Халиксол®

Халиксол® таблетки 30 мг

Каждая таблетка содержит 30 мг амброксола гидрохлорида.

Узнать больше о действующем веществе

Таблетки для приема внутрь.

Описание: белые или почти белые, круглые плоские таблетки с фаской, с гравировкой стилизованной буквы Е и цифры 231 на одной стороне и риской — на другой стороне, без или почти без запаха.

С помощью риски таблетки можно разделить на две одинаковые половины.

Секретолитическая терапия при острых и хронических заболеваниях бронхов и легких, сопровождающихся нарушением образования и выведения секрета (мокроты).

Препарат предназначен для взрослых, подростков и детей от 6 лет и старше.

Режим дозирования

Взрослые и подростки старше 12 лет:

Рекомендуемая суточная доза в первые два-три дня лечения — по одной таблетке 3 раза в день (что соответствует 3 х 30 мг амброксола гидрохлорида в день), а в последующие дни по одной таблетке 2 раза в день (что соответствует 2 х 30 мг амброксола гидрохлорида в день).

Взрослым и подросткам старше 12 лет терапевтический эффект можно усилить, принимая по 2 таблетки два раза в день (что соответствует 120 мг амброксола гидрохлорида в день).

Дети:

• Дети в возрасте 6-12 лет: по 1/2 таблетки 2 — 3 раза в день.
• Детям младше 6 лет: не рекомендуется препарат Халиксол® таблетки. Детям до 6 лет рекомендуется препарат Халиксол сироп.

При нарушении функции почек или при тяжелом заболевании печени амброксол следует применять с особой осторожностью.

Способ применения

Таблетки для приема внутрь.

Таблетки можно принимать независимо от приема пищи и запивать большим количеством жидкости. Обильный прием жидкости способствует разжижению мокроты при лечении амброксолом.

Длительность лечения определяется индивидуально, с учетом показаний и тяжести заболевания. Не следует принимать амброксола гидрохлорид более чем в течение 4-5 дней без рекомендации врача.

• Повышенная чувствительность к действующему веществу (амброксолу), бромгексину или любому другому вспомогательному веществу препарата.
• Редкая наследственная непереносимость некоторых вспомогательных веществ препарата Халиксол таблетки.
• Дети в возрасте до 6 лет.

Во время применения препарата Халиксол®  следует учесть возможность реакций гиперчувствительности.

Из-за опасности застоя бронхиального секрета лечение препаратом Халиксол®  требует особой осторожности у больных с нарушением моторной функции бронхов или обильным выделением мокроты (например, при злокачественном цилиарном синдроме).

При использовании препаратов, содержащих амброксола гидрохлорид, наблюдались серьезные реакции со стороны кожи, такие как синдром Стивенса-Джонсона (ССД), токсический эпидермальный некролиз — ТЭН (синдром Лайелла) и острый генерализованный экзантематозный пустулез. При появлении прогрессирующей кожной сыпи (иногда сопровождающейся появлением волдырей и повреждений слизистых оболочек) следует отменить амброксола гидрохлорид.

При нарушении функции почек и тяжелых заболеваниях печени препарат Халиксол ® следует назначать с осторожностью.

Так же как и в случае других препаратов, подвергающихся печеночному метаболизму с последующим выведением через почки, при тяжелом нарушении почечной функции возможно накопление метаболитов амброксола. При нарушении функции почек или тяжелых заболеваниях печени амброксола гидрохлорид следует применять с исключительной осторожностью.

У пациентов с язвенными заболеваниями ЖКТ необходимо оценить риск и пользу, связанную с применением препарата.

Таблетки Халиксол®  содержат лактозу. Этот препарат не следует назначать пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, наследственным дефицитом лактазы саами или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы. При непереносимости лактозы следует учитывать, что каждая таблетка содержит 84 мг лактозы.

При одновременном приеме с некоторыми антибиотиками (амоксициллином, цефуроксимом, эритромицином, доксициклином) амброксол способствует проникновению антибиотиков в выделяемый бронхами секрет. На сегодняшний день клиническая значимость этого не известна.

Халиксол® не следует сочетать со средствами от кашля (например, кодеином), поскольку они могут затруднить выделение мокроты, разжиженной амброксолом.

Доклинические исследования:

Амброксола гидрохлорид способен проходить через плацентарный барьер. В экспериментах на животных было установлено, что амброксол не оказывал прямого или косвенного влияния на течение беременности, развитие эмбриона/плода, роды или послеродовое развитие.

Беременность

Клинический опыт применения амброксола после 28 -й недели беременности не выявил неблагоприятных эффектов на плод. Несмотря на это, также как и при применении других лекарственных средств во время беременности, данный препарат рекомендуется применять с осторожностью. В первом триметре не рекомендуется применение препарата Халиксол® .

Грудное вскармливание

Амброксол выделяется в грудное молоко.

Несмотря на то, что неблагоприятный эффект амброксола на организм младенца при грудном вскармливании не ожидается, не рекомендуется принимать Халиксол® в период грудного вскармливания.

Фертильность

Результаты доклинических исследований не выявили неблагоприятных эффектов на репродуктивную функцию.

Исследований влияния лекарственного средства на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами не проводилось. Отсутствуют данные относительно отрицательного влияния препарата Халиксол® на вышеуказанные способности.

Информация о нежелательных реакциях представлена в соответствии с классификацией MedDRA по классам систем органов и частотой встречаемости по следующим категориям:

• очень часто (≥1/10),
• часто (≥1/100 до <1/10),
• нечасто (≥1/1000,<1/100),
• редко (≥1/10000 и <1/1000),
• очень редко (<1/10 000),
• частота неизвестна (частота не может быть оценена на основании имеющихся данных).

Нарушения со стороны иммунной системы:

Частота неизвестна: реакции гиперчувствительности, включая анафилактические реакции, анафилактический шок, ангионевротический отек и зуд.

Нарушения со стороны нервной системы

Часто: нарушение вкусовых восприятий.

Редко: слабость, головная боль.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Часто: фарингеальная гипестезия.

Редко: выделения из носа.

Частота неизвестна: одышка (как признак реакции гиперчувствительности).

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто: тошнота, онемение рта.

Нечасто: диарея, рвота, диспепсия, сухость во рту, боль в животе.

Редко: слюнотечение, изжога.

Очень редко: запор.

Частота неизвестна: ощущение сухости в глотке.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Редко: кожные высыпания, крапивница.

Частота неизвестна: тяжелые реакции со стороны кожи (включая синдром Стивенса-Джонсона, синдром токсического эпидермального некролиза и острый генерализованный экзематозный пустулез).

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Очень редко: дизурия.

Общие нарушения и реакции в месте введения

Нечасто: лихорадка, реакции со стороны слизистых оболочек.

Симптомы

Специфические симптомы передозировки на сегодняшний день неизвестны. При случайных передозировках или случаях врачебных ошибок наблюдаемые симптомы соответствовали нежелательным реакциям, зарегистрированным в случаях приема лекарственного средства в рекомендованных дозах.

Лечение

Симптоматическая терапия.

Фармакотерапевтическая группа: средства, применяемые при кашле и простудных заболеваниях. Муколитические средства.

Амброксол — активный компонент таблеток Халиксол® — является активным метаболитом бромгексина. Он принадлежит к группе муколитических средств с бензиламиновой структурой.

Механизм действия

Амброксол усиливает формирование лизосом в клетках, секретирующих слизь, и повышает активность гидролитических ферментов в этих клетках, что способствует разрушению волокон, состоящих из кислых мукополисахаридов, в бронхиальном секрете.

Одновременно препарат стимулирует серозные железы, что приводит к образованию менее вязкой слизи.

Кроме того, амброксол стимулирует выделение альвеолярного сурфактанта, так как непосредственно действует на пневмоциты 2-го типа и клетки Клара в мелких воздухоносных путях и также улучшается функция реснитчатых клеток.

В результате этого понижается вязкость выделяемого секрета и мукоцилиарный клиренс становится более эффективным. Повышение мукоцилиарного клиренса было подтверждено клинико-фармакологическими исследованиями.

Разжижение секрета и повышение мукоцилиарного клиренса облегчает откашливание мокроты.

При длительном применении амброксола (в течение 6 месяцев) уже после 2 месяцев лечения достоверно понижалось количество обострений у больных с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ). У пациентов, получавших амброксола гидрохлорид, достоверно уменьшилось количество дней на больничном и длительность лечения антибиотиками. По сравнению с группой плацебо, у больных, получавших амброксола гидрохлорид, достоверно улучшались симптомы заболевания (трудность отхаркивания, кашель, одышка и аускультативные признаки).

Свойства амброксола как местного анестетика изучались на глазах кроликов. Было установлено, что этот эффект, по всей вероятности, объясняется блокированием натриевых каналов.

In vitro амброксола гидрохлорид блокировал клонированные потенциал-зависимые натриевые каналы нейронов в состоянии гиперполяризации. Связывание было обратимым и дозозависимым.

Исследования in vitro показали, что амброксол обладает противовоспалительными свойствами, так как ингибирует высвобождение цитокинов из циркулирующих и тканевых мононуклеарных и полиморфноядерных клеток.

На основании результатов клинических исследований, было установлено, что при фарингите амброксола гидрохлорид значительно понижал боль и гиперемию слизистой гортани.

Приведенные фармакологические характеристики согласуются с дополнительными результатами, полученными по ходу клинических исследований эффективности препарата при лечении симптомов верхних дыхательных путей. Было установлено, что при ингаляции препарат быстро снимает боль и неприятные ощущения, связанные с болью, в области глотки.

После применения амброксола повышались концентрации антибиотиков (амоксициллина, цефуроксима, эритромицина) в выделяемом бронхами секрете. Клиническая значимость этого факта неизвестна.

Амброксол быстро и практически полностью всасывается в кишечнике после приема внутрь. В терапевтическом диапазоне доз фармакокинетика амброксола носит линейный характер. Амброксол подвергается активному метаболизму «первого прохождения» в печени. Максимальная концентрация амброксола в плазме крови достигается примерно через 1-2,5 часа после приема.

Абсолютная биодоступность после приема внутрь таблеток амброксола гидрохлорида 30 мг составляет 79%.

Пища не влияет на биодоступность амброксола гидрохлорида.

Амброксол быстро и в значительной мере переходит из крови в ткани, достигая наивысшей концентрации в легких. Объем распределения составляет 552 л. В терапевтических дозах примерно 90% принятой дозы связывается с белками плазмы крови.

После приема внутрь около 30% дозы амброксола подвергается метаболизму «первого прохождения» в печени с образованием глюкуронидов дибромантраниловой кислоты (примерно 10% дозы) и некоторых незначительных метаболитов. Исследования микросом печени человека установили, что превращение амброксола в дибромантраниловую кислоту осуществляется с участием цитохрома СҮР3А4.

В течение трех дней после приема внутрь около 6% дозы выводится в неизменной форме, а около 26% — выводится почками в конъюгированной форме.

Терминальное время полувыведения составляет около 10 часов. Общий клиренс из плазмы составляет примерно 660мл/мин, а почечный клиренс составляет около 8% от общего клиренса.

Специальные группы пациентов

При нарушении функции печени выведение амброксола понижается, а его концентрация в плазме повышается в 1,3−2 раза. В связи с широким терапевтическим диапазоном амброксола гидрохлорида нет необходимости в изменении дозы.

Другие факторы

Возраст и пол с клинической точки зрения не влияют на фармакокинетику амброксола, таким образом, нет необходимости в изменении дозы.

Доклинические исследования показали, что амброксол проникает через плацентарный барьер. Его концентрация в плазме плода в 2 — 4 раза выше, чем в плазме матери.

Амброксол обнаруживается в спинномозговой жидкости и в грудном молоке.

Острая токсичность амброксола чрезвычайно низка.

Токсикологические исследования показали, что при повторном введении препарата внутрь следующие дозы не вызывали никаких нарушений (NOAEL — no observed adverse effect level): 150 мг/кг/сутки (в течение 4 недель у мышей), 50 мг/кг/сутки (в течение 52 и 78 недель у крыс), 40 мг/кг/сутки (в течение 26 недель у кроликов) и 10 мг/кг/сутки (в течение 52 недель у собак). С токсикологической точки зрения у амброксола нет органов-мишеней.

4 -недельное токсикологическое исследование (внутривенные инфузии 3 часа/сутки крысам в дозах 4,14 и 64 мг/кг/сут и собакам в дозах 45,90 и 120 мг/кг/сут) не выявило серьезных проявлений местной или системной токсичности, включая гистопатологические изменения. Все побочные реакции носили обратимый характер.

Токсикологические исследования перорального амброксола в максимальных дозах 3000 мг/кг/сутки у крыс и 200 мг/кг/сутки у кроликов не выявили ни эмбриотоксического, ни тератогенного эффектов. Более того, в дозе 1500 мг/кг/сутки амброксол не влиял на фертильность самцов и самок крыс. В период пери- и постнатального развития значение мере наблюдались симптомы слабой токсичности (например, уменьшение скорости прибавки веса у потомства).

Исследования генотоксичности in vitro (тест Эймса и тест на индукцию аберраций хромосом) и in vivo (по результатам микроядерного теста у мышей) не выявили мутагенных эффектов препарата.

Исследование канцерогенности у мышей (в дозах 50,200 и 800 мг/кг/сутки в течение 105 недель) и крыс (в дозах 65,250 и 1000 мг/кг/сутки в течение 116 недель) не выявило канцерогенных свойств препарата.

• Лактоза моногидрат ( 84 мг/таблетка),
• целлюлоза микрокристаллическая,
• повидон К-30,
• натрия крахмалгликолят (тип A),
• магния стеарат.

Неизвестна

5 лет.

Не использовать препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке!

Датой истечения срока годности считается последний день указанного месяца.

Хранить при температуре не выше 30∘C, в защищенном от света месте.

Препарат хранить в недоступном для детей месте!

По 10 таблеток в блистере состава ПВХ/ПВДХ / алюминиевая фольга. 2 блистера упакованы в картонную пачку вместе с инструкцией по медицинскому применению для пациентов.

Специальные требования отсутствуют.

Отпускается без рецепта

ЗАО «Фармацевтический завод ЭГИС»

1106 Будапешт, ул. Керестури 30-38

ВЕНГРИЯ

Egis

Халиксол® сироп 3 мг/мл

Действующее вещество: 100 мл сиропа содержит 0,3 г амброксола гидрохлорида.

Вспомогательные вещества с известным эффектом: 1,2 г сорбитола в 5 мл сиропа и этанол.

Узнать больше о действующем веществе

Сироп

Описание: бесцветная или бледно-желтого цвета прозрачная жидкость без осадка, обладающая характерным запахом.

Секретолитическая терапия при острых и хронических бронхолегочных заболеваниях, связанных с нарушением формирования и затрудненным отхождением мокроты.

Режим дозирования

• Взрослым и детям старше 12 лет: рекомендуемая суточная доза — 10 мл (30 мг амброксола гидрохлорида) три раза в день (каждые 8 часов), что соответствует максимальной дозе 90 мг. Через 2-3 дня, если состояние пациента улучшается, дозу можно понизить до 10 мл два раза в день.

При необходимости усиления эффекта доза может быть увеличена до 60 мг амброксола 2 раза в сутки ( 120 мг/сутки).

Для подростков в возрасте старие 12 лет и взрослых, принимающих высокие дозы, рекомендуется сироп амброксола от кашля 6 мг/мл или таблетки амброксола 30 мг.

• Детям в возрасте от 6 до 12 лет: рекомендуемая суточная доза 5 мл ( 15 мг амброксола гидрохлорида) два или три раза в день, что соответствует максимальной дозе 45 мг/сутки. Через 2-3 дня, если состояние пациента улучшается, дозу можно понизить до 5 мл два раза в день каждые 12 часов.
• Детям в возрасте 2 — 5 лет: по 2,5 мл ( 7,5 мг амброксола гидрохлорида) три раза в день (через каждые 8 часов), что соответствует максимальной дозе 22,5 мг/сутки. Через 2-3 дня, если состояние пациента улучшается, дозу можно понизить до 2,5 мл два раза в день каждые 12 часов.
• Детям в возрасте до 2 лет: данное лекарственное средство противопоказано для детей до 2 лет.

Сироп можно дозировать мерным стаканчиком, прилагаемым к препарату.

Если состояние пациента не улучшается или ухудшается после 5 дней лечения, следует оценить клиническую ситуацию.

Нарушение функции почек и печени

Пациентов следует информировать, что при нарушении функции почек и тяжелых заболеваниях печени препарат следует принимать с осторожностью и только после консультации с врачом. Может возникнуть необходимость понижения дозы или удлинения интервалов времени между приемами.

Поскольку препарат метаболизируется в печени и выводится почками, в случае тяжелой почечной недостаточности возможно накопление метаболитов амброксола, образующихся в печени.

Лица пожилого возраста

Коррекция дозы у лиц пожилого возраста не требуется.

Способ применения

Препарат для приема внутрь.

Препарат можно принимать независимо от приема пищи и запивать большим количеством жидкости. Прием большого количества жидкости способствует разжижению слизи при лечении амброксолом.

• Повышенная чувствительность к амброксолу, бромогексину или любому из вспомогательных веществ препарата.
• Дети до 2 лет.
• Прием сиропа противопоказан при наличии врожденной непереносимости фруктозы (в 5 мл сиропа содержится 1,2 г сорбитола).

Во время применения препарата Халиксол® следует учесть возможность реакций гиперчувствительности.

Из-за опасности застоя бронхиального секрета лечение препаратом Халиксол® требует особой осторожности у больных с нарушением моторной функции бронхов или обильным выделением мокроты (например, при злокачественном цилиарном синдроме).

При использовании препаратов, содержащих амброксола гидрохлорид, наблюдались серьезные реакции со стороны кожи, такие как синдром Стивенса-Джонсона (ССД), токсический эпидермальный некролиз — ТЭН (синдром Лайелла) и острый генерализованный экзантематозный пустулез. При появлении прогрессирующей кожной сыпи (иногда сопровождающейся появлением волдырей и повреждений слизистых оболочек) следует немедленно отменить амброксола гидрохлорид.

При нарушении функции почек и тяжелых заболеваниях печени препарат следует принимать только по указанию врача.

Так же как и в случае других препаратов, подвергающихся печеночному метаболизму с последующим выведением через почки, при тяжелом нарушении почечной функции возможно накопление метаболитов амброксола. При нарушении функции почек или тяжелых заболеваниях печени амброксол гидрохлорид следует применять с исключительной осторожностью.

У пациентов с язвенными заболеваниями ЖКТ необходимо оценить риск и пользу, связанную с применением препарата.

У детей в возрасте от 2 до 6 лет следует оценивать соотношение польза/риск перед применением препарата.

Сироп Халиксол® содержит искусственные подсластители — сорбитол ( 1,2 г в 5 мл, что эквивалентно 9,8 г при применении максимально рекомендуемой суточной дозы) и цикламат натрия, поэтому его можно назначать пациентам с сахарным диабетом.

Пациенты с редкой наследственной непереносимостью фруктозы не должны принимать препарат Халиксол® сироп.

Препарат содержит небольшое количество этанола (алкоголя) (менее 100 мг этанола в разовой дозе).

100 мл препарата содержит около 2,5 ммоль натрия. 1 доза препарата содержит менее 1 ммоля ( 23 мг) натрия, то есть практически не содержит натрия.

1 мл сиропа содержится 1,42 мг пропиленгликоля, что может вызвать тяжелые побочные реакции у новорожденных.

При одновременном приеме с некоторыми антибиотиками (амоксициллином, цефуроксимом, эритромицином, доксициллином) амброксол способствует проникновению антибиотиков в выделяемый бронхами секрет, однако, на сегодняшний день клиническая значимость этого не известна.

Халиксол® не рекомендуется сочетать с противокашлевыми средствами (например, кодеином), поскольку они могут затруднить выделение мокроты, разжиженной амброксолом.

Беременность

Амброксол гидрохлорид проходит через плацентарный барьер.

У животных препарат не оказывал прямого или косвенного влияния на течение беременности, развитие эмбриона/плода, роды или послеродовое развитие. В обширных клинических исследованиях не было выявлено никаких неблагоприятных эффектов на организм плода после 28 недели беременности.

Несмотря на это, также как и при применении других лекарственных средств во время беременности, данный препарат рекомендуется применять с осторожностью. В первом триметре не рекомендуется применение препарата Халиксол®.

Грудное вскармливание

Амброксол выделяется в грудное молоко. Несмотря на то, что неблагоприятный эффект амброксола на организм младенца при грудном вскармливании не ожидается, не рекомендуется принимать Халиксол в период грудного вскармливания.

Фертильность

Результаты доклинических исследований не выявили непосредственных или косвенных эффектов, связанных с репродуктивной токсичностью.

Исследований влияния лекарственного средства на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами не проводилось. Отсутствуют данные относительно отрицательного влияния препарата Халиксол® на вышеуказанные способности.

Информация о нежелательных реакциях представлена в соответствии с классификацией MedDRA по классам систем органов и частотой встречаемости по следующим категориям:

• очень часто (≥1/10),
• часто (≥1/100 до <1/10),
• нечасто (≥1/1000,<1/100),
• редко (≥1/10000 и <1/1000),
• очень редко (<1/10 000),
• частота неизвестна (частота не может быть оценена на основании имеющихся данных).

Нарушения со стороны иммунной системы:

Частота неизвестна: реакции гиперчувствительности, включая анафилактические реакции, анафилактический шок, ангионевротический отек и зуд.

Нарушения со стороны нервной системы

Часто: нарушение вкусовых восприятий.

Редко: слабость, головная боль.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Часто: фарингеальная гипестезия.

Редко: выделения из носа.

Частота неизвестна: одышка (как признак реакции гиперчувствительности).

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто: тошнота, онемение рта.

Нечасто: диарея, рвота, диспепсия, сухость во рту, боль в животе.

Редко: слюнотечение, изжога.

Очень редко: запор.

Частота неизвестна: ощущение сухости в глотке.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Редко: кожные высыпания, крапивница.

Частота неизвестна: тяжелые реакции со стороны кожи (включая синдром Стивенса-Джонсона, синдром токсического эпидермального некролиза и острый генерализованный экзематозный пустулез).

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Очень редко: дизурия.

Общие нарушения и реакции в месте введения

Нечасто: лихорадка, реакции со стороны слизистых оболочек.

Симптомы

Специфические симптомы передозировки на сегодняшний день неизвестны. При случайных передозировках или случаях врачебных ошибок наблюдаемые симптомы соответствовали нежелательным реакциям, зарегистрированным в случаях приема лекарственного средства в рекомендованных дозах.

Лечение

Симптоматическая терапия.

Фармакотерапевтическая группа: средства, применяемые при кашле и простудных заболеваниях. Муколитические средства.

Амброксол — активный компонент таблеток Халиксол® — является активным метаболитом бромгексина. Он принадлежит к группе муколитических средств с бензиламиновой структурой.

Механизм действия

Амброксол усиливает формирование лизосом в клетках, секретирующих слизь, и повышает активность гидролитических ферментов в этих клетках, что способствует разрушению волокон, состоящих из кислых мукополисахаридов, в бронхиальном секрете.

Одновременно препарат стимулирует серозные железы, что приводит к образованию менее вязкой слизи.

Кроме того, амброксол стимулирует выделение альвеолярного сурфактанта, так как непосредственно действует на пневмоциты 2-го типа и клетки Клара в мелких воздухоносных путях и также улучшается функция реснитчатых клеток.

В результате этого понижается вязкость выделяемого секрета и мукоцилиарный клиренс становится более эффективным. Повышение мукоцилиарного клиренса было подтверждено клинико-фармакологическими исследованиями.

Разжижение секрета и повышение мукоцилиарного клиренса облегчает откашливание мокроты.

При длительном применении амброксола (в течение 6 месяцев) уже после 2 месяцев лечения достоверно понижалось количество обострений у больных с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ). У пациентов, получавших амброксола гидрохлорид, достоверно уменьшилось количество дней на больничном и длительность лечения антибиотиками. По сравнению с группой плацебо, у больных, получавших амброксола гидрохлорид, достоверно улучшались симптомы заболевания (трудность отхаркивания, кашель, одышка и аускультативные признаки).

Свойства амброксола как местного анестетика изучались на глазах кроликов. Было установлено, что этот эффект, по всей вероятности, объясняется блокированием натриевых каналов.

In vitro амброксола гидрохлорид блокировал клонированные потенциал-зависимые натриевые каналы нейронов в состоянии гиперполяризации. Связывание было обратимым и дозозависимым.

Исследования in vitro показали, что амброксол обладает противовоспалительными свойствами, так как ингибирует высвобождение цитокинов из циркулирующих и тканевых мононуклеарных и полиморфноядерных клеток.

На основании результатов клинических исследований, было установлено, что при фарингите амброксола гидрохлорид значительно понижал боль и гиперемию слизистой гортани.

Приведенные фармакологические характеристики согласуются с дополнительными результатами, полученными по ходу клинических исследований эффективности препарата при лечении симптомов верхних дыхательных путей. Было установлено, что при ингаляции препарат быстро снимает боль и неприятные ощущения, связанные с болью, в области глотки.

После применения амброксола повышались концентрации антибиотиков (амоксициллина, цефуроксима, эритромицина) в выделяемом бронхами секрете. Клиническая значимость этого факта неизвестна.

Амброксол быстро и практически полностью всасывается в кишечнике после приема внутрь. В терапевтическом диапазоне доз фармакокинетика амброксола носит линейный характер. Амброксол подвергается активному метаболизму «первого прохождения» в печени. Максимальная концентрация амброксола в плазме крови достигается примерно через 1-2,5 часа после приема.

Абсолютная биодоступность после приема внутрь таблеток амброксола гидрохлорида 30 мг составляет 79%.

Пища не влияет на биодоступность амброксола гидрохлорида.

Амброксол быстро и в значительной мере переходит из крови в ткани, достигая наивысшей концентрации в легких. Объем распределения составляет 552 л. В терапевтических дозах примерно 90% принятой дозы связывается с белками плазмы крови.

После приема внутрь около 30% дозы амброксола подвергается метаболизму «первого прохождения» в печени с образованием глюкуронидов дибромантраниловой кислоты (примерно 10% дозы) и некоторых незначительных метаболитов. Исследования микросом печени человека установили, что превращение амброксола в дибромантраниловую кислоту осуществляется с участием цитохрома СҮР3А4.

В течение трех дней после приема внутрь около 6% дозы выводится в неизменной форме, а около 26% — выводится почками в конъюгированной форме.

Терминальное время полувыведения составляет около 10 часов. Общий клиренс из плазмы составляет примерно 660мл/мин, а почечный клиренс составляет около 8% от общего клиренса.

Специальные группы пациентов

При нарушении функции печени выведение амброксола понижается, а его концентрация в плазме повышается в 1,3−2 раза. В связи с широким терапевтическим диапазоном амброксола гидрохлорида нет необходимости в изменении дозы.

Другие факторы

Возраст и пол с клинической точки зрения не влияют на фармакокинетику амброксола, таким образом, нет необходимости в изменении дозы.

Доклинические исследования показали, что амброксол проникает через плацентарный барьер. Его концентрация в плазме плода в 2 — 4 раза выше, чем в плазме матери.

Амброксол обнаруживается в спинномозговой жидкости и в грудном молоке.

Острая токсичность амброксола чрезвычайно низка.

Токсикологические исследования показали, что при повторном введении препарата внутрь следующие дозы не вызывали никаких нарушений (NOAEL — no observed adverse effect level): 150 мг/кг/сутки (в течение 4 недель у мышей), 50 мг/кг/сутки (в течение 52 и 78 недель у крыс), 40 мг/кг/сутки (в течение 26 недель у кроликов) и 10 мг/кг/сутки (в течение 52 недель у собак). С токсикологической точки зрения у амброксола нет органов-мишеней.

4 -недельное токсикологическое исследование (внутривенные инфузии 3 часа/сутки крысам в дозах 4,14 и 64 мг/кг/сут и собакам в дозах 45,90 и 120 мг/кг/сут) не выявило серьезных проявлений местной или системной токсичности, включая гистопатологические изменения. Все побочные реакции носили обратимый характер.

Токсикологические исследования перорального амброксола в максимальных дозах 3000 мг/кг/сутки у крыс и 200 мг/кг/сутки у кроликов не выявили ни эмбриотоксического, ни тератогенного эффектов. Более того, в дозе 1500 мг/кг/сутки амброксол не влиял на фертильность самцов и самок крыс. В период пери- и постнатального развития значение мере наблюдались симптомы слабой токсичности (например, уменьшение скорости прибавки веса у потомства).

Исследования генотоксичности in vitro (тест Эймса и тест на индукцию аберраций хромосом) и in vivo (по результатам микроядерного теста у мышей) не выявили мутагенных эффектов препарата.

Исследование канцерогенности у мышей (в дозах 50,200 и 800 мг/кг/сутки в течение 105 недель) и крыс (в дозах 65,250 и 1000 мг/кг/сутки в течение 116 недель) не выявило канцерогенных свойств препарата.

• Сорбитол,
• повидон (К-90),
• кислоты лимонной моногидрат,
• натрия цикламат,
• ароматизатор клубничный,
• ароматизатор банановый,
• натрия бензоат,
• натрия цитрат,
• вода очищенная.

Не применимо

5 лет.

Не использовать препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке! Датой истечения срока годности считается последний день указанного месяца.

Хранить препарат при температуре не выше 25∘C, в недоступном для детей месте!

Препарат следует использовать в течение 6 месяцев после вскрытия флакона.

100 мл сиропа во флаконе из коричневого стекла с белой алюминиевой крышкой с контролем первого вскрытия.

Один флакон и один полипропиленовый мерный стаканчик упакованы в картонную пачку вместе с инструкцией по медицинскому применению для пациентов.

Специальные требования отсутствуют.

Удаление любых количеств неиспользованного препарата или отходов следует выполнять в соответствии с местными требованиями.

Отпускается без рецепта.

ЗАО «Фармацевтический завод ЭГИС»

1106 Будапешт, ул. Керестури, 30-38

ВЕНГРИЯ

Egis