БЕЗОПАСНОСТЬ ПРИМЕНЕНИЯ: Холудексан-Реб / Choludexan-Reb
Важно
Исследования на животных продемонстрировали репродуктивную токсичность на ранней стадии гестации.
Капсулы необходимо принимать во время еды не разжевывая и запивая небольшим количеством жидкости (воды или молока).
Инструкциядля специалистов
Наименование лекарственного препарата
Холудексан-Реб/Choludexan-Reb, 300 мг, капсулы.
Качественный и количественный состав
урсодезоксихолевая кислота 300 мг.
Узнать больше о действующем веществеЛекарственная форма
Капсулы для приема внутрь.
Капсулы твердые желатиновые с корпусом розового цвета и крышечкой красно-коричневого цвета. Содержимое капсулы — порошок белого или практически белого цвета.
Клинические данные
Показания к применению
- Растворение холестериновых камней в желчном пузыре. Холестериновые камни не должны выглядеть как затемнения на рентгенограмме и не должны превышать 2 см в диаметре. Несмотря на наличие камней, функция желчного пузыря не должна быть нарушена;
- Лечение первичного билиарного цирроза печени (ПБЦ) при отсутствии признаков декомпенсации;
- Лечение гепатобилиарного заболевания, ассоциированного с фиброзно-кистозной дегенерацией (муковисцидоз), у детей в возрасте от 6 до 18 лет.
Режим дозирования и способ применения
Для различных показаний к применению рекомендованы следующие ежедневные режимы дозирования:
Для растворения холестериновых камней в желчном пузыре.
8 — 10 мг урсодезоксихолевой кислоты на кг массы тела в день, что соответствует 2-4 капсулам Холудексан-Реб, которые следует принимать во время еды, следующим образом
- Для суточной дозы 2 капсулы: обе капсулы с вечерним приемом пищи;
- Для суточной дозы 3 капсулы 1 утром и 2 вечером;
- Для суточной дозы 4 капсулы 2 утром и 2 вечером.
Продолжительность процесса растворения при использовании Холудексан-Реб составляет от 6 месяцев до 2 лет, в зависимости от первоначального размера камней. Для оценки эффективности терапии необходимо исходно точно определить размер существующих камней исходно в начале лечения и в дальнейшем регулярно осуществлять контроль этих размеров, например, каждые 3-4 месяца, с помощью рентгеновского и/или ультразвукового исследований.
Пациентам, у которых после 6 месяцев лечения требуемой дозой размер камней не уменьшился, рекомендуется определить литогенный индекс желчи путем исследования ее биохимического состава. В случаях величин литогенного индекса желчи > 1,0, достижение положительного результата маловероятно, и лучше рассмотреть другой способ лечения камней в желчном пузыре.
Лечение следует продолжить от 3 до 4 месяцев после получения инструментального подтверждения полного растворения камней в желчном пузыре.
Прерывание лечения на 3-4 недели приводит к возвращению перенасыщения желчи холестерином и увеличивает общую продолжительность терапии. Раннее прерывание лечения после растворения камней в желчном пузыре может сопровождаться рецидивом.
Для лечения первичного билиарного цирроза печени (ПБЦ)
I-III стадия
Суточная доза зависит от массы тела пациента и составляет от 3 до 7 капсул (12 — 16 мг урсодезоксихолевой кислоты на 1 кг массы тела).
В течение первых 3 месяцев лечения Холудексан-Реб необходимо принимать, распределив суточную дозу на 3 приема (утро, полдень, вечер). При улучшении показателей функции печени суточную дозу можно принимать 1 раз вечером.
Холудексан-Реб, 300 мг, капсулы | |||||
Масса тела | Суточная доза | Первые 3 месяца | В дальнейшем | ||
(кг) | (мг/кг массы тела) | Утро | День | Вечер | Вечер (1 раз/сутки) |
47-62 | 12- 16 | 1 | 1 | 1 | 3 |
63-78 | 13 — 16 | 1 | 1 | 2 | 4 |
79-93 | 13 — 16 | 1 | 2 | 2 | 5 |
94- 109 | 14-16 | 2 | 2 | 2 | 6 |
Более 110 | 2 | 2 | 3 | 7 |
IV стадия
При повышенном уровне билирубина в сыворотке (> 40 мкг/л; конъюгированный) сначала следует принимать только половину от обычной дозы (см. дозу для стадий I-III) (6-8 мг УДХК на кг массы тела в сутки, что соответствует приблизительно 2-3 капсулы препарата Холудексан-Реб).
После этого следует тщательно следить за функцией печени в течение нескольких недель (один раз в 2 недели в течение 6 недель). Если не наблюдается ухудшения функции печени (ЩФ, АЛТ, ACT, гамма-ГТ, билирубин) и не усиливается зуд, дозу можно увеличить до обычного уровня. Однако, в течение нескольких недель необходимо снова тщательно следить за функцией печени. Если функция печени не ухудшается, пациент может получать обычную дозу в течение длительного времени.
Пациентам с первичным билиарным циррозом (стадия IV) без повышенного уровня билирубина в сыворотке крови разрешается сразу получать обычную начальную дозу (см. стадии I — III). У таких пациентов также необходимо проводить тщательный мониторинг функции печени, как описано выше, оценивая показатели функции печени (лабораторные исследования) и клинические данные.
Для лечения муковисцидоза у детей в возрасте от 6 до 18 лет
Рекомендуемая суточная доза составляет 20 мг на 1 кг массы тела, разделенная на 2-3 приема, при необходимости с дальнейшим увеличением до 30 мг на 1 кг массы тела.
Масса тела (кг) | Суточная доза (мг/кг массы тела) | Холудексан-Реб, 300 мг, капсулы | ||
Утро | День | Вечер | ||
20-29 | 17-25 | 1 | — | 1 |
30-39 | 19-25 | 1 | 1 | 1 |
40-49 | 20-25 | 1 | 1 | 2 |
50-59 | 21-25 | 1 | 2 | 2 |
60-69 | 22-25 | 2 | 2 | 2 |
70-79 | 22-25 | 2 | 2 | 3 |
80-89 | 22-25 | 2 | 3 | 3 |
90-99 | 23-25 | 3 | 3 | 3 |
100-109 | 23-25 | 3 | 3 | 4 |
>110 | 3 | 4 | 4 |
Если у пациента возникают трудности с проглатыванием капсулы из-за ее размеров, капсулу, при необходимости, можно открыть и добавить содержимое, например, в йогурт.
Применение у лиц пожилого возраста
Отсутствуют данные о необходимости коррекции дозы у лиц данной возрастной категории. Тем не менее, при лечении должны быть приняты меры предосторожности.
Противопоказания
Холудексан-Реб не следует применять, если у пациента:
- гиперчувствительность к действующему веществу и к любому из вспомогательных веществ;
- рентгенположительные (с высоким содержанием кальция) желчные камни;
- окклюзия желчного протока (закупорка общего желчного протока или пузырного протока);
- нарушение сократительной способности желчного пузыря;
- острые воспалительные заболевания желчного пузыря или желчных протоков;
- частые приступы печеночной колики.
В случае применения при гепатобилиарных нарушениях, связанных с кистозным фиброзом у детей в возрасте от 6 до 18 лет:
- неудачная портоэнтеростомия или невозможность восстановления надлежащего желчеотделения у детей с атрезией желчевыводящих путей.
Особые указания и меры предосторожности при применении
Прием лекарственного препарата Холудексан-Реб должен осуществляться под наблюдением врача. В течение первых трех месяцев лечения за функциональными показателями печени ACT (SGOT), АЛТ (SGPT) и гамма-ГТ следует наблюдать каждые 4 недели, а затем каждые 3 месяца. Помимо возможности выявления пациентов, отвечающих и не отвечающих на лечение ПБЦ, этот контроль также способствует раннему выявлению потенциального нарушения функции печени, особенно у пациентов с поздней стадией ПБЦ.
При применении для растворения холестериновых желчных камней
Для того чтобы оценить прогресс в лечении и для своевременного выявления признаков кальциноза камней в зависимости от размера камней, желчный пузырь следует визуализировать (пероральная холецистография) с осмотром затемнений в положении стоя и лежа на спине (ультразвуковое исследование) через 6-10 месяцев после начала лечения. Если желчный пузырь невозможно визуализировать на рентгеновских снимках или в случаях кальциноза камней, нарушения сократимости желчного пузыря или частых приступов колик, лекарственный препарат Холудексан-Реб применять не следует.
Пациентам женского пола, принимающим Холудексан-Реб в капсулах по 300 мг для растворения камней в желчном пузыре, следует использовать эффективный негормональный метод контрацепции, поскольку гормональные контрацептивы могут способствовать усилению литиаза.
При лечении пациентов на поздних стадиях первичного билиарного цирроза печени
В очень редких случаях наблюдалась декомпенсация цирроза печени, которая частично регрессировала после прекращения лечения. В редких случаях возможно ухудшение клинических симптомов в начале лечения, например, усиление зуда. В этом случае дозу препарата Холудексан-Реб капсулы 300 мг необходимо снизить до одной капсулы в сутки, а затем постепенно вновь увеличивать.
В случае возникновения диареи доза лекарственного препарата должна быть снижена, а при персистирующей диарее лечение следует прекратить.
У пациентов с первичным склерозирующим холангитом (использование вне зарегистрированных показаний) длительная терапия препаратом Холудексан-Реб капсулы в высоких дозах (28-30 мг/кг/сутки) была связана с более высокой частотой возникновения серьезных нежелательных явлений.
Дети
В силу того, что Холудексан-Реб выпускается в форме капсул по 300 мг, лекарственный препарат не применяют у детей в возрасте до 6 лет (менее 20 кг веса).
Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействия
Холудексан-Реб не следует принимать одновременно с колестирамином, колестиполом или антацидами, содержащими алюминия гидроксид и/или смектит (алюминия оксид), поскольку эти вещества связывают урсодезоксихолевую кислоту в кишечнике и тем самым снижают ее абсорбцию и эффективность. Если применение такого препарата необходимо, его следует принимать не менее чем за 2 часа до или после приема препарата Холудексан-Реб.
Холудексан-Реб может влиять на абсорбцию циклоспорина из кишечника. У пациентов, получающих циклоспорин, следует контролировать уровень этого вещества в крови и при необходимости корректировать дозу циклоспорина.
В отдельных случаях Холудексан-Реб может снижать абсорбцию ципрофлоксацина.
В клиническом исследовании с участием здоровых добровольцев одновременное применение урсодезоксихолевой кислоты (500 мг/сутки) и розувастатина (20 мг/сутки) приводило к небольшому повышению концентрации розувастатина в плазме. Клиническая значимость этого взаимодействия, в том числе в отношении других статинов, неизвестна.
Было продемонстрировано, что у здоровых добровольцев урсодезоксихолевая кислота снижает максимальную концентрацию в плазме (Смах) блокатора кальциевых каналов нитрендипина и уменьшает его площадь под кривой (AUC). Рекомендуется тщательный мониторинг при одновременном применении нитрендипина и урсодезоксихолевой кислоты. Может потребоваться увеличение дозы нитрендипина. Также сообщалось о взаимодействии с дапсоном, снижающим его терапевтический эффект.
Эти наблюдения, наряду с данными in vitro, могут указывать на то, что урсодезоксихолевая кислота может индуцировать ферменты цитохрома Р450 3А. Однако индукция не наблюдалась в хорошо спланированном исследовании взаимодействия с будесонидом, который является известным субстратом цитохрома Р450 3А.
Эстрогены (используемые в пероральных контрацептивах и заместительной гормональной терапии) и препараты, снижающие уровень холестерина в крови, такие как клофибрат, увеличивают секрецию холестерина в печени и, следовательно, могут способствовать образованию желчных камней. Этот эффект противоположен использованию урсодезоксихолевой кислоты для растворения желчных камней.
Фертильность, беременность и лактация
Фертильность
В исследованиях на животных не показано влияния урсодезоксихолевой кислоты на фертильность. Данные о влиянии урсодезоксихолевой кислоты на фертильность у человека отсутствуют.
Беременность
Данных о применении урсодезоксихолевой кислоты у беременных женщин недостаточно или они отсутствуют.
В исследованиях на животных получены данные о репродуктивной токсичности на раннем сроке беременности. Поэтому не следует применять препарат Холудексан-Реб во время беременности без крайней необходимости, когда польза превышает возможные риски.
Применение урсодезоксихолевой кислоты женщинами репродуктивного возраста возможно только в том случае, если они используют надежные негормональные методы контрацепции.
Перед началом лечения необходимо исключить возможную беременность.
Грудное вскармливание » ~ *
По данным немногих описанных случаев применения препарата у женщин, кормящих грудью, концентрации урсодезоксихолевой кислоты в грудном молоке очень низкие, и, вероятно, нежелательные реакции у вскармливаемых младенцев не ожидаются.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами
Урсодезоксихолевая кислота не оказывает влияния на способность управления транспортными средствами или механизмами, либо это влияние крайне незначительно.
Нежелательные реакции
Информация о нежелательных реакциях представлена в соответствии с системно-органной классификацией MedDRA и частотой встречаемости.
Категории частоты определяются по следующей классификации: очень часто (>1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000).
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: в клинических исследованиях часто сообщалось о неоформленном стуле или диарее во время лечения урсодезоксихолевой кислотой.
Очень редко во время лечения первичного билиарного цирроза возникали сильные боли в области живота, с правой стороны.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: в очень редких случаях во время лечения урсодезоксихолевой кислотой может произойти кальцинирование желчных камней.
В очень редких случаях при лечении поздних стадий ПБЦ наблюдалась декомпенсация цирроза печени, которая частично исчезала после прекращения лечения.
Нарушения со стороны кожи и подкожной ткани: в очень редких случаях может возникнуть крапивница.
Передозировка
Симптомы
При передозировке может наблюдаться диарея. В общем случае передозировка маловероятна, поскольку поглощение урсодезоксихолевой кислоты снижается при повышении дозы, и она, в основном, выводится с калом. Если диарея имеет место, дозу необходимо уменьшить, а если диарея продолжается, необходимо прекратить применение урсодезоксихолевой кислоты.
Лечение
Никаких специальных мер не требуется, и последствия диареи следует лечить симптоматически с восполнением объема жидкости и электролитного баланса.
Фармакологические свойства
Фармакодинамические свойства
Небольшое количество урсодезоксихолевой кислоты обнаружено в желчи человека. После перорального применения лекарственный препарат снижает насыщение желчи холестерином путем ингибирования абсорбции холестерина в кишечнике и уменьшением секреции холестерина в желчи. Предположительно, в результате дисперсии холестерина и образования жидкостных кристаллов, происходит постепенное растворение холестериновых камней. Согласно общепринятым данным, эффект урсодезоксихолевой кислоты на болезни печени и холестатические заболевания достигается путем равного обмена липофильных, детер-гентноподобных токсических желчных кислот на гидрофильную, цитопротекторную, нетоксичную урсодезоксихолевую кислоту, что приводит к улучшению секреторной способности гепатоцитов и к иммунорегуляторным процессам.
Исследования влияния УДХК на холестаз у пациентов с печеночной недостаточностью и на клинические признаки у пациентов с билиарным циррозом, а также муковисцидозом показали быстрое снижение холестатических эффектов (измеряемые по повышенному значению щелочной фосфатазы, ГГТ и билирубина) и зуда, у большинства пациентов уменьшилась утомляемость.
Дети
Муковисцидоз
Согласно данным клинических отчетов имеется многолетний опыт (до 10 лет и более) лечения урсодезоксихолевой кислотой пациентов детского возраста с заболеваниями печени и желчевыводящих путей вследствие муковисцидоза. Некоторые данные свидетельствуют о том, что лечение урсодезоксихолевой кислотой может уменьшить пролиферацию желчных протоков, ингибировать развитие повреждений, выявляемых при гистологическом исследовании, и даже способствовать обратному развитию гепатобилиарных изменений, если препарат был назначен на ранней стадии поражения печени и желчных путей. Лечение урсодезоксихолевой кислотой следует начинать как можно раньше после постановки диагноза поражения печени, чтобы оптимизировать эффективность лечения.
Фармакокинетические свойства
Примерно 90% терапевтической дозы урсодезоксихолевой кислоты быстро всасывается в двенадцатиперстной кишке после перорального приема.
Распределение
После повторного приема концентрация урсодезоксихолевой кислоты в желчи достигает «стабильного состояния» примерно через 3 недели: однако общая концентрация урсодезоксихолевой кислоты никогда не превышает около 60% от общей концентрации желчных кислот в составе желчи: даже при высоких дозах.
После прекращения терапии урсодезоксихолевой кислотой концентрация урсодезоксихолевой кислоты в желчи быстро снижается через 1 неделю до 5 — 10 % от концентрации «стабильного состояния».
Биологический период полувыведения урсодезоксихолевой кислоты составляет 3,5-5,8 суток.
Биотрансформация/МетаболизмПосле резорбции УДХК поступает в печень (имеется значительный «эффект первого прохождения»), где она подвергается конъюгации с глицином или таурином, а затем выводится через желчные протоки. Лишь небольшая часть урсодезоксихолевой кислоты находится в системном кровотоке и выводится почками.
За исключением конъюгации, урсодезоксихолевая кислота не метаболизируется. Однако небольшая часть принятой внутрь урсодезоксихолевой кислоты под действием кишечных бактерий подвергается частичному распаду до 7-кето-литохолевой кислоты и литохолевой кислоты.
Поглощенная урсодезоксихолевая кислота снова конъюгируется печенью; 80 % литохолевой кислоты, образовавшейся в двенадцатиперстной кишке, выводится с фекалиями, но оставшиеся 20 % сульфатируются после резорбции печенью в нерастворимые литохолиловые конъюгаты, которые снова выводятся с желчью и фекалиями. Резорбированная 7-кето-литохолевая кислота восстанавливается в печени до хенодезоксихолевой кислоты.
Литохолевая кислота может вызвать холестатическое поражение печени, когда печень не в состоянии сульфатировать литохолевую кислоту. Хотя у некоторых пациентов была обнаружена нарушенная способность сульфатировать литохолевую кислоту в печени, в настоящее время нет клинических доказательств того, что холестатическое поражение печени связано с терапией урсодезоксихолевой кислотой.
ЭлиминацияУрсодезоксихолевая кислота, 7-кето-литохолевая кислота и литохолевая кислота относительно нерастворимы в воде, поэтому большая их часть выводится с фекалиями через желчь.
Данные доклинической безопасности
а) Острая токсичность
Исследования острой токсичности на животных не выявили каких-либо токсических поражений.
б) Хроническая токсичность
Исследования субхронической токсичности на обезьянах выявили гепатотоксичные эффекты в группах, которые получали высокие дозы, включающие функциональные изменения (например, изменения ферментов печени) и морфологические изменения, такие как пролиферация желчных протоков, очаги воспалений в портальном тракте и гепатоцеллюлярный некроз. Эти токсические эффекты, как правильно, относятся к литохолевой кислоте, метаболиту урсодезоксихолевой кислоты, которая у обезьян — в отличие от людей — не детоксицируется. Клинический опыт подтверждает, что описанные гепатотоксические эффекты не являются клинически значимыми для людей.
в) Канцерогенный и мутагенный потенциал
Долгосрочные исследования на мышах и крысах не подтвердили наличие у урсодезоксихолевой кислоты канцерогенного потенциала.
Тесты in vitro и in vivo с использованием урсодезоксихолевой кислоты были отрицательными.
г) Репродуктивная токсичность.
В исследованиях на крысах наблюдали пороки развития хвоста после применения дозы 2000 мг на кг массы тела.
У кроликов не наблюдалось тератогенных эффектов, хотя наблюдались эмбриотоксические эффекты (в дозе выше 100 мг на кг массы тела).
Урсодезоксихолевая кислота не влияла ни на фертильность крыс, ни на пери- и постнатальное развитие потомства.
Фармацевтические свойства
Перечень вспомогательных веществ
Кукурузный крахмал, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.
Состав оболочки капсулы: титана диоксид (Е171), железа оксид красный (Е172), желатин.
Несовместимость (совместимость)
Не применимо.
Срок годности
3 года.
Особые меры предосторожности при хранении
Хранить при температуре не выше 25°С.
Характер и содержание упаковки
По 10 капсул в контурной ячейковой упаковке из пленки ПВХ/ПВДХ и гибкой упаковки на основе алюминиевой фольги. 2, 4 или 6 контурных ячейковых упаковок вместе с листком-вкладышем помещают в пачку картонную.
Особые меры предосторожности при уничтожении использованного лекарственного препарата
Нет особых требований.
Любой неиспользованный препарат или отходы следует утилизировать в соответствии с требованиями, установленными национальным законодательством.
Условия отпуска
Без рецепта
Производитель
Иностранное производственно-торговое унитарное предприятие «Реб-Фарма».
223216, Республика Беларусь, Минская обл., Червенский р-н, г.п. Смиловичи, ул. Садовая, 1,
тел./факс: (+375) 17 240 26 35,
e-mail: rebpharma@rebpharma.by
REB PHARMAЛисток-вкладышдля пациентов
Наименование лекарственного препарата
Холудексан-Реб/Choludexan-Reb, 300 мг, капсулы.
Что собой представляет препарат, и для чего его применяют?
Урсодезоксихолевая кислота является активным компонентом препарата Холудексан-Реб. Урсодезоксихолевая кислота представляет собой желчную кислоту, небольшие количества которой естественным образом содержатся в желчи человека.
Капсулы Холудексан-Реб применяются:
- для растворения желчных камней, состоящих из холестерина. Эти камни не должны быть видны на рентгеновском снимке и не должны быть больше 2 см в диаметре. Этот лекарственный препарат можно использовать пациентам, у которых желчный пузырь все еще хорошо работает, несмотря на наличие камней в желчном пузыре, и которые отказываются от операции или когда операция невозможна, и у которых много холестерина в желчи;
- для лечения симптомов первичного билиарного цирроза печени (ПБЦ — это воспаление желчных протоков, которое может протекать при ожирении печени) при отсутствии декомпенсированного цирроза печени (это серьезное заболевание печени на стадии, где оставшаяся ткань печени больше не может обеспечить сниженную функцию печени);
- у детей в возрасте от 6 до 18 лет при заболевании печени на фоне состояния, известного как кистозный фиброз (муковисцидоз).
Если улучшение не наступило или Вы чувствуете ухудшение, необходимо обратиться к врачу.
Узнать больше о действующем веществеО чём следует знать перед применением препарата?
Не принимайте лекарственный препарат Холудексан-Реб, если:
- у Вас аллергия (гиперчувствительность) на желчные кислоты (например, урсодез-оксихолевую кислоту) или на любые другие компоненты препарата;
- врач сказал Вам, что у Вас кальцифицированные камни в желчном пузыре;
- Ваши желчные протоки заблокированы (закупорены);
- нарушена способность желчного пузыря сокращаться ;
- у Вас острое воспаление желчного пузыря или желчных протоков;
- у Вас частые схваткообразные боли в верхней части живота (желчная колика);
- если у вашего ребенка закупорка желчных протоков и плохой отток желчи даже после операции.
Проконсультируйтесь с Вашим лечащим врачом относительно любого из вышеуказанных состояний. Вам также следует уточнить возможность приема препарата Холудексан-Реб, если какое-нибудь из перечисленных состояний было у Вас в прошлом.
Особые указания и меры предосторожности
Перед приемом препарата Холудексан-Реб проконсультируйтесь с Вашим лечащим врачом или медицинской сестрой.
Прием лекарственного препарата Холудексан-Реб должен осуществляться под наблюдением врача. Ваш врач должен наблюдать за функциональными показателями печени каждые 4 недели в течение первых трех месяцев лечения, а затем каждые 3 месяца.
При применении для растворения холестериновых желчных камней
Когда этот лекарственный препарат используется для растворения камней в желчном пузыре, врач назначит Вам обследование желчного пузыря (рентгенологическое и/или ультразвуковое) через 6-10 месяцев лечения.
Женщинам, принимающим Холудексан-Реб для растворения камней, рекомендуется использовать негормональные методы контрацепции, так как гормональные контрацептивные средства увеличивают вероятность образования желчных камней.
При лечении первичного билиарного цирроза печени
В редких случаях в начале лечения симптомы могут ухудшиться, например, может усилиться зуд. Если это произойдет необходимо проконсультироваться с Вашим лечащим врачом относительно снижения начальной дозы. Немедленно сообщите своему врачу, если у Вас возникнет диарея, так как может потребоваться уменьшить дозу или прекратить лечение этим лекарственным препаратом .
Дети
В силу того, что Холудексан-Реб выпускается в форме капсул по 300 мг, лекарственный препарат не применяют у детей в возрасте до 6 лет (менее 20 кг веса).
Другие препараты и препарат Холудексан-Реб
Сообщите Вашему лечащему врачу о том, что Вы принимаете, недавно принимали или можете начать принимать какие-либо другие лекарственные препараты. Это относится к любым растительным препаратам или препаратам, отпускаемым без рецепта.
При приеме препарата Холудексан-Реб, капсулы возможно снижение воздействия лекарственных препаратов, описанных ниже:
- Колестирамин, колестипол (для снижения уровня липидов в крови) или антациды, содержащие алюминия гидроксид или смектит (алюминия оксид). Если Вам необходимо принять лекарственные препараты, содержащие любые из этих веществ, то такие препараты следует принять не менее чем за два часа до или после приема препарата Холудексан-Реб.
- Ципрофлоксацин, дапсон (антибиотики), нитрендипин (применяемый при повышенном артериальном давлении) и другие лекарственные препараты, которые подобным образом как Холудексан-Реб расщепляются организмом.
Возможно, Вашему врачу понадобиться изменить дозу этих лекарственных препаратов. При приеме препарата Холудексан-Реб, капсулы возможно изменение действия следующих лекарственных препаратов:
- Циклоспорин (для снижения активности иммунной системы). В случае терапии циклоспорином, Ваш лечащий врач должен проверить уровень циклоспорина в крови, и скорректировать дозу при необходимости.
- Розувастатин (используется для лечения повышенного содержания холестерина в крови и сопутствующих заболеваниях).
Возможно, Вашему врачу понадобиться изменить дозу этих лекарственных препаратов.
- Если Вы принимаете Холудексан-Реб для растворения камней в желчном пузыре, то сообщите своему врачу о том, что Вы принимаете лекарственные препараты, содержащие так называемые эстрогены (входят в состав противозачаточных таблеток, но также могут использоваться во время менопаузы женщины) или клофибрат (используется для снижения холестерина в крови). Эти лекарственные препараты могут способствовать образованию камней в желчном пузыре, уменьшая эффект от лечения препаратом Холудексан-Реб.
Беременность, грудное вскармливание и фертильность
Если Вы беременны или кормите грудью, думаете, что забеременели, или планируете беременность, перед началом применения препарата проконсультируйтесь с Вашим лечащим врачом.
Фертильность
Нет данных, свидетельствующих о влиянии препарата Холудексан-Реб на фертильность.
Беременность
Вы не должны принимать лекарственный препарат Холудексан-Реб во время беременности, если Ваш врач не считает это абсолютно необходимым.
Даже если Вы не беременны, Вам все равно следует обсудить это со своим врачом, поскольку женщины детородного возраста должны лечиться только в том случае, если они используют надежный метод контрацепции. Однако, если Вы принимаете этот лекарственный препарат для растворения камней в желчном пузыре, Вам следует использовать только негормональные способы контрацепции, поскольку гормональные средства контрацепции стимулируют образование камней в желчном пузыре.
Вам следует проверить, что Вы не беременны, прежде чем начать принимать лекарственный препарат Холудексан-Реб.
Грудное вскармливание
По данным немногих описанных случаев применения препарата у женщин, кормящих грудью, концентрации урсодезоксихолевой кислоты в грудном молоке очень низкие, и, вероятно, нежелательные реакции у вскармливаемых младенцев не ожидаются.
Управление транспортными средствами и работа с механизмами
Препарат Холудексан-Реб не оказывает влияния на способность управления транспортными средствами или механизмами, либо это влияние крайне незначительно.
Применение препарата
Всегда принимайте препарат в полном соответствии с рекомендациями Вашего лечащего врача. При появлении сомнений проконсультируйтесь с Вашим лечащим врачом.
Режим дозирования и способ применения
Капсулы необходимо принимать во время еды не разжевывая и запивая небольшим количеством жидкости (воды или молока).
Для различных показаний к применению рекомендованы следующие ежедневные режимы дозирования:
При применении для растворения холестериновых камней
От 2 до 4 капсул в день принимать во время еды:
- Для суточной дозы 2 капсулы: обе капсулы во время/после ужина;
- Для суточной дозы 3 капсулы: 1 капсула утром и 2 капсулы вечером;
- Для суточной дозы 4 капсулы: 2 капсулы утром и 2 капсулы вечером.
При лечении первичного билиарного цирроза печени (хронического воспаления желчных протоков)
I-III стадия
В течение первых трех месяцев лечения принимайте от 3 до 7 капсул в течение дня во время еды. Доза зависит от массы тела.
- В суточной дозе 3 капсулы: 1 капсула утром, 1 капсула днем и 1 капсула вечером.
- Для суточной дозы 4 капсулы: 1 капсула утром, 1 капсула днем и 2 капсулы вечером.
- Для суточной дозы 5 капсул: 1 капсула утром, 2 капсулы днем и 2 капсулы вечером.
- Для суточной дозы 6 капсул: 2 капсулы утром, 2 капсулы днем и 2 капсулы вечером.
- В случае суточной дозы 7 капсул: 2 капсулы утром, 2 капсулы днем и 3 капсулы вечером. При улучшении показателей функции печени общую суточную дозу можно принимать один раз в день вечером.
IV стадия
В начале лечения: 2-3 капсулы, распределенные в течение дня, которые следует принимать вместе с едой:
- для суточной дозы 2 капсулы: 1 капсула утром и 1 капсула вечером;
- для суточной дозы 3 капсулы: 1 капсула утром и 2 капсулы вечером.
Если Вы хорошо реагируете на эту дозу (после анализа крови и/или по мнению врача), Ваш врач назначит более высокую дозу (дозы как для лечение I-III стадии).
Применение у детей (в возрасте 6-18 лет) для лечения заболевания печени на фоне кистозного фиброза (муковисцидоза)
Режим дозирования
Рекомендуемая суточная доза составляет 20 мг на 1 кг массы тела, разделенная на 2-3 приема, при необходимости врач может дополнительно увеличить дозу до 30 мг на 1 кг массы тела.
Масса тела | Суточная доза | Холудексан-Реб, 300 мг, капсулы | ||
(МТ) [кг] | [мг/кг МТ] | Утро | Полдень | Вечер |
20-29 | 17-25 | 1 | — | 1 |
30-39 | 19-25 | 1 | 1 | 1 |
40-49 | 20-25 | 1 | 1 | 2 |
50-59 | 21-25 | 1 | 2 | 2 |
60-69 | 22-25 | 2 | 2 | 2 |
70-79 | 22-25 | 2 | 2 | 3 |
80-89 | 22-25 | 2 | 3 | 3 |
90-99 | 23-25 | 3 | 3 | 3 |
100-109 | 23-25 | 3 | 3 | 4 |
> 110 | 3 | 4 | 4 |
Способ применения
Если Вашему ребенку сложно проглотить целую сыпать содержимое капсулы, например в йогурт.
Продолжительность лечения
Для пациентов с желчными камнями
Лечение обычно длится от 6 месяцев до 2 лет. Продолжительность лечения зависит от размера имеющихся желчных камней в начале лечения. Даже если ваши симптомы прошли, вы должны продолжать лечение: прерывание лечения может увеличить общую продолжительность лечения. После растворения желчных камней лечение следует продолжать еще 3-4 месяца.
Для пациентов с повреждением ткани печени из-за нарушения проходимости желчных протоков (первичный билиарный цирроз)
Продолжительность лечения будет зависеть от оценки врача и Вашей реакции на лечение, что потребует регулярных лабораторных анализов крови.
Для пациентов, которые используют данный препарат при лечении повреждения тканей печени, вызванных дефектом желчных протоков (первичный билиарный цирроз) и заболеваний печени и желчных протоков вследствие муковисцидоза.
Обычно продолжают прием препарата, чтобы сохранить защитное действие Холудексан-Реб.
Если Вы рассматриваете эффект от приема лекарственного препарата Холудексан-Реб как слишком сильный или слишком слабый, Вам необходимо проконсультироваться со своим лечащим врачом.
Если Вы приняли препарат Холудексан-Реб больше, чем следовало.
Диарея может возникнуть в результате слишком высокой дозы. Немедленно сообщите своему врачу, если у вас стойкая диарея. Если Вы страдаете диареей, Вам следует употреблять достаточно жидкости, чтобы восстановить водно-солевой баланс.
Если Вы забыли применять препарат Холудексан-Реб
Не принимайте двойную дозу, чтобы восполнить пропущенную дозу.
Если Вы перестанете принимать препарат Холудексан-Реб
Перед принятием решения о прерывании или преждевременном прекращении лечения лекарственным препаратом Холудексан-Реб обязательно проконсультируйтесь с врачом. Если у Вас еще остались вопросы по использованию этого лекарства, обратитесь к врачу.
Возможные нежелательные реакции
Подобно всем лекарственным препаратам Холудексан-Реб может вызывать нежелательные реакции, однако они возникают не у всех.
Вам следует прекратить лечение и немедленно обратиться к врачу при появлении любого из следующих признаков:
Очень часто (нежелательные реакции могут возникать более чему 1 из 10 человек):
- мягкий, жидкий стул или диарея.
Очень редко (нежелательные реакции могут возникать не более чему 1 из 10 000 человек):
- во время лечения первичного билиарного цирроза: сильные боли в области живота, с правой стороны, тяжелое обострение цирроза печени, которое частично проходит после прекращения лечения;
- затвердевание желчных камней на фоне накопления кальция: дополнительная симптоматика отсутствует, но подтверждается тестами;
- крапивница (уртикарная сыпь).
Хранение препарата
Хранить в недоступном и невидном для детей месте!
Не применяйте препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке. Датой истечения срока годности является последний день месяца.
Уточните у работника аптеки, как следует утилизировать препарат, который больше не потребуется. Эти меры позволят защитить окружающую среду. Храните препарат при температуре не выше 25°С.
Срок годности 3 года.
Содержимое упаковки и общие сведения
Препарат Холудексан-Реб содержит:
Активное вещество: урсодезоксихолевая кислота 300 мг;
Прочие вспомогательные вещества: кукурузный крахмал, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.
Состав оболочки капсулы: титана диоксид (Е171), железа оксид красный (Е172), желатин.
Внешний вид препарата и содержимое упаковки
Капсулы для приема внутрь.
Капсулы твердые желатиновые с корпусом розового цвета и крышечкой красно-коричневого цвета. Содержимое капсулы — порошок белого или практически белого цвета. По 10 капсул в контурной ячейковой упаковке из пленки ПВХ/ПВДХ и гибкой упаковки на основе алюминиевой фольги. 2, 4 или 6 контурных ячейковых упаковок вместе с листком-вкладышем помещают в пачку картонную.
Порядок отпуска из аптек
Без рецепта
Держатель регистрационного удостоверения и производитель
Иностранное производственно-торговое унитарное предприятие «Реб-Фарма».
223216, Республика Беларусь, Минская обл., Червенский р-н, г.п. Смиловичи, ул. Садовая, 1,
тел./факс: (+375) 17 240 26 35, e-mail: rebpharma@rebpharma.by
БЕЗОПАСНОСТЬ ПРИМЕНЕНИЯ: Холудексан-Реб / Choludexan-Reb
Важно
Исследования на животных продемонстрировали репродуктивную токсичность на ранней стадии гестации.
Препарат необходимо принимать регулярно.
Нельзя набирать шприц непосредственно из флакона. Нельзя выливать неиспользованную суспензию из мерного стаканчика или шприца обратно во флакон.
Инструкциядля специалистов
Наименование лекарственного препарата
Холудексан-Реб / Choludexan-Reb, 250 мг/5 мл, суспензия для приема внутрь.
Качественный и количественный состав
5 мл суспензии содержат:
действующее вещество: урсодезоксихолевая кислота — 250 мг;
вспомогательные вещества с известным действием: бензойная кислота (Е210), кармеллоза натрия, пропиленгликоль, натрия хлорид, натрия цитрат, натрия цикламат.
Узнать больше о действующем веществеЛекарственная форма
Суспензия для приема внутрь.
Суспензия от белого до почти белого цвета, с запахом лимона, содержащая небольшие воздушные пузырьки. Допускается расслоение суспензии, которое устраняется при взбалтывании
Клинические данные
Показания к применению
- Растворение холестериновых камней в желчном пузыре. Холестериновые камни не должны выглядеть как затемнения на рентгенограмме и не превышать 15 мм в диаметре. Несмотря на наличие камней, функция желчного пузыря должна быть сохранена.
- Лечение первичного билиарного цирроза печени (ПБЦ) у пациентов без декомпенсации цирроза печени.
Дети и подростки
- Лечение гепатобилиарного заболевания, ассоциированного с муковисцидозом у детей в возрасте от 1 месяца до 18 лет
Режим дозирования и способ применения
Режим дозирования
Какие-либо возрастные ограничения для применения лекарственного препарата Холудексан-Реб отсутствуют.
При различных показаниях рекомендуется следующая суточная доза:
Для растворения холестериновых камней в желчном пузыре
Около 10 мг урсодезоксихолевой кислоты на кг массы тела в день, что соответствует
Масса тела, кг | Соответствующее количество суспензии Холудексан-Реб |
5-7 | 1,25 мл шприцом из комплекта |
8-12 | 2,50 мл шприцом из комплекта |
13-18 | 3,75 мл шприцом из комплекта |
19-25 | 5,00 мл шприцом из комплекта |
26-35 | 7,50 мл стаканчиком из комплекта |
36-50 | 10,00 мл стаканчиком из комплекта |
51-65 | 12,50 мл (10 мл стаканчиком и 2,5 мл шприцом из комплекта) |
66-80 | 15,00 мл стаканчиком из комплекта |
81-100 | 20,00 мл стаканчиком из комплекта |
Свыше 100 | 25,00 мл (20 мл стаканчиком и 5 мл шприцов из комплекта) |
Лекарственный препарат Холудексан-Реб следует принимать вечером перед сном. Его необходимо принимать регулярно.
Как правило, длительность лечения для растворения желчных камней составляет 6-24 месяца. Если через 12 месяцев размер желчных камней не уменьшился, терапию продолжать не следует. Каждые 6 месяцев успех лечения следует контролировать сонографически или рентгенологически. При последующих осмотрах следует обращать внимание, не возник ли за этот промежуток времени кальциноз камней. В случае если это произошло, применение препарата должно быть прекращено.
Для лечения первичного билиарного цирроза печени (ПБЦ)
Суточная доза зависит от массы тела и составляет 14 ± 2 мг урсодезоксихолевой кислоты на кг массы тела.
В течение первых 3 месяцев лечения суточную дозу лекарственного препарата Холудексан-Реб следует разделить на несколько приемов. После улучшения результатов лабораторных показателей (печеночных проб) суточную дозу препарата можно принимать один раз в день, вечером:
Масса | Соответствует, мл суспензии Холудексан-Реб | |||
тела, | Первые 3 месяца лечения | Впоследствии | ||
кг | Утро | День | Вечер | Вечер (1 раз в день) |
8-11 | — | 1,25 мл шприцом из комплекта | 1,25 мл шприцом из комплекта | 2,5 мл шприцом из комплекта |
12-15 | 1,25 мл шприцом из комплекта | 1,25 мл шприцом из комплекта | 1,25 мл шприцом из комплекта | 3,75 мл шприцом из комплекта |
16-19 | 2,5 мл шприцом из комплекта | — | 2,5 мл шприцом из комплекта | 5 мл шприцом из комплекта |
20-23 | 1,25 мл шприцом из комплекта | 2,5 мл шприцом из комплекта | 2,5 мл шприцом из комплекта | 6,25 мл (1 полный шприц 5 мл и 1,25 мл шприцом из комплекта) |
24-27 | 2,5 мл шприцом из комплекта | 2,5 мл шприцом из комплекта | 2,5 мл шприцом из комплекта | 7,5 мл стаканчиком из комплекта |
28-31 | 1,25 мл шприцом из комплекта | 2,5 мл шприцом из комплекта | 5 мл шприцом из комплекта | 8,75 мл (1 полный шприц и 3,75 мл шприцом из комплекта) |
32-39 | 2,5 мл шприцом из комплекта | 2,5 мл шприцом из комплекта | 5 мл шприцом из комплекта | 10 мл стаканчиком из комплекта |
40-47 | 2,5 мл шприцом из комплекта | 5 мл шприцом из комплекта | 5 мл шприцом из комплекта | 12,5 мл (10 мл стаканчиком и 2,5 мл шприцом из комплекта |
48-62 | 5 мл шприцом из комплекта | 5 мл шприцом из комплекта | 5 мл шприцом из комплекта | 15 мл стаканчиком из комплекта |
63-80 | 5 мл шприцом из комплекта | 5 мл шприцом из комплекта | 5 мл шприцом из комплекта | 20 мл стаканчиком из комплекта |
81-95 | 5 мл шприцом из комплекта | 10 мл стаканчиком из комплекта | 10 мл стаканчиком из комплекта | 25 мл (20 мл стаканчиком и 5 мл шприцом из комплекта) |
96-115 | 10 мл стаканчиком из комплекта | 10 мл стаканчиком из комплекта | 10 мл стаканчиком из комплекта | 30 мл (20 мл+10мл стаканчиком из комплекта) |
Свыше 115 | 10 мл стаканчиком из комплекта | 10 мл стаканчиком из комплекта | 15 мл стаканчиком из комплекта | 35 (20 мл+15мл стаканчиком из комплекта) |
Соответствие отмеряемого объёма суспензии и концентрации урсодезоксихолиевой кислоты:
Суспензия для приема внутрь | Урсодезоксихолевая кислота |
35 мл | 1 750 мг |
30 мл | 1 500 мг |
25 мл | 1 250 мг |
20 мл | 1 000 мг |
15 мл | 750 мг |
12,5 мл | 625 мг |
10 мл | 500 мг |
8,75 мл | 437,5 мг |
7,5 мл | 375 мг |
6,25 мл | 312,5 мг |
5 мл | 250 мг |
3,75 мл | 187,5 мг |
2,5 мл | 125 мг |
1,25 мл | 62,5 мг |
Лекарственный препарат следует принимать в соответствии с режимом дозирования, приведенным выше. Необходимо соблюдать регулярность приема.
Применение лекарственного препарата при билиарном циррозе печени может быть неограниченным по времени.
В редких случаях у пациентов с билиарным циррозом печени клинические симптомы могут ухудшиться в начале лечения, например, происходит усиление зуда. В таком случае лечение следует продолжать, принимая сначала пониженную суточную дозу лекарственного препарата, после чего постепенно повышать дозу (еженедельное увеличение суточной дозы) до достижения назначенного режима дозирования.
Особые группы пациентов
Дети и подростки
Как ПБЦ, так и камни в желчном пузыре, очень редко встречаются у детей и подростков. Данные об эффективности и безопасности применения урсодезоксихолевой кислоты в этой популяции отсутствуют.
Дети с муковисцидозом в возрасте от 1 месяца до 18 лет
Для детей с муковисцидозом в возрасте от 1 месяца до 18 лет доза составляет 20 мг/кг/день и распределяется на 2-3 приема с последующим повышением до 30 мг/кг/день в случае необходимости.
Дети с массой тела менее 10 кг поражаются очень редко. В этом случае следует использовать имеющиеся в продаже одноразовые шприцы.
Способ применения
Перед употреблением необходимо взбалтывать флакон. Для дозирования используют стаканчик мерный из комплекта и шприц из комплекта.
Особенности применения у детей
Разовые дозы для детей с массой тела менее 10 кг следует вводить с помощью одноразового шприца, так как объем менее 1,25 мл невозможно отмерить с помощью прилагаемого мерного устройства. Для этого используется шприц для однократного применения объемом 2 мл с ценой деления 0,1 мл. Одноразовые шприцы не поставляются в упаковке с лекарственным препаратом, однако свободно продаются в аптеках
Для того чтобы ввести необходимую дозу с помощью шприца, следует придерживаться следующих этапов:
- Перед тем как открыть стеклянный флакон, его необходимо встряхнуть.
- Далее следует налить небольшое количество суспензии в мерный стаканчик.
- Набрать в шприц немного больше суспензии, чем нужно.
- Постучите пальцем по шприцу, чтобы удалить пузырьки воздуха из набранной суспензии.
- Проверить объем суспензии в шприце, при необходимости отрегулировать.
- Осторожно ввести содержимое шприца непосредственно в рот ребенку.
Нельзя набирать шприц непосредственно из флакона. Нельзя выливать неиспользованную суспензию из мерного стаканчика или шприца обратно во флакон.
Для детей с массой тела менее 10 кг: 20 мг урсодезоксихолевой кислоты/кг/день.
Устройство для измерения объема: одноразовый шприц
Для массы тела более 10 кг: 20-25 мг урсодезоксихолевой кислоты/кг/деньУстройства для измерения объема: стаканчик мерный из комплекта и шприц из комплекта
Масса тела, в кг | Холудексан-Реб 250 мг/5 мл суспензия, в мл | |
Утро | Вечер | |
4 | 0,8 | 0,8 |
4,5 | 0,9 | 0,9 |
5 | 1,0 | 1,0 |
5,5 | 1,1 | Ы |
6 | 1,2 | 1,2 |
6,5 | 1,3 | 1,3 |
7 | 1,4 | 1,4 |
7,5 | 1,5 | 1,5 |
8 | 1,6 | 1,6 |
8,5 | 1,7 | 1,7 |
9 | 1,8 | 1,8 |
9,5 | 1,9 | 1,9 |
10 | 2,0 | 2,0 |
Для массы тела более 10 кг: 20-25 мг урсодезоксихолевой кислоты/кг/день
Устройства для измерения объема: стаканчик мерный из комплекта и шприц из комплекта
Масса тела, в кг | Суточная доза урсодезоксихолевой кислоты, в мг/кг массы тела | Холудексан-Реб 250 мг/5 мл суспензия | |
Утро | День | ||
В мл | В мл | ||
11-12 | 21-23 | 2,5 мл шприцом из комплекта | 2,5 мл шприцом из комплекта |
13-15 | 21-24 | 2,5 мл шприцом из комплекта | 3,75 мл шприцом из комплекта |
16-18 | 21-23 | 3,75 мл шприцом из комплекта | 3,75 мл шприцом из комплекта |
19-21 | 21-23 | 3,75 мл шприцом из комплекта | 5 мл шприцом из комплекта |
22-23 | 22-23 | 5 мл шприцом из комплекта | 5 мл шприцом из комплекта |
24-26 | 22-23 | 5 мл шприцом из комплекта | 6,25 мл (1 полный шприц и 1,25 мл шприцом из комплекта) |
27-29 | 22-23 | 6,25 мл (1 полный шприц и 1,25 мл шприцом из комплекта) | 6,25 мл (1 полный шприц и 1,25 мл шприцом из комплекта) |
30-32 | 21-23 | 6,25 мл (1 полный шприц и 1,25 мл шприцом из комплекта) | 7,5 мл стаканчиком из комплекта |
33-35 | 21-23 | 7,5 мл стаканчиком из комплекта | 7,5 мл стаканчиком из комплекта |
36-38 | 21-23 | 7,5 мл стаканчиком из комплекта | 8,75 мл (1 полный шприц и 3,75 мл шприцом из комплекта) |
39-41 | 21-22 | 8,75 мл (1 полный шприц и 3,75 мл шприцом из комплекта) | 8,75 мл (1 полный шприц и 3,75 мл шприцом из комплекта) |
42-47 | 20-22 | 8,75 мл (1 полный шприц и 3,75 мл шприцом из комплекта) | 10 мл стаканчиком из комплекта |
48-56 | 20-23 | 11,25 мл (10 мл стаканчиком и 1,25 мл шприцом из комплекта) | 11,25 мл (10 мл стаканчиком и 1,25 мл шприцом из комплекта) |
57-68 | 20-24 | 13,75 мл (10 мл стаканчиком и 3,75 мл шприцом из комплекта) | 13,75 мл (10 мл стаканчиком и 3,75 мл шприцом из комплекта) |
69-81 | 20-24 | 16,25 мл (15 мл стаканчиком и 1,25 мл шприцом из комплекта) | 16,25 мл (15 мл стаканчиком и 1,25 мл шприцом из комплекта) |
82-100 | 20 | 20 мл стаканчиков из комплекта | 20 мл стаканчиком из комплекта |
>100
| 22,5 мл (20 мл стаканчиком и 2,5 мл шприцом из комплекта) | 22,5 мл (20 мл стаканчиком и 2,5 мл шприцом из комплекта)
|
Противопоказания
Лекарственный препарат не следует назначать для лечения пациентов с:
- повышенной чувствительностью к желчным кислотам или какому-либо из вспомогательных веществ;
- острым воспалением желчного пузыря и желчевыводящих путей;
- непроходимостью желчных путей (общего желчного протока или протока пузыря);
- частыми желчными коликами;
- рентгеноконтрастными, кальцинированными желчными камнями;
- нарушением способности желчного пузыря сокращаться.
В случае применения при гепатобилиарных нарушениях, связанных с муковисцидозом у детей в возрасте от 1 месяца до 18 лет:
- неудачная портоэнтеростомия или невозможность восстановления нормального оттока желчи у детей с атрезией желчевыводящих путей.
Особые указания и меры предосторожности при применении
Прием препарата Холудексан-Реб должен осуществляться под наблюдением врача.
В течение первых трех месяцев лечения за функциональными показателями печени ACT (SGOT), АЛТ (SGPT) и y-GT следует наблюдать каждые 4 недели, а затем каждые 3 месяца. Помимо возможности выявления пациентов, отвечающих и не отвечающих на лечение, этот мониторинг позволит на ранней стадии выявить потенциальное нарушение функции печени, особенно у пациентов на поздней стадии первичного билиарного цирроза.
При применении для растворения холестериновых желчных камней
Для того, чтобы оценить прогресс в лечении, и для своевременного выявления признаков кальциноза камней в зависимости от размера камней желчный пузырь следует визуализировать (пероральная холецистография) с осмотром затемнений в положении стоя и лежа на спине (ультразвуковое исследование) через 6-10 месяцев после начала лечения.
Если желчный пузырь невозможно визуализировать на рентгеновских снимках или в случаях кальциноза камней, нарушения сократимости желчного пузыря или частых приступов колик, препарат Холудексан-Реб применять не следует.
Пациентам, принимающим Холудексан-Реб для растворения желчных камней, следует использовать эффективные негормональные методы контрацепции, поскольку гормональные пероральные контрацептивы могут способствовать образованию желчных камней.
При лечении пациентов на поздних стадиях первичного билиарного цирроза
В очень редких случаях наблюдалась декомпенсация цирроза печени, которая была частично обратима после прекращения лечения.
У пациентов с первичным билиарным циррозом в редких случаях клинические симптомы могут ухудшиться в начале лечения, например, может усилиться зуд. В этом случае доза Холудексан-Реб должна быть снижена до 250 мг в день и затем постепенно повышена.
У пациентов с диареей следует уменьшить дозу препарата. При персистирующей диарее лечение следует прекратить.
Важная информация о вспомогательных веществах
В 5 мл суспензии содержится 7,5 мг бензойной кислоты. Бензойная кислота может повысить риск развития и степень желтухи (пожелтение кожи и склер) у новорожденных детей (возраст до 4 недель).
В 5 мл суспензии содержится 50 мг пропиленгликоля. Если вашему ребенку меньше 4 недель, поговорите со своим врачом, прежде чем давать это лекарство, особенно если ваш ребенок одновременно принимает другие лекарственные препараты, содержащие пропиленгликоль или спирт.
В 5 мл суспензии содержится менее 1 ммоль (23 мг) натрия. Такое количество натрия пренебрежительно мало, поэтому можно не принимать его во внимание.
Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействия
Препарат Холудексан-Реб не следует применять совместно с холестирамином, холестиполом, антацидами, содержащими алюминия гидроокись и/или смектит (алюминия оксид), потому что данные препараты связывают урсодезоксихолевую кислоту в кишечном тракте и тем самым ингибируют абсорбцию и эффективность. Если применение препарата, содержащего одно из этих веществ необходимо, то его нужно принимать, по крайней мере, за 2 часа перед или после приема Холудексан-Реб.
Препарат Холудексан-Реб может влиять на абсорбцию циклоспорина из кишечника. Поэтому у пациентов, принимающих циклоспорин, концентрацию циклоспорина в крови должен проверять врач и при необходимости корректировать дозу циклоспорина.
В отдельных случаях препарат Холудексан-Реб может уменьшать абсорбцию ципрофлоксацина.
В клиническом исследовании с участием здоровых добровольцев совместное применение урсодезоксихолевой кислоты (500 мг/день) и розувастатина (20 мг/день) приводило к небольшому повышению плазменных концентраций розувастатина. Клиническая значимость этого взаимодействия и взаимодействия с другими статинами неизвестна.
Было показано, что урсодезоксихолевая кислота снижает пиковые плазменные концентрации (Смах) и площадь под кривой «концетрация-время» (AUC) антагониста кальция нитрендипина у здоровых добровольцев. Рекомендован тщательный мониторинг при совместном применении нитрендипина и урсодезоксихолевой кислоты. Может быть необходимым повышение дозы нитрендипина. Также сообщалось о взаимодействии со снижением терапевтической эффективности дапсона.
Эти наблюдения согласуются с результатами, полученными in vitro, и могут указывать на способность урсодезоксихолевой кислоты индуцировать ферменты системы цитохрома Р450 3А. Однако индукция не наблюдалась в тщательно спланированных исследованиях взаимодействия с будесонидом, который является хорошо известным субстратом цитохрома Р450 3А.
Такие препараты, как эстрогенные гормоны и гипохолестеринемические средства (такие как клофибраты) повышают секрецию холестерина в печени и таким образом могут способствовать образованию желчных камней, что является противоположным эффектом по отношению к урсодезоксихолевой кислоте, применяемой для растворения желчных камней.
Фертильность, беременность и лактация
Беременность
Данные об использовании урсодезоксихолевой кислоты у беременных женщин отсутствуют или ограничены.
Исследования на животных показали репродуктивную токсичность на ранних сроках беременности. Не следует применять лекарственный препарат Холудексан-Реб 250 мг/5 мл суспензия во время беременности без крайней необходимости, когда польза превышает возможные риски.
Женщины детородного возраста могут принимать препарат, только если они используют надежные средства контрацепции.
Рекомендуется использовать негормональные противозачаточные средства, либо пероральные контрацептивы с низким содержанием эстрогенов. У пациенток, принимающих лекарственный препарат для растворения камней в желчном пузыре, следует использовать надежные негормональные методы контрацепции, поскольку гормональные пероральные контрацептивы могут усиливать камнеобразование в желчном пузыре.
Перед началом лечения необходимо исключить возможную беременность.
Лактация
Судя по немногочисленным документально подтвержденным случаям применения препарата у кормящих женщин, уровень содержания урсодезоксихолевой кислоты в грудном молоке очень низок. Поэтому нежелательные реакции у детей, находящихся на грудном вскармливании, маловероятны.
Фертильность
В исследованиях на животных не показано влияния урсодезоксихолевой кислоты на фертильность. Данные о влиянии урсодезоксихолевой кислоты на фертильность у человека отсутствуют.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами
Урсодезоксихолевая кислота не оказывает влияния на способность к управлению транспортными средствами или работе с механизмами, либо это влияние крайне незначительно.
Нежелательные реакции
Информация о нежелательных реакциях представлена в соответствии с системно-органной классификацией MedDRA и частотой встречаемости.
Категории частоты определяются по следующей классификации: очень часто (> 1/10); часто (>1/100, но <1/10); нечасто (>1/1 000, но <1/100); редко (>1/10 000, но <1/1 000); очень редко (<1/10 000).
Желудочно-кишечные нарушения: в клинических исследованиях часто сообщалось о неоформленном стуле или диарее во время лечения урсодезоксихолевой кислотой.
Очень редко во время лечения первичного билиарного цирроза возникали сильные боли в области живота, с правой стороны.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: в очень редких случаях во время лечения урсодезоксихолевой кислотой может произойти кальцинирование желчных камней.
В очень редких случаях при лечении поздних стадий ПБЦ наблюдалась декомпенсация цирроза печени, которая частично исчезала после прекращения лечения.
Нарушения со стороны колеи и подкожных тканей: в очень редких случаях может возникнуть крапивница.
Передозировка
Симптомы
При передозировке может наблюдаться диарея. В общем случае передозировка маловероятна, поскольку абсорбция урсодезоксихолевой кислоты снижается при повышении дозы, и она, в основном, выводится с калом. Если диарея имеет место, дозу необходимо уменьшить, а если диарея продолжается, необходимо прекратить применение урсодезоксихолевой кислоты.
Лечение
Никаких специальных мер не требуется, и последствия диареи следует лечить симптоматически с восполнением объема жидкости и электролитного баланса.
Дополнительная информация о специальных группах населения
Долгосрочная терапия высокими дозами урсодезоксихолевой кислоты (28-30 мг/кг/день) у пациентов с первичным склерозирующим холангитом (использование вне зарегистрированных показаний) сопровождалась более высокой частотой серьезных нежелательных эффектов.
Фармакологические свойства
Фармакодинамические свойства
Небольшое количество урсодезоксихолевой кислоты обнаружено в желчи человека. После перорального применения лекарственный препарат снижает насыщение желчи холестерином путем ингибирования абсорбции холестерина в кишечнике и уменьшением секреции холестерина в желчи. Предположительно, в результате дисперсии холестерина и образования жидкостных кристаллов, происходит постепенное растворение холестериновых камней.
Согласно общепринятым данным, эффект урсодезоксихолевой кислоты на болезни печени и холестатические заболевания достигается путем равного обмена липофильных, детергентноподобных токсических желчных кислот на гидрофильную, цитопротекторную, нетоксичную урсодезоксихолевую кислоту, что приводит к улучшению секреторной способности гепатоцитов и к иммунорегуляторным процессам.
Дети
Муковисцидоз
Согласно данным клинических отчетов имеется многолетний опыт (до 10 лет и более) лечения урсодезоксихолевой кислотой пациентов детского возраста с заболеваниями печени и желчевыводящих путей вследствие муковисцидоза. Некоторые данные свидетельствуют о том, что лечение урсодезоксихолевой кислотой может уменьшить пролиферацию желчных протоков, ингибировать развитие повреждений, выявляемых при гистологическом исследовании, и даже способствовать обратному развитию гепатобилиарных изменений, если препарат был назначен на ранней стадии поражения печени и желчных путей. Лечение урсодезоксихолевой кислотой следует начинать как можно раньше после постановки диагноза поражения печени, чтобы оптимизировать эффективность лечения.
Фармакокинетические свойства
После приема внутрь урсодезоксихолевая кислота быстро абсорбируется в тощей кишке и проксимальном отделе подвздошной кишки путем пассивной диффузии, а в дистальном отделе подвздошной кишки — за счет активного транспорта. Степень абсорбции обычно составляет 60-80 %. При первом прохождении через печень метаболизируется до 60 %.
РаспределениеПосле всасывания урсодезоксихолевая кислота почти полностью конъюгирует в печени с аминокислотами глицином и таурином и выводится с желчью.
В зависимости от суточной дозы, типа заболевания и состояния печени, более гидрофильная урсодезоксихолевая кислота накапливается в желчи. В то же время наблюдается относительное снижение содержания других, более липофильных желчных кислот.
Биотрансформация/МетаболизмПод действием кишечных бактерий урсодезоксихолевая кислота частично распадается с образованием 7-кето-литохолевой и литохолевой кислоты. Литохолевая кислота гепатотоксична; у некоторых видов животных она вызывает повреждение паренхимы печени. В организме человека она абсорбируется лишь в небольших количествах. В процессе метаболизма происходит ее сульфатирование в печени.
ЭлиминацияЗа счет сульфатирования литохолевой кислоты в печени, она обезвреживается еще до того, как происходит ее экскреция в желчь, и выводится из организма с калом. Биологический период полувыведения урсодезоксихолевой кислоты составляет 3,5-5,8 суток.
Данные доклинической безопасности
а) Острая токсичность
Исследования острой токсичности на животных не выявили каких-либо токсических поражений.
б) Хроническая токсичность
Исследования субхронической токсичности на обезьянах выявили гепатотоксичные эффекты в группах, которые получали высокие дозы, включающие функциональные изменения (например, изменения ферментов печени) и морфологические изменения, такие как пролиферация желчных протоков, очаги воспалений в портальном тракте и гепатоцеллюлярный некроз. Эти токсические эффекты, как правило, относятся к литохолевой кислоте, метаболиту урсодезоксихолевой кислоты, которая у обезьян — в отличие от людей — не детоксицируется. Клинический опыт подтверждает, что описанные гепатотоксические эффекты не являются клинически значимыми для людей.
в) Канцерогенный и мутагенный потенциал
Долгосрочные исследования на мышах и крысах не подтвердили наличие у урсодезоксихолевой кислоты канцерогенного потенциала.
Тесты in vitro и in vivo с использованием урсодезоксихолевой кислоты были отрицательными.
г) Репродуктивная токсичность.
В исследованиях на крысах наблюдали пороки развития хвоста после применения дозы 2000 мг на кг массы тела.
У кроликов не наблюдалось тератогенных эффектов, хотя наблюдались эмбриотоксические эффекты (в дозе выше 100 мг на кг массы тела).
Урсодезоксихолевая кислота не влияла ни на фертильность крыс, ни на пери-постнатальное развитие потомства.
Фармацевтические свойства
Перечень вспомогательных веществ
- Бензойная кислота (Е210),
- глицерин,
- целлюлоза микрокристаллическая/кармеллоза натрия,
- ксилитол
- Натрия хлорид,
- натрия цитрат,
- натрия цикламат,
- лимонная кислота безводная,
- ароматизатор «Лимонный» (мальтодекстрин, вкусовая добавка, гуммиарабик (Е414), диоксид кремния (Е551), альфа-токоферол (Е307)),
- вода очищенная.
Несовместимость (совместимость)
Не применимо.
Срок годности
3 года.
Особые меры предосторожности при хранении
Хранить при температуре не выше 25°С. Не замораживать.
После вскрытия флакона лекарственный препарат необходимо использовать в течение 4 месяцев
Характер и содержание упаковки
По 100 мл или 250 мл лекарственного препарата в стеклянном флаконе янтарного цвета укупоренном крышкой укупорочно-навинчиваемой с контролем первого вскрытия. На флакон наклеивают этикетку самоклеящуюся.
1 флакон со шприцем оральным и стаканчиком мерным из полипропилена вместе с листком-вкладышем помещают в пачку картонную.
Особые меры предосторожности при уничтожении использованного лекарственного препарата
Нет особых требований.
Любой неиспользованный препарат или отходы следует утилизировать установленном порядке.
Условия отпуска
Без рецепта
Производитель
Иностранное производственно-торговое унитарное предприятие «Реб-Фарма».
223216, Республика Беларусь, Минская обл., Червенский р-н, г.п. Смиловичи, ул. Садовая, 1,
тел./факс: (+375) 17 240 26 35,
e-mail: rebpharma@rebpharma.by
REB PHARMAЛисток-вкладышдля пациентов
Наименование лекарственного препарата
Холудексан-Реб / Choludexan-Reb, 250 мг/5 мл, суспензия для приема внутрь.
Что собой представляет препарат, и для чего его применяют?
В качестве активного вещества ХОЛУДЕКСАН-РЕБ содержит урсодезоксихолевую кислоту, которая является природной желчной кислотой. Урсодезоксихолевая кислота также содержится в небольших количествах в желчи человека.
ХОЛУДЕКСАН-РЕБ применяется:
- для лечения первичного билиарного цирроза печени (ПБЦ — хроническое заболевание желчевыводящих путей, вплоть до цирроза печени), у больных без декомпенсированного цирроза печени (диффузное хроническое заболевание печени, при котором связанное с заболеванием снижение функции печени не может быть компенсировано).
- для растворения камней в желчном пузыре, которые состоят из холестерина. Желчные камни не должны выглядеть как затемнения на рентгенограмме и не должны быть больше 15 мм в диаметре. Кроме того, желчный пузырь должен функционировать, несмотря на камни в желчном пузыре.
- для лечения заболеваний печени, связанных с муковисцидозом (это наследственное заболевание, при котором нарушается секреторная (выделительная) функция желез с поражением жизненно важных органов), у детей в возрасте от 1 месяца до 18 лет.
Узнать больше о действующем веществе
О чём следует знать перед применением препарата?
Не принимайте лекарственный препарат ХОЛУДЕКСАН-РЕБ, если:
- у Вас аллергия (гиперчувствительность) на желчные кислоты (такие как урсодезоксихолевая кислота) или на любые другие компоненты препарата;
- у Вас острое воспаление желчного пузыря или желчных протоков;
- Ваши желчные протоки заблокированы (закупорены);
- Вы страдаете от частых схваткообразных болей в верхней части живота (желчная колика);
- врач сказал Вам, что у Вас кальцифицированные камни в желчном пузыре;
- нарушена способность желчного пузыря сокращаться;
- у Вашего ребенка закупорка желчных протоков и даже после операции нарушен отток желчи (атрезия желчных протоков).
Проконсультируйтесь с Вашим лечащим врачом относительно любого из вышеуказанных состояний. Вам также следует уточнить наличие у Вас таких состояний в анамнезе; также такую информацию следует уточнить в случае неуверенности в наличии таких состояний.
Особые указания и меры предосторожности
Перед началом приема препарата ХОЛУДЕКСАН-РЕБ проконсультируйтесь с Вашим лечащим врачом.
Прием лекарственного препарата ХОЛУДЕКСАН-РЕБ должен осуществляться под наблюдением врача. Ваш врач должен наблюдать за функциональными показателями печени каждые 4 недели в течение первых трех месяцев лечения, а затем каждые 3 месяца.
При применении ХОЛУДЕКСАН-РЕБ для растворения холестериновых желчных камней
Если Вы принимаете этот лекарственный препарат для растворения камней в желчном пузыре, Ваш врач назначит Вам обследование желчного пузыря (рентгенологическое и/или ультразвуковое) через 6-10 месяцев лечения.
Женщинам, принимающим ХОЛУДЕКСАН-РЕБ для растворения камней, рекомендуется использовать негормональные методы контрацепции, так как гормональные контрацептивные средства увеличивают вероятность образования желчных камней.
При лечении первичного билиарного цирроза печени
Если Вы принимаете этот лекарственный препарат для лечения первичного билиарного цирроза печени, в редких случаях в начале лечения симптомы могут ухудшиться, например, может усилиться зуд. Если это произойдет Вам необходимо проконсультироваться с Вашим лечащим врачом относительно снижения начальной дозы. Немедленно сообщите своему врачу, если у Вас возникнет диарея, так как может потребоваться уменьшить дозу или прекратить лечение этим лекарственным препаратом.
Другие препараты и препарат ХОЛУДЕКСАН-РЕБ
Сообщите Вашему лечащему врачу о том, что Вы принимаете, недавно принимали или можете начать принимать какие-либо другие лекарственные препараты. Это относится к любым растительным препаратам или препаратам, отпускаемым без рецепта.
При приеме препарата ХОЛУДЕКСАН-РЕБ, суспензия для приема внутрь 250 мг/5 мл возможно снижение воздействия лекарственных препаратов, описанных ниже:
- Колестирамин, колестипол (препараты для снижения уровня липидов в крови) или антациды, содержащие алюминия гидроксид или смектит (алюминия оксид). Если Вам необходимо принять лекарственные препараты, содержащие любые из этих ингредиентов, такие препараты следует принять не менее чем за два часа до или после приема препарата ХОЛУДЕКСАН-РЕБ, суспензия для приема внутрь.
- Ципрофлоксацин, дапсон (антибиотики), нитрендипин (применяемый при повышенном артериальном давлении) и другие лекарственные препараты, которые, подобно ХОЛУДЕКСАНУ-РЕБ, расщепляются аналогичным образом.
Может возникнуть необходимость в изменении врачом дозы этих лекарственных препаратов.
При приеме препарата ХОЛУДЕКСАН-РЕБ, суспензия для приема внутрь 250 мг/5 мл возможно изменение в действии следующих лекарственных препаратов:
- Циклоспорин (препарат для снижения активности иммунной системы). В случае терапии циклоспорином, Ваш лечащий врач должен проверить уровень циклоспорина в крови, и скорректировать дозу при необходимости.
- Розувастатин (препарат для лечения повышенного содержания холестерина в крови и сопутствующих заболеваниях).
Если Вы принимаете этот лекарственный препарат для растворения камней в желчном пузыре, то сообщите своему врачу о том, что Вы принимаете лекарственные препараты, содержащие так называемые эстрогены (входят в состав противозачаточных таблеток, но также могут использоваться во время менопаузы женщины) или клофибрат (используется для снижения холестерина в крови). Эти лекарственные препараты могут способствовать образованию камней в желчном пузыре, уменьшая эффект от лечения препаратом ХОЛУДЕКСАН-РЕБ, суспензия 250 мг/5 мл.
Беременность, грудное вскармливание и фертильность
Если Вы беременны или кормите грудью, думаете, что забеременели, или планируете беременность, перед началом применения препарата проконсультируйтесь с Вашим лечащим врачом.
Фертильность
Нет данных, свидетельствующих о влиянии этого препарата на фертильность.
Беременность
Опыт применения урсодезоксихолевой кислоты беременными женщинами отсутствует или очень ограничен. Исследования на животных показали, что это может повлиять на рост и развитие ребенка.
Вы не должны принимать этот лекарственный препарат во время беременности, если Ваш врач не считает это абсолютно необходимым. Даже если Вы не беременны, Вам все равно следует обсудить это со своим врачом, поскольку женщины детородного возраста должны лечиться только в том случае, если они используют надежный метод контрацепции. Однако, если Вы принимаете этот лекарственный препарат для растворения камней в желчном пузыре, Вам следует использовать только негормональные средства контрацепции, поскольку гормональные средства контрацепции стимулируют образование камней в желчном пузыре.
Вам следует проверить, что Вы не беременны, прежде чем начать принимать этот лекарственный препарат.
Грудное вскармливание
По данным немногих описанных случаев применения препарата у женщин, кормящих грудью, концентрации урсодезоксихолевой кислоты в грудном молоке очень низкие, и, вероятно, нежелательные реакции у вскармливаемых младенцев не ожидаются.
Управление транспортными средствами и работа с механизмами
Препарат Холудексан-Реб не оказывает влияния на способность управления транспортными средствами или механизмами, либо это влияние крайне незначительно.
Особые указания, касающиеся вспомогательных веществ
В 5 мл суспензии содержится 7,5 мг бензойной кислоты. Бензойная кислота может повысить риск развития и степень желтухи (пожелтение кожи и склер) у новорожденных детей (возраст до 4 недель).
В 5 мл суспензии содержится 50 мг пропиленгликоля. Пропиленгликоль может вызывать симптомы, схожие с приемом алкоголя. Если Вашему ребенку меньше 4 недель, посоветуйтесь с врачом или фармацевтом, прежде чем давать ему это лекарство, особенно если Ваш ребенок одновременно получает другие лекарства, содержащие пропиленгликоль или алкоголь.
В 5 мл суспензии содержится менее 1 ммоль (23 мг) натрия. Такое количество натрия пренебрежительно мало, поэтому можно не принимать его во внимание.
Применение препарата
Всегда принимайте препарат в полном соответствии с рекомендациями Вашего лечащего врача. При появлении сомнений проконсультируйтесь с Вашим лечащим врачом.
Для растворения холестериновых камней в желчном пузыре
Рекомендуемая доза
Приблизительно 10 мг урсодезоксихолевой кислоты на кг массы тела в день, что соответствует:
Масса тела, кг | Соответствующее количество суспензии Холудексан-Реб |
от 5 до 7 | 1,25 мл шприцом из комплекта |
от 8 до 12 | 2,50 мл шприцом из комплекта |
от 13 до 18 | 3,75 мл шприцом из комплекта |
от 19 до 25 | 5,00 мл шприцом из комплекта |
от 26 до 35 | 7,50 мл стаканчиком из комплекта |
от 36 до 50 | 10,00 мл стаканчиком из комплекта |
от 51 до 65 | 12,50 мл (10 мл стаканчиком и 2,5 мл шприцом из комплекта) |
от 66 до 80 | 15,00 мл стаканчиком из комплекта |
от 81 до 100 | 20,00 мл стаканчиком из комплекта |
Свыше 100 | 25,00 мл (20 мл стаканчиком и 5 мл шприцом из комплекта) |
Способ применения
Лекарственный препарат ХОЛУДЕКСАН-РЕБ 250 мг/5 мл необходимо принимать регулярно.
Хорошо встряхивайте флакон перед каждым применением.
Принимайте суспензию для приема внутрь ХОЛУДЕКСАН-РЕБ вечером перед сном.
Продолжительность лечения
Как правило, длительность лечения для растворения желчных камней составляет от 6 до 24 месяцев. Если через 12 месяцев размер желчных камней не уменьшился, лечение продолжать не следует.
Успех лечения должен контролироваться врачом каждые 6 месяцев. При последующих осмотрах следует обращать внимание, не возник ли за этот промежуток времени кальциноз камней. В случае если это произошло, Ваш врач прекратит лечение.
Для лечения билиарного цирроза печени (хроническое воспалительное заболевание желчевыводящих путей)
Рекомендуемая доза
Суточная доза зависит от массы тела и составляет 14 ± 2 мг урсодезоксихолевой кислоты/кг массы тела.
В течение первых 3 месяцев лечения суточную дозу лекарственного препарата Холудексан-Реб следует разделить на несколько приемов (утром, в обед и вечером). После улучшения результатов лабораторных показателей (печеночных проб) суточную дозу препарата можно принимать один раз в день, вечером:
Масса тела, кг | Соответствует, мл суспензии Холудексан-Реб | ||||
Первые 3 месяца лечения | Впоследствии | ||||
Утро | День | Вечер | Вечер (1 раз в день) | ||
от 8 до 11 | — | 1,25 мл шприцом из комплекта | 1,25 мл шприцом из комплекта | 2,5 мл шприцом из комплекта | |
от 12 до 15 | 1,25 мл шприцом из комплекта | 1,25 мл шприцом из комплекта | 1,25 мл шприцом из комплекта | 3,75 мл шприцом из комплекта | |
от 16 до 19 | 2,5 мл шприцом из комплекта | — | 2,5 мл шприцом из комплекта | 5 мл шприцом из комплекта | |
от 20 до 23 | 1,25 мл шприцом из комплекта | 2,5 мл шприцом из комплекта | 2,5 мл шприцом из комплекта | 6,25 мл (1 полный шприц 5 мл и 1,25 мл шприцом из комплекта) | |
от 24 до 27 | 2,5 мл шприцом из комплекта | 2,5 мл шприцом из комплекта | 2,5 мл шприцом из комплекта | 7,5 мл стаканчиком из комплекта | |
от 28 до 31 | 1,25 мл шприцом из комплекта | 2,5 мл шприцом из комплекта | 5 мл шприцом из комплекта | 8,75 мл (1 полный шприц и 3,75 мл шприцом из комплекта) | |
от 32 до 39 | 2,5 мл шприцом из комплекта | 2,5 мл шприцом из комплекта | 5 мл шприцом из комплекта | 10 мл стаканчиком из комплекта | |
от 40 до 47 | 2,5 мл шприцом из комплекта | 5 мл шприцом из комплекта | 5 мл шприцом из комплекта | 12,5 мл (10 мл стаканчиком и 2,5 мл шприцом из комплекта) | |
от 48 до 62 | 5 мл шприцом из комплекта | 5 мл шприцом из комплекта | 5 мл шприцом из комплекта | 15 мл стаканчиком из комплекта | |
от 63 до 80 | 5 мл шприцом из комплекта | 5 мл шприцом из комплекта | 10 мл стаканчиком из комплекта | 20 мл стаканчиком из комплекта | |
от 81 до 95 | 5 мл шприцом из комплекта | 10 мл стаканчиком из комплекта | 10 мл стаканчиком из комплекта | 25 мл (20 мл стаканчиком и 5 мл шприцом из комплекта) | |
от 96 до 115 | 10 мл стаканчиком из комплекта | 10 мл стаканчиком из комплекта | 10 мл стаканчиком из комплекта | 30 мл (20 мл+10мл стаканчиком из комплекта) | |
Свыше 115 | 10 мл стаканчиком из комплекта | 10 мл стаканчиком из комплекта | 15 мл стаканчиком из комплекта | 35 мл (20 мл+15мл стаканчиком из комплекта) |
Соответствие отмеряемого объёма суспензии и концентрации урсодезоксихолиевой кислоты:
Суспензия для приема внутрь | Урсодезоксихолевая кислота |
35 мл | 1 750 мг |
30 мл | 1 500 мг |
25 мл | 1 250 мг |
20 мл | 1 000 мг |
15 мл | 750 мг |
12,5 мл | 625 мг |
10 мл | 500 мг |
8,75 мл | 437,5 мг |
7,5 мл | 375 мг |
6,25 мл | 312,5 мг |
5 мл | 250 мг |
3,75 мл | 187,5 мг |
2,5 мл | 125 мг |
1,25 мл | 62,5 мг |
Способ применения
Лекарственный препарат ХОЛУДЕКСАН-РЕБ 250 мг/5 мл необходимо принимать регулярно.
Хорошо встряхивайте флакон перед каждым применением.
Продолжительность лечения
Применение лекарственного препарата ХОЛУДЕКСАН-РЕБ при билиарном циррозе печени может быть неограниченным по времени.
Если Вы страдаете первичным билиарным циррозом печени, то в начале лечения симптомы заболевания, например, зуд, могут ухудшиться. Это происходит только в редких случаях. В этом случае терапия может быть продолжена уменьшенной дозой суспензии ХОЛУДЕКСАН-РЕБ 250 мг/5 мл в день. Затем Ваш врач будет увеличивать суточную дозу неделю за неделей, пока снова не будет достигнута необходимая доза.
Особые группы пациентов
Дети и подростки
Дети с муковисцидозом в возрасте от 1 месяца до 18 лет
Рекомендуемая доза
Для детей с муковисцидозом в возрасте от 1 месяца до 18 лет рекомендуемая доза составляет 20 мг на кг массы тела в день, разделенная на 2-3 приема. При необходимости врач может увеличить дозу до 30 мг на кг массы тела в день.
Способ применения
Особенности применения у детей
Дети с массой тела менее 10 кг поражаются очень редко. Разовые дозы для детей с массой тела менее 10 кг следует вводить с помощью шприца в качестве средства дозирования, поскольку объемы менее 1,25 мл невозможно отмерить с помощью прилагаемого мерного устройства. В этом случае следует использовать имеющиеся в продаже одноразовые шприцы объемом 2 мл с ценой деления 0,1 мл. Обратите внимание, что одноразовые шприцы не поставляются в упаковке с лекарственным препаратом, однако свободно продаются в аптеках.
Для того чтобы ввести необходимую дозу с помощью шприца, придерживайтесь следующих этапов:
- Хорошо встряхните стеклянный флакон перед его открытием.
- Налейте небольшое количество суспензии в прилагаемый мерный стаканчик.
- Наберите в шприц немного больше суспензии, чем нужно.
- Постучите пальцем по шприцу, чтобы удалить пузырьки воздуха из набранной суспензии.
- Проверьте объем суспензии в шприце, при необходимости отрегулируйте его.
- Осторожно перелейте содержимое шприца непосредственно в рот ребенку.
Нельзя набирать шприц непосредственно из флакона. Нельзя выливать неиспользованную суспензию из мерного стаканчика или шприца обратно во флакон.
Для детей с массой тела менее 10 кг: 20 мг урсодезоксихолевой кислоты/кг/день.
Устройство для измерения объема: одноразовый шприц
Масса тела, в кг | Холудексан-Реб 250 мг/5 мл суспензия, в мл | |
Утро | Вечер | |
4 | 0,8 | 0,8 |
4,5 | 0,9 | 0,9 |
5 | 1,0 | 1,0 |
5,5 | 1,1 | Ы |
6 | 1,2 | 1,2 |
6,5 | 1,3 | 1,3 |
7 | 1,4 | 1,4 |
7,5 | 1,5 | 1,5 |
8 | 1,6 | 1,6 |
8,5 | 1,7 | 1,7 |
9 | 1,8 | 1,8 |
9,5 | 1,9 | 1,9 |
10 | 2,0 | 2,0 |
Для детей с массой тела более 10 кг: 20-25 мг урсодезоксихолевой кислоты/кг/день
Устройства для измерения объема: стаканчик мерный из комплекта и шприц из комплекта
Масса тела, в кг | Суточная доза урсодезоксихолевой кислоты, в мг/кг массы тела | Холудексан-Реб 250 мг/5 мл суспензия | |
Утро | День | ||
В мл | В мл | ||
11-12 | 21-23 | 2,5 мл шприцом из комплекта | 2,5 мл шприцом из комплекта |
13-15 | 21-24 | 2,5 мл шприцом из комплекта | 3,75 мл шприцом из комплекта |
16-18 | 21-23 | 3,75 мл шприцом из комплекта | 3,75 мл шприцом из комплекта |
19-21 | 21-23 | 3,75 мл шприцом из комплекта | 5 мл шприцом из комплекта |
22-23 | 22-23 | 5 мл шприцом из комплекта | 5 мл шприцом из комплекта |
24-26 | 22-23 | 5 мл шприцом из комплекта | 6,25 мл (1 полный шприц и 1,25 мл шприцом из комплекта) |
27-29 | 22-23 | 6,25 мл (1 полный шприц и 1,25 мл шприцом из комплекта) | 6,25 мл (1 полный шприц и 1,25 мл шприцом из комплекта) |
30-32 | 21-23 | 6,25 мл (1 полный шприц и 1,25 мл шприцом из комплекта) | 7,5 мл стаканчиком из комплекта |
33-35 | 21-23 | 7,5 мл стаканчиком из комплекта | 7,5 мл стаканчиком из комплекта |
36-38 | 21-23 | 7,5 мл стаканчиком из комплекта | 8,75 мл (1 полный шприц и 3,75 мл шприцом из комплекта) |
39-41 | 21-22 | 8,75 мл (1 полный шприц и 3,75 мл шприцом из комплекта) | 8,75 мл (1 полный шприц и 3,75 мл шприцом из комплекта) |
42-47 | 20-22 | 8,75 мл (1 полный шприц и 3,75 мл шприцом из комплекта) | 10 мл стаканчиком из комплекта |
48-56 | 20-23 | 11,25 мл (10 мл стаканчиком и 1,25 мл шприцом из комплекта) | 11,25 мл (10 мл стаканчиком и 1,25 мл шприцом из комплекта) |
57-68 | 20-24 | 13,75 мл (10 мл стаканчиком и 3,75 мл шприцом из комплекта) | 13,75 мл (10 мл стаканчиком и 3,75 мл шприцом из комплекта) |
69-81 | 20-24 | 16,25 мл (15 мл стаканчиком и 1,25 мл шприцом из комплекта) | 16,25 мл (15 мл стаканчиком и 1,25 мл шприцом из комплекта) |
82-100 | 20 | 20 мл стаканчиков из комплекта | 20 мл стаканчиком из комплекта |
>100
| 22,5 мл (20 мл стаканчиком и 2,5 мл шприцом из комплекта) | 22,5 мл (20 мл стаканчиком и 2,5 мл шприцом из комплекта)
|
Если Вы приняли препарат ХОЛУДЕКСАН-РЕБ больше, чем следовало
В результате принятия слишком высокой дозы может возникнуть диарея. Немедленно сообщите своему врачу, если у Вас стойкая диарея. Если Вы страдаете диареей, вам следует пить достаточно, чтобы восстановить водно-солевой баланс.
Если Вы забыли принять препарат ХОЛУДЕКСАН-РЕБ
Если Вы забыли принять препарат ХОЛУДЕКСАН-РЕБ, примите его, как только вспомните, а затем вернитесь к обычному графику приема препарата. Не нужно принимать двойную дозу, чтобы возместить пропущенный прием.
Если Вы досрочно прекращаете прием препарата ХОЛУДЕКСАН-РЕБ
Перед принятием решения о прерывании или преждевременном прекращении лечения этим лекарственным препаратом обязательно проконсультируйтесь с врачом. Если у Вас еще остались вопросы по использованию этого лекарства, обратитесь к врачу или фармацевту.
Возможные нежелательные реакции
Подобно всем лекарственным препаратам ХОЛУДЕКСАН-РЕБ может вызывать нежелательные реакции, однако они возникают не у всех.
После использования ХОЛУДЕКСАН-РЕБ могут возникнуть следующие реакции:
Часто (нежелательные реакции могут возникать не более чем у 1 из 10 человек):
- мягкий, жидкий стул или диарея.
Очень редко (нежелательные реакции могут возникать не более чем у 1 из 10 000 человек):
- во время лечения первичного билиарного цирроза: сильные боли в области живота, с правой стороны, тяжелое обострение цирроза печени, которое частично проходит после прекращения лечения;
- затвердевание желчных камней на фоне накопления кальция; дополнительная симптоматика отсутствует, но подтверждается тестами;
- уртикарная сыпь (крапивница).
Хранение препарата
Хранить в недоступном и невидном для детей месте! Хранить при температуре не выше 25°С. Не замораживать.
Используйте препарат в течение 4 месяцев с момента первого вскрытия флакона. Не принимайте препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке. Датой истечения срока годности является последний день месяца.
Срок годности 3 года.
Не выбрасывайте препарат в канализацию. Уточните у работника аптеки, как следует утилизировать препарат, который больше не потребуется. Эти меры позволят защитить окружающую среду.
Содержимое упаковки и общие сведения
5 мл суспензии содержат:
действующее вещество: урсодезоксихолевая кислота — 250 мг;
вспомогательные вещества: бензойная кислота (Е210), глицерин, целлюлоза микрокристаллическая/кармеллоза натрия, ксилитол, пропиленгликоль, натрия хлорид, натрия цитрат, натрия цикламат, лимонная кислота безводная, ароматизатор «Лимонный» (мальтодекстрин, вкусовая добавка, гуммиарабик (Е414), диоксид кремния (Е551), альфа-токоферол (Е307)), вода очищенная.
Внешний вид препарата и содержимое упаковки
ХОЛУДЕКСАН-РЕБ 250 мг/5мл суспензия для приема внутрь представляет собой суспензию от белого до почти белого цвета, с запахом лимона, содержащая небольшие воздушные пузырьки. Допускается расслоение суспензии, которое устраняется при взбалтывании.
По 100 мл или 250 мл лекарственного препарата в стеклянном флаконе янтарного цвета укупоренном крышкой укупорочно-навинчиваемой с контролем первого вскрытия. На флакон наклеивают этикетку самоклеящуюся.
1 флакон со шприцем оральным и стаканчиком мерным из полипропилена вместе с листком-вкладышем помещают в пачку картонную.
Держатель регистрационного удостоверения и производитель
Иностранное производственно-торговое унитарное предприятие «Реб-Фарма».
223216, Республика Беларусь, Минская обл., Червенский р-н, г.п. Смиловичи, ул. Садовая, 1,
тел./факс: (+375) 17 240 26 35, e-mail: rebpharma@rebpharma.by
В следующих лекарственных формах препарат "Холудексан-Реб" имеет ограничения при применении во время беременности (решение принимает лечащий врач):
- Капсулы 300мг в: 2 триместре, 3 триместре беременности.
- Суспензия для приёма внутрь 250мг/5мл в: 2 триместре, 3 триместре беременности.