Левофлоксацин

Левофлоксацин, таблетки, покрытые оболочкой, 250 мг и 500 мг

левофлоксацин (в виде левофлоксацина гемигидрата) — 250 мг или 500 мг.

Узнать больше о действующем веществе

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, бледно-розового с оранжевым оттенком цвета, круглые, двояковыпуклые.

На поперечном разрезе ядро таблетки светло-желтого цвета. На поверхности таблеток допускается шероховатость пленочного покрытия.

Левофлоксацин назначают взрослым для лечения следующих инфекций:

• острый бактериальный синусит;
• обострение хронического бронхита;
• внебольничная пневмония;
• осложненные инфекции кожи и мягких тканей;
• неосложненный цистит;

Для вышеупомянутых инфекций левофлоксацин назначают только в том случае, когда считается нецелесообразным использование антибактериальных средств, которые обычно рекомендуются для первоначального лечения данных инфекций.

• острый пиелонефрит и осложненные инфекции мочевыводящих путей;
• хронический бактериальный простатит;
• легочная форма сибирской язвы: постконтактная профилактика и лечение.

Левофлоксацин может быть использован для продолжения курса лечения у пациентов, показавших улучшение   во   время   начального   лечения   внутривенной формой левофлоксацина.

Следует учитывать официальные руководства по надлежащему использованию антибактериальных средств.

Левофлоксацин, таблетки, покрытые оболочкой, принимают внутрь один или два раза в день. Дозы определяются характером и тяжестью инфекции, а также чувствительностью предполагаемого возбудителя. Следует строго придерживаться рекомендаций по дозированию, поскольку в ином случае Левофлоксацин может вызвать неадекватный эффект.

Как и при применении других антибиотиков, лечение препаратом Левофлоксацин рекомендуется продолжить в течение минимум 48-72 часов после нормализации температуры тела или после достоверного уничтожения возбудителя.

Пациенты с нормальной функцией почек (клиренс креатинина >50 мл/мин):

• острый бактериальный синусит (воспаление придаточных пазух носа): по 2 таблетки Левофлоксацин 250 мг или по 1 таблетке Левофлоксацин 500 мг 1 раз в сутки (что соответствует 500 мг левофлоксацина) — 10-14 дней;
• обострение хронического бронхита: по 2 таблетки Левофлоксацин 250 мг или по 1 таблетке Левофлоксацин 500 мг 1 раз в сутки — 7-10 дней;
• внебольничная пневмония: по 2 таблетки Левофлоксацин 250 мг или по 1 таблетке Левофлоксацин 500 мг 1-2 раза в сутки (что соответствует 500-1000 мг) — 7-14 дней;
• осложненные инфекции кожи и мягких тканей: по 2 таблетки Левофлоксацин 250 мг или по 1 таблетке Левофлоксацин 500 мг 1-2 раза в сутки (что соответствует 500-1000 мг левофлоксацина) — 7-14 дней;
• пиелонефрит: по 2 таблетки Левофлоксацин 250 мг или по 1 таблетке Левофлоксацин 500 мг 1 раз в сутки — 7-10 дней;
• осложненные инфекции мочевыводящих путей: по 2 таблетки Левофлоксацин 250 мг или по 1 таблетке Левофлоксацин 500 мг 1 раз в сутки — 7-14 дней;
• хронический бактериальный простатит: по 2 таблетки Левофлоксацин 250 мг или по 1 таблетке Левофлоксацин 500 мг 1 раз в сутки (что соответствует 500 мг левофлоксацина) — 28 дней;
• неосложненный цистит: по 1 таблетке Левофлоксацин 250 мг 1 раз в сутки (что соответствует 250 мг левофлоксацина) — 3 дня;
• легочная форма сибирской язвы: по 2 таблетки Левофлоксацин 250 мг или 1 таблетке Левофлоксацин 500 мг 1 раз в сутки — 8 недель.

Особые группы пациентов

Почечная недостаточность

Левофлоксацин выводится преимущественно через почки, поэтому при лечении пациентов со сниженной функцией почек требуется снижение дозы препарата. Соответствующая информация приведена в следующей таблице:

1 — после гемодиализа или постоянного амбулаторного перитонеального диализа (ПАПД) не требуется введения дополнительных доз.

Печеночная недостаточность

При нарушении функции печени не требуется коррекция режима дозирования, поскольку левофлоксацин метаболизируется в печени в незначительной степени.

Дети и подростки

Левофлоксацин противопоказан детям и подросткам младше 18 лет.

Пожилые пациенты

Для пациентов пожилого возраста не требуется коррекции режима дозирования, за исключением случаев, когда коррекция производится из-за нарушений функции почек.

Способ применения

Внутрь.  Таблетки  следует  принимать,  не  разжевывая  и  запивая достаточным количеством жидкости (от 0,5 до 1 стакана). Препарат можно принимать перед едой или в любое время между приемами пищи.

Следует поддерживать адекватную гидратацию пациентов, получавших левофлоксацин, чтобы предотвратить образование высококонцентрированной мочи. При лечении хинолонами были зарегистрированы кристаллурия и цилиндрурия. Таблетки Левофлоксацин следует принимать как минимум за 2 часа до или после применения солей железа, солей цинка, магний- или алюминийсодержащих антацидов или диданозина (только лекарственные формы диданозина с алюминий- или магнийсодержащими буферными веществами) и сукральфата, поскольку может снижаться абсорбция препарата.

• гиперчувствительность к левофлоксацину, другим хинолонам или любому из вспомогательных веществ;
• эпилепсия;
• поражения сухожилий, связанные с применением фторхинолонов в анамнезе;
• детский возраст до 18 лет;
• беременность;
• период лактации.

Следует избегать применения левофлоксацина у пациентов, в анамнезе которых присутствует развитие серьезных нежелательных реакций, связанных с приемом хинолон- или фторхинолон-содержащих лекарственных средств. Лечение таких пациентов левофлоксацином следует начинать только при отсутствии альтернативных вариантов лечения и после тщательной оценки соотношения польза-риск.

Были получены сообщения о развитии очень редких, длительных (продолжавшихся месяцы или годы), инвалидизирующих, потенциально необратимых серьезных нежелательных реакций с воздействием на различные, иногда несколько систем организма человека (костно-мышечную, нервную и психическую системы, органы чувств), у пациентов, получавших хинолоны или фторхинолоны, независимо от их возраста и предшествующих факторов риска. Эти реакции могут развиваться в течение от нескольких часов до нескольких недель после начала лечения левофлоксацином. При появлении первых признаков или симптомов каких-либо серьезных нежелательных реакций (например, отек, боли в области сухожилий, суставные и мышечные боли, жжение, ощущение покалывания, слабость или боль в конечностях, спутанность сознания, судороги, сильная головная боль или галлюцинации) следует сразу же прекратить лечение и рекомендовать пациенту обратиться к врачу за медицинской помощью.

Риск развития резистентности

Метициллин-резистентный S. aureus вероятно обладает корезистентностью к фторхинолонам, в том числе левофлоксацину. Поэтому левофлоксацин не рекомендован для лечения известных или предполагаемых инфекций, вызванных MRSA, за исключением случаев, когда результаты лабораторных исследований подтвердили чувствительность микроорганизма к левофлоксацину (и обычно рекомендуемые антибактериальные средства для лечения MRSA-инфекций считаются непригодными).

Левофлоксацин может быть использован для лечения острого бактериального синусита и обострения хронического бронхита, если эти инфекции были компетентно диагностированы.

Резистентность Е. coli, самого распространенного возбудителя инфекций мочевыводящих путей, к фторхинолонам варьирует. Врачам, назначающим препарат, рекомендуется учитывать местную распространенность резистентности E.coli к фторхинолонам.

Легочная форма сибирской язвы: применение у людей основано на данных чувствительности Bacillus anthracis in vitro и на экспериментальных данных, полученных у животных, вместе с ограниченными данными у людей. Лечащим врачам следует обращаться к национальным и/или международным рекомендациям, касающимся лечения сибирской язвы,

Левофлоксацин нельзя применять для лечения детей и подростков ввиду вероятности поражения суставных хрящей.

При очень тяжелом воспалении легких, вызванном пневмококками, левофлоксацин может не дать оптимального терапевтического эффекта.

Госпитальные инфекции, вызванные определенными возбудителями (P. aeruginosa), могут потребовать комбинированного лечения.

Тендинит и разрыв сухожилий

Редко наблюдаемый при применении левофлоксацина тендинит (прежде всего воспаление ахиллова сухожилия) может приводить к разрыву сухожилий. Тендинит и разрыв сухожилия, иногда билатеральный, может развиться в течение 48 часов после начала лечения левофлоксацином, а также в течение нескольких месяцев после прекращения лечения. Риск развития тендинита и разрыва сухожилия повышается у пациентов пожилого возраста, пациентов с почечной недостаточностью, пациентов, получающих суточную дозу 1000 мг, пациентов, которым были трансплантированы солидные органы, и тех, кто одновременно получал лечение кортикостероидами. Таким образом, следует избегать одновременного использования кортикостероидов. При первых признаках тендинита (например, болезненный отек, воспаление) лечение левофлоксацином следует прекратить и рассмотреть возможность применения другой терапии. Для лечения пораженных конечностей должны применяться соответствующие средства (например, иммобилизация). Если появляются признаки тендинопатии, не следует использовать кортикостероиды.

Заболевание, ассоциированное с Clostridium difficile

Диарея, особенно тяжелая, упорная и/или с кровью, развившаяся во время или после лечения левофлоксацином (в том числе через несколько недель после лечения), может быть симптомом заболевания, ассоциированного с Clostridium difficile (CDAD). CDAD может варьировать по тяжести от легкого до угрожающего жизни, самой тяжелой формой которого является псевдомембранозный колит. Поэтому важно учитывать возможность этого диагноза у пациентов, у которых развивается тяжелая диарея в период или после лечения левофлоксацином. Если есть подозрение или подтвержденное CDAD, то применение левофлоксацина следует немедленно прекратить и без промедления начать соответствующее лечение. Препараты, угнетающие перистальтику, в этой клинической ситуации противопоказаны.

Пациенты, предрасположенные к судорогам

Левофлоксацин противопоказан пациентам с эпилепсией (как и все остальные препараты класса фторхинолонов). Лечение препаратом Левофлоксацин следует проводить с особой осторожностью у пациентов, предрасположенных к судорогам, в связи с возможностью развития приступа. Судорожная готовность может повышаться и при одновременном применении с фенбуфеном и сходными с ним нестероидными противовоспалительными средствами или теофиллином. При возникновении судорог лечение должно быть прекращено.

Пациенты с недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы

Пациенты с недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы могут реагировать на фторхинолоны разрушением эритроцитов (гемолиз). В связи с этим, лечение таких пациентов левофлоксацином следует проводить с большой осторожностью, тщательно контролируя признаки гемолиза.

Пациенты с нарушением функции почек

В связи с тем, что левофлоксацин выводится главным образом с мочой, доза препарата должна быть изменена у пациентов с нарушением функции почек

 Реакции гиперчувствительности

Левофлоксацин может вызывать серьезные реакции гиперчувствительности вплоть до фатальных (ангионевротический отек и анафилактический шок), в том числе и после первой дозы. При возникновении реакций гиперчувствительности следует немедленно прекратить лечение и рекомендовать пациентам обратиться к врачу, который должен провести соответствующие медицинские мероприятия.

Серьезные нежелательные реакции со стороны кожи

Зарегистрированы случаи тяжелых, опасных для жизни или смертельных нежелательных реакций со стороны кожи, включая токсический эпидермальный некролиз (также называемый синдромом Лайелла), синдром Стивенса-Джонсона и лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром), которые могут повлиять на прогноз лечения левофлоксацином. Во время лечения пациенты должны быть проинформированы о признаках и симптомах серьезных кожных реакций, а затем тщательно контролироваться. При появлении признаков и симптомов, свидетельствующих о таких реакциях, левофлоксацин следует немедленно отменить и рассмотреть альтернативную терапию. Если у пациента развилась тяжелая реакция, такая как синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайела или DRESS-синдром, лечение левофлоксацином следует отменить и никогда не применять у этого пациента.

Дисгликемия

Как и в случае других хинолонов, были зарегистрированы нарушения уровня сахара в крови, включая гипогликемию и гипергликемию, которые чаще встречались у пожилых людей, обычно у пациентов с сахарным диабетом, получавших сопутствующее лечение пероральным гипогликемическим средством (например, глибенкламидом) или инсулином. Наблюдались случаи гипогликемической комы. У пациентов с диабетом рекомендуется тщательный мониторинг концентрации глюкозы в крови (см. раздел 4.8).

Лечение препаратом Левофлоксацин следует немедленно прекратить, если выявляются нарушения уровня сахара в крови, и рассмотреть возможность применения другой антибактериальной терапии без фторхинолона.

Профилактика фотосенсибилизации

Несмотря на то, что фотосенсибилизация отмечается при применении левофлоксацина очень редко, во избежание ее пациентам не рекомендуется подвергаться без особой нужды сильному солнечному или искусственному ультрафиолетовому облучению во время лечения и в течение 48 часов после окончания терапии (например, пребывание на солнце в высокогорной местности или посещение солярия).

Пациенты, принимающие антагонисты витамина К

При совместном применении левофлоксацина с антагонистами витамина К следует контролировать свертываемость крови в связи с повышенным риском увеличения результатов теста на коагуляцию (ПВ/МНО) и кровотечений.

Психические реакции

Зарегистрированы случаи психических реакций при применении фторхинолонов и левофлоксацина в их числе. В очень редких случаях отмечены такие реакции как суицидальные мысли и угрожающее жизни поведение (в том числе и после первой дозы). Лечение следует прекратить при первых признаках подобных реакций и рекомендовать пациентам обратиться за консультацией к своему лечащему врачу. Необходимо рассмотреть другое антибактериальное лечение без фторхинолона и принять соответствующие меры. Следует проявлять осторожность, если левофлоксацин должен применяться у пациентов, имеющих психические заболевания, в том числе в анамнезе.

Удлинение интервала QT

Сообщалось об очень редких случаях удлинения QT интервала у пациентов, принимающих фторхинолоны, в том числе левофлоксацин. Следует проявлять осторожность при применении фторхинолонов, в том числе левофлоксацина, пациентами с известивши факторами риска для удлинения интервала QT, такими как, например:

• пожилой возраст;
• нарушенный электролитный баланс (например, гипокалиемия, гипомагниемия);
• врожденный синдром удлинения интервала QT;
• заболевание сердца (например, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия);
• одновременное использование лекарственных препаратов, о которых известно, что они удлиняют интервал QT (например, противоаритмические препараты классов IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, антипсихотические средства).

Пациенты пожилого возраста и женщины могут быть более чувствительны к препаратам, удлиняющим интервал QT. Поэтому у этих пациентов следует соблюдать осторожность при использовании фторхинолонов, в том числе левофлоксацина.

Периферическая нейропатия

Отмечены случаи сенсорной и сенсомоторной нейропатии у пациентов, получавших фторхинолоны, включая левофлоксацин. Если у пациента появляются симптомы нейропатии, применение левофлоксацина должно быть прекращено. Это минимизирует возможный риск развития необратимых изменений.

Печеночная недостаточность

Отмечены случаи некроза печени вплоть до угрожающих жизни состояний в особенности у пациентов с тяжелыми предшествующими заболеваниями, например сепсисом. При развитии симптомов печеночной недостаточности (анорексия, желтуха, темная моча, зуд) пациентам рекомендуется прекратить прием препарата и обратиться к лечащему врачу.

Тяжелая гепатотоксичность обычно возникала в течении 14 дней от начала терапии, в основном в течении 6 дней. Большинство случаев тяжелой гепатотоксичности не были связаны с гиперчувствительностью.

Большая часть смертельной гепатотоксичности зарегистрирована у пациентов в возрасте 65 лет и старше, и не была связана с гиперчувствительностью. Если у пациента появляются признаки и симптомы гепатита, применение левофлоксацина следует немедленно прекратить.

Обострение myasthenia gravis

Фторхинолоны, в том числе левофлоксацин, обладают нейромышечной блокирующей активностью и могут обострять мышечную слабость у пациентов с myasthenia gravis. Тяжелые нежелательные реакции, зарегистрированные в постмаркетинговый период, в том числе смертельные исходы и потребность в искусственной вентиляции легких, ассоциировались с применением фторхинолонов у пациентов с myasthenia gravis. Левофлоксацин не рекомендован к применению у пациентов с наличием в анамнезе myasthenia gravis.

Нарушения зрения

При нарушениях зрения или при возникновении любых влияний на орган зрения следует немедленно проконсультироваться у офтальмолога.

Суперинфекция

Применение   левофлоксацина,   особенно   продолжительное,   может   привести к усиленному росту нечувствительных к нему микроорганизмов. Если в период лечения развивается суперинфекция, то следует принять соответствующие меры.

Риск развития аневризмы и расслоения аорты, регургитации/недостаточности сердечного клапана

В эпидемиологических исследованиях сообщалось о повышенном риске развития аневризмы и расслоения аорты, особенно у пациентов пожилого возраста, регургитации аортального и митрального клапана после применения фторхинолонов. Были получены сообщения о развитии аневризмы и расслоения аорты, иногда осложненных разрывом, (включая случаи с летальным исходом), регургитации/недостаточности сердечных клапанов у пациентов, принимавших фторхинолоны.

Фторхинолоны следует применять только после тщательной оценки соотношения польза-риск и рассмотрения других возможных вариантов терапии у пациентов с аневризмой или врожденным пороком сердечного клапана в анамнезе, либо имеющих аневризму и/или расслоение аорты или заболевание сердечного клапана, а также другие факторы риска или состояния, предрасполагающие к их развитию:

• одновременно аневризма и расслоение аорты, и регургитация/недостаточность сердечного клапана (например, патология соединительной ткани, такая как синдром Марфана или Элерса-Данлоса синдром, Тернера синдром, болезнь Бехчета, гипертония, ревматоидный артрит);
• аневризма и расслоение аорты (например, сосудистые заболевания, такие как артериит Такаясу или гигантоклеточный артериит, или известный атеросклероз, или синдром Шегрена);
• регургитация/недостаточность сердечного клапана (например, инфекционный эндокардит).

Риск развития аневризмы и расслоения аорты, и ее разрыв, может быть повышен у пациентов, одновременно принимающих системные кортикостероиды.

В случае появления внезапной боли в животе, груди или спине пациентам следует немедленно обратиться к врачу в отделение неотложной помощи.

Пациентам следует рекомендовать немедленно обратиться за медицинской помощью в случае появления острой одышки, нового приступа учащенного сердцебиения, отека живота или нижних конечностей.

Влияние на результаты лабораторных и диагностических исследований

У пациентов, принимающих левофлоксацин, определение опиатов в моче может дать ложноположительные   результаты.   Возможно   возникновение   необходимости в подтверждении положительных результатов анализа на наличие опиатов более специфическими методами.

Левофлоксацин может ингибировать рост микобактерий туберкулеза и, следовательно, привести к ложноотрицательным результатам при бактериологической диагностике туберкулеза.

Важная информация о вспомогательных веществах

Данный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на таблетку, то есть практически не содержит натрия.

Эффекты других лекарственных препаратов на левофлоксацин

Соли железа, соли цинка, магний- или алюминийсодержащие антациды, диданозин

Абсорбция левофлоксацина значительно снижается при сопутствующем приеме с левофлоксацином солей железа, магний- или алюминийсодержащих антацидов, диданозина (только средства с диданозином, содержащие в качестве буферных веществ алюминий или магний). Прием фторхинолонов совместно с мультивитаминными препаратами, содержащими цинк, по-видимому, снижает их абсорбцию при пероральном приеме. Препараты, содержащие двух- или трехвалентные катионы, например, соли железа, соли цинка, магний- или алюминийсодержащие антациды, диданозин (только средства с диданозином, содержащие в качестве буферных веществ алюминий или магний) рекомендуется принимать не менее чем за 2 часа или по прошествии не менее 2 часов после приема левофлоксацина. Соли кальция обладают минимальным эффектом на пероральную абсорбцию левофлоксацина.

Сукралъфат

Биодоступность левофлоксацина значительно снижается при одновременном применении с сукральфатом. Если пациентам необходимо использовать сукральфат и левофлоксацин, рекомендуется принимать сукральфат через 2 часа после приема левофлоксацина.

Теофиллин, фенбуфен и аналогичные нестероидные противовоспалительные средства

В клинических исследованиях не выявлено фармакокинетических взаимодействий между левофлоксацином и теофиллином. Однако при использовании хинолонов совместно с теофиллином, нестероидными противовоспалительными средствами и другими   средствами, снижающими   порог   эпилептических   припадков, может происходить существенное снижение порога эпилептических припадков. Концентрации левофлоксацина в присутствии фенфубена повышались на 13% по сравнению с концентрацией при приеме одного лишь левофлоксацина.

Пробенецид и циметидин

Пробенецид и циметидин оказывали статистически значимое воздействие на выведение левофлоксацина. Почечный клиренс снижался под воздействием циметидина (24%) и пробенецида (34%). Это связано с тем, что оба этих препарата способны блокировать секрецию левофлоксацина в почечных канальцах. Однако с учетом доз, использовавшихся в исследовании, маловероятно, что эта статистически значимая кинетическая разница способна обладать клинической значимостью. Левофлоксацин следует с осторожность использовать при сопутствующем приеме препаратов, воздействующих на канальцевую секрецию, например, пробенецида и циметидина, и в особенности у пациентов с нарушением почечной функции.

Другая значимая информация

Исследования клинической фармакологии показали, что фармакокинетика левофлоксацина не изменяется в клинически значимой степени при использовании левофлоксацина совместно со следующими препаратами: кальция карбонат, дигоксин, глибенкламид, ранитидин.

Эффекты левофлоксацина на другие лекарственные средства

Циклоспорин

Период полувыведения циклоспорина повышается на 33%  при использовании совместно с левофлоксацином.

Антагонисты витамина К

У пациентов, получавших левофлоксацин в сочетании с антагонистом витамина К (например, варфарином), отмечались повышение результатов коагуляционной пробы (ПТ/МНО) и/или кровотечения вплоть до тяжелых. В связи с этим у пациентов, получающих антагонисты витамина К, необходимо контролировать результаты коагуляционной пробы.

Препараты с известным удлинением интервала QT

Левофлоксацин, как и другие фторхинолоны, следует с осторожностью использовать у пациентов, получающих препараты с известным удлинением интервала QT (например, противоаритмические средства классов IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики).

 Другая значимая информация

В исследовании фармакодинамических взаимодействий левофлоксацин не оказывал влияния натеофиллин (который является маркерным субстратом CYP1A2), указывая на то, что левофлоксацин не ингибирует CYP1А2.

Другие формы взаимодействий

Взаимодействие с пищей

Клинически значимое взаимодействие с пищей отсутствует. Левофлоксацин может приниматься независимо от приема пищи.

Беременность

Имеется ограниченное количество данных о применении левофлоксацина у беременных женщин. Исследования на животных не указывают на прямую или косвенную репродуктивную токсичность.

Однако при отсутствии данных на людях и при наличии экспериментальных данных, свидетельствующих о существовании опасности повреждения хрящей растущего организма  вследствие  воздействия  фторхинолонов,   левофлоксацин  не следует применять у беременных женщин.

Период лактации

Левофлоксацин противопоказан женщинам в период грудного вскармливания. Существует недостаточно информации о выведении левофлоксацина в молоко. Однако другие фторхинолоны попадают в материнское молоко. При отсутствии данных на людях и в связи с тем, что экспериментальные данные свидетельствуют об опасности повреждения хрящей растущего организма фторхинолонами, левофлоксацин не следует применять у женщин в период лактации.

Фертильность

Левофлоксацин не оказывал влияния на фертильность и репродуктивную функцию крыс, замедленное созревание, вызванное токсическим действием на материнский организм, было единственным его воздействием на плод.

Такие нежелательные реакции левофлоксацина, как головокружение, сонливость и нарушение зрения, могут снижать психомоторные реакции и способность к концентрации внимания, что может представлять собой определенный риск при управлении транспортными средствами или потенциально опасными механизмами.

Возможные нежелательные реакции перечислены по системно-органным группам и частоте встречаемости.

Частоту нежелательных реакций классифицировали следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, но <1/10); нечасто (≥1/1000, но <1/100); редко (≥1/10 000, но <1/1000), частота неизвестна (исходя из имеющихся данных, частоту возникновения определить невозможно).

¹ Кожно-слизистые реакции могут развиваться уже после первой дозы через несколько минут или часов после введения препарата.

* Были зарегистрированы очень редкие случаи серьезных, стойких (продолжавшихся несколько месяцев или лет) нежелательных реакций, приводящих к инвалидности и потенциально необратимых неблагоприятных воздействий, затрагивавших различные системы и органы чувств, иногда множественные (в частности, эффекты типа тендинита, разрыв сухожилия, артралгия, боли в конечностях, нарушения походки, невропатии, связанные с парестезией, депрессия, усталость, ухудшение памяти, нарушение сна и слуха, нарушения зрения, вкуса и обоняния) в связи с использованием хинолонов и фторхинолонов, иногда независимо от ранее существовавших факторов риска.

Были получены сообщения о случаях развития аневризмы и расслоения аорты, иногда осложненных разрывом (включая случаи с летальным исходом), регургитации/недостаточности сердечного клапана у пациентов, принимавших фторхинолоны.

Другие возможные нежелательные реакции, относящиеся ко всем фторхинолонам:

• экстрапирамидные симптомы и другие расстройства мышечной координации;
• лейкоцитокластический васкулит;
• приступы порфирии у пациентов, уже страдающих этим заболеванием.

Важнейшие ожидаемые симптомы ошибочной передозировки левофлоксацина проявляются со стороны центральной нервной системы (спутанность сознания, головокружение, нарушения сознания и приступы судорог по типу эпиприпадков, галлюцинации и тремор). Кроме того, могут отмечаться желудочно-кишечные расстройства (например, тошнота) и эрозивные поражения слизистых оболочек. В клинико-фармакологических исследованиях, проведенных супра-терапевтическими дозами левофлоксацина, было показано удлинение интервала QT.

Лечение должно быть ориентировано на имеющиеся симптомы. В связи с риском удлинения интервала QT следует проводить мониторинг ЭКГ. В случае острой передозировки в качестве лечения может быть назначено промывание желудка и прием антацидов для защиты слизистой оболочки желудка.

Левофлоксацин не выводится посредством диализа (гемодиализа, перитонеального диализа и постоянного перитонеального диализа). Специфического антидота не существует.

Левофлоксацин    —    это    синтетическое    противомикробное    средство класса фторхинолонов, которое является 8(-)энантиомером рацемического действующего вещества офлоксацин.

Механизм действия

Как и другие противомикробные средства фторхинолонового класса, левофлоксацин воздействует на комплекс ДНК-ДНК-гиразы и топоизомеразы IV.

Связь между ФК и ФД

Степень бактерицидной активности левофлоксацина зависит от соотношения максимальной концентрации в сыворотке (Стах) или площади под фармакокинетической кривой (AUC) и минимальной подавляющей концентрации (МПК).

Механизм резистентности

Резистентность к левофлоксацину развивается за счет поэтапной мутации места-мишени в обоих топоизомеразах II типа, ДНК-гиразе и топоизомеразе IV. В изменении чувствительности к левофлоксацину могут участвовать и другие механизмы резистентности, такие как изменение проницаемости клеточной стенки (распространен у Pseudomonas aeruginosa) и эффлюкс из клетки.

Отмечается   перекрестная  резистентность   между   левофлоксацином   и другими фторхинолонами. Однако вследствие механизма действия перекрестная резистентность между левофлоксацином и другими классами противомикробных средств, как правило, отсутствует. Пограничные значения

Минимальные подавляющие концентрации (МПК) для левофлоксацина рекомендованные Европейским комитетом по оценке антибиотикочувствительности (EUCAST), которые разделяют организмы на чувствительные, умеренно резистентные и резистентные представлены в таблице ниже.

Клинические пограничные значения МПК EUCAST для левофлоксацина:

Распространенность резистентности среди конкретного вида может изменяться в зависимости от географического региона и со временем для отдельных видов, а потому желательно иметь локальную информацию по резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. В случаях, когда резистентность настолько распространена, что пригодность использования препарата вызывает вопросы хотя бы в некоторых случаях, рекомендуется обратиться за консультацией в экспертный орган.

Чувствительные микроорганизмы

Аэробные грамположительные микроорганизмы: Bacillus anthracis, Staphylococcus aureus метициллин-чувствительные, Staphylococcus saprophyticus, Streptococci, групп С и G, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumonia, Streptococcus pyogenes. Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Eikenella corrodens, Haemophilus influenza, Haemophilus para-influenzae, Klebsiella oxytoca, Mozaxela catarrhalis, Pasteurella multocida, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri.

Анаэробные микроорганизмы: Peptostreptococcus.

Другие микроорганизмы: Chlamydophila pneumonia, Chlamydophila psittaci, Chlamydia trachomatis, Legionella pneumophila, Mycoplasma hominis, Mycoplasma pneumoniae, Ureaplasma urealyticum.

Микроорганизмы, которые могут приобретать устойчивость:

Аэробные грамположительные микроорганизмы: Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus метициллин-резистентные, Coagulase negative Staphylococcus spp.

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Acinetobacter baumannii, Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes,  Enterobacter cloacae,  Escherichia coli, Klebsiella pneumonia, Morganella morganii, Proteus mirabilis, Providencia stuartii, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens.

Анаэробные микроорганизмы: Bacteroides fragilis.

Устойчивые микроорганизмы:

Аэробные грамположительные микроорганизмы: Enterococcus faecium.

При приеме внутрь левофлоксацин быстро и почти полностью всасывается, достигая максимальной концентрации в плазме в течение 1-2 ч. Абсолютная биодоступность: около 99-100%. Фармакокинетика левофлоксацина носит линейный характер в пределах доз от 50 до 1000 мг.

Прием пищи оказывает небольшой эффект на всасывание левофлоксацина.

Средний объем распределения левофлоксацина обычно составляет от 74 до 112 л после однократных и повторных доз 500 мг или 750 мг, что указывает на широкое распространение в тканях организма.

Максимальная концентрация левофлоксацина в кожной ткани и в пузырной жидкости здоровых людей определяется примерно через 3 часа после применения. После многократного перорального приема левофлоксацина в дозе 500 мг и 750 мг один раз в сутки здоровыми пациентами суммарная концентрация левофлоксацина в течение всего времени наблюдения при биопсии кожной ткани по отношению к плазме составляет приблизительно 2, а отношение суммарной концентрации левофлоксацина в течение всего времени наблюдения содержимого волдырей к плазме составляет приблизительно 1.

Левофлоксацин  также проникает в ткани легких.

После однократного приема левофлоксацина в дозе 500 мг концентрация препарата в легочной ткани была выше 2-5 раз по сравнению с концентрацией в плазме крови и варьировала от 2,4 до 11,3 мкг/г.

В исследовании с использованием клинически значимого диапазона (от 1 до 10 мкг/мл) концентрации левофлоксацина в сыворотке/плазме крови при помощи метода равновесного диализа было показано, что от 24% до 38% левофлоксацина связывается с белками сыворотки крови у всех изученных видов. У человека левофлоксацин в основном связывается с сывороточным альбумином. Связывание левофлоксацина с белками сыворотки не зависит от концентрации препарата.

Проникновение в ткани и жидкости организма

Проникновение в слизистую оболочку бронхов, в жидкость эпителиального слоя (ЖЭС)

Максимальная концентрация левофлоксацина в слизистой оболочке бронхов и жидкости эпителиального слоя после приема внутрь 500 мг составляла 8,3 мкг/мл и 10,8 мкг/мл, соответственно. Максимальные концентрации измерялись через 1 ч после приема.

Проникновение в ткани легких

Максимальная концентрация левофлоксацина в тканях легких после приема внутрь 500 мг составляла примерно 11,3 мкг/мл через 4-6 ч после приема. Концентрация в легких явно превышала таковую в плазме.

Проникновение в содержимое волдырей

Максимальная концентрация левофлоксацина: около 4,0 мкг/мл и 6,7 мкг/мл в содержимом волдырей определялась через 2-4 ч после 3-дневного назначения по 500 мг или 2 раза в сутки, соответственно.

Проникновение в цереброспинальную жидкость

Левофлоксацин плохо проникает в цереброспинальную жидкость.

Проникновение в ткани простаты

После приема внутрь по 500 мг левофлоксацина 1 раз в день в течение 3 дней, средние концентрации в тканях простаты составляли 8,7 мкг/мл, 8,2 мкг/мл и 2,0 мкг/мл, черезч, 6 ч и 24 ч, соответственно; соотношение средней концентрации в простате и в плазме составляло 1,84.

Концентрация в моче

Средняя концентрация в моче через 8-12 ч после однократной пероральной 150 мг, 300 мг и 500 мг дозы левофлоксацина составляла 44 мг/л, 91мг/л и 200 мг/л, соответственно.

Левофлоксацин подвергается метаболизму в очень малой степени. Метаболиты дезметил-левофлоксацин и N-оксид левофлоксацина составляют <5% дозы, выводящейся с мочой. Левофлоксацин стереохимически стабилен и не подвергается хиральной инверсии.

После перорального и внутривенного введения левофлоксацин выводится из плазмы относительно медленно (tm: 6-8 ч). Выведение осуществляется преимущественно почками (>85% дозы).

Средний общий видимый клиренс левофлоксацина после разовой дозы 500 мг составлял 175±29,2 мл/мин.

Больших различий в фармакокинетике после перорального и внутривенного введения левофлоксацина нет, предполагается, что оба пути взаимозаменяемы.

Особые группы пациентов

Пациенты с печеночной недостаточностью

Фармакокинетические исследования у пациентов с нарушениями функций печени не проводились. Из-за ограниченной степени метаболизма левофлоксацина не ожидается, что фармакокинетика левофлоксацина может измениться при печеночной недостаточности.

Пациенты с почечной недостаточностью

Нарушение почечной функции влияет на фармакокинетику левофлоксацина. При снижении почечной функции выведение почками и клиренс снижаются, период полувыведения увеличивается, как это следует из представленной ниже таблицы:

Пациенты пожилого возраста

Существенных различий в кинетике левофлоксацина между молодыми и пожилыми пациентами нет, за исключением различий, связанных с клиренсом креатинина.

Различия между представителями разного пола

Раздельный анализ, проведенный среди мужчин и женщин, показал малые или несущественные различия в фармакокинетике левофлоксацина между представителями разного пола. Доказательств того, что эти различия имеют клиническое значение, нет.

Доклинические данные показывают отсутствие особой опасности для человека (на основании исследований токсичности однократной дозы, токсичности многократных доз, канцерогенности, репродуктивной и онтогенетической токсичности). Левофлоксацин не оказывал влияния на фертильность и репродуктивную функцию крыс, замедленное созревание, вызванное токсическим действием на материнский организм, было единственным его воздействием на плод.

Левофлоксацин не индуцировал мутации гена в клетках бактерий или млекопитающих, но индуцировал хромосомные аберрации в клетках легких китайских хомяков in vitro. Эти эффекты могут быть связаны с ингибированием топоизомеразы II. Тесты in vitro (микронуклеус, сестринский хроматидный обмен, внеплановый синтез ДНК, тест определения частоты доминантных леталей) не выявили генотоксичности. Исследования у мышей показали фототоксическую активность левофлоксацина только при очень высоких дозах левофлоксацина. Левофлоксацин не показал генотоксического потенциала в анализе фотомутагенности и уменьшил развитие опухоли в исследовании фотоканцерогенеза.

Как и другие фторхинолоны, левофлоксацин оказывал влияние на хрящ (образование пузырей и полостей) у крыс и собак. Эти эффекты были более выражены у молодых животных.

Одна таблетка содержит вспомогательные вещества: гипромеллоза, кросповидон Е 1201, натрия стеарилфумарат, целлюлоза микрокристаллическая Е460, оболочка: ОпадрайП розовый (85F240107) [поливиниловый спирт, частично гидролизованный Е 1203; титана диоксид Е 171, макрогол/полиэтиленгликоль Е 1521, тальк Е553Ь, железа оксид желтый Е 1.72, железа оксид красный Е 172].

Не применимо.

2 года.

Не применять по истечении срока годности.

В оригинальной упаковке в защищенном от влаги месте при температуре не выше 25 °С.

По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и гибкой упаковки на основе алюминиевой фольги ГУ ФТЛ. Одну контурную ячейковую упаковку вместе с листком-вкладышем помещают в пачку из картона.

Весь оставшийся лекарственный препарат и отходы следует уничтожить в соответствии с установленными национальным законодательством требованиями.

По рецепту.

РУП «Белмедпрепараты»,

Республика Беларусь, 220007, г. Минск,

ул. Фабрициуса, 30, тел./факс:(+375 17) 220 37 16,

e-mail: medic@belmedpreparaty.com

Белмедпрепараты

Левофлоксацин, таблетки, покрытые оболочкой, 250 мг и 500 мг

левофлоксацин (в виде левофлоксацина гемигидрата) — 250 мг или 500 мг.

Узнать больше о действующем веществе

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, бледно-розового с оранжевым оттенком цвета, круглые, двояковыпуклые.

На поперечном разрезе ядро таблетки светло-желтого цвета. На поверхности таблеток допускается шероховатость пленочного покрытия.

Левофлоксацин назначают взрослым для лечения следующих инфекций:

• острый бактериальный синусит;
• обострение хронического бронхита;
• внебольничная пневмония;
• осложненные инфекции кожи и мягких тканей;
• неосложненный цистит;

Для вышеупомянутых инфекций левофлоксацин назначают только в том случае, когда считается нецелесообразным использование антибактериальных средств, которые обычно рекомендуются для первоначального лечения данных инфекций.

• острый пиелонефрит и осложненные инфекции мочевыводящих путей;
• хронический бактериальный простатит;
• легочная форма сибирской язвы: постконтактная профилактика и лечение.

Левофлоксацин может быть использован для продолжения курса лечения у пациентов, показавших улучшение   во   время   начального   лечения   внутривенной формой левофлоксацина.

Следует учитывать официальные руководства по надлежащему использованию антибактериальных средств.

Левофлоксацин, таблетки, покрытые оболочкой, принимают внутрь один или два раза в день. Дозы определяются характером и тяжестью инфекции, а также чувствительностью предполагаемого возбудителя. Следует строго придерживаться рекомендаций по дозированию, поскольку в ином случае Левофлоксацин может вызвать неадекватный эффект.

Как и при применении других антибиотиков, лечение препаратом Левофлоксацин рекомендуется продолжить в течение минимум 48-72 часов после нормализации температуры тела или после достоверного уничтожения возбудителя.

Пациенты с нормальной функцией почек (клиренс креатинина >50 мл/мин):

• острый бактериальный синусит (воспаление придаточных пазух носа): по 2 таблетки Левофлоксацин 250 мг или по 1 таблетке Левофлоксацин 500 мг 1 раз в сутки (что соответствует 500 мг левофлоксацина) — 10-14 дней;
• обострение хронического бронхита: по 2 таблетки Левофлоксацин 250 мг или по 1 таблетке Левофлоксацин 500 мг 1 раз в сутки — 7-10 дней;
• внебольничная пневмония: по 2 таблетки Левофлоксацин 250 мг или по 1 таблетке Левофлоксацин 500 мг 1-2 раза в сутки (что соответствует 500-1000 мг) — 7-14 дней;
• осложненные инфекции кожи и мягких тканей: по 2 таблетки Левофлоксацин 250 мг или по 1 таблетке Левофлоксацин 500 мг 1-2 раза в сутки (что соответствует 500-1000 мг левофлоксацина) — 7-14 дней;
• пиелонефрит: по 2 таблетки Левофлоксацин 250 мг или по 1 таблетке Левофлоксацин 500 мг 1 раз в сутки — 7-10 дней;
• осложненные инфекции мочевыводящих путей: по 2 таблетки Левофлоксацин 250 мг или по 1 таблетке Левофлоксацин 500 мг 1 раз в сутки — 7-14 дней;
• хронический бактериальный простатит: по 2 таблетки Левофлоксацин 250 мг или по 1 таблетке Левофлоксацин 500 мг 1 раз в сутки (что соответствует 500 мг левофлоксацина) — 28 дней;
• неосложненный цистит: по 1 таблетке Левофлоксацин 250 мг 1 раз в сутки (что соответствует 250 мг левофлоксацина) — 3 дня;
• легочная форма сибирской язвы: по 2 таблетки Левофлоксацин 250 мг или 1 таблетке Левофлоксацин 500 мг 1 раз в сутки — 8 недель.

Особые группы пациентов

Почечная недостаточность

Левофлоксацин выводится преимущественно через почки, поэтому при лечении пациентов со сниженной функцией почек требуется снижение дозы препарата. Соответствующая информация приведена в следующей таблице:

1 — после гемодиализа или постоянного амбулаторного перитонеального диализа (ПАПД) не требуется введения дополнительных доз.

Печеночная недостаточность

При нарушении функции печени не требуется коррекция режима дозирования, поскольку левофлоксацин метаболизируется в печени в незначительной степени.

Дети и подростки

Левофлоксацин противопоказан детям и подросткам младше 18 лет.

Пожилые пациенты

Для пациентов пожилого возраста не требуется коррекции режима дозирования, за исключением случаев, когда коррекция производится из-за нарушений функции почек.

Способ применения

Внутрь.  Таблетки  следует  принимать,  не  разжевывая  и  запивая достаточным количеством жидкости (от 0,5 до 1 стакана). Препарат можно принимать перед едой или в любое время между приемами пищи.

Следует поддерживать адекватную гидратацию пациентов, получавших левофлоксацин, чтобы предотвратить образование высококонцентрированной мочи. При лечении хинолонами были зарегистрированы кристаллурия и цилиндрурия. Таблетки Левофлоксацин следует принимать как минимум за 2 часа до или после применения солей железа, солей цинка, магний- или алюминийсодержащих антацидов или диданозина (только лекарственные формы диданозина с алюминий- или магнийсодержащими буферными веществами) и сукральфата, поскольку может снижаться абсорбция препарата.

• гиперчувствительность к левофлоксацину, другим хинолонам или любому из вспомогательных веществ;
• эпилепсия;
• поражения сухожилий, связанные с применением фторхинолонов в анамнезе;
• детский возраст до 18 лет;
• беременность;
• период лактации.

Следует избегать применения левофлоксацина у пациентов, в анамнезе которых присутствует развитие серьезных нежелательных реакций, связанных с приемом хинолон- или фторхинолон-содержащих лекарственных средств. Лечение таких пациентов левофлоксацином следует начинать только при отсутствии альтернативных вариантов лечения и после тщательной оценки соотношения польза-риск.

Были получены сообщения о развитии очень редких, длительных (продолжавшихся месяцы или годы), инвалидизирующих, потенциально необратимых серьезных нежелательных реакций с воздействием на различные, иногда несколько систем организма человека (костно-мышечную, нервную и психическую системы, органы чувств), у пациентов, получавших хинолоны или фторхинолоны, независимо от их возраста и предшествующих факторов риска. Эти реакции могут развиваться в течение от нескольких часов до нескольких недель после начала лечения левофлоксацином. При появлении первых признаков или симптомов каких-либо серьезных нежелательных реакций (например, отек, боли в области сухожилий, суставные и мышечные боли, жжение, ощущение покалывания, слабость или боль в конечностях, спутанность сознания, судороги, сильная головная боль или галлюцинации) следует сразу же прекратить лечение и рекомендовать пациенту обратиться к врачу за медицинской помощью.

Риск развития резистентности

Метициллин-резистентный S. aureus вероятно обладает корезистентностью к фторхинолонам, в том числе левофлоксацину. Поэтому левофлоксацин не рекомендован для лечения известных или предполагаемых инфекций, вызванных MRSA, за исключением случаев, когда результаты лабораторных исследований подтвердили чувствительность микроорганизма к левофлоксацину (и обычно рекомендуемые антибактериальные средства для лечения MRSA-инфекций считаются непригодными).

Левофлоксацин может быть использован для лечения острого бактериального синусита и обострения хронического бронхита, если эти инфекции были компетентно диагностированы.

Резистентность Е. coli, самого распространенного возбудителя инфекций мочевыводящих путей, к фторхинолонам варьирует. Врачам, назначающим препарат, рекомендуется учитывать местную распространенность резистентности E.coli к фторхинолонам.

Легочная форма сибирской язвы: применение у людей основано на данных чувствительности Bacillus anthracis in vitro и на экспериментальных данных, полученных у животных, вместе с ограниченными данными у людей. Лечащим врачам следует обращаться к национальным и/или международным рекомендациям, касающимся лечения сибирской язвы,

Левофлоксацин нельзя применять для лечения детей и подростков ввиду вероятности поражения суставных хрящей.

При очень тяжелом воспалении легких, вызванном пневмококками, левофлоксацин может не дать оптимального терапевтического эффекта.

Госпитальные инфекции, вызванные определенными возбудителями (P. aeruginosa), могут потребовать комбинированного лечения.

Тендинит и разрыв сухожилий

Редко наблюдаемый при применении левофлоксацина тендинит (прежде всего воспаление ахиллова сухожилия) может приводить к разрыву сухожилий. Тендинит и разрыв сухожилия, иногда билатеральный, может развиться в течение 48 часов после начала лечения левофлоксацином, а также в течение нескольких месяцев после прекращения лечения. Риск развития тендинита и разрыва сухожилия повышается у пациентов пожилого возраста, пациентов с почечной недостаточностью, пациентов, получающих суточную дозу 1000 мг, пациентов, которым были трансплантированы солидные органы, и тех, кто одновременно получал лечение кортикостероидами. Таким образом, следует избегать одновременного использования кортикостероидов. При первых признаках тендинита (например, болезненный отек, воспаление) лечение левофлоксацином следует прекратить и рассмотреть возможность применения другой терапии. Для лечения пораженных конечностей должны применяться соответствующие средства (например, иммобилизация). Если появляются признаки тендинопатии, не следует использовать кортикостероиды.

Заболевание, ассоциированное с Clostridium difficile

Диарея, особенно тяжелая, упорная и/или с кровью, развившаяся во время или после лечения левофлоксацином (в том числе через несколько недель после лечения), может быть симптомом заболевания, ассоциированного с Clostridium difficile (CDAD). CDAD может варьировать по тяжести от легкого до угрожающего жизни, самой тяжелой формой которого является псевдомембранозный колит. Поэтому важно учитывать возможность этого диагноза у пациентов, у которых развивается тяжелая диарея в период или после лечения левофлоксацином. Если есть подозрение или подтвержденное CDAD, то применение левофлоксацина следует немедленно прекратить и без промедления начать соответствующее лечение. Препараты, угнетающие перистальтику, в этой клинической ситуации противопоказаны.

Пациенты, предрасположенные к судорогам

Левофлоксацин противопоказан пациентам с эпилепсией (как и все остальные препараты класса фторхинолонов). Лечение препаратом Левофлоксацин следует проводить с особой осторожностью у пациентов, предрасположенных к судорогам, в связи с возможностью развития приступа. Судорожная готовность может повышаться и при одновременном применении с фенбуфеном и сходными с ним нестероидными противовоспалительными средствами или теофиллином. При возникновении судорог лечение должно быть прекращено.

Пациенты с недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы

Пациенты с недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы могут реагировать на фторхинолоны разрушением эритроцитов (гемолиз). В связи с этим, лечение таких пациентов левофлоксацином следует проводить с большой осторожностью, тщательно контролируя признаки гемолиза.

Пациенты с нарушением функции почек

В связи с тем, что левофлоксацин выводится главным образом с мочой, доза препарата должна быть изменена у пациентов с нарушением функции почек

 Реакции гиперчувствительности

Левофлоксацин может вызывать серьезные реакции гиперчувствительности вплоть до фатальных (ангионевротический отек и анафилактический шок), в том числе и после первой дозы. При возникновении реакций гиперчувствительности следует немедленно прекратить лечение и рекомендовать пациентам обратиться к врачу, который должен провести соответствующие медицинские мероприятия.

Серьезные нежелательные реакции со стороны кожи

Зарегистрированы случаи тяжелых, опасных для жизни или смертельных нежелательных реакций со стороны кожи, включая токсический эпидермальный некролиз (также называемый синдромом Лайелла), синдром Стивенса-Джонсона и лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром), которые могут повлиять на прогноз лечения левофлоксацином. Во время лечения пациенты должны быть проинформированы о признаках и симптомах серьезных кожных реакций, а затем тщательно контролироваться. При появлении признаков и симптомов, свидетельствующих о таких реакциях, левофлоксацин следует немедленно отменить и рассмотреть альтернативную терапию. Если у пациента развилась тяжелая реакция, такая как синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайела или DRESS-синдром, лечение левофлоксацином следует отменить и никогда не применять у этого пациента.

Дисгликемия

Как и в случае других хинолонов, были зарегистрированы нарушения уровня сахара в крови, включая гипогликемию и гипергликемию, которые чаще встречались у пожилых людей, обычно у пациентов с сахарным диабетом, получавших сопутствующее лечение пероральным гипогликемическим средством (например, глибенкламидом) или инсулином. Наблюдались случаи гипогликемической комы. У пациентов с диабетом рекомендуется тщательный мониторинг концентрации глюкозы в крови (см. раздел 4.8).

Лечение препаратом Левофлоксацин следует немедленно прекратить, если выявляются нарушения уровня сахара в крови, и рассмотреть возможность применения другой антибактериальной терапии без фторхинолона.

Профилактика фотосенсибилизации

Несмотря на то, что фотосенсибилизация отмечается при применении левофлоксацина очень редко, во избежание ее пациентам не рекомендуется подвергаться без особой нужды сильному солнечному или искусственному ультрафиолетовому облучению во время лечения и в течение 48 часов после окончания терапии (например, пребывание на солнце в высокогорной местности или посещение солярия).

Пациенты, принимающие антагонисты витамина К

При совместном применении левофлоксацина с антагонистами витамина К следует контролировать свертываемость крови в связи с повышенным риском увеличения результатов теста на коагуляцию (ПВ/МНО) и кровотечений.

Психические реакции

Зарегистрированы случаи психических реакций при применении фторхинолонов и левофлоксацина в их числе. В очень редких случаях отмечены такие реакции как суицидальные мысли и угрожающее жизни поведение (в том числе и после первой дозы). Лечение следует прекратить при первых признаках подобных реакций и рекомендовать пациентам обратиться за консультацией к своему лечащему врачу. Необходимо рассмотреть другое антибактериальное лечение без фторхинолона и принять соответствующие меры. Следует проявлять осторожность, если левофлоксацин должен применяться у пациентов, имеющих психические заболевания, в том числе в анамнезе.

Удлинение интервала QT

Сообщалось об очень редких случаях удлинения QT интервала у пациентов, принимающих фторхинолоны, в том числе левофлоксацин. Следует проявлять осторожность при применении фторхинолонов, в том числе левофлоксацина, пациентами с известивши факторами риска для удлинения интервала QT, такими как, например:

• пожилой возраст;
• нарушенный электролитный баланс (например, гипокалиемия, гипомагниемия);
• врожденный синдром удлинения интервала QT;
• заболевание сердца (например, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия);
• одновременное использование лекарственных препаратов, о которых известно, что они удлиняют интервал QT (например, противоаритмические препараты классов IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, антипсихотические средства).

Пациенты пожилого возраста и женщины могут быть более чувствительны к препаратам, удлиняющим интервал QT. Поэтому у этих пациентов следует соблюдать осторожность при использовании фторхинолонов, в том числе левофлоксацина.

Периферическая нейропатия

Отмечены случаи сенсорной и сенсомоторной нейропатии у пациентов, получавших фторхинолоны, включая левофлоксацин. Если у пациента появляются симптомы нейропатии, применение левофлоксацина должно быть прекращено. Это минимизирует возможный риск развития необратимых изменений.

Печеночная недостаточность

Отмечены случаи некроза печени вплоть до угрожающих жизни состояний в особенности у пациентов с тяжелыми предшествующими заболеваниями, например сепсисом. При развитии симптомов печеночной недостаточности (анорексия, желтуха, темная моча, зуд) пациентам рекомендуется прекратить прием препарата и обратиться к лечащему врачу.

Тяжелая гепатотоксичность обычно возникала в течении 14 дней от начала терапии, в основном в течении 6 дней. Большинство случаев тяжелой гепатотоксичности не были связаны с гиперчувствительностью.

Большая часть смертельной гепатотоксичности зарегистрирована у пациентов в возрасте 65 лет и старше, и не была связана с гиперчувствительностью. Если у пациента появляются признаки и симптомы гепатита, применение левофлоксацина следует немедленно прекратить.

Обострение myasthenia gravis

Фторхинолоны, в том числе левофлоксацин, обладают нейромышечной блокирующей активностью и могут обострять мышечную слабость у пациентов с myasthenia gravis. Тяжелые нежелательные реакции, зарегистрированные в постмаркетинговый период, в том числе смертельные исходы и потребность в искусственной вентиляции легких, ассоциировались с применением фторхинолонов у пациентов с myasthenia gravis. Левофлоксацин не рекомендован к применению у пациентов с наличием в анамнезе myasthenia gravis.

Нарушения зрения

При нарушениях зрения или при возникновении любых влияний на орган зрения следует немедленно проконсультироваться у офтальмолога.

Суперинфекция

Применение   левофлоксацина,   особенно   продолжительное,   может   привести к усиленному росту нечувствительных к нему микроорганизмов. Если в период лечения развивается суперинфекция, то следует принять соответствующие меры.

Риск развития аневризмы и расслоения аорты, регургитации/недостаточности сердечного клапана

В эпидемиологических исследованиях сообщалось о повышенном риске развития аневризмы и расслоения аорты, особенно у пациентов пожилого возраста, регургитации аортального и митрального клапана после применения фторхинолонов. Были получены сообщения о развитии аневризмы и расслоения аорты, иногда осложненных разрывом, (включая случаи с летальным исходом), регургитации/недостаточности сердечных клапанов у пациентов, принимавших фторхинолоны.

Фторхинолоны следует применять только после тщательной оценки соотношения польза-риск и рассмотрения других возможных вариантов терапии у пациентов с аневризмой или врожденным пороком сердечного клапана в анамнезе, либо имеющих аневризму и/или расслоение аорты или заболевание сердечного клапана, а также другие факторы риска или состояния, предрасполагающие к их развитию:

• одновременно аневризма и расслоение аорты, и регургитация/недостаточность сердечного клапана (например, патология соединительной ткани, такая как синдром Марфана или Элерса-Данлоса синдром, Тернера синдром, болезнь Бехчета, гипертония, ревматоидный артрит);
• аневризма и расслоение аорты (например, сосудистые заболевания, такие как артериит Такаясу или гигантоклеточный артериит, или известный атеросклероз, или синдром Шегрена);
• регургитация/недостаточность сердечного клапана (например, инфекционный эндокардит).

Риск развития аневризмы и расслоения аорты, и ее разрыв, может быть повышен у пациентов, одновременно принимающих системные кортикостероиды.

В случае появления внезапной боли в животе, груди или спине пациентам следует немедленно обратиться к врачу в отделение неотложной помощи.

Пациентам следует рекомендовать немедленно обратиться за медицинской помощью в случае появления острой одышки, нового приступа учащенного сердцебиения, отека живота или нижних конечностей.

Влияние на результаты лабораторных и диагностических исследований

У пациентов, принимающих левофлоксацин, определение опиатов в моче может дать ложноположительные   результаты.   Возможно   возникновение   необходимости в подтверждении положительных результатов анализа на наличие опиатов более специфическими методами.

Левофлоксацин может ингибировать рост микобактерий туберкулеза и, следовательно, привести к ложноотрицательным результатам при бактериологической диагностике туберкулеза.

Важная информация о вспомогательных веществах

Данный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на таблетку, то есть практически не содержит натрия.

Эффекты других лекарственных препаратов на левофлоксацин

Соли железа, соли цинка, магний- или алюминийсодержащие антациды, диданозин

Абсорбция левофлоксацина значительно снижается при сопутствующем приеме с левофлоксацином солей железа, магний- или алюминийсодержащих антацидов, диданозина (только средства с диданозином, содержащие в качестве буферных веществ алюминий или магний). Прием фторхинолонов совместно с мультивитаминными препаратами, содержащими цинк, по-видимому, снижает их абсорбцию при пероральном приеме. Препараты, содержащие двух- или трехвалентные катионы, например, соли железа, соли цинка, магний- или алюминийсодержащие антациды, диданозин (только средства с диданозином, содержащие в качестве буферных веществ алюминий или магний) рекомендуется принимать не менее чем за 2 часа или по прошествии не менее 2 часов после приема левофлоксацина. Соли кальция обладают минимальным эффектом на пероральную абсорбцию левофлоксацина.

Сукралъфат

Биодоступность левофлоксацина значительно снижается при одновременном применении с сукральфатом. Если пациентам необходимо использовать сукральфат и левофлоксацин, рекомендуется принимать сукральфат через 2 часа после приема левофлоксацина.

Теофиллин, фенбуфен и аналогичные нестероидные противовоспалительные средства

В клинических исследованиях не выявлено фармакокинетических взаимодействий между левофлоксацином и теофиллином. Однако при использовании хинолонов совместно с теофиллином, нестероидными противовоспалительными средствами и другими   средствами, снижающими   порог   эпилептических   припадков, может происходить существенное снижение порога эпилептических припадков. Концентрации левофлоксацина в присутствии фенфубена повышались на 13% по сравнению с концентрацией при приеме одного лишь левофлоксацина.

Пробенецид и циметидин

Пробенецид и циметидин оказывали статистически значимое воздействие на выведение левофлоксацина. Почечный клиренс снижался под воздействием циметидина (24%) и пробенецида (34%). Это связано с тем, что оба этих препарата способны блокировать секрецию левофлоксацина в почечных канальцах. Однако с учетом доз, использовавшихся в исследовании, маловероятно, что эта статистически значимая кинетическая разница способна обладать клинической значимостью. Левофлоксацин следует с осторожность использовать при сопутствующем приеме препаратов, воздействующих на канальцевую секрецию, например, пробенецида и циметидина, и в особенности у пациентов с нарушением почечной функции.

Другая значимая информация

Исследования клинической фармакологии показали, что фармакокинетика левофлоксацина не изменяется в клинически значимой степени при использовании левофлоксацина совместно со следующими препаратами: кальция карбонат, дигоксин, глибенкламид, ранитидин.

Эффекты левофлоксацина на другие лекарственные средства

Циклоспорин

Период полувыведения циклоспорина повышается на 33%  при использовании совместно с левофлоксацином.

Антагонисты витамина К

У пациентов, получавших левофлоксацин в сочетании с антагонистом витамина К (например, варфарином), отмечались повышение результатов коагуляционной пробы (ПТ/МНО) и/или кровотечения вплоть до тяжелых. В связи с этим у пациентов, получающих антагонисты витамина К, необходимо контролировать результаты коагуляционной пробы.

Препараты с известным удлинением интервала QT

Левофлоксацин, как и другие фторхинолоны, следует с осторожностью использовать у пациентов, получающих препараты с известным удлинением интервала QT (например, противоаритмические средства классов IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики).

 Другая значимая информация

В исследовании фармакодинамических взаимодействий левофлоксацин не оказывал влияния натеофиллин (который является маркерным субстратом CYP1A2), указывая на то, что левофлоксацин не ингибирует CYP1А2.

Другие формы взаимодействий

Взаимодействие с пищей

Клинически значимое взаимодействие с пищей отсутствует. Левофлоксацин может приниматься независимо от приема пищи.

Беременность

Имеется ограниченное количество данных о применении левофлоксацина у беременных женщин. Исследования на животных не указывают на прямую или косвенную репродуктивную токсичность.

Однако при отсутствии данных на людях и при наличии экспериментальных данных, свидетельствующих о существовании опасности повреждения хрящей растущего организма  вследствие  воздействия  фторхинолонов,   левофлоксацин  не следует применять у беременных женщин.

Период лактации

Левофлоксацин противопоказан женщинам в период грудного вскармливания. Существует недостаточно информации о выведении левофлоксацина в молоко. Однако другие фторхинолоны попадают в материнское молоко. При отсутствии данных на людях и в связи с тем, что экспериментальные данные свидетельствуют об опасности повреждения хрящей растущего организма фторхинолонами, левофлоксацин не следует применять у женщин в период лактации.

Фертильность

Левофлоксацин не оказывал влияния на фертильность и репродуктивную функцию крыс, замедленное созревание, вызванное токсическим действием на материнский организм, было единственным его воздействием на плод.

Такие нежелательные реакции левофлоксацина, как головокружение, сонливость и нарушение зрения, могут снижать психомоторные реакции и способность к концентрации внимания, что может представлять собой определенный риск при управлении транспортными средствами или потенциально опасными механизмами.

Возможные нежелательные реакции перечислены по системно-органным группам и частоте встречаемости.

Частоту нежелательных реакций классифицировали следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, но <1/10); нечасто (≥1/1000, но <1/100); редко (≥1/10 000, но <1/1000), частота неизвестна (исходя из имеющихся данных, частоту возникновения определить невозможно).

¹ Кожно-слизистые реакции могут развиваться уже после первой дозы через несколько минут или часов после введения препарата.

* Были зарегистрированы очень редкие случаи серьезных, стойких (продолжавшихся несколько месяцев или лет) нежелательных реакций, приводящих к инвалидности и потенциально необратимых неблагоприятных воздействий, затрагивавших различные системы и органы чувств, иногда множественные (в частности, эффекты типа тендинита, разрыв сухожилия, артралгия, боли в конечностях, нарушения походки, невропатии, связанные с парестезией, депрессия, усталость, ухудшение памяти, нарушение сна и слуха, нарушения зрения, вкуса и обоняния) в связи с использованием хинолонов и фторхинолонов, иногда независимо от ранее существовавших факторов риска.

Были получены сообщения о случаях развития аневризмы и расслоения аорты, иногда осложненных разрывом (включая случаи с летальным исходом), регургитации/недостаточности сердечного клапана у пациентов, принимавших фторхинолоны.

Другие возможные нежелательные реакции, относящиеся ко всем фторхинолонам:

• экстрапирамидные симптомы и другие расстройства мышечной координации;
• лейкоцитокластический васкулит;
• приступы порфирии у пациентов, уже страдающих этим заболеванием.

Важнейшие ожидаемые симптомы ошибочной передозировки левофлоксацина проявляются со стороны центральной нервной системы (спутанность сознания, головокружение, нарушения сознания и приступы судорог по типу эпиприпадков, галлюцинации и тремор). Кроме того, могут отмечаться желудочно-кишечные расстройства (например, тошнота) и эрозивные поражения слизистых оболочек. В клинико-фармакологических исследованиях, проведенных супра-терапевтическими дозами левофлоксацина, было показано удлинение интервала QT.

Лечение должно быть ориентировано на имеющиеся симптомы. В связи с риском удлинения интервала QT следует проводить мониторинг ЭКГ. В случае острой передозировки в качестве лечения может быть назначено промывание желудка и прием антацидов для защиты слизистой оболочки желудка.

Левофлоксацин не выводится посредством диализа (гемодиализа, перитонеального диализа и постоянного перитонеального диализа). Специфического антидота не существует.

Левофлоксацин    —    это    синтетическое    противомикробное    средство класса фторхинолонов, которое является 8(-)энантиомером рацемического действующего вещества офлоксацин.

Механизм действия

Как и другие противомикробные средства фторхинолонового класса, левофлоксацин воздействует на комплекс ДНК-ДНК-гиразы и топоизомеразы IV.

Связь между ФК и ФД

Степень бактерицидной активности левофлоксацина зависит от соотношения максимальной концентрации в сыворотке (Стах) или площади под фармакокинетической кривой (AUC) и минимальной подавляющей концентрации (МПК).

Механизм резистентности

Резистентность к левофлоксацину развивается за счет поэтапной мутации места-мишени в обоих топоизомеразах II типа, ДНК-гиразе и топоизомеразе IV. В изменении чувствительности к левофлоксацину могут участвовать и другие механизмы резистентности, такие как изменение проницаемости клеточной стенки (распространен у Pseudomonas aeruginosa) и эффлюкс из клетки.

Отмечается   перекрестная  резистентность   между   левофлоксацином   и другими фторхинолонами. Однако вследствие механизма действия перекрестная резистентность между левофлоксацином и другими классами противомикробных средств, как правило, отсутствует. Пограничные значения

Минимальные подавляющие концентрации (МПК) для левофлоксацина рекомендованные Европейским комитетом по оценке антибиотикочувствительности (EUCAST), которые разделяют организмы на чувствительные, умеренно резистентные и резистентные представлены в таблице ниже.

Клинические пограничные значения МПК EUCAST для левофлоксацина:

Распространенность резистентности среди конкретного вида может изменяться в зависимости от географического региона и со временем для отдельных видов, а потому желательно иметь локальную информацию по резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. В случаях, когда резистентность настолько распространена, что пригодность использования препарата вызывает вопросы хотя бы в некоторых случаях, рекомендуется обратиться за консультацией в экспертный орган.

Чувствительные микроорганизмы

Аэробные грамположительные микроорганизмы: Bacillus anthracis, Staphylococcus aureus метициллин-чувствительные, Staphylococcus saprophyticus, Streptococci, групп С и G, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumonia, Streptococcus pyogenes. Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Eikenella corrodens, Haemophilus influenza, Haemophilus para-influenzae, Klebsiella oxytoca, Mozaxela catarrhalis, Pasteurella multocida, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri.

Анаэробные микроорганизмы: Peptostreptococcus.

Другие микроорганизмы: Chlamydophila pneumonia, Chlamydophila psittaci, Chlamydia trachomatis, Legionella pneumophila, Mycoplasma hominis, Mycoplasma pneumoniae, Ureaplasma urealyticum.

Микроорганизмы, которые могут приобретать устойчивость:

Аэробные грамположительные микроорганизмы: Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus метициллин-резистентные, Coagulase negative Staphylococcus spp.

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Acinetobacter baumannii, Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes,  Enterobacter cloacae,  Escherichia coli, Klebsiella pneumonia, Morganella morganii, Proteus mirabilis, Providencia stuartii, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens.

Анаэробные микроорганизмы: Bacteroides fragilis.

Устойчивые микроорганизмы:

Аэробные грамположительные микроорганизмы: Enterococcus faecium.

При приеме внутрь левофлоксацин быстро и почти полностью всасывается, достигая максимальной концентрации в плазме в течение 1-2 ч. Абсолютная биодоступность: около 99-100%. Фармакокинетика левофлоксацина носит линейный характер в пределах доз от 50 до 1000 мг.

Прием пищи оказывает небольшой эффект на всасывание левофлоксацина.

Средний объем распределения левофлоксацина обычно составляет от 74 до 112 л после однократных и повторных доз 500 мг или 750 мг, что указывает на широкое распространение в тканях организма.

Максимальная концентрация левофлоксацина в кожной ткани и в пузырной жидкости здоровых людей определяется примерно через 3 часа после применения. После многократного перорального приема левофлоксацина в дозе 500 мг и 750 мг один раз в сутки здоровыми пациентами суммарная концентрация левофлоксацина в течение всего времени наблюдения при биопсии кожной ткани по отношению к плазме составляет приблизительно 2, а отношение суммарной концентрации левофлоксацина в течение всего времени наблюдения содержимого волдырей к плазме составляет приблизительно 1.

Левофлоксацин  также проникает в ткани легких.

После однократного приема левофлоксацина в дозе 500 мг концентрация препарата в легочной ткани была выше 2-5 раз по сравнению с концентрацией в плазме крови и варьировала от 2,4 до 11,3 мкг/г.

В исследовании с использованием клинически значимого диапазона (от 1 до 10 мкг/мл) концентрации левофлоксацина в сыворотке/плазме крови при помощи метода равновесного диализа было показано, что от 24% до 38% левофлоксацина связывается с белками сыворотки крови у всех изученных видов. У человека левофлоксацин в основном связывается с сывороточным альбумином. Связывание левофлоксацина с белками сыворотки не зависит от концентрации препарата.

Проникновение в ткани и жидкости организма

Проникновение в слизистую оболочку бронхов, в жидкость эпителиального слоя (ЖЭС)

Максимальная концентрация левофлоксацина в слизистой оболочке бронхов и жидкости эпителиального слоя после приема внутрь 500 мг составляла 8,3 мкг/мл и 10,8 мкг/мл, соответственно. Максимальные концентрации измерялись через 1 ч после приема.

Проникновение в ткани легких

Максимальная концентрация левофлоксацина в тканях легких после приема внутрь 500 мг составляла примерно 11,3 мкг/мл через 4-6 ч после приема. Концентрация в легких явно превышала таковую в плазме.

Проникновение в содержимое волдырей

Максимальная концентрация левофлоксацина: около 4,0 мкг/мл и 6,7 мкг/мл в содержимом волдырей определялась через 2-4 ч после 3-дневного назначения по 500 мг или 2 раза в сутки, соответственно.

Проникновение в цереброспинальную жидкость

Левофлоксацин плохо проникает в цереброспинальную жидкость.

Проникновение в ткани простаты

После приема внутрь по 500 мг левофлоксацина 1 раз в день в течение 3 дней, средние концентрации в тканях простаты составляли 8,7 мкг/мл, 8,2 мкг/мл и 2,0 мкг/мл, черезч, 6 ч и 24 ч, соответственно; соотношение средней концентрации в простате и в плазме составляло 1,84.

Концентрация в моче

Средняя концентрация в моче через 8-12 ч после однократной пероральной 150 мг, 300 мг и 500 мг дозы левофлоксацина составляла 44 мг/л, 91мг/л и 200 мг/л, соответственно.

Левофлоксацин подвергается метаболизму в очень малой степени. Метаболиты дезметил-левофлоксацин и N-оксид левофлоксацина составляют <5% дозы, выводящейся с мочой. Левофлоксацин стереохимически стабилен и не подвергается хиральной инверсии.

После перорального и внутривенного введения левофлоксацин выводится из плазмы относительно медленно (tm: 6-8 ч). Выведение осуществляется преимущественно почками (>85% дозы).

Средний общий видимый клиренс левофлоксацина после разовой дозы 500 мг составлял 175±29,2 мл/мин.

Больших различий в фармакокинетике после перорального и внутривенного введения левофлоксацина нет, предполагается, что оба пути взаимозаменяемы.

Особые группы пациентов

Пациенты с печеночной недостаточностью

Фармакокинетические исследования у пациентов с нарушениями функций печени не проводились. Из-за ограниченной степени метаболизма левофлоксацина не ожидается, что фармакокинетика левофлоксацина может измениться при печеночной недостаточности.

Пациенты с почечной недостаточностью

Нарушение почечной функции влияет на фармакокинетику левофлоксацина. При снижении почечной функции выведение почками и клиренс снижаются, период полувыведения увеличивается, как это следует из представленной ниже таблицы:

Пациенты пожилого возраста

Существенных различий в кинетике левофлоксацина между молодыми и пожилыми пациентами нет, за исключением различий, связанных с клиренсом креатинина.

Различия между представителями разного пола

Раздельный анализ, проведенный среди мужчин и женщин, показал малые или несущественные различия в фармакокинетике левофлоксацина между представителями разного пола. Доказательств того, что эти различия имеют клиническое значение, нет.

Доклинические данные показывают отсутствие особой опасности для человека (на основании исследований токсичности однократной дозы, токсичности многократных доз, канцерогенности, репродуктивной и онтогенетической токсичности). Левофлоксацин не оказывал влияния на фертильность и репродуктивную функцию крыс, замедленное созревание, вызванное токсическим действием на материнский организм, было единственным его воздействием на плод.

Левофлоксацин не индуцировал мутации гена в клетках бактерий или млекопитающих, но индуцировал хромосомные аберрации в клетках легких китайских хомяков in vitro. Эти эффекты могут быть связаны с ингибированием топоизомеразы II. Тесты in vitro (микронуклеус, сестринский хроматидный обмен, внеплановый синтез ДНК, тест определения частоты доминантных леталей) не выявили генотоксичности. Исследования у мышей показали фототоксическую активность левофлоксацина только при очень высоких дозах левофлоксацина. Левофлоксацин не показал генотоксического потенциала в анализе фотомутагенности и уменьшил развитие опухоли в исследовании фотоканцерогенеза.

Как и другие фторхинолоны, левофлоксацин оказывал влияние на хрящ (образование пузырей и полостей) у крыс и собак. Эти эффекты были более выражены у молодых животных.

Одна таблетка содержит вспомогательные вещества: гипромеллоза, кросповидон Е 1201, натрия стеарилфумарат, целлюлоза микрокристаллическая Е460, оболочка: ОпадрайП розовый (85F240107) [поливиниловый спирт, частично гидролизованный Е 1203; титана диоксид Е 171, макрогол/полиэтиленгликоль Е 1521, тальк Е553Ь, железа оксид желтый Е 1.72, железа оксид красный Е 172].

Не применимо.

2 года.

Не применять по истечении срока годности.

В оригинальной упаковке в защищенном от влаги месте при температуре не выше 25 °С.

По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и гибкой упаковки на основе алюминиевой фольги ГУ ФТЛ. Одну контурную ячейковую упаковку вместе с листком-вкладышем помещают в пачку из картона.

Весь оставшийся лекарственный препарат и отходы следует уничтожить в соответствии с установленными национальным законодательством требованиями.

По рецепту.

РУП «Белмедпрепараты»,

Республика Беларусь, 220007, г. Минск,

ул. Фабрициуса, 30, тел./факс:(+375 17) 220 37 16,

e-mail: medic@belmedpreparaty.com

Белмедпрепараты

Левофлоксаций, 5 мг/мл, капли глазные.

1 мл препарата содержит действующее вещество — левофлоксацин (в виде левофлоксацина гемигидрата) — 5 мг.

Вспомогательные вещества, наличие которых надо учитывать в составе лекарственного препарата: бензалкония хлорид.

Узнать больше о действующем веществе

Капли глазные.

Прозрачный желтовато-зеленого цвета раствор.

Местное лечение поверхностных бактериальных инфекций глаза, вызванных чувствительными к левофлоксацину микроорганизмами у взрослых и детей в возрасте от 1 года и старше.

Следует принимать во внимание официальные руководства по надлежащему использованию антибактериальных препаратов.

Режим дозирования

Для всех пациентов

Закапывать по 1-2 капле в пораженный(ые) глаз(а) каждые два часа до 8 раз в сутки в период бодрствования в течение первых двух дней, а затем четыре раза в день с 3 по 5 день.

При применении нескольких офтальмологических препаратов местного действия интервалы между их применением должны быть не менее 15 минут. Длительность лечения зависит от тяжести заболевания, клинического и бактериологического течения инфекции. Обычно длительность лечения составляет 5 суток.

Безопасность и эффективность при лечении язвы роговицы и бленнореи новорожденных не установлены.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Коррекция дозы у пациентов пожилого возраста не требуется.

Дети

Режим дозирования для детей в возрасте старше 1 года такой же, как для взрослых. Безопасность и эффективность у детей в возрасте младше 1 года не установлены. Левофлоксацин для однократного применения не рекомендуется применять у детей в возрасте до 1 года из-за отсутствия данных о безопасности и эффективности.

Способ применения

Только для местного офтальмологического применения.

Рекомендации по использованию флаконов в комплекте с крышкой-капельницей

Перед применением внимательно прочитайте этот раздел и последовательно выполните операции, представленные ниже в тексте.

1. Достать из упаковки флакон.
2. Если флакон укупорен колпачком алюминиевым: расположить ножницы под углом 45 градусов к крышке, подцепив её нижний край, движением, направленным вверх, снять алюминиевый колпачок вместе с резиновой крышкой.
3. Если флакон укупорен колпачком алюминиевым с пластиковой накладкой: с усилием потянуть за пластиковую накладку со стороны надрезов, поднимая ее вертикально, затем резко потянуть вниз вдоль флакона для нарушения целостности колпачка. Снять алюминиевый колпачок и резиновую пробку.
4. Достать капельницу из упаковки и плотно надеть ее на флакон.
5. Перевернуть флакон строго вертикально для удаления воздушного пузырька и подождать несколько секунд. В случае большого пузырька вернуть флакон в исходное положение, а затем медленно повторить действие, аккуратно постучав по дну флакона.
6. Закапать капли, нажимая указательным и большим пальцем на пипетку. Нельзя прикасаться пипеткой к глазу или другим поверхностям — это может привести к инфицированию раствора.
7. Перевернув флакон, закрыть пипетку специальной пробкой.
8. Препарат закапывают в конъюнктивальный мешок. Для уменьшения всасывания рекомендуется после инсталляции пережимать глазной канал на 1-2 минуты, надавливая пальцем у внутреннего угла глаза.

Гиперчувствительность к действующему веществу левофлоксацину, другим хинолонам или к любому из вспомогательных веществ.

Глазные капли Левофлоксацин нельзя вводить субконъюнктивально, а также непосредственно в переднюю камеру глаза.

Как и в отношении других антимикробных препаратов, длительное применение препарата может привести к чрезмерному росту нечувствительных микроорганизмов, в том числе грибков. Если происходит ухудшение симптомов инфекции или спустя определенный период клинического улучшения не наблюдается, необходимо прекратить использование препарата и назначить альтернативную терапию. При наличии клинических показаний пациент должен быть обследован с помощью дополнительных средств, например, биомикроскопия со щелевой лампой, и, при необходимости, с помощью окрашивания флуоресцеином.

При наличии симптомов поверхностной бактериальной инфекции глаз пациенты не должны использовать контактные линзы.

Фторхинолоны для системного применения могут вызывать реакции гиперчувствительности даже после однократного применения. При появлении аллергической реакции на левофлоксацин следует прекратить применение глазных капель.

Фторхинолоны для системного применения, включая левофлоксацин, также могут вызывать воспаление и разрыв сухожилий, особенно у пожилых пациентов и тех, кто одновременно проходит лечение кортикостероидами. Поэтому следует проявлять осторожность и прекратить лечение Левофлоксацином при первых признаках воспаления сухожилий.

Препарат содержит бензалкония хлорид, который может вызывать раздражение глаз и обесцвечивание мягких контактных линз. Любые контактные линзы следует снимать перед закапыванием препарата и надевать не ранее, чем через 15 минут после него.

Дети

Особые указания и меры предосторожности при применении препарата одинаковы для взрослых и детей старше 1 года.

Специальных исследований взаимодействия левофлоксацина в виде глазных капель не проводилось.

Поскольку максимальные концентрации левофлоксацина в плазме после местного применения по меньшей мере в 1000 раз ниже, чем после приема стандартных доз внутрь, взаимодействие с другими лекарственными препаратами, характерное для системного применения, скорее всего, клинически незначимо.

Дети

Исследования взаимодействия не проводились.

Беременность

Адекватных данных о применении левофлоксацина беременными женщинами нет. Исследования на животных не выявили прямого или косвенного вредного воздействия в отношении репродуктивной токсичности. Потенциальный риск для человека неизвестен. Глазные капли Левофлоксацин можно применять во время беременности только в том случае, если потенциальная польза оправдывает потенциальный риск для плода.

Лактация

Левофлоксацин выделяется с грудным молоком. Однако, при применении левофлоксацина в терапевтических дозах, никакого воздействия на грудного ребенка не ожидается. Глазные капли Левофлоксацин можно применять в период лактации только в том случае, если потенциальная польза для матери превышает потенциальный риск для грудного ребенка.

Фертильность

При местном офтальмологическом применении левофлоксацин не вызывал снижения фертильности у крыс при воздействии, значительно превышающего максимальное воздействие на человека.

Глазные капли Левофлоксацин незначительно оказывают влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. В случае каких-либо кратковременных нарушений зрения, пациенту следует подождать, пока зрение не восстановится, прежде чем управлять транспортными средствами или работать с механизмами.

Нежелательные реакции могут возникать примерно у 10% пациентов. Нежелательные реакции обычно проявляются в легкой или умеренной форме, носят преходящий характер и, как правило, ограничиваются поражением глаз.

Частоту нежелательных реакций классифицировали следующим образом: очень часто >1/10), часто (≥1/100, но <1/10), нечасто (≥1/1000, но <1/100), редко (≥1/10000, но <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).

Нежелательные реакции, оцененные как определенно, вероятно или возможно связанные с лечением, были зарегистрированы в ходе клинических исследований и постмаркетинговых исследованиях.

Нежелательные реакции, которые наблюдались при системном применении левофлоксацина и потенциально могут возникать также при применении препарата Левофлоксацин:

У пациентов, получавших системные фторхинолоны, сообщалось о разрывах сухожилий плеча, кисти, ахиллова сухожилия или других сухожилий, которые требовали хирургического вмешательства или приводили к длительной нетрудоспособности. Исследования и опыт постмаркетингового применения системных хинолонов показывают, что риск этих разрывов может быть увеличен у пациентов, получающих кортикостероиды, особенно у пожилых пациентов, и сухожилий, находящихся под большой нагрузкой, включая ахиллово сухожилие.

Дети

Ожидается, что частота, тип и степень тяжести нежелательных реакций у детей будут такими же, как и у взрослых.

Общее количество левофлоксацина, содержащееся в одном флаконе глазных капель, слишком мало, чтобы вызвать токсические реакции даже после случайного приема внутрь. При необходимости может быть проведено клиническое наблюдение пациента и приняты соответствующие меры.

После местного применения избыточной дозы глазных капель Левофлоксацин глаза следует промыть чистой (водопроводной) водой комнатной температуры.

Дети

Действия, которые необходимо предпринять в случае передозировки, одинаковы для взрослых и детей в возрасте старше 1 года.

Левофлоксацин представляет собой L-изомер рацемической лекарственной субстанции офлоксацина. Антибактериальная активность офлоксацина обусловлена главным образом L-изомером.

Механизм действия

Как антибактериальный препарат класса фторхинолонов, левофлоксацин избирательно ингибирует бактериальные топоизомеразы II типа — ДНК-гиразу и топоизомеразу IV. Предпочтительными  мишенями  левофлоксацина в  грамотрицательных бактериях является ДНК-гираза, а в грамположительных топоизомераза IV.

Механизмы формирования резистентности

Устойчивость бактерий к левофлоксацину может развиваться главным образом за счет двух основных механизмов: снижения внутрибактериальной концентрации лекарственного препарата или изменений ферментов-мишеней лекарственного препарата. Изменение участков-мишеней происходит в результате мутаций в хромосомных генах, кодирующих ДНК-гиразу (gyrA и gyrB) и топоизомеразу IV (рагС и рагЕ; grlA и grlB у Staphylococcus aureus). Резистентность, вызванная низкой внутрибактериальной концентрацией препарата, происходит в результате изменения поринов внешней мембраны (OmpF), что приводит к снижению проникновения фторхинолонов в грамотрицательные бактерии, либо в результате эффлюксного насоса. Резистентность, вызванная эффлюксным насосом, наблюдалась у пневмококков (PmrA), стафилококков (NorА), анаэробов и грамотрицательных бактерий. Наконец, резистентность к хинолонам, опосредованная плазмидами (определяемая геном qnr), наблюдалась у Klebsiella pneumoniae и E.coli. Перекрестная резистентность

Между препаратами класса фторхинолонов может наблюдаться перекрестная резистентность. Тем не менее, единичные мутации могут не приводить к клинической резистентности, но множественные мутации обычно приводят к клинической резистентности ко всем препаратам класса фторхинолонов. Изменения поринов наружной мембраны и системы эффлюксного насоса могут обладать широкой субстратной специфичностью, воздействуя на несколько классов антибактериальных препаратов и приводя к полирезистентности. Пограничные значения

Пограничные значения минимальной подавляющей концентрации (МПК), отделяющие чувствительные от ‘средне-чувствительных организмов и средне-чувствительные от резистентных организмов в соответствии с пограничными значениями EUCAST (Европейский комитет по тестированию чувствительности к противомикробным препаратам), следующие:

• Pseudomonas spp., Staphylococcus spp., Streptococcus групп А, В, С, G: Чувствительный < 1 мг/л, резистентный > 2 мг/л
• Streptococcus pneumoniae: чувствительный < 2 мг/л, резистентный> 2 мг/л.
• Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis: чувствительный < 1 мг/л, резистентный >1 мг/л.

Все другие патогены: чувствительный < 1 мг/л, резистентный > 2 мг/л. Антибактериальный   спектр   (категория   чувствительности   и характеристики резистентности согласно EUCAST)

Распространенность резистентности отдельных видов характеризуется географической временной зависимостью, в связи с чем, желательно до начала терапии получить местную информацию по антибиотикорезистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. Таким образом, представленная информация дает лишь приблизительное представление о вероятности того, будут ли микроорганизмы чувствительными к левофлоксацину или нет.

Следует проконсультироваться с экспертами, если локальные данные о резистентности ставят под вопрос эффективность лекарственного препарата для лечения некоторых типов инфекций.

Ниже представлены только те виды бактерий, которые обычно вызывают наружные инфекции глаз, такие как конъюнктивит.

Категория I: Обычно чувствительные микроорганизмы:

Аэробные грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus aureus (MSSA)*, Streptococcus pneumonia, Streptococcus pyogenes, Viridans group streptococci;

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Escherichia coli, Moraxella catarrhalis, Haemophilus influenza, Pseudomonas aeruginosa (местные штаммы);

Другие микроорганизмы:

Chlamydia trachomatis (лечение пациентов с хламидийным конъюнктивитом требует сопутствующей системной антимикробной терапии).

Категория II: Микроорганизмы, для которых приобретение резистентности может быть проблемой:

Аэробные грамположительные микроорганизмы:

Staphylococcus aureus (MRSA)**,

Staphylococcus epidermidis;

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы:

Pseudomonas aeruginosa (больничные штаммы).

* Метициллин-чувствительные штаммы Staphylococcus aureus

** Метициллин-резистентные штаммы Staphylococcus aureus

Данные о резистентности, представленные выше, основаны на результатах многоцентрового мониторингового исследования (Ophthalmic Study) распространенности резистентности среди бактериальных изолятов, полученных от пациентов с инфекциями глаз в Германии, июнь — ноябрь 2004 г.

Организмы были классифицированы как чувствительные к левофлоксацину на основании чувствительности in vitro и концентрации в плазме, достигнутых после системной терапии. Местная терапия позволяет достичь более высоких пиковых концентраций, чем в плазме. Однако неизвестно, может ли или каким образом кинетика препарата после местного применения в глаза изменить антибактериальную активность левофлоксацина.

Дети

Фармакодинамические свойства одинаковы у взрослых и детей в возрасте старше 1 года.

После инстилляции в глаз левофлоксацин хорошо сохраняется в слезной пленке. В исследованиях на здоровых добровольцах было показано, что средние концентрации левофлоксацина в слезной пленке, измеренные через четыре и шесть часов после местного применения, составили 17,0 и 6,6 мкг/мл, соответственно. У пяти из шести исследованных добровольцев концентрации левофлоксацина составляли 2 мкг/мл или выше через 4 часа после инсталляции. У четырех из шести добровольцев эта концентрация сохранялась через 6 часов после инсталляции.

Пенетрация в водянистую влагу левофлоксацина после местного применения левофлоксацина 5 мг/мл и глазных капель офлоксацина 3 мг/мл была изучена у 35 пациентов, перенесших операцию по удалению катаракты. Одну каплю каждого препарата закапывали в оперируемый глаз четыре раза (за 1 час, 45 мин, 30 мин и 15 мин до операции).

Средняя концентрация левофлоксацина в водянистой влаге была статистически значимо выше, чем концентрация офлоксацина (р=0,0008). Фактически, средняя концентрация левофлоксацина была примерно вдвое выше, чем средняя концентрация офлоксацина (1139,9 ± 717,1 нг/мл и 621,7 ± 368,7 нг/мл, соответственно). Концентрацию левофлоксацина в плазме измеряли у 15 здоровых взрослых добровольцев в разное время в течение 15 дней применения раствора глазных капель, содержащих левофлоксацин 5 мг/мл. Средняя концентрация левофлоксацина в плазме крови через 1 час после применения препарата варьировала от 0,86 нг/мл в 1-е сутки до 2,05 нг/мл на 15-е сутки. Максимальная концентрация левофлоксацина, равная 2,25 нг/мл, была измерена на 4-е сутки после 2 дней применения препарата каждые 2 часа до 8 раз в сутки. Максимальные концентрации левофлоксацина увеличились с 0,94 нг/мл в 1-е сутки до 2,15 нг/мл на 15-е сутки, что в 1000 раз ниже, чем его концентрация после приема внутрь стандартных доз левофлоксацина. На данный момент концентрации левофлоксацина в плазме, достигаемые после закапывания в инфицированные глаза, неизвестны.

Доклинические эффекты после инсталляции глазных капель левофлоксацина в дозе 5 мг/мл отмечались только при воздействии, значительно превышающих максимальное воздействие на человека, что указывает на малое значение их для клинического применения.

В исследованиях на животных было показано, что ингибиторы гиразы вызывают нарушения роста опорных суставов.

Как и другие фторхинолоны, левофлоксацин оказывал воздействие и на хрящи (образование пузырей и полостей) у крыс и собак после приема внутрь высоких доз.

Нельзя исключать/катарактогенный потенциал из-за отсутствия специальных исследований.

На основании имеющихся данных нельзя исключить нарушения зрения у животных.

Репродуктивная токсичность

Левофлоксацин в преоральных дозах до 810 мг/кг/сутки не обладает тератогенностью у крыс. Поскольку было показано, что левофлоксацин полностью всасывается, его кинетика линейна. Не было отмечено различий в фармакокинетических параметрах между однократным и многократным пероральными дозами. Системное воздействие у крыс, получавших дозу 810 мг/кг/сутки, было примерно в 50 000 раз больше, чем у людей после введения 2 капель левофлоксацина 5 мг/мл в оба глаза. У крыс максимально высокая доза вызывала повышенную смертность плода и задержку созревания, соответствующей токсичности для беременной самки. У кроликов, при пероральном приеме до 50 мг/кг/сутки или при внутривенном введении до 25 мг/кг/сутки, тератогенного эффекта не наблюдалось.

Левофлоксацин не приводил к снижению фертильности у крыс при пероральных дозах до 360 мг/кг/сутки, что примерно в 16 000 раз выше концентрации в плазме, достигаемой после введения 8 доз в глаза у человека.

Генотоксичность

Левофлоксацин не вызывал генные мутации в клетках бактерий или млекопитающих, однако приводил к хромосомным аберрациям в клетках легкого китайского хомячка (CHL) in vitro при концентрации 100 мкг/мл или выше в отсутствие метаболической активации. В исследованиях in vivo генотоксического потенциала не выявлено.

Фототоксический потенциал

Исследования на мышах показали, что левофлоксацин после перорального и внутривенного введения обладает фототоксической активностью только в очень высоких дозах. После нанесения 3% офтальмологического раствора левофлоксацина на выбритую кожу морских свинок не наблюдалось ни кожного фотосенсибилизирующего потенциала, ни кожного   фототоксического потенциала. Левофлоксапин не продемонстрировал генотоксического  потенциала в фотомутагенном анализе и препятствовал развитию опухоли в исследовании фотоканцерогенности.

Канцерогенный потенциал

В долгосрочном исследовании канцерогенности у крыс левофлоксацин не проявлял канцерогенного потенциала после ежедневного приема с кормом в дозе до 100 мг/кг/сутки в течение 2 лет.

Оценка экологических рисков (ERA)

Рассчитанная прогнозируемая концентрация в окружающей среде (PECsurfacewater) для глазных капель, содержащих левофлоксацин в дозе 5 мг/мл, находится ниже предела вмешательства 0,01 мкг/л, а значение LogKow для левофлоксацина находится ниже предела вмешательства 4,5.

Крайне маловероятно, что глазные капли Левофлоксацина в дозе 5 мг/мл будут представлять опасность для окружающей среды, так как никаких других экологических проблем для этого препарата и его действующего вещества левофлоксацина не наблюдается.

• Бензалкония хлорид
• Натрия хлорид
• Динатрия эдетат ,
• Кислота хлористоводородная 1 М раствор
• Вода для инъекций

Не применимо.

3 года.

В защищенном от света месте при температуре не выше 25°С.

Вскрытый флакон хранить в защищенном от света месте при температуре от 15°С до 25°С в течение 4 недель.

По 5 мл во флаконы стеклянные, укупоренные пробками резиновыми и обкатанные колпачками алюминиевыми или комбинированными из алюминия и пластмассы. На флакон наклеивают этикетку самоклеящуюся. Флакон вместе с крышкой-капельницей и листком-вкладышем помещают в пачку из картона.

Нет особых требований к утилизации.

Весь оставшийся лекарственный препарат и отходы следует уничтожить в установленном порядке.

Без рецепта.

РУП «Белмедпрепараты»,

Республика Беларусь, 220007, г. Минск,
ул. Фабрициуса, 30, тел./факс: ( I 375 1 7) 220 37 16,

e-mail: medic@belmedpreparaty.com

Белмедпрепараты