Грудное вскармливание 
Дети от 0 до 18 лет 
Взрослые от 18 лет БЕЗОПАСНОСТЬ ПРИМЕНЕНИЯ: Оспамокс® / Ospamox®
Лекарственная форма
Беременность
Изменить категорию можно в самом верху страницы.
Скопировать ссылку
Важно
Таблетки запивают жидкостью (например, стаканом воды), не разжевывая и не разламывая. Прием пищи не снижает всасывания амоксициллина.
Инструкциядля специалистов
Наименование лекарственного препарата
Оспамокс® / Ospamox® 500 мг.
Оспамокс® / Ospamox® 1000 мг.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Качественный и количественный состав
Действующее вещество: амоксициллин.
Одна таблетка содержит 500 мг или 1000мг амоксициллина в форме тригидрата.
Узнать больше о действующем веществеЛекарственная форма
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Клинические данные
Показания к применению
Лечение следующих инфекций у взрослых и детей:
- острый бактериальный синусит;
- острый средний отит;
- острый стрептококковый тонзиллит и фарингит;
- обострения хронического бронхита;
- внебольничная пневмония;
- острый цистит;
- бессимптомная бактериурия у беременных;
- острый пиелонефрит;
- тиф и паратиф;
- дентальный абсцесс с распространяющейся флегмоной;
- инфекции протезированного сустава;
- эрадикация Helicobacter pylori;
- болезнь Лайма.
Профилактика эндокардита.
Следует принимать во внимание официальные руководства по надлежащему применению антибактериальных препаратов.
Режим дозирования и способ применения
Для приема внутрь. Таблетки запивают жидкостью (например, стаканом воды), не разжевывая и не разламывая. Прием пищи не снижает всасывания амоксициллина.
Терапию можно начинать парентерально в соответствии с рекомендациями по дозированию препарата для внутривенного введения и продолжить препаратом для приема внутрь.
Дозы
Доза амоксициллина, выбранная для лечения конкретной инфекции, зависит от следующих факторов:
- предполагаемые возбудители и их вероятная чувствительность к антибактериальным препаратам
- тяжесть и локализация инфекции;
- возраст, масса тела и функция почек пациента, как указано ниже.
Продолжительность терапии определяется типом инфекции и ответом пациента и, как правило, должна быть как можно короче.
Некоторые инфекции требуют более длительного лечени.
Взрослые и дети с массой тела 40 кг и более
| Эрадикация Helicobacter pylori | 750 мг — 1 г два раза в сутки в комбинации с ингибиторами протонного насоса (напр., омепразолом, лансопразолом) и другими антибиотиками (напр., кларитромицином, метронидазолом) в течение 7 дней |
| Болезнь Лайма (см. «Особые указания и меры предосторожности») | Ранняя стадия: 500 мг — 1 г каждые 8 часов до максимальной дозы 4 г/сутки, разделенной на несколько приемов, в течение 14 дней (10-21 дня). Поздняя стадия (системное поражение): 500 мг — 2 г каждые 8 часов до максимальной дозы 6 г/сутки, разделенной на несколько приемов, в течение 10-30 дней. |
| * Для каждого показания следует учитывать официальные руководства по лечению. | |
Дети с массой тела менее 40 кг
Детям можно назначать амоксициллин в других, более подходящих для них формах выпуска.
Детям младше шести месяцев рекомендуется педиатрическая суспензия амоксициллина.
У детей с массой тела 40 кг или более применяют дозы для взрослых.
Рекомендуемые дозы:
| Показание+ | Доза+ |
| Острый бактериальный синусит | 20-90 мг/кг/сутки, разделенные на несколько приемов* |
| Острый средний отит | |
| Внебольничная пневмония | |
| Острый цистит | |
| Острый пиелонефрит | |
| Дентальный абсцесс с распространяющейся флегмоной | |
| Острый стрептококковый тонзиллит и фарингит | 40-90 мг/кг/сутки, разделенные на несколько приемов* |
| Тиф и паратиф | 100 мг/кг/сутки, разделенные на три приема |
| Профилактика эндокардита | 50 мг/кг внутрь, однократная доза за 30-60 минут до вмешательства |
| Болезнь Лайма | Ранняя стадия: 25-50 мг/кг/сутки, разделенные на три приема, в течение 10-21 дня Поздняя стадия (системное поражение): 100 мг/кг/сутки, разделенные на три приема, в течение 10-30 дней |
| + Для каждого показания следует учитывать официальные руководства по лечению. * Режим дозирования 2 раза в сутки применяется только при назначении дозы в верхней границе диапазона. | |
Пожилые пациенты
Коррекция дозы не требуется.
Нарушение функции почек
| СКФ (мл/мин) | Взрослые и дети с массой тела 40 кг и более | Дети с массой тела менее 40 кг# |
| >30 | Коррекция дозы не требуется | Коррекция дозы не требуется |
| 10-30 | Максимум 500 мг два раза в сутки | 15 мг/кг два раза в сутки (максимум 500 мг два раза в сутки) |
| < 10 | Максимум 500 мг в сутки | 15 мг/кг один раз в сутки (максимум 500 мг) |
| #В большинстве случаев предпочтительна парентеральная терапия. | ||
Пациенты на гемодиализе
Амоксициллин удаляется из кровообращения путем гемодиализа
| Гемодиализ | |
| Взрослые и дети с массой тела 40 кг и более | 15 мг/кг/сутки, один раз в сутки. Перед проведением гемодиализа принимают одну дополнительную дозу 15 мг/кг. После проведения гемодиализа для восстановления уровня действующего вещества, циркулирующего в крови, принимают еще одну дозу 15 мг/кг. |
Пациенты на перитонеальном диализе Максимальная доза: 500 мг/сутки.
Нарушение функции печени
Необходимо с осторожностью подбирать дозу и регулярно контролировать функцию печени.
При пропуске приема
Если Вы пропустили прием препарата, примите обычную дозу, как только вспомните об этом. Далее продолжайте принимать препарат по прежней схеме. Не принимайте двойную дозу для восполнения пропущенной.
Противопоказания
- Повышенная чувствительность к действующему веществу, какому-либо пенициллину или любому из вспомогательных веществ препарата;
- тяжелая реакция повышенной чувствительности немедленного типа (напр., анафилаксия) на другой бета-лактамный препарат (напр., группы цефалоспоринов, карбапенемов или монобактамов) в анамнезе.
Особые указания и меры предосторожности при применении
Реакции повышенной чувствительности
До начала терапии Оспамоксом необходимо провести тщательный сбор анамнеза на предмет реакций повышенной чувствительности на пенициллины, цефалоспорины или другие бета-лактамы. Были получены сообщения о развитии серьезных реакций повышенной чувствительности, иногда с летальным исходом, (включая анафилактоидные и тяжелые кожные нежелательные реакции) у пациентов, получающих терапию пенициллином. Развитие подобных реакций вероятнее у лиц с повышенной чувствительностью к пенициллину в анамнезе и у лиц с атопией. При развитии аллергических реакций требуется прекратить терапию Оспамоксом и назначить другую подходящую терапию.
Нечувствительные микроорганизмы
Оспамокс не подходит для лечения некоторых типов инфекций, кроме случаев, когда возбудитель идентифицирован и определен как чувствительный или существует большая вероятность того, что амоксициллин эффективен в отношении данного возбудителя. Это особенно относится к случаям, когда рассматривается возможность лечения пациентов с инфекциями мочевыводящих путей и тяжелых инфекций уха, глотки и носа.
Судороги
У пациентов с нарушением функции почек, а также у пациентов, получающих высокие дозы препарата, пациентов с предрасполагающими факторами (напр., судорогами в анамнезе, леченой эпилепсией или менингеальными нарушениями) могут наблюдаться судороги.
Нарушение функции почек
У пациентов с нарушением функции почек дозу корректируют в соответствии со степенью нарушения.
Кожные реакции
Если в начале лечения возникает генерализованная эритема, сопровождаемая образованием пустул и лихорадкой, это может быть симптомом острого генерализованного экзантематозного пустулеза. Данная реакция требует отмены Оспамокса и является противопоказанием для дальнейшего назначения амоксициллина. При подозрении на инфекционный мононуклеоз необходимо избегать назначения Оспамокса, т. к. после применения амоксициллина на фоне этого заболевания отмечали развитие кореподобной сыпи.
Реакция Яриша-Герксхаймера
При лечении амоксициллином болезни Лайма наблюдали реакцию Яриша-Герксхаймера (лихорадка, озноб, головная боль, боль в мышцах и сыпь на коже). Это является последствием бактерицидной активности амоксициллина в отношении возбудителя болезни Лайма — спирохеты Borrelia burgdorferi. Это частая, обычная и самостоятельно разрешающаяся реакция на лечение болезни Лайма антибиотиками.
Чрезмерный рост числа нечувствительных микроорганизмов
Длительный прием амоксициллина может иногда приводить к чрезмерному росту числа нечувствительных микроорганизмов.
На фоне терапии практически всеми антибактериальными препаратами зарегистрированы случаи антибиотико-ассоциированного колита, который по тяжести может варьировать от легкого до опасного для жизни. Важно помнить о возможности этого диагноза у пациентов с диареей на фоне антибиотикотерапии или после ее завершения. В случае развития антибиотико-ассоциированного колита следует немедленно прекратить лечение Оспамоксом, обратиться к врачу и начать соответствующее лечение. В данной ситуации прием средств, угнетающих перистальтику, противопоказан.
Длительная терапия
Во время длительной терапии рекомендуется периодически оценивать функции различных систем органов, включая почки, печень, и гемопоэз. Сообщали о повышении уровня печеночных ферментов и изменениях числа форменных элементов крови.
Антикоагулянты
В редких случаях сообщали об удлинении протромбинового времени на фоне приема амоксициллина. При одновременном назначении антикоагулянтов обязательно должен проводиться надлежащий мониторинг. Для достижения желаемого уровня антикоагуляции может потребоваться коррекция дозы пероральных антикоагулянтов.
Кристаллурия
В очень редких случаях сообщалось о кристаллурии у пациентов со сниженным диурезом, преимущественно на фоне парентеральной терапии. В случае назначения высоких доз амоксициллина рекомендовано поддержание надлежащего уровня приема жидкости и диуреза с целью снижения вероятности кристаллурии, вызванной применением амоксициллина. У пациентов с установленным в мочевом пузыре катетером обязательно регулярно проверять его проходимость.
Влияние на результаты диагностических анализов
Повышенные уровни амоксициллина в сыворотке и моче могут повлиять на результаты некоторых лабораторных анализов. В связи с высокими концентрациями амоксициллина в моче очень часто встречаются ложноположительные результаты анализов, проводимых химическими методами.
Во время лечения Оспамоксом уровень глюкозы в моче следует контролировать ферментативными методами с использованием глюкозооксидазы. Присутствие амоксициллина может искажать результаты определения эстриола у беременных женщин.
Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействия
Пробенецид
Пробенецид снижает секрецию амоксициллина почечными канальцами. Сопутствующее применение пробенецида не рекомендовано, потому что может привести к повышению уровней амоксициллина в крови и более длительному их поддержанию.
Аллопуринол
Одновременное применение аллопуринола во время лечения амоксициллином может повышать риск развития аллергических кожных реакций.
Тетрациклины
Тетрациклины и другие бактериостатические лекарственные препараты могут повлиять на бактерицидное действие амоксициллина.
Пероральные антикоагулянты
Пероральные антикоагулянты с пенициллиновыми антибиотиками повсеместно используются в клинической практике, при этом не поступало сообщений об их взаимодействиях. Однако в литературе описаны случаи повышения международного нормализованного отношения (MHO) у пациентов, получающих поддерживающую терапию аценокумаролом или варфарином на фоне назначенного курса амоксициллина. При необходимости одновременного назначения этих препаратов с амоксициллином, а именно, при добавлении или прекращении терапии амоксициллином, следует проводить тщательный мониторинг протромбинового времени или MHO. Более того, может потребоваться коррекция дозы пероральных антикоагулянтов.
Метотрексат
Пенициллины могут снижать экскрецию метотрексата, что приводит к потенциальному повышению его токсичности.
Фертильность, беременность и лактация
Ограниченные данные по применению амоксициллина в период беременности не указывают на повышенный риск развития врожденных аномалий. Оспамокс можно применять во время беременности, если потенциальная польза превышает потенциальный риск от применения препарата.
Амоксициллин выделяется в грудное молоко в небольших количествах, что создает риск сенсибилизации. У вскармливаемых грудью младенцев возможно развитие диареи и грибковых инфекций слизистых оболочек, поэтому может потребоваться прекращение грудного вскармливания. Терапия Оспамоксом в период грудного вскармливания возможна лишь после оценки отношения польза/риск лечащим врачом.
Данные о влиянии амоксициллина на фертильность отсутствуют.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами
Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами не исследовалось. Однако возможно развитие нежелательных реакций (например, аллергических реакций, головокружения, судорог), потенциально влияющих на нее.
Нежелательные реакции
Самыми частыми нежелательными реакциями являются диарея, тошнота и кожная сыпь. Для классификации частоты развития нежелательных реакций использовалась следующая терминология: очень частые (> 1/10), частые (от > 1/100 до < 1/10), нечастые (от > 1/1 000 до < 1/100), редкие (от > 1/10 000 до < 1/1 000), очень редкие (< 1/10 000), частота неизвестна (исходя из доступных данных оценка не представляется возможной).
Инфекции и паразитарные инвазии
- Очень редкие: кандидоз кожи и слизистых оболочек.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
- Очень редкие: обратимая лейкопения (включая тяжелую нейтропению или агранулоцитоз), обратимая тромбоцитопения и гемолитическая анемия, удлинение времени кровотечения и протромбинового времени.
Нарушения со стороны иммунной системы
- Очень редкие: тяжелые аллергические реакции, включая ангионевротический отек,анафилаксию, сывороточную болезнь и аллергический васкулит.
- Частота неизвестна: реакция Яриша-Герксхаймера.
Нарушения со стороны нервной системы
- Очень редкие: гиперкинезия, головокружение и судороги.
- Частота неизвестна: асептический менингит.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
- Частые: диарея и тошнота.
- Нечастые: рвота.
- Очень редкие: антибиотико-ассоциированный колит (включая псевдомембранозный колит и геморрагический колит), черный волосатый язык.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
- Очень редкие: гепатит, холестатическая желтуха, умеренное повышение уровней ACT и (или) АЛТ.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
- Частые: кожная сыпь. Нечастые: зуд, крапивница.
- Очень редкие: кожные реакции, такие как многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, буллезный и эксфолиативный дерматит, острый генерализованный экзантематозный пустулез, реакция на лекарственные средства с эозинофилией и системными симптомами (гриппоподобные симптомы с сыпью, лихорадкой, увеличением лимфоузлов и отклоняющимися от нормы результатами анализа крови (включая увеличение числа лейкоцитов (эозинофилия) и повышение уровня ферментов печени)), также называемая DRESS-синдром.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
- Очень редкие: интерстициальный нефрит, кристаллурия.
Передозировка
При передозировке возможно развитие желудочно-кишечных симптомов (тошноты, рвоты, диареи) и водно-электролитного дисбаланса. Наблюдались случаи амоксициллин-ассоциированной кристаллурии, в некоторых случаях ведущей к почечной недостаточности.
У пациентов с нарушением почечной функции и у пациентов, принимающих высокие дозы препарата, могут возникнуть судороги.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта лечатся симптоматически, при этом должное внимание уделяют восстановлению водно-электролитного баланса.
Амоксициллин может выводиться из организма путем гемодиализа.
Фармакологические свойства
Фармакодинамические свойства
Амоксициллин является полусинтетическим пенициллином (бета-лактамным антибиотиком), ингибирующим один фермент или более (часто называемых пенициллинсвязывающими белками) в процессе биосинтеза пептидогликана — структурного компонента клеточной стенки бактерий. Подавление синтеза пептидогликана приводит к потере прочности клеточной стенки, что обычно обуславливает лизис и гибель клеток.
Амоксициллин разрушается под действием бета-лактамаз, производимых резистентными бактериями, поэтому он неактивен в отношении микроорганизмов, вырабатывающих данные ферменты.
Время поддержания концентрации выше минимальной подавляющей (Т>МПК) признано основным определяющим фактором эффективности амоксициллина. Основными механизмами развития резистентности к амоксициллину являются инактивация бактериальными бета-лактамазами и изменение пенициллинсвязывающих белков, которое вызывает снижение сродства антибактериального препарата к мишени. Непроницаемость бактерий или механизмы активного транспорта препарата из клетки бактерии могут стать непосредственной причиной резистентности или способствовать ее возникновению, особенно у грамотрицательных бактерий.
Пограничные концентрации
Пограничные значения минимальных подавляющих концентраций (МПК) согласно EUCAST (Европейский комитет по определению чувствительности к антимикробным препаратам).
| Микроорганизм | Пограничные значения МПК (мг/л) | |
| Чувствительный < | Резистентный > | |
| Enterobacteriaceae | 81 | 8 |
| Staphylococcus spp. | Примечание2,3 | Примечание2,3 |
| Enterococcus spp.4 | 4 | 8 |
| Streptococcus группы А, В, CuG | Примечание5 | Примечание5 |
| Streptococcus pneumoniae | Примечание6 | Примечание6 |
| Стрептококки группы viridans | 0,5 | 2 |
| Haemophilus influenzae | 27 | 27 |
| Moraxella catharrhalis | Примечание8 | Примечание8 |
| Neisseria gonorrhoeae9 | Примечание9 | Примечание9 |
| Neisseria meningitidis | 0,125 | 1 |
| Грамположительные анаэробы, кроме Clostridium difficile10 | 4 | 8 |
| Грамотрицательные анаэробы10 | 0,5 | 2 |
| Helicobacter pylori | 0,125″ | 0,125″ |
| Pasteurella multocida | 1 | 1 |
| Aerococcus sanguinicola и urinae | Примечание12 | Примечание12 |
| Kingella kingae | 0Д2513 | 0Д2513 |
| Пограничные концентрации с точки зрения соотношения фармакокинетики/ фармакодинамики (не связанные с определенным видом возбудителей) | 2 | 8 |
1 Энтеробактерии дикого типа расцениваются как чувствительные к аминопенициллинам. В некоторых странах изоляты Е. coli и P. mirabilis дикого типа предпочитают расценивать как умеренно резистентные. В этом случае для чувствительных микроорганизмов используют пограничное значение МПК < 0,5 мг/л и соответствующие пограничные значения диаметра зоны > 50 мм.
2 Большинство стафилококков вырабатывают пенициллиназы и резистентны к бензилпенициллину, феноксиметилпенициллину, ампициллину, амоксициллину, пиперациллину и тикарциллину. Пенициллиназо-негативные изоляты, чувствительные к метициллину, могут считаться чувствительными к данным действующим веществам. Пенициллиназо-позитивные изоляты, чувствительные к метициллину, чувствительны к комбинациям с ингибиторами бета-лактамазы и изоксазолилпенициллинам (оксациллину, клоксациллину, диклоксациллину и флуклоксацидлину). Метициллин-резистентные изоляты, за некоторыми исключениями, резистентны ко всем бета-лактамным действующим веществам.
3 Ампициллин-чувствительные S. saprophytics mecA-негативны и чувствительны к ампициллину, амоксициллину и пиперациллину (с наличием ингибитора бета-лактамазы или без такового).
4 Чувствительность к ампициллину, амоксициллину и пиперациллину с наличием ингибитора бета-лактамазы или без такового может быть установлена на основании чувствительности к ампициллину.
5 Чувствительность стрептококков групп А, В, С и G к пенициллинам, за исключением чувствительности стрептококков группы В к феноксиметилпенициллину и изоксазолилпенициллинам, может быть установлена на основании чувствительности к бензилпенициллину.
6 Пограничные концентрации пенициллинов, кроме бензилпенициллина, относятся только к неменингитным изолятам. Изоляты, полностью чувствительные к бензилпенициллину (МПК < 0,06 мг/л и (или) чувствительные к оксациллину по результатам тестирования методом дисков), могут считаться чувствительными к бета-лактамным веществам, для которых приведены клинические пограничные концентрации (включая те, которые помечены ссылкой «Примечание»). В случае изолятов, расценивающихся как изоляты с умеренной резистентностью к ампициллину, следует избегать перорального приема ампициллина, амоксициллина или амоксициллина-клавулановой кислоты. Чувствительность установлена на основании МПК ампициллина.
7 Значения пограничных концентраций основаны на данных, полученных при внутривенном введении. Бета-лактамаза-положительные изоляты могут считаться резистентными к ампициллину, амоксициллину и пиперациллину, применяемым без ингибиторов бета-лактамазы. Для определения бета-лактамазы можно использовать тесты с хромогенным цефалоспорином.
8 Большинство штаммов М. catarrhalis вырабатывают бета-лактамазу, хотя ее выработка происходит медленно и дает слабую реакцию в тестах in vitro. Штаммы, вырабатывающие бета-лактамазы, следует считать резистентными к пенициллинам и аминопенициллинам, применяемым без ингибиторов бета-лактамазы.
9 Всегда тестировать на наличие бета-лактамаз. Если тест положительный, сообщают о резистентности к бензилпенициллину, ампициллину и амоксициллину. Для определения бета-лактамазы можно использовать тест с хромогенным цефалоспорином. Чувствительность бета-лактамаза-негативных изолятов к ампициллину и амоксициллину может быть установлена на основании чувствительности к бензилпенициллину.
10 Чувствительность к ампициллину, амоксициллину, пиперациллину и тикарциллину может быть
установлена на основании чувствительности к бензилпенициллину.
11 Значения пограничных концентраций основаны на эпидемиологических точках отсечения (ECOFFs),
которые отделяют изоляты дикого типа от изолятов с пониженной чувствительностью.
12 Чувствительность устанавливается на основании чувствительности к ампициллину.
13 Чувствительность может быть установлена на основании чувствительности к бензилпенициллину.
Распространенность резистентности отдельных видов характеризуется географической и временной зависимостью, в связи с чем желательно получить местную информацию по антибиотикорезистентности, особенно в случае тяжелых инфекций. Если местные показатели антибиотикорезистентности ставят под сомнение эффективность препарата как минимум при некоторых типах инфекций, следует обратиться за помощью к соответствующим специалистам.
Чувствительность микроорганизмов к амоксициллину in vitro
Обычно чувствительные микроорганизмы
Грамположительные аэробы: Enterococcus faecalis, бета-гемолитические стрептококки (группы А, В, С и G), Listeria monocytogenes.
Микроорганизмы с потенциалом развития приобретенной резистентности
Грамотрицательные аэробы: Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Helicobacter pylori, Proteus mirabilis, Salmonella typhi, Salmonella paratyphi, Pasteurella multocida.
Грамположительные аэробы: коагулазо-отрицательный стафилококк, Staphylococcus aureus**, Streptococcus pneumoniae, стрептококки группы viridans.
Грамположительные анаэробы: Clostridium spp.
Грамотрицательные анаэробы: Fusobacterium spp.
Другие: Borrelia burgdorferi.
Микроорганизмы с природной резистентностью*
Грамположительные аэробы: Enterococcus faecium*.
Грамотрицательные аэробы: Acinetobacter spp., Enterobacter spp., Klebsiella spp., Pseudomonas spp.
Грамотрицательные анаэробы: Bacteroides spp. (многие штаммы Bacteroides fragilis резистентны).
Другие: Chlamydia spp., Mycoplasma spp., Legionella spp.
* Промежуточная природная чувствительность в отсутствие приобретенной резистентности.
** Почти все S. aureus вырабатывают пенициллиназу и резистентны к амоксициллину. Кроме того, все метициллин-резистентные штаммы являются резистентными к амоксициллину.
Фармакокинетические свойства
Амоксициллин полностью растворяется в водном растворе при физиологическом уровне рН. Он быстро и хорошо всасывается после приема внутрь. При приеме внутрь биодоступность амоксициллина достигает приблизительно 70 %. Время достижения пиковой концентрации (Тмах) составляет примерно один час.
У группы здоровых добровольцев при приеме амоксициллина в дозе 250 мг три раза в сутки натощак максимальная концентрация в сыворотке составляла 3,3±1,12 мкг/мл, медиана времени достижения максимальной концентрации — 1,5 часа (диапазон 1,0- 2,0), значение показателя AUQo-24 ч) — 26,7±4,56 мкгчас/мл, период полувыведения (Т 1/2)— 1,36±0,56ч.
В диапазоне доз от 250 до 3000 мг биодоступность (параметры: AUC и Смах) линейно пропорциональна дозе. Одновременный прием пищи не влияет на всасывание. Препарат может выводиться с помощью гемодиализа.
Возраст
Период полувыведения амоксициллина у детей в возрасте от 3 месяцев до 2 лет, детей более старшего возраста и взрослых лиц аналогичен. У очень маленьких детей (включая недоношенных новорожденных) в первую неделю жизни препарат не должен применяться чаще двух раз в день в связи с незрелостью почечного пути экскреции. Поскольку у пожилых лиц повышена вероятность снижения функции почек, следует с осторожностью подходить к выбору доз, также может потребоваться контроль функции почек.
Пол
Фармакокинетика амоксициллина не зависит от пола пациента.
Нарушение функции почек
Общий плазменный клиренс амоксициллина снижается пропорционально снижению функции почек.
Печеночная недостаточность
Лечение пациентов с печеночной недостаточностью проводится с осторожностью, требуется регулярный контроль функции печени.
РаспределениеПримерно 18 % от общего содержания амоксициллина в плазме находится в связанном с белками состоянии. Кажущийся объем распределения составляет около 0,3-0,4 л/кг. После внутривенного введения амоксициллин обнаруживается в желчном пузыре, тканях брюшной стенки, коже, жировой ткани, мышечной ткани, синовиальной и перитонеальной жидкостях, желчи и гное. Амоксициллин в слабой степени проникает в спинномозговую жидкость.
В ходе исследований на животных не было получено доказательств значимой задержки компонентов препарата в тканях. Амоксициллин попадает в грудное молоко. Проникает через плацентарный барьер.
ЭлиминацияАмоксициллин частично выводится с мочой в форме неактивной пеницилловой кислоты в количествах, эквивалентных не более 10-25 % от исходной дозы. Выводится в основном почками.
Амоксициллин у здоровых лиц характеризуется средним периодом полувыведения около одного часа и средним общим клиренсом около 25 л/ч. Примерно 60-70% амоксициллина выводится в неизмененном виде с мочой в первые 6 часов после однократного приема в дозе 250 мг или 500 мг. Выведение с мочой в рамках 24-часового периода составляет 50-85 %.
Сопутствующий прием пробенецида вызывает задержку выведения амоксициллина.
Данные доклинической безопасности
Доклинические исследования выявили, что применение препарата не несет опасности для человека.
Исследования канцерогенное амоксициллина не проводились.
Фармацевтические свойства
Перечень вспомогательных веществ
Магния стеарат, поливидон (К25), натрия крахмал гликолят, целлюлоза микрокристаллическая;
Пленочная оболочка: титана диоксид (Е171), тальк, метилгидроксипропилцеллюлоза.
Срок годности
4 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Особые меры предосторожности при хранении
Хранить в недоступном для детей месте!
Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.
Характер и содержание упаковки
Оспамокс, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 500мг
По 10 или 12 таблеток в блистере из алюминия/ПВХ/ПВДХ. 1 блистер, содержащий 12 таблеток, с инструкцией по медицинскому применению в пачке картонной.
Оспамокс, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 1000мг
По 6 или 10 таблеток в блистере из алюминия/ПВХ/ПВДХ. 2 блистера, содержащих по 6 таблеток, с инструкцией по медицинскому применению в пачке картонной.
Условия отпуска
Без рецепта.
Производитель
Сандоз ГмбХ, Биохемиштрассе 10, А-6250, Кундль, Австрия.
Sandoz 
БЕЗОПАСНОСТЬ ПРИМЕНЕНИЯ: Оспамокс® / Ospamox®
Лекарственная форма Беременность Изменить категорию можно в самом верху страницы. Скопировать ссылкуВажно
Таблетки запивают жидкостью (например, стаканом воды), не разжевывая и не разламывая. Прием пищи не снижает всасывания амоксициллина.
Инструкциядля специалистов
Наименование лекарственного препарата
Оспамокс® / Ospamox® 500 мг.
Оспамокс® / Ospamox® 1000 мг.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Качественный и количественный состав
Действующее вещество: амоксициллин.
Одна таблетка содержит 500 мг или 1000мг амоксициллина в форме тригидрата.
Узнать больше о действующем веществеЛекарственная форма
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Клинические данные
Показания к применению
Лечение следующих инфекций у взрослых и детей:
- острый бактериальный синусит;
- острый средний отит;
- острый стрептококковый тонзиллит и фарингит;
- обострения хронического бронхита;
- внебольничная пневмония;
- острый цистит;
- бессимптомная бактериурия у беременных;
- острый пиелонефрит;
- тиф и паратиф;
- дентальный абсцесс с распространяющейся флегмоной;
- инфекции протезированного сустава;
- эрадикация Helicobacter pylori;
- болезнь Лайма.
Профилактика эндокардита.
Следует принимать во внимание официальные руководства по надлежащему применению антибактериальных препаратов.
Режим дозирования и способ применения
Для приема внутрь. Таблетки запивают жидкостью (например, стаканом воды), не разжевывая и не разламывая. Прием пищи не снижает всасывания амоксициллина.
Терапию можно начинать парентерально в соответствии с рекомендациями по дозированию препарата для внутривенного введения и продолжить препаратом для приема внутрь.
Дозы
Доза амоксициллина, выбранная для лечения конкретной инфекции, зависит от следующих факторов:
- предполагаемые возбудители и их вероятная чувствительность к антибактериальным препаратам
- тяжесть и локализация инфекции;
- возраст, масса тела и функция почек пациента, как указано ниже.
Продолжительность терапии определяется типом инфекции и ответом пациента и, как правило, должна быть как можно короче.
Некоторые инфекции требуют более длительного лечени.
Взрослые и дети с массой тела 40 кг и более
| Эрадикация Helicobacter pylori | 750 мг — 1 г два раза в сутки в комбинации с ингибиторами протонного насоса (напр., омепразолом, лансопразолом) и другими антибиотиками (напр., кларитромицином, метронидазолом) в течение 7 дней |
| Болезнь Лайма (см. «Особые указания и меры предосторожности») | Ранняя стадия: 500 мг — 1 г каждые 8 часов до максимальной дозы 4 г/сутки, разделенной на несколько приемов, в течение 14 дней (10-21 дня). Поздняя стадия (системное поражение): 500 мг — 2 г каждые 8 часов до максимальной дозы 6 г/сутки, разделенной на несколько приемов, в течение 10-30 дней. |
| * Для каждого показания следует учитывать официальные руководства по лечению. | |
Дети с массой тела менее 40 кг
Детям можно назначать амоксициллин в других, более подходящих для них формах выпуска.
Детям младше шести месяцев рекомендуется педиатрическая суспензия амоксициллина.
У детей с массой тела 40 кг или более применяют дозы для взрослых.
Рекомендуемые дозы:
| Показание+ | Доза+ |
| Острый бактериальный синусит | 20-90 мг/кг/сутки, разделенные на несколько приемов* |
| Острый средний отит | |
| Внебольничная пневмония | |
| Острый цистит | |
| Острый пиелонефрит | |
| Дентальный абсцесс с распространяющейся флегмоной | |
| Острый стрептококковый тонзиллит и фарингит | 40-90 мг/кг/сутки, разделенные на несколько приемов* |
| Тиф и паратиф | 100 мг/кг/сутки, разделенные на три приема |
| Профилактика эндокардита | 50 мг/кг внутрь, однократная доза за 30-60 минут до вмешательства |
| Болезнь Лайма | Ранняя стадия: 25-50 мг/кг/сутки, разделенные на три приема, в течение 10-21 дня Поздняя стадия (системное поражение): 100 мг/кг/сутки, разделенные на три приема, в течение 10-30 дней |
| + Для каждого показания следует учитывать официальные руководства по лечению. * Режим дозирования 2 раза в сутки применяется только при назначении дозы в верхней границе диапазона. | |
Пожилые пациенты
Коррекция дозы не требуется.
Нарушение функции почек
| СКФ (мл/мин) | Взрослые и дети с массой тела 40 кг и более | Дети с массой тела менее 40 кг# |
| >30 | Коррекция дозы не требуется | Коррекция дозы не требуется |
| 10-30 | Максимум 500 мг два раза в сутки | 15 мг/кг два раза в сутки (максимум 500 мг два раза в сутки) |
| < 10 | Максимум 500 мг в сутки | 15 мг/кг один раз в сутки (максимум 500 мг) |
| #В большинстве случаев предпочтительна парентеральная терапия. | ||
Пациенты на гемодиализе
Амоксициллин удаляется из кровообращения путем гемодиализа
| Гемодиализ | |
| Взрослые и дети с массой тела 40 кг и более | 15 мг/кг/сутки, один раз в сутки. Перед проведением гемодиализа принимают одну дополнительную дозу 15 мг/кг. После проведения гемодиализа для восстановления уровня действующего вещества, циркулирующего в крови, принимают еще одну дозу 15 мг/кг. |
Пациенты на перитонеальном диализе Максимальная доза: 500 мг/сутки.
Нарушение функции печени
Необходимо с осторожностью подбирать дозу и регулярно контролировать функцию печени.
При пропуске приема
Если Вы пропустили прием препарата, примите обычную дозу, как только вспомните об этом. Далее продолжайте принимать препарат по прежней схеме. Не принимайте двойную дозу для восполнения пропущенной.
Противопоказания
- Повышенная чувствительность к действующему веществу, какому-либо пенициллину или любому из вспомогательных веществ препарата;
- тяжелая реакция повышенной чувствительности немедленного типа (напр., анафилаксия) на другой бета-лактамный препарат (напр., группы цефалоспоринов, карбапенемов или монобактамов) в анамнезе.
Особые указания и меры предосторожности при применении
Реакции повышенной чувствительности
До начала терапии Оспамоксом необходимо провести тщательный сбор анамнеза на предмет реакций повышенной чувствительности на пенициллины, цефалоспорины или другие бета-лактамы. Были получены сообщения о развитии серьезных реакций повышенной чувствительности, иногда с летальным исходом, (включая анафилактоидные и тяжелые кожные нежелательные реакции) у пациентов, получающих терапию пенициллином. Развитие подобных реакций вероятнее у лиц с повышенной чувствительностью к пенициллину в анамнезе и у лиц с атопией. При развитии аллергических реакций требуется прекратить терапию Оспамоксом и назначить другую подходящую терапию.
Нечувствительные микроорганизмы
Оспамокс не подходит для лечения некоторых типов инфекций, кроме случаев, когда возбудитель идентифицирован и определен как чувствительный или существует большая вероятность того, что амоксициллин эффективен в отношении данного возбудителя. Это особенно относится к случаям, когда рассматривается возможность лечения пациентов с инфекциями мочевыводящих путей и тяжелых инфекций уха, глотки и носа.
Судороги
У пациентов с нарушением функции почек, а также у пациентов, получающих высокие дозы препарата, пациентов с предрасполагающими факторами (напр., судорогами в анамнезе, леченой эпилепсией или менингеальными нарушениями) могут наблюдаться судороги.
Нарушение функции почек
У пациентов с нарушением функции почек дозу корректируют в соответствии со степенью нарушения.
Кожные реакции
Если в начале лечения возникает генерализованная эритема, сопровождаемая образованием пустул и лихорадкой, это может быть симптомом острого генерализованного экзантематозного пустулеза. Данная реакция требует отмены Оспамокса и является противопоказанием для дальнейшего назначения амоксициллина. При подозрении на инфекционный мононуклеоз необходимо избегать назначения Оспамокса, т. к. после применения амоксициллина на фоне этого заболевания отмечали развитие кореподобной сыпи.
Реакция Яриша-Герксхаймера
При лечении амоксициллином болезни Лайма наблюдали реакцию Яриша-Герксхаймера (лихорадка, озноб, головная боль, боль в мышцах и сыпь на коже). Это является последствием бактерицидной активности амоксициллина в отношении возбудителя болезни Лайма — спирохеты Borrelia burgdorferi. Это частая, обычная и самостоятельно разрешающаяся реакция на лечение болезни Лайма антибиотиками.
Чрезмерный рост числа нечувствительных микроорганизмов
Длительный прием амоксициллина может иногда приводить к чрезмерному росту числа нечувствительных микроорганизмов.
На фоне терапии практически всеми антибактериальными препаратами зарегистрированы случаи антибиотико-ассоциированного колита, который по тяжести может варьировать от легкого до опасного для жизни. Важно помнить о возможности этого диагноза у пациентов с диареей на фоне антибиотикотерапии или после ее завершения. В случае развития антибиотико-ассоциированного колита следует немедленно прекратить лечение Оспамоксом, обратиться к врачу и начать соответствующее лечение. В данной ситуации прием средств, угнетающих перистальтику, противопоказан.
Длительная терапия
Во время длительной терапии рекомендуется периодически оценивать функции различных систем органов, включая почки, печень, и гемопоэз. Сообщали о повышении уровня печеночных ферментов и изменениях числа форменных элементов крови.
Антикоагулянты
В редких случаях сообщали об удлинении протромбинового времени на фоне приема амоксициллина. При одновременном назначении антикоагулянтов обязательно должен проводиться надлежащий мониторинг. Для достижения желаемого уровня антикоагуляции может потребоваться коррекция дозы пероральных антикоагулянтов.
Кристаллурия
В очень редких случаях сообщалось о кристаллурии у пациентов со сниженным диурезом, преимущественно на фоне парентеральной терапии. В случае назначения высоких доз амоксициллина рекомендовано поддержание надлежащего уровня приема жидкости и диуреза с целью снижения вероятности кристаллурии, вызванной применением амоксициллина. У пациентов с установленным в мочевом пузыре катетером обязательно регулярно проверять его проходимость.
Влияние на результаты диагностических анализов
Повышенные уровни амоксициллина в сыворотке и моче могут повлиять на результаты некоторых лабораторных анализов. В связи с высокими концентрациями амоксициллина в моче очень часто встречаются ложноположительные результаты анализов, проводимых химическими методами.
Во время лечения Оспамоксом уровень глюкозы в моче следует контролировать ферментативными методами с использованием глюкозооксидазы. Присутствие амоксициллина может искажать результаты определения эстриола у беременных женщин.
Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействия
Пробенецид
Пробенецид снижает секрецию амоксициллина почечными канальцами. Сопутствующее применение пробенецида не рекомендовано, потому что может привести к повышению уровней амоксициллина в крови и более длительному их поддержанию.
Аллопуринол
Одновременное применение аллопуринола во время лечения амоксициллином может повышать риск развития аллергических кожных реакций.
Тетрациклины
Тетрациклины и другие бактериостатические лекарственные препараты могут повлиять на бактерицидное действие амоксициллина.
Пероральные антикоагулянты
Пероральные антикоагулянты с пенициллиновыми антибиотиками повсеместно используются в клинической практике, при этом не поступало сообщений об их взаимодействиях. Однако в литературе описаны случаи повышения международного нормализованного отношения (MHO) у пациентов, получающих поддерживающую терапию аценокумаролом или варфарином на фоне назначенного курса амоксициллина. При необходимости одновременного назначения этих препаратов с амоксициллином, а именно, при добавлении или прекращении терапии амоксициллином, следует проводить тщательный мониторинг протромбинового времени или MHO. Более того, может потребоваться коррекция дозы пероральных антикоагулянтов.
Метотрексат
Пенициллины могут снижать экскрецию метотрексата, что приводит к потенциальному повышению его токсичности.
Фертильность, беременность и лактация
Ограниченные данные по применению амоксициллина в период беременности не указывают на повышенный риск развития врожденных аномалий. Оспамокс можно применять во время беременности, если потенциальная польза превышает потенциальный риск от применения препарата.
Амоксициллин выделяется в грудное молоко в небольших количествах, что создает риск сенсибилизации. У вскармливаемых грудью младенцев возможно развитие диареи и грибковых инфекций слизистых оболочек, поэтому может потребоваться прекращение грудного вскармливания. Терапия Оспамоксом в период грудного вскармливания возможна лишь после оценки отношения польза/риск лечащим врачом.
Данные о влиянии амоксициллина на фертильность отсутствуют.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами
Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами не исследовалось. Однако возможно развитие нежелательных реакций (например, аллергических реакций, головокружения, судорог), потенциально влияющих на нее.
Нежелательные реакции
Самыми частыми нежелательными реакциями являются диарея, тошнота и кожная сыпь. Для классификации частоты развития нежелательных реакций использовалась следующая терминология: очень частые (> 1/10), частые (от > 1/100 до < 1/10), нечастые (от > 1/1 000 до < 1/100), редкие (от > 1/10 000 до < 1/1 000), очень редкие (< 1/10 000), частота неизвестна (исходя из доступных данных оценка не представляется возможной).
Инфекции и паразитарные инвазии
- Очень редкие: кандидоз кожи и слизистых оболочек.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
- Очень редкие: обратимая лейкопения (включая тяжелую нейтропению или агранулоцитоз), обратимая тромбоцитопения и гемолитическая анемия, удлинение времени кровотечения и протромбинового времени.
Нарушения со стороны иммунной системы
- Очень редкие: тяжелые аллергические реакции, включая ангионевротический отек,анафилаксию, сывороточную болезнь и аллергический васкулит.
- Частота неизвестна: реакция Яриша-Герксхаймера.
Нарушения со стороны нервной системы
- Очень редкие: гиперкинезия, головокружение и судороги.
- Частота неизвестна: асептический менингит.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
- Частые: диарея и тошнота.
- Нечастые: рвота.
- Очень редкие: антибиотико-ассоциированный колит (включая псевдомембранозный колит и геморрагический колит), черный волосатый язык.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
- Очень редкие: гепатит, холестатическая желтуха, умеренное повышение уровней ACT и (или) АЛТ.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
- Частые: кожная сыпь. Нечастые: зуд, крапивница.
- Очень редкие: кожные реакции, такие как многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, буллезный и эксфолиативный дерматит, острый генерализованный экзантематозный пустулез, реакция на лекарственные средства с эозинофилией и системными симптомами (гриппоподобные симптомы с сыпью, лихорадкой, увеличением лимфоузлов и отклоняющимися от нормы результатами анализа крови (включая увеличение числа лейкоцитов (эозинофилия) и повышение уровня ферментов печени)), также называемая DRESS-синдром.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
- Очень редкие: интерстициальный нефрит, кристаллурия.
Передозировка
При передозировке возможно развитие желудочно-кишечных симптомов (тошноты, рвоты, диареи) и водно-электролитного дисбаланса. Наблюдались случаи амоксициллин-ассоциированной кристаллурии, в некоторых случаях ведущей к почечной недостаточности.
У пациентов с нарушением почечной функции и у пациентов, принимающих высокие дозы препарата, могут возникнуть судороги.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта лечатся симптоматически, при этом должное внимание уделяют восстановлению водно-электролитного баланса.
Амоксициллин может выводиться из организма путем гемодиализа.
Фармакологические свойства
Фармакодинамические свойства
Амоксициллин является полусинтетическим пенициллином (бета-лактамным антибиотиком), ингибирующим один фермент или более (часто называемых пенициллинсвязывающими белками) в процессе биосинтеза пептидогликана — структурного компонента клеточной стенки бактерий. Подавление синтеза пептидогликана приводит к потере прочности клеточной стенки, что обычно обуславливает лизис и гибель клеток.
Амоксициллин разрушается под действием бета-лактамаз, производимых резистентными бактериями, поэтому он неактивен в отношении микроорганизмов, вырабатывающих данные ферменты.
Время поддержания концентрации выше минимальной подавляющей (Т>МПК) признано основным определяющим фактором эффективности амоксициллина. Основными механизмами развития резистентности к амоксициллину являются инактивация бактериальными бета-лактамазами и изменение пенициллинсвязывающих белков, которое вызывает снижение сродства антибактериального препарата к мишени. Непроницаемость бактерий или механизмы активного транспорта препарата из клетки бактерии могут стать непосредственной причиной резистентности или способствовать ее возникновению, особенно у грамотрицательных бактерий.
Пограничные концентрации
Пограничные значения минимальных подавляющих концентраций (МПК) согласно EUCAST (Европейский комитет по определению чувствительности к антимикробным препаратам).
| Микроорганизм | Пограничные значения МПК (мг/л) | |
| Чувствительный < | Резистентный > | |
| Enterobacteriaceae | 81 | 8 |
| Staphylococcus spp. | Примечание2,3 | Примечание2,3 |
| Enterococcus spp.4 | 4 | 8 |
| Streptococcus группы А, В, CuG | Примечание5 | Примечание5 |
| Streptococcus pneumoniae | Примечание6 | Примечание6 |
| Стрептококки группы viridans | 0,5 | 2 |
| Haemophilus influenzae | 27 | 27 |
| Moraxella catharrhalis | Примечание8 | Примечание8 |
| Neisseria gonorrhoeae9 | Примечание9 | Примечание9 |
| Neisseria meningitidis | 0,125 | 1 |
| Грамположительные анаэробы, кроме Clostridium difficile10 | 4 | 8 |
| Грамотрицательные анаэробы10 | 0,5 | 2 |
| Helicobacter pylori | 0,125″ | 0,125″ |
| Pasteurella multocida | 1 | 1 |
| Aerococcus sanguinicola и urinae | Примечание12 | Примечание12 |
| Kingella kingae | 0Д2513 | 0Д2513 |
| Пограничные концентрации с точки зрения соотношения фармакокинетики/ фармакодинамики (не связанные с определенным видом возбудителей) | 2 | 8 |
1 Энтеробактерии дикого типа расцениваются как чувствительные к аминопенициллинам. В некоторых странах изоляты Е. coli и P. mirabilis дикого типа предпочитают расценивать как умеренно резистентные. В этом случае для чувствительных микроорганизмов используют пограничное значение МПК < 0,5 мг/л и соответствующие пограничные значения диаметра зоны > 50 мм.
2 Большинство стафилококков вырабатывают пенициллиназы и резистентны к бензилпенициллину, феноксиметилпенициллину, ампициллину, амоксициллину, пиперациллину и тикарциллину. Пенициллиназо-негативные изоляты, чувствительные к метициллину, могут считаться чувствительными к данным действующим веществам. Пенициллиназо-позитивные изоляты, чувствительные к метициллину, чувствительны к комбинациям с ингибиторами бета-лактамазы и изоксазолилпенициллинам (оксациллину, клоксациллину, диклоксациллину и флуклоксацидлину). Метициллин-резистентные изоляты, за некоторыми исключениями, резистентны ко всем бета-лактамным действующим веществам.
3 Ампициллин-чувствительные S. saprophytics mecA-негативны и чувствительны к ампициллину, амоксициллину и пиперациллину (с наличием ингибитора бета-лактамазы или без такового).
4 Чувствительность к ампициллину, амоксициллину и пиперациллину с наличием ингибитора бета-лактамазы или без такового может быть установлена на основании чувствительности к ампициллину.
5 Чувствительность стрептококков групп А, В, С и G к пенициллинам, за исключением чувствительности стрептококков группы В к феноксиметилпенициллину и изоксазолилпенициллинам, может быть установлена на основании чувствительности к бензилпенициллину.
6 Пограничные концентрации пенициллинов, кроме бензилпенициллина, относятся только к неменингитным изолятам. Изоляты, полностью чувствительные к бензилпенициллину (МПК < 0,06 мг/л и (или) чувствительные к оксациллину по результатам тестирования методом дисков), могут считаться чувствительными к бета-лактамным веществам, для которых приведены клинические пограничные концентрации (включая те, которые помечены ссылкой «Примечание»). В случае изолятов, расценивающихся как изоляты с умеренной резистентностью к ампициллину, следует избегать перорального приема ампициллина, амоксициллина или амоксициллина-клавулановой кислоты. Чувствительность установлена на основании МПК ампициллина.
7 Значения пограничных концентраций основаны на данных, полученных при внутривенном введении. Бета-лактамаза-положительные изоляты могут считаться резистентными к ампициллину, амоксициллину и пиперациллину, применяемым без ингибиторов бета-лактамазы. Для определения бета-лактамазы можно использовать тесты с хромогенным цефалоспорином.
8 Большинство штаммов М. catarrhalis вырабатывают бета-лактамазу, хотя ее выработка происходит медленно и дает слабую реакцию в тестах in vitro. Штаммы, вырабатывающие бета-лактамазы, следует считать резистентными к пенициллинам и аминопенициллинам, применяемым без ингибиторов бета-лактамазы.
9 Всегда тестировать на наличие бета-лактамаз. Если тест положительный, сообщают о резистентности к бензилпенициллину, ампициллину и амоксициллину. Для определения бета-лактамазы можно использовать тест с хромогенным цефалоспорином. Чувствительность бета-лактамаза-негативных изолятов к ампициллину и амоксициллину может быть установлена на основании чувствительности к бензилпенициллину.
10 Чувствительность к ампициллину, амоксициллину, пиперациллину и тикарциллину может быть
установлена на основании чувствительности к бензилпенициллину.
11 Значения пограничных концентраций основаны на эпидемиологических точках отсечения (ECOFFs),
которые отделяют изоляты дикого типа от изолятов с пониженной чувствительностью.
12 Чувствительность устанавливается на основании чувствительности к ампициллину.
13 Чувствительность может быть установлена на основании чувствительности к бензилпенициллину.
Распространенность резистентности отдельных видов характеризуется географической и временной зависимостью, в связи с чем желательно получить местную информацию по антибиотикорезистентности, особенно в случае тяжелых инфекций. Если местные показатели антибиотикорезистентности ставят под сомнение эффективность препарата как минимум при некоторых типах инфекций, следует обратиться за помощью к соответствующим специалистам.
Чувствительность микроорганизмов к амоксициллину in vitro
Обычно чувствительные микроорганизмы
Грамположительные аэробы: Enterococcus faecalis, бета-гемолитические стрептококки (группы А, В, С и G), Listeria monocytogenes.
Микроорганизмы с потенциалом развития приобретенной резистентности
Грамотрицательные аэробы: Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Helicobacter pylori, Proteus mirabilis, Salmonella typhi, Salmonella paratyphi, Pasteurella multocida.
Грамположительные аэробы: коагулазо-отрицательный стафилококк, Staphylococcus aureus**, Streptococcus pneumoniae, стрептококки группы viridans.
Грамположительные анаэробы: Clostridium spp.
Грамотрицательные анаэробы: Fusobacterium spp.
Другие: Borrelia burgdorferi.
Микроорганизмы с природной резистентностью*
Грамположительные аэробы: Enterococcus faecium*.
Грамотрицательные аэробы: Acinetobacter spp., Enterobacter spp., Klebsiella spp., Pseudomonas spp.
Грамотрицательные анаэробы: Bacteroides spp. (многие штаммы Bacteroides fragilis резистентны).
Другие: Chlamydia spp., Mycoplasma spp., Legionella spp.
* Промежуточная природная чувствительность в отсутствие приобретенной резистентности.
** Почти все S. aureus вырабатывают пенициллиназу и резистентны к амоксициллину. Кроме того, все метициллин-резистентные штаммы являются резистентными к амоксициллину.
Фармакокинетические свойства
Амоксициллин полностью растворяется в водном растворе при физиологическом уровне рН. Он быстро и хорошо всасывается после приема внутрь. При приеме внутрь биодоступность амоксициллина достигает приблизительно 70 %. Время достижения пиковой концентрации (Тмах) составляет примерно один час.
У группы здоровых добровольцев при приеме амоксициллина в дозе 250 мг три раза в сутки натощак максимальная концентрация в сыворотке составляла 3,3±1,12 мкг/мл, медиана времени достижения максимальной концентрации — 1,5 часа (диапазон 1,0- 2,0), значение показателя AUQo-24 ч) — 26,7±4,56 мкгчас/мл, период полувыведения (Т 1/2)— 1,36±0,56ч.
В диапазоне доз от 250 до 3000 мг биодоступность (параметры: AUC и Смах) линейно пропорциональна дозе. Одновременный прием пищи не влияет на всасывание. Препарат может выводиться с помощью гемодиализа.
Возраст
Период полувыведения амоксициллина у детей в возрасте от 3 месяцев до 2 лет, детей более старшего возраста и взрослых лиц аналогичен. У очень маленьких детей (включая недоношенных новорожденных) в первую неделю жизни препарат не должен применяться чаще двух раз в день в связи с незрелостью почечного пути экскреции. Поскольку у пожилых лиц повышена вероятность снижения функции почек, следует с осторожностью подходить к выбору доз, также может потребоваться контроль функции почек.
Пол
Фармакокинетика амоксициллина не зависит от пола пациента.
Нарушение функции почек
Общий плазменный клиренс амоксициллина снижается пропорционально снижению функции почек.
Печеночная недостаточность
Лечение пациентов с печеночной недостаточностью проводится с осторожностью, требуется регулярный контроль функции печени.
РаспределениеПримерно 18 % от общего содержания амоксициллина в плазме находится в связанном с белками состоянии. Кажущийся объем распределения составляет около 0,3-0,4 л/кг. После внутривенного введения амоксициллин обнаруживается в желчном пузыре, тканях брюшной стенки, коже, жировой ткани, мышечной ткани, синовиальной и перитонеальной жидкостях, желчи и гное. Амоксициллин в слабой степени проникает в спинномозговую жидкость.
В ходе исследований на животных не было получено доказательств значимой задержки компонентов препарата в тканях. Амоксициллин попадает в грудное молоко. Проникает через плацентарный барьер.
ЭлиминацияАмоксициллин частично выводится с мочой в форме неактивной пеницилловой кислоты в количествах, эквивалентных не более 10-25 % от исходной дозы. Выводится в основном почками.
Амоксициллин у здоровых лиц характеризуется средним периодом полувыведения около одного часа и средним общим клиренсом около 25 л/ч. Примерно 60-70% амоксициллина выводится в неизмененном виде с мочой в первые 6 часов после однократного приема в дозе 250 мг или 500 мг. Выведение с мочой в рамках 24-часового периода составляет 50-85 %.
Сопутствующий прием пробенецида вызывает задержку выведения амоксициллина.
Данные доклинической безопасности
Доклинические исследования выявили, что применение препарата не несет опасности для человека.
Исследования канцерогенное амоксициллина не проводились.
Фармацевтические свойства
Перечень вспомогательных веществ
Магния стеарат, поливидон (К25), натрия крахмал гликолят, целлюлоза микрокристаллическая;
Пленочная оболочка: титана диоксид (Е171), тальк, метилгидроксипропилцеллюлоза.
Срок годности
4 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Особые меры предосторожности при хранении
Хранить в недоступном для детей месте!
Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.
Характер и содержание упаковки
Оспамокс, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 500мг
По 10 или 12 таблеток в блистере из алюминия/ПВХ/ПВДХ. 1 блистер, содержащий 12 таблеток, с инструкцией по медицинскому применению в пачке картонной.
Оспамокс, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 1000мг
По 6 или 10 таблеток в блистере из алюминия/ПВХ/ПВДХ. 2 блистера, содержащих по 6 таблеток, с инструкцией по медицинскому применению в пачке картонной.
Условия отпуска
Без рецепта.
Производитель
Сандоз ГмбХ, Биохемиштрассе 10, А-6250, Кундль, Австрия.
Sandoz БЕЗОПАСНОСТЬ ПРИМЕНЕНИЯ: Оспамокс® / Ospamox®
Лекарственная форма Беременность Изменить категорию можно в самом верху страницы. Скопировать ссылкуВажно
Для приема внутрь. Прием пищи не снижает всасывания амоксициллина. Отмеренную мерной ложкой или дозировочным шприцем дозу запивают водой.
Инструкциядля специалистов
Наименование лекарственного препарата
Оспамокс® 125 мг/5 мл, порошок для приготовления суспензии для приема внутрь.
Оспамокс® 250 мг/5 мл, порошок для приготовления суспензии для приема внутрь.
Качественный и количественный состав
Действующее вещество: амоксициллин.
125 мг/5 мл: 5 мл суспензии содержат 125 мг амоксициллина в форме тригидрата.
250 мг/5 мл: 5 мл суспензии содержат 250 мг амоксициллина в форме тригидрата.
Узнать больше о действующем веществеЛекарственная форма
Порошок для приготовления суспензии для приема внутрь.
Клинические данные
Показания к применению
Лечение следующих бактериальных инфекций, вызванных чувствительными к амоксициллину микроорганизмами:
- Острый синусит
- острый средний отит
- острый стрептококковый тонзиллит
- инфекции нижних дыхательных путей: обострение хронического бронхита, внебольничная пневмония
- инфекции нижних мочевых путей: цистит
- профилактика эндокардита
- начальная стадия болезни Лайма (1 стадия, изолированная мигрирующая эритема)
- эрадикация Helicobacter pylori: у взрослых пациентов с пептической язвой, вызванной Н. pylori, в комбинации с другим эффективным антибактериальным препаратом и препаратами, способствующими заживлению язвы.
Следует принимать во внимание официальные руководства по надлежащему применению антибактериальных препаратов.
Режим дозирования и способ применения
Для приема внутрь. Прием пищи не снижает всасывания амоксициллина. Отмеренную мерной ложкой или дозировочным шприцем дозу запивают водой.
Приготовление суспензии
После снятия закручивающейся крышки убедитесь, что герметизирующая мембрана флакона не повреждена и плотно прилегает к краю флакона. Не используйте препарат, если герметизирующая мембрана повреждена или неплотно прилегает к краю флакона. Также не следует использовать данный препарат, если до приготовления суспензии во флаконе видны комочки порошка.
- Заполните флакон питьевой водой приблизительно на 1 см не доходя до метки, закройте флакон и тщательно взболтайте.
- После оседания пены добавьте воды точно до метки.
- Снова тщательно взболтайте.
- После этого суспензия готова к применению.
Готовая к применению суспензия должна быть белого или слегка желтоватого цвета. Если цвет готовой к применению суспензии отличается от указанного, ее не следует принимать.
Перед применением хорошо взболтать!
Доза зависит от возраста, массы тела и состояния функции почек у конкретного пациента, тяжести и локализации инфекции, а также от предполагаемого или установленного возбудителя.
Стандартная доза
Взрослые и дети с массой тела > 40 кг
Обычная доза: 750 мг-3 г амоксициллина в сутки, разделенные на два или три приема.
Острый синусит, острый цистит: 250-500 мг каждые 8 ч или 750 мг-1 г каждые 12 ч.
При тяжелых инфекциях: 750 мг-1 г каждые 8 ч. При остром цистите можно применять дозу 3 г два раза в сутки в течение одного дня.
Острый средний отит, острый стрептококковый тонзиллит, обострение хронического бронхита: 500 мг каждые 8 ч, 750 мг-1 г каждые 12 ч. При тяжелых инфекциях: 750 мг-1 г каждые 8 ч в течение 10 дней.
Внебольничная пневмония: 500 мг -1 г каждые 8 ч.
Профилактика эндокардита: 2 г, однократно за 30-60 минут до хирургического вмешательства.
Эрадикация Helicobacter pylori: 750 мг — 1 г два раза в день в комбинации с ингибитором протонной помпы (например, омепразол, лансопразол) и другим антибиотиком (например, кларитромицин, метронидазол) в течение 7 дней.
Начальная стадия болезни Лайма: от 500 мг — 1 г каждые 8 ч до, максимум, 4 г в день в течение 14 дней (от 10 до 21 дней).
Дети с массой тела <40кг
Острый синусит, острый средний отит, внебольничная пневмония, острый цистит: доза 20-90 мг/кг/день, разделенная на несколько приемов. Режим дозирования 2 раза в день применяется только при верхнем значении дозы.
Острый стрептококковый тонзиллит: доза 40-90 мг/кг/день, разделенная на несколько приемов. Режим дозирования 2 раза в день применяется только при верхнем значении дозы.
Профилактика эндокардита: 50 мг/кг массы тела однократно за 30-60 минут до хирургического вмешательства.
Начальная стадия болезни Лайма: 25-50 мг/кг/сутки, разделенные на три приема, в течение 10-21 дня.
Пожилые пациенты
Коррекция дозы не требуется.
Доза при нарушении функции почек
При тяжелом нарушении функции почек доза должна быть снижена. Пациентам с почечным клиренсом креатинина менее 30 мл/мин рекомендуется удлинение интервала между приемами и снижение суточной дозы препарата.
При почечной недостаточности короткие курсы лечения с однократным приемом 3г.
| Клиренс креатинина мл/мин | Взрослые и дети с массой тела > 40 кг | Дети с массой тела < 40 кг |
| >30 | коррекция дозы не требуется | коррекция дозы не требуется |
| 10-30 | максимум 500 мг два раза в день | 15 мг/кг два раза в день (максимум 500 мг два раза в день) |
| <10 | максимум 500 мг в день | 15 мг/кг один раз в день (максимум 500 мг) |
При проведении гемодиализа: препарат выводится с помощью гемодиализа.
Доза при проведении гемодиализа
| Гемодиализ | |
| Взрослые и дети с массой тела > 40 кг | 500 мг каждые 24 часа Перед проведением гемодиализа следует назначить одну дополнительную дозу 500 мг. Для восстановления уровня препарата в крови еще одну дозу 500 мг следует назначить после гемодиализа |
| Дети с массой тела <40 кг | 15 мг/кг один раз в день (не более 500 мг). Перед проведением гемодиализа следует назначить одну дополнительную дозу 15 мг/кг. Для восстановления уровня препарата в крови еще одну дозу 15 мг/кг следует назначить после гемодиализа |
Доза при нарушении функции печени
Необходимо с осторожностью подбирать режим дозирования и регулярно контролировать функцию печени.
Длительность лечения
Как правило, терапия продолжается в течение острого периода и еще 2-3 дней после исчезновения симптомов заболевания. Для эрадикации бета-гемолитических стрептококков лечение должно длиться не менее 10 дней.
Если вы забыли принять Оспамокс (информация для пациента)
- Если вы забыли принять дозу, примите ее, как только вспомните.
- Не принимайте следующую дозу слишком рано, подождите около 4 часов, прежде чем принимать следующую дозу.
- Не принимайте двойную дозу, чтобы восполнить пропущенную дозу
Противопоказания
- Повышенная чувствительность к амоксициллину, любому антибиотику пенициллинового ряда или любому вспомогательному компоненту в составе препарата.
- Тяжелые реакции гиперчувствительности немедленного типа (например, анафилаксия), вызванные применением других бета-лактамных препаратов (например, цефалоспорины, карбапенем или монобактам) в анамнезе.
Особые указания и меры предосторожности при применении
Реакции повышенной чувствительности
До начала терапии Оспамоксом необходимо провести тщательный сбор анамнеза на предмет реакций повышенной чувствительности на пенициллины, цефалоспорины или другие бета-лактамы. Были получены сообщения о развитии серьезных реакций повышенной чувствительности, иногда с летальным исходом, (включая анафилактоидные и тяжелые кожные нежелательные реакции) у пациентов, получающих терапию пенициллином. Развитие подобных реакций вероятнее у лиц с повышенной чувствительностью к пенициллину в анамнезе и у лиц с атопией. При развитии аллергических реакций требуется прекратить терапию Оспамоксом и назначить другую подходящую терапию.
Нечувствительные микроорганизмы
Оспамокс не подходит для лечения некоторых типов инфекций, кроме случаев, когда возбудитель идентифицирован и определен как чувствительный или существует большая вероятность того, что амоксициллин эффективен в отношении данного возбудителя. Это особенно относится к случаям, когда рассматривается возможность лечения пациентов с инфекциями мочевыводящих путей и тяжелых инфекций уха, глотки и носа.
Судороги
У пациентов с нарушением функции почек, а также у пациентов, получающих высокие дозы препарата, пациентов с предрасполагающими факторами (напр., судорогами в анамнезе, леченой эпилепсией или менингеальными нарушениями) могут наблюдаться судороги.
Нарушение функции почек
У пациентов с нарушением функции почек дозу корректируют в соответствии со степенью нарушения.
Кожные реакции
Если в начале лечения возникает генерализованная эритема, сопровождаемая образованием пустул и лихорадкой, это может быть симптомом острого генерализованного экзантематозного пустулеза. Данная реакция требует отмены Оспамокса и является противопоказанием для дальнейшего назначения амоксициллина. При подозрении на инфекционный мононуклеоз необходимо избегать назначения Оспамокса, т. к. после применения амоксициллина на фоне этого заболевания отмечали развитие кореподобной сыпи.
Реакция Яриша-Герксхаймера
При лечении амоксициллином болезни Лайма наблюдали реакцию Яриша-Герксхаймера (лихорадка, озноб, головная боль, боль в мышцах и сыпь на коже). Это является последствием бактерицидной активности амоксициллина в отношении возбудителя болезни Лайма — спирохеты Borrelia burgdorferi. Это частая, обычная и самостоятельно разрешающаяся реакция на лечение болезни Лайма антибиотиками.
Чрезмерный рост числа нечувствительных микроорганизмов
Длительный прием амоксициллина может иногда приводить к чрезмерному росту числа нечувствительных микроорганизмов.
На фоне терапии практически всеми антибактериальными препаратами зарегистрированы случаи антибиотико-ассоциированного колита, который по тяжести может варьировать от легкого до опасного для жизни. Важно помнить о возможности этого диагноза у пациентов с диареей на фоне антибиотикотерапии или после ее завершения. В случае развития антибиотико-ассоциированного колита следует немедленно прекратить лечение Оспамоксом, обратиться к врачу и начать соответствующее лечение. В данной ситуации прием средств, угнетающих перистальтику, противопоказан.
Длительная терапия
Во время длительной терапии рекомендуется периодически оценивать функции различных систем органов, включая почки, печень, и гемопоэз. Сообщали о повышении уровня печеночных ферментов и изменениях числа форменных элементов крови.
Антикоагулянты
В редких случаях сообщали об удлинении протромбинового времени на фоне приема амоксициллина. При одновременном назначении антикоагулянтов обязательно должен проводиться надлежащий мониторинг. Для достижения желаемого уровня антикоагуляции может потребоваться коррекция дозы пероральных антикоагулянтов.
Кристаллурия
В очень редких случаях сообщалось о кристаллурии у пациентов со сниженным диурезом, преимущественно на фоне парентеральной терапии. В случае назначения высоких доз амоксициллина рекомендовано поддержание надлежащего уровня приема жидкости и диуреза с целью снижения вероятности кристаллурии, вызванной применением амоксициллина. У пациентов с установленным в мочевом пузыре катетером обязательно регулярно проверять его проходимость.
Влияние на результаты диагностических анализов
Повышенные уровни амоксициллина в сыворотке и моче могут повлиять на результаты некоторых лабораторных анализов. В связи с высокими концентрациями амоксициллина в моче очень часто встречаются ложноположительные результаты анализов, проводимых химическими методами.
Во время лечения Оспамоксом уровень глюкозы в моче следует контролировать ферментативными методами с использованием глюкозооксидазы. Присутствие амоксициллина может искажать результаты определения эстриола у беременных женщин.
В 5 мл готовой к употреблению суспензии Оспамокса содержится 8,5 мг аспартама (Е951), являющегося источником фенилаланина. Поэтому его следует применять с осторожностью у пациентов, страдающих фенилкетонурией, редким генетическим заболеванием, связанным с нарушением метаболизма фенилаланина, сопровождаемым его накоплением в организме. Доклинические и клинические данные использования аспартама у детей в возрасте до 12 недель отсутствуют.
В 5 мл готовой к употреблению суспензии Оспамокса содержится 7,1 мг натрия бензоата, который слабо раздражает кожу, глаза, слизистые оболочки и может повышать риск развития желтухи у новорожденных (в возрасте до 4 недель). В одной дозе суспензии содержится менее 1 ммоль натрия (23 мг), т.е. препарат практически «не содержит натрия».
Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействия
Пробенецид
Одновременное применение пробенецида не рекомендуется, поскольку он вызывает снижение секреции амоксициллина почечными канальцами. Одновременное применение пробенецида может привести к увеличению и удлинению уровней амоксициллина в крови.
Аллопуринол
Одновременное применение аллопуринола может привести к появлению аллергической кожной сыпи.
Тетрациклины
Тетрациклины и другие бактериостатические препараты могут оказать влияние на бактерицидное действие амоксициллина.
Антикоагулянты
Пероральные антикоагулянты и антибиотики пенициллинового ряда широко используются на практике, сообщений о взаимодействии не поступало. Однако в литературе имеются случаи повышенного международного нормализованного отношения (MHO) у пациентов, находящихся на поддерживающей терапии аценокумаролом или варфарином, при назначении курса амоксициллина. При необходимости совместного применения, следует тщательно контролировать протромбиновое время или международное нормализованное отношение, с добавлением или отменой амоксициллина. Кроме того, может потребоваться коррекция дозы пероральных антикоагулянтов.
Метотрексат
Пенициллины могут уменьшить выведение метотрексата и вызвать потенциальное увеличение токсичности последнего.
Фертильность, беременность и лактация
Ограниченные данные по применению амоксициллина в период беременности не указывают на повышенный риск развития врожденных аномалий. Оспамокс можно применять во время беременности, если потенциальная польза превышает потенциальный риск от применения препарата.
Амоксициллин выделяется в грудное молоко в небольших количествах, что создает риск сенсибилизации. У вскармливаемых грудью младенцев возможно развитие диареи и грибковых инфекций слизистых оболочек, поэтому может потребоваться прекращение грудного вскармливания. Терапия Оспамоксом в период грудного вскармливания возможна лишь после оценки отношения польза/риск лечащим врачом.
Данные о влиянии амоксициллина на фертильность отсутствуют.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами
Специальные исследования не проводились. Тем не менее, возможные нежелательные явления (аллергические реакции, головокружение, судороги) могут оказать влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами.
Нежелательные реакции
Самыми частыми нежелательными реакциями являются диарея, тошнота и кожная сыпь. Для классификации частоты развития нежелательных реакций использовалась следующая терминология: очень частые (> 1/10), частые (от > 1/100 до < 1/10), нечастые (от > 1/1 000 до < 1/100), редкие (от > 1/10 000 до < 1/1 000), очень редкие (< 1/10 000), частота неизвестна (исходя из доступных данных оценка не представляется возможной).
Инфекции и паразитарные инвазии
- Очень редкие: кандидоз кожи и слизистых оболочек.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
- Очень редкие: обратимая лейкопения (включая тяжелую нейтропению или агранулоцитоз), обратимая тромбоцитопения и гемолитическая анемия, удлинение времени кровотечения и протромбинового времени.
Нарушения со стороны иммунной системы
- Очень редкие: тяжелые аллергические реакции, включая ангионевротический отек,анафилаксию, сывороточную болезнь и аллергический васкулит.
- Частота неизвестна: реакция Яриша-Герксхаймера.
Нарушения со стороны нервной системы
- Очень редкие: гиперкинезия, головокружение и судороги.
- Частота неизвестна: асептический менингит.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
- Частые: диарея и тошнота.
- Нечастые: рвота.
- Очень редкие: антибиотико-ассоциированный колит (включая псевдомембранозный колит и геморрагический колит), черный волосатый язык.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
- Очень редкие: гепатит, холестатическая желтуха, умеренное повышение уровней ACT и (или) АЛТ.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
- Частые: кожная сыпь. Нечастые: зуд, крапивница.
- Очень редкие: кожные реакции, такие как многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, буллезный и эксфолиативный дерматит, острый генерализованный экзантематозный пустулез, реакция на лекарственные средства с эозинофилией и системными симптомами (гриппоподобные симптомы с сыпью, лихорадкой, увеличением лимфоузлов и отклоняющимися от нормы результатами анализа крови (включая увеличение числа лейкоцитов (эозинофилия) и повышение уровня ферментов печени)), также называемая DRESS-синдром.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
- Очень редкие: интерстициальный нефрит, кристаллурия.
Передозировка
Передозировка может проявляться желудочно-кишечными (тошнота, рвота и диарея) и водно-электролитными нарушениями. Наблюдались случаи кристаллурии, связанной с амоксициллином, иногда приводившие к почечной недостаточности. У пациентов с нарушениями функций почек, или у получающих большие дозы амоксициллина, могут возникать судороги.
Для устранения желудочно-кишечных симптомов проводят симптоматическое лечение. Особое внимание уделяют состоянию водно-электролитного баланса. Амоксициллин выводится с помощью гемодиализа.
Фармакологические свойства
Фармакодинамические свойства
Амоксициллин является полусинтетическим пенициллином (бета-лактамным антибиотиком), ингибирующим один фермент или более (часто называемых пенициллинсвязывающими белками) в процессе биосинтеза пептидогликана — структурного компонента клеточной стенки бактерий. Подавление синтеза пептидогликана приводит к потере прочности клеточной стенки, что обычно обуславливает лизис и гибель клеток.
Амоксициллин разрушается под действием бета-лактамаз, производимых резистентными бактериями, поэтому он неактивен в отношении микроорганизмов, вырабатывающих данные ферменты.
Время поддержания концентрации выше минимальной подавляющей (Т>МПК) признано основным определяющим фактором эффективности амоксициллина. Основными механизмами развития резистентности к амоксициллину являются инактивация бактериальными бета-лактамазами и изменение пенициллинсвязывающих белков, которое вызывает снижение сродства антибактериального препарата к мишени. Непроницаемость бактерий или механизмы активного транспорта препарата из клетки бактерии могут стать непосредственной причиной резистентности или способствовать ее возникновению, особенно у грамотрицательных бактерий.
Пограничные концентрации
Пограничные значения минимальных подавляющих концентраций (МПК) согласно EUCAST (Европейский комитет по определению чувствительности к антимикробным препаратам).
| Микроорганизм | Пограничные значения МПК (мг/л) | |
| Чувствительный < | Резистентный > | |
| Enterobacteriaceae | 81 | 8 |
| Staphylococcus spp. | Примечание2,3 | Примечание2,3 |
| Enterococcus spp.4 | 4 | 8 |
| Streptococcus группы А, В, CuG | Примечание5 | Примечание5 |
| Streptococcus pneumoniae | Примечание6 | Примечание6 |
| Стрептококки группы viridans | 0,5 | 2 |
| Haemophilus influenzae | 27 | 27 |
| Moraxella catharrhalis | Примечание8 | Примечание8 |
| Neisseria gonorrhoeae9 | Примечание9 | Примечание9 |
| Neisseria meningitidis | 0,125 | 1 |
| Грамположительные анаэробы, кроме Clostridium difficile10 | 4 | 8 |
| Грамотрицательные анаэробы10 | 0,5 | 2 |
| Helicobacter pylori | 0,125″ | 0,125″ |
| Pasteurella multocida | 1 | 1 |
| Aerococcus sanguinicola и urinae | Примечание12 | Примечание12 |
| Kingella kingae | 0Д2513 | 0Д2513 |
| Пограничные концентрации с точки зрения соотношения фармакокинетики/ фармакодинамики (не связанные с определенным видом возбудителей) | 2 | 8 |
1 Энтеробактерии дикого типа расцениваются как чувствительные к аминопенициллинам. В некоторых странах изоляты Е. coli и P. mirabilis дикого типа предпочитают расценивать как умеренно резистентные. В этом случае для чувствительных микроорганизмов используют пограничное значение МПК < 0,5 мг/л и соответствующие пограничные значения диаметра зоны > 50 мм.
2 Большинство стафилококков вырабатывают пенициллиназы и резистентны к бензилпенициллину, феноксиметилпенициллину, ампициллину, амоксициллину, пиперациллину и тикарциллину. Пенициллиназо-негативные изоляты, чувствительные к метициллину, могут считаться чувствительными к данным действующим веществам. Пенициллиназо-позитивные изоляты, чувствительные к метициллину, чувствительны к комбинациям с ингибиторами бета-лактамазы и изоксазолилпенициллинам (оксациллину, клоксациллину, диклоксациллину и флуклоксацидлину). Метициллин-резистентные изоляты, за некоторыми исключениями, резистентны ко всем бета-лактамным действующим веществам.
3 Ампициллин-чувствительные S. saprophytics mecA-негативны и чувствительны к ампициллину, амоксициллину и пиперациллину (с наличием ингибитора бета-лактамазы или без такового).
4 Чувствительность к ампициллину, амоксициллину и пиперациллину с наличием ингибитора бета-лактамазы или без такового может быть установлена на основании чувствительности к ампициллину.
5 Чувствительность стрептококков групп А, В, С и G к пенициллинам, за исключением чувствительности стрептококков группы В к феноксиметилпенициллину и изоксазолилпенициллинам, может быть установлена на основании чувствительности к бензилпенициллину.
6 Пограничные концентрации пенициллинов, кроме бензилпенициллина, относятся только к не-менингитным изолятам. Изоляты, полностью чувствительные к бензилпенициллину (МПК < 0,06 мг/л и (или) чувствительные к оксациллину по результатам тестирования методом дисков), могут считаться чувствительными к бета-лактамным веществам, для которых приведены клинические пограничные концентрации (включая те, которые помечены ссылкой «Примечание»). В случае изолятов, расценивающихся как изоляты с умеренной резистентностью к ампициллину, следует избегать перорального приема ампициллина, амоксициллина или амоксициллина-клавулановой кислоты. Чувствительность установлена на основании МПК ампициллина.
7 Значения пограничных концентраций основаны на данных, полученных при внутривенном введении. Бета-лактамаза-положительные изоляты могут считаться резистентными к ампициллину, амоксициллину и пиперациллину, применяемым без ингибиторов бета-лактамазы. Для определения бета-лактамазы можно использовать тесты с хромогенным цефалоспорином.
8 Большинство штаммов М. catarrhalis вырабатывают бета-лактамазу, хотя ее выработка происходит медленно и дает слабую реакцию в тестах in vitro. Штаммы, вырабатывающие бета-лактамазы, следует считать резистентными к пенициллинам и аминопенициллинам, применяемым без ингибиторов бета-лактамазы.
9 Всегда тестировать на наличие бета-лактамаз. Если тест положительный, сообщают о резистентности к бензилпенициллину, ампициллину и амоксициллину. Для определения бета-лактамазы можно использовать тест с хромогенным цефалоспорином. Чувствительность бета-лактамаза-негативных изолятов к ампициллину и амоксициллину может быть установлена на основании чувствительности к бензилпенициллину.
10 Чувствительность к ампициллину, амоксициллину, пиперациллину и тикарциллину может быть
установлена на основании чувствительности к бензилпенициллину.
11 Значения пограничных концентраций основаны на эпидемиологических точках отсечения (ECOFFs),
которые отделяют изоляты дикого типа от изолятов с пониженной чувствительностью.
12 Чувствительность устанавливается на основании чувствительности к ампициллину.
13 Чувствительность может быть установлена на основании чувствительности к бензилпенициллину.
Распространенность резистентности отдельных видов характеризуется географической и временной зависимостью, в связи с чем желательно получить местную информацию по антибиотикорезистентности, особенно в случае тяжелых инфекций. Если местные показатели антибиотикорезистентности ставят под сомнение эффективность препарата как минимум при некоторых типах инфекций, следует обратиться за помощью к соответствующим специалистам.
Чувствительность микроорганизмов к амоксициллину in vitro
Обычно чувствительные микроорганизмы
Грамположительные аэробы: Enterococcus faecalis, бета-гемолитические стрептококки (группы А, В, С и G), Listeria monocytogenes.
Микроорганизмы с потенциалом развития приобретенной резистентности
Грамотрицательные аэробы: Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Helicobacter pylori, Proteus mirabilis, Salmonella typhi, Salmonella paratyphi, Pasteurella multocida.
Грамположительные аэробы: коагулазо-отрицательный стафилококк, Staphylococcus aureus**, Streptococcus pneumoniae, стрептококки группы viridans.
Грамположительные анаэробы: Clostridium spp.
Грамотрицательные анаэробы: Fusobacterium spp.
Другие: Borrelia burgdorferi.
Микроорганизмы с природной резистентностью*
Грамположительные аэробы: Enterococcus faecium*.
Грамотрицательные аэробы: Acinetobacter spp., Enterobacter spp., Klebsiella spp., Pseudomonas spp.
Грамотрицательные анаэробы: Bacteroides spp. (многие штаммы Bacteroides fragilis резистентны).
Другие: Chlamydia spp., Mycoplasma spp., Legionella spp.
* Промежуточная природная чувствительность в отсутствие приобретенной резистентности.
** Почти все S. aureus вырабатывают пенициллиназу и резистентны к амоксициллину. Кроме того, все метициллин-резистентные штаммы являются резистентными к амоксициллину.
Фармакокинетические свойства
После приема внутрь амоксициллин всасывается быстро и практически полностью. Абсолютная биодоступность амоксициллина около 70%. В диапазоне доз от 250 до 3000 мг биодоступность (параметры AUC и Стах) линейно пропорциональна дозе. Одновременный прием пищи не влияет на степень всасывания. Пиковая плазменная концентрация достигается через 1-2 часа после приема.
РаспределениеПримерно 18% амоксициллина связывается с белками и кажущийся объем распределения составляет около 0,3-0,4 л/кг. Терапевтические концентрации препарата быстро достигаются в сыворотке, ткани легких, бронхиальном секрете, секрете среднего уха, желчи и моче. При неповрежденной менингеальной оболочке амоксициллин плохо проникает в цереброспинальную жидкость.
Проникает через плаценту и в небольшом количестве — в грудное молоко.
Биотрансформация/МетаболизмАмоксициллин частично выводится с мочой в виде неактивной пеницилловой кислоты в количествах до 10-25% от первоначальной дозы амоксициллина.
ЭлиминацияВыводится в основном почками. Около 60-70% амоксициллина выводится в неизмененном виде с мочой в течение 6 часов после приема однократной дозы 250 мг или 500 мг, небольшое количество выводится с желчью. Общий сывороточный клиренс амоксициллина уменьшается пропорционально снижению почечной функции. Период полувыведения из плазмы у пациентов с сохраненной функцией почек составляет примерно 1-1,5 часа. У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности период полувыведения колеблется от 5 до 20 часов.
Препарат выводится с помощью гемодиализа.
Возраст
Период полувыведения амоксициллина у детей в возрасте около 3 месяцев и старше сходен с периодом полувыведения у взрослых. Для детей раннего возраста (в том числе недоношенных новорожденных) в первую неделю жизни интервал введения не должен превышать два раза в день из-за незрелости почечного пути выведения. Поскольку пациенты пожилого возраста более склонны к снижению функций почек, следует соблюдать осторожность в подборе дозы, рекомендуется мониторинг функционального состояния почек.
Пациенты с нарушением функции печени
Пациентам с нарушением функции печени следует с осторожностью подбирать дозу. Необходимо контролировать функцию печени на регулярной основе
Фармацевтические свойства
Перечень вспомогательных веществ
Вспомогательные вещества: лимонный ароматизатор порошкообразный, персиково-абрикосовый ароматизатор порошкообразный, лимонная кислота безводная, натрия бензоат, аспартам, тальк, безводный тринатрийцитрат, апельсиновый ароматизатор порошкообразный, циамопсиса четырехлопастного (гуара) камедь (гуар галактоманнан), кремния диоксид осажденный.
Срок годности
Порошок для приготовления суспензии для приема внутрь: 3 года.
Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Особые меры предосторожности при хранении
Хранить в недоступном для детей месте!
Порошок для приготовления суспензии для приема внутрь: хранить в плотно закрытом флаконе при температуре не выше 25 °С.
Готовую суспензию хранить при температуре от 2 °С до 8 °С не более 14 дней.
Характер и содержание упаковки
Флакон из темного стекла объемом 60 мл с герметизирующей мембраной, закручивающейся крышкой с защитой от вскрытия детьми и с кольцом контроля первого вскрытия упаковки. Крышка с защитой от вскрытия детьми содержит дополнительную маркировку (нажать и повернуть).
125 мг/5 мл: 5,1 г порошка для приготовления 60 мл суспензии для приема внутрь во флаконе.
250 мг/5 мл: 6,6 г порошка для приготовления 60 мл суспензии для приема внутрь во флаконе.
1 флакон в картонной пачке вместе с инструкцией по применению и мерной ложкой или дозировочным шприцем.
Условия отпуска
Без рецепта.
Производитель
Сандоз ГмбХ, Биохемиштрассе 10, А-6250, Кундль, Австрия.
Sandoz БЕЗОПАСНОСТЬ ПРИМЕНЕНИЯ: Оспамокс® / Ospamox®
Лекарственная форма Беременность Изменить категорию можно в самом верху страницы. Скопировать ссылкуВажно
Для приема внутрь. Прием пищи не снижает всасывания амоксициллина. Отмеренную мерной ложкой или дозировочным шприцем дозу запивают водой.
Инструкциядля специалистов
Наименование лекарственного препарата
Оспамокс® 125 мг/5 мл, порошок для приготовления суспензии для приема внутрь.
Оспамокс® 250 мг/5 мл, порошок для приготовления суспензии для приема внутрь.
Качественный и количественный состав
Действующее вещество: амоксициллин.
125 мг/5 мл: 5 мл суспензии содержат 125 мг амоксициллина в форме тригидрата.
250 мг/5 мл: 5 мл суспензии содержат 250 мг амоксициллина в форме тригидрата.
Узнать больше о действующем веществеЛекарственная форма
Порошок для приготовления суспензии для приема внутрь.
Клинические данные
Показания к применению
Лечение следующих бактериальных инфекций, вызванных чувствительными к амоксициллину микроорганизмами:
- Острый синусит
- острый средний отит
- острый стрептококковый тонзиллит
- инфекции нижних дыхательных путей: обострение хронического бронхита, внебольничная пневмония
- инфекции нижних мочевых путей: цистит
- профилактика эндокардита
- начальная стадия болезни Лайма (1 стадия, изолированная мигрирующая эритема)
- эрадикация Helicobacter pylori: у взрослых пациентов с пептической язвой, вызванной Н. pylori, в комбинации с другим эффективным антибактериальным препаратом и препаратами, способствующими заживлению язвы.
Следует принимать во внимание официальные руководства по надлежащему применению антибактериальных препаратов.
Режим дозирования и способ применения
Для приема внутрь. Прием пищи не снижает всасывания амоксициллина. Отмеренную мерной ложкой или дозировочным шприцем дозу запивают водой.
Приготовление суспензии
После снятия закручивающейся крышки убедитесь, что герметизирующая мембрана флакона не повреждена и плотно прилегает к краю флакона. Не используйте препарат, если герметизирующая мембрана повреждена или неплотно прилегает к краю флакона. Также не следует использовать данный препарат, если до приготовления суспензии во флаконе видны комочки порошка.
- Заполните флакон питьевой водой приблизительно на 1 см не доходя до метки, закройте флакон и тщательно взболтайте.
- После оседания пены добавьте воды точно до метки.
- Снова тщательно взболтайте.
- После этого суспензия готова к применению.
Готовая к применению суспензия должна быть белого или слегка желтоватого цвета. Если цвет готовой к применению суспензии отличается от указанного, ее не следует принимать.
Перед применением хорошо взболтать!
Доза зависит от возраста, массы тела и состояния функции почек у конкретного пациента, тяжести и локализации инфекции, а также от предполагаемого или установленного возбудителя.
Стандартная доза
Взрослые и дети с массой тела > 40 кг
Обычная доза: 750 мг-3 г амоксициллина в сутки, разделенные на два или три приема.
Острый синусит, острый цистит: 250-500 мг каждые 8 ч или 750 мг-1 г каждые 12 ч.
При тяжелых инфекциях: 750 мг-1 г каждые 8 ч. При остром цистите можно применять дозу 3 г два раза в сутки в течение одного дня.
Острый средний отит, острый стрептококковый тонзиллит, обострение хронического бронхита: 500 мг каждые 8 ч, 750 мг-1 г каждые 12 ч. При тяжелых инфекциях: 750 мг-1 г каждые 8 ч в течение 10 дней.
Внебольничная пневмония: 500 мг -1 г каждые 8 ч.
Профилактика эндокардита: 2 г, однократно за 30-60 минут до хирургического вмешательства.
Эрадикация Helicobacter pylori: 750 мг — 1 г два раза в день в комбинации с ингибитором протонной помпы (например, омепразол, лансопразол) и другим антибиотиком (например, кларитромицин, метронидазол) в течение 7 дней.
Начальная стадия болезни Лайма: от 500 мг — 1 г каждые 8 ч до, максимум, 4 г в день в течение 14 дней (от 10 до 21 дней).
Дети с массой тела <40кг
Острый синусит, острый средний отит, внебольничная пневмония, острый цистит: доза 20-90 мг/кг/день, разделенная на несколько приемов. Режим дозирования 2 раза в день применяется только при верхнем значении дозы.
Острый стрептококковый тонзиллит: доза 40-90 мг/кг/день, разделенная на несколько приемов. Режим дозирования 2 раза в день применяется только при верхнем значении дозы.
Профилактика эндокардита: 50 мг/кг массы тела однократно за 30-60 минут до хирургического вмешательства.
Начальная стадия болезни Лайма: 25-50 мг/кг/сутки, разделенные на три приема, в течение 10-21 дня.
Пожилые пациенты
Коррекция дозы не требуется.
Доза при нарушении функции почек
При тяжелом нарушении функции почек доза должна быть снижена. Пациентам с почечным клиренсом креатинина менее 30 мл/мин рекомендуется удлинение интервала между приемами и снижение суточной дозы препарата.
При почечной недостаточности короткие курсы лечения с однократным приемом 3г.
| Клиренс креатинина мл/мин | Взрослые и дети с массой тела > 40 кг | Дети с массой тела < 40 кг |
| >30 | коррекция дозы не требуется | коррекция дозы не требуется |
| 10-30 | максимум 500 мг два раза в день | 15 мг/кг два раза в день (максимум 500 мг два раза в день) |
| <10 | максимум 500 мг в день | 15 мг/кг один раз в день (максимум 500 мг) |
При проведении гемодиализа: препарат выводится с помощью гемодиализа.
Доза при проведении гемодиализа
| Гемодиализ | |
| Взрослые и дети с массой тела > 40 кг | 500 мг каждые 24 часа Перед проведением гемодиализа следует назначить одну дополнительную дозу 500 мг. Для восстановления уровня препарата в крови еще одну дозу 500 мг следует назначить после гемодиализа |
| Дети с массой тела <40 кг | 15 мг/кг один раз в день (не более 500 мг). Перед проведением гемодиализа следует назначить одну дополнительную дозу 15 мг/кг. Для восстановления уровня препарата в крови еще одну дозу 15 мг/кг следует назначить после гемодиализа |
Доза при нарушении функции печени
Необходимо с осторожностью подбирать режим дозирования и регулярно контролировать функцию печени.
Длительность лечения
Как правило, терапия продолжается в течение острого периода и еще 2-3 дней после исчезновения симптомов заболевания. Для эрадикации бета-гемолитических стрептококков лечение должно длиться не менее 10 дней.
Если вы забыли принять Оспамокс (информация для пациента)
- Если вы забыли принять дозу, примите ее, как только вспомните.
- Не принимайте следующую дозу слишком рано, подождите около 4 часов, прежде чем принимать следующую дозу.
- Не принимайте двойную дозу, чтобы восполнить пропущенную дозу
Противопоказания
- Повышенная чувствительность к амоксициллину, любому антибиотику пенициллинового ряда или любому вспомогательному компоненту в составе препарата.
- Тяжелые реакции гиперчувствительности немедленного типа (например, анафилаксия), вызванные применением других бета-лактамных препаратов (например, цефалоспорины, карбапенем или монобактам) в анамнезе.
Особые указания и меры предосторожности при применении
Реакции повышенной чувствительности
До начала терапии Оспамоксом необходимо провести тщательный сбор анамнеза на предмет реакций повышенной чувствительности на пенициллины, цефалоспорины или другие бета-лактамы. Были получены сообщения о развитии серьезных реакций повышенной чувствительности, иногда с летальным исходом, (включая анафилактоидные и тяжелые кожные нежелательные реакции) у пациентов, получающих терапию пенициллином. Развитие подобных реакций вероятнее у лиц с повышенной чувствительностью к пенициллину в анамнезе и у лиц с атопией. При развитии аллергических реакций требуется прекратить терапию Оспамоксом и назначить другую подходящую терапию.
Нечувствительные микроорганизмы
Оспамокс не подходит для лечения некоторых типов инфекций, кроме случаев, когда возбудитель идентифицирован и определен как чувствительный или существует большая вероятность того, что амоксициллин эффективен в отношении данного возбудителя. Это особенно относится к случаям, когда рассматривается возможность лечения пациентов с инфекциями мочевыводящих путей и тяжелых инфекций уха, глотки и носа.
Судороги
У пациентов с нарушением функции почек, а также у пациентов, получающих высокие дозы препарата, пациентов с предрасполагающими факторами (напр., судорогами в анамнезе, леченой эпилепсией или менингеальными нарушениями) могут наблюдаться судороги.
Нарушение функции почек
У пациентов с нарушением функции почек дозу корректируют в соответствии со степенью нарушения.
Кожные реакции
Если в начале лечения возникает генерализованная эритема, сопровождаемая образованием пустул и лихорадкой, это может быть симптомом острого генерализованного экзантематозного пустулеза. Данная реакция требует отмены Оспамокса и является противопоказанием для дальнейшего назначения амоксициллина. При подозрении на инфекционный мононуклеоз необходимо избегать назначения Оспамокса, т. к. после применения амоксициллина на фоне этого заболевания отмечали развитие кореподобной сыпи.
Реакция Яриша-Герксхаймера
При лечении амоксициллином болезни Лайма наблюдали реакцию Яриша-Герксхаймера (лихорадка, озноб, головная боль, боль в мышцах и сыпь на коже). Это является последствием бактерицидной активности амоксициллина в отношении возбудителя болезни Лайма — спирохеты Borrelia burgdorferi. Это частая, обычная и самостоятельно разрешающаяся реакция на лечение болезни Лайма антибиотиками.
Чрезмерный рост числа нечувствительных микроорганизмов
Длительный прием амоксициллина может иногда приводить к чрезмерному росту числа нечувствительных микроорганизмов.
На фоне терапии практически всеми антибактериальными препаратами зарегистрированы случаи антибиотико-ассоциированного колита, который по тяжести может варьировать от легкого до опасного для жизни. Важно помнить о возможности этого диагноза у пациентов с диареей на фоне антибиотикотерапии или после ее завершения. В случае развития антибиотико-ассоциированного колита следует немедленно прекратить лечение Оспамоксом, обратиться к врачу и начать соответствующее лечение. В данной ситуации прием средств, угнетающих перистальтику, противопоказан.
Длительная терапия
Во время длительной терапии рекомендуется периодически оценивать функции различных систем органов, включая почки, печень, и гемопоэз. Сообщали о повышении уровня печеночных ферментов и изменениях числа форменных элементов крови.
Антикоагулянты
В редких случаях сообщали об удлинении протромбинового времени на фоне приема амоксициллина. При одновременном назначении антикоагулянтов обязательно должен проводиться надлежащий мониторинг. Для достижения желаемого уровня антикоагуляции может потребоваться коррекция дозы пероральных антикоагулянтов.
Кристаллурия
В очень редких случаях сообщалось о кристаллурии у пациентов со сниженным диурезом, преимущественно на фоне парентеральной терапии. В случае назначения высоких доз амоксициллина рекомендовано поддержание надлежащего уровня приема жидкости и диуреза с целью снижения вероятности кристаллурии, вызванной применением амоксициллина. У пациентов с установленным в мочевом пузыре катетером обязательно регулярно проверять его проходимость.
Влияние на результаты диагностических анализов
Повышенные уровни амоксициллина в сыворотке и моче могут повлиять на результаты некоторых лабораторных анализов. В связи с высокими концентрациями амоксициллина в моче очень часто встречаются ложноположительные результаты анализов, проводимых химическими методами.
Во время лечения Оспамоксом уровень глюкозы в моче следует контролировать ферментативными методами с использованием глюкозооксидазы. Присутствие амоксициллина может искажать результаты определения эстриола у беременных женщин.
В 5 мл готовой к употреблению суспензии Оспамокса содержится 8,5 мг аспартама (Е951), являющегося источником фенилаланина. Поэтому его следует применять с осторожностью у пациентов, страдающих фенилкетонурией, редким генетическим заболеванием, связанным с нарушением метаболизма фенилаланина, сопровождаемым его накоплением в организме. Доклинические и клинические данные использования аспартама у детей в возрасте до 12 недель отсутствуют.
В 5 мл готовой к употреблению суспензии Оспамокса содержится 7,1 мг натрия бензоата, который слабо раздражает кожу, глаза, слизистые оболочки и может повышать риск развития желтухи у новорожденных (в возрасте до 4 недель). В одной дозе суспензии содержится менее 1 ммоль натрия (23 мг), т.е. препарат практически «не содержит натрия».
Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействия
Пробенецид
Одновременное применение пробенецида не рекомендуется, поскольку он вызывает снижение секреции амоксициллина почечными канальцами. Одновременное применение пробенецида может привести к увеличению и удлинению уровней амоксициллина в крови.
Аллопуринол
Одновременное применение аллопуринола может привести к появлению аллергической кожной сыпи.
Тетрациклины
Тетрациклины и другие бактериостатические препараты могут оказать влияние на бактерицидное действие амоксициллина.
Антикоагулянты
Пероральные антикоагулянты и антибиотики пенициллинового ряда широко используются на практике, сообщений о взаимодействии не поступало. Однако в литературе имеются случаи повышенного международного нормализованного отношения (MHO) у пациентов, находящихся на поддерживающей терапии аценокумаролом или варфарином, при назначении курса амоксициллина. При необходимости совместного применения, следует тщательно контролировать протромбиновое время или международное нормализованное отношение, с добавлением или отменой амоксициллина. Кроме того, может потребоваться коррекция дозы пероральных антикоагулянтов.
Метотрексат
Пенициллины могут уменьшить выведение метотрексата и вызвать потенциальное увеличение токсичности последнего.
Фертильность, беременность и лактация
Ограниченные данные по применению амоксициллина в период беременности не указывают на повышенный риск развития врожденных аномалий. Оспамокс можно применять во время беременности, если потенциальная польза превышает потенциальный риск от применения препарата.
Амоксициллин выделяется в грудное молоко в небольших количествах, что создает риск сенсибилизации. У вскармливаемых грудью младенцев возможно развитие диареи и грибковых инфекций слизистых оболочек, поэтому может потребоваться прекращение грудного вскармливания. Терапия Оспамоксом в период грудного вскармливания возможна лишь после оценки отношения польза/риск лечащим врачом.
Данные о влиянии амоксициллина на фертильность отсутствуют.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами
Специальные исследования не проводились. Тем не менее, возможные нежелательные явления (аллергические реакции, головокружение, судороги) могут оказать влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами.
Нежелательные реакции
Самыми частыми нежелательными реакциями являются диарея, тошнота и кожная сыпь. Для классификации частоты развития нежелательных реакций использовалась следующая терминология: очень частые (> 1/10), частые (от > 1/100 до < 1/10), нечастые (от > 1/1 000 до < 1/100), редкие (от > 1/10 000 до < 1/1 000), очень редкие (< 1/10 000), частота неизвестна (исходя из доступных данных оценка не представляется возможной).
Инфекции и паразитарные инвазии
- Очень редкие: кандидоз кожи и слизистых оболочек.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
- Очень редкие: обратимая лейкопения (включая тяжелую нейтропению или агранулоцитоз), обратимая тромбоцитопения и гемолитическая анемия, удлинение времени кровотечения и протромбинового времени.
Нарушения со стороны иммунной системы
- Очень редкие: тяжелые аллергические реакции, включая ангионевротический отек,анафилаксию, сывороточную болезнь и аллергический васкулит.
- Частота неизвестна: реакция Яриша-Герксхаймера.
Нарушения со стороны нервной системы
- Очень редкие: гиперкинезия, головокружение и судороги.
- Частота неизвестна: асептический менингит.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
- Частые: диарея и тошнота.
- Нечастые: рвота.
- Очень редкие: антибиотико-ассоциированный колит (включая псевдомембранозный колит и геморрагический колит), черный волосатый язык.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
- Очень редкие: гепатит, холестатическая желтуха, умеренное повышение уровней ACT и (или) АЛТ.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
- Частые: кожная сыпь. Нечастые: зуд, крапивница.
- Очень редкие: кожные реакции, такие как многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, буллезный и эксфолиативный дерматит, острый генерализованный экзантематозный пустулез, реакция на лекарственные средства с эозинофилией и системными симптомами (гриппоподобные симптомы с сыпью, лихорадкой, увеличением лимфоузлов и отклоняющимися от нормы результатами анализа крови (включая увеличение числа лейкоцитов (эозинофилия) и повышение уровня ферментов печени)), также называемая DRESS-синдром.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
- Очень редкие: интерстициальный нефрит, кристаллурия.
Передозировка
Передозировка может проявляться желудочно-кишечными (тошнота, рвота и диарея) и водно-электролитными нарушениями. Наблюдались случаи кристаллурии, связанной с амоксициллином, иногда приводившие к почечной недостаточности. У пациентов с нарушениями функций почек, или у получающих большие дозы амоксициллина, могут возникать судороги.
Для устранения желудочно-кишечных симптомов проводят симптоматическое лечение. Особое внимание уделяют состоянию водно-электролитного баланса. Амоксициллин выводится с помощью гемодиализа.
Фармакологические свойства
Фармакодинамические свойства
Амоксициллин является полусинтетическим пенициллином (бета-лактамным антибиотиком), ингибирующим один фермент или более (часто называемых пенициллинсвязывающими белками) в процессе биосинтеза пептидогликана — структурного компонента клеточной стенки бактерий. Подавление синтеза пептидогликана приводит к потере прочности клеточной стенки, что обычно обуславливает лизис и гибель клеток.
Амоксициллин разрушается под действием бета-лактамаз, производимых резистентными бактериями, поэтому он неактивен в отношении микроорганизмов, вырабатывающих данные ферменты.
Время поддержания концентрации выше минимальной подавляющей (Т>МПК) признано основным определяющим фактором эффективности амоксициллина. Основными механизмами развития резистентности к амоксициллину являются инактивация бактериальными бета-лактамазами и изменение пенициллинсвязывающих белков, которое вызывает снижение сродства антибактериального препарата к мишени. Непроницаемость бактерий или механизмы активного транспорта препарата из клетки бактерии могут стать непосредственной причиной резистентности или способствовать ее возникновению, особенно у грамотрицательных бактерий.
Пограничные концентрации
Пограничные значения минимальных подавляющих концентраций (МПК) согласно EUCAST (Европейский комитет по определению чувствительности к антимикробным препаратам).
| Микроорганизм | Пограничные значения МПК (мг/л) | |
| Чувствительный < | Резистентный > | |
| Enterobacteriaceae | 81 | 8 |
| Staphylococcus spp. | Примечание2,3 | Примечание2,3 |
| Enterococcus spp.4 | 4 | 8 |
| Streptococcus группы А, В, CuG | Примечание5 | Примечание5 |
| Streptococcus pneumoniae | Примечание6 | Примечание6 |
| Стрептококки группы viridans | 0,5 | 2 |
| Haemophilus influenzae | 27 | 27 |
| Moraxella catharrhalis | Примечание8 | Примечание8 |
| Neisseria gonorrhoeae9 | Примечание9 | Примечание9 |
| Neisseria meningitidis | 0,125 | 1 |
| Грамположительные анаэробы, кроме Clostridium difficile10 | 4 | 8 |
| Грамотрицательные анаэробы10 | 0,5 | 2 |
| Helicobacter pylori | 0,125″ | 0,125″ |
| Pasteurella multocida | 1 | 1 |
| Aerococcus sanguinicola и urinae | Примечание12 | Примечание12 |
| Kingella kingae | 0Д2513 | 0Д2513 |
| Пограничные концентрации с точки зрения соотношения фармакокинетики/ фармакодинамики (не связанные с определенным видом возбудителей) | 2 | 8 |
1 Энтеробактерии дикого типа расцениваются как чувствительные к аминопенициллинам. В некоторых странах изоляты Е. coli и P. mirabilis дикого типа предпочитают расценивать как умеренно резистентные. В этом случае для чувствительных микроорганизмов используют пограничное значение МПК < 0,5 мг/л и соответствующие пограничные значения диаметра зоны > 50 мм.
2 Большинство стафилококков вырабатывают пенициллиназы и резистентны к бензилпенициллину, феноксиметилпенициллину, ампициллину, амоксициллину, пиперациллину и тикарциллину. Пенициллиназо-негативные изоляты, чувствительные к метициллину, могут считаться чувствительными к данным действующим веществам. Пенициллиназо-позитивные изоляты, чувствительные к метициллину, чувствительны к комбинациям с ингибиторами бета-лактамазы и изоксазолилпенициллинам (оксациллину, клоксациллину, диклоксациллину и флуклоксацидлину). Метициллин-резистентные изоляты, за некоторыми исключениями, резистентны ко всем бета-лактамным действующим веществам.
3 Ампициллин-чувствительные S. saprophytics mecA-негативны и чувствительны к ампициллину, амоксициллину и пиперациллину (с наличием ингибитора бета-лактамазы или без такового).
4 Чувствительность к ампициллину, амоксициллину и пиперациллину с наличием ингибитора бета-лактамазы или без такового может быть установлена на основании чувствительности к ампициллину.
5 Чувствительность стрептококков групп А, В, С и G к пенициллинам, за исключением чувствительности стрептококков группы В к феноксиметилпенициллину и изоксазолилпенициллинам, может быть установлена на основании чувствительности к бензилпенициллину.
6 Пограничные концентрации пенициллинов, кроме бензилпенициллина, относятся только к не-менингитным изолятам. Изоляты, полностью чувствительные к бензилпенициллину (МПК < 0,06 мг/л и (или) чувствительные к оксациллину по результатам тестирования методом дисков), могут считаться чувствительными к бета-лактамным веществам, для которых приведены клинические пограничные концентрации (включая те, которые помечены ссылкой «Примечание»). В случае изолятов, расценивающихся как изоляты с умеренной резистентностью к ампициллину, следует избегать перорального приема ампициллина, амоксициллина или амоксициллина-клавулановой кислоты. Чувствительность установлена на основании МПК ампициллина.
7 Значения пограничных концентраций основаны на данных, полученных при внутривенном введении. Бета-лактамаза-положительные изоляты могут считаться резистентными к ампициллину, амоксициллину и пиперациллину, применяемым без ингибиторов бета-лактамазы. Для определения бета-лактамазы можно использовать тесты с хромогенным цефалоспорином.
8 Большинство штаммов М. catarrhalis вырабатывают бета-лактамазу, хотя ее выработка происходит медленно и дает слабую реакцию в тестах in vitro. Штаммы, вырабатывающие бета-лактамазы, следует считать резистентными к пенициллинам и аминопенициллинам, применяемым без ингибиторов бета-лактамазы.
9 Всегда тестировать на наличие бета-лактамаз. Если тест положительный, сообщают о резистентности к бензилпенициллину, ампициллину и амоксициллину. Для определения бета-лактамазы можно использовать тест с хромогенным цефалоспорином. Чувствительность бета-лактамаза-негативных изолятов к ампициллину и амоксициллину может быть установлена на основании чувствительности к бензилпенициллину.
10 Чувствительность к ампициллину, амоксициллину, пиперациллину и тикарциллину может быть
установлена на основании чувствительности к бензилпенициллину.
11 Значения пограничных концентраций основаны на эпидемиологических точках отсечения (ECOFFs),
которые отделяют изоляты дикого типа от изолятов с пониженной чувствительностью.
12 Чувствительность устанавливается на основании чувствительности к ампициллину.
13 Чувствительность может быть установлена на основании чувствительности к бензилпенициллину.
Распространенность резистентности отдельных видов характеризуется географической и временной зависимостью, в связи с чем желательно получить местную информацию по антибиотикорезистентности, особенно в случае тяжелых инфекций. Если местные показатели антибиотикорезистентности ставят под сомнение эффективность препарата как минимум при некоторых типах инфекций, следует обратиться за помощью к соответствующим специалистам.
Чувствительность микроорганизмов к амоксициллину in vitro
Обычно чувствительные микроорганизмы
Грамположительные аэробы: Enterococcus faecalis, бета-гемолитические стрептококки (группы А, В, С и G), Listeria monocytogenes.
Микроорганизмы с потенциалом развития приобретенной резистентности
Грамотрицательные аэробы: Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Helicobacter pylori, Proteus mirabilis, Salmonella typhi, Salmonella paratyphi, Pasteurella multocida.
Грамположительные аэробы: коагулазо-отрицательный стафилококк, Staphylococcus aureus**, Streptococcus pneumoniae, стрептококки группы viridans.
Грамположительные анаэробы: Clostridium spp.
Грамотрицательные анаэробы: Fusobacterium spp.
Другие: Borrelia burgdorferi.
Микроорганизмы с природной резистентностью*
Грамположительные аэробы: Enterococcus faecium*.
Грамотрицательные аэробы: Acinetobacter spp., Enterobacter spp., Klebsiella spp., Pseudomonas spp.
Грамотрицательные анаэробы: Bacteroides spp. (многие штаммы Bacteroides fragilis резистентны).
Другие: Chlamydia spp., Mycoplasma spp., Legionella spp.
* Промежуточная природная чувствительность в отсутствие приобретенной резистентности.
** Почти все S. aureus вырабатывают пенициллиназу и резистентны к амоксициллину. Кроме того, все метициллин-резистентные штаммы являются резистентными к амоксициллину.
Фармакокинетические свойства
После приема внутрь амоксициллин всасывается быстро и практически полностью. Абсолютная биодоступность амоксициллина около 70%. В диапазоне доз от 250 до 3000 мг биодоступность (параметры AUC и Стах) линейно пропорциональна дозе. Одновременный прием пищи не влияет на степень всасывания. Пиковая плазменная концентрация достигается через 1-2 часа после приема.
РаспределениеПримерно 18% амоксициллина связывается с белками и кажущийся объем распределения составляет около 0,3-0,4 л/кг. Терапевтические концентрации препарата быстро достигаются в сыворотке, ткани легких, бронхиальном секрете, секрете среднего уха, желчи и моче. При неповрежденной менингеальной оболочке амоксициллин плохо проникает в цереброспинальную жидкость.
Проникает через плаценту и в небольшом количестве — в грудное молоко.
Биотрансформация/МетаболизмАмоксициллин частично выводится с мочой в виде неактивной пеницилловой кислоты в количествах до 10-25% от первоначальной дозы амоксициллина.
ЭлиминацияВыводится в основном почками. Около 60-70% амоксициллина выводится в неизмененном виде с мочой в течение 6 часов после приема однократной дозы 250 мг или 500 мг, небольшое количество выводится с желчью. Общий сывороточный клиренс амоксициллина уменьшается пропорционально снижению почечной функции. Период полувыведения из плазмы у пациентов с сохраненной функцией почек составляет примерно 1-1,5 часа. У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности период полувыведения колеблется от 5 до 20 часов.
Препарат выводится с помощью гемодиализа.
Возраст
Период полувыведения амоксициллина у детей в возрасте около 3 месяцев и старше сходен с периодом полувыведения у взрослых. Для детей раннего возраста (в том числе недоношенных новорожденных) в первую неделю жизни интервал введения не должен превышать два раза в день из-за незрелости почечного пути выведения. Поскольку пациенты пожилого возраста более склонны к снижению функций почек, следует соблюдать осторожность в подборе дозы, рекомендуется мониторинг функционального состояния почек.
Пациенты с нарушением функции печени
Пациентам с нарушением функции печени следует с осторожностью подбирать дозу. Необходимо контролировать функцию печени на регулярной основе
Фармацевтические свойства
Перечень вспомогательных веществ
Вспомогательные вещества: лимонный ароматизатор порошкообразный, персиково-абрикосовый ароматизатор порошкообразный, лимонная кислота безводная, натрия бензоат, аспартам, тальк, безводный тринатрийцитрат, апельсиновый ароматизатор порошкообразный, циамопсиса четырехлопастного (гуара) камедь (гуар галактоманнан), кремния диоксид осажденный.
Срок годности
Порошок для приготовления суспензии для приема внутрь: 3 года.
Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Особые меры предосторожности при хранении
Хранить в недоступном для детей месте!
Порошок для приготовления суспензии для приема внутрь: хранить в плотно закрытом флаконе при температуре не выше 25 °С.
Готовую суспензию хранить при температуре от 2 °С до 8 °С не более 14 дней.
Характер и содержание упаковки
Флакон из темного стекла объемом 60 мл с герметизирующей мембраной, закручивающейся крышкой с защитой от вскрытия детьми и с кольцом контроля первого вскрытия упаковки. Крышка с защитой от вскрытия детьми содержит дополнительную маркировку (нажать и повернуть).
125 мг/5 мл: 5,1 г порошка для приготовления 60 мл суспензии для приема внутрь во флаконе.
250 мг/5 мл: 6,6 г порошка для приготовления 60 мл суспензии для приема внутрь во флаконе.
1 флакон в картонной пачке вместе с инструкцией по применению и мерной ложкой или дозировочным шприцем.
Условия отпуска
Без рецепта.
Производитель
Сандоз ГмбХ, Биохемиштрассе 10, А-6250, Кундль, Австрия.
Sandoz Препарат "Оспамокс®" во время беременности можно принимать в следующих лекарственных формах:
- Таблетки, покрытые плёночной оболочкой 500мг в: 1 триместре, 2 триместре, 3 триместре беременности.
- Таблетки, покрытые плёночной оболочкой 1000мг в: 1 триместре, 2 триместре, 3 триместре беременности.
- Порошок для приготовления суспензии для приёма внутрь 125мг/5мл(2.5%) в: 1 триместре, 2 триместре, 3 триместре беременности.
- Порошок для приготовления суспензии для приёма внутрь 250мг/5мл(5%) в: 1 триместре, 2 триместре, 3 триместре беременности.
Ещё больше подборок препаратов вы найдёте по ссылке.