Диклофенак

ДИКЛОФЕНАК, 1 мг/мл, капли глазные

1 мл препарата содержит действующее вещество — диклофенак натрия — 1 мг.

Узнать больше о действующем веществе

Капли глазные.

Прозрачный бесцветный или слегка желтоватый раствор.

Препарат Диклофенак, капли глазные, показан к применению для:

• ингибирования миоза во время операции по поводу катаракты;
• профилактики воспалительных процессов, связанных с хирургическим удалением катаракты или хирургическим вмешательством в области переднего отрезка глаза;
• уменьшение боли и фотофобии после кератэктомии в течение первых 24 часов после операции.

Режим дозирования

Применение у взрослых пациентов

• Ингибирование миоза во время хирургии катаракты:

До операции: закапывать до пяти раз по одной капле в течение трех часов до операции.

• Профилактика   воспалительных   явлений,   связанных   с   хирургическим удалением катаракты или хирургическим вмешательством в области переднего отрезка глаза:

До операции: закапывать до пяти раз по одной капле в течение трех часов до операции.

После операции: трижды по одной капле в конце вмешательства, затем от трех до пяти раз по одной капле в сутки.

Не рекомендуется применение препарата в течение более 4 недель.

• Уменьшение боли и фотофобии после кератэктомии в течение 24 часов после операции:

В течение одного часа до операции по 1 капле 2 раза, после операции по 1 капле 2 раза в течение часа, затем по 1 капле четыре раза в течение 24 часов после операции. Особые категории пациентов

Лица пожилого возраста

У пациентов пожилого возраста коррекции дозы не требуется.

Применение у детей

Специальных исследований по безопасности и эффективности применения препарата у детей не проводилось.

Способ применения

Препарат предназначен для офтальмологического применения. Препарат применяется местно в виде инсталляций.

Пациент должен быть информирован о том, что необходимо тщательно вымыть руки перед закапыванием глазных капель, избегать контакта кончика крышки-капельницы с глазами или окружающими тканями, поскольку это может привести к загрязнению раствора. Следует герметично закрыть флакон после использования.

Пациентам следует сообщить, что носослезная окклюзия и закрытие век в течение 2 минут после закапывания уменьшают системную абсорбцию. Это может позволить уменьшить системные нежелательные реакции и повысить местную активность.

В случае сопутствующего лечения другими глазными каплями, чтобы избежать разбавления действующих веществ, интервал между закапываниями должен составлять 15 минут. Мази следует наносить в последнюю очередь.

• гиперчувствительность к диклофенаку или к любому из вспомогательных веществ;
• наличие в анамнезе аллергической реакции, крапивницы, острого ринита или астмы, вызванных применением диклофенака натрия или аналогичных действующих веществ, таких как ацетилсалициловая кислота или другие нестероидные противовоспалительные препараты;
• беременность с начала 6-го месяца (после 24 недель аменореи)

Глазные капли не предназначены для инъекций.

Нельзя вводить препарат субконъюнктивально или непосредственно в переднюю камеру глаза. Не вводить парентерально, не глотать.

Гиперчувствительность

Препарат Диклофенак может, как и другие НПВП, в редких случаях вызывать аллергические реакции, включая анафилактические реакции, даже без предварительного воздействия препарата.

В случае возникновения реакций гиперчувствительности, такие как зуд и покраснение, или признаков, указывающих на аллергию на этот препарат, в частности, приступа астмы или внезапного отека лица и шеи, необходимо немедленно прекратить лечение и провести соответствующие терапевтические мероприятия.

Заболевания роговицы

НПВП, в том числе диклофенак при местном применении замедляют реэпителизацию роговицы, даже при применении в течение короткого времени. Последствия этой задержки заживления роговицы для качества роговицы и риска инфекций неясны. Кроме того известно, что местные кортикостероиды замедляют или задерживают заживление. Одновременное применение местных НПВП и местных кортикостероидов может увеличить риск задержки заживления.

При местном применении НПВП в высоких дозах в течение длительного периода времени возможно развитие кератита. У некоторых восприимчивых пациентов дальнейшее использование может привести к разрыву эпителиального барьера, истончению роговицы, инфильтратам роговицы, появлению эрозий и язв роговицы, перфорации роговицы. Пациентам с признаками повреждения эпителиального барьера следует немедленно прекратить применение препарата Диклофенак и тщательно контролировать состояние роговицы. ₍

Постмаркетинговые данные свидетельствуют о том, что у пациентов с хирургическими осложнениями глаз, дефектами эпителия роговицы, диабетом, патологией поверхности глаза (например, синдромом сухого глаза), ревматоидным артритом, при повторных операциях на глазах в течение короткого периода времени может наблюдаться повышенный риск нежелательных реакций со стороны роговицы. Местные НПВП следует использовать с осторожностью у таких пациентов. Длительное применение местных НПВП может увеличить риск возникновения и тяжести нежелательных реакций со стороны роговицы.

Глазная инфекция

Применение  местных  противовоспалительных  средств  может  маскировать острую глазную инфекцию. НПВП не обладают противомикробными свойствами. Во время глазной инфекции их применение с противоинфекционными  средствами следует проводить с осторожностью.

Пациента группы риска

Пациенты с бронхиальной астмой, ассоциированной с хроническим ринитом, хроническим синуситом и/или с полипозом носа имеют повышенный риск развития аллергических реакций при применении аспирина и/или нестероидных противовоспалительных препаратов.

Применение НПВП повышает риск кровотечения из тканей глаза во время операции. Рекомендуется с осторожностью применять данный лекарственный препарат у пациентов с известной склонностью к кровотечениям или получающих другие виды лечения, которые могут увеличить время кровотечения.

Перекрестная чувствительность

Возможны реакции перекрестной чувствительности с ацетилсалициловой кислотой и другими НПВП.

Контактные линзы

После операции по удалению катаракты ношение контактных линз в послеоперационный период не рекомендовано. Поэтому пациентам следует рекомендовать не носить контактные линзы, если только лечащий врач не дал четких указаний по их применению.

Исследования взаимодействия не проводились.

Беременность

Ингибирование синтеза простагландинов НПВП может повлиять на течение беременности и/или развитие эмбриона или плода.

Риски, связанные с применением в 1-м триместре беременности

Данные эпидемиологических исследований свидетельствуют о повышенном риске выкидыша, пороков сердца и гастрошизиса после лечения ингибиторами синтеза простагландинов на ранних сроках беременности. Абсолютный риск пороков развития сердечно-сосудистой системы увеличился с менее чем 1% в общей популяции до примерно 1,5% у пациентов, принимавших НПВП. Риск увеличивается с увеличением дозы и продолжительности лечения. Было показано, что у животных введение ингибиторов синтеза простагландинов вызывает повышение частоты пред- и постимплантационных выкидышей и повышенную эмбриофетальную смертность. Кроме того, сообщалось о более высокой частоте некоторых пороков развития, включая сердечно-сосудистые, у животных, получавших ингибиторы синтеза простагландинов на этапе органогенеза в период беременности.

Риски, связанные с применением с 12-й недели аменореи до родов

С 12-й недели аменореи и до родов все НПВП, угнетая синтез простагландинов, могут вызвать у плода нарушения функции почек:

• внутриутробные, которые могут наблюдаться с 12 недель аменореи (начало диуреза плода): олигогидрамнион (чаще всего обратимый при прекращении лечения) или даже анамнион, особенно при длительном воздействии;
• при рождении может сохраняться почечная недостаточность (обратимая либо необратимая), особенно в случае позднего и длительного воздействия (с риском тяжелой отсроченной гиперкалиемии).

Риски, связанные с применением после 24-й недели аменореи и до родов:

После 24-й недели аменореи при применении НПВП может увеличиваться риск сердечно-легочной токсичности для плода (преждевременное закрытие артериального протока и легочная артериальная гипертензия). Сужение артериального протока может происходить с начала 6-го месяца (после 24-й недели аменореи) и может привести к правожелудочковой недостаточности у плода или новорожденного или даже внутриутробной смерти плода. Этот риск имеет большую значимость, поскольку срок беременности близок к концу (меньше обратимости). Риск развития появления данной токсичности существует даже при однократном применении.

В конце беременности у матери и новорожденного может наблюдаться:

• удлинение времени кровотечения из-за антиагрегационного действия, которое может наблюдаться даже после введения очень низких доз препарата;
• торможение сокращений матки, что приводит к задержке родов или затяжным родам.

Таким образом, без крайней необходимости данный лекарственный препарат не следует назначать женщинам, планирующим беременность, или в течение первых 5 месяцев беременности (первые 24 недели аменореи). При применении данного лекарственного препарата у женщин, планирующих беременность или беременным женщинам со сроком менее 5 месяцев, следует применять минимальные дозы при минимальной продолжительности лечения. Длительный прием категорически не рекомендуется.

С начала 6-го месяца беременности (после 24 недель аменореи): применение препарата Диклофенак, даже, в течение короткого периода времени, противопоказано. При случайном применении в этот период беременности следует проводить сердечный и почечный мониторинг, мониторинг плода и/или новорожденного в зависимости от срока воздействия. Продолжительность мониторинга зависит от периода полувыведения препарата.

Кормление грудью

Ввиду низкого системного действия при офтальмологическом применении, при применении женщинами в период грудного вскармливания какого-либо действия на ребенка не ожидается. Препарат Диклофенак можно применять в период лактации.

Фертильность

Как и при применении любого НПВП, применение данного препарата может временно ухудшить женскую фертильность, влияя на овуляцию; поэтому применение препарата Диклофенак не рекомендовано женщинам, планирующим зачать ребенка. У женщин, испытывающих трудности с зачатием или проходящих тесты на фертильность, следует рассмотреть вопрос о прекращении лечения.

После применения глазных капель Диклофенак возможны преходящие нарушения зрения.

Пациентам, испытывающим нечеткость зрения или другие нарушения зрения, следует воздерживаться от управления автомобилем или работы с механизмами до тех пор, пока зрение не восстановится до нормального состояния.

Нежелательные реакции сгруппированы в соответствии с системно-органным классом и частотой встречаемости. Частоту нежелательных реакций классифицировали следующим образом:

• очень часто (≥1/10);
• часто (≥1/100, <1/10);
• нечасто (≥1/1 000, <1/100);
• редко (≥1/10 000, но <1/1000);
• очень редко (<1/10 000);
• частота неизвестна (на основании имеющихся данных частоту встречаемости оценить невозможно).

Инфекции и инвазии:

• частота неизвестна — ринит.

Нарушения со стороны иммунной системы:

• редко — реакции гиперчувствительности.

Нарушения со стороны органа зрения:

• нечасто — жжение в глазу после закапывания, нарушения зрения после закапывания;
• редко — точечный кератит, истончение роговицы, язвы роговицы;
• частота неизвестна — гиперемия конъюнктивы, аллергический конъюнктивит, отек век.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

• редко — одышка, обострение астмы;
• частота неизвестна — кашель.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

• редко — зуд, эритема, реакции фоточувствительности;
• частота неизвестна — крапивница, сыпь, контактный дерматит.

В редких случаях сообщалось об истончении роговицы или язвах роговицы, особенно у пациентов из группы риска, таких как пациенты, принимающие кортикостероиды или пациенты с сопутствующим ревматоидным артритом. Большинство пациентов применяли препарат в течение длительного периода времени.

О случаях передозировки информация отсутствует.

Фармакотерапевтическая группа: Препараты, применяемые в офтальмологии. Нестероидные противовоспалительные препараты.

Диклофенак  натрия  является ингибитором синтетазы простагландинов. Обладает противовоспалительными и обезболивающими свойствами.

Эффективность и  безопасность глазных капель диклофенака при фильтрационной хирургии глаукомы основаны на ограниченных данных.

У кроликов максимальная концентрация меченого диклофенака как в конъюнктиве, так и в роговице наблюдалась через 30 мин после инсталляции; элиминация происходит быстро и практически полностью через 6 часов.

У человека было продемонстрировано проникновение диклофенака в переднюю камеру глаза.

После офтальмологического применения уровни диклофенака в плазме не поддаются измерению.

У кроликов максимальная концентрация меченого диклофенака как в конъюнктиве, так и в роговице наблюдалась через 30 мин после инсталляции; элиминация происходит быстро и практически полностью через 6 часов.

У человека было продемонстрировано проникновение диклофенака в переднюю камеру глаза.

После офтальмологического применения уровни диклофенака в плазме не поддаются измерению.

У кроликов максимальная концентрация меченого диклофенака как в конъюнктиве, так и в роговице наблюдалась через 30 мин после инсталляции; элиминация происходит быстро и практически полностью через 6 часов.

У человека было продемонстрировано проникновение диклофенака в переднюю камеру глаза.

После офтальмологического применения уровни диклофенака в плазме не поддаются измерению.

У кроликов максимальная концентрация меченого диклофенака как в конъюнктиве, так и в роговице наблюдалась через 30 мин после инсталляции; элиминация происходит быстро и практически полностью через 6 часов.

У человека было продемонстрировано проникновение диклофенака в переднюю камеру глаза.

После офтальмологического применения уровни диклофенака в плазме не поддаются измерению.

Во время исследований хронической токсичности основные нежелательные реакции диклофенака были отмечены в желудочно-кишечном тракте с появлением изъязвлений, в зависимости от вида, при пероральных дозах от 0,5 до 2,0 мг/кг (т. е. приблизительно в 300-1200 раз превышает дневную дозу при местном офтальмологическом применении у людей).

В исследованиях репродуктивной токсичности на животных была отмечена эмбриофетотоксичность,  удлинение срока беременности и дистоция. При дозах, токсичных для матери, наблюдались гибель плода и задержка роста.

Диклофенак не проявлял мутагенного или канцерогенного потенциала.

После многократного закапывания диклофенака в дозе 1 мг/мл в глаз кролика в течение до 3 месяцев каких-либо эффектов не наблюдалось.

• Натрия тиосульфат
• Динатрия эдетат
• Пропиленгликоль
• Борная кислота
• Калия хлорид
• Натрия гидроксид (для коррекции рН)
• Вода для инъекций

Исследования не проводились

3 года.

Вскрытый флакон хранить в защищенном от света месте при температуре от 15°С до 25°С в течение 4 недель.

Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25°С.

По 5 мл во флаконы стеклянные, укупоренные пробками резиновыми и обкатанные колпачками алюминиевыми или комбинированными из алюминия и пластмассы. На флакон наклеивают этикетку самоклеящуюся. Флакон в комплекте с крышкой-капельницей и листком-вкладышем помещают в пачку из картона.

Нет особых требований к утилизации.

Весь оставшийся лекарственный препарат и отходы следует уничтожить в соответствии с установленными национальным законодательством требованиями.

Без рецепта врача

РУП «Белмедпрепараты»,

Республика Беларусь, 220007. г. Минск, ул. Фабрициуса, 30,

тел./факс:(+375 17) 220 37 16,

e-mail: medic@belmedpreparaty.com

Белмедпрепараты

Диклофенак 50 мг суппозитории ректальные

Диклофенак 100 мг суппозитории ректальные

Каждый суппозиторий содержит действующее вещество диклофенак натрия 50 мг или 100 мг.

Вспомогательное вещество, наличие которого надо учитывать в составе лекарственного средства:

• цетиловый спирт.

Узнать больше о действующем веществе

Суппозитории ректальные.

Суппозитории торпедообразной формы, белого или белого с желтоватым оттенком цвета. На срезе допускается наличие воздушного и пористого стержня и воронкообразного углубления.

• Воспалительные и дегенеративные ревматические заболевания: хронический полиартрит, ювенильный хронический полиартрит, анкилозирующий спондилит; артроз, включая спондилоартрит;
• Болевые синдромы со стороны позвоночника;
• Внесуставной ревматизм;
• Посттравматический и послеоперационный болевой синдром, сопровождающийся воспалением (например, в стоматологии и ортопедии);
• Болевой синдром и /или воспалительный процесс при гинекологических заболеваниях, (например, первичная дисменорея, аднексит);
• Приступы мигрени;
• Острый приступ подагры;
• В составе комплексной терапии при острых инфекционно-воспалительных заболеваниях уха, горла, носа, сопровождающихся болевым синдромом (например, фарингит, тонзиллит, отит).

В соответствии с общими терапевтическими принципам, основное заболевание следует лечить препаратами базисной терапии. Изолированная лихорадка сама по себе не является показанием для применения препарата.

Дозу и длительность курса лечения следует подбирать индивидуально. Нежелательные реакции могут быть уменьшены путем применения самой низкой эффективной дозы в течение как можно более короткого времени, необходимого для контроля симптомов.

Взрослые

Начальная суточная доза обычно составляет 100 — 150 мг. Суточную дозу применяют в 2-3 приема.

• Суппозитории 50 мг: по 1 суппозиторию 2-3 раза в день;
• Суппозитории 100 мг: по 1 суппозиторию 1 раза в день.

При случаях легкой степени тяжести и при длительном лечении обычно достаточно 50 — 100 мг в сутки.

Во избежание ночной боли и утренней скованности, применение суппозитория перед сном можно комбинировать с применением диклофенака в виде таблеток в течение дня, не превышая максимальную суточную дозу (150 мг).

При первичной дисменорее суточная доза подбирается индивидуально и изначально может составить 50 — 100 мг. При необходимости доза может быть увеличена до 150 мг в сутки в течение нескольких менструальных циклов.

При лечении приступов мигрени начальная доза составляет 100 мг при первых признаках развивающегося приступа. При необходимости в тот же день еще можно применить суппозиторий по 50 мг. Если лечение необходимо продолжить, в дозировке, максимальная суточная доза, разделенная на несколько приемов, не должна превышать 150 мг.

Суппозитории необходимо вводить в прямую кишку. Рекомендуется применить суппозитории после опорожнения кишечника.

Особые группы пациентов

Дети до 14 лет

Диклофенак 50 мг и 100 мг суппозитории ректальные не рекомендуют для детей и подростков в возрасте до 14 лет.

Дети старше 14 лет: по 1 суппозиторию по 50 мг 1-2 раза в день. Максимальная суточная доза не должна превышать 150 мг.

Диклофенак 100 мг суппозитории ректальные не рекомендуют для детей и подростков старше 14 лет.

Пожилые пациенты (65 лет и старше)

Для пожилых пациентов обычно не требуется корректировки начальной дозы. Однако, исходя из основных медицинских соображений, следует соблюдать осторожность при назначении препарата, особенно у ослабленных пожилых пациентов или пациентов с низкой массой тела

Пациенты с существующими сердечно-сосудистыми заболеваниями или основными факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний

Лечение диклофенаком обычно не рекомендуется пациентам с сердечно-­сосудистыми заболеваниями или неконтролируемой гипертонией. При необходимости препарат назначают пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями, неконтролируемой гипертонией или основными факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний только после тщательной оценки и только в дозах до 100 мг в сутки при терапии в течение более 4 недель.

Пациенты с нарушением функции почек

Диклофенак суппозитории противопоказан пациентам с почечной недостаточностью (СКФ <15 мл / мин /1.73 м²). Специальные исследования у пациентов с нарушением функции почек не проводились, поэтому конкретные рекомендации по корректировке дозы дать невозможно. Следует соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов с нарушением функции почек.

Пациенты с нарушением функции печени

Диклофенак противопоказан пациентам с печеночной недостаточностью.

Специальные исследования у пациентов с нарушением функции печени не проводились, поэтому конкретные рекомендации по корректировке дозы дать невозможно. Следует соблюдать осторожность при применении препарата пациентам с легкими и среднетяжелыми нарушениями функции печени

• Гиперчувствительность к диклофенаку или к любому из вспомогательных веществ;
• Пациентам с бронхоспазмом, ангионевротическим отеком, крапивницей или острым ринитом, полипами носа или аллергическими симптомами в анамнезе, спровоцированными применением ацетилсалициловой кислоты или других НПВП;
• Активные язвы желудка или двенадцатиперстной кишки, желудочно-кишечные кровотечения или перфорация;
• Воспалительные заболевания кишечника (такие как болезнь Крона или язвенный колит);
• Печеночная недостаточность (класс С по Чайлд-Пью) (цирроз и асцит);
• Почечная недостаточность (СКФ <15 мл/мин/1,73 м²);
• Тяжелая сердечная недостаточность (NYHA III-IV);
• Лечение послеоперационной боли после аортокоронарного шунтирования (или использования аппарата искусственного кровообращения);
• III триместр беременности;
• Проктит.

Общее предупреждение о применении системных нестероидных противовоспалительных препаратов

Язвы желудочно-кишечного тракта, кровотечение или перфорация могут возникать избирательно, не у всех пациентов во время лечения нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), селективно ингибирующими ЦОГ-2, без предупредительных симптомов или при отсутствии данных о наличии в анамнезе язвы желудка и/или двенадцатиперстной кишки, кровотечении или перфорации в ЖКТ. С целью уменьшения данного риска следует применять наименьшую эффективную дозу в течение кратчайшего периода времени.

Для некоторых селективных ингибиторов ЦОГ-2 в плацебо-контролируемых исследованиях был продемонстрирован повышенный риск тромботических сердечно-сосудистых и цереброваскулярных осложнений. Неизвестно, коррелирует ли этот риск у отдельных НПВП напрямую с селективностью в отношении ЦОГ-1/ЦОГ-2. Поскольку в настоящее время нет сопоставимых данных клинических испытаний диклофенака при максимальной дозировке и длительной терапии, нельзя исключать подобный повышенный риск. До тех пор, пока не будут получены соответствующие данные, диклофенак следует применять при клинически подтвержденной ишемической болезни сердца, цереброваскулярных заболеваниях, заболеваниях периферических артерий или у пациентов со значительными факторами риска (например, артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение) только после тщательной оценки риска и пользы. Учитывая данный риск, наименьшую эффективную дозу следует применять в течение кратчайшего периода времени.

Почечные эффекты НПВП включают задержку жидкости и отеки и/или артериальную гипертензию. Поэтому диклофенак следует применять с осторожностью у пациентов с нарушениями сердечной функции и другими заболеваниями, способствующими задержке жидкости (заболевания почек). Следует соблюдать осторожность у пациентов, принимающих одновременно диуретики или ингибиторы АПФ, а также при повышенном риске гиповолемии.

У пожилых пациентов повышен риск развития нежелательных реакций и последствия более серьезные. В случае появления желудочно-кишечного кровотечения или язвы, применение препарата следует прекратить.

Кожные реакции

При применении НПВП, включая диклофенак, очень редко сообщалось о тяжелых, в некоторых случаях летальных кожных реакциях, таких как эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Наибольший риск развития этих реакций возникает в начале терапии, реакции обычно развиваются в течение первого месяца лечения. Применение препарата следует прекратить при первых признаках сыпи/кожных высыпаний, поражений слизистой оболочки или других признаков гиперчувствительности.

Как и при применении других НПВП, диклофенак редко может вызывать аллергические реакции, в том числе анафилактические/анафилактоидные реакции, даже без предварительного воздействия.

Маскировка признаков инфекции

Благодаря своим фармакодинамическим свойствам диклофенак, как и другие НПВП, может маскировать признаки и симптомы инфекции.

Меры предосторожности

Общие

Не следует применять диклофенак одновременно с другими системными НПВП, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), так как существует потенциал для развития аддитивных нежелательных явлений.

Исходя из медицинских соображений, следует применять препарат с осторожностью пациентам пожилого возраста. Рекомендуется применять самую низкую эффективную дозе ослабленным пациентам пожилого возраста и пациентам с низкой массой тела.

Респираторные эффекты (существующая астма)

У пациентов с бронхиальной астмой, сезонным аллергическим ринитом, отеком слизистой оболочки носа (носовыми полипами), хроническими обструктивными заболеваниями легких или хроническими инфекциями дыхательных путей (особенно ассоциированными с аллергическими ринитоподобными симптомами) при приеме НПВП чаще, чем у других пациентов возникают такие нежелательные эффекты, как обострение астмы (так называемая анальгетическая непереносимость/анальгетическая астма), отек Квинке или крапивница. Поэтому при лечении таких пациентов следует соблюдать особую осторожность (готовность к оказанию неотложной помощи). Это также относится к пациентам с аллергией на другие вещества, например, с кожными реакциями, зудом или крапивницей.

Желудочно-кишечные эффекты

При применении диклофенака, как и других НПВП, необходимо соблюдать особую осторожность и проводить тщательное медицинское обследование пациентам с симптомами, указывающими на поражения желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) или пациентам с данными о наличии в анамнезе язвы желудка и/или двенадцатиперстной кишки, кровотечения или перфорации в ЖКТ. Риск развития желудочно-кишечного кровотечения возрастает при увеличении дозы НПВП, а также у пациентов с наличием язвы в анамнезе, особенно осложненной кровотечением или перфорацией, а также у пожилых пациентов.

Для снижения риска токсического действия на ЖКТ у пациентов с язвой в анамнезе, особенно осложненной кровотечением или перфорацией, а также у пациентов пожилого возраста, лечение следует начинать и поддерживать минимальной эффективной дозой.

Таким пациентам, также так и пациентам, которые нуждаются в одновременном применении низких доз ацетилсалициловой кислоты (ASA) или других препаратов, увеличивающих риск желудочно-кишечных осложнений, следует назначить комбинированное лечение защитными средствами (например, ингибиторами протонной помпы или мизопростолом). Пациенты с желудочно-кишечными расстройствами в анамнезе, особенно пожилого возраста, должны сообщать о любых необычных абдоминальных симптомах (особенно желудочно-кишечных кровотечениях). Следует проявлять осторожность у пациентов, получающих одновременно препараты, увеличивающие риск возникновения язвы или кровотечения, такие как системные кортикостероиды, антикоагулянты, антитромбоцитарные препараты или селективные ингибиторы обратного захвата серотонина.

Печеночные эффекты

При назначении диклофенака пациентам с нарушениями функции печени, необходимо проводить тщательное медицинское наблюдение в виду возможности ухудшения их состояния.

Диклофенак, как и другие НПВП, может повышать уровень одного или нескольких печеночных ферментов. Данный факт часто наблюдали в клинических исследованиях (примерно у 15% пациентов), но редко сопровождается клиническими симптомами. В большинстве случаев повышенный уровень ферментов находился в пограничных пределах нормальных показателей. Умеренное повышение (≥3 — <8х верхний предел нормы) констатировали в 2,5% случаев, в то время как частота значительных повышений (≥8х верхний предел нормы) оставалась в диапазоне приблизительно 1%. В клинических исследованиях наряду с увеличением уровня ферментов печени констатировали выраженное повреждение печени (0,5%). Увеличение уровня ферментов печени было обычно обратимо после прекращения лечения.

Как и при применении других НПВП, в случае длительной терапии диклофенаком, в качестве меры предосторожности следует регулярно проводить контроль функции печени.

Применение препарата следует прекратить в случае возникновения или ухудшения аномальных результатов тестов функции печени или при появлении клинических признаков или симптомов, свидетельствующих о развитии заболевания печени, или если возникают другие проявления/симптомы (например, эозинофилия, сыпь).

Помимо увеличения уровня ферментов печени, сообщалось о возникновении редких случаев тяжелых реакций со стороны печени, включая желтуху и молниеносный гепатит, некроз печени и печеночную недостаточность, которые в отдельных случаях приводили к летальному исходу.

Течение гепатита может протекать без продромальных симптомов. Необходимо соблюдать осторожность при назначении диклофенака пациентам с печеночной порфирией из-за вероятности обострения данного заболевания.

Почечные эффекты

Из-за важной роли простагландинов в поддержании почечного кровотока длительная терапия с применением высоких доз НПВП, включая диклофенак, часто (1-10%) приводит к развитию отеков и гипертонии. Особую осторожность следует проявлять при лечении пациентов с нарушениями функции сердца или почек, с артериальной гипертензией в анамнезе, пожилых пациентов и пациентов, получающих диуретики или препараты, которые существенно влияют на функцию почек, а также пациентов со значительным снижением объема внеклеточной жидкости различной этиологии, например, в период до и после серьезных хирургических вмешательств. В качестве меры предосторожности при применении препарата рекомендуется проводить контроль функции почек. Прекращение применения препарата обычно приводит к восстановлению функции почек до исходного уровня.

Сердечно-сосудистые эффекты

Лечение НПВП, включая диклофенак, особенно при длительном применении и в высоких дозах, может быть ассоциировано с незначительным возрастанием риска серьезных сердечно-сосудистых тромботических осложнений (включая инфаркт миокарда и инсульт).

Лечение препаратом обычно не рекомендуется пациентам с существующими сердечно-сосудистыми заболеваниями (сердечная недостаточность, ишемическая болезнь сердца, периферические артериальные заболевания) или неконтролируемой гипертонией. Пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями, неконтролируемой гипертензией или значительными факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний (например, гипертония, гиперлипидемия, сахарный диабет и курение) при необходимости следует с осторожностью применить препарат, только после тщательного рассмотрения соотношения польза/риск, и только в дозах, не превышающих 100 мг/день, особенно в тех случаях, когда продолжительность лечения составляет более 4 недель.

Поскольку при применении диклофенака риск сердечно-сосудистых эффектов может увеличиваться в зависимости от дозы и продолжительности применения, необходимо применять минимальную эффективную суточную дозу в течение кратчайшего периода.

Следует периодически проводить оценку эффективности лечения и пересматривать потребность пациента в симптоматической терапии, особенно, если лечение продолжается более 4 недель. Пациентов следует проинформировать о признаках и симптомах серьезных артериальных тромбоэмболических осложнений (например, боль в груди, одышка, слабость, нарушение речи), которые могут возникнуть знаков. Пациенты должны быть проинструктированы немедленно обратиться к врачу в случае появления таких симптомов.

Гематологические эффекты

Как и в случае применения других НПВП, при длительном лечении препаратом рекомендуется проведение регулярного мониторинга картины периферической крови.

Диклофенак, как и другие НПВП, может временно ингибировать агрегацию тромбоцитов. Необходимо тщательно контролировать состояние пациентов с нарушениями свертываемости крови.

Диклофенак суппозитории содержит цетиловый спирт, который может вызывать местные кожные реакции (например, контактный дерматит).

Следующие взаимодействия могут наблюдаться при применении диклофенака

Наблюдаемые взаимодействия

• Ингибиторы CYP2C9

Рекомендуется соблюдать осторожность при совместном назначении диклофенака с ингибиторами CYP2C9 (например, вориконазол), которые могут привести к значительному увеличению пиковой концентрации диклофенака в плазме крови и его общего воздействия.

• Индукторы CYP2C9

Следует соблюдать осторожность при использовании диклофенака с индукторами CYP2C9 (например, рифампицином), которые могут значительно снизить концентрацию диклофенака в плазме крови и его воздействие.

• Литий

При одновременном применении диклофенак может повышать концентрацию лития в плазме крови. Рекомендуется проводить контроль уровня лития в плазме крови.

• Дигоксин

При одновременном применении диклофенак может повышать концентрацию дигоксина в плазме крови. Рекомендуется проводить контроль уровня дигоксина в плазме крови.

• Диуретики и антигипертензивные средства

Как и в случае других НПВП, одновременное применение диклофенака с диуретиками и антигипертензивными препаратами (например, β-блокаторами, ингибиторами ангиотензин-превращающего фермента (АПФ)) может привести к снижению их антигипертензивного эффекта. Таким образом, подобную комбинацию применяют с осторожностью и у пациентов следует регулярно проверять артериальное давление, особенно у пациентов пожилого возраста. Пациенты должны получать адекватную гидратацию и необходимо проводить регулярный мониторинг функции почек после начала комбинированного лечения и после его окончания, особенно с диуретиками и ингибиторами АПФ, в связи с существующим повышенным риском нефротоксичности.

• Циклоспорин и такролимус

Диклофенак, как и другие НПВП, может повысить нефротоксичность циклоспорина и такролимуса из-за влияния на простагландины почек. Вследствие этого необходимо применять диклофенак в более низких дозах, чем пациентам, не получающим циклоспорин или такролимус.

• Препараты, вызывающие гиперкалиемию

Одновременное лечение калийсберегающими диуретиками, циклоспорином, такролимусом или триметопримом может увеличить уровень калия в плазме, поэтому его следует регулярно контролировать.

• Хинолоновые антибиотики

Существуют отдельные сообщения о судорогах, вызванных одновременным применением хинолонов и НПВП. Поэтому необходимо проявлять осторожность при рассмотрении вопроса о применении хинолонов пациентам, которые уже получают НПВП.

Предполагаемые взаимодействия

• Другие НПВП и кортикостероиды

Одновременное применение диклофенака и других системных НПВП или кортикостероидов может повысить частоту нежелательных желудочно-кишечных эффектов.

• Антикоагулянты и антитромботические средства

Рекомендуется применять данную комбинацию с осторожностью, поскольку одновременное применение может повысить риск кровотечения.

Несмотря на то, что в клинических исследованиях не было установлено влияния диклофенака на действие антикоагулянтов, существуют отдельные сообщения о повышении риска кровотечений у пациентов, при одновременном применении диклофенака и антикоагулянтов. Следует проводить тщательный мониторинг пациентов, получающих одновременное лечение данными лекарственными препаратами.

• Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС)

Одновременное  применение  НПВП  и  СИОЗС  может  повысить риск желудочно-кишечных кровотечений.

• Противодиабетические препараты

В клинических исследованиях установлено, что диклофенак можно одновременно применять с пероральными противодиабетическими препаратами, не влияя на их клинические эффекты. Однако известны отдельные сообщения о развитии гипогликемии и гипергликемии после применения диклофенака, что обуславливало необходимость корректировки дозы противодиабетических препаратов. В качестве меры предостороженности во время комбинированной терапии рекомендуется проводить контроль концентрации глюкозы в крови.

Имеются также единичные сообщения о развитии метаболического ацидоза при одновременном применении диклофенака с метформином, в особенности у пациентов с раннее существовавшим нарушением функции почек (почечной недостаточностью).

• Метотрексат

Следует соблюдать осторожность при применении НПВП, включая диклофенак, менее чем за 24 часа до или после приема метотрексата, так как уровень метотрексата в крови может увеличиться и токсичность метотрексата может возрасти.

• Фенитоин

При одновременном применении фенитоина и диклофенака рекомендуется проводить мониторинг концентрации фенитоина в плазме крови в связи с ожидаемым повышением действия фенитоина.

Фертильностъ

Как и другие НПВП, диклофенак может отрицательно влиять на женскую фертильность, поэтому не рекомендуется назначать препарат женщинам, планирующим беременность. У женщин, имеющих проблемы с зачатием или проходящим обследование по поводу бесплодия, следует рассмотреть целесообразность отмены препарата.

Результаты исследований на животных не исключают нарушения фертильности у мужских особей. Значимость этих результатов для тех людей остается неясной.

Беременность

Ингибирование синтеза простагландинов может отрицательно влиять на течение беременности и/или внутриутробное развитие эмбриона/плода. Данные эпидемиологических исследований свидетельствуют о повышенном риске выкидыша и/или развития сердечных пороков и гастрошизиса у плода после применения ингибиторов синтеза простагландинов на ранних сроках беременности. Считается, что риск возрастает при увеличении дозы и продолжительности лечения.

У животных применение ингибитора синтеза простагландинов приводило к увеличению числа пре- и постимплантационных потерь и летальности эмбрионов/плодов.

Кроме того, у животных, получавших ингибитор синтеза простагландинов в период органогенеза, была увеличена частота возникновения различных пороков развития, в том числе со стороны сердечно-сосудистой системы

Применение диклофенака с 20-й недели и в более поздние сроки беременности вызывает развитие нарушений функции почек у плода, что может привести к уменьшению количества околоплодных вод (олигогидрамниону). Данные неблагоприятные исходы могут наблюдаться вскоре после начала применения препарата и обычно являются обратимыми после прекращения терапии.

Назначение диклофенака в первом и втором триместре беременности возможно только тогда, когда в этом есть настоятельная необходимость. При назначении диклофенака женщинам, планирующим беременность, либо в первый и второй триместр беременности, следует применять минимальные эффективные дозы в минимально возможный период времени. Начиная с 20-й недели беременности, после применения диклофенака в течение нескольких дней, следует проводить антенатальный мониторинг олигогидрамниона. При обнаружении маловодия, следует прекратить прием диклофенака.

На фоне применения ингибиторов синтеза простагландинов в третьем триместре беременности у плода возможны следующие отклонения:

• сердечно-легочная токсичность (например, преждевременное закрытие артериального протока плода и гипертензия в системе легочной артерии);
• дисфункция почек, которая может прогрессировать и перейти в почечную недостаточность;

у матери и новорожденного:

• возможно увеличение времени кровотечения — эффект ингибирования агрегации тромбоцитов, возможный даже при применении препарата в очень низких дозах;
• подавление сократительной активности матки, приводящее к запоздалым или затяжным родам.

Применение диклофенака в третьем триместре беременности противопоказано.

Лактация

Как и другие НПВП, диклофенак в небольших количествах выделяется в грудное молоко. Поэтому, в качестве меры предосторожности, препарат не следует применять в период кормления грудью. Если лечение для матери необходимо, следует перейти на искусственное вскармливание.

Пациентам, у которых возникают зрительные нарушения (помутнение зрения), сонливость, головокружение и другие нарушения со стороны центральной нервной системы во время применения НПВП, следует воздержаться от управления автотранспортом или работы с механизмами.

Перечисленные ниже нежелательные эффекты включают эффекты, о которых сообщалось в случае применения диклофенака в виде различных лекарственных форм при кратковременном или длительном лечении. Нежелательные реакции классифицированы по органам, системам и по частоте их возникновения (классификация MedDRA):

Очень часто (>1/10), часто (>1/100, <1/10), нечасто (>1/1000, <1/100), редко (>1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:

• очень редко — тромбоцитопения, лейкопения, анемия (в том числе гемолитическая и апластическая анемия), агранулоцитоз.

Нарушения со стороны иммунной системы:

• редко — гиперчувствительность, анафилактические и анафилактоидные реакции (в том числе артериальная гипотензия и шок);
• очень редко — ангионевротический отек (в том числе отек лица).

Психические нарушения:

• очень редко — дезориентация, депрессия, бессонница, ночные кошмары, раздражительность, психотические нарушения.

Нарушения со стороны нервной системы:

• часто — головная боль, состояние сонливости;
• редко — сомнолентность;
• очень редко — парестезии, расстройства (ухудшение) памяти, судороги, беспокойство (ощущение тревоги), тремор, асептический менингит, дисгевзия, нарушение мозгового кровообращения (инсульт).

Нарушения со стороны органа зрения:

• очень редко — нарушение зрения, затуманивание зрения (плохое зрение), диплопия.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения:

• часто -вертиго, очень редко — шум в ушах, нарушение (снижение) слуха.

Нарушения со стороны сердца:

• нечасто (частота отражает данные длительного лечения высокой дозой (150 мг/день)) — ощущение сердцебиения, боль в груди, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда: частота неизвестна — синдром Коуниса.

Нарушения со стороны сосудов:

• часто — артериальная гипертензия,
• очень редко — васкулит;

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

• редко — бронхиальная астма (включая одышку),
• очень редко -пневмонит.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:

• часто — тошнота, рвота, диарея, диспепсия, боль в животе, метеоризм, анорексия;
• редко -гастрит, желудочно-кишечные кровотечения, рвота кровью, диарея с примесью крови, мелена, язвы желудка и кишечника (с кровотечением или без, гастроинтестинальный стеноз или перфорация, которая может привести к перитониту), проктит;
• очень редко — колит (включая геморрагический колит, ишемический колит или обострение язвенного колита или болезни Крона), запор, стоматит, глоссит, заболевания пищевода, диафрагмоподобный стеноз кишечника, панкреатит, обострение геморроя.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:

• часто — повышение уровня трансаминаз в крови;
• редко — гепатит, желтуха, нарушение функции печени;
• очень редко — молниеносный гепатит, некроз печени, печеночная недостаточность.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

• часто — кожная сыпь;
• редко — крапивница;
• очень редко — буллезный дерматит, экзема, эритема, многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), эксфолиативный дерматит, алопеция, реакции фоточувствительности, пурпура, болезнь Шенлейна-Геноха (геморрагический васкулит), кожный зуд.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:

• часто — задержка жидкости, отеки;
• очень редко — острое повреждение почек (острая почечная недостаточность), гематурия, протеинурия, нефротический синдром, тубулоинтерстициальный нефрит, почечный папиллярный некроз.

Общие расстройства и нарушения в месте введения:

• часто — местное раздражение;
• редко — отек.

Метаанализ контролируемых клинических исследований и фармакоэпидемиологические данные показывают, что использование диклофенака, особенно в высоких дозах (150 мг в день) и при длительном применении, может быть связано с повышенным риском артериальных тромбоэмболических осложнений (например, инфаркт миокарда или инсульт).

Влияние на зрение

Визуальные нарушения, такие как ухудшение зрения, помутнение зрения и двойное зрение, являются эффектами характерными для НПВП и обычно обратимы после прекращения терапии. Вероятным механизмом нарушений зрения является ингибирование синтеза простагландина и других подобных веществ, которые могут изменить регуляцию артериального давления в сетчатке и привести к возможным изменениям зрения. Если такие симптомы возникают во время лечения диклофенаком, следует рассмотреть необходимость офтальмологического обследования, чтобы исключить другие причины.

Симптомы: рвота, желудочно-кишечные кровотечения, диарея, сонливость, шум в ушах и судороги. В случае тяжелого отравления возможно развитие острой почечной недостаточности и поражения печени.

Лечение

Терапия острого отравления НПВП, включая диклофенак, состоит из поддерживающих мер и симптоматического лечения.

Поддерживающее и симптоматическое лечение следует назначать при при таких осложнениях, как снижение артериального давления, почечная недостаточность,

судороги, нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта и угнетение дыхания. Форсированный диурез, гемодиализ или гемоперфузия для выведения НПВП, в том числе диклофенака, из организма неэффективны, так ка действующие вещества этих препаратов в значительной степени связываются с белками плазмы крови и подвергаются интенсивному метаболизму.

При приеме внутрь в потенциально токсической дозе можно применить активированный уголь и промывание желудка.

Фармакотерапевтическая группа: нестероидные противовоспалительные и противоревматические препараты, производные уксусной кислоты и родственные соединения.

Препарат содержит диклофенак натрия, вещество нестероидной структуры, оказывающее выраженное противоревматическое, противовоспалительное, анальгезирующее и жаропонижающее действие. Основным механизмом действия диклофенака, установленным в исследованиях, считается ингибирования биосинтеза простагландинов. Простагландины играют важную роль в патогенезе воспалительного процесса, боли и лихорадки. In vitro диклофенак натрия в концентрациях, эквивалентным тем, которые достигаются при применении у человека, не подавляет биосинтез протеогликанов в хрящевой ткани.

При ревматических заболеваниях противовоспалительное и анальгезирующее свойства диклофенака обеспечивают клинический эффект, характеризующийся значительным уменьшением выраженности таких
симптомов, как боль в покое и при движении, утренняя скованность и припухлость суставов, а также улучшением функционального состояния. При посттравматических и послеоперационных воспалительных явлениях диклофенак быстро купирует боль (как в покое, так и при движении), уменьшает воспалительный отек и отек послеоперационной раны. В клинических исследованиях при применении диклофенака был
продемонстрирован выраженный анальгезирующий эффект при умеренной и выраженной боли неревматического происхождения. Также установлено, что диклофенак способен уменьшить болевые ощущения и кровопотерю при первичной дисменорее. Препарат облегчает приступы мигрени.

Всасывание диклофенака из ректальных суппозиториев начинается быстро, хотя скорость его всасывания меньше по сравнению с аналогичным показателем при приеме внутрь таблеток, покрытых кишечнорастворимой оболочкой. После применения ректального суппозитория, содержащего 50 мг активного вещества, максимальная концентрация в плазме достигается в среднем в течение 1 часа, но пиковая величина максимальной концентрации, рассчитанная на единицу принимаемой дозы, составляет примерно 2/3 от соответствующего показателя, регистрирующегося после приема внутрь кишечнорастворимой таблетки.

Существует  линейная   зависимость   между   поглощенным количеством действующего вещества и введенной дозой.

Так как около половины диклофенака метаболизируется во время первого прохождения через печень (эффект «первого прохождения»), площадь под кривой «концентрация — время» (AUC) после применения препарата внутрь или ректально составляет примерно половину от эквивалентной дозы, применяемой парентерально.

При повторных введениях препарата в виде суппозиториев фармакокинетические показатели не изменяются. При условии соблюдения рекомендуемых интервалов дозирования препарата, кумуляции не отмечается.

Если соблюдаются рекомендуемые интервалы дозирования, накопление отсутствует. У детей достигаются такие же концентрации в плазме, как и у взрослых, после применения эквивалентных доз (мг / кг массы тела).

Связь с белками крови — 99,7%, преимущественно с альбумином (99,4%).

Объем распределения составляет 0,12-0,17 л/кг.

Диклофенак проникает в синовиальную жидкость, где его максимальная концентрация достигается через 2-4 часа после достижения максимальных значений в плазме крови. Период полувыведения из синовиальной жидкости составляет 3-6 часов. Через 2 часа после достижения максимальной концентрации в плазме крови концентрация диклофенака в синовиальной жидкости выше, чем в плазме крови, и ее значения остаются более высокими в течение 12 часов.

Диклофенак был обнаружен в низких концентрациях (100 нг/мл) в грудном молоке кормящей матери. Предполагаемое количество диклофенака, попадающего с грудным молоком в организм ребенка эквивалентно 0,03 мг/кг/сутки.

Метаболизм диклофенака осуществляется частично путем глюкуронизации неизмененной молекулы, но, преимущественно, посредством однократного и многократного гидроксилирования и метоксилирования, что приводит к образованию нескольких фенольных метаболитов (3′-гидрокси-, 4′-гидрокси-, 5’-гидрокси-, 4′,5-дигидрокси- и 3′-гидрокси-4′-метоксидиклофенака), которые в значительной степени коньюгируют с глюкуроновой кислотой. Два из этих фенольных метаболитов биологически активны, но в значительно меньшей степени, чем диклофенак.

Общий системный плазменный клиренс диклофенака составляет 263±56 мл/мин (среднее значение ± стандартное отклонение). Период полувыведения составляет 1-2 часа.

Период полувыведения 4-х метаболитов, включая два фармакологически активных, также непродолжителен и составляет 1-3 часа. Один из метаболитов, 3′-гидрокси-4′-метокси-диклофенак, имеет значительно более длительный период полувыведения, однако этот метаболит неактивен. Около 60 % применяемой дозы выводится почками в виде метаболитов, менее 1 % — в виде неизмененного действующего вещества. Оставшаяся часть дозы выводится в виде метаболитов через желчь с калом.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Пожилые пациенты

Значимых различий во всасывании, метаболизме или выведении диклофенака в зависимости от возраста пациентов не было выявленно.

Пациенты с почечной недостаточностью

У пациентов с нарушением функции почек при соблюдении рекомендованного режима дозирования кумуляции неизмененного действующего вещества не отмечается. При клиренсе креатинина <10 мл/мин расчетные равновесные концентрации метаболитов диклофенака в плазме примерно в 4 раза выше, чем у здоровых добровольцев, при этом метаболиты выводятся исключительно с желчью.

Пациенты с печеночной недостаточностью

У пациентов с печеночной недостаточностью (хронический гепатит или компенсированный циррозом печени) показатели фармакокинетики диклофенака аналогичны таковым у пациентов без заболеваний печени.

Доклинические данные исследований фармакологии безопасности, острой токсичности и токсичности при многократном применении, а также генотоксичности, мутагенности и канцерогенности диклофенака не выявили какой-либо конкретный риск для человека при применении в предполагаемых терапевтических дозах.

Увеличение заболеваемости лимфомой (тимусом) у мышей и увеличение частоты подкожной фибромы, фиброаденомы (молочной железы) или С-клеточной аденомы (щитовидной  железы) у крыс были в пределах лабораторного контрольного диапазона для используемого штамма животных и считались случайными.

Гипертрофию брыжеечных лимфатических узлов или лимфаденит с реактивной гиперплазией наблюдали во всех исследованиях токсичности на крысах. Эти изменения сопровождались нейтрофилией, которая также наблюдалась в исследованиях на обезьянах. Считается, что это вторичные по отношению к язве реакции, наблюдаемые со стороны желудочно-кишечного тракта. В двухлетнем исследовании у крыс, получавших диклофенак, наблюдали дозозависимое увеличение тромботических окклюзии в сердце.

Дополнительные исследования показали, что диклофенак при повторном пероральном введении крысам (> 1 мг / кг массы тела) оказывает влияние на фертильность (снижение уровня тестостерона и снижение веса эпидидимиса и яичек в сочетании с гистопатологическими изменениями). Подобные эффекты также наблюдали в поколении F1 после доз >1,25 мг / кг в исследовании 2-го поколения. У собак ежедневное подкожное введение 2 мг / кг диклофенака натрия приводило к увеличению количества сперматид. Дальнейшие исследования описывают снижение процента спариваемых самок крыс после повторного введения >0,5 мг / кг диклофенака. Поэтому нельзя исключать влияние на фертильность как самцов, так и самок. Диклофенак пересекает плацентарный барьер у грызунов.

Применение НПВП (включая диклофенак) подавляло овуляцию у кроликов, а также имплантацию и плацентацию у крыс и приводило к раннему закрытию артериального протока. У крыс токсические дозы диклофенака у матери были связаны с дистоцией, удлинением периода беременности, снижением выживаемости плода и задержкой внутриутробного развития. Незначительные эффекты диклофенака на репродуктивные параметры и роды, а также на окклюзию маточного протока являются фармакологическими эффектами этого класса ингибиторов синтеза простагландина.

В исследовании с мышами тератогенность (волчья пасть) наблюдали при материнской токсической дозе 4 мг / кг. Лечение дозами до материнской токсичности не приводило к тератогенному эффекту у крыс и кроликов.
Задержка окостенения и снижение веса плода в исследовании на кроликах были единственными изменениями, наблюдаемыми в этих исследованиях. В дозах, токсичных для самок, было нарушено перинатальное и
постнатальное развитие потомства.

• Цетиловый спирт
• Твердый жир

Не применимо.

3 года.

Хранить в защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.

Суппозитории ректальные, 50 мг

По 5 суппозиториев в контурной ячейковой упаковке из ПВХ/ПЭ пленки. По 2 контурные ячейковые упаковки вместе с листком-вкладышем в картонной пачке.

Суппозитории ректальные, 100 мг

По 5 суппозиториев в контурной ячейковой упаковке из ПВХ/ПЭ пленки. По 2 контурные ячейковые упаковки вместе с листком-вкладышем в картонной пачке.

Нет специальных требований.

Без рецепта врача

ЗАО «ИНТЕГРАФАРМ»

223045, Минская область, Минский р-н, Юзуфовский с/с, 8-5, р-н а\г Юзуфово.

тел.+ 375 17 504 22 60

e-mail: office@integrafarm.by

ИНТЕГРАФАРМ

Диклофенак 50 мг суппозитории ректальные

Диклофенак 100 мг суппозитории ректальные

Каждый суппозиторий содержит действующее вещество диклофенак натрия 50 мг или 100 мг.

Вспомогательное вещество, наличие которого надо учитывать в составе лекарственного средства:

• цетиловый спирт.

Узнать больше о действующем веществе

Суппозитории ректальные.

Суппозитории торпедообразной формы, белого или белого с желтоватым оттенком цвета. На срезе допускается наличие воздушного и пористого стержня и воронкообразного углубления.

• Воспалительные и дегенеративные ревматические заболевания: хронический полиартрит, ювенильный хронический полиартрит, анкилозирующий спондилит; артроз, включая спондилоартрит;
• Болевые синдромы со стороны позвоночника;
• Внесуставной ревматизм;
• Посттравматический и послеоперационный болевой синдром, сопровождающийся воспалением (например, в стоматологии и ортопедии);
• Болевой синдром и /или воспалительный процесс при гинекологических заболеваниях, (например, первичная дисменорея, аднексит);
• Приступы мигрени;
• Острый приступ подагры;
• В составе комплексной терапии при острых инфекционно-воспалительных заболеваниях уха, горла, носа, сопровождающихся болевым синдромом (например, фарингит, тонзиллит, отит).

В соответствии с общими терапевтическими принципам, основное заболевание следует лечить препаратами базисной терапии. Изолированная лихорадка сама по себе не является показанием для применения препарата.

Дозу и длительность курса лечения следует подбирать индивидуально. Нежелательные реакции могут быть уменьшены путем применения самой низкой эффективной дозы в течение как можно более короткого времени, необходимого для контроля симптомов.

Взрослые

Начальная суточная доза обычно составляет 100 — 150 мг. Суточную дозу применяют в 2-3 приема.

• Суппозитории 50 мг: по 1 суппозиторию 2-3 раза в день;
• Суппозитории 100 мг: по 1 суппозиторию 1 раза в день.

При случаях легкой степени тяжести и при длительном лечении обычно достаточно 50 — 100 мг в сутки.

Во избежание ночной боли и утренней скованности, применение суппозитория перед сном можно комбинировать с применением диклофенака в виде таблеток в течение дня, не превышая максимальную суточную дозу (150 мг).

При первичной дисменорее суточная доза подбирается индивидуально и изначально может составить 50 — 100 мг. При необходимости доза может быть увеличена до 150 мг в сутки в течение нескольких менструальных циклов.

При лечении приступов мигрени начальная доза составляет 100 мг при первых признаках развивающегося приступа. При необходимости в тот же день еще можно применить суппозиторий по 50 мг. Если лечение необходимо продолжить, в дозировке, максимальная суточная доза, разделенная на несколько приемов, не должна превышать 150 мг.

Суппозитории необходимо вводить в прямую кишку. Рекомендуется применить суппозитории после опорожнения кишечника.

Особые группы пациентов

Дети до 14 лет

Диклофенак 50 мг и 100 мг суппозитории ректальные не рекомендуют для детей и подростков в возрасте до 14 лет.

Дети старше 14 лет: по 1 суппозиторию по 50 мг 1-2 раза в день. Максимальная суточная доза не должна превышать 150 мг.

Диклофенак 100 мг суппозитории ректальные не рекомендуют для детей и подростков старше 14 лет.

Пожилые пациенты (65 лет и старше)

Для пожилых пациентов обычно не требуется корректировки начальной дозы. Однако, исходя из основных медицинских соображений, следует соблюдать осторожность при назначении препарата, особенно у ослабленных пожилых пациентов или пациентов с низкой массой тела

Пациенты с существующими сердечно-сосудистыми заболеваниями или основными факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний

Лечение диклофенаком обычно не рекомендуется пациентам с сердечно-­сосудистыми заболеваниями или неконтролируемой гипертонией. При необходимости препарат назначают пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями, неконтролируемой гипертонией или основными факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний только после тщательной оценки и только в дозах до 100 мг в сутки при терапии в течение более 4 недель.

Пациенты с нарушением функции почек

Диклофенак суппозитории противопоказан пациентам с почечной недостаточностью (СКФ <15 мл / мин /1.73 м²). Специальные исследования у пациентов с нарушением функции почек не проводились, поэтому конкретные рекомендации по корректировке дозы дать невозможно. Следует соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов с нарушением функции почек.

Пациенты с нарушением функции печени

Диклофенак противопоказан пациентам с печеночной недостаточностью.

Специальные исследования у пациентов с нарушением функции печени не проводились, поэтому конкретные рекомендации по корректировке дозы дать невозможно. Следует соблюдать осторожность при применении препарата пациентам с легкими и среднетяжелыми нарушениями функции печени

• Гиперчувствительность к диклофенаку или к любому из вспомогательных веществ;
• Пациентам с бронхоспазмом, ангионевротическим отеком, крапивницей или острым ринитом, полипами носа или аллергическими симптомами в анамнезе, спровоцированными применением ацетилсалициловой кислоты или других НПВП;
• Активные язвы желудка или двенадцатиперстной кишки, желудочно-кишечные кровотечения или перфорация;
• Воспалительные заболевания кишечника (такие как болезнь Крона или язвенный колит);
• Печеночная недостаточность (класс С по Чайлд-Пью) (цирроз и асцит);
• Почечная недостаточность (СКФ <15 мл/мин/1,73 м²);
• Тяжелая сердечная недостаточность (NYHA III-IV);
• Лечение послеоперационной боли после аортокоронарного шунтирования (или использования аппарата искусственного кровообращения);
• III триместр беременности;
• Проктит.

Общее предупреждение о применении системных нестероидных противовоспалительных препаратов

Язвы желудочно-кишечного тракта, кровотечение или перфорация могут возникать избирательно, не у всех пациентов во время лечения нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), селективно ингибирующими ЦОГ-2, без предупредительных симптомов или при отсутствии данных о наличии в анамнезе язвы желудка и/или двенадцатиперстной кишки, кровотечении или перфорации в ЖКТ. С целью уменьшения данного риска следует применять наименьшую эффективную дозу в течение кратчайшего периода времени.

Для некоторых селективных ингибиторов ЦОГ-2 в плацебо-контролируемых исследованиях был продемонстрирован повышенный риск тромботических сердечно-сосудистых и цереброваскулярных осложнений. Неизвестно, коррелирует ли этот риск у отдельных НПВП напрямую с селективностью в отношении ЦОГ-1/ЦОГ-2. Поскольку в настоящее время нет сопоставимых данных клинических испытаний диклофенака при максимальной дозировке и длительной терапии, нельзя исключать подобный повышенный риск. До тех пор, пока не будут получены соответствующие данные, диклофенак следует применять при клинически подтвержденной ишемической болезни сердца, цереброваскулярных заболеваниях, заболеваниях периферических артерий или у пациентов со значительными факторами риска (например, артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение) только после тщательной оценки риска и пользы. Учитывая данный риск, наименьшую эффективную дозу следует применять в течение кратчайшего периода времени.

Почечные эффекты НПВП включают задержку жидкости и отеки и/или артериальную гипертензию. Поэтому диклофенак следует применять с осторожностью у пациентов с нарушениями сердечной функции и другими заболеваниями, способствующими задержке жидкости (заболевания почек). Следует соблюдать осторожность у пациентов, принимающих одновременно диуретики или ингибиторы АПФ, а также при повышенном риске гиповолемии.

У пожилых пациентов повышен риск развития нежелательных реакций и последствия более серьезные. В случае появления желудочно-кишечного кровотечения или язвы, применение препарата следует прекратить.

Кожные реакции

При применении НПВП, включая диклофенак, очень редко сообщалось о тяжелых, в некоторых случаях летальных кожных реакциях, таких как эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Наибольший риск развития этих реакций возникает в начале терапии, реакции обычно развиваются в течение первого месяца лечения. Применение препарата следует прекратить при первых признаках сыпи/кожных высыпаний, поражений слизистой оболочки или других признаков гиперчувствительности.

Как и при применении других НПВП, диклофенак редко может вызывать аллергические реакции, в том числе анафилактические/анафилактоидные реакции, даже без предварительного воздействия.

Маскировка признаков инфекции

Благодаря своим фармакодинамическим свойствам диклофенак, как и другие НПВП, может маскировать признаки и симптомы инфекции.

Меры предосторожности

Общие

Не следует применять диклофенак одновременно с другими системными НПВП, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), так как существует потенциал для развития аддитивных нежелательных явлений.

Исходя из медицинских соображений, следует применять препарат с осторожностью пациентам пожилого возраста. Рекомендуется применять самую низкую эффективную дозе ослабленным пациентам пожилого возраста и пациентам с низкой массой тела.

Респираторные эффекты (существующая астма)

У пациентов с бронхиальной астмой, сезонным аллергическим ринитом, отеком слизистой оболочки носа (носовыми полипами), хроническими обструктивными заболеваниями легких или хроническими инфекциями дыхательных путей (особенно ассоциированными с аллергическими ринитоподобными симптомами) при приеме НПВП чаще, чем у других пациентов возникают такие нежелательные эффекты, как обострение астмы (так называемая анальгетическая непереносимость/анальгетическая астма), отек Квинке или крапивница. Поэтому при лечении таких пациентов следует соблюдать особую осторожность (готовность к оказанию неотложной помощи). Это также относится к пациентам с аллергией на другие вещества, например, с кожными реакциями, зудом или крапивницей.

Желудочно-кишечные эффекты

При применении диклофенака, как и других НПВП, необходимо соблюдать особую осторожность и проводить тщательное медицинское обследование пациентам с симптомами, указывающими на поражения желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) или пациентам с данными о наличии в анамнезе язвы желудка и/или двенадцатиперстной кишки, кровотечения или перфорации в ЖКТ. Риск развития желудочно-кишечного кровотечения возрастает при увеличении дозы НПВП, а также у пациентов с наличием язвы в анамнезе, особенно осложненной кровотечением или перфорацией, а также у пожилых пациентов.

Для снижения риска токсического действия на ЖКТ у пациентов с язвой в анамнезе, особенно осложненной кровотечением или перфорацией, а также у пациентов пожилого возраста, лечение следует начинать и поддерживать минимальной эффективной дозой.

Таким пациентам, также так и пациентам, которые нуждаются в одновременном применении низких доз ацетилсалициловой кислоты (ASA) или других препаратов, увеличивающих риск желудочно-кишечных осложнений, следует назначить комбинированное лечение защитными средствами (например, ингибиторами протонной помпы или мизопростолом). Пациенты с желудочно-кишечными расстройствами в анамнезе, особенно пожилого возраста, должны сообщать о любых необычных абдоминальных симптомах (особенно желудочно-кишечных кровотечениях). Следует проявлять осторожность у пациентов, получающих одновременно препараты, увеличивающие риск возникновения язвы или кровотечения, такие как системные кортикостероиды, антикоагулянты, антитромбоцитарные препараты или селективные ингибиторы обратного захвата серотонина.

Печеночные эффекты

При назначении диклофенака пациентам с нарушениями функции печени, необходимо проводить тщательное медицинское наблюдение в виду возможности ухудшения их состояния.

Диклофенак, как и другие НПВП, может повышать уровень одного или нескольких печеночных ферментов. Данный факт часто наблюдали в клинических исследованиях (примерно у 15% пациентов), но редко сопровождается клиническими симптомами. В большинстве случаев повышенный уровень ферментов находился в пограничных пределах нормальных показателей. Умеренное повышение (≥3 — <8х верхний предел нормы) констатировали в 2,5% случаев, в то время как частота значительных повышений (≥8х верхний предел нормы) оставалась в диапазоне приблизительно 1%. В клинических исследованиях наряду с увеличением уровня ферментов печени констатировали выраженное повреждение печени (0,5%). Увеличение уровня ферментов печени было обычно обратимо после прекращения лечения.

Как и при применении других НПВП, в случае длительной терапии диклофенаком, в качестве меры предосторожности следует регулярно проводить контроль функции печени.

Применение препарата следует прекратить в случае возникновения или ухудшения аномальных результатов тестов функции печени или при появлении клинических признаков или симптомов, свидетельствующих о развитии заболевания печени, или если возникают другие проявления/симптомы (например, эозинофилия, сыпь).

Помимо увеличения уровня ферментов печени, сообщалось о возникновении редких случаев тяжелых реакций со стороны печени, включая желтуху и молниеносный гепатит, некроз печени и печеночную недостаточность, которые в отдельных случаях приводили к летальному исходу.

Течение гепатита может протекать без продромальных симптомов. Необходимо соблюдать осторожность при назначении диклофенака пациентам с печеночной порфирией из-за вероятности обострения данного заболевания.

Почечные эффекты

Из-за важной роли простагландинов в поддержании почечного кровотока длительная терапия с применением высоких доз НПВП, включая диклофенак, часто (1-10%) приводит к развитию отеков и гипертонии. Особую осторожность следует проявлять при лечении пациентов с нарушениями функции сердца или почек, с артериальной гипертензией в анамнезе, пожилых пациентов и пациентов, получающих диуретики или препараты, которые существенно влияют на функцию почек, а также пациентов со значительным снижением объема внеклеточной жидкости различной этиологии, например, в период до и после серьезных хирургических вмешательств. В качестве меры предосторожности при применении препарата рекомендуется проводить контроль функции почек. Прекращение применения препарата обычно приводит к восстановлению функции почек до исходного уровня.

Сердечно-сосудистые эффекты

Лечение НПВП, включая диклофенак, особенно при длительном применении и в высоких дозах, может быть ассоциировано с незначительным возрастанием риска серьезных сердечно-сосудистых тромботических осложнений (включая инфаркт миокарда и инсульт).

Лечение препаратом обычно не рекомендуется пациентам с существующими сердечно-сосудистыми заболеваниями (сердечная недостаточность, ишемическая болезнь сердца, периферические артериальные заболевания) или неконтролируемой гипертонией. Пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями, неконтролируемой гипертензией или значительными факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний (например, гипертония, гиперлипидемия, сахарный диабет и курение) при необходимости следует с осторожностью применить препарат, только после тщательного рассмотрения соотношения польза/риск, и только в дозах, не превышающих 100 мг/день, особенно в тех случаях, когда продолжительность лечения составляет более 4 недель.

Поскольку при применении диклофенака риск сердечно-сосудистых эффектов может увеличиваться в зависимости от дозы и продолжительности применения, необходимо применять минимальную эффективную суточную дозу в течение кратчайшего периода.

Следует периодически проводить оценку эффективности лечения и пересматривать потребность пациента в симптоматической терапии, особенно, если лечение продолжается более 4 недель. Пациентов следует проинформировать о признаках и симптомах серьезных артериальных тромбоэмболических осложнений (например, боль в груди, одышка, слабость, нарушение речи), которые могут возникнуть знаков. Пациенты должны быть проинструктированы немедленно обратиться к врачу в случае появления таких симптомов.

Гематологические эффекты

Как и в случае применения других НПВП, при длительном лечении препаратом рекомендуется проведение регулярного мониторинга картины периферической крови.

Диклофенак, как и другие НПВП, может временно ингибировать агрегацию тромбоцитов. Необходимо тщательно контролировать состояние пациентов с нарушениями свертываемости крови.

Диклофенак суппозитории содержит цетиловый спирт, который может вызывать местные кожные реакции (например, контактный дерматит).

Следующие взаимодействия могут наблюдаться при применении диклофенака

Наблюдаемые взаимодействия

• Ингибиторы CYP2C9

Рекомендуется соблюдать осторожность при совместном назначении диклофенака с ингибиторами CYP2C9 (например, вориконазол), которые могут привести к значительному увеличению пиковой концентрации диклофенака в плазме крови и его общего воздействия.

• Индукторы CYP2C9

Следует соблюдать осторожность при использовании диклофенака с индукторами CYP2C9 (например, рифампицином), которые могут значительно снизить концентрацию диклофенака в плазме крови и его воздействие.

• Литий

При одновременном применении диклофенак может повышать концентрацию лития в плазме крови. Рекомендуется проводить контроль уровня лития в плазме крови.

• Дигоксин

При одновременном применении диклофенак может повышать концентрацию дигоксина в плазме крови. Рекомендуется проводить контроль уровня дигоксина в плазме крови.

• Диуретики и антигипертензивные средства

Как и в случае других НПВП, одновременное применение диклофенака с диуретиками и антигипертензивными препаратами (например, β-блокаторами, ингибиторами ангиотензин-превращающего фермента (АПФ)) может привести к снижению их антигипертензивного эффекта. Таким образом, подобную комбинацию применяют с осторожностью и у пациентов следует регулярно проверять артериальное давление, особенно у пациентов пожилого возраста. Пациенты должны получать адекватную гидратацию и необходимо проводить регулярный мониторинг функции почек после начала комбинированного лечения и после его окончания, особенно с диуретиками и ингибиторами АПФ, в связи с существующим повышенным риском нефротоксичности.

• Циклоспорин и такролимус

Диклофенак, как и другие НПВП, может повысить нефротоксичность циклоспорина и такролимуса из-за влияния на простагландины почек. Вследствие этого необходимо применять диклофенак в более низких дозах, чем пациентам, не получающим циклоспорин или такролимус.

• Препараты, вызывающие гиперкалиемию

Одновременное лечение калийсберегающими диуретиками, циклоспорином, такролимусом или триметопримом может увеличить уровень калия в плазме, поэтому его следует регулярно контролировать.

• Хинолоновые антибиотики

Существуют отдельные сообщения о судорогах, вызванных одновременным применением хинолонов и НПВП. Поэтому необходимо проявлять осторожность при рассмотрении вопроса о применении хинолонов пациентам, которые уже получают НПВП.

Предполагаемые взаимодействия

• Другие НПВП и кортикостероиды

Одновременное применение диклофенака и других системных НПВП или кортикостероидов может повысить частоту нежелательных желудочно-кишечных эффектов.

• Антикоагулянты и антитромботические средства

Рекомендуется применять данную комбинацию с осторожностью, поскольку одновременное применение может повысить риск кровотечения.

Несмотря на то, что в клинических исследованиях не было установлено влияния диклофенака на действие антикоагулянтов, существуют отдельные сообщения о повышении риска кровотечений у пациентов, при одновременном применении диклофенака и антикоагулянтов. Следует проводить тщательный мониторинг пациентов, получающих одновременное лечение данными лекарственными препаратами.

• Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС)

Одновременное  применение  НПВП  и  СИОЗС  может  повысить риск желудочно-кишечных кровотечений.

• Противодиабетические препараты

В клинических исследованиях установлено, что диклофенак можно одновременно применять с пероральными противодиабетическими препаратами, не влияя на их клинические эффекты. Однако известны отдельные сообщения о развитии гипогликемии и гипергликемии после применения диклофенака, что обуславливало необходимость корректировки дозы противодиабетических препаратов. В качестве меры предостороженности во время комбинированной терапии рекомендуется проводить контроль концентрации глюкозы в крови.

Имеются также единичные сообщения о развитии метаболического ацидоза при одновременном применении диклофенака с метформином, в особенности у пациентов с раннее существовавшим нарушением функции почек (почечной недостаточностью).

• Метотрексат

Следует соблюдать осторожность при применении НПВП, включая диклофенак, менее чем за 24 часа до или после приема метотрексата, так как уровень метотрексата в крови может увеличиться и токсичность метотрексата может возрасти.

• Фенитоин

При одновременном применении фенитоина и диклофенака рекомендуется проводить мониторинг концентрации фенитоина в плазме крови в связи с ожидаемым повышением действия фенитоина.

Фертильностъ

Как и другие НПВП, диклофенак может отрицательно влиять на женскую фертильность, поэтому не рекомендуется назначать препарат женщинам, планирующим беременность. У женщин, имеющих проблемы с зачатием или проходящим обследование по поводу бесплодия, следует рассмотреть целесообразность отмены препарата.

Результаты исследований на животных не исключают нарушения фертильности у мужских особей. Значимость этих результатов для тех людей остается неясной.

Беременность

Ингибирование синтеза простагландинов может отрицательно влиять на течение беременности и/или внутриутробное развитие эмбриона/плода. Данные эпидемиологических исследований свидетельствуют о повышенном риске выкидыша и/или развития сердечных пороков и гастрошизиса у плода после применения ингибиторов синтеза простагландинов на ранних сроках беременности. Считается, что риск возрастает при увеличении дозы и продолжительности лечения.

У животных применение ингибитора синтеза простагландинов приводило к увеличению числа пре- и постимплантационных потерь и летальности эмбрионов/плодов.

Кроме того, у животных, получавших ингибитор синтеза простагландинов в период органогенеза, была увеличена частота возникновения различных пороков развития, в том числе со стороны сердечно-сосудистой системы

Применение диклофенака с 20-й недели и в более поздние сроки беременности вызывает развитие нарушений функции почек у плода, что может привести к уменьшению количества околоплодных вод (олигогидрамниону). Данные неблагоприятные исходы могут наблюдаться вскоре после начала применения препарата и обычно являются обратимыми после прекращения терапии.

Назначение диклофенака в первом и втором триместре беременности возможно только тогда, когда в этом есть настоятельная необходимость. При назначении диклофенака женщинам, планирующим беременность, либо в первый и второй триместр беременности, следует применять минимальные эффективные дозы в минимально возможный период времени. Начиная с 20-й недели беременности, после применения диклофенака в течение нескольких дней, следует проводить антенатальный мониторинг олигогидрамниона. При обнаружении маловодия, следует прекратить прием диклофенака.

На фоне применения ингибиторов синтеза простагландинов в третьем триместре беременности у плода возможны следующие отклонения:

• сердечно-легочная токсичность (например, преждевременное закрытие артериального протока плода и гипертензия в системе легочной артерии);
• дисфункция почек, которая может прогрессировать и перейти в почечную недостаточность;

у матери и новорожденного:

• возможно увеличение времени кровотечения — эффект ингибирования агрегации тромбоцитов, возможный даже при применении препарата в очень низких дозах;
• подавление сократительной активности матки, приводящее к запоздалым или затяжным родам.

Применение диклофенака в третьем триместре беременности противопоказано.

Лактация

Как и другие НПВП, диклофенак в небольших количествах выделяется в грудное молоко. Поэтому, в качестве меры предосторожности, препарат не следует применять в период кормления грудью. Если лечение для матери необходимо, следует перейти на искусственное вскармливание.

Пациентам, у которых возникают зрительные нарушения (помутнение зрения), сонливость, головокружение и другие нарушения со стороны центральной нервной системы во время применения НПВП, следует воздержаться от управления автотранспортом или работы с механизмами.

Перечисленные ниже нежелательные эффекты включают эффекты, о которых сообщалось в случае применения диклофенака в виде различных лекарственных форм при кратковременном или длительном лечении. Нежелательные реакции классифицированы по органам, системам и по частоте их возникновения (классификация MedDRA):

Очень часто (>1/10), часто (>1/100, <1/10), нечасто (>1/1000, <1/100), редко (>1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:

• очень редко — тромбоцитопения, лейкопения, анемия (в том числе гемолитическая и апластическая анемия), агранулоцитоз.

Нарушения со стороны иммунной системы:

• редко — гиперчувствительность, анафилактические и анафилактоидные реакции (в том числе артериальная гипотензия и шок);
• очень редко — ангионевротический отек (в том числе отек лица).

Психические нарушения:

• очень редко — дезориентация, депрессия, бессонница, ночные кошмары, раздражительность, психотические нарушения.

Нарушения со стороны нервной системы:

• часто — головная боль, состояние сонливости;
• редко — сомнолентность;
• очень редко — парестезии, расстройства (ухудшение) памяти, судороги, беспокойство (ощущение тревоги), тремор, асептический менингит, дисгевзия, нарушение мозгового кровообращения (инсульт).

Нарушения со стороны органа зрения:

• очень редко — нарушение зрения, затуманивание зрения (плохое зрение), диплопия.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения:

• часто -вертиго, очень редко — шум в ушах, нарушение (снижение) слуха.

Нарушения со стороны сердца:

• нечасто (частота отражает данные длительного лечения высокой дозой (150 мг/день)) — ощущение сердцебиения, боль в груди, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда: частота неизвестна — синдром Коуниса.

Нарушения со стороны сосудов:

• часто — артериальная гипертензия,
• очень редко — васкулит;

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

• редко — бронхиальная астма (включая одышку),
• очень редко -пневмонит.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:

• часто — тошнота, рвота, диарея, диспепсия, боль в животе, метеоризм, анорексия;
• редко -гастрит, желудочно-кишечные кровотечения, рвота кровью, диарея с примесью крови, мелена, язвы желудка и кишечника (с кровотечением или без, гастроинтестинальный стеноз или перфорация, которая может привести к перитониту), проктит;
• очень редко — колит (включая геморрагический колит, ишемический колит или обострение язвенного колита или болезни Крона), запор, стоматит, глоссит, заболевания пищевода, диафрагмоподобный стеноз кишечника, панкреатит, обострение геморроя.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:

• часто — повышение уровня трансаминаз в крови;
• редко — гепатит, желтуха, нарушение функции печени;
• очень редко — молниеносный гепатит, некроз печени, печеночная недостаточность.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

• часто — кожная сыпь;
• редко — крапивница;
• очень редко — буллезный дерматит, экзема, эритема, многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), эксфолиативный дерматит, алопеция, реакции фоточувствительности, пурпура, болезнь Шенлейна-Геноха (геморрагический васкулит), кожный зуд.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:

• часто — задержка жидкости, отеки;
• очень редко — острое повреждение почек (острая почечная недостаточность), гематурия, протеинурия, нефротический синдром, тубулоинтерстициальный нефрит, почечный папиллярный некроз.

Общие расстройства и нарушения в месте введения:

• часто — местное раздражение;
• редко — отек.

Метаанализ контролируемых клинических исследований и фармакоэпидемиологические данные показывают, что использование диклофенака, особенно в высоких дозах (150 мг в день) и при длительном применении, может быть связано с повышенным риском артериальных тромбоэмболических осложнений (например, инфаркт миокарда или инсульт).

Влияние на зрение

Визуальные нарушения, такие как ухудшение зрения, помутнение зрения и двойное зрение, являются эффектами характерными для НПВП и обычно обратимы после прекращения терапии. Вероятным механизмом нарушений зрения является ингибирование синтеза простагландина и других подобных веществ, которые могут изменить регуляцию артериального давления в сетчатке и привести к возможным изменениям зрения. Если такие симптомы возникают во время лечения диклофенаком, следует рассмотреть необходимость офтальмологического обследования, чтобы исключить другие причины.

Симптомы: рвота, желудочно-кишечные кровотечения, диарея, сонливость, шум в ушах и судороги. В случае тяжелого отравления возможно развитие острой почечной недостаточности и поражения печени.

Лечение

Терапия острого отравления НПВП, включая диклофенак, состоит из поддерживающих мер и симптоматического лечения.

Поддерживающее и симптоматическое лечение следует назначать при при таких осложнениях, как снижение артериального давления, почечная недостаточность,

судороги, нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта и угнетение дыхания. Форсированный диурез, гемодиализ или гемоперфузия для выведения НПВП, в том числе диклофенака, из организма неэффективны, так ка действующие вещества этих препаратов в значительной степени связываются с белками плазмы крови и подвергаются интенсивному метаболизму.

При приеме внутрь в потенциально токсической дозе можно применить активированный уголь и промывание желудка.

Фармакотерапевтическая группа: нестероидные противовоспалительные и противоревматические препараты, производные уксусной кислоты и родственные соединения.

Препарат содержит диклофенак натрия, вещество нестероидной структуры, оказывающее выраженное противоревматическое, противовоспалительное, анальгезирующее и жаропонижающее действие. Основным механизмом действия диклофенака, установленным в исследованиях, считается ингибирования биосинтеза простагландинов. Простагландины играют важную роль в патогенезе воспалительного процесса, боли и лихорадки. In vitro диклофенак натрия в концентрациях, эквивалентным тем, которые достигаются при применении у человека, не подавляет биосинтез протеогликанов в хрящевой ткани.

При ревматических заболеваниях противовоспалительное и анальгезирующее свойства диклофенака обеспечивают клинический эффект, характеризующийся значительным уменьшением выраженности таких
симптомов, как боль в покое и при движении, утренняя скованность и припухлость суставов, а также улучшением функционального состояния. При посттравматических и послеоперационных воспалительных явлениях диклофенак быстро купирует боль (как в покое, так и при движении), уменьшает воспалительный отек и отек послеоперационной раны. В клинических исследованиях при применении диклофенака был
продемонстрирован выраженный анальгезирующий эффект при умеренной и выраженной боли неревматического происхождения. Также установлено, что диклофенак способен уменьшить болевые ощущения и кровопотерю при первичной дисменорее. Препарат облегчает приступы мигрени.

Всасывание диклофенака из ректальных суппозиториев начинается быстро, хотя скорость его всасывания меньше по сравнению с аналогичным показателем при приеме внутрь таблеток, покрытых кишечнорастворимой оболочкой. После применения ректального суппозитория, содержащего 50 мг активного вещества, максимальная концентрация в плазме достигается в среднем в течение 1 часа, но пиковая величина максимальной концентрации, рассчитанная на единицу принимаемой дозы, составляет примерно 2/3 от соответствующего показателя, регистрирующегося после приема внутрь кишечнорастворимой таблетки.

Существует  линейная   зависимость   между   поглощенным количеством действующего вещества и введенной дозой.

Так как около половины диклофенака метаболизируется во время первого прохождения через печень (эффект «первого прохождения»), площадь под кривой «концентрация — время» (AUC) после применения препарата внутрь или ректально составляет примерно половину от эквивалентной дозы, применяемой парентерально.

При повторных введениях препарата в виде суппозиториев фармакокинетические показатели не изменяются. При условии соблюдения рекомендуемых интервалов дозирования препарата, кумуляции не отмечается.

Если соблюдаются рекомендуемые интервалы дозирования, накопление отсутствует. У детей достигаются такие же концентрации в плазме, как и у взрослых, после применения эквивалентных доз (мг / кг массы тела).

Связь с белками крови — 99,7%, преимущественно с альбумином (99,4%).

Объем распределения составляет 0,12-0,17 л/кг.

Диклофенак проникает в синовиальную жидкость, где его максимальная концентрация достигается через 2-4 часа после достижения максимальных значений в плазме крови. Период полувыведения из синовиальной жидкости составляет 3-6 часов. Через 2 часа после достижения максимальной концентрации в плазме крови концентрация диклофенака в синовиальной жидкости выше, чем в плазме крови, и ее значения остаются более высокими в течение 12 часов.

Диклофенак был обнаружен в низких концентрациях (100 нг/мл) в грудном молоке кормящей матери. Предполагаемое количество диклофенака, попадающего с грудным молоком в организм ребенка эквивалентно 0,03 мг/кг/сутки.

Метаболизм диклофенака осуществляется частично путем глюкуронизации неизмененной молекулы, но, преимущественно, посредством однократного и многократного гидроксилирования и метоксилирования, что приводит к образованию нескольких фенольных метаболитов (3′-гидрокси-, 4′-гидрокси-, 5’-гидрокси-, 4′,5-дигидрокси- и 3′-гидрокси-4′-метоксидиклофенака), которые в значительной степени коньюгируют с глюкуроновой кислотой. Два из этих фенольных метаболитов биологически активны, но в значительно меньшей степени, чем диклофенак.

Общий системный плазменный клиренс диклофенака составляет 263±56 мл/мин (среднее значение ± стандартное отклонение). Период полувыведения составляет 1-2 часа.

Период полувыведения 4-х метаболитов, включая два фармакологически активных, также непродолжителен и составляет 1-3 часа. Один из метаболитов, 3′-гидрокси-4′-метокси-диклофенак, имеет значительно более длительный период полувыведения, однако этот метаболит неактивен. Около 60 % применяемой дозы выводится почками в виде метаболитов, менее 1 % — в виде неизмененного действующего вещества. Оставшаяся часть дозы выводится в виде метаболитов через желчь с калом.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Пожилые пациенты

Значимых различий во всасывании, метаболизме или выведении диклофенака в зависимости от возраста пациентов не было выявленно.

Пациенты с почечной недостаточностью

У пациентов с нарушением функции почек при соблюдении рекомендованного режима дозирования кумуляции неизмененного действующего вещества не отмечается. При клиренсе креатинина <10 мл/мин расчетные равновесные концентрации метаболитов диклофенака в плазме примерно в 4 раза выше, чем у здоровых добровольцев, при этом метаболиты выводятся исключительно с желчью.

Пациенты с печеночной недостаточностью

У пациентов с печеночной недостаточностью (хронический гепатит или компенсированный циррозом печени) показатели фармакокинетики диклофенака аналогичны таковым у пациентов без заболеваний печени.

Доклинические данные исследований фармакологии безопасности, острой токсичности и токсичности при многократном применении, а также генотоксичности, мутагенности и канцерогенности диклофенака не выявили какой-либо конкретный риск для человека при применении в предполагаемых терапевтических дозах.

Увеличение заболеваемости лимфомой (тимусом) у мышей и увеличение частоты подкожной фибромы, фиброаденомы (молочной железы) или С-клеточной аденомы (щитовидной  железы) у крыс были в пределах лабораторного контрольного диапазона для используемого штамма животных и считались случайными.

Гипертрофию брыжеечных лимфатических узлов или лимфаденит с реактивной гиперплазией наблюдали во всех исследованиях токсичности на крысах. Эти изменения сопровождались нейтрофилией, которая также наблюдалась в исследованиях на обезьянах. Считается, что это вторичные по отношению к язве реакции, наблюдаемые со стороны желудочно-кишечного тракта. В двухлетнем исследовании у крыс, получавших диклофенак, наблюдали дозозависимое увеличение тромботических окклюзии в сердце.

Дополнительные исследования показали, что диклофенак при повторном пероральном введении крысам (> 1 мг / кг массы тела) оказывает влияние на фертильность (снижение уровня тестостерона и снижение веса эпидидимиса и яичек в сочетании с гистопатологическими изменениями). Подобные эффекты также наблюдали в поколении F1 после доз >1,25 мг / кг в исследовании 2-го поколения. У собак ежедневное подкожное введение 2 мг / кг диклофенака натрия приводило к увеличению количества сперматид. Дальнейшие исследования описывают снижение процента спариваемых самок крыс после повторного введения >0,5 мг / кг диклофенака. Поэтому нельзя исключать влияние на фертильность как самцов, так и самок. Диклофенак пересекает плацентарный барьер у грызунов.

Применение НПВП (включая диклофенак) подавляло овуляцию у кроликов, а также имплантацию и плацентацию у крыс и приводило к раннему закрытию артериального протока. У крыс токсические дозы диклофенака у матери были связаны с дистоцией, удлинением периода беременности, снижением выживаемости плода и задержкой внутриутробного развития. Незначительные эффекты диклофенака на репродуктивные параметры и роды, а также на окклюзию маточного протока являются фармакологическими эффектами этого класса ингибиторов синтеза простагландина.

В исследовании с мышами тератогенность (волчья пасть) наблюдали при материнской токсической дозе 4 мг / кг. Лечение дозами до материнской токсичности не приводило к тератогенному эффекту у крыс и кроликов.
Задержка окостенения и снижение веса плода в исследовании на кроликах были единственными изменениями, наблюдаемыми в этих исследованиях. В дозах, токсичных для самок, было нарушено перинатальное и
постнатальное развитие потомства.

• Цетиловый спирт
• Твердый жир

Не применимо.

3 года.

Хранить в защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.

Суппозитории ректальные, 50 мг

По 5 суппозиториев в контурной ячейковой упаковке из ПВХ/ПЭ пленки. По 2 контурные ячейковые упаковки вместе с листком-вкладышем в картонной пачке.

Суппозитории ректальные, 100 мг

По 5 суппозиториев в контурной ячейковой упаковке из ПВХ/ПЭ пленки. По 2 контурные ячейковые упаковки вместе с листком-вкладышем в картонной пачке.

Нет специальных требований.

Без рецепта врача

ЗАО «ИНТЕГРАФАРМ»

223045, Минская область, Минский р-н, Юзуфовский с/с, 8-5, р-н а\г Юзуфово.

тел.+ 375 17 504 22 60

e-mail: office@integrafarm.by

ИНТЕГРАФАРМ

ДИКЛОФЕНАК, 25 мг и 50 мг, таблетки, покрытые оболочкой

Каждая таблетка содержит действующее вещество диклофенак (в виде диклофенака натрия) — 25 мг или 50 мг.

Вспомогательные вещества, наличие которых надо учитывать в составе лекарственного препарата:

• апельсиновый желтый (Е 110) (дозировка 50 мг).

Узнать больше о действующем веществе

Таблетки, покрытые оболочкой.

Таблетки 25 мг: круглые, двояковыпуклые, покрытые оболочкой, от светло-желтого до желтого цвета, с тиснением — «DICLO 25», и гладкие с другой стороны

Таблетки 50 мг: круглые, двояковыпуклые, покрытые оболочкой оранжевого цвета, гладкие обеих сторон.

• Воспалительные и дегенеративные формы ревматических заболеваний (ревматоидный артрит, ювенильный ревматоидный артрит, анкилозирующий спондилит, остеоартроз, спондилоартриты), болевые синдромы с локализацией в позвоночнике; внесуставной ревматизм.
• Острые приступы подагры.
• Посттравматические и послеоперационные болевые синдромы, которые сопровождаются воспалением и отеками, например, после стоматологических, хирургических и ортопедических вмешательств.
• Гинекологические заболевания, которые сопровождаются болевым синдромом и воспалением, например, первичная дисменорея или аднексит.
• Как вспомогательное средство при тяжелых воспалительных заболеваниях ЛОР-органов, которые сопровождаются ощущением боли, например, при фаринготонзиллите, отите.

Придерживаясь общих терапевтических принципов, основное заболевание следует лечить препаратами базисной терапии. Лихорадка сама по себе не является показанием к применению препарата.

Режим дозирования

Дозу следует подбирать индивидуально. Нежелательные реакции могут быть минимизированы при использовании минимальной эффективной дозы в течение минимального периода, необходимого для контроля над симптомами.

Для взрослых рекомендованная начальная суточная доза составляет 100-150 мг. В легких случаях заболевания и при долгосрочной терапии обычно достаточно назначения 75-100 мг. Общая суточная доза для взрослых обычно делится на 2-3 приема. При необходимости облегчения ночной боли и утренней скованности дополнительно к приему препарата днем назначают диклофенак в форме суппозиториев ректальных перед сном. Суточная доза препарата не должна превышать 150 мг.

При первичной дисменорее суточную дозу подбирают индивидуально, и в целом она составляет 50-150 мг. Начальная доза может составлять 50-100 мг, при необходимости ее можно в течение нескольких менструальных  циклов увеличить, но не более чем до 150 мг/сутки. Применение препарата следует начинать как можно раньше, после появления первых болевых симптомов; длительность лечения, в зависимости от симптоматики, составляет  до нескольких суток.

Особые группы пациентов

Дети

У детей 6-15 лет препарат ДИКЛОФЕНАК применяется в дозировке 25 мг (0,5-2 мг/кг массы тела в зависимости от тяжести симптомов) ежедневно в несколько приемов. При лечении ювенильного ревматоидного артрита суточная доза может быть увеличена до максимальной суточной дозы — 3 мг/кг. Не следует превышать максимальную суточную дозу- 150 мг.

• Лекарственный препарат ДИКЛОФЕНАК, 25 мг, таблетки, покрытые оболочкой, разрешен к применению у детей от 6 лет.
• Препарат ДИКЛОФЕНАК, 50 мг, таблетки, покрытые оболочкой, применяют только у взрослых.

Пациенты пожилого возраста (65 лет и старше)

Для данной группы пациентов коррекция стартовой дозы обычно не требуется. Вместе с тем, исходя из общепринятых подходов, необходима осторожность при назначении препарата, особенно ослабленным или имеющим низкую массу тела пожилым пациентам.

Пациенты с почечной недостаточностью

Препарат ДИКЛОФЕНАК противопоказан пациентам с почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) < 15 мл/мин/1,73 м²). Поскольку специальные исследования у пациентов с нарушением функции почек не проводились, конкретные рекомендации по коррекции дозы дать невозможно. Рекомендуется соблюдать осторожность при применении препарата ДИКЛОФЕНАК у пациентов с нарушением функции почек.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Диклофенак противопоказан пациентам с печеночной недостаточностью. Поскольку специальные исследования у пациентов с нарушением функции печени не проводились, конкретные рекомендации по коррекции дозы дать невозможно. Рекомендуется соблюдать осторожность при применении препарата ДИКЛОФЕНАК у пациентов с легким и умеренным нарушением функции печени.

Пациенты с застойной сердечной недостаточностью (NYHA-I) или значимыми сердечно-сосудистыми факторами риска

У пациентов с застойной сердечной недостаточностью (NYНА-I) или значительными факторами риска развития сердечно-сосудистых явлений диклофенак допускается применять только после тщательной оценки, а при продолжительности терапии более 4 недель — только в дозах 100 мг в сутки.

Способ применения

Препарат ДИКЛОФЕНАК следует принимать внутрь, не разжевывая, запивая жидкостью, предпочтительно во время или после еды.

• Гиперчувствительность к диклофенаку или к любому из вспомогательных веществ.
• Третий триместр беременности.
• Активная язва желудка или кишечника, кровотечение или перфорация желудочно-кишечного тракта (ЖКТ).
• Воспалительные заболевания кишечника (например, болезнь Крона, язвенный колит).
• Печеночная недостаточность.
• Почечная недостаточность (СКФ < 15 мл/мин/1,73 м²).
• Установленная застойная сердечная недостаточность (NYHA II-IV), ишемическая болезнь сердца, заболевания периферических артерий или цереброваскулярные заболевания.
• Детский возраст до 6 лет.
• Диклофенак, как и другие нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), противопоказан пациентам, у которых прием ацетилсалициловой кислоты или других НПВП провоцирует приступы бронхиальной астмы, ангионевротического отека, крапивницы или острого ринита (то есть реакции перекрестной реактивности, вызванные НПВП).
• Диклофенак противопоказан для уменьшения болей в периоперационном периоде в случае операции аортокоронарного шунтирования (или с использованием аппарата искусственного кровообращения).

Желудочно-кишечные эффекты

При приеме всех НПВП возможны желудочно-кишечные кровотечения, язвы и перфорации, которые могут быть фатальными и отмечаться в период лечения на фоне предупреждающих симптомов либо при их отсутствии, либо у пациентов с серьезными желудочно-кишечными заболеваниями в анамнезе. В общем, такие явления наиболее опасны для пациентов пожилого возраста. Если у пациентов, принимающих препарат ДИКЛОФЕНАК, развиваются эти осложнения, препарат необходимо отменить.

Как и для всех НПВП, при назначении диклофенака пациентам с симптомами нарушений со стороны желудочно-кишечного тракта или с анамнезом, указывающим на язвенное поражение желудка или кишечника, кровотечение или перфорацию, необходимо тщательное медицинское наблюдение и особая осторожность. Риск желудочно-кишечного кровотечения возрастает с увеличением дозы НПВП, а также у пациентов с язвой в анамнезе, особенно если язва осложнялась кровотечением или перфорацией либо имела место у пожилых пациентов.

Для уменьшения токсического влияния на ЖКТ у пациентов с язвой в анамнезе, особенно осложненной кровотечением и перфорацией, а также у пациентов пожилого возраста, лечение следует начинать с наименьшей эффективной дозы и придерживаться ее в дальнейшем.

У вышеуказанных пациентов и пациентов, которые принимают лекарственные препараты, содержащие малые дозы ацетилсалициловой кислоты, или препараты, повышающие риск развития нежелательных реакций со стороны ЖКТ, следует рассмотреть целесообразность комбинированной терапии диклофенаком с ингибиторами протонной помпы или мизопростолом. Пациенты с нарушениями со стороны ЖКТ в анамнезе, особенно пожилого возраста, должны сообщать о любых необычных абдоминальных симптомах (особенно кровотечения в ЖКТ). Предосторожность также требуется для больных, получающих одновременно лекарственные препараты, которые могут повышать риск возникновения язвы или кровотечения, такие как системные кортикостероиды, антикоагулянты, антитромбоцитарные препараты или селективные ингибиторы обратного захвата серотонина. Во время терапии препаратом необходимо осуществлять тщательное медицинское наблюдение и соблюдать осторожность у пациентов с язвенным колитом или болезнью Крона, поскольку их состояние может обостриться.

Прием НПВП, в том числе и диклофенака, может быть связан с повышенным риском несостоятельности анастомоза в ЖКТ. При применении препарата после оперативного вмешательства на желудочно-кишечном тракте рекомендуется тщательное медицинское наблюдение и осторожность.

Сердечно-сосудистые эффекты

Клинические исследования и эпидемиологические данные убедительно свидетельствуют о наличии повышенного риска развития артериальных тромботических явлений (например, инфаркта миокарда или инсульта), которые могут быть ассоциированы с применением диклофенака, в частности при применении в высоких дозах (150 мг в сутки) и при длительном использовании.

Пациентам со значительными факторами риска развития сердечно-сосудистых осложнений (например, с артериальной гипертензией, гиперлипидемией, сахарным диабетом, курением) назначать диклофенак следует только после тщательного рассмотрения такой возможности. Вследствие возможного повышения риска сердечно-сосудистых явлений при длительном применении или в высокой дозе препарата пациентам следует назначать диклофенак в минимальной эффективной дозе и принимать его максимально короткое время, необходимое для уменьшения выраженности симптомов. Следует периодически  проводить повторную оценку необходимости облегчения симптомов и ответа на проводимое лечение. У пациентов с застойной сердечной недостаточностью (NYHA-I) или значительными факторами риска развития сердечно-сосудистых явлений (например, с артериальной гипертензией, гиперлипидемией, сахарным диабетом, курением) диклофенак допускается применять только после тщательной оценки, а при продолжительности терапии более 4 недель — только в дозах <100 мг в сутки.

Пациенты должны проявлять настороженность в отношении проявлений и симптомов тяжелых артериотромботических явлений (например, боль в груди, одышка, слабость, невнятная речь), которые могут возникать внезапно. Пациентов следует проинструктировать о необходимости незамедлительного обращения к врачу в подобных случаях.

Гематологические эффекты

При длительном приеме препарата ДИКЛОФЕНАК рекомендуется, как и при длительном приеме других НПВП, контролировать анализ крови. Диклофенак может временно ингибировать агрегацию тромбоцитов. Поэтому у пациентов с нарушениями гемостаза необходимо тщательное наблюдение.

Респираторные эффекты (наличие астмы в анамнезе)

У пациентов с астмой, аллергическим ринитом, отеком слизистой оболочки носа (назальные полипы), хронической обструктивной болезнью легких или хроническими инфекциями респираторного тракта (особенно если они связаны с ринитоподобными аллергическими симптомами), реакции на НПВП, такие как провокация астмы, отек Квинке или крапивница, встречаются более часто. Поэтому таким пациентам рекомендуется соблюдать осторожность (готовность к экстренной ситуации). Это также относится к пациентам с аллергией на другие вещества, например, с кожными реакциями, зудом или крапивницей.

Гепатобилиарные эффекты

Тщательное наблюдение необходимо при назначении препарата ДИКЛОФЕНАК пациентам с нарушениями функции печени, поскольку их состояние может ухудшиться.

Во время приема препарата также, как и во время лечения другими НПВП, может повышаться уровень одного или нескольких печеночных ферментов. Поэтому при длительной терапии диклофенаком в качестве меры предосторожности показано регулярное исследование функции печени. Если нарушения со стороны функциональных показателей печени сохраняются или усиливаются, или если развиваются жалобы или симптомы, указывающие на заболевание печени, а также в том случае, если возникают другие нежелательные явления (например, эозинофилия, сыпь и тому подобное), препарат ДИКЛОФЕНАК следует отменить.

Кроме повышения уровня ферментов печени, сообщалось о редких случаях тяжелых печеночных реакций, включая желтуху и об очень редких случаях фульминантного гепатита, некроза печени и печеночной недостаточности, в некоторых случаях с летальным исходом. Нужно иметь в виду, что гепатит на фоне приема препарата может возникнуть без продромальных явлений.

Осторожность необходима при назначении диклофенака пациентам с печеночной порфирией, так как препарат может провоцировать приступы острой порфирии.

Кожные реакции

При приеме НПВП, в том числе и диклофенака, очень редко сообщалось о тяжелых, даже фатальных, кожных реакциях, включая эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Самый высокий риск возникновения этих реакций существует в начале терапии, а развитие этих реакций отмечается в большинстве случаев в первый месяц лечения. Препарат ДИКЛОФЕНАК следует отменить при первых проявлениях кожного высыпания, язв слизистой оболочки или любых других проявлениях гиперчувствительности. У пациентов, ранее не принимавших диклофенак, в период лечения препаратом, как и во время терапии другими НПВП, в редких случаях могут развиться аллергические реакции, включая анафилактические и анафилактоидные реакции.

Эффекты со стороны почек

Терапия НПВП, в том числе и диклофенаком, может быть связана с задержкой жидкости или отеком. Особая осторожность требуется при лечении пациентов с нарушениями функции сердца или почек, пациентов пожилого возраста, больных, получающих диуретические препараты, а также больных, у которых имеется значительное уменьшение объема циркулирующей крови любой этиологии, например, в период до и после массивных хирургических вмешательств. В таких случаях во время приема препарата ДИКЛОФЕНАК в качестве меры предосторожности рекомендуется регулярный контроль функции почек. После отмены препарата функция почек обычно восстанавливается до исходного уровня.

Пожилые пациенты

Исходя из общепринятых подходов, необходима осторожность при назначении препарата, особенно у ослабленных или имеющих низкую массу тела пожилых пациентов.

Взаимодействие с НПВП

Необходимо избегать одновременного приема диклофенака и других НПВП, включая ингибиторы циклооксигеназы-2, для уменьшения риска дополнительных нежелательных реакций.

Маскировка инфекции

Диклофенак, как и другие НПВП, благодаря своим фармакодинамическим свойствам, может маскировать симптомы, характерные для инфекционно-воспалительных заболеваний.

Информация о вспомогательных веществах

Краситель апельсиновый желтый (Е 110), входящий в состав оболочки таблеток препарата ДИКЛОФЕНАК, 50 мг, может вызывать аллергические реакции.

Ингибиторы СУР2С9

Рекомендуется соблюдать осторожность при назначении диклофенака совместно с сильнодействующими ингибиторами СУР2С9 (такими, как вориконазол), оно может привести к значительному увеличению максимальных концентраций диклофенака в плазме крови по причине ингибирования метаболизма диклофенака.

Литий

При одновременном применении диклофенак может повысить концентрацию лития в плазме крови. Рекомендуется мониторинг уровней лития в плазме.

Дигоксин

При одновременном применении диклофенак может повысить концентрацию дигоксина в плазме крови. Рекомендуется мониторинг уровней дигоксина в плазме.

Диуретические и антигипертензивные препараты

Диклофенак, как и другие НПВП, при совместном приеме с диуретиками или антигипертензивными препаратами (например, β-адреноблокаторами, блокаторами кальциевых каналов, ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента) может снижать их антигипертензивный эффект. Поэтому комбинацию таких препаратов следует назначать с осторожностью, а пациентам (особенно пожилого возраста) следует периодически контролировать артериальное давление.

Лекарственные препараты, вызывающие гиперкалиемию

Одновременный прием калийсберегающих диуретиков, циклоспорина, такролимуса или триметоприма может приводить к повышению уровня калия в сыворотке крови. В случае такого сочетания лекарственных препаратов этот показатель следует часто контролировать.

Другие НПВП и кортикостероиды

Одновременный прием диклофенака и других системных НПВП или кортикостероидов может повысить частоту нежелательных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта. Следует избегать одновременного приема препарата ДИКЛОФЕНАК с системными НПВП, в том числе селективными ингибиторами циклооксигеназы-2, ввиду отсутствия каких-либо доказательств возможной пользы от синергического действия.

Антикоагулянты и антитромбоцитарные препараты

В клинических исследованиях не было установлено влияния диклофенака на действие антикоагулянтов. Имеются сообщения о повышении риска кровотечения у пациентов, которые принимали одновременно диклофенак и препараты этой группы. В случае необходимости совместного приема этих лекарственных препаратов рекомендуется тщательное и регулярное наблюдение за пациентами.

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС)

Одновременный прием системных НПВП и СИОЗС может повысить риск желудочно-кишечного кровотечения.

Препараты, применяемые для лечения сахарного диабета

В клинических исследованиях установлено, что одновременный прием диклофенака и противодиабетических препаратов возможен, при этом эффективность последних не изменяется. Однако имеются отдельные сообщения о развитии в таких случаях, как гипогликемии, так и гипергликемии, что обуславливало необходимость коррекции дозы сахароснижающих препаратов во время приема диклофенака. По этой причине рекомендовано во время терапии контролировать уровень глюкозы в крови.

Имеются также отдельные сообщения о развитии метаболического ацидоза при одновременном приеме диклофенака и метформина, особенно у пациентов с уже существующими почечными нарушениями.

Метотрексат

Следует соблюдать осторожность при приеме НПВП менее чем за 24 часа до или после приема метотрексата, поскольку в таких случаях может повышаться концентрация метотрексата в крови и усиливаться его токсическое действие.

Фенитоин

При приеме фенитоина совместно с диклофенаком рекомендуется проводить мониторинг концентрации фенитоина в плазме крови по причине ее ожидаемого увеличения.

Циклоспорин и такролимус

Влияние НПВП на синтез простагландинов в почках может усиливать нефротоксичность циклоспорина и такролимуса. В связи с этим препарат ДИКЛОФЕНАК следует назначать в меньших дозах, чем те, которые назначали бы пациентам, не принимающим циклоспорин или такролимус.

Антибактериальные хинолоны

Имеются отдельные сообщения о развитии судорог у пациентов, принимавших одновременно хинолоны и НПВП.

Мифепристон

Учитывая, что НПВП могут снижать эффективность мифепристона, их следует принимать не ранее чем через 8-12 дней после окончания применения мифепристона.

Индукторы СУР2С9

Рекомендуется соблюдать осторожность при совместном назначении диклофенака с индукторами СУР2С9 (например, с рифампицином), которые могут привести к значительному снижению плазменной концентрации и экспозиции диклофенака.

Беременность

Подавление синтеза простагландинов может отрицательно повлиять на течение беременности и внутриутробное развитие плода. Данные эпидемиологических исследований свидетельствуют о повышенном риске выкидыша и/или развития сердечных пороков и гастрошизиса у плода после приема ингибиторов синтеза простагландинов в ранние сроки беременности, однако обобщенные данные являются неубедительными. Считается, что риск повышается с увеличением дозы и длительности терапии.

Применение диклофенака с 20-й недели и в более поздние сроки беременности вызывает развитие нарушений функции почек у плода, что может привести к уменьшению количества околоплодных вод (олигогидрамниону). Данные неблагоприятные исходы могут наблюдаться вскоре после начала применения препарата и обычно являются обратимыми после прекращения терапии.

Назначение диклофенака в первом и втором триместре беременности возможно только тогда, когда в этом есть настоятельная необходимость. При назначении диклофенака женщинам, планирующим беременность, либо в первый и второй триместр беременности, следует применять минимальные эффективные дозы в минимально возможный период времени. Начиная с 20-й недели беременности, после применения диклофенака в течение нескольких дней, следует проводить антенатальный мониторинг олигогидрамниона. При обнаружении маловодия, необходимо прекратить прием диклофенака.

На фоне применения ингибиторов синтеза простагландинов в третьем триместре беременности у плода возможны следующие отклонения:

• сердечно-легочная токсичность (например, преждевременное закрытие артериального протока плода и гипертензия в системе легочной артерии);
• дисфункция почек, которая может прогрессировать и перейти в почечную недостаточность у

матери и новорожденного:

• возможно увеличение времени кровотечения — эффект ингибирования агрегации тромбоцитов, возможный даже при применении препарата в очень низких дозах;
• подавление сократительной активности матки, приводящее к запоздалым или затяжным родам. Диклофенак противопоказан для применения в третьем триместре беременности.

Лактация

Как и другие НПВП, диклофенак проникает в материнское молоко в небольшом количестве. В период лечения препаратом ДИКЛОФЕНАК грудное вскармливание следует прекратить.

Фертильность

Как и другие НПВП, диклофенак может отрицательно влиять на женскую фертильность, поэтому не рекомендуется назначать препарат женщинам, планирующим беременность. У женщин, имеющих проблемы с зачатием или проходящих исследование на бесплодие, следует рассмотреть целесообразность отмены препарата ДИКЛОФЕНАК.

У животных, на основании соответствующих данных, нарушение мужской фертильности не может быть исключено. Применимость этих выводов по отношению к человеку не определена.

Дополнительные исследования показывают, что при повторных пероральных дозах у крыс (> 1 мг/кг массы тела), диклофенак вызывает эффекты, влияющие на фертильность (более низкий уровень тестостерона, а также снижение эпидидимальной и тестикулярной массы в сочетании с гистопатологическими изменениями). Аналогичные эффекты также наблюдались в F1 поколении в дозе > 1,25 мг/кг в исследовании двух поколений. У собак ежедневные подкожные дозы диклофенака натрия 2 мг/кг привели к увеличению количества сперматид. Последующие исследования описывают сниженную частоту спариваний у самок крыс после повторной дозы диклофенака  0,5 мг/кг. По этой причине влияние как на мужскую, так и на женскую фертильность не может быть исключено.

Пациентам, у которых во время приема препарата наблюдаются нарушения зрения, головокружение или другие нарушения со стороны центральной нервной системы, не следует управлять транспортными средствами или работать с иными механизмами.

Нежелательные  реакции перечислены  ниже по системам и органам, частоте встречаемости. Частота встречаемости определяется как:

• очень часто (≥1/10),
• часто (≥1/100, но <1/10),
• нечасто (≥1/1000, но <1/100),
• редко (≥1/10 000, но <1/1000),
• очень редко (<1/10 000),
• частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).

* Частота отражает данные длительной терапии с применением высокой дозы (150 мг в сутки).

Описание отдельных нежелательных реакций

Артериотромботические явления

Клинические исследования и данные эпидемиологических исследований указывают на то, что применение диклофенака повышает риск возникновения тромботических осложнений (например, инфаркта миокарда или инсульта) особенно при длительном применении или в высоких дозах (150 мг в сутки).

Зрительные нарушения

Нарушения зрения, нечеткость или двоение в глазах — характерные нежелательные реакции для класса НПВП, которые обычно обратимы после прекращения приема. Возможный механизм возникновения заключается в ингибировании синтеза простагландинов и других соединений, которые нарушают регуляцию кровотока сетчатки, вызывая возможные зрительные нарушения. Если такие нарушения возникают во время лечения диклофенаком, для исключения других возможных причин их возникновения следует провести офтальмологическое обследование.

Типичной клинической картины, характерной для передозировки диклофенака, не существует.

Передозировка может сопровождаться такими симптомами, как рвота, желудочно-кишечные кровотечения, диарея, головокружение, звон в ушах или судороги. В случае выраженного отравления возможно развитие острой почечной недостаточности и поражений печени.

Лечение.

Лечение острого отравления НПВП состоит в применении поддерживающей и симптоматической терапии. Поддерживающее и симптоматическое лечение показано при таких осложнениях, как артериальная гипотензия, почечная недостаточность, судороги, нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта и угнетение дыхания. Специальные меры, такие как форсированный диурез, гемодиализ или гемоперфузия, вероятно, не окажутся полезными для выведения НПВП, включая диклофенак, поскольку активные вещества таких препаратов в значительной мере связываются с белками плазмы и подвергаются интенсивному метаболизму. Возможен прием активированного угля при потенциально токсической передозировке и проведение желудочной деконтаминации (рвота, промывание желудка) при потенциально угрожающей жизни передозировке.

Фармакотерапевтическая группа: Нестероидные противовоспалительные и противоревматические средства. Производные уксусной кислоты и родственные соединения.

Механизм действия

Диклофенак натрия — вещество нестероидной структуры, которое оказывает выраженное противовоспалительное, аналитическое и жаропонижающее действие. Основной механизм действия диклофенака заключается в торможении биосинтеза простагландинов. Простагландины играют важную роль в генезисе воспаления, боли и лихорадки.

In vitro диклофенак натрия в концентрациях, эквивалентных тем, которые достигаются при лечении пациентов, не подавляет биосинтез протеогликанов хрящевой ткани.

Клиническая эффективность

При ревматических заболеваниях противовоспалительные и анальгетические свойства препарата ДИКЛОФЕНАК обеспечивают клинический эффект, характеризующийся значительным уменьшением выраженности таких симптомов и жалоб, как боль в состоянии покоя и при движении, утренняя скованность, припухлость суставов, а также улучшением функции суставов.

При посттравматических и послеоперационных воспалительных явлениях диклофенак быстро облегчает боль (как спонтанную, так и ту, которая возникает при движении) и уменьшает отечность, связанную с воспалением. Проведенные клинические исследования позволили выявить значительный анальгетический эффект препарата при умеренном и сильно выраженном болевом синдроме неревматического генеза.

Клинические исследования также показали, что диклофенак способен облегчать боль и снижать выраженность кровопотерь при первичной дисменорее.

После приема внутрь диклофенак быстро и полностью абсорбируется. Пища сокращает скорость абсорбции, но количество действующего вещества, которое абсорбируется, не изменяется. Поскольку приблизительно половина дозы диклофенака метаболизируется во время первого прохождения через печень (эффект «первого прохождения»), площадь под кривой «концентрация — время» (AUC) после перорального приема или ректального применения составляет примерно половину от площади в случае парентерального введения эквивалентной дозы. После однократного приема диклофенака в дозе 50 мг максимальная концентрация достигается приблизительно через 2 часа и составляет 1,5 мкг/мл (5 мкмоль/л). Количество абсорбированного действующего вещества линейно пропорционально дозе. В случае соблюдения рекомендованного интервала дозирования кумуляции препарата не наблюдалось.

99,7 % диклофенака связывается с протеинами плазмы крови, преимущественно с альбумином (99,4%). Кажущийся объем распределения по расчетам составляет от 0,12 до 0,17 л/кг. Диклофенак проникает в синовиальную жидкость, где достигает максимальных концентраций через 3-6 часов. Через два часа после достижения пиковой концентрации в плазме крови, уровни активного вещества выше в синовиальной жидкости, чем в плазме, и остаются таковыми до 12 часов.

Диклофенак был обнаружен в низкой концентрации (100 нг/мл) в грудном молоке одной женщины, кормящей грудью. Количество, потребленное младенцем вместе с грудным молоком, эквивалентно дозе 0,03 мг/кг/день.

Биотрансформация диклофенака происходит частично путем глюкуронирования исходной молекулы, но преимущественно за счет однократного и множественного гидроксилирования и метоксилирования, что приводит к образованию нескольких фенольных метаболитов (3^‘-гидрокси-, 4′-гидрокси, 5′-гидрокси, 4’5-дигидрокси и 3′-гидрокси-5’метокси-диклофенак). большинство из которых конвертируются в глюкуроновые конъюгаты. Два из этих фенольных метаболитов биологически активны, но в меньшей степени, чем диклофенак.

Общий системный клиренс диклофенака из плазмы составляет 263±56 мл/мин (среднее значение ± стандартное отклонение). Терминальный период полувыведения из плазмы составляет от 1 до 2 часов. Четыре метаболита, в том числе два активных, также имеют короткий период полувыведения из плазмы. Период полувыведения из плазмы одного из метаболитов, 3′-гидрокси-4′-метокси-диклофенака значительно более длительный; однако этот метаболит фактически неактивный.

Около 60% принятой дозы препарата выводится с мочой в виде глюкуроновых конъюгатов исходной молекулы и метаболитов, большинство из которых также превращается в глюкуроновые конъюгаты. Менее 1% выводится в виде неизменного соединения, оставшаяся часть выводится в виде метаболитов с желчью.

Особые группы пациентов

Значительных различий во всасывании, метаболизме или выведении препарата в зависимости от возраста пациентов не наблюдалось. Однако у некоторых пожилых пациентов 15-минутная внутривенная инфузия приводила к росту концентрации в плазме на 50% по сравнению с молодыми пациентами.

У пациентов с нарушением функции почек накопление неизмененного действующего вещества не предполагается исходя из кинетики разовой дозы, если придерживаться обычной схемы приема. При клиренсе креатинина менее 10 мл/мин расчетные концентрации гидроксиметаболитов в плазме крови приблизительно в 4 раза выше, чем у здоровых лиц. Однако в итоге метаболиты выводятся с желчью.

У пациентов с хроническим гепатитом или компенсированным циррозом печени параметры кинетики и метаболизма диклофенака такие же, как и у пациентов без заболевания печени.

Доклинические данные фармакологических исследований безопасности, исследований токсичности с острыми и многократными дозами, а также исследования генотоксичности, мутагенности и канцерогенности диклофенака не выявили каких-либо доказательств особой опасности для человека в предполагаемых терапевтических дозах.

Повышенная частота лимфом (тимус) у мышей и подкажных фибром, фиброаденом (молочная железа) или С-клеточных аденом (щитовидная железа) у крыс находилась в пределах исторического контрольного диапазона лаборатории для используемой линии животных, такое повышение считается случайным.

Во всех исследованиях токсичности, проведенных на крысах, наблюдалась гипертрофия мезентериальных лимфатических узлов или лимфаденит с реактивной гиперплазией. Эти изменения сопровождались нейтрофилией, что также наблюдалось в исследованиях на обезьянах. Предположительно, это вторичные реакции на язвы желудочно-кишечного тракта. В двухлетнем исследовании у крыс, получавших диклофенак, наблюдалось дозозависимое увеличение тромботических окклюзии сосудов в сердце.

Ядро:

• кукурузный крахмал,
• лактоза моногидрат,
• тальк,
• магния стеарат.

Оболочка:

• целлюлозы ацетат фталат,
• тальк,
• титана диоксид,
• полиэтиленгликоль,
• этилацетат,
• хинолиновый желтый (Е 104) (дозировка 25 мг),
• апельсиновый желтый (Е 110) (дозировка 50 мг).

Не применимо.

3 года.

Хранить в защищенном от влаги и света месте при температуре не выше 25°С.

25 мг, таблетки, покрытые оболочкой: по 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке. 2, 3 или 5 контурных ячейковых упаковок вместе с листком-вкладышем во вторичной упаковке. По 30 таблеток в полимерные банки для упаковки лекарственных препаратов. Уплотнительное средство — вата медицинская. Каждую банку вместе с листком-вкладышем помещают во вторичную упаковку из картона коробочного (пачку).

50 мг, таблетки, покрытые оболочкой: по 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке. 2, 3 или 5 контурных ячейковых упаковки вместе с листком-вкладышем во вторичной упаковке. По 20 таблеток в контурной ячейковой упаковке. 1 или 2 контурные ячейковые упаковки вместе с листком-вкладышем во вторичной упаковке. По 20 таблеток в полимерные банки для упаковки лекарственных препаратов. Уплотнительное средство — вата медицинская. Каждую банку вместе с листком-вкладышем помещают во вторичную упаковку из картона коробочного (пачку).

Нет особых требований.

Без рецепта врача

Белорусско-голландское совместное предприятие общество с ограниченной ответственностью «ФАРМЛЭНД» (СП ООО «ФАРМЛЭНД»)

Республика Беларусь, 222603,

Минская область, г. Несвиж, ул. Ленинская, 124, к. 3

Тел./факс: +375 (17) 373-31-90, тел.: +375 (1770) 5-93-59

E-mail: mail@pharmland.by

Фармлэнд

ДИКЛОФЕНАК, 25 мг и 50 мг, таблетки, покрытые оболочкой

Каждая таблетка содержит действующее вещество диклофенак (в виде диклофенака натрия) — 25 мг или 50 мг.

Вспомогательные вещества, наличие которых надо учитывать в составе лекарственного препарата:

• апельсиновый желтый (Е 110) (дозировка 50 мг).

Узнать больше о действующем веществе

Таблетки, покрытые оболочкой.

Таблетки 25 мг: круглые, двояковыпуклые, покрытые оболочкой, от светло-желтого до желтого цвета, с тиснением — «DICLO 25», и гладкие с другой стороны

Таблетки 50 мг: круглые, двояковыпуклые, покрытые оболочкой оранжевого цвета, гладкие обеих сторон.

• Воспалительные и дегенеративные формы ревматических заболеваний (ревматоидный артрит, ювенильный ревматоидный артрит, анкилозирующий спондилит, остеоартроз, спондилоартриты), болевые синдромы с локализацией в позвоночнике; внесуставной ревматизм.
• Острые приступы подагры.
• Посттравматические и послеоперационные болевые синдромы, которые сопровождаются воспалением и отеками, например, после стоматологических, хирургических и ортопедических вмешательств.
• Гинекологические заболевания, которые сопровождаются болевым синдромом и воспалением, например, первичная дисменорея или аднексит.
• Как вспомогательное средство при тяжелых воспалительных заболеваниях ЛОР-органов, которые сопровождаются ощущением боли, например, при фаринготонзиллите, отите.

Придерживаясь общих терапевтических принципов, основное заболевание следует лечить препаратами базисной терапии. Лихорадка сама по себе не является показанием к применению препарата.

Режим дозирования

Дозу следует подбирать индивидуально. Нежелательные реакции могут быть минимизированы при использовании минимальной эффективной дозы в течение минимального периода, необходимого для контроля над симптомами.

Для взрослых рекомендованная начальная суточная доза составляет 100-150 мг. В легких случаях заболевания и при долгосрочной терапии обычно достаточно назначения 75-100 мг. Общая суточная доза для взрослых обычно делится на 2-3 приема. При необходимости облегчения ночной боли и утренней скованности дополнительно к приему препарата днем назначают диклофенак в форме суппозиториев ректальных перед сном. Суточная доза препарата не должна превышать 150 мг.

При первичной дисменорее суточную дозу подбирают индивидуально, и в целом она составляет 50-150 мг. Начальная доза может составлять 50-100 мг, при необходимости ее можно в течение нескольких менструальных  циклов увеличить, но не более чем до 150 мг/сутки. Применение препарата следует начинать как можно раньше, после появления первых болевых симптомов; длительность лечения, в зависимости от симптоматики, составляет  до нескольких суток.

Особые группы пациентов

Дети

У детей 6-15 лет препарат ДИКЛОФЕНАК применяется в дозировке 25 мг (0,5-2 мг/кг массы тела в зависимости от тяжести симптомов) ежедневно в несколько приемов. При лечении ювенильного ревматоидного артрита суточная доза может быть увеличена до максимальной суточной дозы — 3 мг/кг. Не следует превышать максимальную суточную дозу- 150 мг.

• Лекарственный препарат ДИКЛОФЕНАК, 25 мг, таблетки, покрытые оболочкой, разрешен к применению у детей от 6 лет.
• Препарат ДИКЛОФЕНАК, 50 мг, таблетки, покрытые оболочкой, применяют только у взрослых.

Пациенты пожилого возраста (65 лет и старше)

Для данной группы пациентов коррекция стартовой дозы обычно не требуется. Вместе с тем, исходя из общепринятых подходов, необходима осторожность при назначении препарата, особенно ослабленным или имеющим низкую массу тела пожилым пациентам.

Пациенты с почечной недостаточностью

Препарат ДИКЛОФЕНАК противопоказан пациентам с почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) < 15 мл/мин/1,73 м²). Поскольку специальные исследования у пациентов с нарушением функции почек не проводились, конкретные рекомендации по коррекции дозы дать невозможно. Рекомендуется соблюдать осторожность при применении препарата ДИКЛОФЕНАК у пациентов с нарушением функции почек.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Диклофенак противопоказан пациентам с печеночной недостаточностью. Поскольку специальные исследования у пациентов с нарушением функции печени не проводились, конкретные рекомендации по коррекции дозы дать невозможно. Рекомендуется соблюдать осторожность при применении препарата ДИКЛОФЕНАК у пациентов с легким и умеренным нарушением функции печени.

Пациенты с застойной сердечной недостаточностью (NYHA-I) или значимыми сердечно-сосудистыми факторами риска

У пациентов с застойной сердечной недостаточностью (NYНА-I) или значительными факторами риска развития сердечно-сосудистых явлений диклофенак допускается применять только после тщательной оценки, а при продолжительности терапии более 4 недель — только в дозах 100 мг в сутки.

Способ применения

Препарат ДИКЛОФЕНАК следует принимать внутрь, не разжевывая, запивая жидкостью, предпочтительно во время или после еды.

• Гиперчувствительность к диклофенаку или к любому из вспомогательных веществ.
• Третий триместр беременности.
• Активная язва желудка или кишечника, кровотечение или перфорация желудочно-кишечного тракта (ЖКТ).
• Воспалительные заболевания кишечника (например, болезнь Крона, язвенный колит).
• Печеночная недостаточность.
• Почечная недостаточность (СКФ < 15 мл/мин/1,73 м²).
• Установленная застойная сердечная недостаточность (NYHA II-IV), ишемическая болезнь сердца, заболевания периферических артерий или цереброваскулярные заболевания.
• Детский возраст до 6 лет.
• Диклофенак, как и другие нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), противопоказан пациентам, у которых прием ацетилсалициловой кислоты или других НПВП провоцирует приступы бронхиальной астмы, ангионевротического отека, крапивницы или острого ринита (то есть реакции перекрестной реактивности, вызванные НПВП).
• Диклофенак противопоказан для уменьшения болей в периоперационном периоде в случае операции аортокоронарного шунтирования (или с использованием аппарата искусственного кровообращения).

Желудочно-кишечные эффекты

При приеме всех НПВП возможны желудочно-кишечные кровотечения, язвы и перфорации, которые могут быть фатальными и отмечаться в период лечения на фоне предупреждающих симптомов либо при их отсутствии, либо у пациентов с серьезными желудочно-кишечными заболеваниями в анамнезе. В общем, такие явления наиболее опасны для пациентов пожилого возраста. Если у пациентов, принимающих препарат ДИКЛОФЕНАК, развиваются эти осложнения, препарат необходимо отменить.

Как и для всех НПВП, при назначении диклофенака пациентам с симптомами нарушений со стороны желудочно-кишечного тракта или с анамнезом, указывающим на язвенное поражение желудка или кишечника, кровотечение или перфорацию, необходимо тщательное медицинское наблюдение и особая осторожность. Риск желудочно-кишечного кровотечения возрастает с увеличением дозы НПВП, а также у пациентов с язвой в анамнезе, особенно если язва осложнялась кровотечением или перфорацией либо имела место у пожилых пациентов.

Для уменьшения токсического влияния на ЖКТ у пациентов с язвой в анамнезе, особенно осложненной кровотечением и перфорацией, а также у пациентов пожилого возраста, лечение следует начинать с наименьшей эффективной дозы и придерживаться ее в дальнейшем.

У вышеуказанных пациентов и пациентов, которые принимают лекарственные препараты, содержащие малые дозы ацетилсалициловой кислоты, или препараты, повышающие риск развития нежелательных реакций со стороны ЖКТ, следует рассмотреть целесообразность комбинированной терапии диклофенаком с ингибиторами протонной помпы или мизопростолом. Пациенты с нарушениями со стороны ЖКТ в анамнезе, особенно пожилого возраста, должны сообщать о любых необычных абдоминальных симптомах (особенно кровотечения в ЖКТ). Предосторожность также требуется для больных, получающих одновременно лекарственные препараты, которые могут повышать риск возникновения язвы или кровотечения, такие как системные кортикостероиды, антикоагулянты, антитромбоцитарные препараты или селективные ингибиторы обратного захвата серотонина. Во время терапии препаратом необходимо осуществлять тщательное медицинское наблюдение и соблюдать осторожность у пациентов с язвенным колитом или болезнью Крона, поскольку их состояние может обостриться.

Прием НПВП, в том числе и диклофенака, может быть связан с повышенным риском несостоятельности анастомоза в ЖКТ. При применении препарата после оперативного вмешательства на желудочно-кишечном тракте рекомендуется тщательное медицинское наблюдение и осторожность.

Сердечно-сосудистые эффекты

Клинические исследования и эпидемиологические данные убедительно свидетельствуют о наличии повышенного риска развития артериальных тромботических явлений (например, инфаркта миокарда или инсульта), которые могут быть ассоциированы с применением диклофенака, в частности при применении в высоких дозах (150 мг в сутки) и при длительном использовании.

Пациентам со значительными факторами риска развития сердечно-сосудистых осложнений (например, с артериальной гипертензией, гиперлипидемией, сахарным диабетом, курением) назначать диклофенак следует только после тщательного рассмотрения такой возможности. Вследствие возможного повышения риска сердечно-сосудистых явлений при длительном применении или в высокой дозе препарата пациентам следует назначать диклофенак в минимальной эффективной дозе и принимать его максимально короткое время, необходимое для уменьшения выраженности симптомов. Следует периодически  проводить повторную оценку необходимости облегчения симптомов и ответа на проводимое лечение. У пациентов с застойной сердечной недостаточностью (NYHA-I) или значительными факторами риска развития сердечно-сосудистых явлений (например, с артериальной гипертензией, гиперлипидемией, сахарным диабетом, курением) диклофенак допускается применять только после тщательной оценки, а при продолжительности терапии более 4 недель — только в дозах <100 мг в сутки.

Пациенты должны проявлять настороженность в отношении проявлений и симптомов тяжелых артериотромботических явлений (например, боль в груди, одышка, слабость, невнятная речь), которые могут возникать внезапно. Пациентов следует проинструктировать о необходимости незамедлительного обращения к врачу в подобных случаях.

Гематологические эффекты

При длительном приеме препарата ДИКЛОФЕНАК рекомендуется, как и при длительном приеме других НПВП, контролировать анализ крови. Диклофенак может временно ингибировать агрегацию тромбоцитов. Поэтому у пациентов с нарушениями гемостаза необходимо тщательное наблюдение.

Респираторные эффекты (наличие астмы в анамнезе)

У пациентов с астмой, аллергическим ринитом, отеком слизистой оболочки носа (назальные полипы), хронической обструктивной болезнью легких или хроническими инфекциями респираторного тракта (особенно если они связаны с ринитоподобными аллергическими симптомами), реакции на НПВП, такие как провокация астмы, отек Квинке или крапивница, встречаются более часто. Поэтому таким пациентам рекомендуется соблюдать осторожность (готовность к экстренной ситуации). Это также относится к пациентам с аллергией на другие вещества, например, с кожными реакциями, зудом или крапивницей.

Гепатобилиарные эффекты

Тщательное наблюдение необходимо при назначении препарата ДИКЛОФЕНАК пациентам с нарушениями функции печени, поскольку их состояние может ухудшиться.

Во время приема препарата также, как и во время лечения другими НПВП, может повышаться уровень одного или нескольких печеночных ферментов. Поэтому при длительной терапии диклофенаком в качестве меры предосторожности показано регулярное исследование функции печени. Если нарушения со стороны функциональных показателей печени сохраняются или усиливаются, или если развиваются жалобы или симптомы, указывающие на заболевание печени, а также в том случае, если возникают другие нежелательные явления (например, эозинофилия, сыпь и тому подобное), препарат ДИКЛОФЕНАК следует отменить.

Кроме повышения уровня ферментов печени, сообщалось о редких случаях тяжелых печеночных реакций, включая желтуху и об очень редких случаях фульминантного гепатита, некроза печени и печеночной недостаточности, в некоторых случаях с летальным исходом. Нужно иметь в виду, что гепатит на фоне приема препарата может возникнуть без продромальных явлений.

Осторожность необходима при назначении диклофенака пациентам с печеночной порфирией, так как препарат может провоцировать приступы острой порфирии.

Кожные реакции

При приеме НПВП, в том числе и диклофенака, очень редко сообщалось о тяжелых, даже фатальных, кожных реакциях, включая эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Самый высокий риск возникновения этих реакций существует в начале терапии, а развитие этих реакций отмечается в большинстве случаев в первый месяц лечения. Препарат ДИКЛОФЕНАК следует отменить при первых проявлениях кожного высыпания, язв слизистой оболочки или любых других проявлениях гиперчувствительности. У пациентов, ранее не принимавших диклофенак, в период лечения препаратом, как и во время терапии другими НПВП, в редких случаях могут развиться аллергические реакции, включая анафилактические и анафилактоидные реакции.

Эффекты со стороны почек

Терапия НПВП, в том числе и диклофенаком, может быть связана с задержкой жидкости или отеком. Особая осторожность требуется при лечении пациентов с нарушениями функции сердца или почек, пациентов пожилого возраста, больных, получающих диуретические препараты, а также больных, у которых имеется значительное уменьшение объема циркулирующей крови любой этиологии, например, в период до и после массивных хирургических вмешательств. В таких случаях во время приема препарата ДИКЛОФЕНАК в качестве меры предосторожности рекомендуется регулярный контроль функции почек. После отмены препарата функция почек обычно восстанавливается до исходного уровня.

Пожилые пациенты

Исходя из общепринятых подходов, необходима осторожность при назначении препарата, особенно у ослабленных или имеющих низкую массу тела пожилых пациентов.

Взаимодействие с НПВП

Необходимо избегать одновременного приема диклофенака и других НПВП, включая ингибиторы циклооксигеназы-2, для уменьшения риска дополнительных нежелательных реакций.

Маскировка инфекции

Диклофенак, как и другие НПВП, благодаря своим фармакодинамическим свойствам, может маскировать симптомы, характерные для инфекционно-воспалительных заболеваний.

Информация о вспомогательных веществах

Краситель апельсиновый желтый (Е 110), входящий в состав оболочки таблеток препарата ДИКЛОФЕНАК, 50 мг, может вызывать аллергические реакции.

Ингибиторы СУР2С9

Рекомендуется соблюдать осторожность при назначении диклофенака совместно с сильнодействующими ингибиторами СУР2С9 (такими, как вориконазол), оно может привести к значительному увеличению максимальных концентраций диклофенака в плазме крови по причине ингибирования метаболизма диклофенака.

Литий

При одновременном применении диклофенак может повысить концентрацию лития в плазме крови. Рекомендуется мониторинг уровней лития в плазме.

Дигоксин

При одновременном применении диклофенак может повысить концентрацию дигоксина в плазме крови. Рекомендуется мониторинг уровней дигоксина в плазме.

Диуретические и антигипертензивные препараты

Диклофенак, как и другие НПВП, при совместном приеме с диуретиками или антигипертензивными препаратами (например, β-адреноблокаторами, блокаторами кальциевых каналов, ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента) может снижать их антигипертензивный эффект. Поэтому комбинацию таких препаратов следует назначать с осторожностью, а пациентам (особенно пожилого возраста) следует периодически контролировать артериальное давление.

Лекарственные препараты, вызывающие гиперкалиемию

Одновременный прием калийсберегающих диуретиков, циклоспорина, такролимуса или триметоприма может приводить к повышению уровня калия в сыворотке крови. В случае такого сочетания лекарственных препаратов этот показатель следует часто контролировать.

Другие НПВП и кортикостероиды

Одновременный прием диклофенака и других системных НПВП или кортикостероидов может повысить частоту нежелательных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта. Следует избегать одновременного приема препарата ДИКЛОФЕНАК с системными НПВП, в том числе селективными ингибиторами циклооксигеназы-2, ввиду отсутствия каких-либо доказательств возможной пользы от синергического действия.

Антикоагулянты и антитромбоцитарные препараты

В клинических исследованиях не было установлено влияния диклофенака на действие антикоагулянтов. Имеются сообщения о повышении риска кровотечения у пациентов, которые принимали одновременно диклофенак и препараты этой группы. В случае необходимости совместного приема этих лекарственных препаратов рекомендуется тщательное и регулярное наблюдение за пациентами.

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС)

Одновременный прием системных НПВП и СИОЗС может повысить риск желудочно-кишечного кровотечения.

Препараты, применяемые для лечения сахарного диабета

В клинических исследованиях установлено, что одновременный прием диклофенака и противодиабетических препаратов возможен, при этом эффективность последних не изменяется. Однако имеются отдельные сообщения о развитии в таких случаях, как гипогликемии, так и гипергликемии, что обуславливало необходимость коррекции дозы сахароснижающих препаратов во время приема диклофенака. По этой причине рекомендовано во время терапии контролировать уровень глюкозы в крови.

Имеются также отдельные сообщения о развитии метаболического ацидоза при одновременном приеме диклофенака и метформина, особенно у пациентов с уже существующими почечными нарушениями.

Метотрексат

Следует соблюдать осторожность при приеме НПВП менее чем за 24 часа до или после приема метотрексата, поскольку в таких случаях может повышаться концентрация метотрексата в крови и усиливаться его токсическое действие.

Фенитоин

При приеме фенитоина совместно с диклофенаком рекомендуется проводить мониторинг концентрации фенитоина в плазме крови по причине ее ожидаемого увеличения.

Циклоспорин и такролимус

Влияние НПВП на синтез простагландинов в почках может усиливать нефротоксичность циклоспорина и такролимуса. В связи с этим препарат ДИКЛОФЕНАК следует назначать в меньших дозах, чем те, которые назначали бы пациентам, не принимающим циклоспорин или такролимус.

Антибактериальные хинолоны

Имеются отдельные сообщения о развитии судорог у пациентов, принимавших одновременно хинолоны и НПВП.

Мифепристон

Учитывая, что НПВП могут снижать эффективность мифепристона, их следует принимать не ранее чем через 8-12 дней после окончания применения мифепристона.

Индукторы СУР2С9

Рекомендуется соблюдать осторожность при совместном назначении диклофенака с индукторами СУР2С9 (например, с рифампицином), которые могут привести к значительному снижению плазменной концентрации и экспозиции диклофенака.

Беременность

Подавление синтеза простагландинов может отрицательно повлиять на течение беременности и внутриутробное развитие плода. Данные эпидемиологических исследований свидетельствуют о повышенном риске выкидыша и/или развития сердечных пороков и гастрошизиса у плода после приема ингибиторов синтеза простагландинов в ранние сроки беременности, однако обобщенные данные являются неубедительными. Считается, что риск повышается с увеличением дозы и длительности терапии.

Применение диклофенака с 20-й недели и в более поздние сроки беременности вызывает развитие нарушений функции почек у плода, что может привести к уменьшению количества околоплодных вод (олигогидрамниону). Данные неблагоприятные исходы могут наблюдаться вскоре после начала применения препарата и обычно являются обратимыми после прекращения терапии.

Назначение диклофенака в первом и втором триместре беременности возможно только тогда, когда в этом есть настоятельная необходимость. При назначении диклофенака женщинам, планирующим беременность, либо в первый и второй триместр беременности, следует применять минимальные эффективные дозы в минимально возможный период времени. Начиная с 20-й недели беременности, после применения диклофенака в течение нескольких дней, следует проводить антенатальный мониторинг олигогидрамниона. При обнаружении маловодия, необходимо прекратить прием диклофенака.

На фоне применения ингибиторов синтеза простагландинов в третьем триместре беременности у плода возможны следующие отклонения:

• сердечно-легочная токсичность (например, преждевременное закрытие артериального протока плода и гипертензия в системе легочной артерии);
• дисфункция почек, которая может прогрессировать и перейти в почечную недостаточность у

матери и новорожденного:

• возможно увеличение времени кровотечения — эффект ингибирования агрегации тромбоцитов, возможный даже при применении препарата в очень низких дозах;
• подавление сократительной активности матки, приводящее к запоздалым или затяжным родам. Диклофенак противопоказан для применения в третьем триместре беременности.

Лактация

Как и другие НПВП, диклофенак проникает в материнское молоко в небольшом количестве. В период лечения препаратом ДИКЛОФЕНАК грудное вскармливание следует прекратить.

Фертильность

Как и другие НПВП, диклофенак может отрицательно влиять на женскую фертильность, поэтому не рекомендуется назначать препарат женщинам, планирующим беременность. У женщин, имеющих проблемы с зачатием или проходящих исследование на бесплодие, следует рассмотреть целесообразность отмены препарата ДИКЛОФЕНАК.

У животных, на основании соответствующих данных, нарушение мужской фертильности не может быть исключено. Применимость этих выводов по отношению к человеку не определена.

Дополнительные исследования показывают, что при повторных пероральных дозах у крыс (> 1 мг/кг массы тела), диклофенак вызывает эффекты, влияющие на фертильность (более низкий уровень тестостерона, а также снижение эпидидимальной и тестикулярной массы в сочетании с гистопатологическими изменениями). Аналогичные эффекты также наблюдались в F1 поколении в дозе > 1,25 мг/кг в исследовании двух поколений. У собак ежедневные подкожные дозы диклофенака натрия 2 мг/кг привели к увеличению количества сперматид. Последующие исследования описывают сниженную частоту спариваний у самок крыс после повторной дозы диклофенака  0,5 мг/кг. По этой причине влияние как на мужскую, так и на женскую фертильность не может быть исключено.

Пациентам, у которых во время приема препарата наблюдаются нарушения зрения, головокружение или другие нарушения со стороны центральной нервной системы, не следует управлять транспортными средствами или работать с иными механизмами.

Нежелательные  реакции перечислены  ниже по системам и органам, частоте встречаемости. Частота встречаемости определяется как:

• очень часто (≥1/10),
• часто (≥1/100, но <1/10),
• нечасто (≥1/1000, но <1/100),
• редко (≥1/10 000, но <1/1000),
• очень редко (<1/10 000),
• частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).

* Частота отражает данные длительной терапии с применением высокой дозы (150 мг в сутки).

Описание отдельных нежелательных реакций

Артериотромботические явления

Клинические исследования и данные эпидемиологических исследований указывают на то, что применение диклофенака повышает риск возникновения тромботических осложнений (например, инфаркта миокарда или инсульта) особенно при длительном применении или в высоких дозах (150 мг в сутки).

Зрительные нарушения

Нарушения зрения, нечеткость или двоение в глазах — характерные нежелательные реакции для класса НПВП, которые обычно обратимы после прекращения приема. Возможный механизм возникновения заключается в ингибировании синтеза простагландинов и других соединений, которые нарушают регуляцию кровотока сетчатки, вызывая возможные зрительные нарушения. Если такие нарушения возникают во время лечения диклофенаком, для исключения других возможных причин их возникновения следует провести офтальмологическое обследование.

Типичной клинической картины, характерной для передозировки диклофенака, не существует.

Передозировка может сопровождаться такими симптомами, как рвота, желудочно-кишечные кровотечения, диарея, головокружение, звон в ушах или судороги. В случае выраженного отравления возможно развитие острой почечной недостаточности и поражений печени.

Лечение.

Лечение острого отравления НПВП состоит в применении поддерживающей и симптоматической терапии. Поддерживающее и симптоматическое лечение показано при таких осложнениях, как артериальная гипотензия, почечная недостаточность, судороги, нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта и угнетение дыхания. Специальные меры, такие как форсированный диурез, гемодиализ или гемоперфузия, вероятно, не окажутся полезными для выведения НПВП, включая диклофенак, поскольку активные вещества таких препаратов в значительной мере связываются с белками плазмы и подвергаются интенсивному метаболизму. Возможен прием активированного угля при потенциально токсической передозировке и проведение желудочной деконтаминации (рвота, промывание желудка) при потенциально угрожающей жизни передозировке.

Фармакотерапевтическая группа: Нестероидные противовоспалительные и противоревматические средства. Производные уксусной кислоты и родственные соединения.

Механизм действия

Диклофенак натрия — вещество нестероидной структуры, которое оказывает выраженное противовоспалительное, аналитическое и жаропонижающее действие. Основной механизм действия диклофенака заключается в торможении биосинтеза простагландинов. Простагландины играют важную роль в генезисе воспаления, боли и лихорадки.

In vitro диклофенак натрия в концентрациях, эквивалентных тем, которые достигаются при лечении пациентов, не подавляет биосинтез протеогликанов хрящевой ткани.

Клиническая эффективность

При ревматических заболеваниях противовоспалительные и анальгетические свойства препарата ДИКЛОФЕНАК обеспечивают клинический эффект, характеризующийся значительным уменьшением выраженности таких симптомов и жалоб, как боль в состоянии покоя и при движении, утренняя скованность, припухлость суставов, а также улучшением функции суставов.

При посттравматических и послеоперационных воспалительных явлениях диклофенак быстро облегчает боль (как спонтанную, так и ту, которая возникает при движении) и уменьшает отечность, связанную с воспалением. Проведенные клинические исследования позволили выявить значительный анальгетический эффект препарата при умеренном и сильно выраженном болевом синдроме неревматического генеза.

Клинические исследования также показали, что диклофенак способен облегчать боль и снижать выраженность кровопотерь при первичной дисменорее.

После приема внутрь диклофенак быстро и полностью абсорбируется. Пища сокращает скорость абсорбции, но количество действующего вещества, которое абсорбируется, не изменяется. Поскольку приблизительно половина дозы диклофенака метаболизируется во время первого прохождения через печень (эффект «первого прохождения»), площадь под кривой «концентрация — время» (AUC) после перорального приема или ректального применения составляет примерно половину от площади в случае парентерального введения эквивалентной дозы. После однократного приема диклофенака в дозе 50 мг максимальная концентрация достигается приблизительно через 2 часа и составляет 1,5 мкг/мл (5 мкмоль/л). Количество абсорбированного действующего вещества линейно пропорционально дозе. В случае соблюдения рекомендованного интервала дозирования кумуляции препарата не наблюдалось.

99,7 % диклофенака связывается с протеинами плазмы крови, преимущественно с альбумином (99,4%). Кажущийся объем распределения по расчетам составляет от 0,12 до 0,17 л/кг. Диклофенак проникает в синовиальную жидкость, где достигает максимальных концентраций через 3-6 часов. Через два часа после достижения пиковой концентрации в плазме крови, уровни активного вещества выше в синовиальной жидкости, чем в плазме, и остаются таковыми до 12 часов.

Диклофенак был обнаружен в низкой концентрации (100 нг/мл) в грудном молоке одной женщины, кормящей грудью. Количество, потребленное младенцем вместе с грудным молоком, эквивалентно дозе 0,03 мг/кг/день.

Биотрансформация диклофенака происходит частично путем глюкуронирования исходной молекулы, но преимущественно за счет однократного и множественного гидроксилирования и метоксилирования, что приводит к образованию нескольких фенольных метаболитов (3^‘-гидрокси-, 4′-гидрокси, 5′-гидрокси, 4’5-дигидрокси и 3′-гидрокси-5’метокси-диклофенак). большинство из которых конвертируются в глюкуроновые конъюгаты. Два из этих фенольных метаболитов биологически активны, но в меньшей степени, чем диклофенак.

Общий системный клиренс диклофенака из плазмы составляет 263±56 мл/мин (среднее значение ± стандартное отклонение). Терминальный период полувыведения из плазмы составляет от 1 до 2 часов. Четыре метаболита, в том числе два активных, также имеют короткий период полувыведения из плазмы. Период полувыведения из плазмы одного из метаболитов, 3′-гидрокси-4′-метокси-диклофенака значительно более длительный; однако этот метаболит фактически неактивный.

Около 60% принятой дозы препарата выводится с мочой в виде глюкуроновых конъюгатов исходной молекулы и метаболитов, большинство из которых также превращается в глюкуроновые конъюгаты. Менее 1% выводится в виде неизменного соединения, оставшаяся часть выводится в виде метаболитов с желчью.

Особые группы пациентов

Значительных различий во всасывании, метаболизме или выведении препарата в зависимости от возраста пациентов не наблюдалось. Однако у некоторых пожилых пациентов 15-минутная внутривенная инфузия приводила к росту концентрации в плазме на 50% по сравнению с молодыми пациентами.

У пациентов с нарушением функции почек накопление неизмененного действующего вещества не предполагается исходя из кинетики разовой дозы, если придерживаться обычной схемы приема. При клиренсе креатинина менее 10 мл/мин расчетные концентрации гидроксиметаболитов в плазме крови приблизительно в 4 раза выше, чем у здоровых лиц. Однако в итоге метаболиты выводятся с желчью.

У пациентов с хроническим гепатитом или компенсированным циррозом печени параметры кинетики и метаболизма диклофенака такие же, как и у пациентов без заболевания печени.

Доклинические данные фармакологических исследований безопасности, исследований токсичности с острыми и многократными дозами, а также исследования генотоксичности, мутагенности и канцерогенности диклофенака не выявили каких-либо доказательств особой опасности для человека в предполагаемых терапевтических дозах.

Повышенная частота лимфом (тимус) у мышей и подкажных фибром, фиброаденом (молочная железа) или С-клеточных аденом (щитовидная железа) у крыс находилась в пределах исторического контрольного диапазона лаборатории для используемой линии животных, такое повышение считается случайным.

Во всех исследованиях токсичности, проведенных на крысах, наблюдалась гипертрофия мезентериальных лимфатических узлов или лимфаденит с реактивной гиперплазией. Эти изменения сопровождались нейтрофилией, что также наблюдалось в исследованиях на обезьянах. Предположительно, это вторичные реакции на язвы желудочно-кишечного тракта. В двухлетнем исследовании у крыс, получавших диклофенак, наблюдалось дозозависимое увеличение тромботических окклюзии сосудов в сердце.

Ядро:

• кукурузный крахмал,
• лактоза моногидрат,
• тальк,
• магния стеарат.

Оболочка:

• целлюлозы ацетат фталат,
• тальк,
• титана диоксид,
• полиэтиленгликоль,
• этилацетат,
• хинолиновый желтый (Е 104) (дозировка 25 мг),
• апельсиновый желтый (Е 110) (дозировка 50 мг).

Не применимо.

3 года.

Хранить в защищенном от влаги и света месте при температуре не выше 25°С.

25 мг, таблетки, покрытые оболочкой: по 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке. 2, 3 или 5 контурных ячейковых упаковок вместе с листком-вкладышем во вторичной упаковке. По 30 таблеток в полимерные банки для упаковки лекарственных препаратов. Уплотнительное средство — вата медицинская. Каждую банку вместе с листком-вкладышем помещают во вторичную упаковку из картона коробочного (пачку).

50 мг, таблетки, покрытые оболочкой: по 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке. 2, 3 или 5 контурных ячейковых упаковки вместе с листком-вкладышем во вторичной упаковке. По 20 таблеток в контурной ячейковой упаковке. 1 или 2 контурные ячейковые упаковки вместе с листком-вкладышем во вторичной упаковке. По 20 таблеток в полимерные банки для упаковки лекарственных препаратов. Уплотнительное средство — вата медицинская. Каждую банку вместе с листком-вкладышем помещают во вторичную упаковку из картона коробочного (пачку).

Нет особых требований.

Без рецепта врача

Белорусско-голландское совместное предприятие общество с ограниченной ответственностью «ФАРМЛЭНД» (СП ООО «ФАРМЛЭНД»)

Республика Беларусь, 222603,

Минская область, г. Несвиж, ул. Ленинская, 124, к. 3

Тел./факс: +375 (17) 373-31-90, тел.: +375 (1770) 5-93-59

E-mail: mail@pharmland.by

Фармлэнд