Амоксициллин ФТ

Амоксициллин ФТ, 125 мг/5 мл, 250 мг/5 мл, порошок для приготовления суспензии для приема внутрь.

5 мл суспензии содержат в качестве действующего вещества 125 мг или 250 мг амоксициллина тригидрата в пересчете на амоксициллин.

Вспомогательные вещества, наличие которых следует учитывать в составе лекарственного препарата: аспартам (Е951); сахар белый кристаллический (сахароза); натрия цитрат.

Узнать больше о действующем веществе

Порошок для приготовления суспензии для приема внутрь.

Порошок белого или почти белого цвета с характерным запахом.

При добавлении к содержимому флакона воды, свободной от углерода диоксида (свежепрокипяченной и охлажденной), получается суспензия белого цвета с включениями белого цвета с характерным запахом земляники.

Допускается расслоение суспензии, которое устраняется при взбалтывании.

Амоксициллин ФТ может быть использован у детей и взрослых для лечения следующих инфекций:

• острый бактериальный синусит;
• острый средний отит;
• острый стрептококковый тонзиллит и фарингит;
• обострение хронического бронхита;
• внебольничная пневмония;
• острый цистит;
• бессимптомная бактериурия у беременных;
• острый пиелонефрит;
• брюшной тиф и паратиф;
• околозубной абсцесс с распространяющимся воспалением прилегающих тканей;
• инфекции протезированных суставов;
• эрадикация Helicobacter pylori;
• болезнь Лайма.

Также препарат Амоксициллин ФТ может использоваться для профилактики эндокардита.

При решении вопроса о назначении лекарственного препарата Амоксициллин ФТ следует опираться на общие принципы антибактериальной терапии и на информацию, представленную в официальных руководствах по надлежащему использованию антибактериальных лекарственных препаратов.

При назначении определенной дозы амоксициллина для лечения конкретной инфекции следует принимать во внимание:

• вид предполагаемого возбудителя и характерный для данного возбудителя профиль чувствительности/устойчивости к антибактериальным средствам;
• тяжесть и локализацию инфекционного процесса;
• возраст, массу тела, состояние функции почек пациента.

Длительность курса лечения следует определять, исходя из типа инфекции, индивидуальной реакции пациента на прием лекарственного препарата. В целом, длительность курса должна быть как можно короче. Вместе с этим, с целью профилактики развития бактериальной резистентности следует проинформировать пациента о том, что не следует прерывать курс лечения, даже если самочувствие пациента улучшается, за исключением некоторых случаев. Некоторые инфекции требуют проведения продолжительной терапии амоксициллином.

Каждые 5 мл суспензии содержат 125 мг (для дозировки 125 мг/5 мл) или 250 мг (для дозировки 250 мг/5 мл) амоксициллина. Следует использовать дозирующий стаканчик или шприц-дозатор из упаковки лекарственного препарата, чтобы точно отмерить необходимую дозу.

Взрослые и дети с массой тела > 40 кг

*Следует учитывать официальные рекомендации по лечению для каждого показания

Дети с массой тела < 40 кг

Для более точного и удобного дозирования, а также по причине возможных затруднений при проглатывании таблетки, у детей (особенно раннего возраста) целесообразно использование амоксициллина в форме суспензии или в других лекарственных формах.

У детей младше 6 месяцев рекомендуется использовать амоксициллин в форме суспензии.

* Следует учитывать официальные рекомендации по лечению для каждого показания.

**Рекомендуется прием 2 раза в сутки только для доз, приближающихся к верхней границе указанного диапазона.

Способ применения

Препарат Амоксициллин ФТ предназначен для приема внутрь. Прием пищи не оказывает влияния на всасывание амоксициллина. Поэтому лекарственный препарат можно принимать независимо от приема пищи.

Лечение может быть начато с использованием амоксициллина для парентерального (внутривенного) введения (в рекомендованных для данного пути введения дозах) и продолжено с использованием лекарственного препарата Амоксициллин ФТ в форме суспензии для приема внутрь.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Коррекция режима дозирования не требуется. Однако у пожилых людей может наблюдаться снижение почечной функции, поэтому для данной   категории   пациентов   необходимо   с   осторожностью   подбирать   дозу и периодически контролировать функцию почек.

Пациенты с нарушением функции почек

Дозировку и кратность определят врач в соответствии с уровнем функции почек. В большинстве случаев предпочтение следует отдавать амоксициллину в лекарственной форме для парентерального применения.

Пациенты, находящиеся на гемодиализе

При гемодиализе амоксициллин может удаляться из циркулирующей крови. Дозировку и кратность определят врач.

Пациенты, находящиеся на перитонеалъном диализе

Максимальная суточная доза амоксициллина составляет 500 мг.

Пациенты с нарушением функции печени

При наличии указанной патологии режим дозирования следует подбирать с осторожностью и производить регулярный контроль за состоянием функции печени в процессе лечения

• Гиперчувствительность к амоксициллину и/или к любому из вспомогательных компонентов лекарственного препарата.
• Гиперчувствительность к любому антибиотику из пенициллинового ряда.
• Тяжелая реакция гиперчувствительности немедленного типа (например, анафилаксия) в анамнезе, возникновение которой связано с приемом любого другого бета-лактамного лекарственного препарата (например, из группы цефалоспоринов, карбапенемов или монобактамов).

Реакции гиперчувствительности     

До начала лечения амоксициллином обязательно необходимо выяснить, имелись ли ранее у пациента реакции гиперчувствительности, возникновение которых было связано с приемом какого-либо антибиотика из группы пенициллинов, цефалоспоринов или другого бета-лактама.

Были получены сообщения о развитии серьезных, иногда летальных реакций гиперчувствительности (включая анафилактоидные и тяжелые кожные нежелательные реакции) у пациентов, получавших терапию пенициллином.

Реакции гиперчувствительности также могут прогрессировать до синдрома Коуниса (аллергического острого коронарного синдрома), серьезной аллергической реакции, которая может привести к инфаркту миокарда.

Риск возникновения таких реакций наиболее высок у пациентов, имеющих в анамнезе реакции  гиперчувствительности  на  пенициллин, и у лиц с атопией.  В случае возникновения аллергической реакции необходимо прекратить прием амоксициллина и назначить надлежащее альтернативное лечение.

Нечувствительные микроорганизмы

Амоксициллин должен применяться для лечения инфекций только при соблюдении одного из следующих условий:

• возбудитель идентифицирован и установлено, что он чувствителен к амоксициллину;
• предполагаемый возбудитель с очень высокой вероятностью является чувствительным к амоксициллину.

Эту информацию особенно важно принимать во внимание, когда решается вопрос о назначении амоксициллина пациентам с инфекцией мочевыводящих путей или с тяжелой инфекцией уха, носа, глотки.

Судороги

Судороги могут возникнуть у пациентов:

• с нарушением функции почек;
• принимающих амоксициллин в высоких дозах;
• с наличием предрасполагающих факторов (например, наличие в анамнезе судорог, леченной эпилепсии или менингеальных нарушений).

Нарушение функции почек

У пациентов с нарушением функции почек дозу следует подбирать в соответствии со степенью тяжести патологии.

Реакции со стороны кожи

Генерализованная эритема с лихорадкой и пустулами, возникшая в начале лечения амоксициллином, может быть симптомом острого генерализованного экзантематозного пустулеза. Если такая реакция возникла, следует немедленно прекратить прием амоксициллина; в дальнейшем назначение амоксициллина в любом случае противопоказано.

Следует   избегать  назначения   амоксициллина, если подозревается инфекционный мононуклеоз. Прием амоксициллина на фоне инфекционного мононуклеоза может привести к появлению кореподобной сыпи.

Реакция Яриша-Герксгеймера

Реакция Яриша-Герксгеймера отмечена при применении амоксициллина для лечения болезни Лайма. Ее появление выступает прямым следствием бактерицидной активности амоксициллина в отношении бактерии, которая является возбудителем болезни Лайма (спирохета Borrelia burgdorferi). Пациентов следует предупредить, что такая реакция является распространенным явлением, обычно самостоятельно проходит и считается закономерным последствием антибактериальной терапии болезни Лайма.

Чрезмерное размножение нечувствительных микроорганизмов

Длительный прием амоксициллина иногда может приводить к чрезмерному размножению нечувствительных микроорганизмов.

Антибиотик-ассоциированный колит

При приеме практически всех антибактериальных лекарственных препаратов зарегистрированы случаи антибиотик-ассоциированного колита. Его тяжесть может варьировать от легкой до угрожающей жизни.

Если во время или после лечения любым антибиотиком у пациента возникла диарея, всегда нужно предполагать данный диагноз. В случае подозрения на антибиотик-ассоциированный колит или подтверждения данного диагноза необходимо незамедлительно прекратить прием амоксициллина и начать соответствующее лечение. В этой ситуации противопоказаны антиперистальтические лекарственные препараты.

О синдроме лекарственного энтероколита сообщалось главным образом у детей, получавших амоксициллин. Это аллергическая реакция с ведущим симптомом повторяющейся рвоты, возникающей через 1-4 часа после приема препарата, при отсутствии кожных аллергических реакций или респираторных симптомов. Дополнительные симптомы могут включать боль в животе, диарею, гипотензию или лейкоцитоз с нейтрофилией. Были тяжелые случаи, включая прогрессирование до шока.

Длительное лечение

При длительном лечении амоксициллином рекомендуется регулярно контролировать функцию систем органов, включая функцию почек, печени, функцию гемопоэза. При приеме амоксициллина отмечались случаи повышения активности печеночных ферментов и изменения клеточного состава крови.

Антикоагулянты

В редких случаях сообщалось об удлинении протромбинового времени у пациентов, принимавших амоксициллин. Необходимо проводить надлежащий мониторинг, если пациент совместно с антикоагулянтами принимает амоксициллин. Может понадобиться коррекция дозы перорального антикоагулянта с целью поддержания уровня свертываемости крови на желаемом уровне.

Кристаллурия

У пациентов с уменьшенным выделением мочи (уменьшенным диурезом) в очень редких случаях наблюдалась кристаллурия (включая острое повреждение почек), преимущественно при введении антибиотика парентерально. При назначении амоксициллина в высоких дозах рекомендуется обеспечивать введение адекватного количества жидкости и поддерживать мочевыделение на достаточном уровне с целью уменьшения вероятности возникновения кристаллурии, связанной с приемом амоксициллина. У пациентов с мочевыми катетерами необходимо регулярно проверять проходимость мочевыводящих путей.

Влияние на лабораторные исследования

Повышенные концентрации амоксициллина в сыворотке крови и моче могут оказать влияние на результаты определенных лабораторных тестов.

Из-за высоких концентраций амоксициллина в моче часто наблюдаются ложноположительные результаты при использовании химических методов диагностики. В процессе лечения амоксициллином при необходимости определения концентрации глюкозы в моче рекомендуется использовать ферментные глюкозооксидазные методы. В присутствии амоксициллина возможно искажение результатов определения концентрации эстриола у беременных женщин.

Вспомогательные вещества

Лекарственный препарат Амоксициллин ФТ содержит аспартам. Аспартам при приеме внутрь гидролизуется в желудочно-кишечном тракте. Одним из основных продуктов гидролиза является фенилаланин. Доклинические и клинические данные для оценки использования аспартама у младенцев в возрасте до 12 недель отсутствуют.

Лекарственный препарат Амоксициллин ФТ содержит сахар белый кристаллический (сахарозу). Пациентам с редко встречающейся наследственной непереносимостью фруктозы, глюкозо-галактозной мальабсорбцией или дефицитом сахаразы-изомальтазы не следует принимать этот препарат.

В 5 мл суспензии лекарственного препарата Амоксициллин ФТ содержится менее 1 ммоль (23 мг) натрия. Такое количество натрия пренебрежительно мало, поэтому можно не принимать его во внимание.

Пробенецид

Не рекомендуется сопутствующий прием пробенецида. Пробенецид снижает канальцевую секрецию амоксициллина в почках. Одновременный прием пробенецида может привести к увеличению концентрации амоксициллина и удлинению его периода полувыведения из плазмы крови.

Аллопуринол

Сочетанное применение амоксициллина и аллопуринола может повысить вероятность возникновения аллергических кожных реакций.

Тетрациклины

Тетрациклины и другие бактериостатические средства могут оказать влияние на бактерицидные эффекты амоксициллина.

Пероральные антикоагулянты

Пероральные антикоагулянты и антибиотики из группы пенициллинов широко используются в клинической практике, при этом, признаков взаимодействия между лекарственными препаратами не отмечается. Однако в литературе описаны случаи увеличения международного нормализованного отношения (MHO) у пациентов, проходивших курсовое лечение амоксициллином на фоне приема аценокумарола или варфарина. Если сочетанное применение пероральных антикоагулянтов и амоксициллина считается необходимым, следует производить тщательный контроль за величиной протромбинового времени или MHO при увеличении дозы амоксициллина и после прекращения лечения амоксициллином. Более того, может потребоваться коррекция дозы пероральных антикоагулянтов.

Метотрексат

Пенициллины могут уменьшить экскрецию метотрексата, что повысит вероятность проявления токсических свойств последнего.

Фертильность

Нет данных о влиянии амоксициллина на фертильность у человека. Репродуктивные исследования на животных не выявили влияния на фертильность.

Беременность

При исследованиях на животных не выявлено прямых или косвенных негативных эффектов, которые являются проявлениями репродуктивной токсичности. Ограниченные данные о применении амоксициллина в период беременности у человека не указывают на повышение риска возникновения врожденных пороков. Амоксициллин может использоваться у беременных женщин только в тех случаях, когда ожидаемая польза от применения лекарственного препарата для матери превышает потенциальные риски для плода.

Кормление грудью

Амоксициллин в небольших количествах выделяется в грудное молоко, что создает возможный риск сенсибилизации. Следовательно, у детей, находящихся на грудном вскармливании, могут возникнуть диарея и грибковые поражения слизистых оболочек, поэтому перед началом приема амоксициллина грудное вскармливание необходимо приостановить. Амоксициллин допускается использовать в процессе грудного вскармливания только после тщательной оценки соотношения польза/риск врачом.

Специальных исследований влияния амоксициллина на способность управлять транспортными средствами или другими движущимися механизмами не проводилось.

Однако следует учитывать, что в процессе лечения амоксициллином возможно возникновение нежелательных реакций, которые могут оказать влияние на указанную способность (например, аллергические реакции, головокружение, судороги)

Часто встречающимися нежелательными реакциями при приеме препаратов на основе амоксициллина являются диарея, тошнота и кожная сыпь.

Нежелательные реакции, которые возникали при проведении клинических исследований препаратов на основе амоксициллина и в ходе постмаркетингового применения препарата, перечислены ниже по системно-органным классам MedDRA и в соответствии с частотой встречаемости.

Частота возникновения нежелательных реакций определена согласно следующей классификации: очень часто (> 1/10); часто (> 1/100 до < 1/10); нечасто (> 1/1000 до < 1/100); редко (> 1/10000 до < 1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (частота не может быть определена на основе имеющихся данных).

Указанные нежелательные реакции возникали и о них сообщалось при проведении клинических исследований и в процессе постмаркетингового мониторинга. Перечисленные ниже нежелательные реакции распределены в соответствии с системно-органной классификации.

* Частота данных нежелательных реакций определена, исходя из результатов клинических испытаний, в которые были включены (суммарно) примерно 6000 взрослых и детей, принимавших амоксициллин.

** Регулярная тщательная гигиена полости рта помогает предотвратить изменение цвета языка.

***Сообщалось о поверхностном изменении цвета зубов у детей. Регулярная тщательная гигиена полости рта помогает предотвратить изменение цвета зубов.

Симптомы

При передозировке амоксициллина могут наблюдаться явные нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота, рвота, диарея), явные нарушения водного и электролитного баланса. Сообщалось о кристаллурии на фоне приема амоксициллина, в некоторых случаях приводившей к почечной недостаточности. У пациентов с нарушением функции почек или у тех пациентов, которые принимают амоксициллин в высоких дозах, могут возникнуть судороги.

Лечение

При нарушении функции желудочно-кишечного тракта показано симптоматическое лечение. Особое внимание следует уделить нормализации водно-электролитного баланса. Амоксициллин можно удалить из сосудистого русла посредством гемодиализа.

Фармакотерапевтическая   группа:   Антибактериальные   средства   для системного применения. Бета-лактамные антибактериальные средства, пенициллины. Пенициллины широкого спектра действия.

Амоксициллин — полусинтетический пенициллин (бета-лактамный антибиотик) широкого спектра действия, который ингибирует один или несколько ферментов (часто обозначаются как пенициллинсвязывающие белки), участвующих в биосинтезе пептидогликана у бактерий. Пептидогликан является интегральным структурным компонентом бактериальной клеточной стенки. Ингибирование синтеза пептидогликана приводит к ослаблению прочности клеточной стенки, в результате чего обычно происходит лизис и гибель клетки. Таким образом, амоксициллин оказывает бактерицидное действие.

Амоксициллин может разрушаться бета-лактамазами — ферментами, которые продуцируются резистентными к антибиотику бактериями. Поэтому в спектр действия амоксициллина (при применении в режиме монотерапии) не входят микроорганизмы, которые способны продуцировать указанные ферменты.

Взаимосвязь между фармакодинамикой и фармакокинетикой

Величина Т > минимальной ингибирующей концентрации (МИК), характеризует время (Т), в течение которого концентрация лекарственного препарата превышает МИК. Данный параметр считается главным фактором, определяющим эффективность амоксициллина. Основными механизмами, обеспечивающими резистентность бактерий к амоксициллину, являются:

• инактивация бактериальными бета-лактамазами;
• изменение структуры пенициллинсвязывающих белков, что уменьшает сродство антибиотика к мишени.

Непроницаемость бактерий или эффлюксные механизмы могут обусловливать бактериальную резистентность или способствовать ее развитию, особенно у грамотрицательных бактерий.

В таблице ниже указаны значения минимальной ингибирующей концентрации (МИК) для
амоксициллина, согласно данным Европейского комитета по тестированию антимикробной чувствительности (EUCAST, версия 10.0 от 01.01.2020 г.).

1 Пограничные значения МИК аминопенициллинов для Enterobacteriales установлены для внутривенного введения. Пограничные значения МИК при применении внутрь соответствует режиму применения антибиотика только по показанию «неосложненные инфекции мочевыводящих путей». Пограничные значения МИК для лечения других инфекционных заболеваний находятся на рассмотрении.

2 Большинство стафилококков являются продуцентами пенициллиназы и некоторые устойчивы к метициллину. Любой из данных механизмов делает их устойчивыми к бензилпенициллину, феноксиметилпенициллину, ампициллину, амоксициллину, пиперациллину и тикарциллину. Считается, что стафилококки, чувствительные к бензилпенициллину и цефокситину, чувствительны ко всем пенициллинам. Резистентные к бензилпенициллину стафилококки, но чувствительные к цефокситину проявляют также чувствительность к комбинациям амоксициллина с ингибиторами бета-лактамазы, изоксазолилпенициллинам (оксациллин, клоксациллин, диклоксациллин и флуклоксациллин) и нафциллину. При пероральном применении препаратов следует проявлять осторожность для того, чтобы достоверно была достигнута достаточная концентрация в месте инфекционного процесса в организме. Устойчивые к цефокситину стафилококки также устойчивы ко всем пенициллинам.

Ни один из доступных в настоящее время методов не может достоверно определить у коагулазонегативных стафилококков способность продуцировать пенициллиназу. Ампициллин-чувствительный S. saprophyticus является mecA-отрицательным и является чувствительным   к   ампициллину,   амоксициллину   и   пиперациллину   (без   или с ингибиторами бета-лактамаз).

3 О чувствительности к ампициллину, амоксициллину и пиперациллину (с ингибитором бета-лактамазы или без него) можно сделать заключение на основании чувствительности к ампициллину. Пограничные значения аминопенициллинов для энтерококков установлены для внутривенного применения. Пероральная терапия имеет значение только при лечении неосложненных инфекций мочевых путей. Устойчивость к ампициллину у Е. faecalis встречается нечасто (подтверждают с помощью МИК), но часто — у Е. faecium.

4 Чувствительность стрептококков групп А, В, С и G к пенициллинам определяется на основании данных по чувствительности к бензилпенициллинам, за исключением феноксиметилпенициллина и изоксазолилпенициллинов для стрептококков группы В.

5 Streptococcus pneumoniae не продуцирует бета-лактамазы. Добавление ингибиторов бета-лактамаз не добавит преимуществ в лечении инфекции. Для внутривенных и пероральных форм: вывод о восприимчивости делается на основании чувствительности к ампициллину (по МИК или диаметру зоны ингибирования). Для исключения развития резистентности к бета-лактамам следует использовать дисковый скрининг-тест на чувствительность к оксациллину (1 мкг) или тест определения МИК для бензилпенициллина. При отрицательном результате скрининга (зона подавления роста >20 мм или МИК бензилпенициллина <0,06 мг/л) изоляты оцениваются как чувствительные ко всем бета-лактамным препаратам, для которых в данном документе приведены пограничные значения (и/или примечания), без дальнейшего тестирования. Исключение составляет цефаклор, в отношении которого, при необходимости сообщения результата, изоляты должны быть оценены как «чувствительные при увеличенной экспозиции». В случае положительного результата (зона подавления < 20 мм или МИК бензилпенициллина >06 мг/л) возможны два пути интерпретации чувствительности: при зоне подавления > 8мм — Streptococcus pneumoniae чувствителен к амоксициллину; при зоне подавления < 8мм — чувствительность к амоксициллину для перорального назначения (в комбинации с ингибиторами и без) следует оценить в соответствии с рекомендованными пограничными значениями. Пограничные значения применимы для изолятов, выделенных при всех типах
инфекции, кроме менингита.

6 Для лекарственных форм для внутривенного введения и применения внутрь: сообщается, что изоляты, продуцирующие бета-лактамазы, устойчивы к ампициллину, амоксициллину и пиперациллину без ингибиторов бета-лактамаз. Для установления способности микроорганизмов продуцировать бета-лактамазы могут использоваться тесты, основанные на хромогенном цефалоспорине. Для исключения механизмов резистентности к бета-лактамам следует использовать скрининг с диском с бензилпенициллином 1ЕД. При отрицательном результате скрининга (зона подавления роста >12 мм) изоляты оцениваются как чувствительные ко всем бета-лактамным препаратам, для которых в данном документе приведены пограничные значения (и/или примечания), без дальнейшего тестирования. Исключение составляют амоксициллин для приема внутрь и комбинация амоксициллина/клавулановой кислоты для приема внутрь, в отношении которых, при необходимости сообщения результата, изоляты должны быть оценены, как «чувствительные при увеличенной экспозиции». При положительном результате скрининга (зона подавления роста <12 мм) для выявления механизма резистентности к бета-лактамам (бета-лактамазы и/или мутации ПСБ-3) следует провести тест на определение способности к продукции бета-лактамаз: изоляты, имеющие положительный результат данного теста, считаются резистентными. В случае если исследуемые изоляты имеют отрицательный результат в отношении продукции бета-лактамаз и имеют только мутации ПСБ-3, следует оценить их чувствительность в соответствии с пограничными значениями исследуемого препарата.

7 Большинство штаммов М. catarrhalis продуцируют бета-лактамазу, однако, ее выработка происходит медленно, что может быть причиной слабых результатов при проведении тестов in vitro. Микроорганизмы, продуцирующие бета-лактамазы, должны определяться как устойчивые микроорганизмы в отношении пенициллинов и аминопенициллинов без ингибиторов бета-лактамаз.

8 Чувствительность   к   амоксициллину   может   быть   определена   по   данным для бензилпенициллина.

Распространенность резистентности может варьировать в зависимости от географического расположения и с течением времени для определенных видов. Желательно ориентироваться на локальную информацию о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. В случае надобности следует обратиться за квалифицированным советом, если местная распространенность резистентности такова, что эффективность лекарственного препарата при лечении конкретных типов инфекций видится сомнительной.

In vitro чувствительность микроорганизмов к амоксициллину

1. Обычно чувствительные микроорганизмы:

• грамположительные аэробы: Enterococcusfaecalis, бета-гемолитические стрептококки (группы А, В, С и G), Listeria monocytogenes.

1. Микроорганизмы, приобретенная резистентность которых может оказаться проблемой при лечении инфекции:

• грамотрицательные аэробы: Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Helicobacter pylori, Proteus mirabilis, Salmonella typhi, Salmonella paratyphi, Pasteurella multocida;
• грамположительные аэробы:   коагулазонегативные   стафилококки, Staphylococcus aureus¹, Streptococcus pneumoniae, группа зеленящих стрептококков;
• грамположительные анаэробы: Clostridium spp.;
• грамотрицательные анаэробы:Fusobacterium ;
• другие микроорганизмы: Borrelia burgdorferi.

1. Микроорганизмы с природной резистентностью²:

• грамположительные аэробы: Enterococcus faecium²,
• грамотрицательные аэробы: Acinetobacter , Enterobacter spp., Klebsiella spp., Pseudomonas spp.;
• грамотрицательные анаэробы: Bacteroides (многиештаммы Bacteroides fragilis являются устойчивыми);
• другие микроорганизмы: Chlamydia , Mycoplasma spp., Legionella spp.

¹ Почти все Staphylococcus aureus устойчивы к амоксициллину вследствие продукции пенициллиназы. Кроме того, все метициллин-устойчивые штаммы резистентны к амоксициллину.

² Природная промежуточная чувствительность в отсутствие механизмов приобретенной резистентности.

Амоксициллин полностью диссоциирует в водном растворе при физиологическом значении рН. Амоксициллин быстро и хорошо всасывается после приема внутрь. При пероральном введении биодоступность амоксициллина составляет примерно 70%. Время до достижения максимальной концентрации в плазме крови — приблизительно 1 ч.

Через 1 ч после внутримышечной инъекции 500 мг амоксициллина концентрация в сыворотке составляла 14 мг/л. После внутривенной инъекции ударной дозы, составлявшей 500 мг или 1000 мг, пики концентраций в сыворотке были равны 62,5 мг/л и 142,7 мг/л соответственно.

В диапазоне доз 250-3000 мг биодоступность изменяется линейно пропорционально дозе (измеряется по С_мах и AUC). Одновременный прием пищи не оказывает влияния на всасывание  амоксициллина.  Для  выведения  амоксициллина из  циркуляции может использоваться гемодиализ.

Около 18% от общего количества амоксициллина, находящегося в плазме, связывается с белками плазмы. Объем распределения составляет приблизительно 0,3-0,4 л/кг. После внутривенного введения амоксициллин обнаруживается в желчном пузыре, тканях брюшной полости, коже, жировой ткани, мышцах, синовиальной и перитонеальной жидкостях, желчи и гное. Амоксициллин плохо проникает в спинномозговую жидкость.

При исследованиях на животных не обнаружено значительной задержки производных амоксициллина в тканях организма.

Амоксициллин, как большинство пенициллинов, может обнаруживаться в грудном молоке.

Амоксициллин проникает через плацентарный барьер.

Амоксициллин частично выводится с мочой в виде неактивной пенициллоевой кислоты в количествах, эквивалентных до 10-25% от исходной дозы.

Главный путь выведения амоксициллина — через почки.

Период полувыведения составляет в среднем 1 ч, а среднее значение общего клиренса составляет примерно 25 л/ч у здоровых лиц. Примерно 60-70% амоксициллина выводится в неизмененном виде с мочой в течение первых 6 ч после приема однократной дозы 250 мг или 500 мг. Во многих исследованиях показано, что за 24 ч через почки выводится 50-85%) амоксициллина.

Одновременный прием пробенецида замедляет выведение амоксициллина.

Возраст

Период полувыведения амоксициллина примерно одинаков у детей в возрасте 3 месяца-2 года, у детей старшего возраста и у взрослых. У каждого ребенка в первую неделю жизни (включая недоношенных новорожденных) интервал между введениями должен составлять не менее 12 ч (применение не чаще 2 раз в сутки) из-за незрелости почечного пути выведения.

Так как у пожилых людей может наблюдаться снижение почечной функции, у данной категории пациентов необходимо с осторожностью подбирать дозу и периодически контролировать функцию почек.

Пол

Согласно результатам исследования, в котором здоровые лица мужского и женского пола принимали   внутрь   амоксициллин,   пол  не  оказывает  существенного  влияния на фармакокинетику амоксициллина.

Нарушение функции почек

Общий плазменный клиренс амоксициллина уменьшается пропорционально ухудшению почечной функции.

Нарушение функции печени

Пациентам с нарушением функции печени режим дозирования следует подбирать с осторожностью. Также у таких пациентов нужно производить периодический контроль за состоянием функции печени в процессе лечения.

Данные доклинических исследований безопасности, токсичности при введении повторных доз, генотоксичности и токсичности в отношении репродуктивной функции и развития потомства не выявили особой опасности для человека. Доклинические исследования канцерогенного потенциала амоксициллина не проводились.

• Ксантановая камедь
• Кремния диоксид коллоидный безводный
• Кальция стеарат
• Натрия бензоат
• Натрия цитрат
• Аспартам (Е951)
• Ароматизатор Ванилин РХ 1496
• Ароматизатор Земляника РХ 1377
• Сахар белый кристаллический (сахароза)

Не применимо

3 года.

Срок хранения приготовленной суспензии 10 дней при температуре 2-8 °С.

Хранить в защищенном от света и влаги месте при температуре не выше 25°С.

По 20,0 г или по 33,3 г во флаконах пластмассовых из полиэтилентерефталата, укупоренных колпачками полимерными винтовыми или крышками винтовыми с защитой от вскрытия детьми с ПЭ-вкладышем. Каждый флакон вместе со стаканчиком дозирующим объемом 20 мл с градуировкой (2,5 мл, 4 мл, 5 мл, 7,5 мл, 8 мл, 10 мл, 15 мл и 20 мл) или со шприцем-дозатором 10 мл с белым или оранжевым плунжером с ценой деления 0,5 мл или с ценой деления 0,25 мл и 0,5 мл, вкладышем под шприц-дозатор и листком-вкладышем помещен в пачку из картона.

В случае использования в качестве дозирующего устройства шприца-дозатора вкладыш под шприц-дозатор может быть вставлен в горловину флакона либо вложен в пачку в комплекте со шприцем-дозатором. Шприц-дозатор или комплект шприц-дозатор и вкладыш под шприц-дозатор вкладываются в пачку из картона в прозрачной или белой защитной индивидуальной упаковке либо без упаковки.

Нет особых требований.

Указания по приготовлению лекарственного препарата перед применением

Перед применением лекарственного препарата необходимо приготовить суспензию.

• Для этого вначале следует встряхнуть порошок во флаконе, затем добавить кипяченую, охлажденную до комнатной температуры, питьевую воду до метки «60 мл» (для флакона, содержащего 20,0 г порошка) или до метки «100 мл» (для флакона, содержащего 33,3 г порошка) и интенсивно взболтать в течение 2 минут.
• После того, как осядет образовавшаяся пена (30 минут), довести дополнительно объем суспензии водой до метки «60 мл» (для флакона, содержащего 20,0 г порошка) или до метки «100 мл» (для флакона, содержащего 33,3 г порошка), тщательно взболтать.
• После выполнения указанных действий суспензия готова к употреблению.

Перед каждым употреблением содержимое флакона следует интенсивно взбалтывать и, в случае образования пены, оставлять стоять до тех пор, пока не осядет образовавшаяся пена.

Для предотвращения образования в шприце-дозаторе пузырьков воздуха необходимо перед началом применения один раз наполнить шприц-дозатор небольшим количеством приготовленной суспензии и высвободить его содержимое.

Без рецепта

Республика Беларусь

ООО «Фармтехнология»

220024, г. Минск, ул. Корженевского, 22.

Телефон/факс: (017) 309 44 88.

E-mail: ft@ft.by

Фармтехнология

Амоксициллин ФТ, 125 мг/5 мл, 250 мг/5 мл, порошок для приготовления суспензии для приема внутрь.

5 мл суспензии содержат в качестве действующего вещества 125 мг или 250 мг амоксициллина тригидрата в пересчете на амоксициллин.

Вспомогательные вещества, наличие которых следует учитывать в составе лекарственного препарата: аспартам (Е951); сахар белый кристаллический (сахароза); натрия цитрат.

Узнать больше о действующем веществе

Порошок для приготовления суспензии для приема внутрь.

Порошок белого или почти белого цвета с характерным запахом.

При добавлении к содержимому флакона воды, свободной от углерода диоксида (свежепрокипяченной и охлажденной), получается суспензия белого цвета с включениями белого цвета с характерным запахом земляники.

Допускается расслоение суспензии, которое устраняется при взбалтывании.

Амоксициллин ФТ может быть использован у детей и взрослых для лечения следующих инфекций:

• острый бактериальный синусит;
• острый средний отит;
• острый стрептококковый тонзиллит и фарингит;
• обострение хронического бронхита;
• внебольничная пневмония;
• острый цистит;
• бессимптомная бактериурия у беременных;
• острый пиелонефрит;
• брюшной тиф и паратиф;
• околозубной абсцесс с распространяющимся воспалением прилегающих тканей;
• инфекции протезированных суставов;
• эрадикация Helicobacter pylori;
• болезнь Лайма.

Также препарат Амоксициллин ФТ может использоваться для профилактики эндокардита.

При решении вопроса о назначении лекарственного препарата Амоксициллин ФТ следует опираться на общие принципы антибактериальной терапии и на информацию, представленную в официальных руководствах по надлежащему использованию антибактериальных лекарственных препаратов.

При назначении определенной дозы амоксициллина для лечения конкретной инфекции следует принимать во внимание:

• вид предполагаемого возбудителя и характерный для данного возбудителя профиль чувствительности/устойчивости к антибактериальным средствам;
• тяжесть и локализацию инфекционного процесса;
• возраст, массу тела, состояние функции почек пациента.

Длительность курса лечения следует определять, исходя из типа инфекции, индивидуальной реакции пациента на прием лекарственного препарата. В целом, длительность курса должна быть как можно короче. Вместе с этим, с целью профилактики развития бактериальной резистентности следует проинформировать пациента о том, что не следует прерывать курс лечения, даже если самочувствие пациента улучшается, за исключением некоторых случаев. Некоторые инфекции требуют проведения продолжительной терапии амоксициллином.

Каждые 5 мл суспензии содержат 125 мг (для дозировки 125 мг/5 мл) или 250 мг (для дозировки 250 мг/5 мл) амоксициллина. Следует использовать дозирующий стаканчик или шприц-дозатор из упаковки лекарственного препарата, чтобы точно отмерить необходимую дозу.

Взрослые и дети с массой тела > 40 кг

*Следует учитывать официальные рекомендации по лечению для каждого показания

Дети с массой тела < 40 кг

Для более точного и удобного дозирования, а также по причине возможных затруднений при проглатывании таблетки, у детей (особенно раннего возраста) целесообразно использование амоксициллина в форме суспензии или в других лекарственных формах.

У детей младше 6 месяцев рекомендуется использовать амоксициллин в форме суспензии.

* Следует учитывать официальные рекомендации по лечению для каждого показания.

**Рекомендуется прием 2 раза в сутки только для доз, приближающихся к верхней границе указанного диапазона.

Способ применения

Препарат Амоксициллин ФТ предназначен для приема внутрь. Прием пищи не оказывает влияния на всасывание амоксициллина. Поэтому лекарственный препарат можно принимать независимо от приема пищи.

Лечение может быть начато с использованием амоксициллина для парентерального (внутривенного) введения (в рекомендованных для данного пути введения дозах) и продолжено с использованием лекарственного препарата Амоксициллин ФТ в форме суспензии для приема внутрь.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Коррекция режима дозирования не требуется. Однако у пожилых людей может наблюдаться снижение почечной функции, поэтому для данной   категории   пациентов   необходимо   с   осторожностью   подбирать   дозу и периодически контролировать функцию почек.

Пациенты с нарушением функции почек

Дозировку и кратность определят врач в соответствии с уровнем функции почек. В большинстве случаев предпочтение следует отдавать амоксициллину в лекарственной форме для парентерального применения.

Пациенты, находящиеся на гемодиализе

При гемодиализе амоксициллин может удаляться из циркулирующей крови. Дозировку и кратность определят врач.

Пациенты, находящиеся на перитонеалъном диализе

Максимальная суточная доза амоксициллина составляет 500 мг.

Пациенты с нарушением функции печени

При наличии указанной патологии режим дозирования следует подбирать с осторожностью и производить регулярный контроль за состоянием функции печени в процессе лечения

• Гиперчувствительность к амоксициллину и/или к любому из вспомогательных компонентов лекарственного препарата.
• Гиперчувствительность к любому антибиотику из пенициллинового ряда.
• Тяжелая реакция гиперчувствительности немедленного типа (например, анафилаксия) в анамнезе, возникновение которой связано с приемом любого другого бета-лактамного лекарственного препарата (например, из группы цефалоспоринов, карбапенемов или монобактамов).

Реакции гиперчувствительности     

До начала лечения амоксициллином обязательно необходимо выяснить, имелись ли ранее у пациента реакции гиперчувствительности, возникновение которых было связано с приемом какого-либо антибиотика из группы пенициллинов, цефалоспоринов или другого бета-лактама.

Были получены сообщения о развитии серьезных, иногда летальных реакций гиперчувствительности (включая анафилактоидные и тяжелые кожные нежелательные реакции) у пациентов, получавших терапию пенициллином.

Реакции гиперчувствительности также могут прогрессировать до синдрома Коуниса (аллергического острого коронарного синдрома), серьезной аллергической реакции, которая может привести к инфаркту миокарда.

Риск возникновения таких реакций наиболее высок у пациентов, имеющих в анамнезе реакции  гиперчувствительности  на  пенициллин, и у лиц с атопией.  В случае возникновения аллергической реакции необходимо прекратить прием амоксициллина и назначить надлежащее альтернативное лечение.

Нечувствительные микроорганизмы

Амоксициллин должен применяться для лечения инфекций только при соблюдении одного из следующих условий:

• возбудитель идентифицирован и установлено, что он чувствителен к амоксициллину;
• предполагаемый возбудитель с очень высокой вероятностью является чувствительным к амоксициллину.

Эту информацию особенно важно принимать во внимание, когда решается вопрос о назначении амоксициллина пациентам с инфекцией мочевыводящих путей или с тяжелой инфекцией уха, носа, глотки.

Судороги

Судороги могут возникнуть у пациентов:

• с нарушением функции почек;
• принимающих амоксициллин в высоких дозах;
• с наличием предрасполагающих факторов (например, наличие в анамнезе судорог, леченной эпилепсии или менингеальных нарушений).

Нарушение функции почек

У пациентов с нарушением функции почек дозу следует подбирать в соответствии со степенью тяжести патологии.

Реакции со стороны кожи

Генерализованная эритема с лихорадкой и пустулами, возникшая в начале лечения амоксициллином, может быть симптомом острого генерализованного экзантематозного пустулеза. Если такая реакция возникла, следует немедленно прекратить прием амоксициллина; в дальнейшем назначение амоксициллина в любом случае противопоказано.

Следует   избегать  назначения   амоксициллина, если подозревается инфекционный мононуклеоз. Прием амоксициллина на фоне инфекционного мононуклеоза может привести к появлению кореподобной сыпи.

Реакция Яриша-Герксгеймера

Реакция Яриша-Герксгеймера отмечена при применении амоксициллина для лечения болезни Лайма. Ее появление выступает прямым следствием бактерицидной активности амоксициллина в отношении бактерии, которая является возбудителем болезни Лайма (спирохета Borrelia burgdorferi). Пациентов следует предупредить, что такая реакция является распространенным явлением, обычно самостоятельно проходит и считается закономерным последствием антибактериальной терапии болезни Лайма.

Чрезмерное размножение нечувствительных микроорганизмов

Длительный прием амоксициллина иногда может приводить к чрезмерному размножению нечувствительных микроорганизмов.

Антибиотик-ассоциированный колит

При приеме практически всех антибактериальных лекарственных препаратов зарегистрированы случаи антибиотик-ассоциированного колита. Его тяжесть может варьировать от легкой до угрожающей жизни.

Если во время или после лечения любым антибиотиком у пациента возникла диарея, всегда нужно предполагать данный диагноз. В случае подозрения на антибиотик-ассоциированный колит или подтверждения данного диагноза необходимо незамедлительно прекратить прием амоксициллина и начать соответствующее лечение. В этой ситуации противопоказаны антиперистальтические лекарственные препараты.

О синдроме лекарственного энтероколита сообщалось главным образом у детей, получавших амоксициллин. Это аллергическая реакция с ведущим симптомом повторяющейся рвоты, возникающей через 1-4 часа после приема препарата, при отсутствии кожных аллергических реакций или респираторных симптомов. Дополнительные симптомы могут включать боль в животе, диарею, гипотензию или лейкоцитоз с нейтрофилией. Были тяжелые случаи, включая прогрессирование до шока.

Длительное лечение

При длительном лечении амоксициллином рекомендуется регулярно контролировать функцию систем органов, включая функцию почек, печени, функцию гемопоэза. При приеме амоксициллина отмечались случаи повышения активности печеночных ферментов и изменения клеточного состава крови.

Антикоагулянты

В редких случаях сообщалось об удлинении протромбинового времени у пациентов, принимавших амоксициллин. Необходимо проводить надлежащий мониторинг, если пациент совместно с антикоагулянтами принимает амоксициллин. Может понадобиться коррекция дозы перорального антикоагулянта с целью поддержания уровня свертываемости крови на желаемом уровне.

Кристаллурия

У пациентов с уменьшенным выделением мочи (уменьшенным диурезом) в очень редких случаях наблюдалась кристаллурия (включая острое повреждение почек), преимущественно при введении антибиотика парентерально. При назначении амоксициллина в высоких дозах рекомендуется обеспечивать введение адекватного количества жидкости и поддерживать мочевыделение на достаточном уровне с целью уменьшения вероятности возникновения кристаллурии, связанной с приемом амоксициллина. У пациентов с мочевыми катетерами необходимо регулярно проверять проходимость мочевыводящих путей.

Влияние на лабораторные исследования

Повышенные концентрации амоксициллина в сыворотке крови и моче могут оказать влияние на результаты определенных лабораторных тестов.

Из-за высоких концентраций амоксициллина в моче часто наблюдаются ложноположительные результаты при использовании химических методов диагностики. В процессе лечения амоксициллином при необходимости определения концентрации глюкозы в моче рекомендуется использовать ферментные глюкозооксидазные методы. В присутствии амоксициллина возможно искажение результатов определения концентрации эстриола у беременных женщин.

Вспомогательные вещества

Лекарственный препарат Амоксициллин ФТ содержит аспартам. Аспартам при приеме внутрь гидролизуется в желудочно-кишечном тракте. Одним из основных продуктов гидролиза является фенилаланин. Доклинические и клинические данные для оценки использования аспартама у младенцев в возрасте до 12 недель отсутствуют.

Лекарственный препарат Амоксициллин ФТ содержит сахар белый кристаллический (сахарозу). Пациентам с редко встречающейся наследственной непереносимостью фруктозы, глюкозо-галактозной мальабсорбцией или дефицитом сахаразы-изомальтазы не следует принимать этот препарат.

В 5 мл суспензии лекарственного препарата Амоксициллин ФТ содержится менее 1 ммоль (23 мг) натрия. Такое количество натрия пренебрежительно мало, поэтому можно не принимать его во внимание.

Пробенецид

Не рекомендуется сопутствующий прием пробенецида. Пробенецид снижает канальцевую секрецию амоксициллина в почках. Одновременный прием пробенецида может привести к увеличению концентрации амоксициллина и удлинению его периода полувыведения из плазмы крови.

Аллопуринол

Сочетанное применение амоксициллина и аллопуринола может повысить вероятность возникновения аллергических кожных реакций.

Тетрациклины

Тетрациклины и другие бактериостатические средства могут оказать влияние на бактерицидные эффекты амоксициллина.

Пероральные антикоагулянты

Пероральные антикоагулянты и антибиотики из группы пенициллинов широко используются в клинической практике, при этом, признаков взаимодействия между лекарственными препаратами не отмечается. Однако в литературе описаны случаи увеличения международного нормализованного отношения (MHO) у пациентов, проходивших курсовое лечение амоксициллином на фоне приема аценокумарола или варфарина. Если сочетанное применение пероральных антикоагулянтов и амоксициллина считается необходимым, следует производить тщательный контроль за величиной протромбинового времени или MHO при увеличении дозы амоксициллина и после прекращения лечения амоксициллином. Более того, может потребоваться коррекция дозы пероральных антикоагулянтов.

Метотрексат

Пенициллины могут уменьшить экскрецию метотрексата, что повысит вероятность проявления токсических свойств последнего.

Фертильность

Нет данных о влиянии амоксициллина на фертильность у человека. Репродуктивные исследования на животных не выявили влияния на фертильность.

Беременность

При исследованиях на животных не выявлено прямых или косвенных негативных эффектов, которые являются проявлениями репродуктивной токсичности. Ограниченные данные о применении амоксициллина в период беременности у человека не указывают на повышение риска возникновения врожденных пороков. Амоксициллин может использоваться у беременных женщин только в тех случаях, когда ожидаемая польза от применения лекарственного препарата для матери превышает потенциальные риски для плода.

Кормление грудью

Амоксициллин в небольших количествах выделяется в грудное молоко, что создает возможный риск сенсибилизации. Следовательно, у детей, находящихся на грудном вскармливании, могут возникнуть диарея и грибковые поражения слизистых оболочек, поэтому перед началом приема амоксициллина грудное вскармливание необходимо приостановить. Амоксициллин допускается использовать в процессе грудного вскармливания только после тщательной оценки соотношения польза/риск врачом.

Специальных исследований влияния амоксициллина на способность управлять транспортными средствами или другими движущимися механизмами не проводилось.

Однако следует учитывать, что в процессе лечения амоксициллином возможно возникновение нежелательных реакций, которые могут оказать влияние на указанную способность (например, аллергические реакции, головокружение, судороги)

Часто встречающимися нежелательными реакциями при приеме препаратов на основе амоксициллина являются диарея, тошнота и кожная сыпь.

Нежелательные реакции, которые возникали при проведении клинических исследований препаратов на основе амоксициллина и в ходе постмаркетингового применения препарата, перечислены ниже по системно-органным классам MedDRA и в соответствии с частотой встречаемости.

Частота возникновения нежелательных реакций определена согласно следующей классификации: очень часто (> 1/10); часто (> 1/100 до < 1/10); нечасто (> 1/1000 до < 1/100); редко (> 1/10000 до < 1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (частота не может быть определена на основе имеющихся данных).

Указанные нежелательные реакции возникали и о них сообщалось при проведении клинических исследований и в процессе постмаркетингового мониторинга. Перечисленные ниже нежелательные реакции распределены в соответствии с системно-органной классификации.

* Частота данных нежелательных реакций определена, исходя из результатов клинических испытаний, в которые были включены (суммарно) примерно 6000 взрослых и детей, принимавших амоксициллин.

** Регулярная тщательная гигиена полости рта помогает предотвратить изменение цвета языка.

***Сообщалось о поверхностном изменении цвета зубов у детей. Регулярная тщательная гигиена полости рта помогает предотвратить изменение цвета зубов.

Симптомы

При передозировке амоксициллина могут наблюдаться явные нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота, рвота, диарея), явные нарушения водного и электролитного баланса. Сообщалось о кристаллурии на фоне приема амоксициллина, в некоторых случаях приводившей к почечной недостаточности. У пациентов с нарушением функции почек или у тех пациентов, которые принимают амоксициллин в высоких дозах, могут возникнуть судороги.

Лечение

При нарушении функции желудочно-кишечного тракта показано симптоматическое лечение. Особое внимание следует уделить нормализации водно-электролитного баланса. Амоксициллин можно удалить из сосудистого русла посредством гемодиализа.

Фармакотерапевтическая   группа:   Антибактериальные   средства   для системного применения. Бета-лактамные антибактериальные средства, пенициллины. Пенициллины широкого спектра действия.

Амоксициллин — полусинтетический пенициллин (бета-лактамный антибиотик) широкого спектра действия, который ингибирует один или несколько ферментов (часто обозначаются как пенициллинсвязывающие белки), участвующих в биосинтезе пептидогликана у бактерий. Пептидогликан является интегральным структурным компонентом бактериальной клеточной стенки. Ингибирование синтеза пептидогликана приводит к ослаблению прочности клеточной стенки, в результате чего обычно происходит лизис и гибель клетки. Таким образом, амоксициллин оказывает бактерицидное действие.

Амоксициллин может разрушаться бета-лактамазами — ферментами, которые продуцируются резистентными к антибиотику бактериями. Поэтому в спектр действия амоксициллина (при применении в режиме монотерапии) не входят микроорганизмы, которые способны продуцировать указанные ферменты.

Взаимосвязь между фармакодинамикой и фармакокинетикой

Величина Т > минимальной ингибирующей концентрации (МИК), характеризует время (Т), в течение которого концентрация лекарственного препарата превышает МИК. Данный параметр считается главным фактором, определяющим эффективность амоксициллина. Основными механизмами, обеспечивающими резистентность бактерий к амоксициллину, являются:

• инактивация бактериальными бета-лактамазами;
• изменение структуры пенициллинсвязывающих белков, что уменьшает сродство антибиотика к мишени.

Непроницаемость бактерий или эффлюксные механизмы могут обусловливать бактериальную резистентность или способствовать ее развитию, особенно у грамотрицательных бактерий.

В таблице ниже указаны значения минимальной ингибирующей концентрации (МИК) для
амоксициллина, согласно данным Европейского комитета по тестированию антимикробной чувствительности (EUCAST, версия 10.0 от 01.01.2020 г.).

1 Пограничные значения МИК аминопенициллинов для Enterobacteriales установлены для внутривенного введения. Пограничные значения МИК при применении внутрь соответствует режиму применения антибиотика только по показанию «неосложненные инфекции мочевыводящих путей». Пограничные значения МИК для лечения других инфекционных заболеваний находятся на рассмотрении.

2 Большинство стафилококков являются продуцентами пенициллиназы и некоторые устойчивы к метициллину. Любой из данных механизмов делает их устойчивыми к бензилпенициллину, феноксиметилпенициллину, ампициллину, амоксициллину, пиперациллину и тикарциллину. Считается, что стафилококки, чувствительные к бензилпенициллину и цефокситину, чувствительны ко всем пенициллинам. Резистентные к бензилпенициллину стафилококки, но чувствительные к цефокситину проявляют также чувствительность к комбинациям амоксициллина с ингибиторами бета-лактамазы, изоксазолилпенициллинам (оксациллин, клоксациллин, диклоксациллин и флуклоксациллин) и нафциллину. При пероральном применении препаратов следует проявлять осторожность для того, чтобы достоверно была достигнута достаточная концентрация в месте инфекционного процесса в организме. Устойчивые к цефокситину стафилококки также устойчивы ко всем пенициллинам.

Ни один из доступных в настоящее время методов не может достоверно определить у коагулазонегативных стафилококков способность продуцировать пенициллиназу. Ампициллин-чувствительный S. saprophyticus является mecA-отрицательным и является чувствительным   к   ампициллину,   амоксициллину   и   пиперациллину   (без   или с ингибиторами бета-лактамаз).

3 О чувствительности к ампициллину, амоксициллину и пиперациллину (с ингибитором бета-лактамазы или без него) можно сделать заключение на основании чувствительности к ампициллину. Пограничные значения аминопенициллинов для энтерококков установлены для внутривенного применения. Пероральная терапия имеет значение только при лечении неосложненных инфекций мочевых путей. Устойчивость к ампициллину у Е. faecalis встречается нечасто (подтверждают с помощью МИК), но часто — у Е. faecium.

4 Чувствительность стрептококков групп А, В, С и G к пенициллинам определяется на основании данных по чувствительности к бензилпенициллинам, за исключением феноксиметилпенициллина и изоксазолилпенициллинов для стрептококков группы В.

5 Streptococcus pneumoniae не продуцирует бета-лактамазы. Добавление ингибиторов бета-лактамаз не добавит преимуществ в лечении инфекции. Для внутривенных и пероральных форм: вывод о восприимчивости делается на основании чувствительности к ампициллину (по МИК или диаметру зоны ингибирования). Для исключения развития резистентности к бета-лактамам следует использовать дисковый скрининг-тест на чувствительность к оксациллину (1 мкг) или тест определения МИК для бензилпенициллина. При отрицательном результате скрининга (зона подавления роста >20 мм или МИК бензилпенициллина <0,06 мг/л) изоляты оцениваются как чувствительные ко всем бета-лактамным препаратам, для которых в данном документе приведены пограничные значения (и/или примечания), без дальнейшего тестирования. Исключение составляет цефаклор, в отношении которого, при необходимости сообщения результата, изоляты должны быть оценены как «чувствительные при увеличенной экспозиции». В случае положительного результата (зона подавления < 20 мм или МИК бензилпенициллина >06 мг/л) возможны два пути интерпретации чувствительности: при зоне подавления > 8мм — Streptococcus pneumoniae чувствителен к амоксициллину; при зоне подавления < 8мм — чувствительность к амоксициллину для перорального назначения (в комбинации с ингибиторами и без) следует оценить в соответствии с рекомендованными пограничными значениями. Пограничные значения применимы для изолятов, выделенных при всех типах
инфекции, кроме менингита.

6 Для лекарственных форм для внутривенного введения и применения внутрь: сообщается, что изоляты, продуцирующие бета-лактамазы, устойчивы к ампициллину, амоксициллину и пиперациллину без ингибиторов бета-лактамаз. Для установления способности микроорганизмов продуцировать бета-лактамазы могут использоваться тесты, основанные на хромогенном цефалоспорине. Для исключения механизмов резистентности к бета-лактамам следует использовать скрининг с диском с бензилпенициллином 1ЕД. При отрицательном результате скрининга (зона подавления роста >12 мм) изоляты оцениваются как чувствительные ко всем бета-лактамным препаратам, для которых в данном документе приведены пограничные значения (и/или примечания), без дальнейшего тестирования. Исключение составляют амоксициллин для приема внутрь и комбинация амоксициллина/клавулановой кислоты для приема внутрь, в отношении которых, при необходимости сообщения результата, изоляты должны быть оценены, как «чувствительные при увеличенной экспозиции». При положительном результате скрининга (зона подавления роста <12 мм) для выявления механизма резистентности к бета-лактамам (бета-лактамазы и/или мутации ПСБ-3) следует провести тест на определение способности к продукции бета-лактамаз: изоляты, имеющие положительный результат данного теста, считаются резистентными. В случае если исследуемые изоляты имеют отрицательный результат в отношении продукции бета-лактамаз и имеют только мутации ПСБ-3, следует оценить их чувствительность в соответствии с пограничными значениями исследуемого препарата.

7 Большинство штаммов М. catarrhalis продуцируют бета-лактамазу, однако, ее выработка происходит медленно, что может быть причиной слабых результатов при проведении тестов in vitro. Микроорганизмы, продуцирующие бета-лактамазы, должны определяться как устойчивые микроорганизмы в отношении пенициллинов и аминопенициллинов без ингибиторов бета-лактамаз.

8 Чувствительность   к   амоксициллину   может   быть   определена   по   данным для бензилпенициллина.

Распространенность резистентности может варьировать в зависимости от географического расположения и с течением времени для определенных видов. Желательно ориентироваться на локальную информацию о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. В случае надобности следует обратиться за квалифицированным советом, если местная распространенность резистентности такова, что эффективность лекарственного препарата при лечении конкретных типов инфекций видится сомнительной.

In vitro чувствительность микроорганизмов к амоксициллину

1. Обычно чувствительные микроорганизмы:

• грамположительные аэробы: Enterococcusfaecalis, бета-гемолитические стрептококки (группы А, В, С и G), Listeria monocytogenes.

1. Микроорганизмы, приобретенная резистентность которых может оказаться проблемой при лечении инфекции:

• грамотрицательные аэробы: Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Helicobacter pylori, Proteus mirabilis, Salmonella typhi, Salmonella paratyphi, Pasteurella multocida;
• грамположительные аэробы:   коагулазонегативные   стафилококки, Staphylococcus aureus¹, Streptococcus pneumoniae, группа зеленящих стрептококков;
• грамположительные анаэробы: Clostridium spp.;
• грамотрицательные анаэробы:Fusobacterium ;
• другие микроорганизмы: Borrelia burgdorferi.

1. Микроорганизмы с природной резистентностью²:

• грамположительные аэробы: Enterococcus faecium²,
• грамотрицательные аэробы: Acinetobacter , Enterobacter spp., Klebsiella spp., Pseudomonas spp.;
• грамотрицательные анаэробы: Bacteroides (многиештаммы Bacteroides fragilis являются устойчивыми);
• другие микроорганизмы: Chlamydia , Mycoplasma spp., Legionella spp.

¹ Почти все Staphylococcus aureus устойчивы к амоксициллину вследствие продукции пенициллиназы. Кроме того, все метициллин-устойчивые штаммы резистентны к амоксициллину.

² Природная промежуточная чувствительность в отсутствие механизмов приобретенной резистентности.

Амоксициллин полностью диссоциирует в водном растворе при физиологическом значении рН. Амоксициллин быстро и хорошо всасывается после приема внутрь. При пероральном введении биодоступность амоксициллина составляет примерно 70%. Время до достижения максимальной концентрации в плазме крови — приблизительно 1 ч.

Через 1 ч после внутримышечной инъекции 500 мг амоксициллина концентрация в сыворотке составляла 14 мг/л. После внутривенной инъекции ударной дозы, составлявшей 500 мг или 1000 мг, пики концентраций в сыворотке были равны 62,5 мг/л и 142,7 мг/л соответственно.

В диапазоне доз 250-3000 мг биодоступность изменяется линейно пропорционально дозе (измеряется по С_мах и AUC). Одновременный прием пищи не оказывает влияния на всасывание  амоксициллина.  Для  выведения  амоксициллина из  циркуляции может использоваться гемодиализ.

Около 18% от общего количества амоксициллина, находящегося в плазме, связывается с белками плазмы. Объем распределения составляет приблизительно 0,3-0,4 л/кг. После внутривенного введения амоксициллин обнаруживается в желчном пузыре, тканях брюшной полости, коже, жировой ткани, мышцах, синовиальной и перитонеальной жидкостях, желчи и гное. Амоксициллин плохо проникает в спинномозговую жидкость.

При исследованиях на животных не обнаружено значительной задержки производных амоксициллина в тканях организма.

Амоксициллин, как большинство пенициллинов, может обнаруживаться в грудном молоке.

Амоксициллин проникает через плацентарный барьер.

Амоксициллин частично выводится с мочой в виде неактивной пенициллоевой кислоты в количествах, эквивалентных до 10-25% от исходной дозы.

Главный путь выведения амоксициллина — через почки.

Период полувыведения составляет в среднем 1 ч, а среднее значение общего клиренса составляет примерно 25 л/ч у здоровых лиц. Примерно 60-70% амоксициллина выводится в неизмененном виде с мочой в течение первых 6 ч после приема однократной дозы 250 мг или 500 мг. Во многих исследованиях показано, что за 24 ч через почки выводится 50-85%) амоксициллина.

Одновременный прием пробенецида замедляет выведение амоксициллина.

Возраст

Период полувыведения амоксициллина примерно одинаков у детей в возрасте 3 месяца-2 года, у детей старшего возраста и у взрослых. У каждого ребенка в первую неделю жизни (включая недоношенных новорожденных) интервал между введениями должен составлять не менее 12 ч (применение не чаще 2 раз в сутки) из-за незрелости почечного пути выведения.

Так как у пожилых людей может наблюдаться снижение почечной функции, у данной категории пациентов необходимо с осторожностью подбирать дозу и периодически контролировать функцию почек.

Пол

Согласно результатам исследования, в котором здоровые лица мужского и женского пола принимали   внутрь   амоксициллин,   пол  не  оказывает  существенного  влияния на фармакокинетику амоксициллина.

Нарушение функции почек

Общий плазменный клиренс амоксициллина уменьшается пропорционально ухудшению почечной функции.

Нарушение функции печени

Пациентам с нарушением функции печени режим дозирования следует подбирать с осторожностью. Также у таких пациентов нужно производить периодический контроль за состоянием функции печени в процессе лечения.

Данные доклинических исследований безопасности, токсичности при введении повторных доз, генотоксичности и токсичности в отношении репродуктивной функции и развития потомства не выявили особой опасности для человека. Доклинические исследования канцерогенного потенциала амоксициллина не проводились.

• Ксантановая камедь
• Кремния диоксид коллоидный безводный
• Кальция стеарат
• Натрия бензоат
• Натрия цитрат
• Аспартам (Е951)
• Ароматизатор Ванилин РХ 1496
• Ароматизатор Земляника РХ 1377
• Сахар белый кристаллический (сахароза)

Не применимо

3 года.

Срок хранения приготовленной суспензии 10 дней при температуре 2-8 °С.

Хранить в защищенном от света и влаги месте при температуре не выше 25°С.

По 20,0 г или по 33,3 г во флаконах пластмассовых из полиэтилентерефталата, укупоренных колпачками полимерными винтовыми или крышками винтовыми с защитой от вскрытия детьми с ПЭ-вкладышем. Каждый флакон вместе со стаканчиком дозирующим объемом 20 мл с градуировкой (2,5 мл, 4 мл, 5 мл, 7,5 мл, 8 мл, 10 мл, 15 мл и 20 мл) или со шприцем-дозатором 10 мл с белым или оранжевым плунжером с ценой деления 0,5 мл или с ценой деления 0,25 мл и 0,5 мл, вкладышем под шприц-дозатор и листком-вкладышем помещен в пачку из картона.

В случае использования в качестве дозирующего устройства шприца-дозатора вкладыш под шприц-дозатор может быть вставлен в горловину флакона либо вложен в пачку в комплекте со шприцем-дозатором. Шприц-дозатор или комплект шприц-дозатор и вкладыш под шприц-дозатор вкладываются в пачку из картона в прозрачной или белой защитной индивидуальной упаковке либо без упаковки.

Нет особых требований.

Указания по приготовлению лекарственного препарата перед применением

Перед применением лекарственного препарата необходимо приготовить суспензию.

• Для этого вначале следует встряхнуть порошок во флаконе, затем добавить кипяченую, охлажденную до комнатной температуры, питьевую воду до метки «60 мл» (для флакона, содержащего 20,0 г порошка) или до метки «100 мл» (для флакона, содержащего 33,3 г порошка) и интенсивно взболтать в течение 2 минут.
• После того, как осядет образовавшаяся пена (30 минут), довести дополнительно объем суспензии водой до метки «60 мл» (для флакона, содержащего 20,0 г порошка) или до метки «100 мл» (для флакона, содержащего 33,3 г порошка), тщательно взболтать.
• После выполнения указанных действий суспензия готова к употреблению.

Перед каждым употреблением содержимое флакона следует интенсивно взбалтывать и, в случае образования пены, оставлять стоять до тех пор, пока не осядет образовавшаяся пена.

Для предотвращения образования в шприце-дозаторе пузырьков воздуха необходимо перед началом применения один раз наполнить шприц-дозатор небольшим количеством приготовленной суспензии и высвободить его содержимое.

Без рецепта

Республика Беларусь

ООО «Фармтехнология»

220024, г. Минск, ул. Корженевского, 22.

Телефон/факс: (017) 309 44 88.

E-mail: ft@ft.by

Фармтехнология

АМОКСИЦИЛЛИН ФТ

Каждая таблетка, покрытая оболочкой, содержит: ядро таблетки: амоксициллин (в виде амоксициллина тригидрата) — 250 мг, или 500 мг, или 1000 мг

Узнать больше о действующем веществе

Таблетки, покрытые оболочкой.

Овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, с риской на обеих сторонах, от белого до почти белого цвета, со слабым характерным запахом.

Риска не предназначена для деления таблетки с целью получения меньших доз, деление таблетки по риске допустимо с целью облегчения проглатывания.

Амоксициллин ФТ может быть использован у детей и взрослых для лечения следующих инфекций:

• острый бактериальный синусит;
• острый средний отит;
• острый стрептококковый тонзиллит и фарингит;
• обострение хронического бронхита;
• внебольничная пневмония;
• острый цистит;
• бессимптомная бактериурия у беременных;
• острый пиелонефрит;
• брюшной тиф и паратиф;
• околозубной абсцесс с распространяющимся воспалением прилегающих тканей;
• инфекции протезированных суставов;
• эрадикация Helicobacter pylori;
• болезнь Лайма.

Также Амоксициллин ФТ может использоваться для профилактики эндокардита.

При решении вопроса о назначении лекарственного средства Амоксициллин ФТ следует опираться на общие принципы антибактериальной терапии и на информацию, представленную в официальных руководствах по надлежащему использованию антибактериальных лекарственных средств.

Способ применения

Амоксициллин ФТ предназначен для приема внутрь. Прием пищи не оказывает влияния на всасывание амоксициллина. Поэтому таблетку можно принимать независимо от приема пищи.

Лечение может быть начато с использованием амоксициллина для парентерального (внутривенного) введения (в рекомендованных для данного пути введения дозах) и продолжено с использованием лекарственного средства Амоксициллин ФТ в форме таблеток, покрытых оболочкой.

Дозы

При назначении определенной дозы амоксициллина для лечения конкретной инфекции следует принимать во внимание:

• вид предполагаемого возбудителя и характерный для данного возбудителя профиль чувствительности/устойчивости к антибактериальным средствам;
• тяжесть и локализацию инфекционного процесса;
• возраст, массу тела, состояние функции почек пациента.

Длительность курса лечения следует определять исходя из типа инфекции, индивидуальной реакции пациента на прием лекарственного средства. В целом, длительность курса должна быть как можно короче. Вместе с этим, с целью профилактики развития бактериальной резистентности следует проинформировать пациента о том, что не следует прерывать курс лечения, даже если самочувствие пациента улучшается, за исключением некоторых случаев. Некоторые инфекции требуют проведения продолжительной терапии амоксициллином.

Взрослые и дети с массой тела ≥ 40 кг

*Следует учитывать официальные рекомендации по лечению для каждого показания.

Дети с массой тела <40 кг

Для более точного и удобного дозирования лекарственного средства, а также по причине возможных затруднений при проглатывании таблетки, у детей (особенно раннего возраста) может быть целесообразно использование амоксициллина в форме суспензии или в других подходящих лекарственных формах (например, диспергируемые таблетки, саше). У детей младше 6 месяцев рекомендуется использовать амоксициллин в форме суспензии.

*Следует учитывать официальные рекомендации по лечению для каждого показания.

**Рекомендуется прием 2 раза в сутки только для доз, приближающихся к верхней границе указанного диапазона.

Пожилые пациенты

Коррекция режима дозирования не требуется. Однако у пожилых людей может наблюдаться снижение почечной функции, поэтому для данной категории пациентов необходимо с осторожностью подбирать дозу и периодически контролировать функцию почек.

Пациенты с нарушением функции почек

Режим дозирования подбирает врач с учетом клиренса кретинина.

Пациенты, находящиеся на гемодиализе

При гемодиализе амоксициллин может удаляться из циркулирующей крови.

Пациенты, находящиеся на перитонеальном диализе

Максимальная суточная доза амоксициллина составляет 500 мг.

Пациенты с нарушением функции печени

При наличии указанной патологии режим дозирования следует подбирать с осторожностью и производить регулярный контроль состояния функции печени в процессе лечения.

Назначение и применение лекарственного средства Амоксициллин ФТ противопоказаны в следующих ситуациях:

• известная повышенная индивидуальная чувствительность к амоксициллину и/или к любому из вспомогательных компонентов лекарственного средства;
• известная повышенная индивидуальная чувствительность к любому антибиотику из пенициллинового ряда;
• тяжелая реакция гиперчувствительности немедленного типа (например, анафилаксия) в анамнезе, возникновение которой связано с приемом другого бета-лактамного антибиотика (например, цефалоспоринов, карбапенемов или монобактамов)

Реакции гиперчувствительности

До начала лечения амоксициллином обязательно необходимо выяснить, имелись ли ранее у пациента реакции гиперчувствительности, возникновение которых было связано с приемом какого-либо антибиотика из группы пенициллинов, цефалоспоринов или другого бета-лактама.

Имеются сообщения о развитии серьезных реакций гиперчувствительности, иногда с летальным исходом (включая анафилактоидные и тяжелые кожные нежелательные реакции), у пациентов, получавших терапию пенициллином. Эти реакции чаще встречаются у людей с повышенной чувствительностью к пенициллину в анамнезе и при атопии. Если развивается аллергическая реакция, необходимо прекратить прием амоксициллина и назначить надлежащее альтернативное лечение.

Нечувствительные микроорганизмы

Амоксициллин должен применяться для лечения инфекций только при соблюдении одного из следующих условий:

• возбудитель идентифицирован и установлено, что он чувствителен к амоксициллину;
• предполагаемый возбудитель с очень высокой вероятностью является чувствительным к амоксициллину.

Эту информацию особенно важно принимать во внимание, когда решается вопрос о назначении амоксициллина пациентам с инфекцией мочевыводящих путей или с тяжелой инфекцией уха, носа, глотки.

Судороги

Судороги могут возникнуть у пациентов:

• с нарушением функции почек;
• принимающих амоксициллин в высоких дозах;
• с наличием предрасполагающих факторов (например, наличие в анамнезе судорог, леченой эпилепсии или менингеальных нарушений).

Нарушение функции почек

У пациентов с нарушением функции почек дозу следует подбирать в соответствии со степенью тяжести патологии.

Реакции со стороны кожи

Генерализованная эритема с лихорадкой и пустулами, возникшая в начале лечения амоксициллином, может быть симптомом острого генерализованного экзантематозного пустулеза. Если такая реакция возникла, следует немедленно прекратить прием амоксициллина; в дальнейшем назначение амоксициллина противопоказано.

Следует избегать назначения амоксицилина, если подозревается инфекционный мононуклеоз. Прием амоксициллина на фоне инфекционного мононуклеоза может привести к появлению кореподобной сыпи.

Реакция Яриша-Герксгеймера

Реакция Яриша-Герксгеймера отмечена при применении амоксициллина для лечения болезни Лайма. Ее появление выступает прямым следствием бактерицидной активности амоксициллина в отношении бактерии, которая является возбудителем болезни Лайма (спирохета Borrelia burgdorferi). Пациентов следует предупредить, что такая реакция является распространенным явлением, обычно самостоятельно проходит и считается закономерным последствием антибактериальной терапии болезни Лайма.

Чрезмерный рост числа нечувствительных микроорганизмов

Длительный прием амоксициллина иногда может приводить к чрезмерному росту числа нечувствительных микроорганизмов. При приеме практически всех антибактериальных лекарственных средств зарегистрированы случаи антибиотик-ассоциированного колита. Его тяжесть может варьировать от легкой до угрожающей жизни

Если во время или после лечения любым антибиотиком у пациента возникла диарея, всегда нужно предполагать данный диагноз. В случае подозрения на антибиотик-ассоциированный колит или подтверждения данного диагноза необходимо незамедлительно прекратить прием амоксициллина и начать соответствующее лечение. В этой ситуации противопоказаны антиперистальтические лекарственные средства.

Длительное лечение

При длительном лечении амоксициллином рекомендуется регулярно контролировать функцию систем органов, включая функцию почек, печени, функцию гемопоэза. При приеме амоксициллина отмечались случаи повышения активности печеночных ферментов и изменения клеточного состава крови.

Антикоагулянты

В редких случаях сообщалось об удлинении протромбинового времени у пациентов, принимавших амоксициллин. Необходимо проводить надлежащий мониторинг, если пациент совместно с антикоагулянтами принимает амоксициллин. Может понадобиться коррекция дозы перорального антикоагулянта с целью поддержания уровня антикоагуляции на желаемом уровне.

Кристаллурия

У пациентов с уменьшенным выделением мочи (уменьшенным диурезом) в очень редких случаях наблюдалась кристаллурия, преимущественно при введении антибиотика парентерально. При назначении амоксициллина в высоких дозах рекомендуется обеспечивать введение адекватного количества жидкости и поддерживать мочевыделение на достаточном уровне с целью уменьшения вероятности возникновения кристаллурии, связанной с приемом амоксициллина. У пациентов с мочевыми катетерами необходимо регулярно проверять проходимость мочевыводящих путей.

Влияние на лабораторные исследования

Повышенные концентрации амоксициллина в сыворотке крови и моче могут оказать влияние на результаты определенных лабораторных тестов.

Из-за высоких концентраций амоксициллина в моче часто наблюдаются ложноположительные результаты при использовании химических методов диагностики. В процессе лечения амоксициллином при необходимости определения концентрации глюкозы в моче рекомендуется использовать ферментные глюкозооксидазные методы.

В присутствии амоксициллина возможно искажение результатов определения концентрации эстриола у беременных женщин.

Пробенецид

Не рекомендуется сопутствующий прием пробенецида. Пробенецид снижает канальцевую секрецию амоксициллина в почках. Одновременный прием пробенецида может привести к увеличению концентрации амоксициллина и удлинению его периода полувыведения из плазмы.

Аллопуринол

Сочетанное применение амоксициллина и аллопуринола может повысить вероятность возникновения аллергических кожных реакций.

Тетрациклины

Тетрациклины и другие бактериостатические средства могут оказать влияние на бактерицидные эффекты амоксициллина.

Пероральные антикоагулянты

Пероральные антикоагулянты и антибиотики из группы пенициллинов широко используются в клинической практике, при этом отсутствуют сообщения о взаимодействии. Однако в литературе описаны случаи увеличения международного нормализованного отношения (MHO) у пациентов, проходящих курсовое лечение амоксициллином на фоне приема аценокумарола или варфарина. Если сочетанное применение пероральных антикоагулянтов и амоксициллина считается необходимым, следует производить тщательный контроль за величиной протромбинового времени или MHO при использовании амоксициллина и после прекращения лечения амоксициллином. Более того, может потребоваться коррекция дозы пероральных антикоагулянтов.

Метотрексат

Пенициллины могут уменьшить экскрецию метотрексата, что повысит вероятность проявления токсических свойств последнего.

Фертильность

Нет данных о влиянии амоксициллина на фертильность у человека. Репродуктивные исследования на животных не выявили влияния на фертильность.

Беременность

В исследованиях на животных не было выявлено прямых или косвенных негативных эффектов, которые являются проявлениями репродуктивной токсичности. Ограниченные данные о применении амоксициллина во время беременности у человека не указывают на повышение риска возникновения врожденных пороков. Амоксициллин может использоваться у беременных женщин только в тех случаях, когда ожидаемая польза от применения лекарственного средства для матери превышает потенциальные риски для плода.

Кормление грудью

Амоксициллин в небольших количествах выделяется в грудное молоко, что создает возможный риск сенсибилизации. Следовательно, у детей, находящихся на грудном вскармливании, могут возникнуть диарея и грибковые поражения слизистых оболочек, поэтому грудное вскармливание, возможно, придется прекратить. Амоксициллин допускается использовать в процессе грудного вскармливания только после тщательной оценки соотношения польза/риск.

Специальных исследований влияния амоксициллина на способность управлять транспортными средствами или другими движущимися механизмами не проводилось.

Однако следует учитывать, что в процессе лечения амоксициллином возможно возникновение нежелательных реакций, которые могут оказать влияние на указанную способность (например, аллергические реакции, головокружение, судороги)

Наиболее часто сообщалось о возникновении таких не^келателмьГх рёакцииТ’как диарея, тошнота и кожная сыпь.

Нежелательные реакции, которые возникали при проведении клинических исследовании препаратов на основе амоксициллина и в ходе постмаркетингового применения препарата, перечислены в таблице по системно-органным классам MedDRA и в соответствии с частотой встречаемости.

Частота возникновения нежелательных реакций оценивается по следующей классификации: очень часто (> 1/10); часто (> 1/100 до <1/10); нечасто (> 1/1000 до <1/100); редко (> 1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (частота не может быть определена на основе имеющихся данных).

*Частота встречаемости данных нежелательных реакций определена исходя из результатов клинических испытаний, в которые были включены (суммарно) примерно 6000 взрослых и детей, принимавших амоксициллин.

**Регулярная тщательная гигиена полости рта помогает предотвратить изменение цвета языка.

***Сообщалось о поверхностном изменении цвета зубов у детей. Регулярная тщательная гигиена полости рта помогает предотвратить изменение цвета зубов.

Симптомы

При передозировке амоксициллина могут наблюдаться нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота, рвота, диарея), нарушения водного и электролитного баланса. Сообщалось о кристаллурии на фоне приема амоксициллина, в некоторых случаях приводившей к почечной недостаточности. У пациентов с нарушением функции почек или у тех пациентов, которые принимают амоксициллин в высоких дозах, могут возникать судороги.

Лечение

При нарушении функции желудочно-кишечного тракта показано симптоматическое лечение. Особое внимание следует уделить нормализации водно-электролитного баланса. Амоксициллин можно удалить из сосудистого русла посредством гемодиализа.

Фармакотерапевтическая группа

Антибактериальные средства для системного применения. Бета-лактамные антибактериальные средства, пенициллины. Пенициллины широкого спектра действия.

Фармакодинамика

Амоксициллин — полусинтетический пенициллин (бета-лактамный антибиотик) широкого спектра действия, который ингибирует один или несколько ферментов, участвующих в биосинтезе пептидогликана у бактерий. Пептидогликан является интегральным структурным компонентом бактериальной клеточной стенки. Ингибирование синтеза пептидогликана приводит к ослаблению прочности клеточной стенки, в результате чего обычно происходит лизис и гибель клетки. Таким образом, амоксициллин оказывает бактерицидное действие.

Амоксициллин может разрушаться бета-лактамазами — ферментами, которые продуцируются резистентными к антибиотику бактериями. Поэтому в спектр действия амоксициллина (при применении в режиме монотерапии) не входят микроорганизмы, которые способны продуцировать указанные ферменты.

Взаимосвязь между фармакодинамикой и фармакокинетикой

Время поддержания концентрации выше минимальной ингибирующей (Т > МИК; МИК -минимальная ингибирующая концентрация) признано основным определяющим фактором эффективности амоксициллина.

Основными механизмами, обеспечивающими резистентность бактерий к амоксициллину, являются:

• инактивация бактериальными бета-лактамазами;
• изменение структуры пенициллинсвязывающих белков, что уменьшает сродство антибиотика к мишени.

Непроницаемость бактерий или эффлюксные механизмы могут обусловливать бактериальную резистентность или способствовать ее развитию, особенно у грамотрицательных бактерий.

В таблице ниже указаны значения МИК для амоксициллина согласно данным Европейского комитета по тестированию антимикробной чувствительности (EUCAST, версия 10.0 от 01.01.2020 г.).

¹ Пограничные значения МИК аминопенициллинов для Enterobacterales установлены для внутривенного применения. Пограничные значения МИК для оценки эффективности при применении  внутрь  действительны  при  использовании  антибиотика для терапии неосложненных инфекций мочевыводящих путей. Пограничные значения МИК для лечения других инфекций находятся в процессе пересмотра.

² Большинство стафилококков производят пенициллиназу и некоторые устойчивы к метициллину. Любой из данных механизмов делает их устойчивыми к бензилпенициллину, феноксиметилпенициллину,     ампициллину,     амоксициллину,     пиперациллину и тикарциллину. Стафилококки, чувствительные к бензилпенициллину и цефокситину, оцениваются    как    чувствительные    ко    всем    пенициллинам.    Резистентные к бензилпенициллину изоляты, но чувствительные к цефокситину, проявляют также чувствительность к комбинациям амоксициллина с ингибиторами бета-лактамазы, изоксазолилпенициллинам (оксациллин, клоксациллин, диклоксациллин и флуклоксациллин) и нафциллину. При пероральном применении препаратов следует учитывать возможность достижения достаточной экспозиции в месте инфекционного процесса в организме. Устойчивые к цефокситину изоляты также устойчивы ко всем пенициллинам.

Ни один из доступных в настоящее время методов не может достоверно определить у коагулазонегативных стафилококков способность продуцировать пенициллиназу.

Ампициллин-чувствительные изоляты S.saprophyticus не имеют mecA-гена и являются чувствительными   к   ампициллину,   амоксициллину  и   пиперациллину   (без или с ингибиторами бета-лактамаз).

³ Пограничные значения аминопенициллинов в отношении энтерококков установлены для внутривенного введения. О чувствительности к ампициллину, амоксициллину, пиперациллину и их комбинациям с ингибитором бета-лактамазы можно сделать заключение на основании чувствительности к ампициллину. Устойчивость к ампициллину у E.faecalis встречается редко (подтверждают с помощью МИК), но часто — у E.faecium.

⁴ Чувствительность стрептококков групп А, В, С и G к пенициллинам определяется на основании их чувствительности к бензилпенициллину, за исключением чувствительности к феноксиметилпенициллину и изоксазолилпенициллинам у стрептококков группы В.

⁵ Streptococcus pneumoniae не продуцирует бета-лактамазу. Добавление ингибиторов бета-лактамазы не добавит преимуществ в лечении инфекции. Для исключения развития резистентности к бета-лактамам следует использовать дисковый скрининг-тест на чувствительность к оксациллину (1 мкг) или тест определения МИК для бензилпенициллина. В случае отрицательного результата скрининга (зона ингибирования оксациллина > 20 мм или МИК бензилпенициллина < 0,06 мг/л) при наличии доступных клинических значений МИК изоляты Streptococcus pneumonia могут считаться чувствительными ко всем препаратам на основе бета-лактамов без дальнейшего тестирования, за исключением цефаклора, к которому микроорганизмы будут чувствительны при его повышенной экпозиции. В случае положительного результата (зона подавления < 20 мм или МИК бензилпенициллина > 0,06 мг/л) возможны два пути интерпретации чувствительности: при зоне подавления > 8 мм — Streptococcus pneumoniae чувствителен к амоксициллину; при зоне подавления < 8 мм — указанные в таблице значения МИК являются актуальными.

⁶ Изоляты, продуцирующие бета-лактамазу, оцениваются как устойчивые к ампициллину, амоксициллину и пиперациллину без ингибиторов бета-лактамаз. Для установления способности микроорганизмов продуцировать бета-лактамазу могут использоваться тесты, основанные на хромогенном цефалоспорине. Для исключения механизмов резистентности к бета-лактамам следует использовать скрининг с диском с бензилпенициллином 1ЕД. При отрицательном результате скрининга (зона подавления роста > 12 мм) изоляты оцениваются как «чувствительные при увеличенной экспозиции» (0,75-1 г х 3; при неосложненных инфекциях мочевыводящих путей 0,5 г х 3). При положительном результате скрининга (зона подавления роста < 12 мм): бета-лактамаза отрицательный изолят (только мутации ПСБЗ) следует оценить в соответствии с пограничными значениями исследуемого препарата. В случае бета-лактамаза положительного микроорганизма независимо от наличии мутации ПСБЗ следует расценивать как резистентный бета-лактамаза положительный изолят.
⁷ Большинство изолятов М. catarrhalis продуцируют бета-лактамазу, однако ее выработка происходит медленно и плохо выявляется при проведении тестов in vitro. Микроорганизмы, продуцирующие бета-лактамазу, должны определяться как устойчивые микроорганизмы в отношении пенициллинов и аминопенициллинов без ингибиторов бета-лактамаз.

⁸ Проведение теста для выявления продукции бета-лактамаз является обязательным (можно использовать тесты на основе хромогенных цефалоспоринов). При положительном результате изолят оценивается как резистентный к ампициллину и амоксициллину. Для изолятов, не продуцирующих бета-лактамазу, следует определить МИК бензилпенициллина и на ее основании оценить чувствительность (чувствительность к бензилпенициллину в отчете не указывается).

⁹ Чувствительность к ампициллину, амоксициллину, пиперациллину и тикарциллину может быть определена на основании результатов определения чувствительности к бензилпенициллину.

¹⁰ Чувствительность оценивается по чувствительности к ампициллину.

¹¹ Чувствительность можно оценить по чувствительности к бензилпенициллину. Изоляты, продуцирующие бета-лактамазу, оцениваются как резистентные к амоксициллину. Для выявления продукции бета-лактамазы можно использовать тесты с хромогенным цефалоспорином. Другие механизмы резистентности к бета-лактамам, кроме продукции бета-лактамазы, у К. Kingae не описаны.

Распространенность резистентности может варьировать в зависимости от географического расположения и с течением времени для определенных видов. Желательно ориентироваться на локальную информацию о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. В случае надобности следует обратиться за специализированным советом, если местная распространенность резистентности такова, что эффективность лекарственного средства при лечении конкретных типов инфекций видится сомнительной.

In vitro чувствительность микроорганизмов к амоксициллину

1. Обычно чувствительные микроорганизмы:

• грамположительные аэробы: Enterococcus faecalis, бета-гемолитические стрептококки (группы А, В, С и G), Listeria monocytogenes.

2. Микроорганизмы с потенциалом развития приобретенной резистентности:

• грамотрицательные аэробы: Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Helicobacter pylori, Proteus mirabilis, Salmonella typhi, Salmonella paratyphi, Pasteurella multocida;
• грамположительные аэробы: коагулазонегативные стафилококки,Staphylococcus aureus¹, Streptococcus pneumoniae, стрептококки группы Viridans;
• грамположительные анаэробы: Clostridium ;
• грамотрицательные анаэробы: Fusobacterium ;
• другие микроорганизмы: Borrelia burgdorferi.

3. Микроорганизмы с природной резистентностью²:

• грамположительные аэробы: Enterococcus faecium²;
• грамотрицательные аэробы: Acinetobacter , Enterobacter spp., Klebsiella spp., Pseudomonas spp.;
• грамотрицательные анаэробы: Bacteroides (многие штаммы Bacteroides fragilis являются устойчивыми);
• другие микроорганизмы: Chlamydia , Mycoplasma spp., Legionella spp.

¹ Почти все Staphylococcus aureus устойчивы к амоксициллину вследствие продукции пенициллиназы. Кроме того, все метициллин-устойчивые штаммы резистентны к амоксициллину.

²Природная промежуточная чувствительность в отсутствие механизмов приобретенной резистентности.

Амоксициллин полностью диссоциирует в водном растворе при физиологическом значении рН.  Амоксициллин быстро и хорошо всасывается после приема внутрь. При пероральном введении биодоступность амоксициллина составляет примерно 70%. Время до достижения максимальной концентрации в плазме крови — приблизительно 1 ч.

В диапазоне доз 250-3000 мг биодоступность изменяется линейно пропорционально дозе (измеренная по Смах и AUC).

Одновременный прием пищи не оказывает влияния на всасывание амоксициллина.

Для выведения амоксициллина из циркуляции может использоваться гемодиализ.

Около 18% от общего количества амоксициллина, находящегося в плазме, связывается с белками плазмы. Кажущийся объем распределения составляет приблизительно 0,3-0,4 л/кг.

После внутривенного введения амоксициллин обнаруживается в желчном пузыре, тканях брюшной полости, коже, жировой ткани, мышцах, синовиальной и перитонеальной жидкостях, желчи и гное. Амоксициллин плохо проникает в спинномозговую жидкость.

В исследованиях на животных не обнаружено значительной задержки производных лекарственного средства в тканях организма.

Амоксициллин, как большинство пенициллинов, может обнаруживаться в грудном молоке.

Амоксициллин проникает через плацентарный барьер.

Амоксициллин частично выводится с мочой в виде неактивной пеницилловой кислоты в количествах, эквивалентных 10-25% от принятой дозы.

Главный путь выведения амоксициллина — через почки.

Период полувыведения составляет в среднем 1 ч, а среднее значение общего клиренса составляет примерно 25 л/ч у здоровых лиц. Примерно 60-70% амоксициллина выводится в неизмененном виде с мочой в течение первых 6 ч после приема однократной дозы 250 мг или 500 мг. Во многих исследованиях показано, что за 24 ч через почки выводится 50-85% амоксициллина.

Одновременный прием пробенецида замедляет выведение амоксициллина.

Возраст

Период полувыведения амоксициллина примерно одинаков у детей в возрасте от 3 месяцев до 2 лет, у детей старшего возраста и у взрослых. У каждого ребенка в первую неделю жизни (включая недоношенных новорожденных) интервал между введениями должен составлять не менее 12 ч (2 раза в сутки) из-за незрелости почечного пути выведения.

Так как у пожилых людей может наблюдаться снижение почечной функции, у данной категории пациентов необходимо с осторожностью подбирать дозу и периодически контролировать функцию почек.

Пол

Согласно результатам исследования, в котором здоровые лица мужского и женского пола принимали внутрь амоксициллин, пол не оказывает существенного влияния на фармакокинетику амоксициллина.

Нарушение функции почек

Общий плазменный клиренс амоксициллина уменьшается пропорционально ухудшению почечной функции.

Нарушение функции печени

Пациентам с нарушением функции печени режим дозирования следует подбирать с осторожностью. Также у таких пациентов нужно производить периодический контроль за состоянием функции печени в процессе лечения.

Данные доклинических исследований безопасности, токсичности при введении повторных доз, генотоксичности и токсичности в отношении репродуктивной функции и развития потомства не выявили особой опасности для человека.

Доклинические исследования канцерогенного потенциала амоксициллина не проводились.

• повидон,
• натрия крахмалгликолят (тип А),
• магния стеарат,
• целлюлоза микрокристаллическая;

Оболочка таблетки: гипромеллоза, тальк, титана диоксид (Е171), макрогол 400.

2 года. Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте.

Таблетки, покрытые оболочкой,

• по 250 мг в контурной безъячейковой упаковке №10×3;
• по 500 мг в контурной безъячейковой упаковке №10×2 или в контурной ячейковой упаковке №20×1;
• по 1000 мг в контурной безъячейковой упаковке №6×2 или в контурной ячейковой упаковке №12×1.

1 контурная ячейковая упаковка или 2 или 3 контурные безъячейковые упаковки вместе с листком-вкладышем помещены в пачку из картона.

Без рецепта

ООО «Фармтехнология», 220024

г. Минск, ул. Корженевского, 22.

Телефон/факс: (017) 309 44 88, e-mail: ft@ft.by.

Фармтехнология

АМОКСИЦИЛЛИН ФТ

Каждая таблетка, покрытая оболочкой, содержит: ядро таблетки: амоксициллин (в виде амоксициллина тригидрата) — 250 мг, или 500 мг, или 1000 мг

Узнать больше о действующем веществе

Таблетки, покрытые оболочкой.

Овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, с риской на обеих сторонах, от белого до почти белого цвета, со слабым характерным запахом.

Риска не предназначена для деления таблетки с целью получения меньших доз, деление таблетки по риске допустимо с целью облегчения проглатывания.

Амоксициллин ФТ может быть использован у детей и взрослых для лечения следующих инфекций:

• острый бактериальный синусит;
• острый средний отит;
• острый стрептококковый тонзиллит и фарингит;
• обострение хронического бронхита;
• внебольничная пневмония;
• острый цистит;
• бессимптомная бактериурия у беременных;
• острый пиелонефрит;
• брюшной тиф и паратиф;
• околозубной абсцесс с распространяющимся воспалением прилегающих тканей;
• инфекции протезированных суставов;
• эрадикация Helicobacter pylori;
• болезнь Лайма.

Также Амоксициллин ФТ может использоваться для профилактики эндокардита.

При решении вопроса о назначении лекарственного средства Амоксициллин ФТ следует опираться на общие принципы антибактериальной терапии и на информацию, представленную в официальных руководствах по надлежащему использованию антибактериальных лекарственных средств.

Способ применения

Амоксициллин ФТ предназначен для приема внутрь. Прием пищи не оказывает влияния на всасывание амоксициллина. Поэтому таблетку можно принимать независимо от приема пищи.

Лечение может быть начато с использованием амоксициллина для парентерального (внутривенного) введения (в рекомендованных для данного пути введения дозах) и продолжено с использованием лекарственного средства Амоксициллин ФТ в форме таблеток, покрытых оболочкой.

Дозы

При назначении определенной дозы амоксициллина для лечения конкретной инфекции следует принимать во внимание:

• вид предполагаемого возбудителя и характерный для данного возбудителя профиль чувствительности/устойчивости к антибактериальным средствам;
• тяжесть и локализацию инфекционного процесса;
• возраст, массу тела, состояние функции почек пациента.

Длительность курса лечения следует определять исходя из типа инфекции, индивидуальной реакции пациента на прием лекарственного средства. В целом, длительность курса должна быть как можно короче. Вместе с этим, с целью профилактики развития бактериальной резистентности следует проинформировать пациента о том, что не следует прерывать курс лечения, даже если самочувствие пациента улучшается, за исключением некоторых случаев. Некоторые инфекции требуют проведения продолжительной терапии амоксициллином.

Взрослые и дети с массой тела ≥ 40 кг

*Следует учитывать официальные рекомендации по лечению для каждого показания.

Дети с массой тела <40 кг

Для более точного и удобного дозирования лекарственного средства, а также по причине возможных затруднений при проглатывании таблетки, у детей (особенно раннего возраста) может быть целесообразно использование амоксициллина в форме суспензии или в других подходящих лекарственных формах (например, диспергируемые таблетки, саше). У детей младше 6 месяцев рекомендуется использовать амоксициллин в форме суспензии.

*Следует учитывать официальные рекомендации по лечению для каждого показания.

**Рекомендуется прием 2 раза в сутки только для доз, приближающихся к верхней границе указанного диапазона.

Пожилые пациенты

Коррекция режима дозирования не требуется. Однако у пожилых людей может наблюдаться снижение почечной функции, поэтому для данной категории пациентов необходимо с осторожностью подбирать дозу и периодически контролировать функцию почек.

Пациенты с нарушением функции почек

Режим дозирования подбирает врач с учетом клиренса кретинина.

Пациенты, находящиеся на гемодиализе

При гемодиализе амоксициллин может удаляться из циркулирующей крови.

Пациенты, находящиеся на перитонеальном диализе

Максимальная суточная доза амоксициллина составляет 500 мг.

Пациенты с нарушением функции печени

При наличии указанной патологии режим дозирования следует подбирать с осторожностью и производить регулярный контроль состояния функции печени в процессе лечения.

Назначение и применение лекарственного средства Амоксициллин ФТ противопоказаны в следующих ситуациях:

• известная повышенная индивидуальная чувствительность к амоксициллину и/или к любому из вспомогательных компонентов лекарственного средства;
• известная повышенная индивидуальная чувствительность к любому антибиотику из пенициллинового ряда;
• тяжелая реакция гиперчувствительности немедленного типа (например, анафилаксия) в анамнезе, возникновение которой связано с приемом другого бета-лактамного антибиотика (например, цефалоспоринов, карбапенемов или монобактамов)

Реакции гиперчувствительности

До начала лечения амоксициллином обязательно необходимо выяснить, имелись ли ранее у пациента реакции гиперчувствительности, возникновение которых было связано с приемом какого-либо антибиотика из группы пенициллинов, цефалоспоринов или другого бета-лактама.

Имеются сообщения о развитии серьезных реакций гиперчувствительности, иногда с летальным исходом (включая анафилактоидные и тяжелые кожные нежелательные реакции), у пациентов, получавших терапию пенициллином. Эти реакции чаще встречаются у людей с повышенной чувствительностью к пенициллину в анамнезе и при атопии. Если развивается аллергическая реакция, необходимо прекратить прием амоксициллина и назначить надлежащее альтернативное лечение.

Нечувствительные микроорганизмы

Амоксициллин должен применяться для лечения инфекций только при соблюдении одного из следующих условий:

• возбудитель идентифицирован и установлено, что он чувствителен к амоксициллину;
• предполагаемый возбудитель с очень высокой вероятностью является чувствительным к амоксициллину.

Эту информацию особенно важно принимать во внимание, когда решается вопрос о назначении амоксициллина пациентам с инфекцией мочевыводящих путей или с тяжелой инфекцией уха, носа, глотки.

Судороги

Судороги могут возникнуть у пациентов:

• с нарушением функции почек;
• принимающих амоксициллин в высоких дозах;
• с наличием предрасполагающих факторов (например, наличие в анамнезе судорог, леченой эпилепсии или менингеальных нарушений).

Нарушение функции почек

У пациентов с нарушением функции почек дозу следует подбирать в соответствии со степенью тяжести патологии.

Реакции со стороны кожи

Генерализованная эритема с лихорадкой и пустулами, возникшая в начале лечения амоксициллином, может быть симптомом острого генерализованного экзантематозного пустулеза. Если такая реакция возникла, следует немедленно прекратить прием амоксициллина; в дальнейшем назначение амоксициллина противопоказано.

Следует избегать назначения амоксицилина, если подозревается инфекционный мононуклеоз. Прием амоксициллина на фоне инфекционного мононуклеоза может привести к появлению кореподобной сыпи.

Реакция Яриша-Герксгеймера

Реакция Яриша-Герксгеймера отмечена при применении амоксициллина для лечения болезни Лайма. Ее появление выступает прямым следствием бактерицидной активности амоксициллина в отношении бактерии, которая является возбудителем болезни Лайма (спирохета Borrelia burgdorferi). Пациентов следует предупредить, что такая реакция является распространенным явлением, обычно самостоятельно проходит и считается закономерным последствием антибактериальной терапии болезни Лайма.

Чрезмерный рост числа нечувствительных микроорганизмов

Длительный прием амоксициллина иногда может приводить к чрезмерному росту числа нечувствительных микроорганизмов. При приеме практически всех антибактериальных лекарственных средств зарегистрированы случаи антибиотик-ассоциированного колита. Его тяжесть может варьировать от легкой до угрожающей жизни

Если во время или после лечения любым антибиотиком у пациента возникла диарея, всегда нужно предполагать данный диагноз. В случае подозрения на антибиотик-ассоциированный колит или подтверждения данного диагноза необходимо незамедлительно прекратить прием амоксициллина и начать соответствующее лечение. В этой ситуации противопоказаны антиперистальтические лекарственные средства.

Длительное лечение

При длительном лечении амоксициллином рекомендуется регулярно контролировать функцию систем органов, включая функцию почек, печени, функцию гемопоэза. При приеме амоксициллина отмечались случаи повышения активности печеночных ферментов и изменения клеточного состава крови.

Антикоагулянты

В редких случаях сообщалось об удлинении протромбинового времени у пациентов, принимавших амоксициллин. Необходимо проводить надлежащий мониторинг, если пациент совместно с антикоагулянтами принимает амоксициллин. Может понадобиться коррекция дозы перорального антикоагулянта с целью поддержания уровня антикоагуляции на желаемом уровне.

Кристаллурия

У пациентов с уменьшенным выделением мочи (уменьшенным диурезом) в очень редких случаях наблюдалась кристаллурия, преимущественно при введении антибиотика парентерально. При назначении амоксициллина в высоких дозах рекомендуется обеспечивать введение адекватного количества жидкости и поддерживать мочевыделение на достаточном уровне с целью уменьшения вероятности возникновения кристаллурии, связанной с приемом амоксициллина. У пациентов с мочевыми катетерами необходимо регулярно проверять проходимость мочевыводящих путей.

Влияние на лабораторные исследования

Повышенные концентрации амоксициллина в сыворотке крови и моче могут оказать влияние на результаты определенных лабораторных тестов.

Из-за высоких концентраций амоксициллина в моче часто наблюдаются ложноположительные результаты при использовании химических методов диагностики. В процессе лечения амоксициллином при необходимости определения концентрации глюкозы в моче рекомендуется использовать ферментные глюкозооксидазные методы.

В присутствии амоксициллина возможно искажение результатов определения концентрации эстриола у беременных женщин.

Пробенецид

Не рекомендуется сопутствующий прием пробенецида. Пробенецид снижает канальцевую секрецию амоксициллина в почках. Одновременный прием пробенецида может привести к увеличению концентрации амоксициллина и удлинению его периода полувыведения из плазмы.

Аллопуринол

Сочетанное применение амоксициллина и аллопуринола может повысить вероятность возникновения аллергических кожных реакций.

Тетрациклины

Тетрациклины и другие бактериостатические средства могут оказать влияние на бактерицидные эффекты амоксициллина.

Пероральные антикоагулянты

Пероральные антикоагулянты и антибиотики из группы пенициллинов широко используются в клинической практике, при этом отсутствуют сообщения о взаимодействии. Однако в литературе описаны случаи увеличения международного нормализованного отношения (MHO) у пациентов, проходящих курсовое лечение амоксициллином на фоне приема аценокумарола или варфарина. Если сочетанное применение пероральных антикоагулянтов и амоксициллина считается необходимым, следует производить тщательный контроль за величиной протромбинового времени или MHO при использовании амоксициллина и после прекращения лечения амоксициллином. Более того, может потребоваться коррекция дозы пероральных антикоагулянтов.

Метотрексат

Пенициллины могут уменьшить экскрецию метотрексата, что повысит вероятность проявления токсических свойств последнего.

Фертильность

Нет данных о влиянии амоксициллина на фертильность у человека. Репродуктивные исследования на животных не выявили влияния на фертильность.

Беременность

В исследованиях на животных не было выявлено прямых или косвенных негативных эффектов, которые являются проявлениями репродуктивной токсичности. Ограниченные данные о применении амоксициллина во время беременности у человека не указывают на повышение риска возникновения врожденных пороков. Амоксициллин может использоваться у беременных женщин только в тех случаях, когда ожидаемая польза от применения лекарственного средства для матери превышает потенциальные риски для плода.

Кормление грудью

Амоксициллин в небольших количествах выделяется в грудное молоко, что создает возможный риск сенсибилизации. Следовательно, у детей, находящихся на грудном вскармливании, могут возникнуть диарея и грибковые поражения слизистых оболочек, поэтому грудное вскармливание, возможно, придется прекратить. Амоксициллин допускается использовать в процессе грудного вскармливания только после тщательной оценки соотношения польза/риск.

Специальных исследований влияния амоксициллина на способность управлять транспортными средствами или другими движущимися механизмами не проводилось.

Однако следует учитывать, что в процессе лечения амоксициллином возможно возникновение нежелательных реакций, которые могут оказать влияние на указанную способность (например, аллергические реакции, головокружение, судороги)

Наиболее часто сообщалось о возникновении таких не^келателмьГх рёакцииТ’как диарея, тошнота и кожная сыпь.

Нежелательные реакции, которые возникали при проведении клинических исследовании препаратов на основе амоксициллина и в ходе постмаркетингового применения препарата, перечислены в таблице по системно-органным классам MedDRA и в соответствии с частотой встречаемости.

Частота возникновения нежелательных реакций оценивается по следующей классификации: очень часто (> 1/10); часто (> 1/100 до <1/10); нечасто (> 1/1000 до <1/100); редко (> 1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (частота не может быть определена на основе имеющихся данных).

*Частота встречаемости данных нежелательных реакций определена исходя из результатов клинических испытаний, в которые были включены (суммарно) примерно 6000 взрослых и детей, принимавших амоксициллин.

**Регулярная тщательная гигиена полости рта помогает предотвратить изменение цвета языка.

***Сообщалось о поверхностном изменении цвета зубов у детей. Регулярная тщательная гигиена полости рта помогает предотвратить изменение цвета зубов.

Симптомы

При передозировке амоксициллина могут наблюдаться нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота, рвота, диарея), нарушения водного и электролитного баланса. Сообщалось о кристаллурии на фоне приема амоксициллина, в некоторых случаях приводившей к почечной недостаточности. У пациентов с нарушением функции почек или у тех пациентов, которые принимают амоксициллин в высоких дозах, могут возникать судороги.

Лечение

При нарушении функции желудочно-кишечного тракта показано симптоматическое лечение. Особое внимание следует уделить нормализации водно-электролитного баланса. Амоксициллин можно удалить из сосудистого русла посредством гемодиализа.

Фармакотерапевтическая группа

Антибактериальные средства для системного применения. Бета-лактамные антибактериальные средства, пенициллины. Пенициллины широкого спектра действия.

Фармакодинамика

Амоксициллин — полусинтетический пенициллин (бета-лактамный антибиотик) широкого спектра действия, который ингибирует один или несколько ферментов, участвующих в биосинтезе пептидогликана у бактерий. Пептидогликан является интегральным структурным компонентом бактериальной клеточной стенки. Ингибирование синтеза пептидогликана приводит к ослаблению прочности клеточной стенки, в результате чего обычно происходит лизис и гибель клетки. Таким образом, амоксициллин оказывает бактерицидное действие.

Амоксициллин может разрушаться бета-лактамазами — ферментами, которые продуцируются резистентными к антибиотику бактериями. Поэтому в спектр действия амоксициллина (при применении в режиме монотерапии) не входят микроорганизмы, которые способны продуцировать указанные ферменты.

Взаимосвязь между фармакодинамикой и фармакокинетикой

Время поддержания концентрации выше минимальной ингибирующей (Т > МИК; МИК -минимальная ингибирующая концентрация) признано основным определяющим фактором эффективности амоксициллина.

Основными механизмами, обеспечивающими резистентность бактерий к амоксициллину, являются:

• инактивация бактериальными бета-лактамазами;
• изменение структуры пенициллинсвязывающих белков, что уменьшает сродство антибиотика к мишени.

Непроницаемость бактерий или эффлюксные механизмы могут обусловливать бактериальную резистентность или способствовать ее развитию, особенно у грамотрицательных бактерий.

В таблице ниже указаны значения МИК для амоксициллина согласно данным Европейского комитета по тестированию антимикробной чувствительности (EUCAST, версия 10.0 от 01.01.2020 г.).

¹ Пограничные значения МИК аминопенициллинов для Enterobacterales установлены для внутривенного применения. Пограничные значения МИК для оценки эффективности при применении  внутрь  действительны  при  использовании  антибиотика для терапии неосложненных инфекций мочевыводящих путей. Пограничные значения МИК для лечения других инфекций находятся в процессе пересмотра.

² Большинство стафилококков производят пенициллиназу и некоторые устойчивы к метициллину. Любой из данных механизмов делает их устойчивыми к бензилпенициллину, феноксиметилпенициллину,     ампициллину,     амоксициллину,     пиперациллину и тикарциллину. Стафилококки, чувствительные к бензилпенициллину и цефокситину, оцениваются    как    чувствительные    ко    всем    пенициллинам.    Резистентные к бензилпенициллину изоляты, но чувствительные к цефокситину, проявляют также чувствительность к комбинациям амоксициллина с ингибиторами бета-лактамазы, изоксазолилпенициллинам (оксациллин, клоксациллин, диклоксациллин и флуклоксациллин) и нафциллину. При пероральном применении препаратов следует учитывать возможность достижения достаточной экспозиции в месте инфекционного процесса в организме. Устойчивые к цефокситину изоляты также устойчивы ко всем пенициллинам.

Ни один из доступных в настоящее время методов не может достоверно определить у коагулазонегативных стафилококков способность продуцировать пенициллиназу.

Ампициллин-чувствительные изоляты S.saprophyticus не имеют mecA-гена и являются чувствительными   к   ампициллину,   амоксициллину  и   пиперациллину   (без или с ингибиторами бета-лактамаз).

³ Пограничные значения аминопенициллинов в отношении энтерококков установлены для внутривенного введения. О чувствительности к ампициллину, амоксициллину, пиперациллину и их комбинациям с ингибитором бета-лактамазы можно сделать заключение на основании чувствительности к ампициллину. Устойчивость к ампициллину у E.faecalis встречается редко (подтверждают с помощью МИК), но часто — у E.faecium.

⁴ Чувствительность стрептококков групп А, В, С и G к пенициллинам определяется на основании их чувствительности к бензилпенициллину, за исключением чувствительности к феноксиметилпенициллину и изоксазолилпенициллинам у стрептококков группы В.

⁵ Streptococcus pneumoniae не продуцирует бета-лактамазу. Добавление ингибиторов бета-лактамазы не добавит преимуществ в лечении инфекции. Для исключения развития резистентности к бета-лактамам следует использовать дисковый скрининг-тест на чувствительность к оксациллину (1 мкг) или тест определения МИК для бензилпенициллина. В случае отрицательного результата скрининга (зона ингибирования оксациллина > 20 мм или МИК бензилпенициллина < 0,06 мг/л) при наличии доступных клинических значений МИК изоляты Streptococcus pneumonia могут считаться чувствительными ко всем препаратам на основе бета-лактамов без дальнейшего тестирования, за исключением цефаклора, к которому микроорганизмы будут чувствительны при его повышенной экпозиции. В случае положительного результата (зона подавления < 20 мм или МИК бензилпенициллина > 0,06 мг/л) возможны два пути интерпретации чувствительности: при зоне подавления > 8 мм — Streptococcus pneumoniae чувствителен к амоксициллину; при зоне подавления < 8 мм — указанные в таблице значения МИК являются актуальными.

⁶ Изоляты, продуцирующие бета-лактамазу, оцениваются как устойчивые к ампициллину, амоксициллину и пиперациллину без ингибиторов бета-лактамаз. Для установления способности микроорганизмов продуцировать бета-лактамазу могут использоваться тесты, основанные на хромогенном цефалоспорине. Для исключения механизмов резистентности к бета-лактамам следует использовать скрининг с диском с бензилпенициллином 1ЕД. При отрицательном результате скрининга (зона подавления роста > 12 мм) изоляты оцениваются как «чувствительные при увеличенной экспозиции» (0,75-1 г х 3; при неосложненных инфекциях мочевыводящих путей 0,5 г х 3). При положительном результате скрининга (зона подавления роста < 12 мм): бета-лактамаза отрицательный изолят (только мутации ПСБЗ) следует оценить в соответствии с пограничными значениями исследуемого препарата. В случае бета-лактамаза положительного микроорганизма независимо от наличии мутации ПСБЗ следует расценивать как резистентный бета-лактамаза положительный изолят.
⁷ Большинство изолятов М. catarrhalis продуцируют бета-лактамазу, однако ее выработка происходит медленно и плохо выявляется при проведении тестов in vitro. Микроорганизмы, продуцирующие бета-лактамазу, должны определяться как устойчивые микроорганизмы в отношении пенициллинов и аминопенициллинов без ингибиторов бета-лактамаз.

⁸ Проведение теста для выявления продукции бета-лактамаз является обязательным (можно использовать тесты на основе хромогенных цефалоспоринов). При положительном результате изолят оценивается как резистентный к ампициллину и амоксициллину. Для изолятов, не продуцирующих бета-лактамазу, следует определить МИК бензилпенициллина и на ее основании оценить чувствительность (чувствительность к бензилпенициллину в отчете не указывается).

⁹ Чувствительность к ампициллину, амоксициллину, пиперациллину и тикарциллину может быть определена на основании результатов определения чувствительности к бензилпенициллину.

¹⁰ Чувствительность оценивается по чувствительности к ампициллину.

¹¹ Чувствительность можно оценить по чувствительности к бензилпенициллину. Изоляты, продуцирующие бета-лактамазу, оцениваются как резистентные к амоксициллину. Для выявления продукции бета-лактамазы можно использовать тесты с хромогенным цефалоспорином. Другие механизмы резистентности к бета-лактамам, кроме продукции бета-лактамазы, у К. Kingae не описаны.

Распространенность резистентности может варьировать в зависимости от географического расположения и с течением времени для определенных видов. Желательно ориентироваться на локальную информацию о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. В случае надобности следует обратиться за специализированным советом, если местная распространенность резистентности такова, что эффективность лекарственного средства при лечении конкретных типов инфекций видится сомнительной.

In vitro чувствительность микроорганизмов к амоксициллину

1. Обычно чувствительные микроорганизмы:

• грамположительные аэробы: Enterococcus faecalis, бета-гемолитические стрептококки (группы А, В, С и G), Listeria monocytogenes.

2. Микроорганизмы с потенциалом развития приобретенной резистентности:

• грамотрицательные аэробы: Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Helicobacter pylori, Proteus mirabilis, Salmonella typhi, Salmonella paratyphi, Pasteurella multocida;
• грамположительные аэробы: коагулазонегативные стафилококки,Staphylococcus aureus¹, Streptococcus pneumoniae, стрептококки группы Viridans;
• грамположительные анаэробы: Clostridium ;
• грамотрицательные анаэробы: Fusobacterium ;
• другие микроорганизмы: Borrelia burgdorferi.

3. Микроорганизмы с природной резистентностью²:

• грамположительные аэробы: Enterococcus faecium²;
• грамотрицательные аэробы: Acinetobacter , Enterobacter spp., Klebsiella spp., Pseudomonas spp.;
• грамотрицательные анаэробы: Bacteroides (многие штаммы Bacteroides fragilis являются устойчивыми);
• другие микроорганизмы: Chlamydia , Mycoplasma spp., Legionella spp.

¹ Почти все Staphylococcus aureus устойчивы к амоксициллину вследствие продукции пенициллиназы. Кроме того, все метициллин-устойчивые штаммы резистентны к амоксициллину.

²Природная промежуточная чувствительность в отсутствие механизмов приобретенной резистентности.

Амоксициллин полностью диссоциирует в водном растворе при физиологическом значении рН.  Амоксициллин быстро и хорошо всасывается после приема внутрь. При пероральном введении биодоступность амоксициллина составляет примерно 70%. Время до достижения максимальной концентрации в плазме крови — приблизительно 1 ч.

В диапазоне доз 250-3000 мг биодоступность изменяется линейно пропорционально дозе (измеренная по Смах и AUC).

Одновременный прием пищи не оказывает влияния на всасывание амоксициллина.

Для выведения амоксициллина из циркуляции может использоваться гемодиализ.

Около 18% от общего количества амоксициллина, находящегося в плазме, связывается с белками плазмы. Кажущийся объем распределения составляет приблизительно 0,3-0,4 л/кг.

После внутривенного введения амоксициллин обнаруживается в желчном пузыре, тканях брюшной полости, коже, жировой ткани, мышцах, синовиальной и перитонеальной жидкостях, желчи и гное. Амоксициллин плохо проникает в спинномозговую жидкость.

В исследованиях на животных не обнаружено значительной задержки производных лекарственного средства в тканях организма.

Амоксициллин, как большинство пенициллинов, может обнаруживаться в грудном молоке.

Амоксициллин проникает через плацентарный барьер.

Амоксициллин частично выводится с мочой в виде неактивной пеницилловой кислоты в количествах, эквивалентных 10-25% от принятой дозы.

Главный путь выведения амоксициллина — через почки.

Период полувыведения составляет в среднем 1 ч, а среднее значение общего клиренса составляет примерно 25 л/ч у здоровых лиц. Примерно 60-70% амоксициллина выводится в неизмененном виде с мочой в течение первых 6 ч после приема однократной дозы 250 мг или 500 мг. Во многих исследованиях показано, что за 24 ч через почки выводится 50-85% амоксициллина.

Одновременный прием пробенецида замедляет выведение амоксициллина.

Возраст

Период полувыведения амоксициллина примерно одинаков у детей в возрасте от 3 месяцев до 2 лет, у детей старшего возраста и у взрослых. У каждого ребенка в первую неделю жизни (включая недоношенных новорожденных) интервал между введениями должен составлять не менее 12 ч (2 раза в сутки) из-за незрелости почечного пути выведения.

Так как у пожилых людей может наблюдаться снижение почечной функции, у данной категории пациентов необходимо с осторожностью подбирать дозу и периодически контролировать функцию почек.

Пол

Согласно результатам исследования, в котором здоровые лица мужского и женского пола принимали внутрь амоксициллин, пол не оказывает существенного влияния на фармакокинетику амоксициллина.

Нарушение функции почек

Общий плазменный клиренс амоксициллина уменьшается пропорционально ухудшению почечной функции.

Нарушение функции печени

Пациентам с нарушением функции печени режим дозирования следует подбирать с осторожностью. Также у таких пациентов нужно производить периодический контроль за состоянием функции печени в процессе лечения.

Данные доклинических исследований безопасности, токсичности при введении повторных доз, генотоксичности и токсичности в отношении репродуктивной функции и развития потомства не выявили особой опасности для человека.

Доклинические исследования канцерогенного потенциала амоксициллина не проводились.

• повидон,
• натрия крахмалгликолят (тип А),
• магния стеарат,
• целлюлоза микрокристаллическая;

Оболочка таблетки: гипромеллоза, тальк, титана диоксид (Е171), макрогол 400.

2 года. Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте.

Таблетки, покрытые оболочкой,

• по 250 мг в контурной безъячейковой упаковке №10×3;
• по 500 мг в контурной безъячейковой упаковке №10×2 или в контурной ячейковой упаковке №20×1;
• по 1000 мг в контурной безъячейковой упаковке №6×2 или в контурной ячейковой упаковке №12×1.

1 контурная ячейковая упаковка или 2 или 3 контурные безъячейковые упаковки вместе с листком-вкладышем помещены в пачку из картона.

Без рецепта

ООО «Фармтехнология», 220024

г. Минск, ул. Корженевского, 22.

Телефон/факс: (017) 309 44 88, e-mail: ft@ft.by.

Фармтехнология

АМОКСИЦИЛЛИН ФТ

Каждая таблетка, покрытая оболочкой, содержит: ядро таблетки: амоксициллин (в виде амоксициллина тригидрата) — 250 мг, или 500 мг, или 1000 мг

Узнать больше о действующем веществе

Таблетки, покрытые оболочкой.

Овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, с риской на обеих сторонах, от белого до почти белого цвета, со слабым характерным запахом.

Риска не предназначена для деления таблетки с целью получения меньших доз, деление таблетки по риске допустимо с целью облегчения проглатывания.

Амоксициллин ФТ может быть использован у детей и взрослых для лечения следующих инфекций:

• острый бактериальный синусит;
• острый средний отит;
• острый стрептококковый тонзиллит и фарингит;
• обострение хронического бронхита;
• внебольничная пневмония;
• острый цистит;
• бессимптомная бактериурия у беременных;
• острый пиелонефрит;
• брюшной тиф и паратиф;
• околозубной абсцесс с распространяющимся воспалением прилегающих тканей;
• инфекции протезированных суставов;
• эрадикация Helicobacter pylori;
• болезнь Лайма.

Также Амоксициллин ФТ может использоваться для профилактики эндокардита.

При решении вопроса о назначении лекарственного средства Амоксициллин ФТ следует опираться на общие принципы антибактериальной терапии и на информацию, представленную в официальных руководствах по надлежащему использованию антибактериальных лекарственных средств.

Способ применения

Амоксициллин ФТ предназначен для приема внутрь. Прием пищи не оказывает влияния на всасывание амоксициллина. Поэтому таблетку можно принимать независимо от приема пищи.

Лечение может быть начато с использованием амоксициллина для парентерального (внутривенного) введения (в рекомендованных для данного пути введения дозах) и продолжено с использованием лекарственного средства Амоксициллин ФТ в форме таблеток, покрытых оболочкой.

Дозы

При назначении определенной дозы амоксициллина для лечения конкретной инфекции следует принимать во внимание:

• вид предполагаемого возбудителя и характерный для данного возбудителя профиль чувствительности/устойчивости к антибактериальным средствам;
• тяжесть и локализацию инфекционного процесса;
• возраст, массу тела, состояние функции почек пациента.

Длительность курса лечения следует определять исходя из типа инфекции, индивидуальной реакции пациента на прием лекарственного средства. В целом, длительность курса должна быть как можно короче. Вместе с этим, с целью профилактики развития бактериальной резистентности следует проинформировать пациента о том, что не следует прерывать курс лечения, даже если самочувствие пациента улучшается, за исключением некоторых случаев. Некоторые инфекции требуют проведения продолжительной терапии амоксициллином.

Взрослые и дети с массой тела ≥ 40 кг

*Следует учитывать официальные рекомендации по лечению для каждого показания.

Дети с массой тела <40 кг

Для более точного и удобного дозирования лекарственного средства, а также по причине возможных затруднений при проглатывании таблетки, у детей (особенно раннего возраста) может быть целесообразно использование амоксициллина в форме суспензии или в других подходящих лекарственных формах (например, диспергируемые таблетки, саше). У детей младше 6 месяцев рекомендуется использовать амоксициллин в форме суспензии.

*Следует учитывать официальные рекомендации по лечению для каждого показания.

**Рекомендуется прием 2 раза в сутки только для доз, приближающихся к верхней границе указанного диапазона.

Пожилые пациенты

Коррекция режима дозирования не требуется. Однако у пожилых людей может наблюдаться снижение почечной функции, поэтому для данной категории пациентов необходимо с осторожностью подбирать дозу и периодически контролировать функцию почек.

Пациенты с нарушением функции почек

Режим дозирования подбирает врач с учетом клиренса кретинина.

Пациенты, находящиеся на гемодиализе

При гемодиализе амоксициллин может удаляться из циркулирующей крови.

Пациенты, находящиеся на перитонеальном диализе

Максимальная суточная доза амоксициллина составляет 500 мг.

Пациенты с нарушением функции печени

При наличии указанной патологии режим дозирования следует подбирать с осторожностью и производить регулярный контроль состояния функции печени в процессе лечения.

Назначение и применение лекарственного средства Амоксициллин ФТ противопоказаны в следующих ситуациях:

• известная повышенная индивидуальная чувствительность к амоксициллину и/или к любому из вспомогательных компонентов лекарственного средства;
• известная повышенная индивидуальная чувствительность к любому антибиотику из пенициллинового ряда;
• тяжелая реакция гиперчувствительности немедленного типа (например, анафилаксия) в анамнезе, возникновение которой связано с приемом другого бета-лактамного антибиотика (например, цефалоспоринов, карбапенемов или монобактамов)

Реакции гиперчувствительности

До начала лечения амоксициллином обязательно необходимо выяснить, имелись ли ранее у пациента реакции гиперчувствительности, возникновение которых было связано с приемом какого-либо антибиотика из группы пенициллинов, цефалоспоринов или другого бета-лактама.

Имеются сообщения о развитии серьезных реакций гиперчувствительности, иногда с летальным исходом (включая анафилактоидные и тяжелые кожные нежелательные реакции), у пациентов, получавших терапию пенициллином. Эти реакции чаще встречаются у людей с повышенной чувствительностью к пенициллину в анамнезе и при атопии. Если развивается аллергическая реакция, необходимо прекратить прием амоксициллина и назначить надлежащее альтернативное лечение.

Нечувствительные микроорганизмы

Амоксициллин должен применяться для лечения инфекций только при соблюдении одного из следующих условий:

• возбудитель идентифицирован и установлено, что он чувствителен к амоксициллину;
• предполагаемый возбудитель с очень высокой вероятностью является чувствительным к амоксициллину.

Эту информацию особенно важно принимать во внимание, когда решается вопрос о назначении амоксициллина пациентам с инфекцией мочевыводящих путей или с тяжелой инфекцией уха, носа, глотки.

Судороги

Судороги могут возникнуть у пациентов:

• с нарушением функции почек;
• принимающих амоксициллин в высоких дозах;
• с наличием предрасполагающих факторов (например, наличие в анамнезе судорог, леченой эпилепсии или менингеальных нарушений).

Нарушение функции почек

У пациентов с нарушением функции почек дозу следует подбирать в соответствии со степенью тяжести патологии.

Реакции со стороны кожи

Генерализованная эритема с лихорадкой и пустулами, возникшая в начале лечения амоксициллином, может быть симптомом острого генерализованного экзантематозного пустулеза. Если такая реакция возникла, следует немедленно прекратить прием амоксициллина; в дальнейшем назначение амоксициллина противопоказано.

Следует избегать назначения амоксицилина, если подозревается инфекционный мононуклеоз. Прием амоксициллина на фоне инфекционного мононуклеоза может привести к появлению кореподобной сыпи.

Реакция Яриша-Герксгеймера

Реакция Яриша-Герксгеймера отмечена при применении амоксициллина для лечения болезни Лайма. Ее появление выступает прямым следствием бактерицидной активности амоксициллина в отношении бактерии, которая является возбудителем болезни Лайма (спирохета Borrelia burgdorferi). Пациентов следует предупредить, что такая реакция является распространенным явлением, обычно самостоятельно проходит и считается закономерным последствием антибактериальной терапии болезни Лайма.

Чрезмерный рост числа нечувствительных микроорганизмов

Длительный прием амоксициллина иногда может приводить к чрезмерному росту числа нечувствительных микроорганизмов. При приеме практически всех антибактериальных лекарственных средств зарегистрированы случаи антибиотик-ассоциированного колита. Его тяжесть может варьировать от легкой до угрожающей жизни

Если во время или после лечения любым антибиотиком у пациента возникла диарея, всегда нужно предполагать данный диагноз. В случае подозрения на антибиотик-ассоциированный колит или подтверждения данного диагноза необходимо незамедлительно прекратить прием амоксициллина и начать соответствующее лечение. В этой ситуации противопоказаны антиперистальтические лекарственные средства.

Длительное лечение

При длительном лечении амоксициллином рекомендуется регулярно контролировать функцию систем органов, включая функцию почек, печени, функцию гемопоэза. При приеме амоксициллина отмечались случаи повышения активности печеночных ферментов и изменения клеточного состава крови.

Антикоагулянты

В редких случаях сообщалось об удлинении протромбинового времени у пациентов, принимавших амоксициллин. Необходимо проводить надлежащий мониторинг, если пациент совместно с антикоагулянтами принимает амоксициллин. Может понадобиться коррекция дозы перорального антикоагулянта с целью поддержания уровня антикоагуляции на желаемом уровне.

Кристаллурия

У пациентов с уменьшенным выделением мочи (уменьшенным диурезом) в очень редких случаях наблюдалась кристаллурия, преимущественно при введении антибиотика парентерально. При назначении амоксициллина в высоких дозах рекомендуется обеспечивать введение адекватного количества жидкости и поддерживать мочевыделение на достаточном уровне с целью уменьшения вероятности возникновения кристаллурии, связанной с приемом амоксициллина. У пациентов с мочевыми катетерами необходимо регулярно проверять проходимость мочевыводящих путей.

Влияние на лабораторные исследования

Повышенные концентрации амоксициллина в сыворотке крови и моче могут оказать влияние на результаты определенных лабораторных тестов.

Из-за высоких концентраций амоксициллина в моче часто наблюдаются ложноположительные результаты при использовании химических методов диагностики. В процессе лечения амоксициллином при необходимости определения концентрации глюкозы в моче рекомендуется использовать ферментные глюкозооксидазные методы.

В присутствии амоксициллина возможно искажение результатов определения концентрации эстриола у беременных женщин.

Пробенецид

Не рекомендуется сопутствующий прием пробенецида. Пробенецид снижает канальцевую секрецию амоксициллина в почках. Одновременный прием пробенецида может привести к увеличению концентрации амоксициллина и удлинению его периода полувыведения из плазмы.

Аллопуринол

Сочетанное применение амоксициллина и аллопуринола может повысить вероятность возникновения аллергических кожных реакций.

Тетрациклины

Тетрациклины и другие бактериостатические средства могут оказать влияние на бактерицидные эффекты амоксициллина.

Пероральные антикоагулянты

Пероральные антикоагулянты и антибиотики из группы пенициллинов широко используются в клинической практике, при этом отсутствуют сообщения о взаимодействии. Однако в литературе описаны случаи увеличения международного нормализованного отношения (MHO) у пациентов, проходящих курсовое лечение амоксициллином на фоне приема аценокумарола или варфарина. Если сочетанное применение пероральных антикоагулянтов и амоксициллина считается необходимым, следует производить тщательный контроль за величиной протромбинового времени или MHO при использовании амоксициллина и после прекращения лечения амоксициллином. Более того, может потребоваться коррекция дозы пероральных антикоагулянтов.

Метотрексат

Пенициллины могут уменьшить экскрецию метотрексата, что повысит вероятность проявления токсических свойств последнего.

Фертильность

Нет данных о влиянии амоксициллина на фертильность у человека. Репродуктивные исследования на животных не выявили влияния на фертильность.

Беременность

В исследованиях на животных не было выявлено прямых или косвенных негативных эффектов, которые являются проявлениями репродуктивной токсичности. Ограниченные данные о применении амоксициллина во время беременности у человека не указывают на повышение риска возникновения врожденных пороков. Амоксициллин может использоваться у беременных женщин только в тех случаях, когда ожидаемая польза от применения лекарственного средства для матери превышает потенциальные риски для плода.

Кормление грудью

Амоксициллин в небольших количествах выделяется в грудное молоко, что создает возможный риск сенсибилизации. Следовательно, у детей, находящихся на грудном вскармливании, могут возникнуть диарея и грибковые поражения слизистых оболочек, поэтому грудное вскармливание, возможно, придется прекратить. Амоксициллин допускается использовать в процессе грудного вскармливания только после тщательной оценки соотношения польза/риск.

Специальных исследований влияния амоксициллина на способность управлять транспортными средствами или другими движущимися механизмами не проводилось.

Однако следует учитывать, что в процессе лечения амоксициллином возможно возникновение нежелательных реакций, которые могут оказать влияние на указанную способность (например, аллергические реакции, головокружение, судороги)

Наиболее часто сообщалось о возникновении таких не^келателмьГх рёакцииТ’как диарея, тошнота и кожная сыпь.

Нежелательные реакции, которые возникали при проведении клинических исследовании препаратов на основе амоксициллина и в ходе постмаркетингового применения препарата, перечислены в таблице по системно-органным классам MedDRA и в соответствии с частотой встречаемости.

Частота возникновения нежелательных реакций оценивается по следующей классификации: очень часто (> 1/10); часто (> 1/100 до <1/10); нечасто (> 1/1000 до <1/100); редко (> 1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (частота не может быть определена на основе имеющихся данных).

*Частота встречаемости данных нежелательных реакций определена исходя из результатов клинических испытаний, в которые были включены (суммарно) примерно 6000 взрослых и детей, принимавших амоксициллин.

**Регулярная тщательная гигиена полости рта помогает предотвратить изменение цвета языка.

***Сообщалось о поверхностном изменении цвета зубов у детей. Регулярная тщательная гигиена полости рта помогает предотвратить изменение цвета зубов.

Симптомы

При передозировке амоксициллина могут наблюдаться нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота, рвота, диарея), нарушения водного и электролитного баланса. Сообщалось о кристаллурии на фоне приема амоксициллина, в некоторых случаях приводившей к почечной недостаточности. У пациентов с нарушением функции почек или у тех пациентов, которые принимают амоксициллин в высоких дозах, могут возникать судороги.

Лечение

При нарушении функции желудочно-кишечного тракта показано симптоматическое лечение. Особое внимание следует уделить нормализации водно-электролитного баланса. Амоксициллин можно удалить из сосудистого русла посредством гемодиализа.

Фармакотерапевтическая группа

Антибактериальные средства для системного применения. Бета-лактамные антибактериальные средства, пенициллины. Пенициллины широкого спектра действия.

Фармакодинамика

Амоксициллин — полусинтетический пенициллин (бета-лактамный антибиотик) широкого спектра действия, который ингибирует один или несколько ферментов, участвующих в биосинтезе пептидогликана у бактерий. Пептидогликан является интегральным структурным компонентом бактериальной клеточной стенки. Ингибирование синтеза пептидогликана приводит к ослаблению прочности клеточной стенки, в результате чего обычно происходит лизис и гибель клетки. Таким образом, амоксициллин оказывает бактерицидное действие.

Амоксициллин может разрушаться бета-лактамазами — ферментами, которые продуцируются резистентными к антибиотику бактериями. Поэтому в спектр действия амоксициллина (при применении в режиме монотерапии) не входят микроорганизмы, которые способны продуцировать указанные ферменты.

Взаимосвязь между фармакодинамикой и фармакокинетикой

Время поддержания концентрации выше минимальной ингибирующей (Т > МИК; МИК -минимальная ингибирующая концентрация) признано основным определяющим фактором эффективности амоксициллина.

Основными механизмами, обеспечивающими резистентность бактерий к амоксициллину, являются:

• инактивация бактериальными бета-лактамазами;
• изменение структуры пенициллинсвязывающих белков, что уменьшает сродство антибиотика к мишени.

Непроницаемость бактерий или эффлюксные механизмы могут обусловливать бактериальную резистентность или способствовать ее развитию, особенно у грамотрицательных бактерий.

В таблице ниже указаны значения МИК для амоксициллина согласно данным Европейского комитета по тестированию антимикробной чувствительности (EUCAST, версия 10.0 от 01.01.2020 г.).

¹ Пограничные значения МИК аминопенициллинов для Enterobacterales установлены для внутривенного применения. Пограничные значения МИК для оценки эффективности при применении  внутрь  действительны  при  использовании  антибиотика для терапии неосложненных инфекций мочевыводящих путей. Пограничные значения МИК для лечения других инфекций находятся в процессе пересмотра.

² Большинство стафилококков производят пенициллиназу и некоторые устойчивы к метициллину. Любой из данных механизмов делает их устойчивыми к бензилпенициллину, феноксиметилпенициллину,     ампициллину,     амоксициллину,     пиперациллину и тикарциллину. Стафилококки, чувствительные к бензилпенициллину и цефокситину, оцениваются    как    чувствительные    ко    всем    пенициллинам.    Резистентные к бензилпенициллину изоляты, но чувствительные к цефокситину, проявляют также чувствительность к комбинациям амоксициллина с ингибиторами бета-лактамазы, изоксазолилпенициллинам (оксациллин, клоксациллин, диклоксациллин и флуклоксациллин) и нафциллину. При пероральном применении препаратов следует учитывать возможность достижения достаточной экспозиции в месте инфекционного процесса в организме. Устойчивые к цефокситину изоляты также устойчивы ко всем пенициллинам.

Ни один из доступных в настоящее время методов не может достоверно определить у коагулазонегативных стафилококков способность продуцировать пенициллиназу.

Ампициллин-чувствительные изоляты S.saprophyticus не имеют mecA-гена и являются чувствительными   к   ампициллину,   амоксициллину  и   пиперациллину   (без или с ингибиторами бета-лактамаз).

³ Пограничные значения аминопенициллинов в отношении энтерококков установлены для внутривенного введения. О чувствительности к ампициллину, амоксициллину, пиперациллину и их комбинациям с ингибитором бета-лактамазы можно сделать заключение на основании чувствительности к ампициллину. Устойчивость к ампициллину у E.faecalis встречается редко (подтверждают с помощью МИК), но часто — у E.faecium.

⁴ Чувствительность стрептококков групп А, В, С и G к пенициллинам определяется на основании их чувствительности к бензилпенициллину, за исключением чувствительности к феноксиметилпенициллину и изоксазолилпенициллинам у стрептококков группы В.

⁵ Streptococcus pneumoniae не продуцирует бета-лактамазу. Добавление ингибиторов бета-лактамазы не добавит преимуществ в лечении инфекции. Для исключения развития резистентности к бета-лактамам следует использовать дисковый скрининг-тест на чувствительность к оксациллину (1 мкг) или тест определения МИК для бензилпенициллина. В случае отрицательного результата скрининга (зона ингибирования оксациллина > 20 мм или МИК бензилпенициллина < 0,06 мг/л) при наличии доступных клинических значений МИК изоляты Streptococcus pneumonia могут считаться чувствительными ко всем препаратам на основе бета-лактамов без дальнейшего тестирования, за исключением цефаклора, к которому микроорганизмы будут чувствительны при его повышенной экпозиции. В случае положительного результата (зона подавления < 20 мм или МИК бензилпенициллина > 0,06 мг/л) возможны два пути интерпретации чувствительности: при зоне подавления > 8 мм — Streptococcus pneumoniae чувствителен к амоксициллину; при зоне подавления < 8 мм — указанные в таблице значения МИК являются актуальными.

⁶ Изоляты, продуцирующие бета-лактамазу, оцениваются как устойчивые к ампициллину, амоксициллину и пиперациллину без ингибиторов бета-лактамаз. Для установления способности микроорганизмов продуцировать бета-лактамазу могут использоваться тесты, основанные на хромогенном цефалоспорине. Для исключения механизмов резистентности к бета-лактамам следует использовать скрининг с диском с бензилпенициллином 1ЕД. При отрицательном результате скрининга (зона подавления роста > 12 мм) изоляты оцениваются как «чувствительные при увеличенной экспозиции» (0,75-1 г х 3; при неосложненных инфекциях мочевыводящих путей 0,5 г х 3). При положительном результате скрининга (зона подавления роста < 12 мм): бета-лактамаза отрицательный изолят (только мутации ПСБЗ) следует оценить в соответствии с пограничными значениями исследуемого препарата. В случае бета-лактамаза положительного микроорганизма независимо от наличии мутации ПСБЗ следует расценивать как резистентный бета-лактамаза положительный изолят.
⁷ Большинство изолятов М. catarrhalis продуцируют бета-лактамазу, однако ее выработка происходит медленно и плохо выявляется при проведении тестов in vitro. Микроорганизмы, продуцирующие бета-лактамазу, должны определяться как устойчивые микроорганизмы в отношении пенициллинов и аминопенициллинов без ингибиторов бета-лактамаз.

⁸ Проведение теста для выявления продукции бета-лактамаз является обязательным (можно использовать тесты на основе хромогенных цефалоспоринов). При положительном результате изолят оценивается как резистентный к ампициллину и амоксициллину. Для изолятов, не продуцирующих бета-лактамазу, следует определить МИК бензилпенициллина и на ее основании оценить чувствительность (чувствительность к бензилпенициллину в отчете не указывается).

⁹ Чувствительность к ампициллину, амоксициллину, пиперациллину и тикарциллину может быть определена на основании результатов определения чувствительности к бензилпенициллину.

¹⁰ Чувствительность оценивается по чувствительности к ампициллину.

¹¹ Чувствительность можно оценить по чувствительности к бензилпенициллину. Изоляты, продуцирующие бета-лактамазу, оцениваются как резистентные к амоксициллину. Для выявления продукции бета-лактамазы можно использовать тесты с хромогенным цефалоспорином. Другие механизмы резистентности к бета-лактамам, кроме продукции бета-лактамазы, у К. Kingae не описаны.

Распространенность резистентности может варьировать в зависимости от географического расположения и с течением времени для определенных видов. Желательно ориентироваться на локальную информацию о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. В случае надобности следует обратиться за специализированным советом, если местная распространенность резистентности такова, что эффективность лекарственного средства при лечении конкретных типов инфекций видится сомнительной.

In vitro чувствительность микроорганизмов к амоксициллину

1. Обычно чувствительные микроорганизмы:

• грамположительные аэробы: Enterococcus faecalis, бета-гемолитические стрептококки (группы А, В, С и G), Listeria monocytogenes.

2. Микроорганизмы с потенциалом развития приобретенной резистентности:

• грамотрицательные аэробы: Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Helicobacter pylori, Proteus mirabilis, Salmonella typhi, Salmonella paratyphi, Pasteurella multocida;
• грамположительные аэробы: коагулазонегативные стафилококки,Staphylococcus aureus¹, Streptococcus pneumoniae, стрептококки группы Viridans;
• грамположительные анаэробы: Clostridium ;
• грамотрицательные анаэробы: Fusobacterium ;
• другие микроорганизмы: Borrelia burgdorferi.

3. Микроорганизмы с природной резистентностью²:

• грамположительные аэробы: Enterococcus faecium²;
• грамотрицательные аэробы: Acinetobacter , Enterobacter spp., Klebsiella spp., Pseudomonas spp.;
• грамотрицательные анаэробы: Bacteroides (многие штаммы Bacteroides fragilis являются устойчивыми);
• другие микроорганизмы: Chlamydia , Mycoplasma spp., Legionella spp.

¹ Почти все Staphylococcus aureus устойчивы к амоксициллину вследствие продукции пенициллиназы. Кроме того, все метициллин-устойчивые штаммы резистентны к амоксициллину.

²Природная промежуточная чувствительность в отсутствие механизмов приобретенной резистентности.

Амоксициллин полностью диссоциирует в водном растворе при физиологическом значении рН.  Амоксициллин быстро и хорошо всасывается после приема внутрь. При пероральном введении биодоступность амоксициллина составляет примерно 70%. Время до достижения максимальной концентрации в плазме крови — приблизительно 1 ч.

В диапазоне доз 250-3000 мг биодоступность изменяется линейно пропорционально дозе (измеренная по Смах и AUC).

Одновременный прием пищи не оказывает влияния на всасывание амоксициллина.

Для выведения амоксициллина из циркуляции может использоваться гемодиализ.

Около 18% от общего количества амоксициллина, находящегося в плазме, связывается с белками плазмы. Кажущийся объем распределения составляет приблизительно 0,3-0,4 л/кг.

После внутривенного введения амоксициллин обнаруживается в желчном пузыре, тканях брюшной полости, коже, жировой ткани, мышцах, синовиальной и перитонеальной жидкостях, желчи и гное. Амоксициллин плохо проникает в спинномозговую жидкость.

В исследованиях на животных не обнаружено значительной задержки производных лекарственного средства в тканях организма.

Амоксициллин, как большинство пенициллинов, может обнаруживаться в грудном молоке.

Амоксициллин проникает через плацентарный барьер.

Амоксициллин частично выводится с мочой в виде неактивной пеницилловой кислоты в количествах, эквивалентных 10-25% от принятой дозы.

Главный путь выведения амоксициллина — через почки.

Период полувыведения составляет в среднем 1 ч, а среднее значение общего клиренса составляет примерно 25 л/ч у здоровых лиц. Примерно 60-70% амоксициллина выводится в неизмененном виде с мочой в течение первых 6 ч после приема однократной дозы 250 мг или 500 мг. Во многих исследованиях показано, что за 24 ч через почки выводится 50-85% амоксициллина.

Одновременный прием пробенецида замедляет выведение амоксициллина.

Возраст

Период полувыведения амоксициллина примерно одинаков у детей в возрасте от 3 месяцев до 2 лет, у детей старшего возраста и у взрослых. У каждого ребенка в первую неделю жизни (включая недоношенных новорожденных) интервал между введениями должен составлять не менее 12 ч (2 раза в сутки) из-за незрелости почечного пути выведения.

Так как у пожилых людей может наблюдаться снижение почечной функции, у данной категории пациентов необходимо с осторожностью подбирать дозу и периодически контролировать функцию почек.

Пол

Согласно результатам исследования, в котором здоровые лица мужского и женского пола принимали внутрь амоксициллин, пол не оказывает существенного влияния на фармакокинетику амоксициллина.

Нарушение функции почек

Общий плазменный клиренс амоксициллина уменьшается пропорционально ухудшению почечной функции.

Нарушение функции печени

Пациентам с нарушением функции печени режим дозирования следует подбирать с осторожностью. Также у таких пациентов нужно производить периодический контроль за состоянием функции печени в процессе лечения.

Данные доклинических исследований безопасности, токсичности при введении повторных доз, генотоксичности и токсичности в отношении репродуктивной функции и развития потомства не выявили особой опасности для человека.

Доклинические исследования канцерогенного потенциала амоксициллина не проводились.

• повидон,
• натрия крахмалгликолят (тип А),
• магния стеарат,
• целлюлоза микрокристаллическая;

Оболочка таблетки: гипромеллоза, тальк, титана диоксид (Е171), макрогол 400.

2 года. Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте.

Таблетки, покрытые оболочкой,

• по 250 мг в контурной безъячейковой упаковке №10×3;
• по 500 мг в контурной безъячейковой упаковке №10×2 или в контурной ячейковой упаковке №20×1;
• по 1000 мг в контурной безъячейковой упаковке №6×2 или в контурной ячейковой упаковке №12×1.

1 контурная ячейковая упаковка или 2 или 3 контурные безъячейковые упаковки вместе с листком-вкладышем помещены в пачку из картона.

Без рецепта

ООО «Фармтехнология», 220024

г. Минск, ул. Корженевского, 22.

Телефон/факс: (017) 309 44 88, e-mail: ft@ft.by.

Фармтехнология