, запор, диарея и боль в животе).

Категории частоты побочных эффектов приведены на основании следующей классификации: очень часто (>1/10), часто (>1/100, <1/10), нечасто (>1/1000, <1/100) или редко (>1/10000, <1/1 ООО).

Нарушения со стороны нервной системы

Нечасто: головная боль

Желудочно-кишечные нарушения

Очень часто: изменение цвета кала*

Часто: диарея, тошнота, боль в животе (в том числе боль в животе, диспепсия, дискомфорт в эпигастральной области, вздутие живота), запор

Нечасто: рвота (в том числе рвота, регургитация), окрашивание зубов, гастрит

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Нечасто: зуд, сыпь (в том числе сыпь, сыпь макулярная, сыпь везикулярная)**, крапивница**, эритема**

Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани

Редко: мышечные спазмы (в том числе: непроизвольное сокращение мышц, тремор), миалгия

* Частота сообщений о развитии изменения цвета кала в мета-анализе была меньшей, но оно представляет собой хорошо известный нежелательный эффект, характерный для пероральных препаратов железа в целом. По этой причине оно было отнесено к очень часто проявляемым нежелательным эффектам.

** явления из пострегистрационных спонтанных сообщений, предполагаемая частота проявления <1/491 пациентов (верхний предел 95% доверительного интервала)

При передозировке железа (III) гидроксид полимальтозата признаки отравления и перегрузки железом являются маловероятными, что обусловлено низкой токсичностью препарата (у мышей и крыс 50% летальной дозы (LD₅o) составляет >2000 мг железа/кг массы тела) и контролируемым усвоением железа. Сообщения о случайных отравлениях с летальным исходом отсутствуют.

Сообщалось, что при применении слишком высоких доз фолиевой кислоты возможно развитие изменений со стороны центральной нервной системы (изменений психического состояния, нарушений режима сна и бодрствования, раздражительности и гиперактивности), тошноты, вздутия живота и метеоризма.

Механизм действия/фармакодинамика

Полимальтозный комплекс гидроксида железа (III) представляет собой окруженные нековалентно связанными молекулами полимальтозы многоядерные центры гидроксида железа (III) с общей средней молекулярной массой около 50 кДа. Многоядерные центры железа (III) гидроксида полимальтозата сходны по структуре с естественным белком-депо железа ферритином. Данный макромолекулярный комплекс стабилен и в физиологических условиях не выделяет больших количеств железа. Благодаря своим большим размерам степень диффузии железа (III) гидроксид полимальтозата через мембрану слизистой примерно в 40 раз ниже степени диффузии гексааквакомплекса железа (II). Железа (III) гидроксид полимальтозат поступает из кишечника путем активного транспорта. Фолиевая кислота относится к витаминам группы В. Она является предшественником тетрагидрофолата — кофермента, участвующего в различных метаболических процессах, в том числе в биосинтезе пуринов и тимидилатов нуклеиновых кислот; также она необходима для синтеза нуклеопротеидов и поддержания нормального уровня эритропоэза. Абсорбированное железо связывается с трансферрином и используется для синтеза гемоглобина (НЬ) в костном мозге либо депонируется, главным образом в печени, где связывается с ферритином.

Клиническая эффективность

Во время беременности повышается потребность в железе, которая составляет приблизительно 0,8 мг/день в первом триместре и до 6 мг/день в третьем триместре беременности. Кроме того, возникает повышенная потребность в фолиевой кислоте, особенно во время беременности. Низкий уровень содержания фолиевой кислоты может привести к появлению симптомов дефицита у матерей (анемия, периферические невропатии) и у плода (врожденные дефекты нервной трубки).

Были проведены клинические исследования с участием беременных женщин, предназначенные для изучения безопасности и эффективности лечения дефицита железа с признаками или без признаков анемии, а также для предотвращения дефицита железа и фолиевой кислоты с помощью лечения железа (III) гидроксид полимальтозатом в сочетании с фолиевой кислотой (Мальтофер® Фол). Проведено сравнение значений показателей крови при лечении препаратом Мальтофер® Фол, таблетки жевательные в дозе 100-300 мг железа/день в сочетании с 0,35 мг фолиевой кислоты/день и лечении стандартными препаратами сульфата железа (II) в сочетании с фолиевой кислотой и без нее. В одном исследовании изучалась эффективность железа (III) гидроксид полимальтозата с добавлением фолиевой кислоты в сравнении с внутривенным введением железа, а другое исследование изучало эффективность и переносимость препарата Мальтофер Фол по сравнению с диетой с высоким содержанием железа. Всего в исследования было включено около 700 беременных женщин с нормальным и сниженным содержанием железа, и более 400 из них принимали Мальтофер® Фол. Лечение беременных женщин препаратом Мальтофер® Фол приводило к улучшению показателей крови, схожему с улучшением, наблюдаемым при применении Мальтофера у небеременных пациенток, в сочетании с хорошей переносимостью. В рамках клинических исследований наблюдалось улучшение показателей содержания гемоглобина в среднем от 0,72 до 2,2 г/дл (р <0,05) по сравнению с началом лечения, продолжавшегося от 30 дней до 2,5 месяцев. Кроме того, наблюдалось улучшение уровня ферритина в сыворотке крови (+5,74 мкг/л) и уровня ферритина в эритроцитах (в среднем +6,3 мкг/г или 5,74 мкг/г после лечения продолжительностью 30 дней или 2,5 месяца по сравнению с исходным уровнем). Открытое исследование изучало эффективность препарата Мальтофер® Фол (200 мг железа (III) гидроксид полимальтозата/день в течение 10 дней и 100 мг/день в течение 20 дней) с дополнительным применением витамина В12 у беременных с железодефицитной анемией. Наблюдалось значительное увеличение значений уровня гемоглобина, а также гематокрита, количества эритроцитов и фолиевой кислоты (р<0,01).

Открытое исследование с участием 43 подростков с различной степенью железодефицитной анемии в возрасте от 14,5 до 17 лет исследовало эффективность воздействия Мальтофер® Фол на уровень гемоглобина. В группе с анемией легкой степени (п=19), анемию излечивали через 48-49 дней лечения.

Рост показателей Нb через 48-49 дней лечения был с 104.3 ±1.7 г/л до 134.1 ± 1.3 г/л в этой группе. Коррекция анемии была достигнута у пациентов с умеренной степенью анемии (п=16, исходные показатели НЬ были 83.0 ±0,4 г/л), а через 75-76 дней лечения показатели Нb составили 133.2 ± 1.1 г/л. А у пациентов с анемией тяжелой степени тяжести (п=8, исходные показатели Нb были 67.9 ±0,9 г/л), а через 83-84-дня лечения показатели Нb составили 134.4 ± 0.9 г/л.

Исследования с использованием радиоактивно меченого железа (III) гидроксида полимальтозата показали наличие четкой корреляции между поглощением железа и встраиванием железа в гемоглобин. Относительное всасывание железа коррелирует со степенью дефицита железа (то есть, чем больше дефицит железа, тем выше всасывание железа). В отличие от солей железа (II), отрицательное влияние потребления пищи на биодоступность железа при применении Мальтофера выявлено не было: в клиническом исследовании была продемонстрирована значительно повышенная биодоступность железа при одновременном приеме пищи, в то время как три других исследования показали положительную тенденцию, но не клинически значительные эффекты. Около 80% фолиевой кислоты всасывается в тонкой кишке, причем максимальное всасывание наступает через 30-60 минут.

Невсосавшееся железо выводится с калом.

Фолиевая кислота выводится с мочой.

Данные доклинических испытаний в отношении железа (III) гидроксида полимальтозата указывают на отсутствие особого риска для человека, исходя из данных обычных исследований токсичности однократной дозы и повторной дозы, генотоксичности, репродуктивной токсичности и эмбриотоксичности.

Дополнительная информация LD₅₀ для железа (III) гидроксида полимальтозата, которая была определена в опытах на животных с мышами и крысами, была выше, чем перорально введенная доза, составляющая 2000 мг железа на кг массы тела.

Декстраты, макрогол 6000, тальк очищенный, натрия цикламат, ванилин, какао порошок, ароматизатор шоколадный и целлюлоза микрокристаллическая.

Не применимо.

5 лет. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

В защищенном от света месте при температуре не выше 25°С. Беречь от детей.

Таблетки жевательные по 10 таблеток в блистеры. По 1 или 3 блистера вместе с листком-вкладышем помещают в картонную пачку.

Не требует особых мер предосторожности при утилизации.

Без рецепта.

Вифор (Интернэшнл) Инк. Рехенштрассе 37, СН-9014Ст. Галлен, Швейцария.

Corden Pharma