Амбровикс®

Амбровикс, 15 мг/5 мл, сироп.

Амбровикс, 30 мг/5 мл, сироп.

Амбровикс, 15 мг/5 мл, сироп: 5 мл сиропа содержат в качестве действующего вещества 15,0 мг амброксола гидрохлорида.

Амбровикс, 30 мг/5 мл, сироп: 5 мл сиропа содержат в качестве действующего вещества 30,0 мг амброксола гидрохлорида.

Вспомогательные вещества, наличие которых следует учитывать в составе лекарственного препарата:

• сорбитола раствор некристаллизующийся,
• бензойная кислота,
• пропиленгликоль (в составе ароматизаторов).

Узнать больше о действующем веществе

Сироп.

Амбровикс, 15 мг/5 мл, сироп: прозрачная бесцветная или желтоватая, слегка вязкая жидкость, с ванильно-банановым запахом.

Амбровикс, 30 мг/5 мл, сироп: прозрачная бесцветная или желтоватая, слегка вязкая жидкость, с ванильно-клубничным запахом.

Секретолитическая терапия при острых и хронических заболеваниях дыхательных путей, сопровождающихся нарушениями образования и выведения бронхиального секрета (мокроты).

Амбровикс 15 мг/5 мл

• Взрослые и дети старше 12 лет

В первые 2-3 дня по 10 мл (30 мг амброксола гидрохлорида) 3 раза в сутки, что соответствует суточной дозе 90 мг амброксола гидрохлорида. Затем по 10 мл 2 раза в сутки (что соответствует суточной дозе 60 мг амброксола гидрохлорида).

При необходимости для повышения эффективности может назначаться по 20 мл ( 60 мг амброксола гидрохлорида) 2 раза в сутки, что соответствует суточной дозе 120 мг амброксола гидрохлорида.

• Дети от 6 до 12 лет

По 5 мл (15 мг амброксола гидрохлорида) 2-3 раза в сутки, что соответствует суточной дозе 30-45 мг амброксола гидрохлорида.

• Дети от 2 до 5 лет

По 2,5 мл (7,5 мг амброксола гидрохлорида) 3 раза в сутки, что соответствует суточной дозе 22,5 мг амброксола гидрохлорида.

Амбровикс 30 мг/5 мл

• Взрослые и дети старше 12 лет

В первые 2-3 дня по 5 мл ( 30 мг амброксола гидрохлорида) 3 раза в сутки, что соответствует суточной дозе 90 мг амброксола гидрохлорида. Затем по 5 мл 2 раза в сутки, что соответствует суточной дозе 60 мг амброксола гидрохлорида.

При необходимости для повышения эффективности может назначаться по 10 мл (60 мг амброксола гидрохлорида) 2 раза в сутки, что соответствует суточной дозе 120 мг амброксола гидрохлорида.

• Дети от 6 до 12 лет

По 2,5 мл (15 мг амброксола гидрохлорида) 2-3 раза в сутки, что соответствует суточной дозе 30-45 мг амброксола гидрохлорида.

• Дети от 2 до 5 лет

По 1,25 мл (7,5 мг амброксола гидрохлорида) 3 раза в сутки, что соответствует суточной дозе 22,5 мг амброксола гидрохлорида.

Особые группы пациентов

Дети в возрасте до 2 лет

Препарат противопоказан детям в возрасте до 2 лет.

Пациенты с нарушением функции почек или печени

Пациентам с нарушением функции почек или тяжелым нарушением функции печени препарат следует назначать только после оценки соотношения польза/риск и проводить наблюдение за пациентом; необходимо уменьшение дозы или увеличение интервала между приемами.

При тяжелой почечной недостаточности следует ожидать накопления метаболитов амброксола, образующихся в печени.

Продолжительность приема

По назначению врача продолжительность приема препарата, в целом, не ограничена. В инструкции по медицинскому применению для пациентов (листке-вкладыше) указано, что сироп Амбровикс, 15 мг/5 мл и 30 мг/5 мл нельзя принимать дольше 4-5 дней без консультации врача.

Способ применения

Внутрь, независимо от приема пищи. Во время приема препарата рекомендуется потреблять достаточное количество жидкости.

Рекомендуемую дозу препарата необходимо отмерить с помощью прилагаемого дозирующего устройства — шприца-дозатора.

• Гиперчувствительность к амброксола гидрохлориду и/или к любому из вспомогательных веществ лекарственного препарата
• Возраст до 2 лет.

Были получены сообщения о развитии тяжелых кожных реакций, таких как мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона/токсический эпидермальный некролиз, острый генерализованный экзантематозный пустулез, у пациентов, применявших амброксола гидрохлорид. В большинстве случаев данные реакции можно объяснить тяжестью основного заболевания или одновременным применением других лекарственных препаратов.

Следует принимать во внимание, что на ранней стадии синдрома СтивенсаДжонсона или токсического эпидермального некролиза могут отмечаться неспецифические симптомы, подобные симптомам гриппа (например, лихорадка, озноб, ринит, кашель и боль в глотке); в связи с этим возможны ошибочная диагностика и назначение некорректного лечения. Пациентов в обязательном порядке необходимо проинформировать о возможных первых признаках тяжелых кожных реакций, а также о том, что при появлении прогрессирующей сыпи (иногда в виде пузырей или поражения слизистых оболочек) требуется прекратить прием препарата и немедленно обратиться к врачу.

Пациентам с нарушением моторики бронхов и обильной секрецией мокроты (как, например, при редко встречающемся синдроме первичной цилиарной дискинезии) амброксол следует назначать с осторожностью в связи с риском кумуляции секрета.

При нарушениях функции почек или тяжелых нарушениях функции печени препарат Амбровикс рекомендуется назначать только после оценки соотношения польза/риск и проводить наблюдение за пациентом. Так как амброксол метаболизируется в печени и выводится почками, в случае тяжелого нарушения функции почек может происходить накопление метаболитов амброксола, образующихся в печени.

Муколитики могут вызывать обструкцию бронхов у детей младше 2 лет. Способность дренажа бронхиального секрета у данной возрастной группы ограничена из-за физиологических особенностей дыхательных путей. Поэтому муколитики не должны использоваться у детей младше 2 лет.

Вспомогательные вещества

Препарат содержит 350 мг сорбитола раствора некристаллизующегося в 1 мл, что эквивалентно 437,5 мг сорбитола раствора некристаллизующегося в дозе 1,25 мл, 875мг − в дозе 2,5 мл, 1750 мг — в дозе 5 мл, 2625 мг — в дозе 7,5 мл, 3500 мг — в дозе 10 мл. Пациентам с редко встречающейся наследственной непереносимостью фруктозы не следует принимать данный лекарственный препарат. Следует принимать во внимание дополнительный эффект одновременно применяемых препаратов, содержащих сорбитол (или фруктозу), и сорбитола (или фруктозы) в составе продуктов питания. Содержание сорбитола в лекарственных препаратах для приема внутрь может повлиять на биодоступность других одновременно принимаемых внутрь лекарственных препаратов. Сорбитол может вызывать желудочнокишечный дискомфорт и оказывать легкое слабительное действие.

Препарат содержит 1,7 мг бензойной кислоты в 1 мл, что эквивалентно 2,125 мг бензойной кислоты в дозе 1,25 мл, 4,25 мг — в дозе 2,5 мл, 8,5 мг — в дозе 5 мл, 12,75 мг — в дозе 7,5 мл, 17 мг — в дозе 10 мл. Бензойная кислота может вытеснять билирубин из связи с альбумином, тем самым увеличивая билирубинемию, усиливая неонатальную желтуху с риском перехода в ядерную желтуху (отложения неконъюгированного билирубина в тканях головного мозга).

Препарат содержит пропиленгликоль (в составе ароматизаторов). Совместное применение пропиленгликоля с любым субстратом алкогольдегидрогеназы, таким как этанол, может привести к развитию серьезных нежелательных реакций у новорожденных.

Амброксол повышает проникновение в бронхиальный секрет амоксициллина, цефуроксима, эритромицина, доксициклина; клиническая значимость этого эффекта не установлена.

Не следует принимать препарат Амбровикс в комбинации с противокашлевыми средствами (например, содержащими кодеин), так как это затрудняет отхождение разжиженной мокроты из бронхов и приводит к ее накоплению в них на фоне подавления кашлевого рефлекса.

Беременность

Амброксола гидрохлорид проникает через плацентарный барьер.

Доклинические исследования не выявили доказательств прямого или косвенного негативного влияния на течение беременности, эмбриональное/фетальное развитие, роды или постнатальное развитие.

Обширный клинический опыт применения амброксола позднее 28 -й недели беременности не выявил доказательств негативного влияния на плод.

Тем не менее, рекомендуется соблюдать обычные меры предосторожности, касающиеся применения любого препарата во время беременности. Прием препарата Амбровикс в период беременности, особенно в течение первого триместра, не рекомендуется.

Грудное вскармливание

Амброксол, как было показано в исследованиях на животных, экскретируется с грудным молоком. Прием препарата в период грудного вскармливания не рекомендуется.

Фертильность

Доклинические исследования не выявили доказательств прямого или косвенного негативного влияния на фертильность.

Данные о влиянии амброксола на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами отсутствуют.

Нежелательные реакции распределены по системно-органным классам и по частоте встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом:

• очень часто — ≥1/10
• часто — от ≥1/100 до <1/10
• нечасто — от ≥1/1000 до <1/100
• редко — от ≥1/10 000 до <1/1000
• очень редко — <1/10 000
• частота неизвестна — частота не может быть оценена на основании имеющихся данных

Специфических симптомов, характерных для передозировки, у человека не описано. При случайных передозировках или при медицинских ошибках наблюдавшиеся симптомы соответствовали нежелательным реакциям, возникающим при приеме амброксола в рекомендуемых дозах.

Может потребоваться проведение симптоматической терапии.

Противокашлевые препараты и средства для лечения простудных заболеваний: Муколитические препараты.

Механизм действия и фармакодинамические эффекты

В доклинических исследованиях показано, что амброксола гидрохлорид увеличивает долю серозного бронхиального секрета. Также амброксола гидрохлорид увеличивает выработку сурфактанта, непосредственно воздействуя на пневмоциты 2 типа альвеол и клетки Клара в области малых дыхательных путей, и стимулирует активность мерцательного эпителия.

Описанные эффекты вызывают снижение вязкости мокроты и улучшают мукоцилиарный клиренс. Улучшение мукоцилиарного клиренса продемонстрировано в клинических фармакологических исследованиях. Повышение текучести секрета и усиление мукоцилиарного клиренса способствуют отхождению мокроты и облегчают кашель.

Местный анестезирующий эффект амброксола гидрохлорида наблюдался в исследованиях, проведенных на модели глаза кролика, и, вероятно, связан с блокированием натриевых каналов. Тесты in vitro показали, что амброксола гидрохлорид обратимо и дозозависимо блокирует нейронные натриевые каналы.

In vitro было установлено, что амброксола гидрохлорид обладает противовоспалительным действием. В тестах in vitro амброксола гидрохлорид значительно снижал высвобождение цитокинов из циркулирующих в крови и тканевых мононуклеарных и полиморфноядерных клеток.

В клинических исследованиях, проведенных у пациентов с воспалением в глотке, было показано, что амброксола гидрохлорид в виде таблеток для рассасывания по 20 мг значительно уменьшает боль и покраснение в глотке. Эти фармакологические свойства согласуются с дополнительным наблюдением, полученным в клинических исследованиях эффективности, где ингаляция амброксола обеспечивала быстрое облегчение боли при использовании в лечении заболеваний верхних дыхательных путей.

Абсорбция амброксола гидрохлорида из пероральных лекарственных форм с немедленным высвобождением быстрая и достаточно полная, с линейной зависимостью от дозы в терапевтическом диапазоне. Максимальные уровни в плазме крови достигаются через 1-2,5 часа при пероральном приеме лекарственных форм с немедленным высвобождением.

Абсолютная биодоступность после приема одной таблетки 30 мг составляет 79% .

Прием пищи не влияет на биодоступность амброксола.

При пероральном приеме распределение амброксола из крови в ткани быстрое и резко выраженное, при этом самая высокая концентрация действующего вещества обнаруживается в легких. Объем распределения при пероральном приеме был определен как 552 л.

В терапевтическом диапазоне связь с белками плазмы составляет около 90%.

Примерно 30% дозы после приема внутрь подвергается пресистемному метаболизму. Амброксола гидрохлорид метаболизируется главным образом в печени путем глюкуронизации и расщепления до дибромантраниловой кислоты (примерно 10% дозы). Исследования на микросомах печени человека показали, что СҮР3А4 отвечает за метаболизм амброксола до дибромантраниловой кислоты. Также образуются другие второстепенные метаболиты.

В течение 3 дней после приема амброксола внутрь около 6% дозы выводилось с мочой в неизмененной форме и около 26% — в конъюгированной форме.

Период полувыведения составляет около 10 ч. Общий клиренс находится в пределах 660 мл/мин, при этом почечный клиренс составляет примерно 8% от общего клиренса.

Через 5 дней (по оценкам радиоактивно меченого вещества) 83% от общей дозы выводится из организма с мочой.

Особые группы пациентов

У пациентов с нарушением функции печени выведение амброксола снижается, что приводит к увеличению его концентрации в плазме крови приблизительно в 1,3-2 раза.

Возраст и пол не имеют клинически значимого влияния на фармакокинетику амброксола.

Острая токсичность

Амброксол имеет низкий индекс острой токсичности.

Токсичность при повторном введении

В исследованиях с введением внутрь повторных доз амброксола крысам ( 52 и 78 недель), кроликам ( 26 недель), мышам (4 недели) и собакам (52 недели) не выявлено органов-мишеней для токсического воздействия. Максимальные дозы, не приводящие к развитию наблюдаемых нежелательных реакций (NOAEL), составили 50 мг/кг/сутки у крыс, 40 мг/кг/сутки у кроликов, 150 мг/кг/сутки у мышей и 10 мг/кг/сутки у собак.

В исследованиях с внутривенным введением амброксола гидрохлорида в течение 4 недель крысам ( 4,16 и 64 мг/кг/сутки [инфузии 3 часа/сутки]) и собакам ( 45,90 и 120 мг/кг/сутки [инфузии 3 часа/сутки]) не было выявлено выраженной местной и системной токсичности, включая данные гистопатологии. Все нежелательные реакции были обратимыми.

Репродуктивная токсичность и токсичность в отношении развития

У амброксола гидрохлорида не выявлено ни эмбриотоксичности, ни тератогенности при пероральном введении доз до 3000 мг/кг/сутки крысам и до 200 мг/кг/сутки кроликам. Не было выявлено влияния на фертильность самцов и самок крыс при применении доз до 1500 мг/кг/сутки. Значение NOAEL в исследовании влияния амброксола на пери- и постнатальное развитие составило 50мг/кг/сутки. В дозе 500мг/кг/сутки амброксола гидрохлорид продемонстрировал незначительную токсичность в отношении самок и потомства (задержка прироста массы тела и уменьшение числа детенышей в помете).

Генотоксичность

В исследованиях генотоксичности in vitro (тест Эймса и тест на выявление хромосомных аберраций) и in vivo (микроядерный тест на мышах) у амброксола гидрохлорида не выявлено генотоксического потенциала.

Канцерогенность

У амброксола гидрохлорида не было выявлено канцерогенного потенциала в исследованиях канцерогенности на мышах (50, 200 и 800 мг/кг/сутки) и крысах ( 65,250 и 1000 мг/кг/сутки) при введении с кормом в течение 105 и 116 недель соответственно.

• Сорбитола раствор некристаллизующийся Глицерин
• Гидроксиэтилцеллюлоза
• Бензойная кислота
• Калия ацесульфам
• Ароматизатор «Клубника»* AN1532 (Амбровикс, 30 мг/5 мл, сироп)
• Ароматизатор «Ванилин»* AN1359
• Ароматизатор «Банан»* AN1350 (Амбровикс, 15 мг/5 мл, сироп)
• Вода очищенная

* — содержат пропиленгликоль

Не применимо

3 года.

Срок хранения после вскрытия флакона 6 месяцев.

Хранить при температуре не выше 25∘C.

По 100 мл или по 150 мл во флаконе пластмассовом из полиэтилентерефталата, укупоренном колпачком полимерным винтовым или крышкой винтовой с защитой от вскрытия детьми с полиэтиленовым вкладышем.

Флакон вместе со шприцем-дозатором 5,0 мл (с градуировкой с делением в 0,1 мл или с градуировкой с делением в 0,25 мл и 0,5 мл), вкладышем под шприц-дозатор и листком-вкладышем помещают в пачку из картона.

Вкладыш под шприц-дозатор может быть вставлен в горловину флакона либо вложен в пачку в комплекте со шприцем-дозатором.

Шприц-дозатор или комплект шприц-дозатор с вкладышем под шприц-дозатор вкладываются в пачку из картона в прозрачной или белой защитной индивидуальной упаковке либо без упаковки.

Нет особых требований к утилизации.

Без рецепта

ООО «Фармтехнология»

Республика Беларусь

220024, г. Минск, ул. Корженевского, 22

Телефон/факс: +375-17-309-44-88

E-mail: ft@ft.by

Фармтехнология

Амбровикс, 15 мг/5 мл, сироп.

Амбровикс, 30 мг/5 мл, сироп.

Амбровикс, 15 мг/5 мл, сироп: 5 мл сиропа содержат в качестве действующего вещества 15,0 мг амброксола гидрохлорида.

Амбровикс, 30 мг/5 мл, сироп: 5 мл сиропа содержат в качестве действующего вещества 30,0 мг амброксола гидрохлорида.

Вспомогательные вещества, наличие которых следует учитывать в составе лекарственного препарата:

• сорбитола раствор некристаллизующийся,
• бензойная кислота,
• пропиленгликоль (в составе ароматизаторов).

Узнать больше о действующем веществе

Сироп.

Амбровикс, 15 мг/5 мл, сироп: прозрачная бесцветная или желтоватая, слегка вязкая жидкость, с ванильно-банановым запахом.

Амбровикс, 30 мг/5 мл, сироп: прозрачная бесцветная или желтоватая, слегка вязкая жидкость, с ванильно-клубничным запахом.

Секретолитическая терапия при острых и хронических заболеваниях дыхательных путей, сопровождающихся нарушениями образования и выведения бронхиального секрета (мокроты).

Амбровикс 15 мг/5 мл

• Взрослые и дети старше 12 лет

В первые 2-3 дня по 10 мл (30 мг амброксола гидрохлорида) 3 раза в сутки, что соответствует суточной дозе 90 мг амброксола гидрохлорида. Затем по 10 мл 2 раза в сутки (что соответствует суточной дозе 60 мг амброксола гидрохлорида).

При необходимости для повышения эффективности может назначаться по 20 мл ( 60 мг амброксола гидрохлорида) 2 раза в сутки, что соответствует суточной дозе 120 мг амброксола гидрохлорида.

• Дети от 6 до 12 лет

По 5 мл (15 мг амброксола гидрохлорида) 2-3 раза в сутки, что соответствует суточной дозе 30-45 мг амброксола гидрохлорида.

• Дети от 2 до 5 лет

По 2,5 мл (7,5 мг амброксола гидрохлорида) 3 раза в сутки, что соответствует суточной дозе 22,5 мг амброксола гидрохлорида.

Амбровикс 30 мг/5 мл

• Взрослые и дети старше 12 лет

В первые 2-3 дня по 5 мл ( 30 мг амброксола гидрохлорида) 3 раза в сутки, что соответствует суточной дозе 90 мг амброксола гидрохлорида. Затем по 5 мл 2 раза в сутки, что соответствует суточной дозе 60 мг амброксола гидрохлорида.

При необходимости для повышения эффективности может назначаться по 10 мл (60 мг амброксола гидрохлорида) 2 раза в сутки, что соответствует суточной дозе 120 мг амброксола гидрохлорида.

• Дети от 6 до 12 лет

По 2,5 мл (15 мг амброксола гидрохлорида) 2-3 раза в сутки, что соответствует суточной дозе 30-45 мг амброксола гидрохлорида.

• Дети от 2 до 5 лет

По 1,25 мл (7,5 мг амброксола гидрохлорида) 3 раза в сутки, что соответствует суточной дозе 22,5 мг амброксола гидрохлорида.

Особые группы пациентов

Дети в возрасте до 2 лет

Препарат противопоказан детям в возрасте до 2 лет.

Пациенты с нарушением функции почек или печени

Пациентам с нарушением функции почек или тяжелым нарушением функции печени препарат следует назначать только после оценки соотношения польза/риск и проводить наблюдение за пациентом; необходимо уменьшение дозы или увеличение интервала между приемами.

При тяжелой почечной недостаточности следует ожидать накопления метаболитов амброксола, образующихся в печени.

Продолжительность приема

По назначению врача продолжительность приема препарата, в целом, не ограничена. В инструкции по медицинскому применению для пациентов (листке-вкладыше) указано, что сироп Амбровикс, 15 мг/5 мл и 30 мг/5 мл нельзя принимать дольше 4-5 дней без консультации врача.

Способ применения

Внутрь, независимо от приема пищи. Во время приема препарата рекомендуется потреблять достаточное количество жидкости.

Рекомендуемую дозу препарата необходимо отмерить с помощью прилагаемого дозирующего устройства — шприца-дозатора.

• Гиперчувствительность к амброксола гидрохлориду и/или к любому из вспомогательных веществ лекарственного препарата
• Возраст до 2 лет.

Были получены сообщения о развитии тяжелых кожных реакций, таких как мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона/токсический эпидермальный некролиз, острый генерализованный экзантематозный пустулез, у пациентов, применявших амброксола гидрохлорид. В большинстве случаев данные реакции можно объяснить тяжестью основного заболевания или одновременным применением других лекарственных препаратов.

Следует принимать во внимание, что на ранней стадии синдрома СтивенсаДжонсона или токсического эпидермального некролиза могут отмечаться неспецифические симптомы, подобные симптомам гриппа (например, лихорадка, озноб, ринит, кашель и боль в глотке); в связи с этим возможны ошибочная диагностика и назначение некорректного лечения. Пациентов в обязательном порядке необходимо проинформировать о возможных первых признаках тяжелых кожных реакций, а также о том, что при появлении прогрессирующей сыпи (иногда в виде пузырей или поражения слизистых оболочек) требуется прекратить прием препарата и немедленно обратиться к врачу.

Пациентам с нарушением моторики бронхов и обильной секрецией мокроты (как, например, при редко встречающемся синдроме первичной цилиарной дискинезии) амброксол следует назначать с осторожностью в связи с риском кумуляции секрета.

При нарушениях функции почек или тяжелых нарушениях функции печени препарат Амбровикс рекомендуется назначать только после оценки соотношения польза/риск и проводить наблюдение за пациентом. Так как амброксол метаболизируется в печени и выводится почками, в случае тяжелого нарушения функции почек может происходить накопление метаболитов амброксола, образующихся в печени.

Муколитики могут вызывать обструкцию бронхов у детей младше 2 лет. Способность дренажа бронхиального секрета у данной возрастной группы ограничена из-за физиологических особенностей дыхательных путей. Поэтому муколитики не должны использоваться у детей младше 2 лет.

Вспомогательные вещества

Препарат содержит 350 мг сорбитола раствора некристаллизующегося в 1 мл, что эквивалентно 437,5 мг сорбитола раствора некристаллизующегося в дозе 1,25 мл, 875мг − в дозе 2,5 мл, 1750 мг — в дозе 5 мл, 2625 мг — в дозе 7,5 мл, 3500 мг — в дозе 10 мл. Пациентам с редко встречающейся наследственной непереносимостью фруктозы не следует принимать данный лекарственный препарат. Следует принимать во внимание дополнительный эффект одновременно применяемых препаратов, содержащих сорбитол (или фруктозу), и сорбитола (или фруктозы) в составе продуктов питания. Содержание сорбитола в лекарственных препаратах для приема внутрь может повлиять на биодоступность других одновременно принимаемых внутрь лекарственных препаратов. Сорбитол может вызывать желудочнокишечный дискомфорт и оказывать легкое слабительное действие.

Препарат содержит 1,7 мг бензойной кислоты в 1 мл, что эквивалентно 2,125 мг бензойной кислоты в дозе 1,25 мл, 4,25 мг — в дозе 2,5 мл, 8,5 мг — в дозе 5 мл, 12,75 мг — в дозе 7,5 мл, 17 мг — в дозе 10 мл. Бензойная кислота может вытеснять билирубин из связи с альбумином, тем самым увеличивая билирубинемию, усиливая неонатальную желтуху с риском перехода в ядерную желтуху (отложения неконъюгированного билирубина в тканях головного мозга).

Препарат содержит пропиленгликоль (в составе ароматизаторов). Совместное применение пропиленгликоля с любым субстратом алкогольдегидрогеназы, таким как этанол, может привести к развитию серьезных нежелательных реакций у новорожденных.

Амброксол повышает проникновение в бронхиальный секрет амоксициллина, цефуроксима, эритромицина, доксициклина; клиническая значимость этого эффекта не установлена.

Не следует принимать препарат Амбровикс в комбинации с противокашлевыми средствами (например, содержащими кодеин), так как это затрудняет отхождение разжиженной мокроты из бронхов и приводит к ее накоплению в них на фоне подавления кашлевого рефлекса.

Беременность

Амброксола гидрохлорид проникает через плацентарный барьер.

Доклинические исследования не выявили доказательств прямого или косвенного негативного влияния на течение беременности, эмбриональное/фетальное развитие, роды или постнатальное развитие.

Обширный клинический опыт применения амброксола позднее 28 -й недели беременности не выявил доказательств негативного влияния на плод.

Тем не менее, рекомендуется соблюдать обычные меры предосторожности, касающиеся применения любого препарата во время беременности. Прием препарата Амбровикс в период беременности, особенно в течение первого триместра, не рекомендуется.

Грудное вскармливание

Амброксол, как было показано в исследованиях на животных, экскретируется с грудным молоком. Прием препарата в период грудного вскармливания не рекомендуется.

Фертильность

Доклинические исследования не выявили доказательств прямого или косвенного негативного влияния на фертильность.

Данные о влиянии амброксола на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами отсутствуют.

Нежелательные реакции распределены по системно-органным классам и по частоте встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом:

• очень часто — ≥1/10
• часто — от ≥1/100 до <1/10
• нечасто — от ≥1/1000 до <1/100
• редко — от ≥1/10 000 до <1/1000
• очень редко — <1/10 000
• частота неизвестна — частота не может быть оценена на основании имеющихся данных

Специфических симптомов, характерных для передозировки, у человека не описано. При случайных передозировках или при медицинских ошибках наблюдавшиеся симптомы соответствовали нежелательным реакциям, возникающим при приеме амброксола в рекомендуемых дозах.

Может потребоваться проведение симптоматической терапии.

Противокашлевые препараты и средства для лечения простудных заболеваний: Муколитические препараты.

Механизм действия и фармакодинамические эффекты

В доклинических исследованиях показано, что амброксола гидрохлорид увеличивает долю серозного бронхиального секрета. Также амброксола гидрохлорид увеличивает выработку сурфактанта, непосредственно воздействуя на пневмоциты 2 типа альвеол и клетки Клара в области малых дыхательных путей, и стимулирует активность мерцательного эпителия.

Описанные эффекты вызывают снижение вязкости мокроты и улучшают мукоцилиарный клиренс. Улучшение мукоцилиарного клиренса продемонстрировано в клинических фармакологических исследованиях. Повышение текучести секрета и усиление мукоцилиарного клиренса способствуют отхождению мокроты и облегчают кашель.

Местный анестезирующий эффект амброксола гидрохлорида наблюдался в исследованиях, проведенных на модели глаза кролика, и, вероятно, связан с блокированием натриевых каналов. Тесты in vitro показали, что амброксола гидрохлорид обратимо и дозозависимо блокирует нейронные натриевые каналы.

In vitro было установлено, что амброксола гидрохлорид обладает противовоспалительным действием. В тестах in vitro амброксола гидрохлорид значительно снижал высвобождение цитокинов из циркулирующих в крови и тканевых мононуклеарных и полиморфноядерных клеток.

В клинических исследованиях, проведенных у пациентов с воспалением в глотке, было показано, что амброксола гидрохлорид в виде таблеток для рассасывания по 20 мг значительно уменьшает боль и покраснение в глотке. Эти фармакологические свойства согласуются с дополнительным наблюдением, полученным в клинических исследованиях эффективности, где ингаляция амброксола обеспечивала быстрое облегчение боли при использовании в лечении заболеваний верхних дыхательных путей.

Абсорбция амброксола гидрохлорида из пероральных лекарственных форм с немедленным высвобождением быстрая и достаточно полная, с линейной зависимостью от дозы в терапевтическом диапазоне. Максимальные уровни в плазме крови достигаются через 1-2,5 часа при пероральном приеме лекарственных форм с немедленным высвобождением.

Абсолютная биодоступность после приема одной таблетки 30 мг составляет 79% .

Прием пищи не влияет на биодоступность амброксола.

При пероральном приеме распределение амброксола из крови в ткани быстрое и резко выраженное, при этом самая высокая концентрация действующего вещества обнаруживается в легких. Объем распределения при пероральном приеме был определен как 552 л.

В терапевтическом диапазоне связь с белками плазмы составляет около 90%.

Примерно 30% дозы после приема внутрь подвергается пресистемному метаболизму. Амброксола гидрохлорид метаболизируется главным образом в печени путем глюкуронизации и расщепления до дибромантраниловой кислоты (примерно 10% дозы). Исследования на микросомах печени человека показали, что СҮР3А4 отвечает за метаболизм амброксола до дибромантраниловой кислоты. Также образуются другие второстепенные метаболиты.

В течение 3 дней после приема амброксола внутрь около 6% дозы выводилось с мочой в неизмененной форме и около 26% — в конъюгированной форме.

Период полувыведения составляет около 10 ч. Общий клиренс находится в пределах 660 мл/мин, при этом почечный клиренс составляет примерно 8% от общего клиренса.

Через 5 дней (по оценкам радиоактивно меченого вещества) 83% от общей дозы выводится из организма с мочой.

Особые группы пациентов

У пациентов с нарушением функции печени выведение амброксола снижается, что приводит к увеличению его концентрации в плазме крови приблизительно в 1,3-2 раза.

Возраст и пол не имеют клинически значимого влияния на фармакокинетику амброксола.

Острая токсичность

Амброксол имеет низкий индекс острой токсичности.

Токсичность при повторном введении

В исследованиях с введением внутрь повторных доз амброксола крысам ( 52 и 78 недель), кроликам ( 26 недель), мышам (4 недели) и собакам (52 недели) не выявлено органов-мишеней для токсического воздействия. Максимальные дозы, не приводящие к развитию наблюдаемых нежелательных реакций (NOAEL), составили 50 мг/кг/сутки у крыс, 40 мг/кг/сутки у кроликов, 150 мг/кг/сутки у мышей и 10 мг/кг/сутки у собак.

В исследованиях с внутривенным введением амброксола гидрохлорида в течение 4 недель крысам ( 4,16 и 64 мг/кг/сутки [инфузии 3 часа/сутки]) и собакам ( 45,90 и 120 мг/кг/сутки [инфузии 3 часа/сутки]) не было выявлено выраженной местной и системной токсичности, включая данные гистопатологии. Все нежелательные реакции были обратимыми.

Репродуктивная токсичность и токсичность в отношении развития

У амброксола гидрохлорида не выявлено ни эмбриотоксичности, ни тератогенности при пероральном введении доз до 3000 мг/кг/сутки крысам и до 200 мг/кг/сутки кроликам. Не было выявлено влияния на фертильность самцов и самок крыс при применении доз до 1500 мг/кг/сутки. Значение NOAEL в исследовании влияния амброксола на пери- и постнатальное развитие составило 50мг/кг/сутки. В дозе 500мг/кг/сутки амброксола гидрохлорид продемонстрировал незначительную токсичность в отношении самок и потомства (задержка прироста массы тела и уменьшение числа детенышей в помете).

Генотоксичность

В исследованиях генотоксичности in vitro (тест Эймса и тест на выявление хромосомных аберраций) и in vivo (микроядерный тест на мышах) у амброксола гидрохлорида не выявлено генотоксического потенциала.

Канцерогенность

У амброксола гидрохлорида не было выявлено канцерогенного потенциала в исследованиях канцерогенности на мышах (50, 200 и 800 мг/кг/сутки) и крысах ( 65,250 и 1000 мг/кг/сутки) при введении с кормом в течение 105 и 116 недель соответственно.

• Сорбитола раствор некристаллизующийся Глицерин
• Гидроксиэтилцеллюлоза
• Бензойная кислота
• Калия ацесульфам
• Ароматизатор «Клубника»* AN1532 (Амбровикс, 30 мг/5 мл, сироп)
• Ароматизатор «Ванилин»* AN1359
• Ароматизатор «Банан»* AN1350 (Амбровикс, 15 мг/5 мл, сироп)
• Вода очищенная

* — содержат пропиленгликоль

Не применимо

3 года.

Срок хранения после вскрытия флакона 6 месяцев.

Хранить при температуре не выше 25∘C.

По 100 мл или по 150 мл во флаконе пластмассовом из полиэтилентерефталата, укупоренном колпачком полимерным винтовым или крышкой винтовой с защитой от вскрытия детьми с полиэтиленовым вкладышем.

Флакон вместе со шприцем-дозатором 5,0 мл (с градуировкой с делением в 0,1 мл или с градуировкой с делением в 0,25 мл и 0,5 мл), вкладышем под шприц-дозатор и листком-вкладышем помещают в пачку из картона.

Вкладыш под шприц-дозатор может быть вставлен в горловину флакона либо вложен в пачку в комплекте со шприцем-дозатором.

Шприц-дозатор или комплект шприц-дозатор с вкладышем под шприц-дозатор вкладываются в пачку из картона в прозрачной или белой защитной индивидуальной упаковке либо без упаковки.

Нет особых требований к утилизации.

Без рецепта

ООО «Фармтехнология»

Республика Беларусь

220024, г. Минск, ул. Корженевского, 22

Телефон/факс: +375-17-309-44-88

E-mail: ft@ft.by

Фармтехнология

Амбровикс®,30 мг, таблетки

Каждая таблетка содержит в качестве действующего вещества 30,0 мг амброксола гидрохлорида.

Вспомогательные вещества, наличие которых следует учитывать в составе лекарственного препарата:

• лактоза моногидрат

Узнать больше о действующем веществе

Таблетки.

Круглые двояковыпуклые таблетки белого или почти белого цвета с риской на одной стороне.

Таблетка может быть разделена по риске на 2 равные дозы (15 мг).

Секретолитическая терапия при острых и хронических бронхолегочных заболеваниях, сопровождающихся нарушением образования и выведения мокроты.

Взрослые и подростки старше 12 лет

В первые 2-3 дня по 1 таблетке ( 30 мг) 3 раза в сутки; затем по 1 таблетке 2 раза, при необходимости для повышения терапевтического эффекта можно назначать по 2 таблетки 2 раза в день ( 120 мг/сутки).

Дети

• Дети до 6 лет: препарат противопоказан.
• Детям от 6 до 12 лет — по 1/2  таблетки ( 15 мг) 2-3 раза в сутки. Во время лечения необходимо употреблять много жидкости (соки, чай, вода) для усиления муколитического эффекта препарата.

Длительность лечения определяется врачом индивидуально и зависит от тяжести заболевания. При необходимости применения препарата более 4-5 дней требуются консультация и контроль врача.

Особые группы пациентов

Пациенты с почечной и/или печеночной недостаточностью

У пациентов с нарушением функции печени выведение амброксола гидрохлорида снижается, что приводит к повышению его уровня в плазме крови в 1,3-2 раза. В связи с высоким терапевтическим индексом препарата, корректировка дозы не требуется.

Пациенты пожилого возраста

Фармакокинетика амброксола клинически достоверно не зависит от возраста и пола, поэтому изменение дозы у пациентов пожилого возраста не требуется.

Способ применения

Внутрь, независимо от приема пищи, запивая достаточным для проглатывания таблетки количеством жидкости (например, вода, чай или фруктовый сок).

• Гиперчувствительность к амброксола гидрохлориду или к любому из вспомогательных веществ.
• Возраст до 6 лет (из-за высокого содержания действующего вещества).

Были получены сообщения о развитии тяжелых кожных реакций, таких как мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, острый генерализованный экзантематозный пустулез у пациентов, принимающих амброксол.

Необходимо немедленно прекратить прием лекарственного препарата, если проявились симптомы прогрессирующей кожной реакции (иногда в виде пузырей и поражения слизистых оболочек рта, глотки, носа, глаз, гениталий).

У пациентов с нарушением бронхиальной моторики и обильной секрецией мокроты (как, например, при редко встречающемся синдроме первичной цилиарной дискинезии) амброксол следует применять с осторожностью в связи с риском кумуляции мокроты.

При нарушениях функций почек и тяжелых нарушениях функций печени препарат Амбровикс® рекомендуется применять только под наблюдением врача. В связи с тем, что амброксол метаболизируется в печени и выводится почками, в случае тяжелого нарушения функций почек может происходить накопление метаболитов амброксола, образующихся в печени.

Вспомогательные вещества

Лекарственный препарат Амбровикс® содержит лактозу моногидрат. Пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или глюкозогалактозной мальабсорбцией не следует принимать этот препарат.

Лекарственный препарат Амбровикс® содержит менее 1 ммоль натрия ( 23 мг) в 1 таблетке. Такое количество натрия пренебрежительно мало, поэтому можно не принимать его во внимание.

Амброксол повышает проникновение в бронхиальный секрет амоксициллина, цефуроксима, эритромицина, доксициклина; клиническая значимость этого эффекта не установлена.

Не следует применять в комбинации с противокашлевыми средствами (например, содержащими кодеин), так как это затрудняет отхождение разжиженной мокроты из бронхов и приводит к ее накоплению в них на фоне подавления кашлевого рефлекса.

Фертильность

Исследования на животных не выявили прямого или косвенного негативного влияния на фертильность.

Беременность

Амброксола гидрохлорид проникает через плацентарный барьер.

Исследования на животных не выявили прямого или косвенного негативного влияния на течение беременности, эмбриональное/фетальное развитие, роды или постнатальное развитие. Обширный клинический опыт применения препарата позднее 28 -й недели беременности не выявил никаких доказательств негативного влияния на плод. Тем не менее, рекомендуется соблюдать обычные меры предосторожности, касающиеся применения любого препарата во время беременности. В частности, применение препарата Амбровикс® не рекомендуется во время первого триместра беременности.

Период грудного вскармливания

Амброксол, как было показано в исследованиях на животных, экскретируется из организма с грудным молоком. Применение в период грудного вскармливания не рекомендуется.

Специальных исследований в отношении влияния амброксола на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами не проводилось.

Нежелательные реакции, выявленные в ходе применения амброксола, перечислены ниже и распределены по системно-органным классам и по частоте встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (частота встречаемости не может быть оценена на основе имеющихся данных).

Нарушения со стороны иммунной системы:

• редко — реакции гиперчувствительности;
• частота неизвестна — анафилактические реакции, в том числе анафилактический шок, ангионевротический отек, зуд.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

• частота неизвестна — одышка (как симптом аллергической реакции).

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:

• часто — тошнота;
• нечасто — рвота, диарея, диспепсия, боль в животе;
• очень редко — слюнотечение.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

• редко — сыпь, крапивница;
• частота неизвестна — тяжелые кожные реакции (включая мультиформную эритему, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, острый генерализованный экзантематозный пустулез).

Общие нарушения и реакции в месте введения:

• нечасто — лихорадка, реакции со стороны слизистой оболочки.

Специфических симптомов, характерных для передозировки, у человека не описано.

При случайных передозировках или случаях медицинских ошибок наблюдаемые симптомы соответствовали нежелательным реакциям, возникающим при приеме в рекомендованных дозах и могут потребовать проведения симптоматической терапии.

Фармакотерапевтическая группа: Средства, применяемые при кашле и простудных заболеваниях. Муколитические средства.

Механизм действия и фармакодинамические эффекты

В доклинических исследованиях показано, что амброксола гидрохлорид увеличивает долю серозного бронхиального секрета. Также амброксола гидрохлорид увеличивает выработку сурфактанта, непосредственно воздействуя на пневмоциты 2 типа альвеол и клетки Клара малых дыхательных путей, а также стимулирует активность мерцательного эпителия.

Описанные эффекты вызывают снижение вязкости мокроты и улучшение мукоцилиарного клиренса. Улучшение мукоцилиарного клиренса было продемонстрировано в клинических фармакологических исследованиях. Увеличение секреции серозного компонента мокроты и усиление мукоцилиарного клиренса способствуют отхождению мокроты и облегчают кашель.

Местный анестезирующий эффект амброксола гидрохлорида наблюдался в исследованиях, проведенных на модели глаза кролика, и, вероятно, связан с блокированием натриевых каналов. Тесты in vitro показали, что амброксола гидрохлорид обратимо и дозозависимо блокирует нейронные натриевые каналы.

In vitro было установлено, что амброксола гидрохлорид обладает противовоспалительным действием. В тестах in vitro он значительно снижал высвобождение цитокинов из циркулирующих и тканевых мононуклеарных и полиморфноядерных клеток.

В клинических исследованиях, проведенных у пациентов с болью в горле, было показано, что амброксола гидрохлорид в виде таблеток для рассасывания по 20 мг значительно уменьшает боль и покраснение в горле. Эти фармакологические свойства подтверждают дополнительное наблюдение, полученное в клинических исследованиях эффективности, что ингаляция амброксола обеспечивает быстрое облегчение боли при использовании в лечении заболеваний верхних дыхательных путей.

Абсорбция амброксола гидрохлорида из пероральных лекарственных форм с немедленным высвобождением быстрая и достаточно полная, с линейной зависимостью в терапевтическом диапазоне. Максимальные уровни в плазме крови достигаются через 1 2,5 часа при пероральном приеме лекарственных форм с немедленным высвобождением.

Абсолютная биодоступность после приема таблеток 30 мг составляет 79%.

При пероральном приеме распределение амброксола из крови в ткани быстрое и резко выраженное, при этом самая высокая концентрация активного вещества обнаруживается в легких.

Объем распределения при пероральном приеме был определен как 552 л.

В терапевтическом диапазоне связь с белками в плазме составляет около 90%.

Примерно 30% дозы после перорального применения подвергается пресистемному метаболизму.

Амброксола гидрохлорид метаболизируется, главным образом, в печени путем глюкуронизации и расщепления до дибромантраниловой кислоты (примерно 10% дозы).

Клинические исследования на микросомах печени человека показали, что СҮР3А4 отвечает за метаболизм амброксола до дибромантраниловой кислоты.

После 3 дней приема около 6% дозы выводится в неизмененной форме и около 26% в конъюгированной форме.

Период полувыведения из плазмы крови составляет около 10 часов. Общий клиренс находится в пределах 660 мл/мин, при этом почечный клиренс составляет примерно 8% от общего клиренса.

Через 5 дней (по оценкам радиоактивно меченого вещества) 83% от общей дозы выводится из организма с мочой.

Особые группы пациентов

У пациентов с нарушением функции печени выведение амброксола уменьшено, что приводит к увеличению его концентрации в плазме крови в 1,3-2 раза.

Возраст и пол не имеют клинически значимого влияния на фармакокинетику амброксола.

Прием пищи не влияет на биодоступность амброксола.

Амброксол имеет низкий показатель острой токсичности.

В исследованиях с введением внутрь многократных доз амброксола на крысах (52 и 78 недель), кроликах (26 недель), мышах (4 недели) и собаках ( 52 недели) не выявлено поражения органов-мишеней. Максимальные дозы, не приводящие к развитию наблюдаемых нежелательных реакций (NOAEL), составляли 50 мг/кг/сутки у крыс, 40 мг/кг/сутки у кроликов, 150 мг/кг/сутки у мышей и 10 мг/кг/сутки у собак.

В исследованиях с внутривенным введением амброксола в течение 4 недель у крыс (4,16 и 64мг/кг/сутки [инфузии 3 часа/сутки]) и у собак ( 45,90 и 120мг/кг/сутки [инфузии 3 часа/сутки]) не было выявлено выраженной местной и системной токсичности, включая гистопатологию, и все побочные эффекты были обратимыми.

Амброксола гидрохлорид не проявлял ни эмбриотоксичных, ни тератогенных свойств при исследовании пероральных доз до 3000мг/кг/сутки у крыс и до 200мг/кг/сутки у кроликов.

Не было выявлено влияния на фертильность самцов и самок крыс в дозах до 1500мг/кг/сутки. Значение NOAEL в исследовании влияния амброксола на пери- и постнатальное развитие составляло 50 мг/кг/сутки. В дозе 500 мг/кг/сутки амброксола гидрохлорид продемонстрировал невыраженную токсичность у самок и новорожденного потомства (задержка прироста массы тела и снижение размера потомства).

Исследования генотоксичности in vitro (тест Эймса и анализ хромосомных аберраций) и in vivo (микроядерный тест на мышах) не показали мутагенного потенциала амброксола гидрохлорида.

Не было выявлено канцерогенного потенциала амброксола гидрохлорида в исследованиях канцерогенности на мышах ( 50,200 и 800 мг/кг/сутки) и крысах ( 65,250 и 1000 мг/кг/сутки) при введении с кормом в течение 105 или 116 недель соответственно.

• Лактоза моногидрат
• Кукурузный крахмал
• Натрия крахмалгликолят (тип А)
• Магния стеарат
• Кремния диоксид коллоидный безводный
• Целлюлоза микрокристаллическая

Не применимо

3 года. Срок годности указан на упаковке.

Данный лекарственный препарат нельзя использовать после даты, указанной на упаковке.

Хранить при температуре не выше 30∘C.

По 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке из пленки поливинилхлоридной и гибкой упаковки на основе фольги алюминиевой.

Каждые 2 или 5 контурных ячейковых упаковок вместе с листком-вкладышем помещают в пачку из картона.

Нет особых требований.

Без рецепта врача

ООО «Фармтехнология»

220024, Республика Беларусь, г. Минск, ул. Корженевского, 22

Телефон/факс: +375 1730944 88, e-mail: ft@ft.by

Фармтехнология

Амбровикс, 7,5 мг/мл, раствор для приема внутрь и ингаляций.

1 мл раствора содержит в качестве действующего вещества 7,5 мг амброксола гидрохлорида.

Вспомогательные вещества, наличие которых следует учитывать в составе лекарственного препарата:

• бензалкония хлорид.

Узнать больше о действующем веществе

Раствор для приема внутрь и ингаляций.

Прозрачный или слегка опалесцирующий бесцветный или слегка коричневатый раствор. Практически без запаха.

Секретолитическая терапия при острых и хронических заболеваниях дыхательных путей, сопровождающихся нарушениями образования и выведения бронхиального секрета (мокроты).

Рекомендуемую дозу препарата необходимо отмерить с помощью прилагаемого дозирующего устройства — шприца-дозатора.

Применение внутрь

• Взрослые и дети от 12 лет: первые 2-3 дня — по 4 мл (30 мг амброксола гидрохлорида) 3 раза в сутки, затем — по 4 мл 2 раза в сутки.

При необходимости повышения эффективности доза для взрослых и детей от 12 лет может быть увеличена до 8 мл 2 раза в сутки (что соответствует 120 мг амброксола гидрохлорида в сутки).

• Детям в возрасте от 6 до 12 лет: по 2 мл (15 мг амброксола гидрохлорида) 2-3 раза в сутки.
• Детям в возрасте от 2 до 5 лет: по 1 мл (7,5 мг амброксола гидрохлорида) 3 раза в сутки.

Способ применения

Амбровикс следует принимать во время еды или независимо от приема пищи в разбавленном виде с чаем, соком или водой.

Во время лечения необходимо употреблять много жидкости (соки, чай, вода) для усиления муколитического эффекта лекарственного препарата.

Применение для ингаляций

• Взрослые и дети от 6 лет: 1-2 ингаляции с 2-3 мл раствора ежедневно (эквивалентно 1522,5 мг амброксола гидрохлорида 1−2 раза в сутки).

Продолжительность применения устанавливается индивидуально.

Амбровикс может применяться для ингаляций у детей до 6 лет только после оценки соотношения риска и пользы.

Рекомендаций по дозированию амброксола для ингаляций для детей в возрасте до 6 лет не установлены, так как нет достаточных данных.

Способ применения

Амбровикс может применяться в различных современных устройствах для ингаляций (например, компрессорный или ультразвуковой небулайзер), кроме паровых. Амбровикс может смешиваться с физиологическим раствором и бета-симпатомиметиками.

Не следует смешивать Амбровикс с кромоглициевой кислотой, а также со щелочными растворами для ингаляций, если pH полученной смеси окажется выше 6,3.

Повышенный показатель pH может приводить к выпадению свободного основания амброксола гидрохлорида в осадок или помутнению раствора.

Для достижения оптимального увлажнения вдыхаемого воздуха при ингаляционном применении Амбровикс необходимо смешать с физиологическим раствором в соотношении 1:1. Глубокий вдох во время ингаляции может вызывать кашель за счет раздражения слизистой глотки, поэтому во время процедуры рекомендуется дышать в нормальном режиме.

Перед ингаляцией используемый раствор рекомендуется подогреть до температуры тела.

Продолжительность лечения

По рекомендациям врача продолжительность применения в принципе не ограничена. В инструкции по применению (листке-вкладыше) пациентам сообщается, что Амбровикс нельзя применять более 4-5 дней без консультации с врачом.

Особые группы пациентов

Пациенты с нарушением функции почек и печени

Пациентам с нарушением функции почек или тяжелой печеночной недостаточностью препарат следует назначать только после оценки соотношения риска/пользы и проводить терапию под наблюдением врача. Поскольку амброксол метаболизируется в печени и выводится почками, при тяжелой почечной недостаточности следует ожидать накопления метаболитов амброксола, образующихся в печени.

У пациентов с нарушением функции печени выведение амброксола уменьшено, что приводит к увеличению его концентрации в плазме крови в 1,3-2 раза. Поскольку терапевтический диапазон амброксола достаточно широкий, изменять дозу не нужно.

Пациенты пожилого возраста

Возраст и пол не имеют клинически значимого влияния на фармакокинетику амброксола, поэтому коррекция дозы не требуется у пациентов пожилого возраста.

• гиперчувствительность к амброксола гидрохлориду и/или к любому из вспомогательных веществ;
• возраст до 2 лет.

Лекарственный препарат Амбровикс применять для ингаляций у детей до 6 лет разрешается только по назначению врача.

Что касается рекомендаций по дозированию для детей в возрасте до 6 лет, то для ингаляций амброксолом нет достаточных данных.

У крайне ослабленных пациентов, пациентов с анатомическим сужением бронхов и в случае увеличенной секреции слизи при применении амброксола могут возникнуть трудности эвакуации бронхиального секрета. В этих случаях следует принимать меры по отсасыванию секрета.

У детей в возрасте от 2 до 6 лет перед применением препарата следует оценить соотношение риска и пользы.

Так как при ингаляциях возникает риск брохоспастических реакций, у пациентов с гиперреактивностью дыхательных путей или атопическими заболеваниями в анамнезе не следует применять Амбровикс в виде ингаляций.

Описаны случаи возникновения тяжелых кожных повреждений, таких как синдром Стивенса — Джонсона, острый  генерализованный экзантематозный пустулез, токсический эпидермальный некролиз, возникших во время приема отхаркивающих лекарственных препаратов, в том числе амброксола гидрохлорида. Как правило, подобные симптомы объяснялись тяжестью основного заболевания или одновременным приемом других лекарственных препаратов. Кроме того, на ранней стадии синдрома Стивенса — Джонсона или токсического эпидермального некролиза возможно появление неспецифических гриппоподобных симптомов, таких как повышение температуры тела, боль в суставах, насморк, кашель и боль в глотке. Возникновение подобных симптомов может быть ошибочно расценено как признаки ОРВИ/ОРИ, что может привести к симптоматической терапии противопростудными и противокашлевыми лекарственными препаратами. Рекомендовать пациентам в случае появления симптомов или признаков прогрессирующей сыпи (иногда связанной с образованием пузырей или поражениями слизистых оболочек) немедленно прекратить применение амброксола гидрохлорида и обратиться за медицинской помощью.

С особой осторожностью следует применять Амбровикс при нарушении моторики бронхов и повышенном количестве бронхиального секрета (например, при редко встречающемся злокачественном реснитчатом синдроме), так как существует риск возникновения застоя секрета в дыхательных путях.

При почечной недостаточности или тяжелых нарушениях функции печени Амбровикс следует использовать только после оценки соотношения пользы и риска. Так же, как и в случае других лекарственных препаратов, метаболизирующихся в печени и выделяющихся почками, при тяжелой почечной недостаточности возможно накопление в организме метаболитов амброксола гидрохлорида, образованных в печени.

Вспомогательные вещества

Данный лекарственный препарат содержит 0,225 мг бензалкония хлорида в 1 мл. Бензалкония хлорид при ингаляции может вызывать свистящее дыхание и затруднение дыхания (бронхоспазм), особенно при имеющейся астме.

Данный лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль натрия ( 23 мг) в разовой дозе, то есть считается, что он «не содержит натрий».

Амбровикс раствор не назначают одновременно с противокашлевыми средствами (например, содержащими кодеин), так как это затрудняет отхождение разжиженной мокроты из бронхов на фоне подавления кашлевого рефлекса.

Применение амброксола гидрохлорида увеличивает концентрацию антибиотиков амоксициллина, цефуроксима, эритромицина и доксициклина в мокроте и в бронхиальном секрете. Клиническая значимость этого до сих пор не установлена.

Беременность

Амброксола гидрохлорид проникает через плацентарный барьер.

Исследования на животных не выявили прямого или косвенного негативного влияния на течение беременности, эмбриональное/фетальное развитие, роды или постнатальное развитие. Обширный клинический опыт применения препарата после 28 -й недели беременности не выявил никаких доказательств негативного влияния на плод. Тем не менее, рекомендуется соблюдать обычные меры предосторожности, касающиеся применения любого препарата во время беременности. В частности, применение амброксола гидрохлорида  не рекомендуется в первом триместре беременности.

Кормление грудью

Так как амброксола гидрохлорид выделяется с грудным молоком, применение препарата в период кормления грудью не рекомендуется.

Фертильность

Доклинические исследования не выявили прямого или косвенного влияния на фертильность.

О влиянии препарата на способность управлять транспортными средствами и механизмами информация отсутствует. Соответствующие исследования не проводились.

Нежелательные реакции распределены по системно-органным классам и по частоте встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом:

• очень часто — ≥1/10
• часто — от ≥1/100 до <1/10
• нечасто — от ≥1/1000 до <1/100
• редко — от ≥1/10 000 до <1/1000
• очень редко — <1/10 000
• частота неизвестна — частота не может быть оценена на основании имеющихся данных

Информация о случаях передозировки у человека отсутствует.

При случайной передозировке симптомы могут быть схожи с нежелательными реакциями при применении в рекомендованных дозах. В этом случае проводится симптоматическая терапия.

Фармакотерапевтическая группа: Противокашлевые препараты и средства для лечения простудных заболеваний. Муколитические препараты.

Механизм действия и фармакодинамические эффекты

В доклинических исследованиях показано, что амброксола гидрохлорид увеличивает долю серозного бронхиального секрета. Также амброксола гидрохлорид увеличивает выработку сурфактанта, непосредственно воздействуя на пневмоциты 2 типа альвеол и клетки Клара малых дыхательных путей, а также стимулирует активность мерцательного эпителия.

Описанные эффекты вызывают снижение вязкости мокроты и улучшение мукоцилиарного клиренса. Улучшение мукоцилиарного клиренса было продемонстрировано в клинических фармакологических исследованиях. Увеличение секреции серозного компонента мокроты и усиление мукоцилиарного клиренса способствуют отхождению мокроты и облегчают кашель.

Местный анестезирующий эффект амброксола гидрохлорида наблюдался в исследованиях, проведенных на модели глаза кролика, и, вероятно, связан с блокированием натриевых каналов. Тесты in vitro показали, что амброксола гидрохлорид обратимо и дозозависимо блокирует нейронные натриевые каналы.

In vitro было установлено, что амброксола гидрохлорид обладает противовоспалительным действием. В тестах in vitro он значительно снижал высвобождение цитокинов из циркулирующих и тканевых мононуклеарных и полиморфноядерных клеток.

В клинических исследованиях, проведенных у пациентов с болью в горле, было показано, что амброксола гидрохлорид в виде таблеток для рассасывания по 20 мг значительно уменьшает боль и покраснение в горле. Эти фармакологические свойства подтверждают дополнительное наблюдение, полученное в клинических исследованиях эффективности, что ингаляция амброксола обеспечивает быстрое облегчение боли при использовании в лечении заболеваний верхних дыхательных путей.

После применения амброксола гидрохлорида увеличивается концентрация антибиотиков амоксициллина, цефуроксима, эритромицина и доксициклина в мокроте и бронхиальном секрете. Клиническая значимость данного эффекта не установлена.

Абсорбция амброксола из пероральных лекарственных форм с немедленным высвобождением быстрая и достаточно полная, с линейной зависимостью в терапевтическом диапазоне. Максимальные уровни в плазме крови достигаются через 1 — 2,5 часа при пероральном приеме лекарственных форм с немедленным высвобождением.

Абсолютная биодоступность после введения 30 мг в форме таблетки с немедленным высвобождением составляет 79%.

При пероральном приеме распределение амброксола из крови в ткани быстрое и резко выраженное, при этом самая высокая концентрация активного вещества обнаруживается в легких.

Объем распределения при пероральном приеме был определен как 552 л.

В плазме крови в терапевтическом диапазоне приблизительно 90% препарата связывается с протеинами.

Примерно 30% дозы после перорального применения подвергается пресистемному метаболизму.

Амброксола гидрохлорид метаболизируется, главным образом, в печени путем глюкуронизации и расщепления до дибромантраниловой кислоты (примерно 10% дозы). Клинические исследования на микросомах печени человека показали, что СҮР3А4 отвечает за метаболизм амброксола до дибромантраниловой кислоты.

После 3 дней приема около 6% дозы выводится в неизмененной форме и около 26% в конъюгированной форме.

Период полувыведения из плазмы крови составляет около 10 часов. Общий клиренс находится в пределах 660 мл/мин, при этом почечный клиренс составляет примерно 8% от общего клиренса.

Через 5 дней (по оценкам радиоактивно меченого вещества) 83% от общей дозы выводится из организма с мочой.

Особые группы пациентов

У пациентов с нарушением функции печени выведение амброксола уменьшено, что приводит к увеличению его концентрации в плазме крови в 1,3-2 раза.

Возраст и пол не имеют клинически значимого влияния на фармакокинетику амброксола.

Прием пищи не влияет на биодоступность амброксола.

Острая токсичность

Амброксол имеет низкий показатель острой токсичности.

Токсичность при повторных дозах

В исследованиях с введением внутрь многократных доз амброксола на крысах ( 52 и 78 недель), кроликах (26 недель), мышах (4 недели) и собаках (52 недели) не выявлено поражения органов-мишеней. Максимальные дозы, не приводящие к развитию наблюдаемых нежелательных реакций (NOAEL), составляли 50 мг/кг/сутки у крыс,

В исследованиях с внутривенным введением амброксола в течение 4 недель у крыс ( 4,16 и 64мг/кг/сутки [инфузии 3 часа/сутки]) и у собак ( 45,90 и 120 мг/кг/сутки [инфузии 3 часа/сутки]) не было выявлено выраженной местной и системной токсичности, включая гистопатологию, и все побочные эффекты были обратимыми.

Репродуктивная токсичность и влияние на развитие потомства

Амброксола гидрохлорид не проявлял ни эмбриотоксичных, ни тератогенных свойств при исследовании пероральных доз до 3000 мг/кг/сутки у крыс и до 200 мг/кг/сутки у кроликов. Не было выявлено влияния на фертильность самцов и самок крыс в дозах до 1500мг/кг/сутки. Значение NOAEL в исследовании влияния амброксола на пери- и постанатальное развитие составляло 50 мг/кг/сутки. В дозе 500 мг/кг/сутки амброксола гидрохлорид продемонстрировал невыраженную токсичность у самок и новорожденного потомства (задержка прироста массы тела и снижение размера потомства).

Генотоксичность

Исследования генотоксичности in vitro (тест Эймса и анализ хромосомных аберраций) и in vivo (микроядерный тест на мышах) не показали мутагенного потенциала амброксола гидрохлорида.

Канцерогенность

Не было выявлено канцерогенного потенциала амброксола гидрохлорида в исследованиях канцерогенности на мышах ( 50,200 и 800 мг/кг/сутки) и крысах ( 65,250 и 1000 мг/кг/сутки) при введении с кормом в течение 105 или 116 недель соответственно.

• Натрия хлорид
• Динатрия фосфат додекагидрат
• Лимонная кислота моногидрат
• Бензалкония хлорид
• Вода очищенная

Не следует смешивать Амбровикс, раствор для ингаляций, с кромоглициевой кислотой, а также со щелочными растворами для ингаляций, если pH полученной смеси окажется выше 6,3.

Повышенный показатель pH может приводить к выпадению свободного основания амброксола гидрохлорида в осадок или помутнению раствора.

3 года.

Хранить при температуре не выше 25∘C.

По 50 мл во флаконах для лекарственных средств из литого коричневого стекла объемом 60 мл, укупоренных крышкой винтовой с защитой от вскрытия детьми с полиэтиленовым вкладышем.

Каждый флакон вместе со шприцем-дозатором 5,0 мл с белым или оранжевым плунжером с делением в 0,1 мл или с делением в 0,25 и 0,5 мл, вкладышем под шприц-дозатор и листком-вкладышем помещен в пачку из картона.

Вкладыш под шприц-дозатор может быть вставлен в горловину флакона либо вложен в пачку в комплекте со шприцем-дозатором. Шприц-дозатор или комплект шприц-дозатор и вкладыш под шприц-дозатор вкладываются в пачку из картона в прозрачной или белой защитной индивидуальной упаковке, либо без упаковки.

Нет особых требований.

Без рецепта врача

ООО «Фармтехнология»

220024, г. Минск, ул. Корженевского, 22.

Телефон/факс: (017) 3094488.

E-mail: ft@ft.by

Фармтехнология