АмброГексал®

АмброГЕКСАЛ®, 7,5мг/мл, раствор для приема внутрь и ингаляций

1 мл раствора (около 20 капель) содержит — амброксола гидрохлорид 7,5 мг

Узнать больше о действующем веществе

Раствор для приема внутрь и ингаляций

Прозрачный бесцветный раствор, свободный от нерастворенных посторонних частиц при визуальном осмотре.

• острый и хронический бронхит,
• пневмония,
• хроническая обструктивная болезнь легких,
• бронхиальная астма с затруднением отхождения мокроты,
• бронхоэктатическая болезнь

Прием внутрь ( 1 мл =20 капель).

Дети в возрасте старше 12 лет и взрослые: первые 2-3 дня — 3 раза по 4 мл ( 30 мг амброксола гидрохлорида) в сутки, затем — 2 раза по 4 мл.

В случае необходимости, для повышения эффективности, доза для взрослых и подростков старше 12 лет может быть увеличена путем применения 2 раза в день 8 мл раствора (соответствует 120 мг амброксола гидрохлорида/сут.).

Детям в возрасте 6-12 лет: 2-3 раза в сутки по 2 мл (по 15 мг амброксола гидрохлорида).

Детям в возрасте 2-5 лет: 3 раза в сутки по 1 мл (по 7,5 мг амброксола гидрохлорида)

АмброГЕКСАЛ® следует принимать после еды в разбавленном виде с чаем, фруктовыми соками, молоком или водой.

Во время лечения необходимо употреблять много жидкости (соки, чай, вода) для усиления муколитического эффекта препарата.

Применение для ингаляций:

Взрослым и детям в возрасте с 6 лет рекомендуются ингаляции 1-2 раза в день по 2-3 мл (40 — 60 капель, что соответствует 15-22,5 мг амброксола гидрохлорида);

Для ингаляции необходимо использовать подходящий прибор (например, компрессионный или ультразвуковой небулайзер). Паровой ингалятор не подходит для применения АмброГЕКСАЛ®. Необходимо следовать инструкциям по использованию прибора, приведенным его производителем. Нагревание раствора до 80∘C в течение 10 минут не влияет на стабильность.

• АмброГЕКСАЛ® смешивается с физиологическим раствором и бета-симпатомиметиками.
• АмброГЕКСАЛ® не следует смешивать с кромоглициевой кислотой.
• Кроме того, смешивание не должно проводиться с другими растворами, если в результате получается смесь с рН выше 6,3, например, со щелочно-солевым раствором для ингаляции. Увеличение рН может привести к осаждению свободного основания амброксола или помутнению раствора.

Для достижения оптимального увлажнения вдыхаемого воздуха, особенно при использовании респиратора, раствор для приема внутрь и ингаляций АмброГЕКСАЛ® 7,5 мг/мл следует смешивать с физиологическим раствором в соотношении 1:1. Раствор амброксола является изотоническим и поэтому хорошо совместим со слизистыми оболочками. Тем не менее, может возникать кашель при слишком глубоком вдыхании аэрозолей. Поэтому при ингаляции следует вдыхать и выдыхать в нормальном режиме. Перед использованием ингаляционный раствор следует нагревать до температуры тела.

Длительность терапии зависит от тяжести заболевания и определяется лечащим врачом. Курс лечения без консультации врача составляет 4-5 дней.

Если пациент забыл принять положенную дозу препарата, ему следует отложить прием лекарственного средства до следующего раза, в соответствии с режимом дозирования. Не удваивайте дозу для того, чтобы компенсировать пропущенный прием.

• повышенная чувствительность к амброксола гидрохлориду или вспомогательным веществам препарата;
• детский возраст до 6 лет (допускается только по назначению лечащего врача);
• беременность (I триместр).

Были получены сообщения о тяжелых кожных реакциях, таких как мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз и острый генерализованный экзантематозный пустулез, в связи с приемом амброксола гидрохлорида. Если появляются симптомы или признаки прогрессирующей кожной сыпи (иногда вкупе с образованием пузырей или изменениями со стороны слизистых оболочек), прием препарата АмброГЕКСАЛ® немедленно прекращают и обращаются к врачу.

В большинстве случаев подобные реакции были связаны с тяжестью основного заболевания пациента и (или) приемом сопутствующих препаратов. Кроме того, на ранней стадии синдрома Стивенса-Джонсона или токсического эпидермального некролиза у пациентов сначала могли появляться гриппоподобные симптомы, напр., лихорадка, ломота в теле, насморк, кашель и боль в глотке. Возможно, что из-за введения в заблуждение данными неспецифическими гриппоподобными симптомами симптоматическое лечение начиналось с препаратов от простуды и кашля.

При нарушении функции почек или тяжелых заболеваниях печени АмброГЕКСАЛ® следует принимать только после консультации с врачом. Как и в случае любого препарата с печеночным метаболизмом с последующим выведением через почки, при тяжелой почечной недостаточности следует ожидать накопления метаболитов амброксола.

Пациентам с нарушением моторики бронхов и обильным бронхиальным секретом (как, например, при редком синдроме первичной цилиарной дискинезии), АмброГЕКСАЛ® следует применять с осторожностью в связи с риском затруднения отхождения большого количества мокроты и закупорки бронхов.

Поскольку риск бронхоспастических реакций имеется в основном при ингаляции, АмброГЕКСАЛ®7,5 мг/мл, раствор для приема внутрь и ингаляций не должен применяться у пациентов с известной гиперактивностью бронхов и/или атопией в анамнезе.

Препарат содержит метилпарагидроксибензоат, пропилпарагидроксибензоат, которые могут вызвать аллергические реакции (в том числе отсроченные), в исключительных случаях бронхоспазм.

Натрия метабисульфит, входящий в состав препарата, в редких спучаях может вызывать серьезные реакции гиперчувствительности и бронхоспазм.

Применение амброксола гидохлорида с противокашлевыми препаратами приводит к нарушению отхождения мокроты на фоне уменьшения кашля, поэтому не следует применять такую комбинацию.

Применение амброксола гидрохлорида с антибиотиками (амоксициллином, цефуроксимом, эритромицином и доксициклином) способствует повышению концентрации антибиотиков в мокроте и бронхиальном секрете. Клиническое значение этого не установлено.

Беременность

Амброксол гидрохлорид проходит через плацентарный барьер.

Доклинические исследования не выявили прямого или косвенного неблагоприятного влияния на беременность, развитие эмбриона/плода, роды или постнатальное развитие. Обширный клинический опыт применения препарата после 28 -й недели беременности не указывает на какие-либо вредные последствия для плода. Тем не менее, следует соблюдать обычные меры предосторожности в отношении использования лекарств во время беременности.

В I триместре беременности использование препарата противопоказано. Во II-III триместрах беременности допустимо использование препарата с осторожностью, при этом следует оценить потенциальную пользу для матери и возможный риск для плода.

Грудное вскармливание

Исследования на животных показали, что амброксола гидрохлорид проникает в грудное молоко, в связи с чем его прием не рекомендуется в период грудного вскармливания.

Фертильность

Доклинические исследования не указывают на какое-либо прямое или косвенное вредное воздействие на фертильность.

Свидетельств влияния препарата на способность управлять автотранспортом или работать с механизмами нет. Исследования данного влияния не проводились.

Как и все лекарственные препараты, АмброГЕКСАЛ® может вызывать побочные эффекты, хотя они появляются не у каждого.

Оценка побочных эффектов основывается на частоте их возникновения:

• очень часто — более чем у 1 из 10 пациентов
• часто — у 1-10 пациентов из 100
• нечасто — у 1-10 пациентов из 1000
• редко — у 1-10 пациентов из 10 000
• очень редко — менее сем у 1 из 100 000 пациентов
• частота неизвестна — невозможно установить по доступным данным

Нарушения со стороны иммунной системы

• Редко: реакции гиперчувствительности.
• Частота неизвестна: анафилактические реакции, включая анафилактический шок, ангионевротический отек и зуд.

Нарушения со стороны пищеварительной системы

• Часто: тошнота, оральная гипестезия.
• Нечасто: рвота, диарея, диспепсия и боль в животе, сухость во рту.
• Очень редко: запор, слюнотечение.
• Частота неизвестна: сухость в глотке.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

• Редко: сыпь, крапивница.
• Частота неизвестна: тяжелые кожные побочные реакции (включая мультиформную эритему, синдром Стивенса-Джонсона/токсический эпидермальный некролиз и острый генерализованный экзантематозный пустулез).

Нарушения со стороны нервной системы

• Часто: дисгевзия (изменение вкуса).

Нарушения со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения

• Часто: фарингеальная гипестезия.
• Очень редко: ринорея, сухость в дыхательных путях, одышка и бронхоспазм (обычно у пациентов с известной гиперчувствительностью дыхательных путей).
• Частота неизвестна: одышка (как симптом реакции гиперчувствительности).

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

• Очень редко: дизурия.

Общие нарушения и реакции в месте введения

• Редко: лекарственная лихорадка.

Симптомов передозировки у человека не описано.

Специфические симптомы при случайной передозировке и/или врачебных ошибках включали симптомы, подобные побочным реакциям, и требовали симптоматической терапии.

Фармакотерапевтическая группа

Средства, применяемые при кашле и простудах. Муколитические средства.

Фармакодинамика

• Обладает секретомоторным (улучшение транспорта мокроты) и секретолитическим действием (уменьшение вязкости мокроты), облегчает отхаркивание;
• стимулирует серозные клетки желез слизистой оболочки бронхов, увеличивает содержание слизистого секрета и выделение поверхностно-активного вещества (сурфактанта) в альвеолах и бронхах;
• нормализует нарушенное соотношение серозного и слизистого компонентов мокроты.

Активируя гидролизующие ферменты и усиливая высвобождение лизосом из клеток Кларка, снижает вязкость мокроты. Повышает двигательную активность ресничек мерцательного эпителия, увеличивает мукоцилиарный транспорт мокроты.

После приема внутрь действие наступает через 30 мин. и продолжается в течение 6-12 ч.

В терапевтическом диапазоне доз, абсорбция амброксола гидрохлорида из пероральных дозированных форм немедленного высвобождения происходит быстро и полно, и носит линейный характер.

Время достижения максимальной концентрации — 1-2,5 ч после приема внутрь.

Распределение амброксола гидрохлорида из крови в ткань происходит быстро, с максимальной концентрацией активного вещества, обнаруженного в легких. Кажущийся объем распределения после перорального приема составляет 552 литра.

Связывание с белками плазмы составляет около 90%.

Около 30 % назначаемой дозы выводится во время первого прохождения в результате пресистемного метаболизма. Амброксола гидрохлорид метаболизируется в печени глюкуронидированием и расщеплением до дибромантраниловой кислоты (примерно 10% дозы). Исследования микросомы печени человека показали, что за метаболизм амброксола гидрохлорида до дибромантраниловой кислоты отвечает СУР3А4.

Через 3 дня после приема выводится приблизительно 6% амброксола гидрохлорида в неизменном виде и приблизительно  26% выводится почками в форме его конъюгатов.

Конечный период полувыведения амброксола гидрохлорида составляет приблизительно 10 часов. Общий клиренс составляет 660 мл/мин, при этом почечный клиренс составляет примерно 8% от общего объема клиренса. Было оценено, что через 5 дней 83% общей дозы (радиоактивно меченой) выделяется с мочой.

Особые группы пациентов

У пациентов с печеночной недостаточностью выведение амброксола гидрохлорида снижается. В результате, уровень в плазме повышается в 1,3 — 2 раза. Благодаря высокому терапевтическому индексу препарата коррекция дозы не требуется.

Возраст и пол пациентов не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетику амброксола гидрохлорида. В связи с этим, отдельные рекомендации по дозированию не требуются.

Пища не влияет на биодоступность амброксола гидрохлорида.

Амброксол обладает низким уровнем острой токсичности.

Специальное пероральное применение: при повторном введении дозы крысам ( 52 и 78 недель) кроликам ( 26 недель), мышам ( 4 недели) и собакам ( 52 недели) токсические эффекты не были выявлены. Уровень «без наблюдаемых побочных эффектов» (NOAEL) у крыс составлял 50 мг/кг/день, у кроликов — 40 мг/кг/день, у мышей — 150 мг/кг/день и 10 мг/кг/день у собак. Внутривенное использование: исследования токсичности амброксола гидрохлорида в течение 4 недель у крыс ( 4,16 и 64 мг/кг [инфузия 3 часа/ день]) и у собак ( 45,90 и 120 мг/кг/день [инфузия 3 часа/день]) не выявили выраженной локальной и системной токсичности, включая гистопатологию. Все неблагоприятные события были обратимыми.

Амброксола гидрохлорид не проявлял эмбриотоксичности или тератогенности при пероральных дозах до 3000 мг/кг/день у крыс и до 200 мг/кг/день у кроликов. Фертильность самцов и самок крыс не изменялась при дозах до 1500 мг /кг/день.

Уровень NOAEL при исследовании пери- и постнатального развития составлял 50мг/кг/день. Амброксола гидрохлорид был малотоксичен для материнских особей и котят при приеме дозы 500 мг/кг/день (отсроченное развитие массы тела и уменьшение размера потомства).

Исследования генотоксичности in vitro (тест хромосомной абберации) и in vivo (тест микронуклеуса у мышей) не выявили никакого мутагенного потенциала амброксола гидрохлорида.

Амброксола гидрохлорид не проявлял опухолегенности в исследованиях канцерогенности у мышей (50, 200 и 800мг/кг/день) и крыс (65, 250 и 1000 мг/кг/день) в качестве диетической добавки в течение 105 и 116 недель соответственно.

• метилпарагидроксибензоат (Е218),
• пропилпарагидроксибензоат (E216),
• натрия метабисульфит (E223),
• лимонной кислоты ангидрид,
• гидроокись натрия,
• вода очищенная

4 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте!

Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25∘C.

По 50 мл или 100 мл во флакон-капельницу темного стекла (капельница в виде пластикового рассекателя), с пластмассовой завинчивающейся крышкой и кольцом первого вскрытия. Флакон с мерным стаканчиком из полипропилена в картонную пачку вместе с инструкцией по применению.

Отпускается без рецепта.

Салютас Фарма ГмбХ, Отто-фон-Гюрике-Аллее 1, 39179, Барлебен, Германия.

Sandoz

АмброГЕКСАЛ®,3 мг/мл, сироп

1 мл сиропа содержит: амброксола гидрохлорид 3 мг.

Узнать больше о действующем веществе

Сироп.

Прозрачная или почти прозрачная бесцветная или слегка желтоватая жидкость (похожа на сироп), без посторонних частиц.

Снижение вязкости и облегчение выведения мокроты (секретолитическая терапия) при простудных заболеваниях и гриппе у взрослых и детей от 2 лет.

Принимать внутрь, независимо от приема пищи.

• Взрослые и подростки от 12 лет: 2-3 дня 3 раза в сутки по 30 мг амброксола гидрохлорида ( 10 мл или 2 мерные ложки сиропа), а затем -2 раза в сутки по 30 мг амброксола гидрохлорида ( 10 мл или 2 мерные ложки сиропа). В тяжелых случаях заболевания дозу не уменьшают в течение всего курса приема препарата. Максимальная доза — 2 раза в сутки по 60 мг амброксола гидрохлорида ( 20 мл или 4 мерные ложки сиропа).

Для подростков в возрасте от 12 лет и взрослых, принимающих высокие дозы, рекомендуется сироп амброксола от кашля 6 мг/мл или таблетки амброксола 30 мг.

• Дети в возрасте от 6 до 12 лет: назначают 2-3 раза в сутки по 15 мг амброксола гидрохлорида ( 5 мл или 1 мерная ложка).
• Дети в возрасте от 2 до 5 лет: назначают 3 раза в сутки по 7,5 мг амброксола гидрохлорида ( 2,5 мл или 1/2 мерной ложки).

Если состояние улучшается, через 2-3 дня режим дозирования можно изменить на 2 раза в сутки (через каждые 12 часов).

Перед применением рекомендуется обратиться к врачу.

Пожилым пациентам с нормальной функцией почек рекомендуется принимать обычные дозы.

Пациенты с печеночной или почечной недостаточностью

У пациентов с нарушениями функции почек или тяжелыми заболеваниями печени лекарственное средство применяется только под наблюдением врача, может быть уменьшена доза или увеличены интервалы между приемами. Поскольку препарат метаболизируется в печени и выводится почками, при тяжелой почечной недостаточности происходит накопление печеночных метаболитов амброксола.

В случае пропуска очередной дозы при последующем приеме не удваивайте дозу для того, чтобы компенсировать пропущенный прием препарата.

Для усиления секретолитического эффекта препарата пейте много жидкости (соков, чая, воды).

Длительность применения зависит от тяжести заболевания.

Не принимайте препарат дольше 4-5 дней без консультации врача.

Если состояние не улучшается или ухудшается после 5 дней приема препарата, обратитесь к врачу.

• Повышенная чувствительность к амброксола гидрохлориду или вспомогательным веществам препарата;
• детский возраст до 2 лет.

Были получены сообщения о тяжелых кожных реакциях, таких как мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз и острый генерализованный экзантематозный пустулез, в связи с приемом амброксола гидрохлорида. Если появляются симптомы или признаки прогрессирующей кожной сыпи (иногда вкупе с образованием пузырей или изменениями со стороны слизистых оболочек), прием препарата АмброГЕКСАЛ® немедленно прекращают и обращаются к врачу.

В большинстве случаев подобные реакции были связаны с тяжестью основного заболевания пациента и (или) приемом сопутствующих препаратов. Кроме того, на ранней стадии синдрома Стивенса-Джонсона или токсического эпидермального некролиза у пациентов сначала могли появляться гриппоподобные симптомы, напр., лихорадка, ломота в теле, насморк, кашель и боль в глотке. Возможно, что из-за введения в заблуждение данными неспецифическими гриппоподобными симптомами симптоматическое лечение начиналось с препаратов от простуды и кашля.

При нарушении функции почек или тяжелых заболеваниях печени АмброГЕКСАЛ® следует принимать только после консультации с врачом. Как и в случае любого препарата с печеночным метаболизмом с последующим выведением через почки, при тяжелой почечной недостаточности следует ожидать накопления метаболитов амброксола.

Пациентам с нарушением моторики бронхов и обильным бронхиальным секретом (как, например, при редком синдроме первичной цилиарной дискинезии), АмброГЕКСАЛ® следует применять с осторожностью в связи с риском затруднения отхождения большого количества мокроты и закупорки бронхов.

Пациентам с редко встречающейся врожденной непереносимостью фруктозы не следует принимать данный препарат, т.к. Амброгексал сироп содержит сорбитол — источник фруктозы. Следует принимать во внимание аддитивный эффект одновременно вводимых продуктов, содержащих сорбитол (или фруктозу), и диетическое потребление сорбитола (или фруктозы). Содержание сорбита в лекарственных средствах для перорального применения может влиять на биодоступность других лекарственных средств для перорального применения, назначаемых одновременно. Также сорбитол может оказывать легкое слабительное действие

Препарат содержит метабисульфит, который в редких случаях может вызывать тяжелые реакции повышенной чувствительности и бронхоспазм.

Препарат содержит 2,0 мг бензойной кислоты в 1 мл сиропа. Бензойная кислота может усилить желтуху (пожелтение кожи и глаз) у новорожденных (до 4 недель).

Указание для больных сахарным диабетом

1 мерная ложка (5 мл сиропа) содержит 1,75 г сорбитола (менее 0,15 хлебной единицы).

Применение амброксола гидрохлорида с противокашлевыми препаратами приводит к осложнению отхождения мокроты на фоне уменьшения кашля, поэтому не следует применять такую комбинацию.

Применение амброксола гидрохлорида с антибиотиками (амоксициллином, цефуроксимом, эритромицином и доксициклином) способствует повышению концентрации антибиотиков в мокроте и бронхиальном секрете, но клиническое значение этого до сих пор неизвестно.

Беременность

Амброксол проникает через плацентарный барьер. Исследования на животных не указывают на прямое или косвенное воздействие на течение беременности, эмбриональное/фетальное развитие, роды или постнатальное развитие.

Доклинические исследования, а также обширный клинический опыт после 28 -й недели не показали доказательств вредного воздействия на плод.

Тем не менее, следует соблюдать обычные меры предосторожности в отношении использования лекарственных средств во время беременности. Применение не рекомендуется, в основном в течение первого триместра беременности.

Грудное вскармливание

Препарат переходит в грудное молоко.

Хотя неблагоприятных эффектов у детей не ожидается, использование препарата во время кормления грудью не рекомендуется.

Свидетельств влияния препарата на способность управлять автотранспортом или работать с механизмами нет. Исследования данного влияния не проводились.

Как и все лекарственные препараты, АмброГЕКСАЛ® может вызывать побочные эффекты, хотя они появляются не у каждого. Наиболее частыми побочными реакциями являются: дисгевзия, гипестезия глотки, тошнота и гипестезия полости рта.

Для оценки частоты побочных эффектов используются следующие категории:

• очень часто — ≥1/10
• часто — от ≥1/100 до <1/10
• нечасто — от ≥1/1000 до <1/100
• редко — от ≥1/10 000 до <1/1000
• очень редко — <1/10 000
• частота неизвестна — частота не может быть оценена на основании имеющихся данных

Нарушения со стороны иммунной системы

• Редко: реакции гиперчувствительности.
• Частота неизвестна: анафилактические реакции, включая анафилактический шок, ангионевротический отек и зуд.

Нарушения со стороны пищеварительной системы

• Часто: тошнота, оральная гипестезия.
• Нечасто: рвота, диарея, диспепсия и боль в животе, сухость во рту.
• Очень редко: запор, слюнотечение.
• Частота неизвестна: сухость в глотке.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

• Редко: сыпь, крапивница.
• Частота неизвестна: тяжелые кожные побочные реакции (включая мультиформную эритему, синдром Стивенса-Джонсона/токсический эпидермальный некролиз и острый генерализованный экзантематозный пустулез).

Нарушения со стороны нервной системы

• Часто: расстройство вкуса (изменение вкуса).

Нарушения со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения

• Часто: фарингеальная гипестезия.
• Очень редко: ринорея.
• Частота неизвестна: одышка (как симптом реакции гиперчувствительности), бронхоспазм.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

• Очень редко: дизурия.

Общие нарушения и реакции в месте введения

• Редко: лекарственная лихорадка, реакции со стороны слизистых оболочек.

Передозировка, вызванная амброксолом, не сопровождается серьезными токсическими проявлениями.

Симптомы: данные о конкретных симптомах передозировки отсутствуют. На основании сообщений о случайных передозировках и/или ошибках при лечении известно, что симптомы совпадают с побочными реакциями, наблюдаемыми при приеме препарата в рекомендуемых дозах.

Лечение: неотложные меры, такие как вызывание рвоты и промывание желудка, не показаны, их применяют только в случае значительной передозировки в первые 1-2 часа. При необходимости рекомендуется симптоматическая терапия.

Фармакотерапевтическая группа

Средства, применяемые при кашле и простудных заболеваниях. Муколитические средства.

Фармакодинамика

• Обладает секретомоторным и секретолитическим действием (т. е. улучшает выведение мокроты и уменьшает ее вязкость),
• облегчает отхаркивание,
• стимулирует серозные клетки желез слизистой оболочки бронхов,
• увеличивает содержание слизистого секрета и выделение поверхностно-активного вещества (сурфактанта) в альвеолах и бронхах;
• нормализует нарушенное соотношение серозного и слизистого компонентов мокроты.

Активируя гидролизующие ферменты и усиливая высвобождение лизосом из клеток Клара, снижает вязкость мокроты. Повышает двигательную активность ресничек мерцательного эпителия, увеличивает мукоцилиарный транспорт мокроты.

После приема внутрь действие наступает через 30 мин и продолжается в течение 6-12 ч.

Абсорбция — высокая, время достижения максимальной концентрации после перорального приема — 1-3 ч, продолжительность действия — 6-12 часов.

Абсолютная биодоступность составляет 79% . Связывание с белками плазмы примерно 90% . Около 30% введенной пероральной дозы выводится в результате пресистемного метаболизма в печени («эффект первого прохождения»).

Пища не влияет на биодоступность амброксола гидрохлорида.

Амброксол проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры, выделяется с грудным молоком.

Амброксола гидрохлорид метаболизируется главным образом в печени путем глюкуронизации, образования дибромантраниловой кислоты (около 10% от дозы), а также прочих незначительных метаболитов. Исследования на микросомах печени человека показали, что в метаболизме амброксола гидрохлорида до дибромантраниловой кислоты принимает участие СҮР3А4.

Период полувыведения амброксола около 10 часов. После трех дней перорального приема около 6% дозы выводится в свободной форме, около 26% дозы обнаруживается в моче в форме конъюгатов. Через 5 дней с мочой выводится 83% от введенной дозы.

Общий клиренс находится в диапазоне от 660 мл/мин, почечный клиренс составляет примерно 8% от общего клиренса.

В связи с высокой связываемостью с белками и большим объемом распределения, а также медленным перераспределением из тканей в кровь, значительного выведения амброксола с помощью диализа или форсированного диуреза не ожидается.

Клиренс амброксола уменьшается на 20-40 % при тяжелых поражениях печени. При тяжелом нарушении функции почек период полувыведения метаболитов амброксола увеличивается.

Фармакокинетика особых групп пациентов

У пациентов с нарушениями функции печени выведение амброксола уменьшается, в результате чего уровень в плазме увеличивается в 1,3-2 раза. Благодаря широкому терапевтическому диапазону амброксола гидрохлорида коррекция дозы не требуется.

Возраст и пол пациентов

Возраст и пол не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетику амброксола гидрохлорида, и поэтому коррекция дозы не требуется.

Амброксола гидрохлорид имеет очень низкий показатель острой токсичности.

В исследованиях с введением внутрь повторных доз 150 мг/кг/день (мыши — 4 недели), 50 мг/кг/день (крысы — 52 и 78 недель), 40 мг/кг/день (кролики — 26 недель) и 10 мг/кг/день (собаки — 52 недели) соответствовали максимальным дозам, не приводящим к развитию наблюдаемых нежелательных реакций (NOAELs). Токсикологические исследования не выявили поражение органов-мишеней.

Исследования токсичности продолжительностью 4 недели при внутривенном введении амброксола гидрохлорида крысам ( 4,16 и 64 мг/кг/день) и собакам ( 45,90 и 120 мг/кг/день) (инфузии 3 часа/день), не показали тяжелой местной или системной токсичности, включая гистопатологию. Все нежелательные реакции были обратимыми.

Амброксола гидрохлорид при исследовании в пероральных дозах до 3000 мг/кг/день на крысах и 200 мг/кг/день на кроликах не проявлял ни эмбриотоксических, ни тератогенных эффектов. При дозах до 500 мг/кг/день фертильность самцов и самок крыс не изменялась. Показатель NOAEL в период перинатального и постнатального развития составлял 50 мг/кг/день. В дозе 500 мг/кг/день амброксола гидрохлорида проявлял небольшую токсичность для самок и новорожденного потомства, о чем свидетельствует задержка в приросте веса тела и снижение размера потомства.

Исследования генотоксичности in vitro (тест Эймса и хромосомной аберрации) и in vivo (тест на микроядра мыши) не показали мутагенного потенциала амброксола гидрохлорида.

Амброксола гидрохлорид не показал канцерогенного потенциала в исследованиях концерогенности на мышах ( 50,200 и 800 мг/кг/день) и крысах ( 65,250 и 1000 мг/кг/день), при введении препарата в смеси с кормом в течение 105 и 116 недель, соответственно.

• бензойная кислота (Е 210),
• натрия метабисульфит (Е 223),
• моногидрат лимонной кислоты,
• натрия гидроксид,
• поливидон,
• раствор сорбитола 70% (Е 420),
• глицерин 85% (Е 422),
• натрия цикламат,
• малиновый ароматизатор*,
• вода очищенная.

* Состав малинового ароматизатора: вкусоароматические вещества, идентичные натуральным вкусоароматические вещества, натуральные вкусоароматические вещества, глицерил диацетат (диацетил, Е1517), этанол, мальтол.

3 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Вскрытый флакон хранить не более 1 года!

Хранить в недоступном для детей месте!

Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25∘C.

По 100 мл во флаконах из темного стекла с закручивающейся крышкой из полиэтилена высокой плотности с кольцом контроля первого вскрытия упаковки. Флакон с мерной ложечкой из полипропилена объемом 5 мл с градуировкой 2,5 и 1,25 мл в картонную пачку с инструкцией по применению.

Отпускается без рецепта

Салютас Фарма ГмбХ, Отто-фон-Гюрике-Аллее 1, Барлебен, Германия.

Sandoz

АмброГЕКСАЛ®

Одна таблетка содержит: амброксола гидрохлорид 30 мг.

Узнать больше о действующем веществе

Таблетки.

Белые, круглые, плоские таблетки со скошенными краями и насечкой на одной стороне. Таблетку можно разделить на равные дозы.

Острые и хронические заболевания дыхательных путей с выделением вязкой мокроты:

• острый и хронический бронхит,
• хроническая обструктивная болезнь легких,
• пневмония,
• бронхиальная астма с затруднением отхождения мокроты,
• бронхоэктатическая болезнь.

Принимать внутрь после еды с достаточным количеством жидкости.

• Взрослые и подростки старше 12 лет

По 1 таблетке ( 30 мг амброксола гидрохлорида) 3 раза в сутки в течение первых 2-3 дней, затем дозу необходимо уменьшить до 1 таблетки 2 раза в сутки.

Для повышения эффективности в случае необходимости принимать по 2 таблетки 2 раза в сутки.

• Дети в возрасте от 6 до 12 лет: по 1/2 таблетки (15 мг амброксола гидрохлорида) 2-3 раза в сутки.
• Детям младше 6 лет рекомендуется принимать сироп или раствор для приема внутрь АмброГЕКСАЛ®.

Длительность применения зависит от тяжести заболевания.

Не принимайте препарат дольше 4-5 дней без консультации врача.

Если состояние не улучшается или ухудшается после 5 дней приема препарата, обратитесь к врачу.

Для усиления секретолитического эффекта препарата пейте много жидкости (соков, чая, воды).

Пожилым пациентам с нормальной функцией почек рекомендуется принимать обычные дозы.

Пациенты с печеночной или почечной недостаточностью: необходимо соблюдать осторожность.

В случае пропуска очередной дозы при последующем приеме не следует превышать разовую дозу препарата.

Повышенная чувствительность к амброксола гидрохлориду или вспомогательным веществам препарата.

Были получены сообщения о тяжелых кожных реакциях, таких как мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз и острый генерализованный экзантематозный пустулез, в связи с приемом амброксола гидрохлорида.

Если появляются симптомы или признаки прогрессирующей кожной сыпи (иногда вкупе с образованием пузырей или изменениями со стороны слизистых оболочек), следует немедленно прекратить прием препарата АмброГЕКСАЛ® и обратиться к врачу.

В большинстве случаев подобные реакции были связаны с тяжестью основного заболевания пациента и (или) приемом сопутствующих препаратов. Кроме того, на ранней стадии синдрома Стивенса-Джонсона или токсического эпидермального некролиза у пациентов сначала могли появляться гриппоподобные симптомы, напр., лихорадка, ломота в теле, насморк, кашель и боль в глотке. Возможно, что из-за введения в заблуждение данными неспецифическими гриппоподобными симптомами симптоматическое лечение начиналось с препаратов от простуды и кашля.

При нарушении функции почек или тяжелых заболеваниях печени АмброГЕКСАЛ® следует принимать только после консультации с врачом. Как и в случае любого препарата с печеночным метаболизмом с последующим выведением через почки, при тяжелой почечной недостаточности следует ожидать накопления метаболитов амброксола.

Пациентам с нарушением моторики бронхов и обильным бронхиальным секретом (как, например, при редком синдроме первичной цилиарной дискинезии), АмброГЕКСАЛ® следует применять с осторожностью в связи с риском затруднения отхождения большого количества мокроты и закупорки бронхов.

Указание для больных сахарным диабетом

1 таблетка содержит менее 0,01 хлебной единицы.

Препарат содержит лактозу, поэтому его не следует принимать пациентам с редкой врожденной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или нарушением всасывания глюкозы-галактозы.

Применение амброксола гидрохлорида с противокашлевыми препаратами приводит к осложнению отхождения мокроты на фоне уменьшения кашля, поэтому не следует применять такую комбинацию.

Применение амброксола гидрохлорида с антибиотиками (амоксициллином, цефуроксимом, эритромицином и доксициклином) способствует повышению концентрации антибиотиков в мокроте и бронхиальном секрете.

Препарат не рекомендуется применять в течение I триместра беременности.

При необходимости применения амброксола во II-III триместрах беременности следует оценить потенциальную пользу для матери с возможным риском для плода.

Амброксола гидрохлорид выделяется в грудное молоко. Прием препарата в период грудного вскармливания не рекомендуется.

Свидетельств влияния препарата на способность управлять автотранспортом или работать с механизмами нет. Исследования данного влияния не проводились.

Как и все лекарственные препараты, АмброГЕКСАЛ® может вызывать побочные эффекты, хотя они появляются не у каждого.

Оценка побочных эффектов основывается на частоте их возникновения:

• очень часто — более чем у 1 из 10 пациентов
• часто — у 1-10 пациентов из 100
• нечасто — у 1-10 пациентов из 1000
• редко — у 1-10 пациентов из 10 000
• очень редко — менее сем у 1 из 100 000 пациентов
• частота неизвестна — невозможно установить по доступным данным

Нарушения со стороны иммунной системы

• Редко: реакции гиперчувствительности.
• Частота неизвестна: анафилактические реакции, включая анафилактический шок, ангионевротический отек и зуд.

Нарушения со стороны пищеварительной системы

• Часто: тошнота, оральная гипестезия.
• Нечасто: рвота, диарея, диспепсия и боль в животе, сухость во рту.
• Очень редко: запор, слюнотечение.
• Частота неизвестна: сухость в глотке.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

• Редко: сыпь, крапивница.
• Частота неизвестна: тяжелые кожные побочные реакции (включая мультиформную эритему, синдром Стивенса-Джонсона/токсический эпидермальный некролиз и острый генерализованный экзантематозный пустулез).

Нарушения со стороны нервной системы

• Часто: дисгевзия (изменение вкуса).

Нарушения со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения

• Часто: фарингеальная гипестезия.
• Очень редко: ринорея, сухость в дыхательных путях, одышка и бронхоспазм (обычно у пациентов с известной гиперчувствительностью дыхательных путей).
• Частота неизвестна: одышка (как симптом реакции гиперчувствительности).

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

• Очень редко: дизурия.

Общие нарушения и реакции в месте введения

• Редко: лекарственная лихорадка.

Если Вы заметите какие-либо побочные эффекты, в том числе не упомянутые в данной инструкции, пожалуйста, сообщите об этом врачу.

Передозировка, вызванная амброксолом, не сопровождается серьезными токсическими проявлениями.

Симптомы: возможны преходящее беспокойство, диарея. При значительной передозировке возможны гиперсаливация, рвота, артериальная гипотензия.

Лечение: неотложные меры, такие как вызывание рвоты и промывание желудка, не показаны, их применяют только в случае значительной передозировки в первые 1-2 часа. При необходимости рекомендуется симптоматическая терапия.

Фармакотерапевтическая группа

Средства, применяемые при кашле и простудах. Муколитические средства.

Фармакодинамика

• Обладает секретомоторным и секретолитическим действием (т. е. улучшает выведение мокроты и уменьшает ее вязкость),
• облегчает отхаркивание,
• стимулирует серозные клетки желез слизистой оболочки бронхов, увеличивает содержание слизистого секрета и выделение поверхностно-активного вещества (сурфактанта) в альвеолах и бронхах;
• нормализует нарушенное соотношение серозного и слизистого компонентов мокроты.

Активируя гидролизующие ферменты и усиливая высвобождение лизосом из клеток Клара, снижает вязкость мокроты. Повышает двигательную активность ресничек мерцательного эпителия, увеличивает мукоцилиарный транспорт мокроты.

После приема внутрь действие наступает через 30 мин и продолжается в течение 6-12 ч.

Абсорбция — высокая, время достижения максимальной концентрации после приема внутрь — 1−3 ч, связь с белками плазмы крови — 80-90 %.

Препарат метаболизируется в печени до неактивных метаболитов (дибромантраниловой кислоты и глюкуроновых конъюгатов).

Абсолютная биодоступность амброксола при пероральном применении составляет примерно 70% .

Около 30% назначаемой дозы выводится во время первого прохождения в результате пресистемного метаболизма.

Амброксол проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры, выделяется с грудным молоком.

Около 30% назначаемой дозы выводится во время первого прохождения в результате пресистемного метаболизма.

Период полувыведения из плазмы (T1/2) — от 7 до 12 ч. Суммарный период полувыведения из плазмы амброксола и его метаболитов — приблизительно 22 ч.

90% амброксола выделяется почками в виде метаболитов, 10% — в неизменном виде.

В связи с высокой связываемостью с белками и большим объемом распределения, а также медленным перераспределением из тканей в кровь значительного выведения амброксола с помощью диализа или форсированного диуреза не ожидается.

Клиренс амброксола уменьшается на 20-40% при тяжелых заболеваниях печени. При тяжелом нарушении функции почек период полувыведения метаболитов амброксола увеличивается.

Клинически значимого влияния возраста на фармакокинетику амброксола не обнаружено.

• лактозы моногидрат,
• кальция гидрофосфата дигидрат,
• крахмал кукурузный,
• натрия крахмалгликолят,
• магния стеарат,
• кремния диоксид коллоидный.

5 лет. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте!

Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25∘C.

20 таблеток в контурной ячейковой упаковке из ПВХ/алюминия или ПП/алюминия.

1 контурная ячейковая упаковка в картонную пачку вместе с инструкцией по применению.

Отпускается без рецепта.

Салютас Фарма ГмбХ, Отто-фон-Гюрике-Аллее-1, Барлебен, Германия.

Sandoz