Будесонид Интели

Будесонид Интели, суспензия для ингаляций, 0,25мг/мл, 0,5мг/мл

Каждые 2 мл (одна ампула) содержат:

Активное вещество: 0,5 мг или 1,0 мг будесонида.

Узнать больше о действующем веществе

Суспензия для ингаляций.

Белая однородная суспензия

БУДЕСОНИД Интели показан при лечении:

• бронхиальной астмы;
• субхордального ларингита в тяжелой степени (ложный круп), при котором требуется госпитализация.

Бронхиальная астма

Начальная доза

Дозировка препарата БУДЕСОНИД Интели, суспензии для ингаляций, должна быть индивидуальной. Начальная доза составляет:

Для детей в возрасте от 6 месяцев и старше до 12 лет:

Рекомендуемая суточная доза составляет 0,25-0,5 мг.

Пациентам, получающим терапию пероральными глюкокортикостероидами, рекомендуется начать с более высокой начальной суточной дозы, например 1 мг. Более высокая доза ( 2 мг в сутки) может быть назначена только кратковременно детям с астмой в тяжелой стадии.

Взрослые и пожилые пациенты

0,5-1 мг два раза в сутки. При необходимости доза впоследствии может быть увеличена.

В случаях, когда требуется достижение большего терапевтического эффекта, возможно назначение более высоких доз препарата БУДЕСОНИД Интели. Риски развития системных эффектов препарата довольно низкие по сравнению с теми, что выявлены в результате комбинированной терапии с пероральными глюкокортикостероидами.

Поддерживающая доза

Поддерживающая доза назначается индивидуально. Как только желаемые клинические результаты получены, поддерживающая доза должна быть постепенно снижена до минимальной, необходимой для эффективного снятия симптомов.

Возникновение выраженного эффекта

Выраженный эффект контроля за проявлениями астмы в ходе лечения препаратом БУДЕСОНИД Интели отмечается, как правило, в течение 3 дней после начала терапии препаратом, а максимума достигает через 2-4 недели.

Пациенты, принимающие пероральные глюкокортикостероиды:

Применение препарата БУДЕСОНИД Интели может позволить заменить или значительно снизить дозу пероральных глюкокортикостероидов, при этом поддерживая эффективный контроль за проявлениями бронхиальной астмы.

Переход от лечения пероральными глюкортикостероидами к терапии препаратом БУДЕСОНИД Интели, суспензия для ингаляций, должен осуществляться на фоне стабильного состояния здоровья пациента. В течение 10 дней назначается повышенная дозировка препарата БУДЕСОНИД Интели в сочетании с ранее применяемой дозой перорального глюкортикостероида.

После этого дозу перорального ГКС следует постепенно снижать (например, по 2,5 мг Преднизолона или его эквивалента каждый месяц) до минимальной эффективной дозы. Во многих случаях пероральный ГКС может быть полностью заменен препаратом БУДЕСОНИД Интели, суспензия для ингаляций.

Способ применения

Ингаляционно

БУДЕСОНИД Интели, суспензия для ингаляций, может быть смешан с 0,9% физиологическим раствором и другими растворами для распыления небулайзером, такими как, тербуталин, сальбутамол, фенотерол, ацетилцистеин, кромоглициевая кислота или ипратропия бромид.

Полученную смесь необходимо использовать в течение 30 минут.

Таблица 1 Соотношение объёма к дозе препарата БУДЕСОНИД Интели 0,25мг/мл

Таблица 2 Соотношение объёма к дозе препарата БУДЕСОНИД СУСПЕНЗИЯ 0,5 мг/мл

Субхордальный ларингит

Для новорожденных и детей с субхордальным ларингитом рекомендуемая доза составляет 2 мг БУДЕСОНИД Интели, она может быть применена однократно или в 2 приема по 1 мг с промежутком в 30 минут. Дозу можно вводить повторно каждые 12 часов максимально в течение 36 часов или до клинического улучшения.

Инструкиия для правильного применения БУДЕСОНИД Интели

Перед применением осторожно встряхните однодозовый контейнер вращательным движением. Держите контейнер в вертикальном положении и откройте, поворачивая крыльчатый клапан до момента открытия контейнера. Поместите открытый конец однодозового контейнера в резервуар небулайзера и слегка надавите.

Примечания:

Следует тщательно прополоскать рот после каждого применения, чтобы не допустить возникновение грибковой инфекции.

При использовании маски, необходимо убедиться, что она плотно прилегает к лицу во время ингаляции. После использования маски, следует промыть кожу лица водой, чтобы избежать раздражения.

Очень важно проинструктировать пациента:

• внимательно прочитать инструкции по использованию системы небулайзера, которые содержаться в упаковке вместе с каждым небулайзером
• надлежащим образом чистить и обслуживать небулайзер в соответствии с инструкциями производителя.

Очистка:

Камеру небулайзера следует очищать после каждого использования. Камеру небулайзера, мундштук или маску промывают, следуя инструкциям производителя, или теплой водопроводной водой, используя мягкий детергент.

Небулайзер следует хорошо прополоскать и высушить, соединив камеру с компрессором или входным воздушным клапаном.

Длительность ингаляции и количество лекарственного средства, выделяемого небулайзером, зависят от скорости воздушного потока, создаваемого компрессором и от объема наполнения небулайзера.

In vitro количество будесонида, высвобождаемого небулайзером, варьируется в пределах 30 — 70% номинальной дозы, в зависимости от типа небулайзера и используемого компрессора.

Для достижения максимальной высвобождаемости будесонида необходим компрессор, который создает воздушный поток от 5 до 8 литров/мин, и объем наполнения небулайзера от 2 до 4 мл. Исследования in vivo показали, что доза будесонида, полученная пациентами в результате распыления небулайзером, варьируется от 11 до 22% от номинальной дозы.

Детям рекомендуется использование маски для лица, подходящей формы и плотно прилегающей к лицу, для того, чтобы оптимизировать вводимую дозу будесонида.

Ультразвуковые небулайзеры не должны использоваться для лечения препаратом БУДЕСОНИД Интели, суспензия для ингаляций.

Гиперчувствительность к будесониду или любому из компонентов лекарственного средства.

Будесонид не предназначен для быстрого купирования острых приступов бронихиальной астмы, при которых необходимо применение бронхолитиков короткого действия.

Врач должен тщательно оценить степень эффективности применения пациентами бронхолитиков короткого действия или увеличение количества ингаляций по сравнению с привычным. В этих случаях врач должен рассмотреть необходимость повышения эффективности терапии противоспалительными препаратами, например, увеличив дозу будесонида, получаемого ингаляционным путем, либо назначив курс терапии пероральными глюкокортикостероидами.

Особые меры предосторожности должны соблюдаться при отказе пациентов от терапии пероральными стероидами, поскольку существует риск нарушения функции надпочечников на длительный период времени. Подвержены риску могут быть пациенты, которые нуждались в неотложной терапии высокими дозами кортикостероидов или длительном лечении высокими дозами ингаляционных кортикостероидов. У таких пациентов могут проявляться признаки и симптомы недостаточности надпочечников в стрессовых ситуациях. При стрессах или в случаях хирургического вмешательства рекомендуется проводить дополнительную терапию системными ГКС.

При переходе с пероральных ГКС на БУДЕСОНИД Интели пациенты могут почувствовать ранее наблюдавшиеся симптомы, такие как мышечные боли или боли в суставах. В редких случаях могут возникать усталость, головная боль, тошнота и рвота, указывающие на системную недостаточность ГКС. В этих случаях необходимо временно увеличить дозу пероральных глюкокортикостероидов.

В период временного прекращения лечения пероральными стероидами у некоторых пациентов могут возникать симптомы системной глюкокортикостероидной супрессии, такие как, боли в суставах и/или в мышцах, усталость и депрессия, несмотря на поддержание или даже улучшение дыхательной функции. Таким пациентам следует рекомендовать продолжать терапию препаратом БУДЕСОНИД Интели, но необходимо контролировать наличие объективных признаков недостаточности надпочечников. В случае выявления недостаточности надпочечников, следует временно увеличить дозу системных кортикостероидов и переход на терапию препаратом БУДЕСОНИД Интели должен быть осуществлен медленно и постепенно. В период стресса и во время сильного приступа астмы, пациенты, заменяющие лечение системными стероидами на ингаляционную терапию, могут нуждаться в дополнительном лечении системными кортикостероидами.

При замене лечения системными стероидами на ингаляционную терапию иногда могут возникать аллергические реакции, такие как, ринит и экзема, которые ранее купировались системными стероидами. Данные аллергические симптомы следует снимать при помощи антигистаминных препаратов и/или препаратов местного действия.

Снижение функции печени влияет на выведение глюкокортикостероидов, что приводит к замедлению скорости выведения и высокой системной экспозиции. Это может быть клинически значимым у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью.

Очень важно быть осведомленным о возможных системных побочных эффектах.

Следует избегать сопутствующего применения кетоконазола, ингибиторов протеазы ВИЧ и других сильнодействующих ингибиторов СҮР3А4. Если это невозможно, временной интервал между приемом взаимодействующих лекарственных средств должен быть настолько большим, насколько это возможно.

С особой осторожностью следует назначать препарат пациентам с туберкулезом легких в активной форме и пассивной, а также пациентам с грибковыми или вирусными инфекциями дыхательных путей.

БУДЕСОНИД Интели должен применяться с осторожностью пациентами с грибковыми и вирусными инфекциями (такими как, например, корь и ветряная оспа), пациентами с глаукомой и катарактой.

Во время терапии ингаляционными кортикостероидами может развиться оральный кандидоз. Данная инфекция может потребовать назначения соответствующей противогрибковой терапии, а в некоторых случаях может понадобиться приостановить лечение.

Возможно возникновение системных эффектов, связанных с применением ингаляционных кортикостероидов, в частности, когда назначаются высокие дозы в течение продолжительного времени. Такие эффекты проявляются в меньшей степени чем при лечении пероральными кортикостероидами. Среди возможных побочных эффектов возможно развитие синдрома Кушинга, в том числе кушингоидного лица, супрессии функции коры надпочечников, задержки в развитии у детей и подростков, снижение минеральной плотности костной ткани, катаракта, глаукома, редко психологические и поведенческие расстройства, включая психомоторную гиперактивность, расстройство сна, беспокойство, депрессию или агрессивность (особенно у детей). Поэтому рекомендуется, чтобы доза ингаляционного кортикостероида была снижена до минимальной, при которой сохраняется эффективный контроль за проявлениями бронхиальной астмы.

Как и в случае с другими видами ингаляционного лечения, после применения может наступить сужение бронхов (парадоксальный бронхоспазм) с мгновенным затруднением дыхания (одышка). В этом случае, необходимо немедленно прекратить лечение ингаляционным будесонидом, следует провести обследование пациента и назначить альтернативную терапию в случае необходимости.

Использование в педиатрии

Детям следует принимать БУДЕСОНИД Интели с осторожностью.

Рекомендуется периодически контролировать рост ребенка, проходящего длительное лечение ингаляционными кортикостероидами. В случае замедления роста, следует пересмотреть терапию в сторону уменьшения дозы ингаляционных кортикостероидов. Следует тщательно оценить преимущества терапии кортикостероидами и возможный риск задержки роста. Кроме того, необходимо рассмотреть вопрос о направлении пациента к специалисту пульмонологу-педиатру.

Нарушение зрения

С использованием системных и местных кортикостероидов могут быть связаны нарушения зрения. Если пациент испытывает симптомы, такие как помутнение зрения или другие нарушения зрения, необходимо рассмотреть вопрос о направлении к офтальмологу для оценки возможных причин, которые могут включать катаракту, глаукому или редкие заболевания, такие как центральная серозная хориоретинопатия (ЦСХ), о которых сообщалось после использования системных и местных кортикостероидов.

Не наблюдалось взаимодействия будесонида с другими препаратами, используемыми при лечении бронхиальной астмы.

Метаболизм будесонида опосредован преимущественно СҮР3А4, одним из изоферментов цитохрома p450. Следовательно, ингибиторы этого фермента, например, кетоконазол и итраконазол могут увеличить системное воздействие будесонида в несколько раз. В связи с отсутствием данных по обеспечению необходимой дозировки в подобных случаях, вышеуказанные препараты комбинировать не рекомендуется. Если все же такого сочетания избежать не удается, то следует между приемами препаратов делать как можно большие интервалы, а дозу будесонида уменьшать.

Ввиду ограниченного количества данных, касающихся данного взаимодействия будесонида в высоких дозах, может отмечаться значительное увеличение плазменных концентраций (в среднем в четыре раза) в случае применения итраконазола, 200 мг один раз в день, одновременно с ингаляционным будесонидом (однократная доза равная 1000 мкг).

Повышение концентрации будесонида в плазме крови, а также усиление эффектов кортикостероидов отмечались у женщин, которые в период лечения принимали также эстрогены и стероидные противозачаточные средства, при этом какого-либо эффекта от сочетания будесонида с низкими дозами комбинированных оральных контрацептивов отмечено не было.

Из-за возможного угнетения функции надпочечников, тест со стимуляцией АКТГ для диагностики возможной гипофизарной недостаточности может давать ложные результаты при определении низких значений.

В рекомендуемых дозах, циметидин оказывает небольшое влияние на фармакокинетику будесонида, применяемого перорально, что не является клинически значимым.

Считается, что одновременное лечение ингибиторами СУРЗА4, включая лекарства, содержащие кобицистат, может увеличить риск системных побочных эффектов. Поэтому совместного употребления следует избегать, если только польза не превышает повышенный риск системных побочных эффектов вследствие применения кортикостероидов; в этом случае необходимо наблюдать за пациентами, чтобы убедиться в отсутствии системных побочных эффектов, вызванных кортикостероидами

Беременность

Результаты исследований и постмаркетингового опыта указывают на отсутствие проявления каких-либо нежелательных эффектов на здоровье плода/новорожденного при применении ингаляционного будесонида во время беременности. Как и в случае с другими препаратами, перед применением будесонида во время беременности необходимо оценить соотношение пользы для матери и риски для плода.

Грудное вскармливание

Будесонид выделяется с грудным молоком. При применении будесонида в терапевтических дозах воздействие на ребенка не выявлено. Применение будесонида при грудном вскармливании возможно.

Поддерживающая терапия ингаляционным будесонидом (200 или 400 микрограмм два раза в сутки) у женщин, страдающих астмой, в период лактации вызывает незначительное системное воздействие будесонида у детей, находящихся на грудном вскармливании.

В ходе фармакокинетического исследования расчётная ежедневная доза для младенца составляла 0,3% от ежедневной материнской дозы при всех уровнях доз, а средняя концентрация в плазме крови младенцев составляла 1/600 часть от концентраций, отмечаемых в плазме крови матери, что указывает на полную пероральную биодоступность у младенцев. Концентрации будесонида в образцах плазмы крови младенцев всегда были ниже предела количественного определения.

На основе данных о применении ингаляционного будесонида, а также учитывая, что будесонид демонстрирует линейный фармакокинетический профиль в диапазоне терапевтических доз после назального, ингаляционного, перорального и ректального введения терапевтических доз, ожидается, что воздействие будесонида на детей на грудном вскармливании является низким.

Будесонид не оказывает воздействия на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами.

Клинические исследования, литературные отчеты и постмаркетинговый опыт указывают на то, что могут возникать следующие нежелательные побочные эффекты:

Частоту можно определить следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10000 до <1/1000), очень редко (≤1/10000), неизвестной частоты (невозможно оценить на основании имеющихся данных).

* Относится к разделу «Описание отдельных побочных реакций»; раздражения кожи лица, см. ниже.

** Относится к разделу «Пациенты детского возраста», см. ниже.

Как и в случае с другими ингаляционными средствами, в очень редких случаях может развиться парадоксальный бронхоспазм.

На фоне применения ингаляционных глюкокортикостероидов редко могут возникать признаки и симптомы системных эффектов, среди которых надпочечниковая недостаточность и замедление роста, что вероятно, зависит от дозы, времени экспозиции, одновременного или предшествующего лечения кортикостероидами, а также от индивидуальной чувствительности.

Описание отдельных побочных реакций

Раздражение кожи лица как пример реакции гиперчувствительности отмечалось в некоторых случаях, когда использовался небулайзер с маской. Для предупреждения раздражения, после использования маски лицо следует вымыть водой.

Пациенты с диагнозом хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ), которые начинают лечение ингаляционными кортикостероидами, подвержены более высокому риску развития пневмонии. Тем не менее, по оценке, полученной на основании результатов 8 объединенных клинических исследований, проведенных при участии 4643 пациентов с ХОБЛ, проходящих лечение будесонидом, а также 3643 пациентов, рандомизированных для лечения без ингаляционных кортикостероидов, повышенного риска для возникновения пневмонии выявлено не было. Результаты первых 7 из 8 клинических исследований были опубликованы в виде мета-анализа.

Пациенты детского возраста

Учитывая риск замедления роста пациентов детского возраста, рост следует контролировать.

При острой передозировке препаратом БУДЕСОНИД Интели клинических проявлений не возникает.

Фармакотерапевтическая группа: Прочие средства ингаляционного применения для лечения обструктивных заболеваний дыхательных путей. Глюкокортикоиды.

Местное противовоспалительное действие

Точный механизм действия глюкокортикостероидов при лечении бронхиальной астмы до конца не ясен. Вероятно, важными являются противоспалительное действие на Т-клетки, эозинофилы и тучные клетки, а также ингибирование высвобождения медиаторов воспаления и цитокин-опосредованного имунного ответа. Внутренняя активность будесонида, измеренная как аффинность к рецепторам глюкокортикостероидов, примерно в 15 раз выше, чем у преднизолона. Клиническое исследование, проведенное при участии пациентов с бронхиальной астмой, в котором сравнивали применение ингаляционного будесонида и перорального, с аналогичными концентрациями в плазме, показало статистически значимое доказательство эффективности ингаляционного применения будесонида, а не перорального введения, в сравнении с плацебо. Таким образом, терапевтический эффект обычных доз будесонида, вводимых ингаляционно, может объясняться местным действием на дыхательные пути.

Провокационные испытания, проводимые у животных, показали, что будесонид обладает противовоспалительным эффектом, основанным на снижении степени обструкции дыхательных путей во время раннего и позднего аллергического ответа.

Реактивность дыхательных путей:

У пациентов с гиперреактивностью, принимающих будесонид, было выявлено уменьшение реактивности дыхательных путей на гистамин и метахолин.

Влияние на концентрацию кортизола в плазме:

Исследования применения будесонида, проведенные при участии здоровых добровольцев, показали дозозависимое воздействие на содержание кортизола в плазме и моче. В рекомендованных дозах препарат оказывает значительно меньшее влияние на надпочечную функцию, чем преднизолон в дозе 10 мг, как было показано в АКТГ тестах.

Пациенты детского возраста

Клинические показания — астма

Эффективность будесонида была оценена множеством исследований, и было показано, что будесонид эффективен как у взрослых, так и у детей, в качестве профилактического лечения персистирующей астмы с применением один или два раза в сутки. Некоторые примеры типичных исследований приведены ниже.

Клинические показания — ларинготрахеобронхит

В ряде исследований, участниками которых выступали дети с ларинготрахеобронхитом, сравнивали Будесонид с плацебо. Примеры типичных исследований, которые оценивали применение Будесонида при лечении ларинготрахеобронхита у детей, приведены ниже.

Эффективность у детей с ларинготрахеобронхитом легкой и средней степени тяжести

Было проведено рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование у 87 детей (от 7 месяцев до 9 лет), госпитализированных с клиническим диагнозом ларинготрахеобронхит, с целью определения улучшения Будесонидом шкалы оценки симптомов ларинготрахеобронхита или сокращения продолжительности пребывания в стационаре. Начальная доза Будесонида ( 2 мг) или плацебо с последующей дозой Будесонида 1 мг или плацебо каждые 12 часов. Применение будесонида статистически значимо улучшило шкалу оценки симптомов ларинготрахеобронхита после 12 и 24 часов и 2 часов у пациентов, с начальной шкалой оценки симптомов ларинготрахеобронхита, превышающей 3. Было отмечено также сокращение продолжительности пребывания в стационаре на 33%.

Эффективность у детей с ларинготрахеобронхитом средней и тяжелой степени

При рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании сравнивали эффективность Будесонида и плацебо при лечении ларинготрахеобронхита у 83 младенцев и детей (в возрасте от 6 месяцев до 8 лет), госпитализированных с клиническим диагнозом ларинготрахеобронхит. Пациенты получали 2 мг Будесонида или плацебо каждые 12 часов в течение максимум 36 часов или до выписки из больницы. Общая шкала оценки симптомов ларинготрахеобронхита была оценена в 0,2,6,12,24,36 и 48 часов после введения начальной дозы. В 2 часа, группа будесонида и группа плацебо показали аналогичное улучшение шкалы оценки симптомов ларинготрахеобронхита, без каких-либо статистически значимых различий между группами. От 6 часов, шкала оценки симптомов ларинготрахеобронхита в группе Будесонид улучшается статистически значимо по сравнению с группой плацебо, и это улучшение по сравнению с плацебо очевидно также в 12 и 24 часа.

У взрослых системная биодоступность будесонида после применения суспензии для ингаляций равна примерно 15% от номинальной дозы и 40−70% от введенной дозы пациентам.

Меньшая часть системной биодоступности лекарственного средства образуется за счет проглатывания препарата. После введения однократной дозы 2 мг, максимальная концентрация в плазме, которая достигается примерно через 10−30 минут после начала ингаляции небулайзером, составляет 4 нмоль/л.

Объём распределения будесонида составляет приблизительно 3 л/кг. Связывание с белками плазмы крови составляет в среднем 85−90%.

Будесонид при первом прохождении через печень быстро метаболизируется (>90%) в метаболиты с низкой глюкокортикостероидной активностью. Основными метаболитами являются 6-бета-гидроксибудесонид и 16-альфа-гидроксипреднизолон, чья глюкокортикостероидная активность составляет менее 1% глюкокортикостероидной активности будесонида.

Метаболизм будесонида в основном опосредуется СҮР3А4, одним из изоферментов цитохрома p450.

Метаболиты будесонида выводятся в неизменном виде или в конъюгированной форме, главным образом, почками. Незначительное количество неизмененного будесонида выводится с мочой. У здоровых взрослых людей будесонид обладает высоким системным клиренсом (примерно 1,2 л/мин), и после внутривенного введения период окончательного выведения составляет в среднем 2-3 часа.

Линейность

Фармакокинетические показатели будесонида пропорциональны дозе при клинически значимых дозах.

Педиатрическая популяция

Будесонид имеет системный клиренс примерно 0,5 л/мин у детей в возрасте 4-6 лет с бронхиальной астмой. У детей, на 1 кг массы тела клиренс примерно на 50% превышает клиренс у взрослых. Период конечного полувыведения будесонида после ингаляции у детей с бронхиальной астмой, составляет около 2,3 часа, т.е. примерно столько же, как и у здоровых взрослых.

У детей с заболеванием астмы в возрасте от 4 до 6 лет, системная биодоступность будесонида после применения суспензии для ингаляций с использованием небулайзера (PARI LC Plus ® с компрессором Jet Pari Master®), равна примерно 6% от номинальной дозы и 26%  от введенной дозы пациентам. У детей системная биодоступность составляет примерно половину от системной биодоступности, выявленной у здоровых взрослых. У детей с заболеванием астмы в возрасте 4-6 лет, после введения дозы 1 мг, максимальная концентрация в плазме, которая достигается примерно через 20 минут после начала ингаляции небулайзером, равна примерно 2,4 нмоль/л.

У детей в возрасте 4-6 лет, экспозиция (Cмах и AUC) будесонида, после применения одноразовой дозы 1 мг путем распыления, сопоставима с этими показателями у здоровых взрослых, получавших будесонид в такой же дозе с помощью такой же системы распыления.

Результаты исследований острой, подострой и хронической токсичности, показали, что системные эффекты будесонида являются либо менее тяжелыми, либо аналогичными тем, что наблюдаются после применения других глюкокортикостероидов, такие как, например, снижение массы тела, атрофия лимфоидной ткани и надпочечников.

По оценкам шести различных тестов, мутагенных и кластогенных свойств будесонида не выявлено.

Частота возникновения глиом головного мозга, выявленная в одном исследовании канцерогенности у самцов крыс, не была подтверждена в двух последующих исследованиях, в которых частота глиом, наблюдаемая в группах, получавших активные препараты (будесонид, преднизолон, триамцинолона ацетат), была сравнима с наблюдаемой в контрольных группах.

Исследования канцерогенности у самцов крыс позволили наблюдать изменения в печени (первичные гепатоцеллюлярные новообразования), которые были подтверждены в другом исследовании, проведенном посредством лечения животных будесонидом и стандартными глюкокортикостероидами. Данные клинические проявления могут быть связаны с рецепторными эффектами глюкокортикостероидов и являются типичным эффектом терапевтического класса.

Клинический опыт показывает, что нет никаких оснований утверждать, что будесонид или другие глюкокортикостероиды, вызывают глиомы головного мозга или первичные гепатоцеллюлярные новообразования у человека.

• динатрия эдетат,
• натрия хлорид,
• полисорбат 80 (Твин 80),
• лимонная кислота безводная,
• натрия цитрат,
• вода для инъекций.

Не применимо

2 года со дня производства.

Срок годности после вскрытия алюминиевого пакета: 3 месяца.

Срок годности после разведения лекарственного препарата: смесь должна использоваться в течение 30 минут.

Хранить при температуре не выше 30∘C, в защищенном от света месте. Не замораживать.

Однодозовые ампулы по 2 мл из ПЭНП.

Полоска с 5 ампулами упаковывается в герметизированный пакет из алюминиевой фольги (ПЭТФ/алюминий/ПЭ).

4 пакета упаковываются в картонную коробку вместе с инструкцией по медицинскому применению лекарственного препарата.

Нет особых требований к утилизации.

Весь оставшийся лекарственный препарат и отходы следует уничтожать в установленном порядке.

По рецепту.

UAB «INTELI GENERICS NORD»

Seimynskiu 3.09312

Vilnius, Lithuania

tel/fax: +37052730893

office@inteligenerics.eu

INTELI GENERICS

Будесонид Интели, суспензия для ингаляций, 0,25мг/мл, 0,5мг/мл

Каждые 2 мл (одна ампула) содержат:

Активное вещество: 0,5 мг или 1,0 мг будесонида.

Узнать больше о действующем веществе

Суспензия для ингаляций.

Белая однородная суспензия

БУДЕСОНИД Интели показан при лечении:

• бронхиальной астмы;
• субхордального ларингита в тяжелой степени (ложный круп), при котором требуется госпитализация.

Бронхиальная астма

Начальная доза

Дозировка препарата БУДЕСОНИД Интели, суспензии для ингаляций, должна быть индивидуальной. Начальная доза составляет:

Для детей в возрасте от 6 месяцев и старше до 12 лет:

Рекомендуемая суточная доза составляет 0,25-0,5 мг.

Пациентам, получающим терапию пероральными глюкокортикостероидами, рекомендуется начать с более высокой начальной суточной дозы, например 1 мг. Более высокая доза ( 2 мг в сутки) может быть назначена только кратковременно детям с астмой в тяжелой стадии.

Взрослые и пожилые пациенты

0,5-1 мг два раза в сутки. При необходимости доза впоследствии может быть увеличена.

В случаях, когда требуется достижение большего терапевтического эффекта, возможно назначение более высоких доз препарата БУДЕСОНИД Интели. Риски развития системных эффектов препарата довольно низкие по сравнению с теми, что выявлены в результате комбинированной терапии с пероральными глюкокортикостероидами.

Поддерживающая доза

Поддерживающая доза назначается индивидуально. Как только желаемые клинические результаты получены, поддерживающая доза должна быть постепенно снижена до минимальной, необходимой для эффективного снятия симптомов.

Возникновение выраженного эффекта

Выраженный эффект контроля за проявлениями астмы в ходе лечения препаратом БУДЕСОНИД Интели отмечается, как правило, в течение 3 дней после начала терапии препаратом, а максимума достигает через 2-4 недели.

Пациенты, принимающие пероральные глюкокортикостероиды:

Применение препарата БУДЕСОНИД Интели может позволить заменить или значительно снизить дозу пероральных глюкокортикостероидов, при этом поддерживая эффективный контроль за проявлениями бронхиальной астмы.

Переход от лечения пероральными глюкортикостероидами к терапии препаратом БУДЕСОНИД Интели, суспензия для ингаляций, должен осуществляться на фоне стабильного состояния здоровья пациента. В течение 10 дней назначается повышенная дозировка препарата БУДЕСОНИД Интели в сочетании с ранее применяемой дозой перорального глюкортикостероида.

После этого дозу перорального ГКС следует постепенно снижать (например, по 2,5 мг Преднизолона или его эквивалента каждый месяц) до минимальной эффективной дозы. Во многих случаях пероральный ГКС может быть полностью заменен препаратом БУДЕСОНИД Интели, суспензия для ингаляций.

Способ применения

Ингаляционно

БУДЕСОНИД Интели, суспензия для ингаляций, может быть смешан с 0,9% физиологическим раствором и другими растворами для распыления небулайзером, такими как, тербуталин, сальбутамол, фенотерол, ацетилцистеин, кромоглициевая кислота или ипратропия бромид.

Полученную смесь необходимо использовать в течение 30 минут.

Таблица 1 Соотношение объёма к дозе препарата БУДЕСОНИД Интели 0,25мг/мл

Таблица 2 Соотношение объёма к дозе препарата БУДЕСОНИД СУСПЕНЗИЯ 0,5 мг/мл

Субхордальный ларингит

Для новорожденных и детей с субхордальным ларингитом рекомендуемая доза составляет 2 мг БУДЕСОНИД Интели, она может быть применена однократно или в 2 приема по 1 мг с промежутком в 30 минут. Дозу можно вводить повторно каждые 12 часов максимально в течение 36 часов или до клинического улучшения.

Инструкиия для правильного применения БУДЕСОНИД Интели

Перед применением осторожно встряхните однодозовый контейнер вращательным движением. Держите контейнер в вертикальном положении и откройте, поворачивая крыльчатый клапан до момента открытия контейнера. Поместите открытый конец однодозового контейнера в резервуар небулайзера и слегка надавите.

Примечания:

Следует тщательно прополоскать рот после каждого применения, чтобы не допустить возникновение грибковой инфекции.

При использовании маски, необходимо убедиться, что она плотно прилегает к лицу во время ингаляции. После использования маски, следует промыть кожу лица водой, чтобы избежать раздражения.

Очень важно проинструктировать пациента:

• внимательно прочитать инструкции по использованию системы небулайзера, которые содержаться в упаковке вместе с каждым небулайзером
• надлежащим образом чистить и обслуживать небулайзер в соответствии с инструкциями производителя.

Очистка:

Камеру небулайзера следует очищать после каждого использования. Камеру небулайзера, мундштук или маску промывают, следуя инструкциям производителя, или теплой водопроводной водой, используя мягкий детергент.

Небулайзер следует хорошо прополоскать и высушить, соединив камеру с компрессором или входным воздушным клапаном.

Длительность ингаляции и количество лекарственного средства, выделяемого небулайзером, зависят от скорости воздушного потока, создаваемого компрессором и от объема наполнения небулайзера.

In vitro количество будесонида, высвобождаемого небулайзером, варьируется в пределах 30 — 70% номинальной дозы, в зависимости от типа небулайзера и используемого компрессора.

Для достижения максимальной высвобождаемости будесонида необходим компрессор, который создает воздушный поток от 5 до 8 литров/мин, и объем наполнения небулайзера от 2 до 4 мл. Исследования in vivo показали, что доза будесонида, полученная пациентами в результате распыления небулайзером, варьируется от 11 до 22% от номинальной дозы.

Детям рекомендуется использование маски для лица, подходящей формы и плотно прилегающей к лицу, для того, чтобы оптимизировать вводимую дозу будесонида.

Ультразвуковые небулайзеры не должны использоваться для лечения препаратом БУДЕСОНИД Интели, суспензия для ингаляций.

Гиперчувствительность к будесониду или любому из компонентов лекарственного средства.

Будесонид не предназначен для быстрого купирования острых приступов бронихиальной астмы, при которых необходимо применение бронхолитиков короткого действия.

Врач должен тщательно оценить степень эффективности применения пациентами бронхолитиков короткого действия или увеличение количества ингаляций по сравнению с привычным. В этих случаях врач должен рассмотреть необходимость повышения эффективности терапии противоспалительными препаратами, например, увеличив дозу будесонида, получаемого ингаляционным путем, либо назначив курс терапии пероральными глюкокортикостероидами.

Особые меры предосторожности должны соблюдаться при отказе пациентов от терапии пероральными стероидами, поскольку существует риск нарушения функции надпочечников на длительный период времени. Подвержены риску могут быть пациенты, которые нуждались в неотложной терапии высокими дозами кортикостероидов или длительном лечении высокими дозами ингаляционных кортикостероидов. У таких пациентов могут проявляться признаки и симптомы недостаточности надпочечников в стрессовых ситуациях. При стрессах или в случаях хирургического вмешательства рекомендуется проводить дополнительную терапию системными ГКС.

При переходе с пероральных ГКС на БУДЕСОНИД Интели пациенты могут почувствовать ранее наблюдавшиеся симптомы, такие как мышечные боли или боли в суставах. В редких случаях могут возникать усталость, головная боль, тошнота и рвота, указывающие на системную недостаточность ГКС. В этих случаях необходимо временно увеличить дозу пероральных глюкокортикостероидов.

В период временного прекращения лечения пероральными стероидами у некоторых пациентов могут возникать симптомы системной глюкокортикостероидной супрессии, такие как, боли в суставах и/или в мышцах, усталость и депрессия, несмотря на поддержание или даже улучшение дыхательной функции. Таким пациентам следует рекомендовать продолжать терапию препаратом БУДЕСОНИД Интели, но необходимо контролировать наличие объективных признаков недостаточности надпочечников. В случае выявления недостаточности надпочечников, следует временно увеличить дозу системных кортикостероидов и переход на терапию препаратом БУДЕСОНИД Интели должен быть осуществлен медленно и постепенно. В период стресса и во время сильного приступа астмы, пациенты, заменяющие лечение системными стероидами на ингаляционную терапию, могут нуждаться в дополнительном лечении системными кортикостероидами.

При замене лечения системными стероидами на ингаляционную терапию иногда могут возникать аллергические реакции, такие как, ринит и экзема, которые ранее купировались системными стероидами. Данные аллергические симптомы следует снимать при помощи антигистаминных препаратов и/или препаратов местного действия.

Снижение функции печени влияет на выведение глюкокортикостероидов, что приводит к замедлению скорости выведения и высокой системной экспозиции. Это может быть клинически значимым у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью.

Очень важно быть осведомленным о возможных системных побочных эффектах.

Следует избегать сопутствующего применения кетоконазола, ингибиторов протеазы ВИЧ и других сильнодействующих ингибиторов СҮР3А4. Если это невозможно, временной интервал между приемом взаимодействующих лекарственных средств должен быть настолько большим, насколько это возможно.

С особой осторожностью следует назначать препарат пациентам с туберкулезом легких в активной форме и пассивной, а также пациентам с грибковыми или вирусными инфекциями дыхательных путей.

БУДЕСОНИД Интели должен применяться с осторожностью пациентами с грибковыми и вирусными инфекциями (такими как, например, корь и ветряная оспа), пациентами с глаукомой и катарактой.

Во время терапии ингаляционными кортикостероидами может развиться оральный кандидоз. Данная инфекция может потребовать назначения соответствующей противогрибковой терапии, а в некоторых случаях может понадобиться приостановить лечение.

Возможно возникновение системных эффектов, связанных с применением ингаляционных кортикостероидов, в частности, когда назначаются высокие дозы в течение продолжительного времени. Такие эффекты проявляются в меньшей степени чем при лечении пероральными кортикостероидами. Среди возможных побочных эффектов возможно развитие синдрома Кушинга, в том числе кушингоидного лица, супрессии функции коры надпочечников, задержки в развитии у детей и подростков, снижение минеральной плотности костной ткани, катаракта, глаукома, редко психологические и поведенческие расстройства, включая психомоторную гиперактивность, расстройство сна, беспокойство, депрессию или агрессивность (особенно у детей). Поэтому рекомендуется, чтобы доза ингаляционного кортикостероида была снижена до минимальной, при которой сохраняется эффективный контроль за проявлениями бронхиальной астмы.

Как и в случае с другими видами ингаляционного лечения, после применения может наступить сужение бронхов (парадоксальный бронхоспазм) с мгновенным затруднением дыхания (одышка). В этом случае, необходимо немедленно прекратить лечение ингаляционным будесонидом, следует провести обследование пациента и назначить альтернативную терапию в случае необходимости.

Использование в педиатрии

Детям следует принимать БУДЕСОНИД Интели с осторожностью.

Рекомендуется периодически контролировать рост ребенка, проходящего длительное лечение ингаляционными кортикостероидами. В случае замедления роста, следует пересмотреть терапию в сторону уменьшения дозы ингаляционных кортикостероидов. Следует тщательно оценить преимущества терапии кортикостероидами и возможный риск задержки роста. Кроме того, необходимо рассмотреть вопрос о направлении пациента к специалисту пульмонологу-педиатру.

Нарушение зрения

С использованием системных и местных кортикостероидов могут быть связаны нарушения зрения. Если пациент испытывает симптомы, такие как помутнение зрения или другие нарушения зрения, необходимо рассмотреть вопрос о направлении к офтальмологу для оценки возможных причин, которые могут включать катаракту, глаукому или редкие заболевания, такие как центральная серозная хориоретинопатия (ЦСХ), о которых сообщалось после использования системных и местных кортикостероидов.

Не наблюдалось взаимодействия будесонида с другими препаратами, используемыми при лечении бронхиальной астмы.

Метаболизм будесонида опосредован преимущественно СҮР3А4, одним из изоферментов цитохрома p450. Следовательно, ингибиторы этого фермента, например, кетоконазол и итраконазол могут увеличить системное воздействие будесонида в несколько раз. В связи с отсутствием данных по обеспечению необходимой дозировки в подобных случаях, вышеуказанные препараты комбинировать не рекомендуется. Если все же такого сочетания избежать не удается, то следует между приемами препаратов делать как можно большие интервалы, а дозу будесонида уменьшать.

Ввиду ограниченного количества данных, касающихся данного взаимодействия будесонида в высоких дозах, может отмечаться значительное увеличение плазменных концентраций (в среднем в четыре раза) в случае применения итраконазола, 200 мг один раз в день, одновременно с ингаляционным будесонидом (однократная доза равная 1000 мкг).

Повышение концентрации будесонида в плазме крови, а также усиление эффектов кортикостероидов отмечались у женщин, которые в период лечения принимали также эстрогены и стероидные противозачаточные средства, при этом какого-либо эффекта от сочетания будесонида с низкими дозами комбинированных оральных контрацептивов отмечено не было.

Из-за возможного угнетения функции надпочечников, тест со стимуляцией АКТГ для диагностики возможной гипофизарной недостаточности может давать ложные результаты при определении низких значений.

В рекомендуемых дозах, циметидин оказывает небольшое влияние на фармакокинетику будесонида, применяемого перорально, что не является клинически значимым.

Считается, что одновременное лечение ингибиторами СУРЗА4, включая лекарства, содержащие кобицистат, может увеличить риск системных побочных эффектов. Поэтому совместного употребления следует избегать, если только польза не превышает повышенный риск системных побочных эффектов вследствие применения кортикостероидов; в этом случае необходимо наблюдать за пациентами, чтобы убедиться в отсутствии системных побочных эффектов, вызванных кортикостероидами

Беременность

Результаты исследований и постмаркетингового опыта указывают на отсутствие проявления каких-либо нежелательных эффектов на здоровье плода/новорожденного при применении ингаляционного будесонида во время беременности. Как и в случае с другими препаратами, перед применением будесонида во время беременности необходимо оценить соотношение пользы для матери и риски для плода.

Грудное вскармливание

Будесонид выделяется с грудным молоком. При применении будесонида в терапевтических дозах воздействие на ребенка не выявлено. Применение будесонида при грудном вскармливании возможно.

Поддерживающая терапия ингаляционным будесонидом (200 или 400 микрограмм два раза в сутки) у женщин, страдающих астмой, в период лактации вызывает незначительное системное воздействие будесонида у детей, находящихся на грудном вскармливании.

В ходе фармакокинетического исследования расчётная ежедневная доза для младенца составляла 0,3% от ежедневной материнской дозы при всех уровнях доз, а средняя концентрация в плазме крови младенцев составляла 1/600 часть от концентраций, отмечаемых в плазме крови матери, что указывает на полную пероральную биодоступность у младенцев. Концентрации будесонида в образцах плазмы крови младенцев всегда были ниже предела количественного определения.

На основе данных о применении ингаляционного будесонида, а также учитывая, что будесонид демонстрирует линейный фармакокинетический профиль в диапазоне терапевтических доз после назального, ингаляционного, перорального и ректального введения терапевтических доз, ожидается, что воздействие будесонида на детей на грудном вскармливании является низким.

Будесонид не оказывает воздействия на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами.

Клинические исследования, литературные отчеты и постмаркетинговый опыт указывают на то, что могут возникать следующие нежелательные побочные эффекты:

Частоту можно определить следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10000 до <1/1000), очень редко (≤1/10000), неизвестной частоты (невозможно оценить на основании имеющихся данных).

* Относится к разделу «Описание отдельных побочных реакций»; раздражения кожи лица, см. ниже.

** Относится к разделу «Пациенты детского возраста», см. ниже.

Как и в случае с другими ингаляционными средствами, в очень редких случаях может развиться парадоксальный бронхоспазм.

На фоне применения ингаляционных глюкокортикостероидов редко могут возникать признаки и симптомы системных эффектов, среди которых надпочечниковая недостаточность и замедление роста, что вероятно, зависит от дозы, времени экспозиции, одновременного или предшествующего лечения кортикостероидами, а также от индивидуальной чувствительности.

Описание отдельных побочных реакций

Раздражение кожи лица как пример реакции гиперчувствительности отмечалось в некоторых случаях, когда использовался небулайзер с маской. Для предупреждения раздражения, после использования маски лицо следует вымыть водой.

Пациенты с диагнозом хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ), которые начинают лечение ингаляционными кортикостероидами, подвержены более высокому риску развития пневмонии. Тем не менее, по оценке, полученной на основании результатов 8 объединенных клинических исследований, проведенных при участии 4643 пациентов с ХОБЛ, проходящих лечение будесонидом, а также 3643 пациентов, рандомизированных для лечения без ингаляционных кортикостероидов, повышенного риска для возникновения пневмонии выявлено не было. Результаты первых 7 из 8 клинических исследований были опубликованы в виде мета-анализа.

Пациенты детского возраста

Учитывая риск замедления роста пациентов детского возраста, рост следует контролировать.

При острой передозировке препаратом БУДЕСОНИД Интели клинических проявлений не возникает.

Фармакотерапевтическая группа: Прочие средства ингаляционного применения для лечения обструктивных заболеваний дыхательных путей. Глюкокортикоиды.

Местное противовоспалительное действие

Точный механизм действия глюкокортикостероидов при лечении бронхиальной астмы до конца не ясен. Вероятно, важными являются противоспалительное действие на Т-клетки, эозинофилы и тучные клетки, а также ингибирование высвобождения медиаторов воспаления и цитокин-опосредованного имунного ответа. Внутренняя активность будесонида, измеренная как аффинность к рецепторам глюкокортикостероидов, примерно в 15 раз выше, чем у преднизолона. Клиническое исследование, проведенное при участии пациентов с бронхиальной астмой, в котором сравнивали применение ингаляционного будесонида и перорального, с аналогичными концентрациями в плазме, показало статистически значимое доказательство эффективности ингаляционного применения будесонида, а не перорального введения, в сравнении с плацебо. Таким образом, терапевтический эффект обычных доз будесонида, вводимых ингаляционно, может объясняться местным действием на дыхательные пути.

Провокационные испытания, проводимые у животных, показали, что будесонид обладает противовоспалительным эффектом, основанным на снижении степени обструкции дыхательных путей во время раннего и позднего аллергического ответа.

Реактивность дыхательных путей:

У пациентов с гиперреактивностью, принимающих будесонид, было выявлено уменьшение реактивности дыхательных путей на гистамин и метахолин.

Влияние на концентрацию кортизола в плазме:

Исследования применения будесонида, проведенные при участии здоровых добровольцев, показали дозозависимое воздействие на содержание кортизола в плазме и моче. В рекомендованных дозах препарат оказывает значительно меньшее влияние на надпочечную функцию, чем преднизолон в дозе 10 мг, как было показано в АКТГ тестах.

Пациенты детского возраста

Клинические показания — астма

Эффективность будесонида была оценена множеством исследований, и было показано, что будесонид эффективен как у взрослых, так и у детей, в качестве профилактического лечения персистирующей астмы с применением один или два раза в сутки. Некоторые примеры типичных исследований приведены ниже.

Клинические показания — ларинготрахеобронхит

В ряде исследований, участниками которых выступали дети с ларинготрахеобронхитом, сравнивали Будесонид с плацебо. Примеры типичных исследований, которые оценивали применение Будесонида при лечении ларинготрахеобронхита у детей, приведены ниже.

Эффективность у детей с ларинготрахеобронхитом легкой и средней степени тяжести

Было проведено рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование у 87 детей (от 7 месяцев до 9 лет), госпитализированных с клиническим диагнозом ларинготрахеобронхит, с целью определения улучшения Будесонидом шкалы оценки симптомов ларинготрахеобронхита или сокращения продолжительности пребывания в стационаре. Начальная доза Будесонида ( 2 мг) или плацебо с последующей дозой Будесонида 1 мг или плацебо каждые 12 часов. Применение будесонида статистически значимо улучшило шкалу оценки симптомов ларинготрахеобронхита после 12 и 24 часов и 2 часов у пациентов, с начальной шкалой оценки симптомов ларинготрахеобронхита, превышающей 3. Было отмечено также сокращение продолжительности пребывания в стационаре на 33%.

Эффективность у детей с ларинготрахеобронхитом средней и тяжелой степени

При рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании сравнивали эффективность Будесонида и плацебо при лечении ларинготрахеобронхита у 83 младенцев и детей (в возрасте от 6 месяцев до 8 лет), госпитализированных с клиническим диагнозом ларинготрахеобронхит. Пациенты получали 2 мг Будесонида или плацебо каждые 12 часов в течение максимум 36 часов или до выписки из больницы. Общая шкала оценки симптомов ларинготрахеобронхита была оценена в 0,2,6,12,24,36 и 48 часов после введения начальной дозы. В 2 часа, группа будесонида и группа плацебо показали аналогичное улучшение шкалы оценки симптомов ларинготрахеобронхита, без каких-либо статистически значимых различий между группами. От 6 часов, шкала оценки симптомов ларинготрахеобронхита в группе Будесонид улучшается статистически значимо по сравнению с группой плацебо, и это улучшение по сравнению с плацебо очевидно также в 12 и 24 часа.

У взрослых системная биодоступность будесонида после применения суспензии для ингаляций равна примерно 15% от номинальной дозы и 40−70% от введенной дозы пациентам.

Меньшая часть системной биодоступности лекарственного средства образуется за счет проглатывания препарата. После введения однократной дозы 2 мг, максимальная концентрация в плазме, которая достигается примерно через 10−30 минут после начала ингаляции небулайзером, составляет 4 нмоль/л.

Объём распределения будесонида составляет приблизительно 3 л/кг. Связывание с белками плазмы крови составляет в среднем 85−90%.

Будесонид при первом прохождении через печень быстро метаболизируется (>90%) в метаболиты с низкой глюкокортикостероидной активностью. Основными метаболитами являются 6-бета-гидроксибудесонид и 16-альфа-гидроксипреднизолон, чья глюкокортикостероидная активность составляет менее 1% глюкокортикостероидной активности будесонида.

Метаболизм будесонида в основном опосредуется СҮР3А4, одним из изоферментов цитохрома p450.

Метаболиты будесонида выводятся в неизменном виде или в конъюгированной форме, главным образом, почками. Незначительное количество неизмененного будесонида выводится с мочой. У здоровых взрослых людей будесонид обладает высоким системным клиренсом (примерно 1,2 л/мин), и после внутривенного введения период окончательного выведения составляет в среднем 2-3 часа.

Линейность

Фармакокинетические показатели будесонида пропорциональны дозе при клинически значимых дозах.

Педиатрическая популяция

Будесонид имеет системный клиренс примерно 0,5 л/мин у детей в возрасте 4-6 лет с бронхиальной астмой. У детей, на 1 кг массы тела клиренс примерно на 50% превышает клиренс у взрослых. Период конечного полувыведения будесонида после ингаляции у детей с бронхиальной астмой, составляет около 2,3 часа, т.е. примерно столько же, как и у здоровых взрослых.

У детей с заболеванием астмы в возрасте от 4 до 6 лет, системная биодоступность будесонида после применения суспензии для ингаляций с использованием небулайзера (PARI LC Plus ® с компрессором Jet Pari Master®), равна примерно 6% от номинальной дозы и 26%  от введенной дозы пациентам. У детей системная биодоступность составляет примерно половину от системной биодоступности, выявленной у здоровых взрослых. У детей с заболеванием астмы в возрасте 4-6 лет, после введения дозы 1 мг, максимальная концентрация в плазме, которая достигается примерно через 20 минут после начала ингаляции небулайзером, равна примерно 2,4 нмоль/л.

У детей в возрасте 4-6 лет, экспозиция (Cмах и AUC) будесонида, после применения одноразовой дозы 1 мг путем распыления, сопоставима с этими показателями у здоровых взрослых, получавших будесонид в такой же дозе с помощью такой же системы распыления.

Результаты исследований острой, подострой и хронической токсичности, показали, что системные эффекты будесонида являются либо менее тяжелыми, либо аналогичными тем, что наблюдаются после применения других глюкокортикостероидов, такие как, например, снижение массы тела, атрофия лимфоидной ткани и надпочечников.

По оценкам шести различных тестов, мутагенных и кластогенных свойств будесонида не выявлено.

Частота возникновения глиом головного мозга, выявленная в одном исследовании канцерогенности у самцов крыс, не была подтверждена в двух последующих исследованиях, в которых частота глиом, наблюдаемая в группах, получавших активные препараты (будесонид, преднизолон, триамцинолона ацетат), была сравнима с наблюдаемой в контрольных группах.

Исследования канцерогенности у самцов крыс позволили наблюдать изменения в печени (первичные гепатоцеллюлярные новообразования), которые были подтверждены в другом исследовании, проведенном посредством лечения животных будесонидом и стандартными глюкокортикостероидами. Данные клинические проявления могут быть связаны с рецепторными эффектами глюкокортикостероидов и являются типичным эффектом терапевтического класса.

Клинический опыт показывает, что нет никаких оснований утверждать, что будесонид или другие глюкокортикостероиды, вызывают глиомы головного мозга или первичные гепатоцеллюлярные новообразования у человека.

• динатрия эдетат,
• натрия хлорид,
• полисорбат 80 (Твин 80),
• лимонная кислота безводная,
• натрия цитрат,
• вода для инъекций.

Не применимо

2 года со дня производства.

Срок годности после вскрытия алюминиевого пакета: 3 месяца.

Срок годности после разведения лекарственного препарата: смесь должна использоваться в течение 30 минут.

Хранить при температуре не выше 30∘C, в защищенном от света месте. Не замораживать.

Однодозовые ампулы по 2 мл из ПЭНП.

Полоска с 5 ампулами упаковывается в герметизированный пакет из алюминиевой фольги (ПЭТФ/алюминий/ПЭ).

4 пакета упаковываются в картонную коробку вместе с инструкцией по медицинскому применению лекарственного препарата.

Нет особых требований к утилизации.

Весь оставшийся лекарственный препарат и отходы следует уничтожать в установленном порядке.

По рецепту.

UAB «INTELI GENERICS NORD»

Seimynskiu 3.09312

Vilnius, Lithuania

tel/fax: +37052730893

office@inteligenerics.eu

INTELI GENERICS