Цефотаксим

Цефотаксим

один флакон содержит — цефотаксима (в виде цефотаксима натрия) — 0,5 г или 1,0 г.

Узнать больше о действующем веществе

Порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения

Белый или слегка желтоватый порошок

Тяжелые инфекции, вызванные бактериями чувствительными к цефотаксиму:

• инфекции центральной нервной системы (менингит),
• дыхательных путей и ЛОР-органов,
• почек и мочевыводящих путей,
• костей, суставов,
• кожи и мягких тканей,
• половых органов, включая неосложненную гонорею (цервикальная, уретральная, ректальная),
• органов брюшной полости (включая перитонит),
• эндокардит,
• сепсис,
• болезнь Лайма (особенно стадии II и III),
• при повышенном риске инфекций у пациентов после хирургических операций (в т.ч. урологических, акушерско-гинекологических, на желудочно-кишечном тракте).

Взрослым и детям старше 12 лет (с массой тела 50 кг и более):

обычная рекомендуемая доза составляет 1-2 г цефотаксима каждые 12 часов (в среднем 3 г/сутки) внутримышечно (в/м) или внутривенно (в/в).

В тяжелых случаях суточная доза может быть увеличена до 12 г. Суточные дозы до 6 г могут быть разделены, по крайней мере, на две равные дозы с интервалом в 12 часов. Более высокие суточные дозы должны быть разделены, по крайней мере, на 3-4 разовые дозы с интервалами 8 или 6 часов. Продолжительность лечения зависит от течения заболевания.

Следующая таблица может служить ориентиром для дозирования цефотаксима:

Рекомендуемые дозы цефотаксима в отдельных случаях:

• Гонококковый уретрит, цервицит: 0,5 г однократно в/м.
• Ректальная гонорея у мужчин: 0,5 г однократно в/м.
• Ректальная гонорея у женшин: 1,0 г однократно в/м.
• Неосложненные инфекиии: 2,0 г /сутки: по 1,0 г каждые 12 часов в/м или в/в.
• Инфекции средней и тяжелой степени тяжести: 3-6 г/сутки: по 1-2 г каждые 8 часов в/м или в/в.
• Инфекции, при которых необходимо частое введение антибиотиков в высоких дозах (например, септицемия): 6-8 г/сутки: по 2 г каждые 8 часов в/в.
• Инфекиии, угрожаюшие жизни: до 12 г/сутки: по 2 г каждые 4 часа в/в.
• Болезнь Лайма: суточная доза составляет 6 г цефотаксима (14-21 день). Суточная доза обычно делится на 3 разовые дозы (3 раза в день по 2 г цефотаксима), но в отдельных случаях вводится в 2 отдельных дозах (2 раза в день по 3 г цефотаксима). Эти рекомендации по дозированию основаны не на контролируемых клинических испытаниях, а на отдельных наблюдениях.
• Кесарево сечение: первая доза — 1 г цефотаксима — вводят внутривенно сразу после пережатия пуповины. Вторую и третью дозы цефотаксима по 1 г следует вводить в/в или в/м через 6 и 12 часов после первой дозы.
• С целью профилактики развития инфекций перед хирургической операцией вводят во время вводной общей анестезии однократно 1−2 г цефотаксима за 30-60 минут до операции. В зависимости от степени риска заражения та же доза может быть введена повтор
• Нарушения функций почек: при клиренсе креатинина (КК) 20мл/мин/1,73кв.м и менее суточную дозу уменьшают в 2 раза. У взрослых пациентов на гемодиализе в конце каждого сеанса диализа рекомендуется внутривенное введение 1 г цефотаксима, которое повторяется каждые 24 часа, и оказывается достаточным для эффективного лечения большинства инфекций.

Дети до 12 лет (с массой тела менее 50 кг):

в зависимости от тяжести инфекции доза цефотаксима составляет от 50 мг до 100 мг ( 150 мг) на килограмм массы тела в сутки, разделенная на равные отдельные дозы, вводимые через 12 (до 6) часовые интервалы (2−4 раза/сутки). В некоторых случаях, особенно в опасных для жизни ситуациях, может быть необходимо увеличить суточную дозу до 200 мг цефотаксима на килограмм массы тела.

Обычно рекомендуемый дозовый режим:

• новорожденные: 0-6 дней жизни — 50 мг/кг каждые 12 часов в/в,
• 7-28 дней жизни — 50 мг/кг каждые 8 часов в/в,
• младенцы и дети ( 1 месяц — 12 лет): дети с массой тела менее 50 кг — 50−180мг/кг/сутки в/в или в/м, разделенные на четыре−шесть разовых доз.

Высшие дозы должны применяться при более тяжелых или серьезных инфекциях, включая менингит. При массе тела 50 кг и более применяется обычная доза для взрослых. Максимальная суточная доза не должна превышать 12 г.

У недоношенных детей, учитывая незрелость почек и сниженный почечный клиренс, не рекомендуется превышать дозу 50 мг цефотаксима на килограмм массы тела в сутки в/в. В особо тяжелых случаях доза может быть увеличена до 100 мг/кг/сутки.

Рекомендуемые дозы цефотаксима в отдельных случаях:

у детей старше трех месяцев:

при пневмококковых менингитах в течение первых 48-72 часов: 50−75 мг/кг внутривенно в течение 20 минут каждые 6 часов (от 200 до 300мг/кг/день). Затем 15мг/κг ванкомицина внутривенно в течение 60 минут (60мг/кг/день). Эта схема может продолжаться и после 48-72 часов в зависимости от МИК для изолированного штамма пневмококка.

Пациенты пожилого возраста:

цефотаксим в основном выводится почками, и риск токсических реакций на это лекарственное средство может быть больше у пациентов с нарушениями почечных функций. Поскольку пациенты пожилого возраста более склонны к снижению почечных функций, следует с особой осторожностью подходить к подбору дозы, может быть полезным мониторинг почечных функций.

Правила приготовления растворов для внутримышечного и внутривенного введения

Для приготовления восстановленного раствора необходимо использовать только те растворители, которые указаны в инструкции по медицинскому применению!

Не следует применять растворы местных анестетиков в качестве растворителя для приготовления раствора для внутримышечного и внутривенного введения лекарственного средства.

Следует использовать только свежеприготовленные растворы для инъекции!

Перед применением лекарственного средства необходимо проверить его срок годности. Не применять лекарственное средство после истечения срока годности, указанного на упаковке.

После добавления во флакон растворителя его следует встряхивать до растворения лекарственного средства, через 1-2 минуты раствор станет прозрачным. Перед введением лекарственного средства следует убедиться, что раствор является прозрачным и не содержит нерастворенных частиц. Раствор лекарственного средства может быть бесцветным или светло-желтым.

• Внутримышечная инъекция

1 г цефотаксима разводят в 4 мл воды для инъекций. Лекарственное средство следует вводить глубоко внутримышечно. Не рекомендуется вводить более 4 мл с одной стороны. Если суточная доза цефотаксима более 2 г или кратность введения более 2 раз в сутки, рекомендуется внутривенное введение.

• Внутривенная инъекция

Содержимое флакона разводят в воде для инъекций в объеме 10мл. Вводят медленно в течение не менее 5 минут.

• Внутривенная инфузия

Для внутривенных инфузий лекарственное средство разводят в воде для инъекций (так же как для внутривенных инъекций). После начального разведения лекарственное средство следует развести до 50−100 мл в одном из растворителей:

• 0,9% раствор натрия хлорида,
• 5% раствор глюкозы,
• 5% раствор глюкозы с 0,45% раствором натрия хлорида,
• 5% раствор глюкозы с 0,2% раствором натрия хлорида,
• раствор Рингера лактатный,
• лактат натрия для инъекций.

Капельное введение проводится в течение 20−60 минут.

Инфузионные жидкости, содержащие натрия гидрокарбонат, использовать не рекомендуется ввиду нестабильности цефотаксима в этих раствоpax.

Растворы цефотаксима не следует смешивать с растворами аминогликозидов. Если цефотаксим и аминогликозиды применяются одновременно у одного и того же пациента, их надо вводить раздельно, а не в виде смешанной инъекции/инфузии.

• Гиперчувствительность к цефотаксиму или любым другим цефалоспоринам.
• Тяжелые реакции гиперчувствительности (например, анафилактические реакции) на любой другой бета-лактамный антибиотик (пенициллины, карбапенемы, монобактамы) в анамнезе.

С осторожностью

• Период новорожденности (для внутривенного введения),
• хроническая почечная недостаточность,
• язвенный колит (в т.ч. в анамнезе),
• беременность, период лактации (в незначительных концентрациях выделяется с молоком).

1 г цефотаксима содержит 48 мг натрия (2,09 ммоль), 0,5г цефотаксима содержит 24 мг натрия (1,045 ммоль).

При слишком быстром внутривенном введении (быстрее 1 мину­ты) цефотаксим может вызывать сердечные аритмии.

Анафилактические реакции

До начала лечения цефотаксимом следует исключить наличие в анам­незе пациента реакций гиперчувствительности к цефотаксиму, цефалоспоринам, другим бета-лактамным антибиотикам и лекарственным средствам. Лекарственное средство противопоказано пациентам с повышенной чувст­вительностью к цефалоспоринам и пациентам с I типом реакций гиперчув­ствительности (анафилаксия) к прочим бета-лактамным антибиотикам. Эти реакции могут быть очень серьезными, иногда со смертельным исходом. Имеются данные о наличии перекрестной чувствительности между пенициллинами и цефалоспоринами в 5-10 % случаев. Антибиотики следует применять с осторожностью у пациентов с любыми проявлениями аллер­гии, особенно к лекарственным средствам. При появлении аллергических реакций на фоне применения цефотаксима рекомендуется прекратить лече­ние. Тяжелые реакции гиперчувствительности требуют проведения неот­ложных мероприятий, включая введение адреналина.

Тяжелые буллезные кожные реакции

Тяжелые случаи пузырчатых реакций, таких как синдром Стивенса-Джонсона или эпидермальный токсический некролиз отмечались в связи с применением цефотаксима. Следует сообщить пациенту о необходимости врачебной консультации в случае проявления таких реакций.

Осложнения, связанные с Clostridium difficile

В ходе лечения или после его окончания, |в результате чрезмерного роста устойчивых к лекарственному средству бактерий Clostridium difficile, может развиться псевдомембранозный колит. В случае появления диареи следует учитывать возможность этого осложненения. В редких случаях достаточно отменить лекарственное средство, в тяжелых случаях после отмены лекарственного средства следует обеспечить адекватную гидратацию паци­ента, восполнить запас электролитов и провести исследование с целью об­наружения бактерий. В случае обнаружения С. difficile следует применить метронидазол или ванкомицин внутрь. Не следует применять лекарствен­ные средства, угнетающие перистальтику.

Следует соблюдать осторожность при применении цефотаксима у па­циентов с наличием в анамнезе воспалительных заболеваний кишечника, особенно колита.

Пациенты с почечной недостаточностью

Пациенты с почечной недостаточностью должны получать соответст­венно сниженную в зависимости от клиренса креатинина дозу. Следует со­блюдать осторожность, если цефотаксим вводят в сочетании с аминогликозидами или прочими нефротоксическими лекарственными средствами. Сле­дует проводить мониторинг функции почек у этих пациентов, у лиц пожи­лого возраста и у пациентов, у которых ранее было отмечено нарушение почечных функций.

Нейротоксическое действие

Высокие дозы бета-лактамных антибиотиков, включая цефотаксим, особенно у пациентов с почечной недостаточностью, могут вызвать энцефалопатию (нарушение сознания, некоординированные движения и судо­роги). Особую бдительность следует проявлять у пациентов с менингитом. Следует рекомендовать пациенту обратиться к врачу в случае появления таких реакций.

Гематологические реакции

Лейкопения, нейтропения и редко агранулоцитоз могут наступить во время терапии цефотаксимом, особенно, если курс лечения продолжитель­ный. В случае курса лечения более 7-10 дней, количество лейкоцитов сле­дует контролировать и прекратить лечение, если появится нейтропения. Со­общалось о нескольких случаях эозинофилии и тромбоцитопении, быстро исчезающих после прекращения лечения. Также сообщалось о случаях ге­молитической анемии, в том числе со смертельным исходом у пациентов, получавших цефалоспорины. Если у пациента развивается анемия на фоне применения цефотаксима, следует прекратить лечение до установления ее причины.

Мониторинг

Как и любое применение антибиотика может приводить к возникновению резистентности, в результате чего ле­карственное средство может становиться неэффективным. Это необходимо учитывать в случае повторного возникновения инфекции и назначать адек­ватную терапию.

Влияние на результаты лабораторных исследований

Цефотаксим, как и другие цефалоспорины может вызывать появление ложноположительного результата теста Кумбса.

Определение уровня глюкозы в моче с использованием неспецифиче­ских редукционных тестов может давать ложноположительные результаты. Это явление не наблюдается при использовании оксидазного теста. Цефо­таксим не оказывает влияние на результаты ферментативных тестов, обна­руживающих сахар в моче.

При длительной терапии следует контролировать функцию печени.

Цефотаксим фармацевтически несовместим с растворами других ан­тибиотиков в одном шприце или капельнице.

Особые проблемы дисбаланса MHO (международное нормализованное отношение)

У пациентов, получающих антибиотики, были зарегистрированы слу­чаи повышенной активности пероральных антикоагулянтов. Факторами риска считаются инфекционные или другие воспалительные заболевания, возраст и общее состояние пациента. В этих условиях трудно провести раз­личие между инфекционной болезнью и ее лечением в возникновении дис­баланса MHO. Тем не менее, некоторые классы антибиотиков вовлечены больше: они включают фторхинолоны, макролиды, тетрациклины, ко-тримоксазол и некоторые цефалоспорины.

Другие антибиотики

В условиях in vitro наблюдался антагонистический эффект в отноше­нии антибактериальной активности при сочетании цефотаксима с бактериостатическими средствами (например, тетрациклин, эритромицин, хлорамфеникол или сульфаниламиды). Синергический эффект может отмечаться в комбинации с аминогликозидами.

Урикозурические средства

Пробенецид влияет на канальцевую секрецию цефотаксима в почках, снижая наполовину его клиренс и увеличивая в 2 раза эффект цефотаксима в терапевтических дозах. В связи с широким терапевтическим индексом цефотаксима коррекция дозы у пациентов с нормальной почечной функцией не требуется.

Аминогликозиды и диуретики

В сочетании с потенциально нефротоксическими средствами (напри­мер, такими как аминогликозиды, полимиксин В и колистин) или сильно­действующими диуретиками (например, фуросемид), цефотаксим, как и другие цефалоспорины, усиливает негативное влияние на почки. Рекомендуется мониторинг почечных функций.

Беременность

Безопасное применение цефотаксима во время беременности не уста­новлено. Исследования на животных не показали репродуктивной токсич­ности. Надлежащих контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось. Цефотаксим проникает через плаценту. Поэтому цефотак­сим не следует применять во время беременности, если ожидаемая польза не перевешивает потенциальные риски.

Лактация

Цефотаксим выделяется с грудным молоком, но в дозах, значительно ниже терапевтических. В то же время цефотаксим может повлиять на ки­шечную флору ребенка, приводя к диарее и росту грибковой колонизации, а также к сенсибилизации ребенка. Поэтому цефотаксим у кормящих женщин следует применять с осторожностью. В случае возникновения диареи, кандидоза или сыпи у младенцев на фоне применения цефотаксима у женщины следует прекратить грудное вскармливание (или применение лекарственного средства). Перед принятием решения следует оценить соотношение меж­ду пользой грудного вскармливания для ребенка и пользой терапии для женщины.

Цефотаксим не оказывает влияния на способность управлять транс­портными средствами и другими механизмами в малой и средней дозе. Тем не менее, существует вероятность развития таких побочных эффектов, ко­торые могут повлиять на способность управлять транспортом и другими механизмами, например головокружение.

Высокие дозы цефотаксима, особенно у пациентов с почечной недос­таточностью, могут привести к энцефалопатии (с нарушением сознания, двигательными расстройствами и судорогами).

Если развивается какой-либо из этих симптомов, пациенты не должны управлять транспортными средствами или работать с другими механизма­ми.

Аллергические реакции: крапивница, озноб, лихорадка, сыпь, зуд;

• редко — бронхоспазм, эозинофилия, синдром Стивенса-Джонсона, токсиче­ский эпидермальный некролиз, ангионевротический отек, анафилактиче­ские реакции, анафилактический шок, реакция Яриша-Герксгеймера (лихо­радка, озноб, головная боль и боль в суставах).

Со стороны центральной нервной системы: головная боль, голово­кружение, энцефалопатия, судороги.

Местные реакции: флебит, болезненность по ходу вены при внутри­венном введении, болезненность и инфильтрат при внутримышечном введении, воспалительные реакции в месте инъекции/инфузии в виде тромбофлебитов.

Со стороны мочевыделителъной системы: азотемия, олигурия, анурия, повышение содержания мочевины в крови, острая почечная недостаточность, интерстициальный нефрит.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, за­пор, метеоризм, боль в животе, дисбактериоз;

• редко — стоматит, глоссит, псевдомембранозный колит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: нарушения функции печени (иногда с желтухой).

Со стороны системы кроветворения: лейкопения, нейтропения, гранулоцитопения, тромбоцитопения, гемолитическая анемия, гипокоагуляция, панцитопения, агранулоцитоз.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: потенциально жизнеопасные аритмии после быстрого болюсного введения в центральную вену.

Лабораторные показатели: азотемия, повышение концентрации мочевины в крови, повышение активности «печеночных» трансаминаз и щелочной фосфатазы, гиперкреатининемия, гипербилирубинемия, положительная реакция Кумбса, увеличение концентрации лактатдегидрогеназы,
гамма-глутамилтрансферазы.

Прочие: суперинфекция (в т.ч. кандидозный стоматит), острый рас­пространенный экзантематозный пустулез.

Симптомы передозировки могут соответствовать профилю побочных эффектов.

Наиболее часто наблюдалось увеличение концентрации мочеви­ны и креатинина в сыворотке крови. В случаях введения высоких доз суще­ствует риск обратимой энцефалопатии с симптомами возбуждения цен­тральной нервной системы, миоклонией и судорогами (клоническими/тоническими). Риск возникновения этих побочных эффектов увеличива­ется у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, эпилепсией и ме­нингитом.

Лечение: симптоматическое.

Специфического антидота не существу­ет.

Концентрация цефотаксима в сыворотке крови может быть уменьшена с помощью гемодиализа или перитонеального диализа.

Фармакотерапевтическая группа: антибактериальные средства для системного применения. Цефалоспорины III поколения.

Цефалоспориновый антибиотик III поколения для парентерального введения. Действует бактерицидно, нарушая синтез клеточной стенки микроорганизмов. Обладает широким спектром действия.

Обычно восприимчивые виды

Аэробные грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus aureus (метициллин-чувствительные), Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae (включая пенициллиноустойчивые штаммы), Streptococcus pyogenes.

Анаэробные грамотрицательные микроорганизмы: Borrelia burgdoferi, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella oxytoca, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitides, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, виды Providencia, виды Salmonella (включая Salmonella typhi), виды Shigella.

Анаэробные микроорганизмы: виды Fusobacterium (включая Fusobacterium nucleatum), виды Peptococcus, виды Peptostreptococcus.

Виды, которые могут приобретать устойчивость

Аэробные грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcus hominis.

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Serratia marcescens.

Анаэробные микроорганизмы: Bacteroides fragilis.

Устойчивые микроорганизмы

Аэробные грамположительные микроорганизмы: виды Enterococcus, Listeria monocytogenes, Staphylococcus aureus (метициллин-устойчивый).

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: виды Acinetobacter, Legionella pneumophila, Pseudomonas aeruginosa, Stenotrophomonas maltophilia.

Анаэробные микроорганизмы: Clostridium difficile.

Другие микроорганизмы: виды Chlamydia, виды Chlamydophila, виды Mycoplasma, Treponema pallidum.

После однократного внутривенного введения в дозах 0,5 г, 1 г и 2 г TCmax −5 мин, Cmax  составляет 39 мкг/мл, 101,7 мкг/мл и 214 мкг/мл соответственно.

После внутримышечного введения в дозах 0,5 г и 1 г TCmax 0,5 ч и Cmax составляет 11 мкг/мл и 21 мкг/мл соответственно.

Связь с белками плазмы — 30−50%. Биодоступность — 90−95%

.

Создает терапевтические концентрации в большинстве тканей (миокард, костная ткань, желчный пузырь, кожа, мягкие ткани) и жидкостей (синовиальная, перикардиальная, плевральная, мокрота, желчь, слюна, спиномозговая жидкость (СМЖ)) организма. Объем распределения — 0,25-0,39 л/кг.

Цефотаксим метаболизируется в организме человека в значительной степени. Путем ацетилирования образуется активный метаболит О-дезацетил-цефотаксим (M1) и два неактивных метаболита (М2 и М3). Метаболит M1 обладает хорошей антибактериальной активностью в отношении различных патогенов.

T1/2−1 ч при внутривенном введении и 1−1,5 ч при внутримышечном введении.

Выводится почками — 40-60 % в неизмененном виде, небольшое количество цефотаксима (примерно 2 %) выводится с желчью, остальное количество — в виде метаболитов (15−25% в виде фармакологически активного дезацетил-цефотаксима и 20−25% в виде 2 неактивных метаболитов — М2 и M3).

Фармакокинетика в особьх клинических случаях

У пациентов пожилого возраста период полувыведения составляет 120-150 минут.

При тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина 3-10 мл/мин) период полувыведения цефотаксима может быть увеличен до 2,5 часов, дезацетил-цефотаксима — до 10 часов. В этих условиях цефотаксим накапливается только в ограниченной степени, в отличие от активных и неактивных метаболитов. Цефотаксим и дезацетил-цефотаксим могут быть удалены из крови путем гемодиализа.

У новорожденных детей T1/2 составляет от 0,75 ч до 1,5 ч, у недоношенных новорожденных детей возрастает до 6,4 ч. У новорожденных фармакокинетика цефотаксима зависит от течения беременности и хронологического возраста. Период полувыведения у детей, рожденных в срок, увеличен примерно в 2 раза, у недоношенных и детей с низкой массой тела при рождении — в 2-5 раз.

Цефотаксим фармацевтически несовместим с растворами других ан­тибиотиков в одном шприце или капельнице.

2 года. Не использовать после окончания срока годности.

Хранить в защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

0,5 г и 1,0 г во флаконах.

1 или 10 флаконов вместе с листком-вкладышем в пачку из картона.

По рецепту.

Открытое акционерное общество «Борисовский завод медицинских препаратов»,

Республика Беларусь, Минская обл., г. Борисов, ул. Чапаева, 64,

тел/факс+375(177)735612, 731156.

Борисовский ЗМП

Цефотаксим

один флакон содержит — цефотаксима (в виде цефотаксима натрия) — 0,5 г или 1,0 г.

Узнать больше о действующем веществе

Порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения

Белый или слегка желтоватый порошок

Тяжелые инфекции, вызванные бактериями чувствительными к цефотаксиму:

• инфекции центральной нервной системы (менингит),
• дыхательных путей и ЛОР-органов,
• почек и мочевыводящих путей,
• костей, суставов,
• кожи и мягких тканей,
• половых органов, включая неосложненную гонорею (цервикальная, уретральная, ректальная),
• органов брюшной полости (включая перитонит),
• эндокардит,
• сепсис,
• болезнь Лайма (особенно стадии II и III),
• при повышенном риске инфекций у пациентов после хирургических операций (в т.ч. урологических, акушерско-гинекологических, на желудочно-кишечном тракте).

Взрослым и детям старше 12 лет (с массой тела 50 кг и более):

обычная рекомендуемая доза составляет 1-2 г цефотаксима каждые 12 часов (в среднем 3 г/сутки) внутримышечно (в/м) или внутривенно (в/в).

В тяжелых случаях суточная доза может быть увеличена до 12 г. Суточные дозы до 6 г могут быть разделены, по крайней мере, на две равные дозы с интервалом в 12 часов. Более высокие суточные дозы должны быть разделены, по крайней мере, на 3-4 разовые дозы с интервалами 8 или 6 часов. Продолжительность лечения зависит от течения заболевания.

Следующая таблица может служить ориентиром для дозирования цефотаксима:

Рекомендуемые дозы цефотаксима в отдельных случаях:

• Гонококковый уретрит, цервицит: 0,5 г однократно в/м.
• Ректальная гонорея у мужчин: 0,5 г однократно в/м.
• Ректальная гонорея у женшин: 1,0 г однократно в/м.
• Неосложненные инфекиии: 2,0 г /сутки: по 1,0 г каждые 12 часов в/м или в/в.
• Инфекции средней и тяжелой степени тяжести: 3-6 г/сутки: по 1-2 г каждые 8 часов в/м или в/в.
• Инфекции, при которых необходимо частое введение антибиотиков в высоких дозах (например, септицемия): 6-8 г/сутки: по 2 г каждые 8 часов в/в.
• Инфекиии, угрожаюшие жизни: до 12 г/сутки: по 2 г каждые 4 часа в/в.
• Болезнь Лайма: суточная доза составляет 6 г цефотаксима (14-21 день). Суточная доза обычно делится на 3 разовые дозы (3 раза в день по 2 г цефотаксима), но в отдельных случаях вводится в 2 отдельных дозах (2 раза в день по 3 г цефотаксима). Эти рекомендации по дозированию основаны не на контролируемых клинических испытаниях, а на отдельных наблюдениях.
• Кесарево сечение: первая доза — 1 г цефотаксима — вводят внутривенно сразу после пережатия пуповины. Вторую и третью дозы цефотаксима по 1 г следует вводить в/в или в/м через 6 и 12 часов после первой дозы.
• С целью профилактики развития инфекций перед хирургической операцией вводят во время вводной общей анестезии однократно 1−2 г цефотаксима за 30-60 минут до операции. В зависимости от степени риска заражения та же доза может быть введена повтор
• Нарушения функций почек: при клиренсе креатинина (КК) 20мл/мин/1,73кв.м и менее суточную дозу уменьшают в 2 раза. У взрослых пациентов на гемодиализе в конце каждого сеанса диализа рекомендуется внутривенное введение 1 г цефотаксима, которое повторяется каждые 24 часа, и оказывается достаточным для эффективного лечения большинства инфекций.

Дети до 12 лет (с массой тела менее 50 кг):

в зависимости от тяжести инфекции доза цефотаксима составляет от 50 мг до 100 мг ( 150 мг) на килограмм массы тела в сутки, разделенная на равные отдельные дозы, вводимые через 12 (до 6) часовые интервалы (2−4 раза/сутки). В некоторых случаях, особенно в опасных для жизни ситуациях, может быть необходимо увеличить суточную дозу до 200 мг цефотаксима на килограмм массы тела.

Обычно рекомендуемый дозовый режим:

• новорожденные: 0-6 дней жизни — 50 мг/кг каждые 12 часов в/в,
• 7-28 дней жизни — 50 мг/кг каждые 8 часов в/в,
• младенцы и дети ( 1 месяц — 12 лет): дети с массой тела менее 50 кг — 50−180мг/кг/сутки в/в или в/м, разделенные на четыре−шесть разовых доз.

Высшие дозы должны применяться при более тяжелых или серьезных инфекциях, включая менингит. При массе тела 50 кг и более применяется обычная доза для взрослых. Максимальная суточная доза не должна превышать 12 г.

У недоношенных детей, учитывая незрелость почек и сниженный почечный клиренс, не рекомендуется превышать дозу 50 мг цефотаксима на килограмм массы тела в сутки в/в. В особо тяжелых случаях доза может быть увеличена до 100 мг/кг/сутки.

Рекомендуемые дозы цефотаксима в отдельных случаях:

у детей старше трех месяцев:

при пневмококковых менингитах в течение первых 48-72 часов: 50−75 мг/кг внутривенно в течение 20 минут каждые 6 часов (от 200 до 300мг/кг/день). Затем 15мг/κг ванкомицина внутривенно в течение 60 минут (60мг/кг/день). Эта схема может продолжаться и после 48-72 часов в зависимости от МИК для изолированного штамма пневмококка.

Пациенты пожилого возраста:

цефотаксим в основном выводится почками, и риск токсических реакций на это лекарственное средство может быть больше у пациентов с нарушениями почечных функций. Поскольку пациенты пожилого возраста более склонны к снижению почечных функций, следует с особой осторожностью подходить к подбору дозы, может быть полезным мониторинг почечных функций.

Правила приготовления растворов для внутримышечного и внутривенного введения

Для приготовления восстановленного раствора необходимо использовать только те растворители, которые указаны в инструкции по медицинскому применению!

Не следует применять растворы местных анестетиков в качестве растворителя для приготовления раствора для внутримышечного и внутривенного введения лекарственного средства.

Следует использовать только свежеприготовленные растворы для инъекции!

Перед применением лекарственного средства необходимо проверить его срок годности. Не применять лекарственное средство после истечения срока годности, указанного на упаковке.

После добавления во флакон растворителя его следует встряхивать до растворения лекарственного средства, через 1-2 минуты раствор станет прозрачным. Перед введением лекарственного средства следует убедиться, что раствор является прозрачным и не содержит нерастворенных частиц. Раствор лекарственного средства может быть бесцветным или светло-желтым.

• Внутримышечная инъекция

1 г цефотаксима разводят в 4 мл воды для инъекций. Лекарственное средство следует вводить глубоко внутримышечно. Не рекомендуется вводить более 4 мл с одной стороны. Если суточная доза цефотаксима более 2 г или кратность введения более 2 раз в сутки, рекомендуется внутривенное введение.

• Внутривенная инъекция

Содержимое флакона разводят в воде для инъекций в объеме 10мл. Вводят медленно в течение не менее 5 минут.

• Внутривенная инфузия

Для внутривенных инфузий лекарственное средство разводят в воде для инъекций (так же как для внутривенных инъекций). После начального разведения лекарственное средство следует развести до 50−100 мл в одном из растворителей:

• 0,9% раствор натрия хлорида,
• 5% раствор глюкозы,
• 5% раствор глюкозы с 0,45% раствором натрия хлорида,
• 5% раствор глюкозы с 0,2% раствором натрия хлорида,
• раствор Рингера лактатный,
• лактат натрия для инъекций.

Капельное введение проводится в течение 20−60 минут.

Инфузионные жидкости, содержащие натрия гидрокарбонат, использовать не рекомендуется ввиду нестабильности цефотаксима в этих раствоpax.

Растворы цефотаксима не следует смешивать с растворами аминогликозидов. Если цефотаксим и аминогликозиды применяются одновременно у одного и того же пациента, их надо вводить раздельно, а не в виде смешанной инъекции/инфузии.

• Гиперчувствительность к цефотаксиму или любым другим цефалоспоринам.
• Тяжелые реакции гиперчувствительности (например, анафилактические реакции) на любой другой бета-лактамный антибиотик (пенициллины, карбапенемы, монобактамы) в анамнезе.

С осторожностью

• Период новорожденности (для внутривенного введения),
• хроническая почечная недостаточность,
• язвенный колит (в т.ч. в анамнезе),
• беременность, период лактации (в незначительных концентрациях выделяется с молоком).

1 г цефотаксима содержит 48 мг натрия (2,09 ммоль), 0,5г цефотаксима содержит 24 мг натрия (1,045 ммоль).

При слишком быстром внутривенном введении (быстрее 1 мину­ты) цефотаксим может вызывать сердечные аритмии.

Анафилактические реакции

До начала лечения цефотаксимом следует исключить наличие в анам­незе пациента реакций гиперчувствительности к цефотаксиму, цефалоспоринам, другим бета-лактамным антибиотикам и лекарственным средствам. Лекарственное средство противопоказано пациентам с повышенной чувст­вительностью к цефалоспоринам и пациентам с I типом реакций гиперчув­ствительности (анафилаксия) к прочим бета-лактамным антибиотикам. Эти реакции могут быть очень серьезными, иногда со смертельным исходом. Имеются данные о наличии перекрестной чувствительности между пенициллинами и цефалоспоринами в 5-10 % случаев. Антибиотики следует применять с осторожностью у пациентов с любыми проявлениями аллер­гии, особенно к лекарственным средствам. При появлении аллергических реакций на фоне применения цефотаксима рекомендуется прекратить лече­ние. Тяжелые реакции гиперчувствительности требуют проведения неот­ложных мероприятий, включая введение адреналина.

Тяжелые буллезные кожные реакции

Тяжелые случаи пузырчатых реакций, таких как синдром Стивенса-Джонсона или эпидермальный токсический некролиз отмечались в связи с применением цефотаксима. Следует сообщить пациенту о необходимости врачебной консультации в случае проявления таких реакций.

Осложнения, связанные с Clostridium difficile

В ходе лечения или после его окончания, |в результате чрезмерного роста устойчивых к лекарственному средству бактерий Clostridium difficile, может развиться псевдомембранозный колит. В случае появления диареи следует учитывать возможность этого осложненения. В редких случаях достаточно отменить лекарственное средство, в тяжелых случаях после отмены лекарственного средства следует обеспечить адекватную гидратацию паци­ента, восполнить запас электролитов и провести исследование с целью об­наружения бактерий. В случае обнаружения С. difficile следует применить метронидазол или ванкомицин внутрь. Не следует применять лекарствен­ные средства, угнетающие перистальтику.

Следует соблюдать осторожность при применении цефотаксима у па­циентов с наличием в анамнезе воспалительных заболеваний кишечника, особенно колита.

Пациенты с почечной недостаточностью

Пациенты с почечной недостаточностью должны получать соответст­венно сниженную в зависимости от клиренса креатинина дозу. Следует со­блюдать осторожность, если цефотаксим вводят в сочетании с аминогликозидами или прочими нефротоксическими лекарственными средствами. Сле­дует проводить мониторинг функции почек у этих пациентов, у лиц пожи­лого возраста и у пациентов, у которых ранее было отмечено нарушение почечных функций.

Нейротоксическое действие

Высокие дозы бета-лактамных антибиотиков, включая цефотаксим, особенно у пациентов с почечной недостаточностью, могут вызвать энцефалопатию (нарушение сознания, некоординированные движения и судо­роги). Особую бдительность следует проявлять у пациентов с менингитом. Следует рекомендовать пациенту обратиться к врачу в случае появления таких реакций.

Гематологические реакции

Лейкопения, нейтропения и редко агранулоцитоз могут наступить во время терапии цефотаксимом, особенно, если курс лечения продолжитель­ный. В случае курса лечения более 7-10 дней, количество лейкоцитов сле­дует контролировать и прекратить лечение, если появится нейтропения. Со­общалось о нескольких случаях эозинофилии и тромбоцитопении, быстро исчезающих после прекращения лечения. Также сообщалось о случаях ге­молитической анемии, в том числе со смертельным исходом у пациентов, получавших цефалоспорины. Если у пациента развивается анемия на фоне применения цефотаксима, следует прекратить лечение до установления ее причины.

Мониторинг

Как и любое применение антибиотика может приводить к возникновению резистентности, в результате чего ле­карственное средство может становиться неэффективным. Это необходимо учитывать в случае повторного возникновения инфекции и назначать адек­ватную терапию.

Влияние на результаты лабораторных исследований

Цефотаксим, как и другие цефалоспорины может вызывать появление ложноположительного результата теста Кумбса.

Определение уровня глюкозы в моче с использованием неспецифиче­ских редукционных тестов может давать ложноположительные результаты. Это явление не наблюдается при использовании оксидазного теста. Цефо­таксим не оказывает влияние на результаты ферментативных тестов, обна­руживающих сахар в моче.

При длительной терапии следует контролировать функцию печени.

Цефотаксим фармацевтически несовместим с растворами других ан­тибиотиков в одном шприце или капельнице.

Особые проблемы дисбаланса MHO (международное нормализованное отношение)

У пациентов, получающих антибиотики, были зарегистрированы слу­чаи повышенной активности пероральных антикоагулянтов. Факторами риска считаются инфекционные или другие воспалительные заболевания, возраст и общее состояние пациента. В этих условиях трудно провести раз­личие между инфекционной болезнью и ее лечением в возникновении дис­баланса MHO. Тем не менее, некоторые классы антибиотиков вовлечены больше: они включают фторхинолоны, макролиды, тетрациклины, ко-тримоксазол и некоторые цефалоспорины.

Другие антибиотики

В условиях in vitro наблюдался антагонистический эффект в отноше­нии антибактериальной активности при сочетании цефотаксима с бактериостатическими средствами (например, тетрациклин, эритромицин, хлорамфеникол или сульфаниламиды). Синергический эффект может отмечаться в комбинации с аминогликозидами.

Урикозурические средства

Пробенецид влияет на канальцевую секрецию цефотаксима в почках, снижая наполовину его клиренс и увеличивая в 2 раза эффект цефотаксима в терапевтических дозах. В связи с широким терапевтическим индексом цефотаксима коррекция дозы у пациентов с нормальной почечной функцией не требуется.

Аминогликозиды и диуретики

В сочетании с потенциально нефротоксическими средствами (напри­мер, такими как аминогликозиды, полимиксин В и колистин) или сильно­действующими диуретиками (например, фуросемид), цефотаксим, как и другие цефалоспорины, усиливает негативное влияние на почки. Рекомендуется мониторинг почечных функций.

Беременность

Безопасное применение цефотаксима во время беременности не уста­новлено. Исследования на животных не показали репродуктивной токсич­ности. Надлежащих контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось. Цефотаксим проникает через плаценту. Поэтому цефотак­сим не следует применять во время беременности, если ожидаемая польза не перевешивает потенциальные риски.

Лактация

Цефотаксим выделяется с грудным молоком, но в дозах, значительно ниже терапевтических. В то же время цефотаксим может повлиять на ки­шечную флору ребенка, приводя к диарее и росту грибковой колонизации, а также к сенсибилизации ребенка. Поэтому цефотаксим у кормящих женщин следует применять с осторожностью. В случае возникновения диареи, кандидоза или сыпи у младенцев на фоне применения цефотаксима у женщины следует прекратить грудное вскармливание (или применение лекарственного средства). Перед принятием решения следует оценить соотношение меж­ду пользой грудного вскармливания для ребенка и пользой терапии для женщины.

Цефотаксим не оказывает влияния на способность управлять транс­портными средствами и другими механизмами в малой и средней дозе. Тем не менее, существует вероятность развития таких побочных эффектов, ко­торые могут повлиять на способность управлять транспортом и другими механизмами, например головокружение.

Высокие дозы цефотаксима, особенно у пациентов с почечной недос­таточностью, могут привести к энцефалопатии (с нарушением сознания, двигательными расстройствами и судорогами).

Если развивается какой-либо из этих симптомов, пациенты не должны управлять транспортными средствами или работать с другими механизма­ми.

Аллергические реакции: крапивница, озноб, лихорадка, сыпь, зуд;

• редко — бронхоспазм, эозинофилия, синдром Стивенса-Джонсона, токсиче­ский эпидермальный некролиз, ангионевротический отек, анафилактиче­ские реакции, анафилактический шок, реакция Яриша-Герксгеймера (лихо­радка, озноб, головная боль и боль в суставах).

Со стороны центральной нервной системы: головная боль, голово­кружение, энцефалопатия, судороги.

Местные реакции: флебит, болезненность по ходу вены при внутри­венном введении, болезненность и инфильтрат при внутримышечном введении, воспалительные реакции в месте инъекции/инфузии в виде тромбофлебитов.

Со стороны мочевыделителъной системы: азотемия, олигурия, анурия, повышение содержания мочевины в крови, острая почечная недостаточность, интерстициальный нефрит.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, за­пор, метеоризм, боль в животе, дисбактериоз;

• редко — стоматит, глоссит, псевдомембранозный колит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: нарушения функции печени (иногда с желтухой).

Со стороны системы кроветворения: лейкопения, нейтропения, гранулоцитопения, тромбоцитопения, гемолитическая анемия, гипокоагуляция, панцитопения, агранулоцитоз.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: потенциально жизнеопасные аритмии после быстрого болюсного введения в центральную вену.

Лабораторные показатели: азотемия, повышение концентрации мочевины в крови, повышение активности «печеночных» трансаминаз и щелочной фосфатазы, гиперкреатининемия, гипербилирубинемия, положительная реакция Кумбса, увеличение концентрации лактатдегидрогеназы,
гамма-глутамилтрансферазы.

Прочие: суперинфекция (в т.ч. кандидозный стоматит), острый рас­пространенный экзантематозный пустулез.

Симптомы передозировки могут соответствовать профилю побочных эффектов.

Наиболее часто наблюдалось увеличение концентрации мочеви­ны и креатинина в сыворотке крови. В случаях введения высоких доз суще­ствует риск обратимой энцефалопатии с симптомами возбуждения цен­тральной нервной системы, миоклонией и судорогами (клоническими/тоническими). Риск возникновения этих побочных эффектов увеличива­ется у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, эпилепсией и ме­нингитом.

Лечение: симптоматическое.

Специфического антидота не существу­ет.

Концентрация цефотаксима в сыворотке крови может быть уменьшена с помощью гемодиализа или перитонеального диализа.

Фармакотерапевтическая группа: антибактериальные средства для системного применения. Цефалоспорины III поколения.

Цефалоспориновый антибиотик III поколения для парентерального введения. Действует бактерицидно, нарушая синтез клеточной стенки микроорганизмов. Обладает широким спектром действия.

Обычно восприимчивые виды

Аэробные грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus aureus (метициллин-чувствительные), Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae (включая пенициллиноустойчивые штаммы), Streptococcus pyogenes.

Анаэробные грамотрицательные микроорганизмы: Borrelia burgdoferi, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella oxytoca, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitides, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, виды Providencia, виды Salmonella (включая Salmonella typhi), виды Shigella.

Анаэробные микроорганизмы: виды Fusobacterium (включая Fusobacterium nucleatum), виды Peptococcus, виды Peptostreptococcus.

Виды, которые могут приобретать устойчивость

Аэробные грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcus hominis.

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Serratia marcescens.

Анаэробные микроорганизмы: Bacteroides fragilis.

Устойчивые микроорганизмы

Аэробные грамположительные микроорганизмы: виды Enterococcus, Listeria monocytogenes, Staphylococcus aureus (метициллин-устойчивый).

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: виды Acinetobacter, Legionella pneumophila, Pseudomonas aeruginosa, Stenotrophomonas maltophilia.

Анаэробные микроорганизмы: Clostridium difficile.

Другие микроорганизмы: виды Chlamydia, виды Chlamydophila, виды Mycoplasma, Treponema pallidum.

После однократного внутривенного введения в дозах 0,5 г, 1 г и 2 г TCmax −5 мин, Cmax  составляет 39 мкг/мл, 101,7 мкг/мл и 214 мкг/мл соответственно.

После внутримышечного введения в дозах 0,5 г и 1 г TCmax 0,5 ч и Cmax составляет 11 мкг/мл и 21 мкг/мл соответственно.

Связь с белками плазмы — 30−50%. Биодоступность — 90−95%

.

Создает терапевтические концентрации в большинстве тканей (миокард, костная ткань, желчный пузырь, кожа, мягкие ткани) и жидкостей (синовиальная, перикардиальная, плевральная, мокрота, желчь, слюна, спиномозговая жидкость (СМЖ)) организма. Объем распределения — 0,25-0,39 л/кг.

Цефотаксим метаболизируется в организме человека в значительной степени. Путем ацетилирования образуется активный метаболит О-дезацетил-цефотаксим (M1) и два неактивных метаболита (М2 и М3). Метаболит M1 обладает хорошей антибактериальной активностью в отношении различных патогенов.

T1/2−1 ч при внутривенном введении и 1−1,5 ч при внутримышечном введении.

Выводится почками — 40-60 % в неизмененном виде, небольшое количество цефотаксима (примерно 2 %) выводится с желчью, остальное количество — в виде метаболитов (15−25% в виде фармакологически активного дезацетил-цефотаксима и 20−25% в виде 2 неактивных метаболитов — М2 и M3).

Фармакокинетика в особьх клинических случаях

У пациентов пожилого возраста период полувыведения составляет 120-150 минут.

При тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина 3-10 мл/мин) период полувыведения цефотаксима может быть увеличен до 2,5 часов, дезацетил-цефотаксима — до 10 часов. В этих условиях цефотаксим накапливается только в ограниченной степени, в отличие от активных и неактивных метаболитов. Цефотаксим и дезацетил-цефотаксим могут быть удалены из крови путем гемодиализа.

У новорожденных детей T1/2 составляет от 0,75 ч до 1,5 ч, у недоношенных новорожденных детей возрастает до 6,4 ч. У новорожденных фармакокинетика цефотаксима зависит от течения беременности и хронологического возраста. Период полувыведения у детей, рожденных в срок, увеличен примерно в 2 раза, у недоношенных и детей с низкой массой тела при рождении — в 2-5 раз.

Цефотаксим фармацевтически несовместим с растворами других ан­тибиотиков в одном шприце или капельнице.

2 года. Не использовать после окончания срока годности.

Хранить в защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

0,5 г и 1,0 г во флаконах.

1 или 10 флаконов вместе с листком-вкладышем в пачку из картона.

По рецепту.

Открытое акционерное общество «Борисовский завод медицинских препаратов»,

Республика Беларусь, Минская обл., г. Борисов, ул. Чапаева, 64,

тел/факс+375(177)735612, 731156.

Борисовский ЗМП