Флуимуцил®

Флуимуцил, 200 мг, гранулы для приготовления раствора для приема внутрь

Действующее вещество: ацетилцистеин.

Каждый пакет содержит 200 мг ацетилцистеина.

Вспомогательные вещества, наличие которых надо учитывать в составе препарата: аспартам (E951), сорбитол (E420), глюкоза, лактоза

Узнать больше о действующем веществе

Гранулы для приготовления раствора для приема внутрь.

Описание: гранулы белого цвета с характерным апельсиновым, слегка сернистым запахом.

Заболевания органов дыхания, сопровождающиеся образованием вязкой, трудноотделяемой мокроты:

• острый и хронический бронхит,
• ларингит,
• синусит,
• трахеит,
• грипп,
• бронхиальная астма и
• (как дополнительное лечение) муковисцидоз.

Режим дозирования

Стандартная доза при острых заболеваниях

• Детям от 2 до 12 лет: по 200 мг 2 раза в день.
• Взрослым и детям старше 12 лет: по 200 мг 3 раза в день или 600 мг за один прием 1 раз в день.

Продолжительность курса лечения следует устанавливать индивидуально. При острых заболеваниях продолжительность курса лечения составляет от 5 до 10 дней.

Особые схемы дозирования

Долгосрочное лечение

По 400−600 мг в день, разделенные на один или несколько приемов, максимальная продолжительность курса лечения — от 3 до 6 месяцев.

При чрезмерном образовании секрета и, как следствие, продолжающемся кашле после 2 недель лечения рекомендуется пересмотр диагноза для исключения других заболеваний, например, возможных злокачественных заболеваний респираторных путей.

Муковисцидоз

Взрослым и детям старше 6 лет: по 200 мг 3 раза в день или 600 мг за один прием 1 раз в день.

Способ применения

Внутрь.

Содержимое пакета растворяют в одном стакане холодной или теплой воды. Описание приготовленного раствора: опалесцирующий раствор с характерным апельсиновым, слегка сернистым запахом.

Готовый раствор лекарственного препарата не рекомендуется смешивать с другими препаратами.

Слабый сернистый запах, который может появиться при вскрытии пакета, быстро улетучивается и не оказывает влияния на эффективность препарата. Препарат применяют независимо от приема пищи, о взаимодействии препарата с пищей не сообщалось.

При пропуске очередного приема препарата следует принять пропущенную дозу и далее продолжить прием препарата по схеме. Не принимайғе двойную дозу, чтобы восполнить забытую дозу.

Пациентам с нарушением функции печени и почек, как правило, не требуется корректировка дозы препарата. Этой группе пациентов рекомендуется применять препарат с осторожностью под строгим контролем врача.

• гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ;
• детский возраст до 2 лет;
• язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения.

Одновременное применение ацетилцистеина с противокашлевыми средствами клинически не оправдано.

Совместное применение ацетилцистеина с противокашлевыми средствами, подавляющими кашлевой рефлекс и физиологический механизм самоочищения дыхательных путей, может привести к застою мокроты с возможным риском развития бронхоспазма и инфекции дыхательных путей.

Рекомендуется с осторожностью применять Флуимуцил пациентам с риском развития желудочно-кишечного кровотечения (например, с язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки в неактивной форме или варикозным расширением вен пищевода), имеются доказательства того, что ацетилцистеин при приеме внутрь может вызывать рвоту.

Флуимуцил следует с осторожностью принимать пациентам с бронхиальной астмой и бронхиальной гиперреактивностью.

В случае развития реакции гиперчувствительности или бронхоспазма применение препарата следует немедленно прекратить и при необходимости принять соответствующие терапевтические меры.

Ацетилцистеин разжижает бронхиальный секрет и, главным образом в начале лечения, увеличивает его объем. Если пациент не способен эффективно откашливать мокроту, необходимо назначение постурального дренажа и бронхоаспирации.

В исследованиях in vitro установлено, что ацетилцистеин на 20−50% ингибирует диаминоксидазу. Пациентам с непереносимостью гистамина следует применять препарат с осторожностью.

Муколитические средства могут вызывать бронхиальную обструкцию у детей в возрасте до 2 лет. Вследствие физиологических особенностей дыхательной системы детей в этой возрастной группе способность очищения дыхательных путей ограничена. Поэтому муколитические средства не должны применяться у детей в возрасте до 2 лет.

Информация о вспомогательных веществах, наличие которых надо учитывать в составе лекарственного препарата

Лекарственный препарат содержит аспартам (Е951) — источник фенилаланина. Может оказаться вредным для людей с фенилкетонурией.

Лекарственный препарат содержит сорбитол (Е420). Пациентам с редко встречающейся наследственной непереносимостью фруктозы не следует принимать этот препарат.

Лекарственный препарат содержит глюкозу. Пациентам с редко встречающейся  глюкозо-галактозной мальабсорбцией не следует принимать этот препарат.

Лекарственный препарат содержит лактозу. Пациентам с редко встречающейся непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы лопарей или глюкозо-галактозной мальабсорбцией не следует принимать этот препарат.

Исследования взаимодействия с другими лекарственными средствами in vivo не проводились.

Одновременный прием ацетилцистеина и активированного угля при терапии интоксикации может снижать эффективность перорально принятого ацетилцистеина.

При исследованиях in vitro отмечали случаи инактивации антибиотиков ацетилцистеином при их смешивании. Поэтому интервал между приемами антибиотика и ацетилцистеина должен составлять не менее 2 часов.

Одновременный прием ацетилцистеина и нитроглицерина может привести к усилению сосудорасширяющего и дезагрегантного действия последнего.

Одновременное применение ацетилцистеина с противокашлевыми средствами, подавляющими кашлевой рефлекс и физиологический механизм самоочищения дыхательных путей, может привести к застою мокроты с возможным риском развития бронхоспазма и инфекции дыхательных путей

Одновременное применение ацетилцистеина и карбамазепина может привести к возникновению субтерапевтических концентраций карбамазепина.

Ацетилцистеин может влиять на колориметрическое исследование количественного определения салицилатов и результаты определения кетоновых тел в моче.

Беременность

Ограниченные данные применения ацетилцистеина при беременности не указывают на неблагоприятное действие данного лекарственного средства на течение беременности, здоровье плода или новорожденного. Эпидемиологические данные к настоящему времени отсутствуют.

Исследования, проведенные на животных, не указывают на прямое или непрямое токсическое действие ацетилцистеина на беременность, эмбриональное, фетальное и/или постнатальное развитие.

Следует соблюдать осторожность при применении препарата во время беременности.

Грудное вскармливание

Данные о способности ацетилцистеина проникать в грудное молоко отсутствуют, поэтому препарат не следует использовать во время кормления грудью, за исключением случаев явной необходимости.

Фертильность

Отсутствуют данные о влиянии ацетилцистеина на фертильность человека. Исследования на животных не показали отрицательного воздействия на фертильность рекомендованных терапевтических доз ацетилцистеина

Исследования влияния препарата на способность управлять транспортными средствами и механизмами не проводились.

Следующие нежелательные реакции были зарегистрированы во время многолетнего пострегистрационного применения препарата; их частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).

Нарушения со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, анафилактический шок, анафилактические/анафилактоидные реакции.

Нарушения со стороны нервной системы: головная боль.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта: шум в ушах.

Нарушения со стороны сердца: тахикардия.

Нарушения со стороны сосудов: геморрагия.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: бронхоспазм, диспноэ.

Желудочно-кишечные нарушения: рвота, диарея, стоматит, абдоминальная боль, тошнота; диспепсия.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: крапивница, сыпь, ангионевротический отек, зуд.

Общие нарушения и реакции в месте введения: гиперемия; отек лица.

Лабораторные и инструментальные данные: гипотензия.

Различные исследования подтверждают снижение агрегации тромбоцитов при применении ацетилцистеина. Клиническое значение этого вывода не определено.

Аллергические реакции со стороны кожи и дыхательных путей могут появляться у предрасположенных к этому пациентов; бронхоспазм может также развиться у пациентов с бронхиальной астмой или гиперреактивностью бронхиальной системы.

В очень редких случаях сообщалось о возникновении серьезных кожных реакций, таких как синдром Стивенса-Джонсона или синдром Лайелла, которые имеют временную связь с приемом ацетилцистеина. При возникновении изменений со стороны кожи или слизистых оболочек следует прекратить прием препарата и обратиться к врачу. В большинстве зарегистрированных случаев одновременно применялось как минимум еще одно лекарственное средство, что, возможно, явилось причиной усиления кожно-слизистых проявлений.

Дыхание пациента может временно иметь неприятный запах, вероятно, это связано с выделением сероводорода.

О случаях передозировки препаратом не сообщалось.

Применение здоровыми добровольцами ацетилцистеина в суточной дозе 11,2 г в течение трех месяцев не вызвало никаких серьезных побочных реакций. Ацетилцистеин при приеме в дозе 500 мг/кг/день не вызывает признаков и симптомов передозировки.

Симптомы

Передозировка может проявляться следующими симптомами со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота и диарея.

Лечение

Специфичного антидота не существует, лечение симптоматическое.

Фармакотерапевтическая группа: Противокашлевые препараты и средства для лечения простудных заболеваний. Отхаркивающие препараты, кроме комбинаций с противокашлевыми средствами. Муколитинеские препараты.

Механизм действия

Флуимуцил содержит действующее вещество ацетилцистеин, производное цистеина с реакционноспособной SH-группой, который обладает как муколитическими, так и антиоксидантными свойствами.

Фармакодинамические эффекты

Муколитическая активность ацетилцистеина основана на способности SH-группы ослаблять дисульфидные связи в мукопротеинах.

Антиоксидантные свойства ацетилцистеина обусловлены инактивацией электрофильных и окислительных соединений непосредственно ацетилцистеином и косвенно глютатионом.

Посредством цистеина ацетилцистеин делает возможным внутренний синтез прекурсора эндогенного глютатиона с дальнейшим увеличением поступления эндогенного глютатиона.

Ацетилцистеин является источником цистеина — основного предшественника синтеза глютатиона, увеличивает эндогенные запасы глютатиона.

Экзогенные и эндогенные окислители, которые нейтрализуются ацетилцистеином и глютатионом, участвуют в патогенезе воспалительных заболеваний дыхательных путей.

Клиническая эффективность и безопасность

Флуимуцил разжижает вязкий секрет дыхательных путей, улучшает отхаркивание, смягчает кашлевой рефлекс и облегчает дыхание.

После приема внутрь ацетилцистеин быстро и полностью абсорбируется. Биодоступность свободного ацетилцистеина составляет около 10%, что связано с явным пресистемным метаболизмом.

После приема достаточно высокой дозы 30 мг/кг массы тела пик концентрации ацетилцистеина (свободного и связанного) в плазме составляет около 67 нмоль/мл с Tmax0,75−1 часа.

После применения 600 мг ацетилцистеина в лекарственной форме таблетки пик концентрации в плазме
(Cmax) общего ацетилцистеина (свободного и связанного) составляет 3,40μг/гл (20,83 нмоль/мл) с Tmax 0,71ч (43 минуты). AUC (площадь под кривой) равна 10,06 μг*ч/мл.

Влияние приема пищи на системную биодоступность при внутреннем применении ацетилцистеина не изучалось.

Ацетилцистеин находится в организме как в свободной форме, так и обратимо связанной с белками плазмы дисульфидными связями.

Ацетилцистеин в основном распределяется во внеклеточной водной среде. Он находится большей частью в печени, почках, легких и бронхиальной слизи.

Биотрансформация начинается сразу после приема препарата, в результате эффекта первого прохождения ацетилцистеин деацетилируется в стенке кишечника и печени до L-цистеина так же активного, а затем метаболизируется до неактивных соединений.

Приблизительно 30% введенной дозы выводится непосредственно с мочой. Основные метаболиты — цистин и цистеин, также в небольших количествах выделяются таурин и сульфаты. Исследования по выделению фракции, неочищенной почками, отсутствуют.

У 6 испытуемых при внутривенном введении 200 мг ацетилцистеина период полувыведения составлял
1,95 (0,95−3,57) часов для восстановленных форм и 5,58(4,1−9,5) для общего ацетилцистеина. При пероральном приеме таблетки шипучей, содержащей 400 мг ацетилцистеина, период полувыведения общего ацетилцистеина составил 6,25(4,59−10,6) часов.

Исследования фармакокинетики у пациентов с нарушениями функции печени показали увеличение до 62% площади под кривой «концентрация-время» в сыворотке и 30% уменьшение клиренса.

Плазменный клиренс ацетилцистеина мало зависит от почечной функции.

В исследованиях острой токсичности было установлено, что пероральные значения LD50 составляют 8 и > 10 г/кг массы тела у мышей и крыс.

На основании результатов испытаний in vitro и in vivo ацетилцистеин был признан негенотоксичным. Исследования онкогенного потенциала ацетилцистеина не проводились.

Исследования эмбрио/фетотоксичности проводили на беременных кроликах и крысах при пероральном введении ацетилцистеина в период органогенеза. Пороки развития плода не выявлены ни в одном из экспериментальных исследований.

Исследования фертильности проводились на крысах при пероральном применении ацетилцистеина.

Пероральный прием ацетилцистеина у самок крыс в дозах до 1000 мг/кг/сутки не вызвал нарушения женской фертильности.

Пероральный прием ацетилцистеина у самцов крыс в дозе 250 мг/кг/сутки в течение 16 недель не вызвал нарушения фертильности или общей репродуктивной функции. В то время как прием в дозе выше 500 мг/кг/день (что соответствует примерно 40 -кратному превышению максимальной терапевтической дозы) вызывал снижение мужской фертильности и ухудшение параметров спермы.

• Аспартам (Е951) 25 мг,
• ароматизатор апельсиновый 100 мп,
• сорбитол (E420) 675 мг.

Состав ароматизатора апельсинового: концентрированная жидкая основа: эфирное масло сладкого апельсина 1-3 %, ацетальдегид 0,03-0,05 %, линалоол 0,02−0,04% , этилизобутират 0,01−0,02%, цитраль 0,01-0,02 %, этил-2-метилбутират 0,01−0,02%, этилацетат 0,01−0,02%, деканаль 0,01−0,02%, линалилацетат 0,01−0,02%; носители: декстроза 73−76%, мальтодекстрин 9-11 %, лактоза 7-9 %, гуммиарабик Е 414 4-6%.

Ацетилцистеин несовместим с большинством металлов и инактивируется окислителями. Готовый раствор лекарственного препарата не рекомендуется смешивать с другими препаратами.

3 года.

Хранить при температуре не выше 30∘C.

Лекарственный препарат принимают сразу после восстановления.

По 1,0 г гранул в контурную безъячейковую упаковку (пакет) из многослойного материала [бумага / алюминий / полиэтилен].

Нет особых требований к утилизации.

Весь оставшийся лекарственный препарат и отходы следует уничтожить в установленном порядке.

Без рецепта врача.

Замбон С.П.А.,

Виа Лилло дель Дука, 1020091 Брессо, Милан, Италия

Тел.: +39 02665241

Факс: +390266501492

e-mail: info.zambonspa@zambongroup.com

ZAMBON S.P.A.

Флуимуцил®, 100мг/мл, раствор для инъекций и ингаляций

1 ампула раствора содержит активное вещество: ацетилцистеин — 300 мг;

Узнать больше о действующем веществе

раствор для инъекций и ингаляций

Описание. Прозрачная, бесцветная жидкость со слабым серным запахом.

После вскрытия ампулы при контакте с воздухом может появляться слабый розово-фиолетовый оттенок.

Для ингаляционной и внутривенной секретолитической терапии при острых и хронических бронхолегочных заболеваниях, сопровождающихся нарушением образования и транспорта слизи.

Для внутривенного введения препарат используется в отделениях интенсивной терапии и только в тех случаях, когда прием препарат внутрь невозможен.

Последовательность открывания ампулы:

1. Ампулу берут в руку таким образом, чтобы точка излома была направлена вверх.
2. Большой палец помещают на точку излома или чуть выше и движением от себя отламывают головку ампулы.

Парентерально

Внутривенно или внутримышечно

• Взрослым — по 300 мг (1 ампула) 1-2 раза в сутки.
• Детям от 6 лет — по 150 мг (1/2 ампулы) 1 -2 раза в сутки.

Для внутривенного введения препарат дополнительно разбавляют 0,9% раствором натрия хлорида или 5% раствором глюкозы в соотношении 1:1 , вливание проводят медленно (в течение примерно 5 мин.).

При внутримышечном способе применения препарат вводят глубоко в мышцу.

Ингаляционно

Распыляют по одной ампуле при каждой ингаляции 1-2 раза в день в течение 5-10 дней.

В связи с хорошей переносимостью препарата, частота применения и дозы могут быть изменены врачом в широких пределах, с учетом клинического состояния и терапевтического эффекта, без необходимости дифференцировать дозы для взрослых и детей.

Эндотрахеобронхиально

Используют в соответствии с выбранными способом применения (дренаж, бронхоскоп и т.д.) по 1 ампуле 1−2 раза в день или по мере необходимости.

Местно

Используют для инстилляций или эндоаурикулярного промывания и промывания других полостей. Средняя доза составляет от половины до 1 ампулы (1,5 — 3 мл) на процедуру.

Пациентам с нарушением функции печени и почек

Как правило, не требуется корректировки дозы препарата. Этой группе пациентов рекомендуется применять препарат с осторожностью под строгим контролем врача.

Пожилые пациенты

Учитывая высокий профиль безопасности ацетилцистеина и отсутствие кумулятивного эффекта, корректировки дозы у пожилых пациентов не требуется. У больных старше 65 лет используют минимально эффективные дозы.

Дети

Применение препарата у детей до 2 лет противопоказано.

Детям в возрасте до 6 лет предпочтителен пероральный прием препарата.

Ингаляционный, эндотрахеобронхиальный и местный пути введения не требуют корректировки дозы у детей.

• Гиперчувствительность к активному веществу или любому вспомогательному веществу, входящему в состав препарата.
• Дети до 2 лет.

Муколитические средства могут вызывать бронхиальную обструкцию у детей в возрасте до 2 лет. Из-за физиологических особенностей дыхательной системы детей в этой возрастной группе, способность очищения секреции дыхательных путей ограничена. Поэтому муколитические препараты не должны применяться у детей в возрасте младше 2 лет.

Пациенты с бронхиальной астмой должны находиться под тщательным контролем во время лечения; в случае развития бронхоспазма, применение ацетилцистеин должно быть немедленно прекращено и начато соответствующее лечение.

Особая осторожность необходима, если лекарственное средство применяется пациентами, страдающими язвенной болезнью в настоящий момент или в анамнезе, особенно в случае сопутствующего применения других лекарственных средств, оказывающих раздражающее действие на слизистую оболочку желудка.

Применение ацетилцистеина, особенно в форме аэрозоля, в начале лечения может вызвать разжижение бронхиального секрета, тем самым одновременно увеличивая его объем; если пациент не способен эффективно откашлять мокроту, следует провести постуральный дренаж или бронхоаспирацию во избежание задержки мокроты.

Внутривенное применение ацетилцистеин должно проводиться под контролем врача. Побочные эффекты после внутривенной перфузии ацетилцистеина, вероятно, возникают при слишком быстром введении препарата или при использовании высоких доз.

Сернистый запах, появляющийся при вскрытии ампулы Флуимуцила®, никаким образом не влияет на возможность использования препарата.

Раствор ацетилцистеина, при хранении в открытых ампулах или перемещении в аэрозольное оборудование, в редких случаях может приобрести легкий фиолетовый цвет, что не влияет на эффективность и переносимость препарата.

Одна ампула Флуимуцила® содержит 43 мг ( 1,9 ммоль) натрия; это должно быть принято во внимание пациентами со сниженной почечной функцией или находящимся на диете с низким содержанием натрия.

Исследования межлекарственного взаимодействия проводились только у взрослых.

Было выявлено, что совместное применение нитроглицерина и ацетилцистеина вызывает сильную гипотензию и расширение височной артерии. В случае необходимости одновременного применение нитроглицерина и ацетилцистеина, пациент должен находиться под наблюдением врача на предмет развития гипотензия которая может принимать тяжелые формы, и быть предупрежден о возможности появления головной боли.

Ацетилцистеин не следует назначать одновременно с противокашлевыми средствами, так как подавление кашлевого рефлекса может привести к накоплению бронхиального секрета.

Флуимуцил® можно применять одновременно с обычными бронходилататорами, вазоконстрикторами и т.д.

Имеющаяся информация о взаимодействии с антибиотиками относится к исследованиям in-vitro, эти исследования свидетельствуют о снижении активности антибиотиков после смешивания двух веществ. Поэтому не рекомендуется смешивать антибиотики с раствором ацетилцистеина.

Влияние препарата на результаты лабораторных исследований

Ацетилцистеин может затруднить измерение уровня салицилатов колориметрическим методом.

Ацетилцистеин может затруднить исследование на наличие кетонов в моче.

Несовместимость

Так как ацетилцистеин может вступать в химическую реакцию с некоторыми материалами (например, резина, железо, медь), целесообразно использовать стеклянное или пластмассовое оборудование для проведения ингаляций, после использования промывать оборудование водой.

Исследования тератогенности, проведенные на животных, не выявили тератогенных эффектов Флуимуцила, однако, как и в случае с другими препаратами, применение Флуимуцила во время беременности и в период лактации возможно только в случае крайней необходимости и под непосредственным контролем врача.

Препарат при беременности назначают только, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода, под непосредственным наблюдением врача.

В случае необходимости назначения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

Данные о возможности ацетилцистеина влиять на способность управлять транспортными средствами и механизмами отсутствуют.

В процессе послерегистрационного применения отмечались следующие побочные эффекты; частота их неизвестна (не может быть определена, исходя из имеющихся данных).

Ингаляционное применение:

Парентеральное применение

В очень редких случаях при применении N -ацетилцистеина наблюдались тяжелые кожные реакции, такие как синдром Стивенса-Джонсона и синдром Лайелла.

В большинстве случаев имелись подозрения, что вышеуказанные кожно-слизистые синдромы могут быть вызваны одновременным применением, как минимум, еще одного лекарственного средства. В случае возникновения кожно-слизистых изменений необходимо получить консультацию врача, а также немедленно прекратить применение N-ацетилцистеина.

Снижение агрегации тромбоцитов при использовании N -ацетилцистеина было подтверждено некоторыми исследованиями. Клиническая значимость этих результатов на данный момент не определена.

Парентеральное применение

Симптомы

Симптомы передозировки аналогичны, но более серьезны по сравнению с симптомами, перечисленными в разделе «Нежелательные реакции».

Лечение

Лечение передозировки основано на немедленном прекращении введения препарата, назначении симптоматической терапии и реанимации. Специфическое антидотное лечение отсутствует. Ацетилцистеин поддается диализу.

Ингаляционное или эндотрахеобронхиальное применение

При ингаляционном или эндотрахеобронхиальном применении препарата случаи передозировки не зарегистрированы.

Превышение дозы при ингаляционном или эндотрахеобронхиальном применении может вызвать чрезмерное и сильное разжижение секрета, что требует, особенно у пациентов с недостаточным и угнетенным кашлевым и отхаркивающим рефлексами, применения бронхоаспирации.

Фармакотерапевтическая группа: Средства, применяемые при кашле и простудных заболеваниях. Муколитические средства.

Муколитическое средство, разжижает мокроту, увеличивает ее объем, облегчает отделение мокроты. Действие связано со способностью свободных сульфгидрильных групп ацетилцистеина разрывать внутри- и межмолекулярные дисульфидные связи кислых мукополисахаридов мокроты, что приводит к деполимеризации мукопротеинов и уменьшению вязкости мокроты. Сохраняет активность при гнойной мокроте.

Увеличивает секрецию менее вязких сиаломуцинов бокаловидными клетками, снижает адгезию бактерий на  эпителиальных клетках слизистой оболочки бронхов. Стимулирует мукозные клетки бронхов, секрет которых лизирует фибрин.

Аналогичное действие оказывает на секрет, образующийся при воспалительных заболеваниях ЛОР-органов.

Оказывает антиоксидантное действие, обусловленное наличием SH-группы, способной нейтрализовать электрофильные окислительные токсины.

Ацетилцистеин легко проникает внутрь клетки, деацетилируется до L-цистеина, из которого синтезируется внутриклеточный глютатион. Глютатион — высокореактивный трипептид, мощный антиоксидант, цитопротектор, улавливающий эндогенные и экзогенные свободные радикалы и токсины. Ацетилцистеин предупреждает истощение и способствует повышению синтеза внутриклеточного глютатиона, участвующего в окислительно-восстановительных процессах клеток, таким образом способствуя детоксикации вредных веществ. Предохраняет альфа1-антитрипсин (ингибитор эластазы) от инактивирующего воздействия HOCl — окислителя, вырабатываемого миелопероксидазой активных фагоцитов. Обладает также противовоспалительным действием (за счет подавления образования свободных радикалов и активных кислородсодержащих веществ, ответственных за развитие воспаления в легочной ткани).

При внутривенном введении 600 мг ацетилцистеина максимальная концентрация в плазме составляет 300 ммоль/л, период полувыведения из плазмы — 2 часа.

Общий клиренс равен 0,21 л/ч/кг, а объем распределения при плато равен 0,34 л/кг.

В крови наблюдается подвижное равновесие свободного и связанного с белками плазмы ацетилцистеина и его метаболитов (цистеина, цистина, диацетилцистеина). Ацетилцистеин проникает в межклеточное пространство, преимущественно распределяется в печени, почках, легких, бронхиальном секрете.

В печени деацетилируется до цистеина.

Выводится почками в виде неактивных метаболитов (неорганические сульфаты, диацетилцистеин), незначительная часть выделяется в неизмененном виде через кишечник. Проникает через плацентарный барьер.

Исследования фармакокинетики у пациентов с поражением печени показали увеличение до 62% площади под кривой «концентрация-время» в сыворотке и 30% уменьшение клиренса.

Плазменный клиренс ацетилцистеина мало зависит от почечной функции.

Ацетилцистеин характеризуется особо низкой токсичностью. LD50 у мышей и крыс при пероральном приеме превышает 10 г/кг, при внутривенном применении она составляет 2,8 г/кг у крыс и 4,6 г/кг у мышей.

При долгосрочном применений крысы хорошо переносили дозу 1 г/кг/в день в течение 12 недель.

У собак при пероральном приеме 300 мг/кг/в день в течение 1 года токсических реакций отмечено не было.

Введение высоких доз беременным крысам и кроликам в течении периода органогенеза не привело к рождению детенышей с дисморфическими аномалиями.

натрия гидроксид до pH6,5 ( 74 мг), динатрия эдетат 3 мг, вода для инъекций до 3 мл.

Так как ацетилцистеин может вступать в химическую реакцию с некоторыми материалами (например, резина, железо, медь), целесообразно использовать стеклянное или пластмассовое оборудование для проведения ингаляций, после использования промывать оборудование водой.

Срок годности 5 лет.

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Вскрытую ампулу можно использовать в течение 24 часов только для местного применения.

Хранить при температуре от 15∘C до 25∘C.

Вскрытую ампулу хранить в холодильнике при температуре от 3∘C до 5∘C.

Хранить в недоступном для детей месте.

По 3 мл раствора в ампулы темного гидролитического стекла (тип I, Евр. Ф.) с точкой излома.

По 5 ампул в пластиковом поддоне с инструкцией по медицинскому применению помещают в пачку картонную.

Допускается нанесение на вторичную упаковку контроля первого вскрытия (прозрачная пленка с логотипом компании Замбон).

По рецепту.

Замбон С.П.А.,

Виа делла Кимика, 9−36100, Виченца, Италия

ZAMBON S.P.A.