Цефтриаксона натриевая соль

Цефтриаксона натриевая соль, 500 мг и 1000 мг, порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения.

Один флакон содержит действующее вещество: цефтриаксон (в виде цефтриаксона натрия) — 500 мг или 1000 мг.

• один флакон препарата дозировкой 500 мг содержит около 34,74 мг натрия ( 1,5 ммоль);
• один флакон препарата дозировкой 1000 мг содержит около 69,48 мг натрия (3 ммоль).

Узнать больше о действующем веществе

Порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения.

Порошок от почти белого до белого с желтоватым оттенком цвета, гигроскопичен.

Цефтриаксона натриевая соль применяется для лечения следующих инфекций у взрослых и детей, включая доношенных новорожденных:

• бактериальные менингиты;
• негоспитальные и госпитальные пневмонии;
• острый средний отит;
• инфекции брюшной полости;
• осложненные инфекции мочевыводящих путей;
• инфекции костей и суставов;
• осложненные инфекции кожи и мягких тканей;
• гонорея;
• сифилис;
• бактериальный эндокардит.

Препарат может быть использован:

• для лечения обострения хронических обструктивных болезней легких у взрослых;
• для лечения диссеминированного боррелиоза Лайма ранней (II) и поздней (III) стадии у взрослых и детей, включая новорожденных с 15 дня жизни;
• для предоперационной профилактики хирургической инфекции;
• для лечения пациентов с нейтропенией и лихорадкой, которая предположительно связана с бактериальной инфекцией;
• в лечении пациентов с бактериемией, которая развилась при инфекциях, перечис­ленных выше.

Цефтриаксона натриевую соль можно назначать совместно с другими антибактериальными препара­тами, когда возможный диапазон этиологических факторов не соответствует спектру его действия. Следует учитывать официальные руководства по надлежащему использованию антибактериальных препаратов.

Режим дозирования

Доза зависит от типа, локализации и тяжести инфекции, чувствительности возбу­дителя, от возраста пациента и состояния функций его печени и почек.

Дозы, указанные в таблицах, приведенных ниже, являются рекомендованными до­зами для применения при этих показаниях. В особенно тяжелых случаях следует рассмат­ривать целесообразность назначения самых высоких доз из указанных диапазонов.

Новорожденные, грудные дети и дети в возрасте с 15-го дня жизни до 12 лет (<50 кг)

*При установленной бактериемии рассматриваются более высокие дозы из приведенного диапазона.

**При назначении препарата в дозе более чем 2 г в сутки рассматривается возможность применения препа­рата 2 раза в сутки.

Показания к применению у новорожденных, грудных детей и детей в возрасте с 15-го дня жизни до 12 лет (<50 кг), которые требуют особых схем дозирования.

Острый средний отит

Как правило, достаточно однократного внутримышечного введения лекарственного препарата в дозе 50 мг/кг массы тела.

Ограниченные данные свидетельствуют о том, что в тяжелых случаях или при от­сутствии эффекта от предшествующей терапии, может быть эффективно внутримышечное введение цефтриаксона в дозе 50 мг/кг в сутки в течение 3 дней.

Предоперационная профилактика послеоперационных инфекционных осложнений

50 до 80 мг/кг массы тела в однократной дозе перед хирургической операцией.

Сифилис

Обычно рекомендуемая доза от 75 до 100 мг/кг массы тела один раз в сутки (максимально 4 г) в течение 10-14 дней. Указания по дозированию в лечении сифилиса, включая сифилис нервной системы, установлены на основании ограниченных данных. Следует учитывать официальные национальные или местные руководства.

Диссеминированная форма боррелиоза (ранняя (стадия II) и поздняя (стадия III))

50 до 80 мг/кг массы тела один раз в сутки в течение 14-21 дня. Рекомендуется различная продолжительность курса лечения. Следует учитывать официальные национальные или местные руководства.

Новорожденные в возрасте 0-14 дней

Цефтриаксона натриевая соль противопоказана недоношенным новорожденным в возрасте до 41 неделя (гестационный возраст + хронологический возраст).

*При установленной бактериемии рассматриваются более высокие дозы из приведенного диапазона.

Не следует превышать максимальную суточную дозу — 50 мг/кг массы тела.

Показания к применению у новорожденных в возрасте 0-14 дней, которые требуют особых схем дозирования.

Острый средний отит

В начале лечения острого среднего отита следует применять цефтриаксона в однократной внутримышечной дозе из расчета 50 мг/кг массы тела.

Предоперационная профилактика послеоперационных инфекционных осложнений

20 до 50 мг/кг массы тела в однократной дозе перед хирургической операцией.

Сифилис

Обычно рекомендуемая доза составляет 50 мг/кг массы тела один раз в сутки в течение 10-14 дней. Указания по дозированию в лечении сифилиса, включая сифилис нервной системы, установлены на основании ограниченных данных. Следует учитывать официальные национальные или местные руководства

Взрослые и дети старше 12 лет (≥50кг)

* При установленной бактериемии рассматриваются наиболее высокие дозы из приведенного диапазона.

**При назначении дозы более чем 2 г в сутки рассматривается возможность применения препарата 2 раза сутки.

Показания к применению у взрослых и детей в возрасте старше 12 лет (> 50 кг), которые требуют особых схем дозирования.

Острый средний отит

Цефтриаксона натриевую соль можно применять внутримышечно в однократной дозе от 1 до 2 г. Ограниченные данные указывают, что в случае, когда течение заболевания тяжелое или стартовая терапия показала свою неэффективность, цефтриаксон может быть эффективен при внутримышечном введении в дозе от 1 до 2 г в сутки в течение 3 дней.

Предоперационная профилактика послеоперационных инфекционных осложнений

По 2 г в однократной дозе перед хирургической операцией.

Гонорея

По 500 мг однократно, внутримышечно.

Сифилис

Обычно рекомендуемая доза составляет 500 мг до 1 г один раз в сутки, увеличенная при нейросифилисе до 2 г в сутки в течение 10-14 дней. Указания по дозированию в лечении сифилиса, включая сифилис нервной системы, установлены на основании ограниченных данных. Следует учитывать официальные национальные или местные руководства.                                                                             

Диссеминированная форма боррелиоза (ранняя (стадия II) и поздняя (стадия III)

По 2 г один раз в сутки в течение 14-21 дня. Рекомендуется различная продолжительность курса лечения. Следует учитывать официальные национальные или местные руководства.

Длительность применения

Длительность лечения зависит от показаний и тяжести течения заболевания. Применение цефтриаксона следует продолжать в течение 48 до 72 часов после нормализации температуры тела пациента или подтверждения эрадикации бактерий.

Применение у пациентов пожилого возраста

При условии нормального функционирования почек и печени коррекция дозы для пациентов пожилого возраста не требуется.

Применение у пациентов с нарушением функции печени

Имеющиеся данные не указывают на необходимость коррекции дозы цефтриаксона при легком или умеренном нарушении функции печени при условии нормальной функции почек. Исследования по применению препарата у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью не проводились.

Применение у пациентов с нарушением функции почек

Имеющиеся данные не указывают на необходимость коррекции дозы цефтриаксона у пациентов с нарушениями функции почек при условии, что функция печени не нарушена. В случаях претерминальной почечной недостаточности (клиренс креатинина <10 мл/мин) доза цефтриаксона не должна превышать 2 г в сутки. У пациентов, находящихся на диализе, дополнительного введения препарата после процедуры не требуется. Цефтриаксон не выводится путем перитонеального диализа или гемодиализа. Необходим клинический контроль за безопасностью и эффективностью.

Применение у пациентов с тяжелой печеночной и почечной недостаточностью

При применении цефтриаксона у пациентов с тяжелой почечной и печеночной недостаточностью необходим клинический контроль за безопасностью и эффективностью препарата.

Способ применения

Внутримышечное введение

Внутримышечное введение следует осуществлять глубоко в крупные мышцы, в один участок следует вводить не более 1 г.

Внутривенное введение

Цефтриаксон следует применять в виде внутривенной инфузии в течение не менее 30 минут (предпочтительный путь), внутривенно струйно медленно в течение 5 минут.

Внутривенное прерывистое введение следует осуществлять в течение 5 минут, предпочтительно в большие вены.

Внутривенные дозы 50 мг/кг или более у младенцев и детей до 12 лет следует вводить путем инфузии. У новорожденных продолжительность инфузии должна составлять более 60 минут, чтобы уменьшить потенциальный риск билирубиновой энцефалопатии.

Цефтриаксон следует вводить внутримышечно в случаях, когда ввести препарат внутривенно нет возможности или внутримышечный путь введения является предпочтительным для пациента.

Для доз, превышающих 2 г, следует использовать внутривенный способ введения.

Цефтриаксон противопоказан новорожденным (≤28 дней) если им требуется (или если ожидается, что им потребуется) введение внутривенно кальцийсодержащих растворов, включая непрерывные кальцийсодержащие инфузии, такие как парентеральное питание, из-за риска образования преципитатов цефтриаксон-кальций.

Из-за риска образования осадка для растворения цефтриаксона не следует использовать кальцийсодержащие препараты (например, раствор Рингера, раствор Хартмана).

Также возникновение преципитатов кальциевых солей цефтриаксона может происходить при смешивании препарата с растворами, содержащими кальций, в одной инфузионной системе для внутривенного введения. Поэтому не следует смешивать или одновременно применять цефтриаксон и растворы, содержащие кальций.

Для предоперационной профилактики хирургических инфекций цефтриаксон следует вводить за 30−90 минут до операции.

Приготовление раствора

Рекомендуется использовать свежеприготовленные растворы.

Внутримышечные инъекции: для приготовления раствора для внутримышечного введения содержимое флакона ( 500 мг или 1000 мг) растворяют в 2 мл или 3,5 мл воды для инъекций соответственно.

Инъекцию делают глубоко в ягодичную мышцу. Рекомендуется вводить не более 1000 мг в одну ягодицу.

Внутривенные инъекции: концентрация раствора для внутривенных инъекций составляет 100 мг/мл. Для приготовления раствора для внутривенных инъекций содержимое флакона ( 500 мг или 1000 мг) растворяют в 5 мл или в 10 мл воды для инъекций соответственно.

Вводят внутривенно, предпочтительно в крупные вены, медленно в течение 5 мин.

Внутривенные инфузии: концентрации для внутривенных инфузий 50мг/мл. Внутривенная инфузия должна длиться не менее 30 минут.

Для приготовления раствора для инфузий растворить 2 г Цефтриаксона в 40 мл одного из следующих инфузионных растворов, свободных от ионов кальция:

• 0,9% раствор хлорида натрия,
• раствор хлорида натрия 0,45%+раствор глюкозы 2,5%,
• раствор глюкозы 5% или 10%,
• раствор декстрана 6% в растворе глюкозы 5%,6−10%
• гидроксиэтилированный крахмал.

Учитывая возможную несовместимость, растворы, содержащие цефтриаксон, нельзя смешивать с растворами, содержащими другие антибиотики, как при приготовлении, так и при введении.

В зависимости от концентрации и продолжительности хранения цвет растворов может варьироваться от бледно-желтого до светло-коричневого, или желто-коричневого, или оранжево-коричневого. Окраска раствора не влияет на эффективность или переносимость препарата.

Лидокаин нельзя использовать в качестве растворителя ни для одного из способов введения!

• гиперчувствительность к цефтриаксону или другим цефалоспоринам;
• тяжелые реакции гиперчувствительности (например, анафилактические реакции) на любой другой тип бета-лактамных антибактериальных препаратов (пенициллины, монобактамы, карбапенемы) в анамнезе;
• недоношенные новорожденные в возрасте до 41 недели (гестационный возраст + хронологический возраст)*;
• доношенные новорожденные (до 28 дней жизни):

а) при наличии гипербилирубинемии, желтухи, гипоальбуминемии или ацидоза, состояний, при которых возможно нарушение связывания билирубина*;

б) если им требуется (или может потребоваться) внутривенное введение кальцийсодержащих растворов или кальцийсодержащих инфузий из-за риска образования преципитатов кальциевой соли цефтриаксона.

*Исследования in vitro показали, что цефтриаксон может вытеснять билирубин из его связи с сывороточным альбумином, что увеличивает риск билирубиновой энцефалопатии у этих пациентов.

Лидокаин нельзя использовать в качестве растворителя ни для одного из способов введения!

Реакции гиперчувствительности

Как и в случае других бета-лактамных антибактериальных препаратов, поступали сообщения о серьезных и иногда со смертельным исходом, реакциях гиперчувствительности.

В случае развития тяжелых реакций гиперчувствительности лечение цефтриаксоном следует немедленно прекратить и начать проведение адекватных лечебных мероприятий. Перед началом лечения следует установить, имеются ли у пациента в анамнезе тяжелые реакции гиперчувствительности на цефтриаксон, на другие цефалоспорины или на другие бета-лактамы. С осторожностью следует применять цефтриаксон пациентам с нетяжелыми реакциями гиперчувствительности на другие бета-лактамные препараты в анамнезе.

Были зарегистрированы сообщения о тяжелых кожных нежелательных реакциях (синдром Стивенса-Джонсона или синдром Лайелла/токсический эпидермальный некролиз и лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром)), которые могут представлять угрозу для жизни; однако частота развития этих реакций неизвестна.

Взаимодействие с кальцийсодержащими препаратами

Были описаны случаи со смертельным исходом отложения нерастворимых солей цефтриаксона кальция в тканях легких и почках у недоношенных и доношенных новорожденных в возрасте до 1 месяца. По крайней мере, в одном из этих случаев цефтриаксон и кальций вводили в разное время и по разным системам для внутривенного введения.

В имеющихся научных данных нет сообщений о подтвержденных случаях образования внутрисосудистых осадков у пациентов, кроме новорожденных, получавших цефтриаксон и кальцийсодержащие растворы или любые другие кальцийсодержащие препараты. Исследования in vitro показали, что новорожденные имеют повышенный риск образования осадков цефтриаксона кальция по сравнению с пациентами других возрастных групп.

У пациентов любого возраста запрещено смешивать или одновременно вводить цефтриаксон и любые кальцийсодержащие растворы для внутривенного введения, даже через разные инфузионные системы или при использовании разных участков введения. Тем не менее, пациентам старше 28-дневного возраста цефтриаксон и кальцийсодержащие растворы можно вводить последовательно один за другим, если инфузионные системы имеют разные венозные доступы, или если инфузионные системы меняются или тщательно промываются между инфузиями физиологическим солевым раствором, чтобы избежать образования осадка.

Для пациентов, которым требуется непрерывная инфузия кальцийсодержащих растворов для парентерального питания, лечащим врачом должен быть рассмотрен вариант использования альтернативных антибактериальных препаратов, для которых вероятность выпадения осадка отсутствует. Если нет возможности отказа от использования цефтриаксона у пациента, требующего непрерывного питания, растворы парентерального питания и цефтриаксона можно вводить одновременно, но с помощью различных внутривенных систем в различные венозные доступы. Другой вариант: введение  раствора парентерального  питания  приостановить на время введения цефтриаксона и тщательно промыть инфузионную систему между введениями двух растворов.

Применение у детей

Безопасность и эффективность цефтриаксона у новорожденных, младенцев и детей установлена для доз, описанных в разделе «Режим дозирования и способ применения». Исследования показали, что цефтриаксон, как и некоторые другие цефалоспорины, может вытеснять билирубин из связи с сывороточным альбумином. Применение цефтриаксона противопоказано у недоношенных и доношенных новорожденных из группы риска по развитию билирубиновой энцефалопатии.

Иммунологически опосредованная гемолитическая анемия

Наблюдались случаи развития иммунологически опосредованной гемолитической анемии у пациентов на фоне лечения цефалоспоринами, включая цефтриаксон. Описаны тяжелые случаи гемолитической анемии у взрослых пациентов и детей, включая случаи с летальным исходом.

Если у пациента на фоне лечения цефтриаксоном развивается анемия, следует оценить вероятность ее развития на фоне приема цефалоспоринового антибиотика и прекратить его введение до установления этиологии анемии.

Длительная терапия

При длительном лечении следует регулярно проводить полный анализ крови.

Колит/избыточный рост нечувствительных микроорганизмов

Имеются сообщения об ассоциированном с антибактериальным препаратом колите и псевдомембранозном колите в случае применения почти всех антибактериальных препаратов, включая цефтриаксон. Тяжесть колита может варьировать от легкой степени до опасной для жизни. Поэтому важно учитывать этот диагноз у пациентов, у которых наблюдается диарея во время или после лечения цефтриаксоном.

Следует рассмотреть вопрос о прекращении терапии цефтриаксоном и назначении специфического лечения Clostridium difficile. В данном случае не следует применять лекарственные препараты, которые подавляют перистальтику.

Как и в случае применения других антибактериальных препаратов на фоне лечения цефтриаксоном могут отмечаться суперинфекции, вызванные нечувствительными микроорганизмами.

Тяжелые нарушения функций печени и почек

При тяжелой почечной и печеночной недостаточности рекомендуется проводить клинический мониторинг безопасности и эффективности.

Влияние на лабораторные тесты

При лечении цефтриаксоном могут отмечаться ложноположительные результаты пробы Кумбса, пробы на галактоземию, определение глюкозы в моче (при определении глюкозы в моче неферментативным методом). Определение глюкозы в моче во время применения цефтриаксона должно проводиться ферментативно.

Антибактериальный спектр действия

Цефтриаксон имеет ограниченный спектр антибактериального действия и может быть непригодным в качестве единственного препарата для лечения некоторых видов инфекций, за исключением случаев, когда возбудитель уже подтвержден. При полимикробных инфекциях, когда предполагаемые возбудители включают микроорганизмы, устойчивые к цефтриаксону, необходимо рассмотреть возможность приема дополнительных антибиотиков.

Билиарный литиаз

Если при ультразвуковом исследовании (эхографии) наблюдаются затемнения, следует оценить вероятность выпадения в осадок соли цефтриаксона кальция. Затемнения, ошибочно принимаемые за камни в желчном пузыре, обнаруживаются на эхограммах желчного пузыря чаще при применении доз цефтриаксона 1000 мг в сутки и более.

Особую осторожность следует соблюдать при применении цефтриаксона в педиатрической практике. Такой преципитат исчезает после прекращения терапии цефтриаксоном. Преципитаты цефтриаксона кальция редко ассоциируются с симптомами. В симптоматических случаях рекомендуется проводить консервативное лечение и рассмотреть целесообразность отмены терапии цефтриаксоном на основании специальной оценки соотношения пользы и риска.

Билиарныи стаз

У пациентов, получавших цефтриаксон, были зарегистрированы случаи панкреатита, возможно, вызванного непроходимостью желчных путей. У большинства пациентов присутствовали факторы риска билиарного стаза и билиарного сладжа, например, предшествующая основная терапия, тяжелое заболевание и полное парентеральное питание. Не следует исключать триггерный фактор или кофактор образования желчных преципитатов вследствие применения цефтриаксона.

Нефролитиаз

Были зарегистрированы случаи обратимого нефролитиаза, который исчезал после отмены цефтриаксона. В симптоматических случаях необходимо ультразвуковое исследование (эхография). Решение о применении цефтриаксона у пациентов с нефролитиазом или гиперкальциемией в анамнезе должно приниматься врачом на основании специальной оценки пользы и риска.

Реакция Яриша-Герксгеймера (ЯГ)

Некоторые пациенты со спирохетными инфекциями могут быть подвержены развитию реакции Яриша-Герксгеймера вскоре после начала лечения цефтриаксоном. Реакция ЯГ обычно является самоограничивающимся состоянием или может контролироваться симптоматическим лечением. При возникновении данной реакции антибиотикотерапию прекращать нельзя.

Энцефалопатия

Были получены сообщения о развитии энцефалопатии при применении цефтриаксона, особенно у пожилых пациентов с тяжелой почечной недостаточностью или заболеваниями центральной нервной системы. При подозрении на развитие энцефалопатии (например, снижение уровня сознания, измененное состояние сознания, миоклонус, судороги), связанной с применением цефтриаксона, необходимо прекратить применение препарата.

Содержание натрия

Данный лекарственный препарат содержит 34,74 мг (1,5 ммоль) натрия на один флакон 500 мг, что эквивалентно 1,7% от рекомендуемой ВОЗ максимальной суточной дозы 2 г натрия для взрослых.

Данный лекарственный препарат содержит 69,48 мг (3 ммоль) натрия на один флакон 1000 мг, что эквивалентно 3,5% от рекомендуемой ВОЗ максимальной суточной дозы 2 г натрия для взрослых.

Кальцийсодержащие лекарственные препараты: для приготовления растворов цефтриаксона для внутривенного введения из порошка, содержащегося во флаконах, или для дальнейшего разведения приготовленного раствора, нельзя использовать кальцийсодержащие растворители, такие как раствор Рингера или раствор Хартмана из-за возможности образования осадка. Также теоретически возможно образование осадка вследствие взаимодействия цефтриаксона и кальция при смешивании цефтриаксона с кальцийсодержащими инфузионными растворами в одном венозном доступе. Цефтриаксон не следует вводить одновременно с кальцийсодержащими внутривенными растворами, в том числе в виде непрерывных инфузий кальцийсодержащих растворов, таких как растворы парентерального питания через Y-соединения.

Допускается введение цефтриаксона и кальцийсодержащих растворов пациентам, за исключением новорожденных, последовательно один за другим при условии, что инфузионная система тщательно промывается физиологическим раствором между введениями во избежание выпадения осадка. Исследования in vitro с использованием плазмы взрослых и пуповинной крови новорожденных показали, что новорожденные имеют повышенный риск выпадения осадка вследствие взаимодействия цефтриаксона с кальцием.

Пероральные антикоагулянты: одновременное применение цефтриаксона с пероральными антикоагулянтами (лекарственные препараты группы антивитаминов К) может усилить их эффект и увеличить риск кровотечений.

Рекомендуется частый контроль международного нормализованного отношения (MHO) и соответствующий подбор дозы лекарственных препаратов группы антивитаминов К, как во время, так и после окончания терапии цефтриаксоном.

Аминогликозиды: имеются противоречивые данные о возможном повышении нефротоксичности аминогликозидов при их одновременном применении с цефалоспоринами. В таких случаях необходим строгий клинический мониторинг уровней аминогликозидов (и функции почек).

Хлорамфеникол: в исследовании in vitro наблюдался антагонизм между хлорамфениколом и цефтриаксоном. Клиническая значимость данного явления неизвестна.

Не поступало сообщений о взаимодействии между цефтриаксоном и пероральными кальцийсодержащими лекарственными препаратами, а также о взаимодействии между цефтриаксоном при его внутримышечном введении и кальцийсодержащими лекарственными препаратами при их внутривенном или пероральном введении.

Лабораторные тесты: при лечении цефтриаксоном могут отмечаться ложноположительные результаты пробы Кумбса, пробы на галактоземию, определение глюкозы в моче (при определении глюкозы в моче неферментативным методом). Определение глюкозы в моче во время применения цефтриаксона должно проводиться ферментативно.

Сильнодействующие  диуретики:  при  одновременном  применении  больших доз цефтриаксона и сильнодействующих диуретиков (например, фуросемида) нарушений функции почек не наблюдалось.

Пробенецид

Одновременное применение пробенецида не уменьшает элиминацию цефтриаксона.

Беременность

Цефтриаксон проникает через плацентарный барьер. Данные о применении цефтриаксона у беременных женщин ограничены. В исследованиях на животных цефтриаксон не оказывал прямого или косвенного неблагоприятного воздействия на развитие эмбриона/плода, на перинатальное и послеродовое развитие. Применение цефтриаксона во время беременности и особенно в первом триместре беременности возможно только, если ожидаемая польза превышает потенциальный риск.

Грудное вскармливание

Цефтриаксон выделяется в грудное молоко в низких концентрациях и в терапевтических дозах никакого эффекта на грудного ребенка не ожидается. Тем не менее, нельзя исключать возможный риск развития диареи и грибковой инфекции слизистых оболочек. Следует принимать во внимание возможность сенсибилизации. Следует либо прекратить грудное вскармливание, либо прекратить/воздержаться от терапии цефтриаксоном, учитывая преимущество грудного вскармливания для ребенка и пользу терапии для женщины.

Фертильность

Исследования не показали никаких признаков неблагоприятного воздействия на фертильность мужчин и женщин.

Во время лечения цефтриаксоном могут возникать нежелательные реакции (например, головокружение), которые могут влиять на способность управлять транспортом и другими механизмами.

Пациентам следует проявлять осторожность при управлении транспортными средствами или другими механизмами.

Наиболее часто сообщалось о следующих нежелательных реакциях на цефтриаксон: эозинофилия, лейкопения, тромбоцитопения, диарея, сыпь и повышение активности ферментов печени в сыворотке крови.

Данные для определения частоты нежелательных реакций цефтриаксона были получены в ходе клинических испытаний.

Для указания частоты использовалась следующая классификация: очень часто (>1/10); часто (>1/100, но <1/10); нечасто (> 1/1 000, но <1/100); редко (1/10 000, но <1/1 000); очень редко (<1/10 000); частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).

^а по данным пострегистрационных сообщений. Поскольку об этих реакциях сообщается добровольно из популяции пациентов неопределенного размера, не представляетея возможным достоверно оценить их частоту, следовательно, ее можно отнести к категории «частота неизвестна».
^б — описано в разделе Особые указания и меры предосторожности

^в обычно обратимо после отмены цефтриаксона.

Описание отдельных нежелательных реакций

Инфекции и инвазии

Случаи диареи после применения цефтриаксона могут быть связаны с чрезмерным ростом Clostridium difficile. Тактика лечения должна включать введение адекватного количества жидкости и электролитов для восстановления водно-электролитного баланса.

Преципитаты кальциевой соли цефтриаксона

Редкие случаи тяжелых нежелательных реакций, иногда с летальным исходом, зарегистрированы у недоношенных и доношенных новорожденных (в возрасте <28 дней), которым внутривенно вводили цефтриаксон и кальцийсодержащие препараты. При аутопсии в легких и почках были обнаружены преципитаты кальциевой соли цефтриаксона. Высокий риск образования преципитатов у новорожденных является следствием малого объема крови у них и более длительного, чем у взрослых, периода полувыведения цефтриаксона. Зарегистрированы случаи образования преципитатов в почках, преимущественно у детей получавших большие суточные дозы препарата (например, >80 мг/кг/сутки либо кумулятивные дозы более 10 г) и при наличии дополнительных факторов риска (например, дегидратация, постельный режим). Образование преципитатов может быть симптоматическим или бессимптомным, может привести к постренальной острой почечной недостаточности и обструкции мочеточников, и является обратимым после прекращения лечения цефтриаксоном.

Преципитаты соли цефтриаксона кальция в желчном пузыре наблюдались, в первую очередь, у пациентов, получавших лекарственный препарат в дозах, превышающих стандартную рекомендованную дозу. У детей в проспективных исследованиях при внутривенном применении лекарственного препарата наблюдалась разная частота образования преципитата цефтриаксона кальциевой соли в желчном пузыре, в некоторых исследованиях — более 30%. Частота образования преципитата меньше при проведении медленной инфузии (20-30 минут). Этот эффект, как правило, бессимптомный, но в редких случаях преципитация сопровождается такими клиническими симптомами как боль, тошнота и рвота. В этих случаях рекомендуется симптоматическое лечение. Преципитация, как правило, является обратимой после прекращения применения цефтриаксона

Симптомы: тошнота, рвота, диарея.

Лечение: симптоматическая терапия. Гемодиализ и перитонеальный диализ не снижают сывороточную концентрацию цефтриаксона. Специфический антидот отсутствует.

Фармакотерапевтическая группа: Антибактериальные средства для системного применения. Цефалоспорины третьего поколения.

Механизм действия

Цефтриаксон подавляет синтез бактериальной клеточной стенки с последующим связыванием с пенициллинсвязывающими белками (ПСБ). Это приводит к прерыванию биосинтеза клеточной  стенки  (пептидогликана),  что  вызывает лизис  и гибель бактериальных клеток.

Резистентность

Устойчивость бактерий к цефтриаксону может объясняться одним или несколькими механизмами:

• гидролиз бета-лактамазами, в том числе бета-лактамазами расширенного спектра (БРЛС), карбапенемазами и ферментами АтрС, который может быть индуцирован или стабильно подавлен у некоторых видов аэробных грамотрицательных бактерий;
• снижение аффинности пенициллинсвязывающих белков к цефтриаксону;
• непроницаемость наружной мембраны у грамотрицательных микроорганизмов;
• бактериальный эффлюксный насос.

Предельные значения МИК

Предельные значения минимальной ингибирующей концентрации (МИК), установленные    Европейским    комитетом по тестированию антимикробной чувствительности (EUCAST)

1. Чувствительность, основанная на чувствительности к цефокситину.
2. Чувствительность, основанная на чувствительности к пенициллину.
3. Изоляты с МИК цефтриаксона выше контрольных точек чувствительности являются редкими; при их выявлении требуется проведение повторного анализа, а при подтверждении — направление в справочную лабораторию.
4. Контрольные точки применяются к суточной внутривенной дозе 1 г х 1 и высоким дозам, по крайней мере, 2 г х 1.

Клиническая эффективность в отношении конкретных возбудителей инфекции

Распространенность приобретенной устойчивости отдельных видов может изменяться географически и с течением времени, поэтому желательно опираться на местную информацию о резистентности микроорганизмов, особенно при лечении тяжелых инфекций. При необходимости следует обратиться за консультацией к экспертам, если местная распространенность резистентности такова, что польза от применения
цефтриаксона остается под вопросом, по крайней мере, при некоторых видах инфекций.

Обычно чувствительные бактерии

Грамположительные аэробные бактерии

• Staphylococcus aureus (чувствительные к метициллину)£
• Коагулазонегативные стафилококки (чувствительные к метициллину)£
• Streptococcus pyogenes (группа А)
• Streptococcus agalactiae (группа В)
• Streptococcus pneumoniae
• Зеленящие стрептококки

Грамотрицательные аэробные бактерии

• Borellia burgdorferi
• Haemophilus influenzae
• Haemophilus parainjluenzae
• Moraxella catarrhalis
• Neisseria gonorrhoeae
• Neisseria meningitidis
• Proteus mirabilis
• Providencia spp.
• Treponema pallidum

Микроорганизмы, которые могут приобретать устойчивость

Грамположительные аэробные бактерии

• Staphylococcus epidermidis⁺
• Staphylococcus haemolyticus⁺
• Staphylococcus hominis⁺

Грамотрицательные аэробные бактерии

• Citrobacter freundii
• Enterobacter aerogenes
• Enterobacter cloacae
• Escherichia coli^%
• Klebsiella pneumoniae^%
• Klebsiella oxytoca^%
• Morganella morganii
• Proteus vulgaris
• Serratia marcescens

Анаэробные бактерии

• Bacteroides spp.
• Fusobacterium spp.
• Peptostreptococcus spp.
• Clostridium perfringens

Микроорганизмы с видовой устойчивостью

Грамположительные аэробные бактерии

• Enterococcus spp.
• Listeria monocytogenes

Грамотрицательные аэробные бактерии

• Acinetobacter baumannii
• Pseudomonas aeruginosa
• Stenotrophomonas maltophilia

Анаэробные бактерии

• Clostridium difficile

Прочие

• Chlamydia spp.
• Chlamydophila spp.
• Mycoplasma spp.
• Legionella spp.
• Ureaplasma urealyticum

^£все метициллин-резистентные стафилококки устойчивы к цефтриаксону.

⁺ уровень резистентности >50%, по крайней мере, в одном регионе.

^%штаммы, продуцирующие БЛРС, всегда являются устойчивыми.

Внутримышечное введение

После внутримышечной инъекции средние максимальные плазменные концентрации цефтриаксона примерно вдвое ниже таковых, наблюдавшихся после внутривенного введения эквивалентной дозы. Максимальная концентрация в плазме крови после однократного внутримышечного введения цефтриаксона 1000 мг составляет 81 мг/л и достигается через 2-3 часа после введения.

Площадь под кривой «концентрация-время» в плазме крови после внутривенного и внутримышечного введения одинаковы.

Внутривенное введение

После внутривенного болюсного введения 500 мг и 1000 мг цефтриаксона средние максимальные концентрации цефтриаксона в плазме крови составляют 120 мг/л и 200 мг/л соответственно.

После внутривенной инфузии цефтриаксона 500 мг, 1000 мг и 2000 мг концентрации цефтриаксона в плазме крови составляют 80 мг/л, 150 мг/л и 250 мг/л соответственно.

Объем распределения цефтриаксона составляет 7-12 л. Концентрации, значительно превышающие минимальные ингибирующие концентрации (МИК), необходимые для подавления большинства наиболее часто встречающихся патогенных микроорганизмов, обнаруживаются в тканях, включая легкие, сердце, желчевыводящие пути/печень, миндалины, среднее ухо и слизистую носа, костную ткань, а также в спинномозговой, плевральной, синовиальной жидкостях и секрете простаты. При повторном введении С_тах увеличивается на 8-15%; устойчивая концентрация, в зависимости от способа введения, достигается в большинстве случаев через 48-72 часа.

Проникновение в отдельные ткани

Цефтриаксон проникает в мозговые оболочки. Проницаемость мозговых оболочек для цефтриаксона максимальна, когда они воспалены. При бактериальном менингите средняя концентрация цефтриаксона в цереброспинальной жидкости составляет 25% от концентрации в плазме крови, при отсутствии менингита — 2%. Пик концентрации цефтриаксона в спинномозговой жидкости достигается приблизительно через 4-6 часов после внутривенного введения.

Цефтриаксон проникает через плацентарный барьер и выделяется в грудное молоко в низких концентрациях.

Связывание с белками

Цефтриаксон обратимо связывается с альбумином. Связывание с белками плазмы составляет около 95% при концентрации в плазме менее 100мг/мл. Связывание является насыщаемым, и доля связанного препарата уменьшается по мере увеличения концентрации (до 85% при концентрации в плазме 300мг/л).

Цефтриаксон не подвергается системному метаболизму, но под действием кишечной флоры превращается в неактивные метаболиты.

Плазменный клиренс цефтриаксона (связанного и несвязанного) составляет 10-22 мл/мин.   Почечный   клиренс   составляет  5-12  мл/мин.   50-60% цефтриаксона выводится в неизмененном виде с мочой, 40-50% — в неизмененном виде с желчью. Период полувыведения у взрослых составляет около 8 часов.

Особые группы пациентов

Пациенты с нарушениями функции почек и печени

У пациентов с нарушениями функции почек и печени фармакокинетика цефтриаксона подвергается минимальному изменению, при этом период полувыведения увеличивается незначительно (менее чем в 2 раза), даже у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек.

Относительно умеренное увеличение периода полувыведения при нарушении функции почек объясняется компенсаторным увеличением непочечного клиренса вследствие снижения степени связывания с белками и соответствующего увеличения непочечного клиренса общего цефтриаксона.

У пациентов с нарушением функции печени период полувыведения цефтриаксона не повышается вследствие компенсаторного увеличения почечного клиренса. Это также происходит вследствие увеличения свободной фракции цефтриаксона, способствующей указанному увеличению общего клиренса препарата, при этом параллельно с увеличением общего клиренса увеличивается объем распределения. Пациенты пожилого возраста

У пожилых пациентов в возрасте старше 75 лет средний период полувыведения цефтриаксона обычно в 2-3 раза выше, чем у молодых пациентов.

Дети

У новорожденных период полувыведения цефтриаксона более продолжительный. С рождения и до 14 дней уровни свободного цефтриаксона могут повышаться за счет таких факторов как снижение клубочковой фильтрации и изменение связывания белка. У детей период полувыведения цефтриаксона ниже, чем у новорожденных и взрослых. Плазменный клиренс и объем распределения общего цефтриаксона у новорожденных, младенцев и детей выше, чем у взрослых.

Линейность/нелинейность

Фармакокинетика цефтриаксона имеет нелинейный характер. Все основные фармакокинетические параметры, за исключением периода полувыведения, зависят от дозы, если основаны на общих концентрациях препарата, возрастая меньше пропорционально принятой дозе. Нелинейность обусловлена насыщением связывания с белками плазмы и следовательно наблюдается в отношении общей концентрации цефтриаксона в плазме, но не в отношении свободного (несвязанного) цефтриаксона.

Взаимосвязь фармакокинетики/фармакодинамики

Как и в случае других бета-лактамов, соотношение фармакокинетических/фармакодинамических показателей, служащее наилучшим доказательством оптимальной корреляции с эффективностью in vivo, представляет собой выраженный в процентах интервал дозирования, в пределах которого концентрация несвязанного препарата превышает МИК, необходимую для подавления активности отдельных целевых видов патогенных микроорганизмов (т.е. %Т>МИК).

Доклинические исследования показали, что высокие дозы кальциевой соли цефтриаксона приводили к обратимому образованию конкрементов и преципитатов в желчном пузыре собак и обезьян.

В ходе доклинических исследований достоверных доказательств репродуктивной токсичности и генотоксичности получено не было. Исследования канцерогенности цефтриаксона не проводились.

Отсутствуют.

Согласно литературным данным, цефтриаксон несовместим с амсакрином, ванкомицином, флуконазолом и аминогликозидами.

Нельзя использовать растворители, содержащие кальций, такие как раствор Рингера или раствор Хартмана, при приготовлении растворов препарата цефтриаксона для внутривенного введения и их последующего разведения из-за возможного образования преципитатов. Нельзя использовать цефтриаксон одновременно с кальцийсодержащими растворами для внутривенного введения, включая растворы для парентерального питания.

Если лечение предполагает одновременное использование цефтриаксона и другого противомикробного препарата, введение препаратов не должно происходить в одном и том же шприце или в одном и том же растворе для инфузии.

3 года.

Не использовать по^истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения восстановленного раствора

Свежеприготовленные растворы сохраняют свою физическую и химическую стабильность в течение 6 часов при температуре, не превышающей 25°С, и в течение 24 часов при температуре 2-8°С в защищенном от света месте.

С микробиологической точки зрения препарат должен быть использован сразу после восстановления. Если раствор не использован сразу после приготовления, условия и длительность его хранения являются ответственностью пользователя.

Хранить в защищенном от влаги и света месте при температуре не выше 25 °С.

По 500 мг или по 1000 мг во флаконы стеклянные. Флаконы укупоривают пробками резиновыми и обкатывают колпачками алюминиевыми, или комбинированными, или алюмопластиковыми, или алюминиевыми с пластиковой накладкой, или комбинированными из алюминия и пластмассы. Флакон вместе с листком-вкладышем помещают в пачку.

Весь оставшийся лекарственный препарат и отходы следует уничтожить в соответствии с установленными национальным законодательством требованиями.

По рецепту.

РУП «Белмедпрепараты»,

Республика Беларусь, 220007, г. Минск,

ул. Фабрициуса, 30, тел./факс (+375 17) 220 37 16,

e-mail: medic@belmedpreparaty.com

Белмедпрепараты

Цефтриаксона натриевая соль, 500 мг и 1000 мг, порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения.

Один флакон содержит действующее вещество: цефтриаксон (в виде цефтриаксона натрия) — 500 мг или 1000 мг.

• один флакон препарата дозировкой 500 мг содержит около 34,74 мг натрия ( 1,5 ммоль);
• один флакон препарата дозировкой 1000 мг содержит около 69,48 мг натрия (3 ммоль).

Узнать больше о действующем веществе

Порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения.

Порошок от почти белого до белого с желтоватым оттенком цвета, гигроскопичен.

Цефтриаксона натриевая соль применяется для лечения следующих инфекций у взрослых и детей, включая доношенных новорожденных:

• бактериальные менингиты;
• негоспитальные и госпитальные пневмонии;
• острый средний отит;
• инфекции брюшной полости;
• осложненные инфекции мочевыводящих путей;
• инфекции костей и суставов;
• осложненные инфекции кожи и мягких тканей;
• гонорея;
• сифилис;
• бактериальный эндокардит.

Препарат может быть использован:

• для лечения обострения хронических обструктивных болезней легких у взрослых;
• для лечения диссеминированного боррелиоза Лайма ранней (II) и поздней (III) стадии у взрослых и детей, включая новорожденных с 15 дня жизни;
• для предоперационной профилактики хирургической инфекции;
• для лечения пациентов с нейтропенией и лихорадкой, которая предположительно связана с бактериальной инфекцией;
• в лечении пациентов с бактериемией, которая развилась при инфекциях, перечис­ленных выше.

Цефтриаксона натриевую соль можно назначать совместно с другими антибактериальными препара­тами, когда возможный диапазон этиологических факторов не соответствует спектру его действия. Следует учитывать официальные руководства по надлежащему использованию антибактериальных препаратов.

Режим дозирования

Доза зависит от типа, локализации и тяжести инфекции, чувствительности возбу­дителя, от возраста пациента и состояния функций его печени и почек.

Дозы, указанные в таблицах, приведенных ниже, являются рекомендованными до­зами для применения при этих показаниях. В особенно тяжелых случаях следует рассмат­ривать целесообразность назначения самых высоких доз из указанных диапазонов.

Новорожденные, грудные дети и дети в возрасте с 15-го дня жизни до 12 лет (<50 кг)

*При установленной бактериемии рассматриваются более высокие дозы из приведенного диапазона.

**При назначении препарата в дозе более чем 2 г в сутки рассматривается возможность применения препа­рата 2 раза в сутки.

Показания к применению у новорожденных, грудных детей и детей в возрасте с 15-го дня жизни до 12 лет (<50 кг), которые требуют особых схем дозирования.

Острый средний отит

Как правило, достаточно однократного внутримышечного введения лекарственного препарата в дозе 50 мг/кг массы тела.

Ограниченные данные свидетельствуют о том, что в тяжелых случаях или при от­сутствии эффекта от предшествующей терапии, может быть эффективно внутримышечное введение цефтриаксона в дозе 50 мг/кг в сутки в течение 3 дней.

Предоперационная профилактика послеоперационных инфекционных осложнений

50 до 80 мг/кг массы тела в однократной дозе перед хирургической операцией.

Сифилис

Обычно рекомендуемая доза от 75 до 100 мг/кг массы тела один раз в сутки (максимально 4 г) в течение 10-14 дней. Указания по дозированию в лечении сифилиса, включая сифилис нервной системы, установлены на основании ограниченных данных. Следует учитывать официальные национальные или местные руководства.

Диссеминированная форма боррелиоза (ранняя (стадия II) и поздняя (стадия III))

50 до 80 мг/кг массы тела один раз в сутки в течение 14-21 дня. Рекомендуется различная продолжительность курса лечения. Следует учитывать официальные национальные или местные руководства.

Новорожденные в возрасте 0-14 дней

Цефтриаксона натриевая соль противопоказана недоношенным новорожденным в возрасте до 41 неделя (гестационный возраст + хронологический возраст).

*При установленной бактериемии рассматриваются более высокие дозы из приведенного диапазона.

Не следует превышать максимальную суточную дозу — 50 мг/кг массы тела.

Показания к применению у новорожденных в возрасте 0-14 дней, которые требуют особых схем дозирования.

Острый средний отит

В начале лечения острого среднего отита следует применять цефтриаксона в однократной внутримышечной дозе из расчета 50 мг/кг массы тела.

Предоперационная профилактика послеоперационных инфекционных осложнений

20 до 50 мг/кг массы тела в однократной дозе перед хирургической операцией.

Сифилис

Обычно рекомендуемая доза составляет 50 мг/кг массы тела один раз в сутки в течение 10-14 дней. Указания по дозированию в лечении сифилиса, включая сифилис нервной системы, установлены на основании ограниченных данных. Следует учитывать официальные национальные или местные руководства

Взрослые и дети старше 12 лет (≥50кг)

* При установленной бактериемии рассматриваются наиболее высокие дозы из приведенного диапазона.

**При назначении дозы более чем 2 г в сутки рассматривается возможность применения препарата 2 раза сутки.

Показания к применению у взрослых и детей в возрасте старше 12 лет (> 50 кг), которые требуют особых схем дозирования.

Острый средний отит

Цефтриаксона натриевую соль можно применять внутримышечно в однократной дозе от 1 до 2 г. Ограниченные данные указывают, что в случае, когда течение заболевания тяжелое или стартовая терапия показала свою неэффективность, цефтриаксон может быть эффективен при внутримышечном введении в дозе от 1 до 2 г в сутки в течение 3 дней.

Предоперационная профилактика послеоперационных инфекционных осложнений

По 2 г в однократной дозе перед хирургической операцией.

Гонорея

По 500 мг однократно, внутримышечно.

Сифилис

Обычно рекомендуемая доза составляет 500 мг до 1 г один раз в сутки, увеличенная при нейросифилисе до 2 г в сутки в течение 10-14 дней. Указания по дозированию в лечении сифилиса, включая сифилис нервной системы, установлены на основании ограниченных данных. Следует учитывать официальные национальные или местные руководства.                                                                             

Диссеминированная форма боррелиоза (ранняя (стадия II) и поздняя (стадия III)

По 2 г один раз в сутки в течение 14-21 дня. Рекомендуется различная продолжительность курса лечения. Следует учитывать официальные национальные или местные руководства.

Длительность применения

Длительность лечения зависит от показаний и тяжести течения заболевания. Применение цефтриаксона следует продолжать в течение 48 до 72 часов после нормализации температуры тела пациента или подтверждения эрадикации бактерий.

Применение у пациентов пожилого возраста

При условии нормального функционирования почек и печени коррекция дозы для пациентов пожилого возраста не требуется.

Применение у пациентов с нарушением функции печени

Имеющиеся данные не указывают на необходимость коррекции дозы цефтриаксона при легком или умеренном нарушении функции печени при условии нормальной функции почек. Исследования по применению препарата у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью не проводились.

Применение у пациентов с нарушением функции почек

Имеющиеся данные не указывают на необходимость коррекции дозы цефтриаксона у пациентов с нарушениями функции почек при условии, что функция печени не нарушена. В случаях претерминальной почечной недостаточности (клиренс креатинина <10 мл/мин) доза цефтриаксона не должна превышать 2 г в сутки. У пациентов, находящихся на диализе, дополнительного введения препарата после процедуры не требуется. Цефтриаксон не выводится путем перитонеального диализа или гемодиализа. Необходим клинический контроль за безопасностью и эффективностью.

Применение у пациентов с тяжелой печеночной и почечной недостаточностью

При применении цефтриаксона у пациентов с тяжелой почечной и печеночной недостаточностью необходим клинический контроль за безопасностью и эффективностью препарата.

Способ применения

Внутримышечное введение

Внутримышечное введение следует осуществлять глубоко в крупные мышцы, в один участок следует вводить не более 1 г.

Внутривенное введение

Цефтриаксон следует применять в виде внутривенной инфузии в течение не менее 30 минут (предпочтительный путь), внутривенно струйно медленно в течение 5 минут.

Внутривенное прерывистое введение следует осуществлять в течение 5 минут, предпочтительно в большие вены.

Внутривенные дозы 50 мг/кг или более у младенцев и детей до 12 лет следует вводить путем инфузии. У новорожденных продолжительность инфузии должна составлять более 60 минут, чтобы уменьшить потенциальный риск билирубиновой энцефалопатии.

Цефтриаксон следует вводить внутримышечно в случаях, когда ввести препарат внутривенно нет возможности или внутримышечный путь введения является предпочтительным для пациента.

Для доз, превышающих 2 г, следует использовать внутривенный способ введения.

Цефтриаксон противопоказан новорожденным (≤28 дней) если им требуется (или если ожидается, что им потребуется) введение внутривенно кальцийсодержащих растворов, включая непрерывные кальцийсодержащие инфузии, такие как парентеральное питание, из-за риска образования преципитатов цефтриаксон-кальций.

Из-за риска образования осадка для растворения цефтриаксона не следует использовать кальцийсодержащие препараты (например, раствор Рингера, раствор Хартмана).

Также возникновение преципитатов кальциевых солей цефтриаксона может происходить при смешивании препарата с растворами, содержащими кальций, в одной инфузионной системе для внутривенного введения. Поэтому не следует смешивать или одновременно применять цефтриаксон и растворы, содержащие кальций.

Для предоперационной профилактики хирургических инфекций цефтриаксон следует вводить за 30−90 минут до операции.

Приготовление раствора

Рекомендуется использовать свежеприготовленные растворы.

Внутримышечные инъекции: для приготовления раствора для внутримышечного введения содержимое флакона ( 500 мг или 1000 мг) растворяют в 2 мл или 3,5 мл воды для инъекций соответственно.

Инъекцию делают глубоко в ягодичную мышцу. Рекомендуется вводить не более 1000 мг в одну ягодицу.

Внутривенные инъекции: концентрация раствора для внутривенных инъекций составляет 100 мг/мл. Для приготовления раствора для внутривенных инъекций содержимое флакона ( 500 мг или 1000 мг) растворяют в 5 мл или в 10 мл воды для инъекций соответственно.

Вводят внутривенно, предпочтительно в крупные вены, медленно в течение 5 мин.

Внутривенные инфузии: концентрации для внутривенных инфузий 50мг/мл. Внутривенная инфузия должна длиться не менее 30 минут.

Для приготовления раствора для инфузий растворить 2 г Цефтриаксона в 40 мл одного из следующих инфузионных растворов, свободных от ионов кальция:

• 0,9% раствор хлорида натрия,
• раствор хлорида натрия 0,45%+раствор глюкозы 2,5%,
• раствор глюкозы 5% или 10%,
• раствор декстрана 6% в растворе глюкозы 5%,6−10%
• гидроксиэтилированный крахмал.

Учитывая возможную несовместимость, растворы, содержащие цефтриаксон, нельзя смешивать с растворами, содержащими другие антибиотики, как при приготовлении, так и при введении.

В зависимости от концентрации и продолжительности хранения цвет растворов может варьироваться от бледно-желтого до светло-коричневого, или желто-коричневого, или оранжево-коричневого. Окраска раствора не влияет на эффективность или переносимость препарата.

Лидокаин нельзя использовать в качестве растворителя ни для одного из способов введения!

• гиперчувствительность к цефтриаксону или другим цефалоспоринам;
• тяжелые реакции гиперчувствительности (например, анафилактические реакции) на любой другой тип бета-лактамных антибактериальных препаратов (пенициллины, монобактамы, карбапенемы) в анамнезе;
• недоношенные новорожденные в возрасте до 41 недели (гестационный возраст + хронологический возраст)*;
• доношенные новорожденные (до 28 дней жизни):

а) при наличии гипербилирубинемии, желтухи, гипоальбуминемии или ацидоза, состояний, при которых возможно нарушение связывания билирубина*;

б) если им требуется (или может потребоваться) внутривенное введение кальцийсодержащих растворов или кальцийсодержащих инфузий из-за риска образования преципитатов кальциевой соли цефтриаксона.

*Исследования in vitro показали, что цефтриаксон может вытеснять билирубин из его связи с сывороточным альбумином, что увеличивает риск билирубиновой энцефалопатии у этих пациентов.

Лидокаин нельзя использовать в качестве растворителя ни для одного из способов введения!

Реакции гиперчувствительности

Как и в случае других бета-лактамных антибактериальных препаратов, поступали сообщения о серьезных и иногда со смертельным исходом, реакциях гиперчувствительности.

В случае развития тяжелых реакций гиперчувствительности лечение цефтриаксоном следует немедленно прекратить и начать проведение адекватных лечебных мероприятий. Перед началом лечения следует установить, имеются ли у пациента в анамнезе тяжелые реакции гиперчувствительности на цефтриаксон, на другие цефалоспорины или на другие бета-лактамы. С осторожностью следует применять цефтриаксон пациентам с нетяжелыми реакциями гиперчувствительности на другие бета-лактамные препараты в анамнезе.

Были зарегистрированы сообщения о тяжелых кожных нежелательных реакциях (синдром Стивенса-Джонсона или синдром Лайелла/токсический эпидермальный некролиз и лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром)), которые могут представлять угрозу для жизни; однако частота развития этих реакций неизвестна.

Взаимодействие с кальцийсодержащими препаратами

Были описаны случаи со смертельным исходом отложения нерастворимых солей цефтриаксона кальция в тканях легких и почках у недоношенных и доношенных новорожденных в возрасте до 1 месяца. По крайней мере, в одном из этих случаев цефтриаксон и кальций вводили в разное время и по разным системам для внутривенного введения.

В имеющихся научных данных нет сообщений о подтвержденных случаях образования внутрисосудистых осадков у пациентов, кроме новорожденных, получавших цефтриаксон и кальцийсодержащие растворы или любые другие кальцийсодержащие препараты. Исследования in vitro показали, что новорожденные имеют повышенный риск образования осадков цефтриаксона кальция по сравнению с пациентами других возрастных групп.

У пациентов любого возраста запрещено смешивать или одновременно вводить цефтриаксон и любые кальцийсодержащие растворы для внутривенного введения, даже через разные инфузионные системы или при использовании разных участков введения. Тем не менее, пациентам старше 28-дневного возраста цефтриаксон и кальцийсодержащие растворы можно вводить последовательно один за другим, если инфузионные системы имеют разные венозные доступы, или если инфузионные системы меняются или тщательно промываются между инфузиями физиологическим солевым раствором, чтобы избежать образования осадка.

Для пациентов, которым требуется непрерывная инфузия кальцийсодержащих растворов для парентерального питания, лечащим врачом должен быть рассмотрен вариант использования альтернативных антибактериальных препаратов, для которых вероятность выпадения осадка отсутствует. Если нет возможности отказа от использования цефтриаксона у пациента, требующего непрерывного питания, растворы парентерального питания и цефтриаксона можно вводить одновременно, но с помощью различных внутривенных систем в различные венозные доступы. Другой вариант: введение  раствора парентерального  питания  приостановить на время введения цефтриаксона и тщательно промыть инфузионную систему между введениями двух растворов.

Применение у детей

Безопасность и эффективность цефтриаксона у новорожденных, младенцев и детей установлена для доз, описанных в разделе «Режим дозирования и способ применения». Исследования показали, что цефтриаксон, как и некоторые другие цефалоспорины, может вытеснять билирубин из связи с сывороточным альбумином. Применение цефтриаксона противопоказано у недоношенных и доношенных новорожденных из группы риска по развитию билирубиновой энцефалопатии.

Иммунологически опосредованная гемолитическая анемия

Наблюдались случаи развития иммунологически опосредованной гемолитической анемии у пациентов на фоне лечения цефалоспоринами, включая цефтриаксон. Описаны тяжелые случаи гемолитической анемии у взрослых пациентов и детей, включая случаи с летальным исходом.

Если у пациента на фоне лечения цефтриаксоном развивается анемия, следует оценить вероятность ее развития на фоне приема цефалоспоринового антибиотика и прекратить его введение до установления этиологии анемии.

Длительная терапия

При длительном лечении следует регулярно проводить полный анализ крови.

Колит/избыточный рост нечувствительных микроорганизмов

Имеются сообщения об ассоциированном с антибактериальным препаратом колите и псевдомембранозном колите в случае применения почти всех антибактериальных препаратов, включая цефтриаксон. Тяжесть колита может варьировать от легкой степени до опасной для жизни. Поэтому важно учитывать этот диагноз у пациентов, у которых наблюдается диарея во время или после лечения цефтриаксоном.

Следует рассмотреть вопрос о прекращении терапии цефтриаксоном и назначении специфического лечения Clostridium difficile. В данном случае не следует применять лекарственные препараты, которые подавляют перистальтику.

Как и в случае применения других антибактериальных препаратов на фоне лечения цефтриаксоном могут отмечаться суперинфекции, вызванные нечувствительными микроорганизмами.

Тяжелые нарушения функций печени и почек

При тяжелой почечной и печеночной недостаточности рекомендуется проводить клинический мониторинг безопасности и эффективности.

Влияние на лабораторные тесты

При лечении цефтриаксоном могут отмечаться ложноположительные результаты пробы Кумбса, пробы на галактоземию, определение глюкозы в моче (при определении глюкозы в моче неферментативным методом). Определение глюкозы в моче во время применения цефтриаксона должно проводиться ферментативно.

Антибактериальный спектр действия

Цефтриаксон имеет ограниченный спектр антибактериального действия и может быть непригодным в качестве единственного препарата для лечения некоторых видов инфекций, за исключением случаев, когда возбудитель уже подтвержден. При полимикробных инфекциях, когда предполагаемые возбудители включают микроорганизмы, устойчивые к цефтриаксону, необходимо рассмотреть возможность приема дополнительных антибиотиков.

Билиарный литиаз

Если при ультразвуковом исследовании (эхографии) наблюдаются затемнения, следует оценить вероятность выпадения в осадок соли цефтриаксона кальция. Затемнения, ошибочно принимаемые за камни в желчном пузыре, обнаруживаются на эхограммах желчного пузыря чаще при применении доз цефтриаксона 1000 мг в сутки и более.

Особую осторожность следует соблюдать при применении цефтриаксона в педиатрической практике. Такой преципитат исчезает после прекращения терапии цефтриаксоном. Преципитаты цефтриаксона кальция редко ассоциируются с симптомами. В симптоматических случаях рекомендуется проводить консервативное лечение и рассмотреть целесообразность отмены терапии цефтриаксоном на основании специальной оценки соотношения пользы и риска.

Билиарныи стаз

У пациентов, получавших цефтриаксон, были зарегистрированы случаи панкреатита, возможно, вызванного непроходимостью желчных путей. У большинства пациентов присутствовали факторы риска билиарного стаза и билиарного сладжа, например, предшествующая основная терапия, тяжелое заболевание и полное парентеральное питание. Не следует исключать триггерный фактор или кофактор образования желчных преципитатов вследствие применения цефтриаксона.

Нефролитиаз

Были зарегистрированы случаи обратимого нефролитиаза, который исчезал после отмены цефтриаксона. В симптоматических случаях необходимо ультразвуковое исследование (эхография). Решение о применении цефтриаксона у пациентов с нефролитиазом или гиперкальциемией в анамнезе должно приниматься врачом на основании специальной оценки пользы и риска.

Реакция Яриша-Герксгеймера (ЯГ)

Некоторые пациенты со спирохетными инфекциями могут быть подвержены развитию реакции Яриша-Герксгеймера вскоре после начала лечения цефтриаксоном. Реакция ЯГ обычно является самоограничивающимся состоянием или может контролироваться симптоматическим лечением. При возникновении данной реакции антибиотикотерапию прекращать нельзя.

Энцефалопатия

Были получены сообщения о развитии энцефалопатии при применении цефтриаксона, особенно у пожилых пациентов с тяжелой почечной недостаточностью или заболеваниями центральной нервной системы. При подозрении на развитие энцефалопатии (например, снижение уровня сознания, измененное состояние сознания, миоклонус, судороги), связанной с применением цефтриаксона, необходимо прекратить применение препарата.

Содержание натрия

Данный лекарственный препарат содержит 34,74 мг (1,5 ммоль) натрия на один флакон 500 мг, что эквивалентно 1,7% от рекомендуемой ВОЗ максимальной суточной дозы 2 г натрия для взрослых.

Данный лекарственный препарат содержит 69,48 мг (3 ммоль) натрия на один флакон 1000 мг, что эквивалентно 3,5% от рекомендуемой ВОЗ максимальной суточной дозы 2 г натрия для взрослых.

Кальцийсодержащие лекарственные препараты: для приготовления растворов цефтриаксона для внутривенного введения из порошка, содержащегося во флаконах, или для дальнейшего разведения приготовленного раствора, нельзя использовать кальцийсодержащие растворители, такие как раствор Рингера или раствор Хартмана из-за возможности образования осадка. Также теоретически возможно образование осадка вследствие взаимодействия цефтриаксона и кальция при смешивании цефтриаксона с кальцийсодержащими инфузионными растворами в одном венозном доступе. Цефтриаксон не следует вводить одновременно с кальцийсодержащими внутривенными растворами, в том числе в виде непрерывных инфузий кальцийсодержащих растворов, таких как растворы парентерального питания через Y-соединения.

Допускается введение цефтриаксона и кальцийсодержащих растворов пациентам, за исключением новорожденных, последовательно один за другим при условии, что инфузионная система тщательно промывается физиологическим раствором между введениями во избежание выпадения осадка. Исследования in vitro с использованием плазмы взрослых и пуповинной крови новорожденных показали, что новорожденные имеют повышенный риск выпадения осадка вследствие взаимодействия цефтриаксона с кальцием.

Пероральные антикоагулянты: одновременное применение цефтриаксона с пероральными антикоагулянтами (лекарственные препараты группы антивитаминов К) может усилить их эффект и увеличить риск кровотечений.

Рекомендуется частый контроль международного нормализованного отношения (MHO) и соответствующий подбор дозы лекарственных препаратов группы антивитаминов К, как во время, так и после окончания терапии цефтриаксоном.

Аминогликозиды: имеются противоречивые данные о возможном повышении нефротоксичности аминогликозидов при их одновременном применении с цефалоспоринами. В таких случаях необходим строгий клинический мониторинг уровней аминогликозидов (и функции почек).

Хлорамфеникол: в исследовании in vitro наблюдался антагонизм между хлорамфениколом и цефтриаксоном. Клиническая значимость данного явления неизвестна.

Не поступало сообщений о взаимодействии между цефтриаксоном и пероральными кальцийсодержащими лекарственными препаратами, а также о взаимодействии между цефтриаксоном при его внутримышечном введении и кальцийсодержащими лекарственными препаратами при их внутривенном или пероральном введении.

Лабораторные тесты: при лечении цефтриаксоном могут отмечаться ложноположительные результаты пробы Кумбса, пробы на галактоземию, определение глюкозы в моче (при определении глюкозы в моче неферментативным методом). Определение глюкозы в моче во время применения цефтриаксона должно проводиться ферментативно.

Сильнодействующие  диуретики:  при  одновременном  применении  больших доз цефтриаксона и сильнодействующих диуретиков (например, фуросемида) нарушений функции почек не наблюдалось.

Пробенецид

Одновременное применение пробенецида не уменьшает элиминацию цефтриаксона.

Беременность

Цефтриаксон проникает через плацентарный барьер. Данные о применении цефтриаксона у беременных женщин ограничены. В исследованиях на животных цефтриаксон не оказывал прямого или косвенного неблагоприятного воздействия на развитие эмбриона/плода, на перинатальное и послеродовое развитие. Применение цефтриаксона во время беременности и особенно в первом триместре беременности возможно только, если ожидаемая польза превышает потенциальный риск.

Грудное вскармливание

Цефтриаксон выделяется в грудное молоко в низких концентрациях и в терапевтических дозах никакого эффекта на грудного ребенка не ожидается. Тем не менее, нельзя исключать возможный риск развития диареи и грибковой инфекции слизистых оболочек. Следует принимать во внимание возможность сенсибилизации. Следует либо прекратить грудное вскармливание, либо прекратить/воздержаться от терапии цефтриаксоном, учитывая преимущество грудного вскармливания для ребенка и пользу терапии для женщины.

Фертильность

Исследования не показали никаких признаков неблагоприятного воздействия на фертильность мужчин и женщин.

Во время лечения цефтриаксоном могут возникать нежелательные реакции (например, головокружение), которые могут влиять на способность управлять транспортом и другими механизмами.

Пациентам следует проявлять осторожность при управлении транспортными средствами или другими механизмами.

Наиболее часто сообщалось о следующих нежелательных реакциях на цефтриаксон: эозинофилия, лейкопения, тромбоцитопения, диарея, сыпь и повышение активности ферментов печени в сыворотке крови.

Данные для определения частоты нежелательных реакций цефтриаксона были получены в ходе клинических испытаний.

Для указания частоты использовалась следующая классификация: очень часто (>1/10); часто (>1/100, но <1/10); нечасто (> 1/1 000, но <1/100); редко (1/10 000, но <1/1 000); очень редко (<1/10 000); частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).

^а по данным пострегистрационных сообщений. Поскольку об этих реакциях сообщается добровольно из популяции пациентов неопределенного размера, не представляетея возможным достоверно оценить их частоту, следовательно, ее можно отнести к категории «частота неизвестна».
^б — описано в разделе Особые указания и меры предосторожности

^в обычно обратимо после отмены цефтриаксона.

Описание отдельных нежелательных реакций

Инфекции и инвазии

Случаи диареи после применения цефтриаксона могут быть связаны с чрезмерным ростом Clostridium difficile. Тактика лечения должна включать введение адекватного количества жидкости и электролитов для восстановления водно-электролитного баланса.

Преципитаты кальциевой соли цефтриаксона

Редкие случаи тяжелых нежелательных реакций, иногда с летальным исходом, зарегистрированы у недоношенных и доношенных новорожденных (в возрасте <28 дней), которым внутривенно вводили цефтриаксон и кальцийсодержащие препараты. При аутопсии в легких и почках были обнаружены преципитаты кальциевой соли цефтриаксона. Высокий риск образования преципитатов у новорожденных является следствием малого объема крови у них и более длительного, чем у взрослых, периода полувыведения цефтриаксона. Зарегистрированы случаи образования преципитатов в почках, преимущественно у детей получавших большие суточные дозы препарата (например, >80 мг/кг/сутки либо кумулятивные дозы более 10 г) и при наличии дополнительных факторов риска (например, дегидратация, постельный режим). Образование преципитатов может быть симптоматическим или бессимптомным, может привести к постренальной острой почечной недостаточности и обструкции мочеточников, и является обратимым после прекращения лечения цефтриаксоном.

Преципитаты соли цефтриаксона кальция в желчном пузыре наблюдались, в первую очередь, у пациентов, получавших лекарственный препарат в дозах, превышающих стандартную рекомендованную дозу. У детей в проспективных исследованиях при внутривенном применении лекарственного препарата наблюдалась разная частота образования преципитата цефтриаксона кальциевой соли в желчном пузыре, в некоторых исследованиях — более 30%. Частота образования преципитата меньше при проведении медленной инфузии (20-30 минут). Этот эффект, как правило, бессимптомный, но в редких случаях преципитация сопровождается такими клиническими симптомами как боль, тошнота и рвота. В этих случаях рекомендуется симптоматическое лечение. Преципитация, как правило, является обратимой после прекращения применения цефтриаксона

Симптомы: тошнота, рвота, диарея.

Лечение: симптоматическая терапия. Гемодиализ и перитонеальный диализ не снижают сывороточную концентрацию цефтриаксона. Специфический антидот отсутствует.

Фармакотерапевтическая группа: Антибактериальные средства для системного применения. Цефалоспорины третьего поколения.

Механизм действия

Цефтриаксон подавляет синтез бактериальной клеточной стенки с последующим связыванием с пенициллинсвязывающими белками (ПСБ). Это приводит к прерыванию биосинтеза клеточной  стенки  (пептидогликана),  что  вызывает лизис  и гибель бактериальных клеток.

Резистентность

Устойчивость бактерий к цефтриаксону может объясняться одним или несколькими механизмами:

• гидролиз бета-лактамазами, в том числе бета-лактамазами расширенного спектра (БРЛС), карбапенемазами и ферментами АтрС, который может быть индуцирован или стабильно подавлен у некоторых видов аэробных грамотрицательных бактерий;
• снижение аффинности пенициллинсвязывающих белков к цефтриаксону;
• непроницаемость наружной мембраны у грамотрицательных микроорганизмов;
• бактериальный эффлюксный насос.

Предельные значения МИК

Предельные значения минимальной ингибирующей концентрации (МИК), установленные    Европейским    комитетом по тестированию антимикробной чувствительности (EUCAST)

1. Чувствительность, основанная на чувствительности к цефокситину.
2. Чувствительность, основанная на чувствительности к пенициллину.
3. Изоляты с МИК цефтриаксона выше контрольных точек чувствительности являются редкими; при их выявлении требуется проведение повторного анализа, а при подтверждении — направление в справочную лабораторию.
4. Контрольные точки применяются к суточной внутривенной дозе 1 г х 1 и высоким дозам, по крайней мере, 2 г х 1.

Клиническая эффективность в отношении конкретных возбудителей инфекции

Распространенность приобретенной устойчивости отдельных видов может изменяться географически и с течением времени, поэтому желательно опираться на местную информацию о резистентности микроорганизмов, особенно при лечении тяжелых инфекций. При необходимости следует обратиться за консультацией к экспертам, если местная распространенность резистентности такова, что польза от применения
цефтриаксона остается под вопросом, по крайней мере, при некоторых видах инфекций.

Обычно чувствительные бактерии

Грамположительные аэробные бактерии

• Staphylococcus aureus (чувствительные к метициллину)£
• Коагулазонегативные стафилококки (чувствительные к метициллину)£
• Streptococcus pyogenes (группа А)
• Streptococcus agalactiae (группа В)
• Streptococcus pneumoniae
• Зеленящие стрептококки

Грамотрицательные аэробные бактерии

• Borellia burgdorferi
• Haemophilus influenzae
• Haemophilus parainjluenzae
• Moraxella catarrhalis
• Neisseria gonorrhoeae
• Neisseria meningitidis
• Proteus mirabilis
• Providencia spp.
• Treponema pallidum

Микроорганизмы, которые могут приобретать устойчивость

Грамположительные аэробные бактерии

• Staphylococcus epidermidis⁺
• Staphylococcus haemolyticus⁺
• Staphylococcus hominis⁺

Грамотрицательные аэробные бактерии

• Citrobacter freundii
• Enterobacter aerogenes
• Enterobacter cloacae
• Escherichia coli^%
• Klebsiella pneumoniae^%
• Klebsiella oxytoca^%
• Morganella morganii
• Proteus vulgaris
• Serratia marcescens

Анаэробные бактерии

• Bacteroides spp.
• Fusobacterium spp.
• Peptostreptococcus spp.
• Clostridium perfringens

Микроорганизмы с видовой устойчивостью

Грамположительные аэробные бактерии

• Enterococcus spp.
• Listeria monocytogenes

Грамотрицательные аэробные бактерии

• Acinetobacter baumannii
• Pseudomonas aeruginosa
• Stenotrophomonas maltophilia

Анаэробные бактерии

• Clostridium difficile

Прочие

• Chlamydia spp.
• Chlamydophila spp.
• Mycoplasma spp.
• Legionella spp.
• Ureaplasma urealyticum

^£все метициллин-резистентные стафилококки устойчивы к цефтриаксону.

⁺ уровень резистентности >50%, по крайней мере, в одном регионе.

^%штаммы, продуцирующие БЛРС, всегда являются устойчивыми.

Внутримышечное введение

После внутримышечной инъекции средние максимальные плазменные концентрации цефтриаксона примерно вдвое ниже таковых, наблюдавшихся после внутривенного введения эквивалентной дозы. Максимальная концентрация в плазме крови после однократного внутримышечного введения цефтриаксона 1000 мг составляет 81 мг/л и достигается через 2-3 часа после введения.

Площадь под кривой «концентрация-время» в плазме крови после внутривенного и внутримышечного введения одинаковы.

Внутривенное введение

После внутривенного болюсного введения 500 мг и 1000 мг цефтриаксона средние максимальные концентрации цефтриаксона в плазме крови составляют 120 мг/л и 200 мг/л соответственно.

После внутривенной инфузии цефтриаксона 500 мг, 1000 мг и 2000 мг концентрации цефтриаксона в плазме крови составляют 80 мг/л, 150 мг/л и 250 мг/л соответственно.

Объем распределения цефтриаксона составляет 7-12 л. Концентрации, значительно превышающие минимальные ингибирующие концентрации (МИК), необходимые для подавления большинства наиболее часто встречающихся патогенных микроорганизмов, обнаруживаются в тканях, включая легкие, сердце, желчевыводящие пути/печень, миндалины, среднее ухо и слизистую носа, костную ткань, а также в спинномозговой, плевральной, синовиальной жидкостях и секрете простаты. При повторном введении С_тах увеличивается на 8-15%; устойчивая концентрация, в зависимости от способа введения, достигается в большинстве случаев через 48-72 часа.

Проникновение в отдельные ткани

Цефтриаксон проникает в мозговые оболочки. Проницаемость мозговых оболочек для цефтриаксона максимальна, когда они воспалены. При бактериальном менингите средняя концентрация цефтриаксона в цереброспинальной жидкости составляет 25% от концентрации в плазме крови, при отсутствии менингита — 2%. Пик концентрации цефтриаксона в спинномозговой жидкости достигается приблизительно через 4-6 часов после внутривенного введения.

Цефтриаксон проникает через плацентарный барьер и выделяется в грудное молоко в низких концентрациях.

Связывание с белками

Цефтриаксон обратимо связывается с альбумином. Связывание с белками плазмы составляет около 95% при концентрации в плазме менее 100мг/мл. Связывание является насыщаемым, и доля связанного препарата уменьшается по мере увеличения концентрации (до 85% при концентрации в плазме 300мг/л).

Цефтриаксон не подвергается системному метаболизму, но под действием кишечной флоры превращается в неактивные метаболиты.

Плазменный клиренс цефтриаксона (связанного и несвязанного) составляет 10-22 мл/мин.   Почечный   клиренс   составляет  5-12  мл/мин.   50-60% цефтриаксона выводится в неизмененном виде с мочой, 40-50% — в неизмененном виде с желчью. Период полувыведения у взрослых составляет около 8 часов.

Особые группы пациентов

Пациенты с нарушениями функции почек и печени

У пациентов с нарушениями функции почек и печени фармакокинетика цефтриаксона подвергается минимальному изменению, при этом период полувыведения увеличивается незначительно (менее чем в 2 раза), даже у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек.

Относительно умеренное увеличение периода полувыведения при нарушении функции почек объясняется компенсаторным увеличением непочечного клиренса вследствие снижения степени связывания с белками и соответствующего увеличения непочечного клиренса общего цефтриаксона.

У пациентов с нарушением функции печени период полувыведения цефтриаксона не повышается вследствие компенсаторного увеличения почечного клиренса. Это также происходит вследствие увеличения свободной фракции цефтриаксона, способствующей указанному увеличению общего клиренса препарата, при этом параллельно с увеличением общего клиренса увеличивается объем распределения. Пациенты пожилого возраста

У пожилых пациентов в возрасте старше 75 лет средний период полувыведения цефтриаксона обычно в 2-3 раза выше, чем у молодых пациентов.

Дети

У новорожденных период полувыведения цефтриаксона более продолжительный. С рождения и до 14 дней уровни свободного цефтриаксона могут повышаться за счет таких факторов как снижение клубочковой фильтрации и изменение связывания белка. У детей период полувыведения цефтриаксона ниже, чем у новорожденных и взрослых. Плазменный клиренс и объем распределения общего цефтриаксона у новорожденных, младенцев и детей выше, чем у взрослых.

Линейность/нелинейность

Фармакокинетика цефтриаксона имеет нелинейный характер. Все основные фармакокинетические параметры, за исключением периода полувыведения, зависят от дозы, если основаны на общих концентрациях препарата, возрастая меньше пропорционально принятой дозе. Нелинейность обусловлена насыщением связывания с белками плазмы и следовательно наблюдается в отношении общей концентрации цефтриаксона в плазме, но не в отношении свободного (несвязанного) цефтриаксона.

Взаимосвязь фармакокинетики/фармакодинамики

Как и в случае других бета-лактамов, соотношение фармакокинетических/фармакодинамических показателей, служащее наилучшим доказательством оптимальной корреляции с эффективностью in vivo, представляет собой выраженный в процентах интервал дозирования, в пределах которого концентрация несвязанного препарата превышает МИК, необходимую для подавления активности отдельных целевых видов патогенных микроорганизмов (т.е. %Т>МИК).

Доклинические исследования показали, что высокие дозы кальциевой соли цефтриаксона приводили к обратимому образованию конкрементов и преципитатов в желчном пузыре собак и обезьян.

В ходе доклинических исследований достоверных доказательств репродуктивной токсичности и генотоксичности получено не было. Исследования канцерогенности цефтриаксона не проводились.

Отсутствуют.

Согласно литературным данным, цефтриаксон несовместим с амсакрином, ванкомицином, флуконазолом и аминогликозидами.

Нельзя использовать растворители, содержащие кальций, такие как раствор Рингера или раствор Хартмана, при приготовлении растворов препарата цефтриаксона для внутривенного введения и их последующего разведения из-за возможного образования преципитатов. Нельзя использовать цефтриаксон одновременно с кальцийсодержащими растворами для внутривенного введения, включая растворы для парентерального питания.

Если лечение предполагает одновременное использование цефтриаксона и другого противомикробного препарата, введение препаратов не должно происходить в одном и том же шприце или в одном и том же растворе для инфузии.

3 года.

Не использовать по^истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения восстановленного раствора

Свежеприготовленные растворы сохраняют свою физическую и химическую стабильность в течение 6 часов при температуре, не превышающей 25°С, и в течение 24 часов при температуре 2-8°С в защищенном от света месте.

С микробиологической точки зрения препарат должен быть использован сразу после восстановления. Если раствор не использован сразу после приготовления, условия и длительность его хранения являются ответственностью пользователя.

Хранить в защищенном от влаги и света месте при температуре не выше 25 °С.

По 500 мг или по 1000 мг во флаконы стеклянные. Флаконы укупоривают пробками резиновыми и обкатывают колпачками алюминиевыми, или комбинированными, или алюмопластиковыми, или алюминиевыми с пластиковой накладкой, или комбинированными из алюминия и пластмассы. Флакон вместе с листком-вкладышем помещают в пачку.

Весь оставшийся лекарственный препарат и отходы следует уничтожить в соответствии с установленными национальным законодательством требованиями.

По рецепту.

РУП «Белмедпрепараты»,

Республика Беларусь, 220007, г. Минск,

ул. Фабрициуса, 30, тел./факс (+375 17) 220 37 16,

e-mail: medic@belmedpreparaty.com

Белмедпрепараты