Гино-тардиферон

ГИНО-ТАРДИФЕРОН

Железо………………………………………………………….. 80,00 мг

(эквивалентно 247.25 мг высушенного железа (II) сульфата с теоретическим содержанием 88% м/м).

Вспомогательные вещества с известными свойствами: нет.

Узнать больше о действующем веществе

Таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой.

Круглые двояковыпуклые таблетки бледно-розового цвета, покрытые пленочной оболочкой.

Профилактика и лечение железодефицитной анемии и дефицита фолиевой кислоты во время беременности, послеродового периода и в период грудного вскармливания.

Дефицит железа и фолиевой кислоты и его степень должны быть диагностированы и подтверждены соответствующими лабораторными анализами.

Режим дозирования

Взрослые женщины

Профилактика железодефицитной анемии и дефицита фолиевой кислоты:

1 таблетка в день, т.е. 80 мг элементного железа и 0,350 мг фолиевой кислоты в течение последних двух триместров беременности (или с 4-го месяца).

Лечение железодефицитной анемии и дефицита фолиевой кислоты:

1 таблетка ежедневно утром или 2 таблетки ежедневно утром и вечером, в зависимости от тяжести анемии, т.е. 80 мг элементного железа и 0,350 мг фолиевой кислоты или 160 мг элементного железа и 0,700 мг фолиевой кислоты.

Продолжительность лечения

Продолжительность лечения анемии зависит от степени дефицита железа. После нормализации показателей гемоглобина терапию следует продолжать для создания депо железа по 1 таблетке ежедневно утром в течение нескольких недель до тех пор, пока уровень ферритина в сыворотке не покажет, что запасы железа восполнены адекватно. Контроль эффективности лечения необходим через 3 месяца после начала применения: это должно включать коррекцию анемии (гемоглобин, средний объём эритроцитов) и восстановление запасов железа (сывороточный ферритин, сывороточный рецептор трансферрина и коэффициент насыщения трансферрина).

Если терапия не дает положительных результатов, необходимо проверить соблюдение пациентом схемы лечения, диагноза «дефицит железа» и исключить также хроническую кровопотерю и другие причины анемии (например, при недоедании, дефиците витамина В12, талассемии, малярии, заражении глистами, воспалительных заболеваниях кишечника, ВИЧ).

Общая продолжительность лечения не должна превышать 6 месяцев

Способ применения

Гино-Тардиферон принимается внутрь.

Таблетку необходимо проглатывать целиком, запивая водой. Не следует рассасывать, разжевывать и держать таблетку во рту.

Рекомендуется принимать препарат непосредственно перед едой или во время еды, запивая стаканом воды, в зависимости от желудочно-кишечной переносимость.

• Любая анемия без подтвержденного дефицита железа (мегалобластная анемия, связанная с изолированным дефицитом витамина В12).
• Накопление железа (гемохроматоз, хронический гемолиз; при частых переливаниях крови).
• Нарушения утилизации железа в организме (нормо- или гиперсидеремическая анемия, такая как талассемия, рефрактерная анемия, апластическая анемия).
• Обоснованная непереносимость (например, в случае серьезных воспалительных изменений в желудочно-кишечном тракте).
• Тяжелые заболевания печени и почек.
• Гиперчувствительность к активным веществам или любому из вспомогательных веществ, входящих в состав препарата.
• Одновременный прием парентеральных и пероральных препаратов железа противопоказан.
• Применение у детей.

Гипосидеремия, связанная с воспалительными синдромами, не чувствительна к терапии препаратами железа. Лечение препаратом Гино-Тардиферон должно сочетаться с лечением причины дефицита железа и фолиевой кислоты, где это возможно.

В случае воспалительных заболеваний желудочно-кишечного тракта (например, гастрита, язв желудка или кишечника, болезни Крона или язвенного колита) пероральные препараты железа следует применять с осторожностью.

В случае задержки опорожнения желудка, стеноза привратника и подтвержденных дивертикулов желудочно-кишечного тракта предпочтительны добавки жидкого железа.

Существует риск повреждения пищевода (изъязвление пищевода) или язвы глотки у пациентов, особенно у пожилых пациентов и пациентов с нарушениями глотания.

Из-за риска образования язв во рту и изменение цвета зубов таблетки не следует рассасывать, жевать или держать во рту. Их необходимо проглатывать целиком, запивая водой.

Аспирация таблеток, содержащих сульфат железа, может вызвать некроз слизистой оболочки бронхов, что может привести к кашлю, кровоизлиянию, бронхостенозу и/или инфекции легких (даже если инспирация произошла за несколько дней или месяцев до появления этих симптомов). Пожилые пациенты и пациенты с затрудненным глотанием должны рассматриваться как группа риска при назначении таблеток сульфата железа и только после тщательной оценки риска аспирации у каждого пациента. Необходимо рассмотреть альтернативные препараты. В случае подозрения на аспирацию пациентам следует обратиться за медицинской помощью.

Согласно литературным данным у пожилых пациентов, получавших добавки железа, с хронической почечной недостаточностью, диабетом и/или артериальной гипертензией редко    наблюдалась    черно-коричневая    пигментация    желудочно-кишечного тракта (псевдомеланоз/меланоз). Эта пигментация может помешать желудочно-кишечным хирургическим операциям и, следовательно, должна приниматься во внимание, особенно во время плановых вмешательств. Поэтому желательно уведомить хирурга о продолжающихся приемах добавок железа, учитывая этот риск

Одновременное применение противопоказано     

Соли железа (инъекционный путь введения)

Липотимия или шок, объясняемые быстрым высвобождением железа из своей комплексной формы и насыщения трансферина.

Комбинации, которые требуют особых мер предосторожности при использовании

Холестирамин

Снижение всасывания солей железа в желудочно-кишечном тракте.

Не принимать соли железа одновременно с холестирамином (их следует принимать, например, за 1-2 часа до или через 4-6 часа после приема холестирамина).

Комбинации, которые необходимо принимать во внимание

Гино-Тардиферон нельзя принимать в течение 2-3 часов после приема любого из следующих препаратов:

Антациды: препараты содержащие кальций, алюминий и магний (магния трисиликат). Снижение всасывания солей железа в желудочно-кишечном тракте.

Препараты, содержащие кальций, цинк, стронций

Снижение желудочно-кишечного всасывания солей железа кальцием, цинком и стронцием. Снижение желудочно-кишечного всасывания цинка и стронция солями железа.

Бисфосфонаты

Снижение всасывания бисфосфонатов в желудочно-кишечном тракте за счет образования плохо всасываемых комплексов.

Циклины (для перорального применения) тетрациклины и их производные.

Снижение всасывания в желудочно-кишечном тракте как циклинов, так и железа путем образования плохо всасываемых комплексов.

Пеницилламин

Снижение всасывания пеницилламина в желудочно-кишечном тракте за счет образования плохо всасываемого комплекса.

Повышается риск токсичности D-пеницилламина при прекращении лечения сульфатом железа. Гормоны щитовидной железы / тироксин

Снижение желудочно-кишечной абсорбции гормонов щитовидной железы путем образования плохо усваиваемого комплекса, приводящего к гипотироксинемии.

Метилдопа, Леводопа, Карбидопа

Снижение всасывания производных допы в желудочно-кишечного за счет образования плохо всасываемого комплекса.

Соединения золота

Снижение желудочно-кишечной абсорбции соединений золота.

Салицилаты и НПВС

Одновременный прием солей железа с салицилатами или нестероидными противовоспалительными препаратами может усилить раздражающее действие железа на слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта.

Хинолоновые антибиотики

Хинолоны-антибиотики следует принимать за 4 часа до или через 4-6 часов после приема дозы солей железа из-за снижения желудочно-кишечной абсорбции хинолоновых антибиотиков за счет образования плохо всасываемых комплексов.

Другие формы взаимодействия

Фитиновая кислота (цельнозерновые злаки), полифенолы (чай, кофе, красное вино), кальций (молоко, молочные продукты) и некоторые белки (яйца) значительно тормозят всасывание железа.

Не принимать соли железа одновременно с этими пищевыми продуктами (если возможно, необходимо обеспечить интервал более 2 часов).

В связи с наличием фолиевой кислоты существуют и другие комбинации, требующие соблюдения мер предосторожности при применении:

Противосудорожные препараты         

Антиконвульсанты (такие как фенобарбитал, фенитоин, фосфенитоин, примидон) могут вызывать фолат-дефицитные состояния. Прием фолиевой кислоты вместе с противосудорожными средствами может снизить концентрацию противосудорожных средств в сыворотке крови и их эффективность для предотвращения судорог. Клинический мониторинг, контроль концентрации в плазме крови и, при необходимости, корректировка дозы противоэпилептического препарата во время приема фолиевой кислоты и после ее отмены.

Антагонисты фолиевой кислоты

При введении высоких доз нельзя исключить взаимодействие фолиевой кислоты и антагонистов фолиевой кислоты, вводимых одновременно, например, химиотерапевтические препараты (триметоприм, прогуанил, пириметамин), цитостатики (метотрексат), сульфасалазин, могут уменьшить концентрацию фолиевой кислоты в сыворотке крови.

При одновременном применении с фторурацилом высокие дозы Гино-Тардиферона могут вызвать тяжелую диарею.

Хлорамфеникол может препятствовать ответу на лечение Гино-Тардифероном, поэтому его не следует назначать пациентам с тяжелыми проявлениями дефицита фолиевой кислоты.

Цитостатики, сульфаниламиды, противоэпилептические средства и барбитураты ухудшают всасывание фолиевой кислоты.

Беременность

Большое количество данных о беременных женщинах (более 1000 исходов беременностей), которые указывают на отсутствие врожденных пороков развития, при терапевтическом применении солей железа.

При клинической необходимости Гино-Тардиферон может использоваться в рекомендованной дозе во время беременности.

Кормление грудью

Соли железа (II) и фолиевая кислота выделяются с грудным молоком, но при приеме в терапевтических дозах не ожидается никакого влияния для новорожденного/младенца. При клинической необходимости Гино-Тардиферон может использоваться в рекомендованной дозе при кормлении грудью.

Фертильность

Нет данных об ухудшении фертильности, связанных с применением Гино-Тардиферона у людей.

Нет данных о влиянии на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.

В приведенной ниже таблице представлены нежелательные эффекты, наблюдавшиеся в семи клинических исследованиях, включавших в общей сложности 1051 пациента, 649 из которых получали препарат Тардиферон®, для которого нельзя исключить причинную связь с данным лекарственным препаратом.

Нежелательные реакции представлены в соответствии с системно-органной классификацией MedDRA и частотой встречаемости: очень часто (> 1/10), часто (> 1/100, <1/10), нечасто (> 1/1000, <1/100), редко (> 1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (не может быть оценена по имеющимся данным).

*Язвы ротовой полости и изменение цвета зубов в случае неправильного применения, когда таблетки разжевывают, рассасывают или удерживают во рту.

** Пациенты, особенно пожилого возраста и с нарушениями глотания, также могут быть склонны к образованию язв в глотке, поражениям пищевода (язвы пищевода), появлению бронхиальных гранулем и/или некрозов бронхов, которые могут привести к сужению бронхов, при вдыхании таблеток сульфата железа.

Другие специальные группы пациентов

В литературных данных сообщалось о случаях желудочно-кишечного меланоза с неизвестной частотой у пожилых пациентов с хроническим заболеванием почек, диабетом и/или гипертонией, которые получали лечение несколькими препаратами от этих заболеваний и лечение связанной с ними анемии препаратами железа.

Младенцы      

У маленьких детей доза 400 мг Fe²⁺ может вызвать опасное для жизни состояние.

У детей и взрослых риск отравления железом начинается с дозы 20 мг элементарного железа на кг массы тела, и возрастает при приеме 60 мг элементарного железа на кг массы тела.

Симптомы интоксикации

Классическое отравление железом происходит в пяти клинических фазах:

1. желудочно-кишечная фаза (включает реакции раздражения слизистых желудочно-кишечного тракта или некроз слизистой желудочно-кишечного тракта, сопровождаемый в большинстве случаев болью в животе, тошнотой, рвотой, диареей),
2. фаза покоя,
3. фаза шока и метаболического ацидоза, с последующей печеночной и почечной недостаточностью,
4. гепатотоксическая фаза и
5. фаза кишечной непроходимости.

Диагностика острого отравления железом основывается на клинических симптомах, повышенном уровне железа в сыворотке (примерно через 2-9 часов после применения) и абдоминальном рентгенологическом исследовании (если употреблялись таблетки железа).

Лечение острого отравления железом

Симптоматическое лечение.

Тщательный мониторинг состояния пациента, поддержание дыхания и кровообращения (баланс жидкостей и электролитов). При необходимости антишоковые меры.

Желудочно-кишечная деконтаминация.

Рентгенография брюшной полости может быть проведена для подтверждения наличия таблеток железа в желудочно-кишечном тракте (желудок или тонкая кишка).

В случае употребления большого количества таблеток железа (если было принято более 20 мг/ кг железа или если имеются симптомы) и только если прием внутрь произошел менее чем 1 час назад, можно удалить часть употребленного железа путем желудочно-кишечной декотаминации, что следует проводить только в стационаре:

• Вызвать рвоту, если пациент находится в сознании.
• Слабительное с макроголом или промывание всего кишечника (например, раствор полиэтиленгликоля для промывания можно вводить со скоростью 15-40 мл/кг/час в течение 4-8 часов). Эти меры показаны, когда уровень сывороточного железа продолжает расти, несмотря на эффективную рвоту.

Необходимо выполнить рентгенографию брюшной полости после промывания, чтобы выявить наличие оставшихся железосодержащих таблеток или фрагменты этих таблеток.

Предостережение: желудочно-кишечные деконтаминации возможны, но они не должны рутинно использоваться при лечении отравлений железом.

Терапия хелатирующими железо препаратами.

В случае значительной интоксикации эталонной терапией отравления железом является внутривенное введение дефероксамина (подробные рекомендации см. в инструкции этого препарата). Димеркапрол противопоказан при интоксикации железом.

Примечание. Количество фолиевой кислоты, содержащейся в препарате, не приводит к риску передозировки фолиевой кислоты

Противоанемические средства. Средства на основе железа в комбинации с фолиевой кислотой.

Железо           

Фармакодинамические свойства железа

Железо является важным минеральным веществом, которое играет ключевую физиологическую роль и необходим для многих функций, таких как транспорт кислорода, образование АТФ, синтез ДНК и перенос электронов.

Механизм действия

Являясь центральным атомом гема, железо является компонентом гемоглобина, а также является жизненно важным для эритропоэза.

Фармакодинамическое действие

Железо отличается от других минералов, поскольку баланс железа в организме человека регулируется только абсорбцией, потому что нет физиологического механизма для его экскреции. Поглощение сульфата железа осуществляется транспортером ионов двухвалентного металла (DMT1) в двенадцатиперстной кишке и проксимальном отделе тонкой кишки. Поглощающая способность у пациентов с анемией может быть во много раз больше, чем у здоровых субъектов, в результате чего поверхность поглощения значительно расширяется дистально.

При железодефицитной анемии, сопровождаемой дефицитом фолиевой кислоты, терапия препаратом Гино-Тардиферон приводит к усилению эритропоэза, нормализации значений гемоглобина а также к пополнению запасов железа (измеряемых, например, по содержанию ферритина в сыворотке крови) и к повышению уровня фолиевой кислоты. Продолжительность терапии зависит от степени существующего дефицита железа и фолиевой кислоты.

На всасывание могут влиять различные пищевые и другие факторы. Это может привести к недостаточной абсорбции и последующему дефициту железа. Во время беременности часто развивается дефицит железа (вплоть до железодефицитной анемии) из-за повышенной потребности для плаценты и плода (и высокой кровопотери во время родов), а также зачастую из-за недостаточного поступления железа в рационе питания.

Клиническая эффективность и безопасность

Клинические исследования показали, что гематологический ответ (модификация Нb) и восстановления и сохранения запасов железа (нормализация или сохранение ферритина) были обеспечены путем перорального применения железа сульфата в комбинации с фолиевой кислотой.

Состав препарата Гино-Тардиферон позволяет применять его в условиях изменения абсорбции в организме при анемии или для профилактики дефицита железа и фолиевой кислоты во время беременности.

Фолиевая кислота

Механизм действия

Фолиевая кислота играет центральную роль в промежуточном метаболизме клеток, так как в своей восстановленной форме (тетрагидрофолиевая кислота) она действует как носитель для С3 групп и участвует в биосинтезе пуриновых нуклеотидов и дезокситимидиловой кислоты, необходимых для синтеза ДНК и РНК. Как правило, быстрорастущие и размножающиеся клетки требуют достаточного количества фолиевой кислоты: ткани нервной системы, клетки гладкой мускулатуры и эритроциты.

Фармакодинамическое действие

Организм человека не может синтезировать фолиевую кислоту и поэтому обязательно должен получать ее из пищи. Фолиевая кислота обладает гораздо более высокой биодоступностью, чем природные фолаты, и быстро всасывается в пищеварительной системе. Дополнительная потребность объясняется огромными затратами на синтез в организме матери при внутриутробном развитии и обеспечении плода, т. к обеспечению данной потребности угрожают потери при приготовлении пищи.

Дефицит фолиевой кислоты также является одной из причин анемии во время беременности. В клинических и доклинических исследованиях индуцированный дефицит фолиевой кислоты в период беременности приводил к развитию тяжелых пороков.

Суточная потребность для здорового взрослого человека составляет 0,16 мг фолиевой кислоты и значительно увеличивается во время беременности.

Клинические исследования и безопасность

Клинические исследования показали, что гематологическая реакция (изменение уровня Hb), а также восстановление и поддержание концентрации фолиевой кислоты были достигнуты путем приема сульфата железа в сочетании с фолиевой кислотой.

Состав препарата Гино-Ттардиферон позволяет применять его в условиях изменения абсорбции в организме при анемии или для профилактики дефицита железа и фолиевой кислоты во время беременности

Железо

Всасывание железа является активным процессом, который протекает преимущественно в двенадцатиперстной кишке и проксимальном отделе тощей кишки. Комбинация железа сульфата и вспомогательных веществ обеспечивает постепенное и непрерывное высвобождение железа.

Всасывание железа увеличивается при истощении запасов железа в организме и снижается при достаточных запасах железа.

Всасывание железа может быть нарушено при одновременном потреблении определенных продуктов или приеме лекарственных препаратов.

При пероральном приеме препаратов железа всасывается только часть предлагаемого терапевтического железа. Биодоступность препарата Гино-Тардиферон основным образом определяется уровнем запасов железа в организме пациента.

Исследования, проведенные по доступности железа препарата Гино-Тардиферон показали, что он обладает легкой биодоступностью и имеет согласованную с физиологическими особенностями форму терапевтического железа. В целом препарат хорошо переносится и благодаря этому его можно принимать натощак, за редкими случаями непереносимости.

Двухвалентное железо в препарате Гино-Тардиферон доступно в течение 5-8 часов в желудке и дистальных отделах тонкой кишки в легко усваиваемой форме. У пациентов с анемией максимальная концентрация железа в сыворотке крови достигается приблизительно через 4 часа после перорального приема.

Фолиевая кислота не влияет на биодоступность железа в препарате Гино-Тардиферон.

Фолиевая кислота

Фолиевая кислота, которая содержится в оболочке таблеток Гино-Тардиферон, быстро высвобождается и полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте, преимущественно в проксимальной части тонкой кишки. При отсутствии нарушений в кишечно-печёночной циркуляции с желчью выделяется 0,2 мг фолиевой кислоты, которая доступна для повторного всасывания, остаток выводится через почки.

Железо

В организме запасы железа расположены преимущественно в костном мозге (эритробласты), эритроцитах, печени и селезенке. Железо транспортируется трансферином через кровь преимущественно в костный мозг, где оно встраивается в гемоглобин.

Фолиевая кислота

Фолиевая кислота распределяется по всему организму. Печень является основным местом накопления фолиевой кислоты, она также активно концентрируется в спинномозговой жидкости. Фолиевая кислота выделяется в грудное молоко.

Железо

Железо — это ион металла, который не метаболизируется печенью

Фолиевая кислота

Фолаты преобразуются в метаболически активную форму 5-метилтетрагидрофолат (5MTHF) в плазме крови и печени. Метаболиты фолиевой кислоты участвуют в кишечно-печеночной циркуляции.

Железо

В организме человека отсутствуют физиологические механизмы выведения железа. Средняя экскреция железа у здоровых пациентов оценивается в 0,8-1 мг/сут. Избыток   железа   в   желудочно-кишечном   тракте   выводится   в   основном   с калом. Дополнительными путями выведения являются мочеполовой тракт, отшелушивание клеток кожи и выведение с потом.

Фолиевая кислота

Метаболиты фолиевой кислоты выделяются с мочой, а излишки фолиевой кислоты, не востребованные в организме, выводятся с мочой в неизмененном виде.

Основываясь на традиционных исследованиях в области фармакологической безопасности, токсичности солей железа и фолиевой кислоты при многократных дозах, доклинические данные не указывают на какие-либо особые риски для человека.

Нет данных о потенциальной мутагенности железа или фолиевой кислоты в терапевтических дозах. Нет долгосрочных исследований канцерогенного потенциала сульфата железа и фолиевой кислоты. В настоящее время нет исследований на животных, посвященных потенциальному влиянию солей железа на фертильность, эмбриональное и постнатальное развитие. Нет исследований на животных, изучающих репродуктивные токсикологические свойства фолиевой кислоты.

Мальтодекстрин, микрокристаллическая целлюлоза, аммония метакрилата сополимер (дисперсия типа В), аммония метакрилата сополимер (дисперсия типа А), тальк, триэтилцитрат, глицерола дибегенат.

Состав оболочки:

Активное вещество:

Фолиевая кислота……………………………………………. 0,350 мг

Вспомогательные вещества: Сепифильм LP010*, железа оксид желтый (Е172), железа оксид красный (Е172), титана диоксид (Е171), триэтилцитрат.

* Состав Сепифильм® LP010:

• Метилгидроксипропилцеллюлоза (гипромеллоза)……………… 75 — 85%
• Микрокристаллическая целлюлоза…………………………………… 5 — 15%
• Стеариновая кислота 8-12%

Не применимо.

36 месяцев.

Не использовать по истечению срока годности

Специальные условия хранения не требуются.

Хранить в недоступном для детей месте.

30 таблеток пролонгированного действия, покрытых пленочной оболочкой. 3 термосваренных блистера из ПВХ/ПВДХ/алюминиевой фольги упакованы вместе с листком-вкладышем в картонную коробку.

Особые указания отсутствуют.

Без рецепта.

ПЬЕР ФАБР МЕДИКАМЕНТ (PIERRE FABRE MEDICAMENT)

Ле Кокийю, 81500 Лавор, Франция (Les Cauquillous — 81500 Lavaur — France).

Pierre Fabre